aula farmacodinâmica sistema cardiovascular

FARMACOLOGIA

DO SISTEMA

CARDIOVASCULAR

Curso de Farmácia – Disciplina de Farmacodinâmica

Prof. Dr. Heder Frank Gianotto Estrela

hederfrank@yahoo.com.br

Pressão arterial

Sistema Cardiovascular

É a pressão que o sangue exerce na parede das

artérias

Pressão arterial - Determinantes

Sistema Cardiovascular

PA = DC x RVT

Débito Cardíaco

Débito Cardíaco Resistência Vascular

Total

Pressão arterial - Determinantes

Sistema Cardiovascular

PA = DC x RVT

Débito Cardíaco

DC = VS x FC

Volume Sistólico Frequência

Cardíaca

Pressão arterial

Sistema Cardiovascular

Regulação neuro-humoral da PA

Mecanismos

Neurais

Mecanismos

Hormonais

Pressão arterial

Sistema Cardiovascular

Mecanismos Neurais de

Regulação da PA

Bulbo

Centro

vasomotor

Sistema Nervoso Autônomo

Barorreceptores arteriais;

Pressão arterial

Sistema Cardiovascular

Mecanismos Hormonais de

Regulação da PA

Hormônios, neurotransmissores

e peptídios vasoativos

Sistema Renina-angiotensina-aldosterona;

Catecolaminas;

Vasopressina;

Peptídios natriuréticos;

Outros;

HIPERTENSÃO ARTERIAL SISTÊMICA

É uma condição clinica multifatorial caracterizada por

níveis elevados e sustentados de pressão arterial.

Alterações morfofuncionais – órgãos alvo

HIPERTENSÃO ARTERIAL SISTÊMICA

(Rev Bras Hipertens vol.13(1), 2010. VI D I R E T R I Z E S B R A S I L E I R A S D E H I P E R T E N S Ã O )

HIPERTENSÃO ARTERIAL SISTÊMICA

Hipertensão

Fator de risco para:

Acidente vascular encefálico (AVC);

Coronariopatia;

Doença vascular periférica;

Insuficiência cardíaca;

Doença renal crônica;

ANTI HIPERTENSIVOS

Diuréticos;

Agentes simpatolíticos;

Vasodilatadores diretos;

Agentes que bloqueiam a produção ou a ação

da angiotensina;

ANTI HIPERTENSIVOS

Agentes simpatolíticos

Antagonistas β- adrenérgicos;

Antagonistas α-adrenérgicos;

Antagonistas β e α – adrenérgicos;

Simpatolíticos de ação Central;

INFRA-REGULAÇÃO DO TÔNUS SIMPÁTICO

ANTI HIPERTENSIVOS

Antagonistas β- adrenérgicos

ANTI HIPERTENSIVOS

Antagonistas β- adrenérgicos

Indicação:

Hipertensão leve, moderada e grave;

Insuficiência cardíaca congestiva;

Enxaqueca (propranolol);

Ansiedade (propranolol);

ANTI HIPERTENSIVOS

Antagonistas β- adrenérgicos

Cronotropismo negativo

Inotropismo negativo

Frequência Cardíaca

Volume Sistólico

Débito Cardíaco

ANTI HIPERTENSIVOS

Antagonistas β- adrenérgicos

Antagonismo de receptores β1 – adrenérgicos nos rins

Secreção de renina

Angiotensina II plasmática

Resistência Vascular

Sistêmica

ANTI HIPERTENSIVOS

Antagonistas β- adrenérgicos

Secreção de renina

Angiotensina II plasmática

Resistência Vascular

Sistêmica

Frequência Cardíaca

Volume Sistólico

Débito Cardíaco

Pressão

Arterial

Sistêmica Hipertensos

ANTI HIPERTENSIVOS

Antagonistas β- adrenérgicos

Secreção de renina

Angiotensina II plasmática

Frequência Cardíaca

Volume Sistólico

Débito Cardíaco

Pressão

Arterial

Sistêmica Normotensos

ANTI HIPERTENSIVOS

Antagonistas β- adrenérgicos

Cuidados!

