Credibilidade planejamento e execução Estudos com medicamentos projetos já definidos Eventos...

Credibilidade planejamento e execução

Estudos com medicamentos projetos já definidos

Eventos adversos

Greyce Lousana Sociedade Brasileira de Profissionais em Pesquisa Clínica

Pesquisa que, individual ou coletivamente, envolva o ser

humano, de forma direta ou indireta, em sua totalidade

ou partes dele, incluindo o manejo de informações ou

materiais

O que é preciso para O que é preciso para desenvolver um desenvolver um

estudo?estudo?

Seleção do tópico ou problema

Definição e caracterização do problema

Levantamento das hipóteses de trabalho

Coleta, sistematização e classificação dos dados

Análise e interpretação dos dados

Comunicado dos resultados

Identificação de um Problema (pergunta)

Resposta

Conhecer as Metodologias Científicas

Conhecer e aplicar os princípios éticos

Possuir recursos financeiros

ou seja...

Planejamento

Execução

Análise dos Dados

Publicação

Planejamento Identificação do Problema (pergunta)

Revisão crítica da literatura

Elaboração do protocolo

Elaboração do orçamento

Obtenção do financiamento Elaboração de um cronograma (previsão de necessidades de ajustes – medidas corretivas)

Trâmites regulatórios

• Conhecimento /experiência pessoal

• Conhecimento publicado

São publicados em média 20 milhões de artigos em

20.000 periódicos anualmente.

Boa sorte!

Documento que descreve a fundamentação teórica/justificativa para realização do estudo, objetivos, delineamento, métodos, considerações estatísticas e organização do estudo.

Considerações estatísticas

Plano amostral

Análises estatísticas

Coleta dos dados / gerenciamento dos dados

Comitê de monitoramento de dados e segurança

Organização do estudo

Publicação dos dados

Alguns itens:

Aspectos éticos

Recrutamento

Consentimento livre e esclarecido

Referência bibliográficas

Anexos

Os mais comuns:

eventos não antecipados

diferenças de interpretação

condutas inadequadas / negligência

“Nenhum estudo é melhor do que a qualidade dos seus dados”

Friedman, Furberg, DeMets. Fundamentals of Clinical Trials, 2nd ed.

A Hierarquia das Evidências

RevisõesSistemáticas?

Estudos randomizados

Estudos in vitro - Pesquisas em animaisExperiência pessoal

Estudos de coorteEstudos caso-controleEstudos transversais

Estudos ecológicosEstudos de séries de casos

Vié

sV

iés

++

__

O que se busca com uma pesquisa?

CREDIBILIDADE

Dados com qualidade, rastreabilidade, reprodutibilidade e

respeito ao ser humano

Quais são os itens

essenciais

para a condução de um

Estudo envolvendo

medicamentos?

Projeto de pesquisa (Protocolo) – pode ser elaborado pelo pesquisador e/ou por terceiros* (alinhado com o pesquisador e instituição)

Algumas considerações

Critérios de inclusão/exclusão

Exames subsidiários

Flow-chart EA/EAS Coleta

Pesquisador(es)

Estudos envolvendo o uso de terapia medicamentosa, exige um pesquisador médico ou dentista

Equipe multidisciplinar

Centros de Pesquisa

Estrutura física compatível com as BPC

+Comprometimento

institucional

Serviços de apoio

Autoridade Regulatória

No Centro No Brasil

CEP

No mundo

ANVISACONEP

FDAEMEA

ANMAT....

Brasil

ANVISA / MS

Receita Federal

MCT

CEP

CONEP / CNS

Sujeitos de pesquisa

Sem sujeito de pesquisa

Sem pesquisa

Recursos Financeiros

O Problema A SoluçãoX

Qual é o fluxo de um

estudo clínico ?

Patrocinador

Centro de Pesquisa

Instâncias Regulatórias

Monitor

Coordenador

Suj. pesquisa

Investigador

CEP

CONEP

ANVISA

Laboratórios Couriers Embalagens ....

Nacionais Internacionais

Privado/Público/não haver

AssistentesAssistentes

RelatoresRelatores

Conhecer as Metodologias Científicas

Conhecer e aplicar os princípios éticos

Possuir recursos financeiros

Médicos

Odontólogos

Enfermeiros

Farmacêuticos/Bioquímicos

Biólogos

Biomédicos

Advogados

Administradores

Técnicos

Auxiliares......

Lembre-se: cada profissional possui um perfil!

