Diarreia Viral Bovina

DIARRDIARRÉÉIA VIRAL BOVINA/IA VIRAL BOVINA/

DOENDOENÇÇA DAS MUCOSASA DAS MUCOSAS

DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS

1. DEFINIÇÃO

2. HISTÓRICO

3. ETIOLOGIA

4. FISIOPATOLOGIA

5. SINAIS E SINTOMAS

6. CADEIA EPIDEMIOLÓGICA

7. DIAGNÓSTICO

8. PREVENÇÃO E CONTROLE

9. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS

DIARRDIARRÉÉIA VIRAL BOVINA = IA VIRAL BOVINA = BOVINE VIRAL DIARRHEABOVINE VIRAL DIARRHEA = BVD= BVD

DOENDOENÇÇA DAS MUCOSAS = A DAS MUCOSAS = MUCOSAL DISEASEMUCOSAL DISEASE = MD= MD

DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS

1. DEFINIÇÃO

DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS

1. DEFINIÇÃO

BVD/ MD: SÍNDROMES INFECTO-CONTAGIOSAS DOS

SISTEMAS DIGESTÓRIO E REPRODUTIVO DE

RUMINANTES, LEVANDO A DIARRÉIA, QUEDA DE

ÍNDICES REPRODUTIVOS, ABORTAMENTOS E

MALFORMAÇÕES FETAIS, CAUSADAS POR UM VÍRUS

DO GÊNERO PESTIVIRUS

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2. HISTÓRICO

EUA, 1946: PRIMEIRO REGISTRO DE DIARRÉIA VIRAL BOVINA

CANADÁ, 1946: PRIMEIRO REGISTRO DE DOENÇA DAS MUCOSAS (DOENÇA X)

BRASIL, RS, 1974: PRIMEIRO ISOLAMENTO

DISTRIBUIÇÃO MUNDIAL60 a 90% DE ANIMAIS SOROPOSITIVOS1 A 2% DE ANIMAIS PERSISTENTEMENTE INFECTADOS

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3. ETIOLOGIAFAMÍLIA FLAVIVIRIDAE

GÊNERO HEPACIVIRUS GÊNERO FLAVIVIRUS GÊNERO PESTIVIRUS

VÍRUS DA DENGUEVÍRUS DA FEBRE AMARELA

VÍRUS DA ENCEFALITE JAPOSESA

PESTE SUÍNA CLÁSSICABORDER DISEASE VIRUS

VÍRUS DA DIARRÉIA VIRAL BOVINA

VÍRUS DA HEPATITE C

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3. ETIOLOGIA

RNA SIMPLES-FITA, NÃO SEGMENTADO, DE POLARIDADE POSITIVA*, 12,5 kb

ESFÉRICO

DIÂMETRO: 45-60nm

ENVELOPADO*

SENSÍVEL A DETERGENTES E SOLVENTES LIPÍDICOS

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3. ETIOLOGIAGENOMA E PROTEÍNAS DO BVDV

Npro C E0 E1 E2 NS2/3 NS4A NS4B NS5A NS5B

5’ UTR 3’ UTR

PROTEÍNAS ESTRUTURAISE0, E1, E2: GLICOPROTEÍNAS DE ENVELOPE

E0, E2: ANTICORPOS NEUTRALIZANTES

PROTEÍNAS NÃO-ESTRUTURAISp75: RNA-POLIMERASE RNA-DEPENDENTENS3 : RNA HELICASE, SERINA-PROTEASE

BIOTIPOS:BVDV CITOPATOGÊNICOS E BVDV NÃO-CITOPATOGÊNICOS

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3. ETIOLOGIA

BVDV NÃO-CITOPATOGÊNICOS

1. NÃO CAUSAM EFEITO CITOPÁTICO EM CULTURAS CELULARES

2. INFECTAM E CAUSAM DOENÇAS EM ANIMAIS

3. NÃO EXPRESSAM NS3

BVDV CITOPATOGÊNICOS

1. CAUSAM EFEITO CITOPÁTICO EM CULTURAS CELULARES

2. INFECTAM E CAUSAM DOENÇAS EM ANIMAIS

3. EXPRESSAM NS3

BIOTIPOS DO VÍRUS DA DIARRÉIA VIRAL BOVINA (BVDV):BVDV CITOPATOGÊNICOS E BVDV NÃO-CITOPATOGÊNICOS

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3. ETIOLOGIA

BVDV CP BVDV Ñ-CP

Npro C E0 E1 E2 NS2/3 NS4A NS4B NS5A NS5B

5’ UTR 3’ UTR

BVDV CITOPATOGÊNCIOS TÊM UMA SEQÜÊNCIA “EXTRA” DE NUCLEOTÍDEOS/ AMINOÁCIDOS QUE TORNAM A PROTEÍNA NS2/3 CLIVÁVEL EM NS2 E

NS3

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3. ETIOLOGIA

DE ONDE VEM ESTA SEQÜÊNCIA EXTRA QUE ORIGINA VÍRUS

CITOPATOGÊNCIOS A PARTIR DE VÍRUS NÃO-CITOPATOGÊNCIOS?

-REARRANJOS NO GENOMA DE BVDV NÃO-CITOPATOGÊNICOS:

DUPLICAÇÕES, INSERÇÕES, DELEÇÕES

-RECOMBINAÇÕES BVDV CP x NÃO-CP

-INSERÇÕES DE SEQÜÊNCIAS DERIVADAS DO HOSPEDEIRO !