Pacientes com bradicardia ou doença de condução

cardíaca;

Diabete

Vantagens:

Impedem a taquicardia reflexa causada por

vasodilatadores diretos;

ANTI HIPERTENSIVOS

Antagonistas β- adrenérgicos

Efeitos Colaterais:

Elevação dos triglicerídios;

Redução do HDL;

Sedação (propranolol);

Impotência (propranolol);

Depressão (propranolol);

Broncoconstrição;

ANTI HIPERTENSIVOS

Antagonistas α- adrenérgicos

Goodman, et al. 2007

ANTI HIPERTENSIVOS

Antagonistas α- adrenérgicos

Prazosina;

Terazosina;

Doxazosina;

Antagonistas seletivos α1-adrenérgicos

Indicação – Hipertensão leve ou moderada

ANTI HIPERTENSIVOS

Antagonistas α- adrenérgicos

Vasodilatação (arteríolas e vênulas)

Resistência Vascular

Sistêmica

ANTI HIPERTENSIVOS

Antagonistas α- adrenérgicos

Vantagem: Em relação aos antagonistas β-adrenérgicos, não interferem

com os lipídios plasmáticos.

ANTI HIPERTENSIVOS

Antagonistas α- adrenérgicos

Efeitos Colaterais: Taquicardia reflexa (principalmente com fentolamina);

Hipotensão postural;

Cefaléia;

Fadiga;

Miose;

Congestão nasal;

ANTI HIPERTENSIVOS

Antagonistas α-β- mistos adrenérgicos

Labetalol

Carvedilol

ANTI HIPERTENSIVOS

Antagonistas α-β- mistos adrenérgicos

Labetalol Carvedilol

Efeitos farmacológicos semelhantes aos demais

antagonistas α ou β adrenérgicos.

Indicação:

Hipertensão do feocromocitoma;

Emergências hipertensivas;

Insuficiência cardíaca;

ANTI HIPERTENSIVOS

Simpatolíticos de Ação Central

Metildopa

Clonidina

Guanabenzo

ANTI HIPERTENSIVOS

Simpatolíticos Centrais

Metildopa

Guanabenzo

Guanfacina

Clonidina

Agonistas α2 – adrenérgicos

Atuam no SNC diminuindo a atividade nervosa simpática

para a periferia;

Aumentam a sensibilidade do reflexo barorreceptor;

Na periferia diminuem a liberação de noradrenalina (ação

pré sináptica);

ANTI HIPERTENSIVOS

Simpatolíticos Centrais

São Agonistas α2 – adrenérgicos no SNC

Atividade Nervosa

Simpática

Tônus

Vasomotor

Débito

Cardíaco

PAS

ANTI HIPERTENSIVOS

Simpatolíticos Centrais

Efeitos Colaterais:

Hipotensão postural;

Sedação;

Déficit de concentração;

Pesadelos noturnos;

sinais extrapiramidais;

lactação; Ações inibitórias

sobre a dopamina

ANTI HIPERTENSIVOS

Vasodilatadores - Bloqueadores da canais de Ca2+

Nifedipina

Verapamil

Anlodipina

Diltiazem

ANTI HIPERTENSIVOS

Bloqueadores da canais de Ca2+

Diidropiridinas

Nifedipina;

Nicardipina;

Anlodipina;

Nimodipina;

Felodipina;

Fenialquilamina

Verapamil;

Benzotiazepina

Diltiazem;

ANTI HIPERTENSIVOS

Bloqueadores da canais de Ca2+

Diidropiridinas

Nifedipina;

Nicardipina;

Anlodipina;

Nimodipina;

Felodipina;

Fenialquilamina

Verapamil;

Benzotiazepina

Diltiazem;

Vasodilatação (leitos arteriais)

Cronotropismo

e inotropismo

negativo

ANTI HIPERTENSIVOS

Bloqueadores da canais de Ca2+

Nifedipina

Diidropiridinas

Nifedipina;

Nicardipina;

Anlodipina;

Nimodipina;

Felodipina;

BLOQUEADORES DE CANAIS DE CÁLCIO

MECANISMO DE AÇÃO

BLOQUEADORES DE CANAIS DE CÁLCIO

MECANISMO DE AÇÃO

BLOQUEADORES DE CANAIS DE CÁLCIO

MECANISMO DE AÇÃO

BLOQUEADORES DE CANAIS DE CÁLCIO

MECANISMO DE AÇÃO

ANTI HIPERTENSIVOS

Bloqueadores da canais de Ca2+

Fenialquilamina

Verapamil;

Benzotiazepina

Diltiazem;

Cronotropismo

e inotropismo

negativo

Cuidados!