Indústria

Centro de pesquisa

Laboratório

Couriers

CRO/ORPC (Organização de Pesquisa Contratada – Organização Representativa

de Pesquisa Clínica)

SMO (site management organization)

PMO (patient management organization)

EDC (eletronic date capture)

outros...

CRA (clinical research associate – Monitor de Pesquisa)

CRC (clinical research coordinator – Coordenador de

estudos)

RCA (regional clinical associate)

Project Manager (gerente de projetos)

Regulatory affairs

Data management

Principal Investigator (PI)

Agência Nacional de Vigilância Sanitária

ANVISA

Centros de PesquisaPúblicos/Privados

Comitês de Ética em Pesquisa(CEP)

Institucional

Comissão Nacional de Éticaem Pesquisa

(CONEP) – CNS/MS

PatrocinadoresPúblicos/Privados

Laboratórios de Análises Clínicas

IATA/ANAC

Serviços de suporte

Couriers

Produtos para a Saúde

Alimentos

Cosméticos

Fitoterápicos

Genéricos/Similares

Saneantes

Desenvolvimento de uma nova drogaDesenvolvimento de uma nova droga

CH3

C1

R 1-10

compostos

Fase 1 Fase 2 Fase 3

+

Testes in vitro e em animais

Submissão / aprovação pelas autoridades regulatórias

Fase 4

Duração em anos

03 Pré clínica

02 Fase I

02 Fase II

03 Fase III

Fase de Estudo

10.000 moléculas

1.000 moléculas

10 moléculas

07 moléculas

02 mol.

História natural do desenvolvimento de um

produto farmacêutico

01 mol.

02 Síntese

Fase VVariável

Pré-clínica

Fase I

Fase II

Fase III

Gasto médio por Fase de Estudo

8%10%

57%

25%

Fases de um Estudo Clínico

Estudo Fase 1 avaliação de segurança; farmacocinética e farmacodinâmica

Estudo Fase 2 avaliação de dose e eficácia

Estudo Fase 3 confirmação de segurança e eficácia, avaliação de outras variáveis

Estudo Fase 4 estudo de “marketing”; “farmacovigilância”

Princípios éticos e legais

1970 1972 19731971 1974 1975 1976 1977 1978 1979 1980

BioéticaBioética FDA – Diretrizes GCP

Nüremberg1947

Helsinki1964

HelsinkiHelsinki

Lei 6.360Lei 6.360

Van Rensselaer Potter – Bioethics: a Bridge to the FutureVan Rensselaer Potter – Bioethics: a Bridge to the Future

The Principles of BioethicsThe Principles of Bioethics

Beauchamp e ChildressBeauchamp e Childress

Visão mais global frente ao equilíbrio e preservação da relação Visão mais global frente ao equilíbrio e preservação da relação dos seres humanos com o ecossistemados seres humanos com o ecossistemaFinlândia

Tóquio/Japão

1980 1982 19831981 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990

CEECEE

Apresenta Apresenta proposta para proposta para

criar um criar um consenso consenso

entre Europa e entre Europa e Estados Estados UnidosUnidos

FDA – consolida as GCP

Resolução 1/88 MS

HelsinkiHelsinki

HelsinkiHelsinki

Veneza/Itália

Hong Kong

1990 1992 19931991 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000

CEECEE

Edição da Edição da forma final forma final das BPCdas BPC

Diretriz Diretriz 91/507/CEE91/507/CEE

Criação da SBB

++CNS designa Comissão

para revisar 1/88

BPC são adotadas pela

OMS

Resolução196/96CEP

CONEPTCLE

GCP/ICH

Resolução 251 CNS/MS

ANVISAGEPEC

Criada SBPPC

Resolução 292 CNS/MS

Portaria

911 SVSHelsinqueHelsinque

3 8

República da África do Sul

2000 2002 20032001 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010

Resolução 303/00 Resolução 303/00 CNS/MSCNS/MS

Resolução 304/00 Resolução 304/00 CNS/MSCNS/MS

Resolução 301/00 Resolução 301/00 CNS/MSCNS/MS

HelsinkiHelsinki

+

RegulamentaçãoRegulamentação292 CNS/MS292 CNS/MS

RDC 219 RDC 219 ANVISAANVISA

Resolução 340/04 Resolução 340/04 CNS/MSCNS/MS

CONEP sugere novo CONEP sugere novo fluxo para Estudos fluxo para Estudos

multicêntricosmulticêntricos

Resolução 346 CNS/MS

+Resolução 347

CNS/MS

Edinburgo/Escócia

Estudos desenvolvidos pelo pesquisador

Estudos conduzidos pelo pesquisador, mas não elaborados por ele

X

Manipulação de dados

Falta de aderência aos processos estabelecidos (desvios)

Fraudes

Desconhecimento (metodologia, fluxos regulatórios, princípios éticos....)

