View
270
Download
13
Category
Preview:
Citation preview
G0’ = - 16,7 kJ/mol
G0’ = - 14,2 kJ/mol
G0’ = - 31,4 kJ/mol
Via glicolítica
Hexoquinase:
Glicose + ATP Glicose 6-fosfato +ADP + H+
Isoformas I, II e III: cinética michaeliana com Km < 0,1 mM, ou seja, funcionam sempre em Vmáx.
[glicose] plasm = 5 a 8 mM
HKinibidor
Hexoquinase:
Glicose + ATP Glicose 6-fosfato +ADP + H+
Isoformas I, II e III: cinética michaeliana com Km < 0,1 mM, ou seja, funcionam sempre em Vmáx.
[glicose] plasm = 5 a 8 mM
HKinibidor
Glicoquinase e HexoquinaseHexoquinase (músculo): I, II, e III
Glicoquinase ou Hexoquinase IV – presente no fígado: menor afinidade pela glicose.Ligada a uma proteína reguladora forma um complexo inativo.
Hexoquinase IV é regulada pelo nível de glicose no sangue:regulação por seqüestro no núcleo celular
Após refeição
Fígado não compete com demais órgãos pela glicose escassa.
Durante jejumVindo da gliconeogênese
hepatócito
HEXOQUINASE IV
• Glicoquinase (Hexoquinase IV) não é inibida por glicose 6-fosfato e tem maior Km pela glicose.
• É importante no fígado para garantir que glicose não seja desperdiçada quando estiver abundante, sendo encaminhada para síntese de glicogênio e ácidos graxos.
• Além disso, quando a glicose está escassa, garante que tecidos como cérebro e músculo tenham prioridade no uso
PFK-1
• Fru 6-F Fru 1,6-bF a partir desse ponto o açúcar está comprometido com a via glicolítica
• Reação altamente exergônica e irreversível G0’ = - 14,2 kJ/mol• Além do sítio ativo essa enzima possui diversos
sítios onde inibidores e ativadores alostéricos se ligam.
Fosfofrutoquinase 1 (PFK 1):
Frutose 6-fosfato + ATP Frutose 1,6-bifosfato + ADP + H+
Efetuadores alostéricos:
• Negativos: ATP (retroinibição) e Citrato (CK)
• Positivos: AMP (musc. Esq.) e frutose 2,6-bifosfato
Fosfofrutoquinase 1 (PFK 1):
Frutose 6-fosfato + ATP Frutose 1,6-bifosfato + ADP + H+
Efetuadores alostéricos:
• Negativos: ATP (retroinibição) e Citrato (CK)
• Positivos: AMP (musc. Esq.) e frutose 2,6-bifosfato
Enzima bifuncional: 6-fosfofruto-2-quinase/frutose 2,6-bifosfatase
PFK2Ativa PFK1
+ glicólise
Regulação alostérica
Regulação por controle covalente: substrato para PKA
Piruvato Quinase: PEP + ADP Piruvate + ATP
Regulação por controle covalente
Regulação alostérica
= ativação anterógrada
PIRUVATO QUINASE
• Último passo da via glicolítica. Fluxo de saída.
• Produz ATP e Piruvato.• Também é um tetrâmero presentando
diferentes isoformas em diferentes tecidos.• Isoforma L (fígado) e isoforma M
(músculo).• Muitas propriedades em comum:• - Frutose 1,6-bisfosfato: ativa• - ATP: inibe alostericamente• - Alanina: produzida a partir de piruvato,
inibe a PIK.
• No entanto, as isoformas L (fígado) e M (músculo) diferem na regulação por modificação covalente: fosforilação.
• A isoforma L é inativada ao ser fosforilada quando o nível de glicose no sangue cai (estímulo disparado pelo glucagon)
Regulação da via glicolítica
Via antagônica a glicólise: Gliconeogênese
Síntese de glicose a partir de compostos que não são carboidratos: aminoácidos, lactato e glicerol.
Fosfofrutoquinase 1 e Frutose 1,6-bifosfatase
Frutose-2,6- bifosfato
18
Regulação da via glicolítica
Hexoquinase X GlicoquinaseFosfofrutoquinasePiruvatoquinase
Glicogênio: forma polimérica da glicose
Glicose + ATP Glicose 6-fosfato + ADP + H+
Glicose 6-fosfato Glicose 1-fosfato
Glicose 1-fosfato + UTP UDP-G + PPi
hexoquinase
fosfoglicomutase
UDP-glicose pirofosforilase
• Necessidade de uma reserva energética de fácil mobilização
Síntese de Glicogênio: glicogênese
UDP-G + (Glicogênio)n resíduos de glicose (Glicogênio)n+1 resíduos de glicose + UDP
glicogênio sintase
α-1,4
UDP + ATP UTP + ADP
PPi + H2O 2 Pi + H+
Nucleosídeo difosfato quinase
pirofosfatase
Ramificação: transferência de uma pequena cadeia de 6 ou 7 resíduos de glicose.
Síntese do glicogênio
Degradação do Glicogênio: glicogenólise
Fosforólise α-1,4
Grupo prostético: piridoxal fosfato (derivado da vit B6)
Enzima desramificadora: 2 tipos de atividades
hidrólise
glucagonepinefrina
insulina
ATP cAMP + Pi
Ca+2
diacilglicerol
AMP
glicose
ATP
G6P
Regulação recíproca da glicogênio sintase e da glicose fosforilase
Glicogênio – regulação
Hormônios:
- Insulina: sinaliza estado alimentado. Produzido nas Ilhotas de Langerhans: aglomerações de células especializadas (celulas beta). Fígado, músculos e tecido adiposo
- Glucagon: Produzido pelas células alfa. Sinaliza o estado de jejum. Fígado.
- Epinefrina: Modificação do aminoácido tirosina. Produzido pelo Sistema nervoso central e supra-renais. Liberado em momentos de estresse ou exercício.
Glicogênio - regulação
insulina
Ativada pela PKAE defosforilada pela
PP1Fosfoproteina fosfatase (PP1)
Regulação da degradação do glicogênio muscular
Regulação da degradação do glicogênio hepático
Glicogênio fosforilase = sensor da [glicose] no fígado
Regulação da síntese do glicogênio muscular
Regulação da síntese do glicogênio hepático
Músculo
Fígado
Músculo
Fígado
Recommended