Comprometimento da função sistólica

do VE;

Anormalidades funcionais do nodo

sinoatrial, atrioventricular e sistema de

condução;

Associação com antagonistas β;

ANTI HIPERTENSIVOS

Bloqueadores da canais de Ca2+

Efeitos colaterais:

Hipotensão;

Cefaléia;

Rubor facial;

Constipação;

Edema periférico e pulmonar;

Taquicardia reflexa (somente com as diidropiridinas);

ANTI HIPERTENSIVOS

Nitroprussiato de sódio

Potente vasodilatador

Indicações

Emergências hipertensivas;

Insuficiência cardíaca grave;

ANTI HIPERTENSIVOS

Nitroprussiato de sódio

Potente vasodilatador Arteríolas

Vênulas

Administração endovenosa

Efeitos colaterais

acidose metabólica;

arritmias;

hipotensão grave;

Morte

ANTI HIPERTENSIVOS

Fármacos que interferem com o Sistema Renina

Angiotensina Aldoseterona

Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina (IECA);

Antagonistas de receptores AT1;

Inibidores diretos de Renina

Angiotensi

na I

Enzima

Conversora de

Angiotensina

(ECA)

Angiotensinogênio Angiotensina I Angiotensina II

Sistema renina-angiotensina-aldosterona-ADH

ANTI HIPERTENSIVOS

ANTI HIPERTENSIVOS

Inibidores da Enzima Conversora de

Angiotensina (IECAs)

Goodman, et al. 2007

ANTI HIPERTENSIVOS

Inibidores da Enzima Conversora de

Angiotensina (IECAs)

Pró-fármacos

Enalapril Enalaprilato

Ramipril Ramiprilato

Lisinopril excretado inalterado pelos rins

ANTI HIPERTENSIVOS

Inibidores da ECA

Angiotensina II Diminuição da RV sistêmica;

Diminuição da reabsorção

renal de Na+ (TCP);

Diminuição de ADH;

Diminuição de aldosterona;

Diminuição da ANSimpática;

Aumento de Bradicinina;

ANTI HIPERTENSIVOS

Inibidores da ECA

Angiotensina II

Diminuição da RV sistêmica;

Diminuição da reabsorção

renal de Na+;

Diminuição de ADH;

Diminuição de aldosterona;

Diminuição da ANSimpática;

Aumento de Bradicinina;

Aldosterona Diminuição da reabsorção

renal de Na+;

ADH (ou

vasopressina) Diminuição da reabsorção

renal de água;

Diminuição da RV sistêmica

ANTI HIPERTENSIVOS

Inibidores da ECA

Vantagem: Não interferem com as concentrações plasmáticas de glicose

e/ou lipídios.

Cuidados! Hipercalemia (se associados a diuréticos poupadores de K+);

Gravidez – risco de malformação fetal (teratogênicos);

ANTI HIPERTENSIVOS

Inibidores da ECA

Efeitos Colaterais:

Tosse (bradicinina);

Angioedema (bradicinina) – obstrução das vias aéreas;

ANTI HIPERTENSIVOS

Inibidores da ECA

Efeitos Colaterais – Tosse

20% dos pacientes;

Seca e não produtiva;

Desconfortante (diminuição da aderência ao tratamento);

ANTI HIPERTENSIVOS

Antagonistas de receptores AT1

losartana

telmisartana

candesartana

valsartana

ANTI HIPERTENSIVOS

Antagonistas de receptores AT1

Angiotensina II Receptor AT1

ANTI HIPERTENSIVOS

Antagonistas de receptores AT1

Angiotensina II Receptor AT1

Antagonista AT1

ANTI HIPERTENSIVOS

Antagonistas de receptores AT1

Efeitos Colaterais:

Hipercalemia;

Cuidado! Gravidez – risco de malformação fetal (teratogênicos);

Angina

É uma síndrome clínica caracterizada por dor ou desconforto

em qualquer das seguintes regiões: tórax, epigástrio,

mandíbula, ombro, dorso ou membros superiores.

Palavra latina que significa “sufocar”;

Sensação de dor ou pressão torácica paroxística

sintomática associada à isquemia transitória do miocárdio.