Metodologia equivocada

Interesse em publicação

Interesses econômicos.....

Desconhecimento das normas e fluxos regulatórios

Desconhecimentos das rotinas de um estudo

Desconhecimento dos processos envolvidos na condução dos estudos

Falta de tempo

Visão do todo equivocada

Pressão

Impossibilidade de avaliar os estudos “in locu”

Desconhecimento das interfaces da pesquisa

Tendenciosidade

Preconceito.....

Evento Adverso (AE) qualquer ocorrência

médica nova e imprevista, sofrida por um paciente ou indivíduo em investigação clínica, que recebeu um produto farmacêutico, podendo não apresentar, necessariamente, uma relação causal com este tratamento.

Relato de EARelato de EA

• Estamos preparados para relatar todos os EA Estamos preparados para relatar todos os EA e EAS?e EAS?

Evento Adverso Sério (SAE) qualquer ocorrência médica

indesejável que, em qualquer dose administrada:

resulte em óbito;

represente risco de vida;

requeira hospitalização ou prolongamento de uma hospitalização pré-existente;

resulte em incapacidade significativa ou persistente;

promova anomalia congênita;

provoque algum evento médico significativo.

Council for International Organizations of Medical Sciences

Organização internacional, não governamental,

sem finalidade lucrativa, estabelecida pela

Organização Nacional de Saúde e UNESCO

(United Nations Educational, Scientic and

Cultural Organization) em 1949

Avaliar o relato somente com o Protocolo em mãos

Analisar os relatos e seu seguimento

Avaliar o histórico do produto

Verificar o parecer do pesquisador

Avaliar a relação do evento com o produto em investigação e com o estudo conduzido pelo Centro

Verificar os relatórios do Centro e avaliar a situação dos pacientes X Ações do Centro X Ações

Patrocinador

BUROCRACIA x

SEGURANÇA E EFETIVIDADE DA AÇÕES

BUROCRACIA x

SEGURANÇA E EFETIVIDADE DA AÇÕES

Segurança

Respeito/dignidade

Benefícios

Melhora da qualidade de vida

Cura e/ou prevenção de doenças...

Sujeito de

pesquisa

www.anvisa.gov.br Área de Atuação: Medicamentos Pesquisa Clínica

Medicamentos Inspeção

ANVISA

+

www.anvisa.gov.br

Secretaria de Ciência, Tecnologia e Insumos Estratégicos www.saude.gov.br -------- Secretarias do Ministério

DECIT

www.sbppc.org.br

Sociedade Brasileira de Profissionais em Pesquisa Clínica - SBPPC

www.conselho.saude.gov.br/comissao/eticapesq

Comissão Nacional e Ética em Pesquisa - CONEP

SISNEP

www.fda.gov (Food and Drug Administration)

www.emea.eu.int.

(The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products)

www.ich.org

(International Conference of Harmonization)

www.iata.org (International air Transport Association)

www.cdc.gov

(Centers for disease control)

www.anac.gov.br

(Agência Nacional de Aviação Civil)

• Manual para Boas Práticas Clínicas (GCP/ICH)

• CFR / FDA - Título 21

• Declaração de Helsinki

• Código de Nüremberg

• Epidemiologia Clínica: elementos essenciais (Robert Fletcher; Suzanne Fletcher; Edward Wagner)

• Boas Práticas Clínicas nos Centros de Pesquisa (ed.Revinter – Greyce Lousana)

• Pesquisa Clínica no Brasil (ed.Revinter – Greyce Lousana)

• Guia Prático para elaboração de dossiês CEP, CONEP e ANVISA (ed. Revinter – Greyce Lousana)

• Fletcher RH, Fletcher SW, Wagner EH. Epidemiologia clínica: elementos essenciais. Artes Médicas - 3a. Ed.

• Grisso JA. Making comparisons. Lancet 1993; 342:157-60.

Textos e livros

Obrigada e Bom Final

de Semana!!!!

www.sbppc.org.br Tel.: 11- 5594.6528

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Greyce Lousana

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