CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS HORMÔNIOS:...

Adrenalina

ADH

CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS HORMÔNIOS:ESTRUTURA E MECANISMOS DE AÇÃO

Adrenalina

Testosterona Insulina

Prolactina

CONSIDERAÇÕES GERAIS SOBRE O SISTEMA ENDÓCRINO

HORMÔNIOS :São moléculas sinalizadoras ou substâncias química

que regulam e coordenam várias funções biológicas no organismo.

O sistema endócrino é constituído por glândulas que secretam seus produtos para o Meio Interno. Os hormônios constituem a

sua secreção

CARACTERÍSTICAS * Molécula sintetizada por tecidos específicos (glândulas)

* Altamente potentes ( baixas concentrações)* Secretados diretamente para a corrente sanguínea

* Atingindo tecidos-alvo.

FUNÇÃO : *Regulação do metabolismo energético

Regulação do metabolismo hidroeletrolítico* Regulação do crescimento e do desenvolvimento

* Regulação das funções reprodutivas

Sinalização endócrinaSinalização endócrina

Sinalização neuro-

endócrina

Sinalização neuro-

endócrina

Sinalização neural

Sinalização neural

Sinalização parácrina

Sinalização autócrina

Mediadorlocal

autócrina

Sinalização via junção do tipo

gap

HORMÔNIOS : CLASSIFICAÇÃO QUÍMICA

PROTÉICOSPP de alto PMPP de PM intermed.PP de baixo PM

TSH, FSH, GHInsulina, GlucagonGnRH, TRH

Glicocorticóides CortisolESTERÓIDES

GlicocorticóidesMineralocorticóidesEsteróides Sexuais

CortisolAldosteronaEstradiol, Testo

DERIVADOS DE AMINOÁCIDOS

TirosinaTriptofanoHistidina

T3, T4, Adrenalina5HT, MelatoninaHistamina

BIOSSÍNTESE DOS HORMÔNIOS POLIPEPTÍDIOS

DNA

Pré-mRNA

mRNA

Transcrição

Processamento pós-transcricional

NÚCLEONÚCLEO

mRNA

Préprohormônio

Pro-hormônio

Tradução

Processamento pós-traducional

HORMÔNIO

RIBOSSOMORIBOSSOMO

R.E.R.E.

C. GOLGIC. GOLGI

GRÂNULOSGRÂNULOS

Biossíntese de Hormônios Protéicos

BIOSSÍNTESE DOS HORMÔNIOS ESTERÓIDES

COLESTEROL é precursor de hormônios esteróides (progestagênios, glicocorticóides, mineralocorticóides, androgênios e estrogênios)

Pode ser obtido: Mobilização de reservas de ésteres de colesterol

Colesterol Síntese intracelular ( acetato)

Lipoproteínas plasmáticas (LDL ou HDL)

HO

A B

C D

123

45

6 7

89

10

1112

1314 15

161719

18 20

Anel ciclopentano-peridrofenantreno

21

BIOSSÍNTESE DOS HORMÔNIOS STERÓIDES

Colesterol (C27)

Pregnenolona (C21)Mitocondria

MEMBRANA PLASMÁTICAColesterol

Acetil-CoA Colesterol

Progesterona ( C21)

Mineralocorticóides (C21)

Glicocorticóides (C21)Androgênios(C19)

Estrogênios(C18)

Retículo endoplasmático

REGULAÇÃO DA SECREÇÃO HORMONAL

Númerosos mecanismos governam a secreção de hormônios.

Controle por feedback

* Glândula - Alvo* Alvo - Glândula

Controle neural Controle cronotrópico

* Glândula - Alvo* Alvo - Glândula

( estímulos externos ou internos)

* Adrenérgico* Colinérgico

* Dopaminérgico* Serotoninérgico

* Pulsátil (ritmo ultradiano)* Ritmo circadiano* Ciclo sono-vigília

HIPOTÁLAMO

HIPÓFISE

XRH XIH

XTH X

XALÇA LONGA

ALÇA LONGA

XRH

ALÇAULTRACURTA

XTH

ALÇACURTA

inibirestimular

Regulação da secreção hormonal por mecanismo de feedbackRegulação da secreção hormonal por mecanismo de feedback

GLÂNDULAPERIFÉRICA

X X

Alças de feedback negativo que regulam a secreção de hormônios em um típico eixo HHG

X= hormônio da glândula periféricaXRH= hormônio de liberação hipotalâmicoXIH= hormônio de inibição hipotalâmico.

XTH= hormônio trópico hipofisário

MECANISMO DE AÇÃO HORMONAL

1)

CARACTERÍSTICAS GERAIS DA AÇÃO HORMONAL:

A ligação do hormônio ao receptor é o 1º passo da ação hormonal(ESPECIFIDADE DA AÇÃO HORMONAL)

2)

3)

Mecanismo fisiológicos da ação hormonal (cascata de sinalização)

Regulação da secreção hormonal

Estão implicados na obtenção de uma resposta da célula-alvoa um estímulo hormonal.