Angina

Angina

Nitrito de amila (via inalatória);

Nitroglicerina (comp. sublingual, spray sublingual, comp. VO,

disco transdérmico, intravenosa);

Dinitrato de isossorbida (comp. sublingual, comp. mastigável,

comp. VO);

Isossorbida–5–mononitrato (comp. Sublingual, comp. VO);

Tetranitrato de eritril (comp. Sublingual, comp. VO);

Propatilnitrato (comp. VO);

ANTIANGINOSOS – NITRATOS ORGÂNICOS

ANTIANGINOSOS – NITRATOS ORGÂNICOS

CCLM*

CL miosínicas

Ca2+

Calmodulina

ANTIANGINOSOS – NITRATOS ORGÂNICOS

CCLM*

CL miosínicas

Actina

Contração

CL mosínicas

PO4

Ca2+

Calmodulina

ANTIANGINOSOS – NITRATOS ORGÂNICOS

nitrato CÉLULAS ENDOTELIAIS

NO

ANTIANGINOSOS – NITRATOS ORGÂNICOS

Guanililciclase Guanililciclase

GTP GMPC

nitrato CÉLULAS ENDOTELIAIS

NO

ANTIANGINOSOS – NITRATOS ORGÂNICOS

Relaxamento

CL miosínicas

Guanililciclase Guanililciclase

GTP GMPC

nitrato CÉLULAS ENDOTELIAIS

NO

ANTIANGINOSOS – NITRATOS ORGÂNICOS

Efeitos Farmacológicos

1. Vasodilatação periférica

Maior ação nas veias que nas arteríolas, resultando

em redução na pré-carga e em menor intensidade

redução na pós-carga;

ANTIANGINOSOS – NITRATOS ORGÂNICOS

Efeitos Farmacológicos

1. Vasodilatação periférica

Maior ação nas veias que nas arteríolas, resultando

em redução na pré-carga e em menor intensidade

redução na pós-carga;

2. Dilatação de grandes artérias coronárias

Sem alteração na auto-regulação dos pequenos

vasos coronarianos;

Redistribuição do fluxo coronariano p/ áreas

isquêmicas (circulação colateral);

ANTIANGINOSOS – NITRATOS ORGÂNICOS

Fluxo sanguíneo

coronariano

Fluxo sanguíneo

coronariano

Ação do Nitrato

ANTIANGINOSOS – NITRATOS ORGÂNICOS

Efeitos colaterais:

Hipotensão ortostática;

Taquicardia reflexa;

Cefaléia pulsátil severa;

Rubor;

Síncope;

ANTIANGINOSOS – NITRATOS ORGÂNICOS

Relaxamento

GMPC

CL miosínicas

Inte

raç

ão

me

dic

am

en

tos

a

ANTIANGINOSOS – NITRATOS ORGÂNICOS

Fosfodiesterase

Relaxamento

GMPC

CL miosínicas

Relaxamento

GMPC

CL miosínicas

Inte

raç

ão

me

dic

am

en

tos

a

ANTIANGINOSOS – NITRATOS ORGÂNICOS

Fosfodiesterase

Relaxamento

GMPC

CL miosínicas

Relaxamento

GMPC

CL miosínicas

Inte

raç

ão

me

dic

am

en

tos

a

ANTIANGINOSOS – NITRATOS ORGÂNICOS

Fosfodiesterase

Relaxamento

GMPC

CL miosínicas

Relaxamento

GMPC

CL miosínicas

Inte

raç

ão

me

dic

am

en

tos

a

ANTIANGINOSOS – NITRATOS ORGÂNICOS

Fosfodiesterase

Relaxamento

GMPC

CL miosínicas

Relaxamento

GMPC

CL miosínicas

Sildenafil;

Vardenafil;

Tadalafil;

Inte

raç

ão

me

dic

am

en

tos

a

ANTIANGINOSOS – NITRATOS ORGÂNICOS

Fosfodiesterase

Relaxamento

GMPC

CL miosínicas

Relaxamento

GMPC

CL miosínicas

Sildenafil;

Vardenafil;

Tadalafil;

Inte

raç

ão

med

icam

en

tosa

ANTIANGINOSOS – NITRATOS ORGÂNICOS

Fosfodiesterase

Relaxamento

GMPC

CL miosínicas

Relaxamento

GMPC

CL miosínicas

Sildenafil;

Vardenafil;

Tadalafil;

Inte

raç

ão

med

icam

en

tosa

ANTIANGINOSOS – NITRATOS ORGÂNICOS

Fosfodiesterase

Relaxamento

GMPC

CL miosínicas

Relaxamento

GMPC

CL miosínicas

Sildenafil;

Vardenafil;

Tadalafil;

Inte

raç

ão

med

icam

en

tosa

ANTIANGINOSOS – NITRATOS ORGÂNICOS

Fosfodiesterase

Relaxamento

GMPC

CL miosínicas

Relaxamento

GMPC

CL miosínicas

Sildenafil;

Vardenafil;

Tadalafil;

Inte

raç

ão

med

icam

en

tosa

ANTIANGINOSOS – NITRATOS ORGÂNICOS

Insuficiência Cardíaca

“Síndrome cardiovascular definida como

incapacidade do coração de gerar um adequado

débito cardíaco para atender às necessidades

metabólicas dos tecidos.

Insuficiência Cardíaca

Fisiopatologia – mecanismos compensatórios

Katzung, 2006

Farmacologia da Insuficiência Cardíaca

Tratamento – Agentes inotrópicos positivos

Glicosídios cardíacos;

Agonistas adrenérgicos;

Farmacologia da Insuficiência Cardíaca

Glicosídios cardíacos

Digitalis purpurea Digitalis lanata Strophantus gratus

Digoxina Digitoxina Ouabaína

Golan. et al, 2009

Fisiologia da contratilidade cardíaca

Insuficiência Cardíaca

Mecanismo de ação Inibidor da Na+ K+ ATPase

(Bomba de Na+ e K+)

Glicosídios cardíacos

Insuficiência Cardíaca

Mecanismo de ação Inibidor da Na+ K+ ATPase

(Bomba de Na+ e K+)

Glicosídios cardíacos

Insuficiência Cardíaca

Mecanismo de ação Inibidor da Na+ K+ ATPase

(Bomba de Na+ e K+)

Glicosídios cardíacos

Insuficiência Cardíaca

Farmacologia da Insuficiência Cardíaca

Glicosídios cardíacos

Mecanismo de ação Inibidor da Na+ K+ ATPase (Bomba de Na+ e K+)

Farmacologia da Insuficiência Cardíaca

Glicosídios cardíacos - Efeitos farmacológicos

Na+ LIC

Força de

contração

No miocárdio ventricular

Ca2+ LIC

Inotropismo positivo

Farmacologia da Insuficiência Cardíaca

Glicosídios cardíacos - Efeitos farmacológicos

Atividade Nervosa Simpática

Atividade Nervosa

Parassimpática (tônus vagal)

Cronotropismo negativo

Farmacologia da Insuficiência Cardíaca

Digoxina Digitoxina

Início da ação 1,5-6 h (VO) 5-30 min (IV)

3-6 h (VO)

Efeito máximo 4-6 h (VO) 1,5-4 (IV)

6-12 h (VO)

Absorção oral 55-75 % 90-100 %

Metabolismo pré-sistêmico

até 25% baixo

Meia-vida plasmática (média)

36-40 h 7-7,5 dias

Ligação a proteínas

20% > 90%

Metabolização Renal Hepática

Níveis séricos tóxicos

> 2,5 ng/mL > 25 ng/mL

Faixa sérica desejada

0,5-2,2 ng/mL 9-25 ng/mL

Parâmetros

Farmacocinéticos

Farmacologia da Insuficiência Cardíaca;

Glicosídios cardíacos

Efeitos colaterais – intoxicação digitálica

Anorexia

Náusea e vômito;

Diarréia;

Desorientação e alucinações;

Convulsões;

Arritmias;

Farmacologia da Insuficiência Cardíaca

Agonistas dos receptores β - adrenérgicos

Dopamina;

Dobutamina;

Adrenalina;

Isoproterenol;

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS

GOLAN, D. E. Princípios de farmacologia: A base

fisiopatológica da farmacoterapia. 2 ed. Rio de Janeiro:

Guanabara Koogan, 2009

GOODMAN, G. A. et al. As bases farmacológicas da

terapêutica. 11 ed. Rio de Janeiro: Mc Graw-Hill, 2007.

KATZUNG, B. G. Farmacologia básica e clínica. 10 ed.

São Paulo: Artmed, 2010.

RANG, H. P. et al. Farmacologia. 6 ed. São Paulo:

Elsevier, 2007.

SILVA, P. Farmacologia. 7ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara

Koogan, 2000.