MECANISMO DE AÇÃO DOS HORMÔNIOS

- Hormônios podem ser divididos em 2 grupos de acordo com sua SOLUBILIDADE

HORMÔNIOSLipossolúveis : horm. esteroídes e tireoidianos

vitamina D , melatonina.HORMÔNIOS vitamina D , melatonina.Hidrossolúveis: polipeptídeos

( insulina /ADH PTH/ adrenalina/ etc.)

Principais proteínas transportadoras:

* transcortina (αααα2-globulina)* Albumina* TBG

* ββββ-(globulina)

CortisolMaioria dos esteroídes, aldosterona.Tiroxina, triiodotironina.Testosterona, estrogênios.

Biossíntese e turnover dos receptores de membrana

Classes de receptores de membranaClasses de receptores de membrana

fosfodiesterase

Proteína quinase A ( inativa )

Subunidadereguladora

Sub. Catalítica inativa

Subunidades catalíticas

ativas

Fosforilação de enzimas

Ativação de enzimas específicas

Inativação de enzimas específicas

CREBNÚCLEO

Síntese proteícatradução

Ca++

Canal de Ca++

Ca++ Ca++ + calmodulina

RE [ Ca++ - calmodulina]

+ / - atividades enzimáticas

+ / - vias metabólicas

Atividades secretoras

. PKC PIPIP2

Diacilglicerol

Ca++

- / + ativ. enzimática

- / + vias metabólicas

RE

Ác. araquidônico

prostaglandinas

Resp. celular modulada

R- INSULINAR- INSULINA

Regiões ricas em cisteína

IRS-1PPP

ATP

TyrTyrTyrTyr

glicose

sos

RAS

P TyrTyrTyrTyr

PP P P

Raf Kinase MAP Kinase S6

Fosfatase 1

Glicogênio sintetase

Síntese de glicogênio

(GLUT)

Crescimento e expressão gênica

GAP

PI3-K

Fator transcrição

Síntese de proteína

GNRP

MECANISMO DE AÇÃO HORMONAL ( HORM. LIPOSSOLÚVEIS)

Hormônios esteroídes ( glicocorticoídes, minerocorticoídesandrogênios, estrôgenios.)

Hormônios tiroídianos , vitamina A e D.

SUPERFAMÍLIA DE RECEPTORES NUCLEARES

HOMOLOGIA

3 SUBFAMÍLIAS 1) Receptores de hormônios esteróides2) Receptores dos tiroidiano e ácido retinóíco3) Receptores vitamina D.

Domínios:N CAF1

A / B C E / FAF2

DBDDOMÍNIO DELIGAÇÃO AO DNA(DIMERIZAÇÃO)

D

LBDDOMÍNIO DE LIGAÇÃO AO HORMÔNIO(DIMERIZAÇÃO)

REGIÃO DE DOBRADIÇA

RARα

RXRα

Receptores p/ H. Esteróides

Homodímero Heterodímero

Receptores p/ H. Tireoidianos (T3 e T4)e Àc. Retinóico

NNN Nx

DNA DNA

Estrutura e domínios funcionais do receptor nuclear

LOCALIZAÇÃO

EMBRIOLOGIA

HIPÓFISE E SEU CONTROLE PELO HIPOTÁLAMO

TRH(Hormônio liberador do TSH)

GnRH(Hormônio liberador de gonadotrofinas)

CRH(Hormônio liberador de ACTH)

PRH(Hormônio liberador de prolactina)(Hormônio liberador de ACTH) (Hormônio liberador de prolactina)

GHRH(Hormônio liberador do GH)

SOMATOSTATINA(Hormônio inibidor do GH e TSH)

PIF(fatores inibidores de prolactina)

DOPAMINA

SISTEMA PORTA HIPOTALÂMICO HIPOFISÁRIO

SS GHRH

H

PRH

HORMÔNIOS SECRETADOS PELAADENO-HIPÓFISE

Sintetiza e secreta basicamente 6 hormônios:

TSH- hormônio tireotrófico

LH- hormônio luteinizanteLH- hormônio luteinizante

FSH- hormônio folículo estimulante

Prl- prolactina

GH- hormônio do crescimento

ACTH-hormônio adrenocorticotrófico

SomatotrofoGH

(50%)

LactotrofoPRL

(15%)

BASÓFILASBASÓFILAS

ACIDÓFILASACIDÓFILAS

CorticotrofoACTH(20%)

(10%)GonadotrofoLH e FSH

TireotrofoTSH(5%)

CLASSIFICAÇÃO QUÍMICA

1. Glicoprotéicos:

TSH- hormônio tireotrófico

LH- hormônio luteinizante

FSH- hormônio folículo estimulante

TSH

-

SST3/T4

+

-

-

-

FSH e LH

testosteronaprogesterona)o e

ACTH-hormônio adrenocorticotrófico

2. Peptídeos derivados da POMC(pró-opiomelanocortina)

ACTH

ADH+

Prl- prolactina

3. Somatomamotróficos

GH- hormônio do crescimento

PRL

+

+

PROGESTERONA

-

Hormônio do Crescimento (GH)Crescimento (GH)