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REPLICAÇÃO DO BVDVCÉLULAS-ALVO: LINFÓCITOS E MACRÓFAGOS, CÉLULAS EPITELIAIS E ENDOTELIAIS

3. ETIOLOGIA

NÚCLEO

CITOPLASMA

BVDV 1. Ligação ao receptorcelular

2. Fusão de membranas e endocitose

3. Liberação de nucleocápside (baixo pH)

RNA VIRAL

PROTEÍNAS ESTRUTURAIS E NÃO-

ESTRUTURAIS5. Auto-clivagem

6. Replicação do RNA viral

POLIPROTEÍNA

4. Tradução (ribossomos)

7. Brotamento

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4. FISIOPATOLOGIA

INFECÇÃO PÓS-NATAL AGUDA

INFECÇÃO PRÉ-NATAL AGUDA-DOENÇA DAS MUCOSAS-ABORTAMENTO-MALFORMAÇÕES

-DIARRÉIA VIRAL BOVINA

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4. FISIOPATOLOGIA4.1 INFECÇÃO PÓS-NATAL AGUDA:

DIARRÉIA VIRAL BOVINA

INFECÇÃO EM MACRÓFAGOSE LINFÓCITOS

-↓ RESPOSTA DE LΦ A MITÓGENOS-↓ QUIMIOTAXIA EM MONÓCITOS

TROMBOCITOPENIA IMUNOSSUPRESSÃO

DIARRÉIA HEMORRÁGICAEPISTAXE

PETÉQUIAS, EQUIMOSES EM MUCOSAS

PROCESSOS PATOLÓGICOSRESPIRATÓRIOS

(Pasteurella haemolytica, IBR)

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4. FISIOPATOLOGIA4.2 INFECÇÃO PRÉ-NATAL AGUDA: DOENÇA DAS

MUCOSAS, ABORTAMENTO E MALFORMAÇÕES

MORTE DOEMBRIÃO FETOS COM INFECÇÃO

PERSISTENTE/VIREMIA

-POSITIVOS PARA VÍRUS-NEGATIVOS PARA AC

MALFORMAÇÕESPOSSIVEL PERSISTÊNCIA

NASCIMENTO: CLINICAMENTE NORMAIS; ↓ TAMANHOPOSITIVOS PARA AC E SEM INFECÇÃO PERSISTENTE

Concepção

0 280

Nascimento

20 40 60 80 100 120 140 160 180 190 200 220 240 260DESENVOLVIMENTO DOS PRINCIPAIS ÓRGÃOS E SISTEMAS

DESENVOLVIMENTO DE RESPOSTA IMUNE

45 125

IDADE FETAL DA INFECÇÃO PELO BVDV (DIAS)

ABORTAMENTO

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INFECÇÃO FETAL ANTES DA METADE DA GESTAÇÃO

4. FISIOPATOLOGIA4.2.1 INFECÇÃO PRÉ-NATAL AGUDA: ABORTAMENTOS

-REPLICAÇÃO VIRAL EM TECIDOS FETAIS,

INCLUINDO PLACENTA

AUTÓLISE FETAL

-RESPOSTAS IMUNO-MEDIADASAO TECIDOS FETAIS INFECTADOS

ABORTAMENTO (5-6 SEMANAS PÓS-INFECÇÃO)

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4. FISIOPATOLOGIA

INFECÇÃO FETAL TARDIA

↑ CORTICOESTERÓIDES FETAIS

ABORTAMENTO

4.2.2 INFECÇÃO PRÉ-NATAL AGUDA: ABORTAMENTOS

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4. FISIOPATOLOGIA4.2.3 INFECÇÃO PRÉ-NATAL AGUDA: MALFORMAÇÕES

INFECÇÃO ENTRE 100 E 150 DIAS DE GESTAÇÃO

RESPOSTAS IMUNE-MEDIADAS AO TECIDOS FETAIS INFECTADOS

ABORTAMENTO MORTALIDADE PERINATAL

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4. FISIOPATOLOGIA4.2.4 INFECÇÃO PRÉ-NATAL AGUDA: DOENÇA DAS MUCOSAS

INFECÇÃO FETAL POR BVDV NÃO-CITOPATOGÊNICOANTES DE 90 DIAS DE GESTAÇÃO

INFECÇÃO PERSISTENTEINFECÇÃO PÓS-NATAL POR

BVDV CITOPATOGÊNICOANTIGENICAMENTE

HOMÓLOGO AO BVDV NÃO-CITOPATOGÊNICO EM

QUESTÃOSEM RESPOSTA IMUNE A

QUALQUER BIOTIPO DE BVDV(TANTO CP QUANTO NÃO-CP)

EXPRESSÃO DA NS3IMUNOTOLERÂNCIA AO BVDVLESÕES TECIDUAIS

(DOENÇA DAS MUCOSAS)

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4. FISIOPATOLOGIAINFECÇÃO PRÉ-NATAL AGUDA: SÍTIOS DE PERSISTÊNCIA DO BVDV

LEUCÓCITOS

CÉLULAS DAS CRIPTAS INTESTINAIS

NEURÔNIOS DO SNC (CÓRTEX CEREBRAL, HIPOCAMPO E MEDULA)

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5. SINAIS E SINTOMAS

DIARRÉIA VIRAL BOVINA

PERÍODO DE INCUBAÇÃO: 5-7 DIASFEBREINAPETÊNCIALEUCOPENIADIARRÉIADESCARGA ÓCULO-NASAL, EROSÕES/ ÚÍLCERAS EM MUCOSA ORALQUEDA NA PRODUÇÃO DE LEITEFASE SINTOMÁTICA: POUCOS DIASRECUPERAÇÃO COMPLETA70-90% DAS INFECÇÕES: CLINICAMENTE INAPARENTES OU BRANDAS

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5. SINAIS E SINTOMAS

DOENÇA DAS MUCOSAS-FORMA AGUDA

FEBRE, DEPRESSÃO, ANOREXIATAQUICARDIA, POLIPNÉIADESCARGA NASAL MUCO-PURULENTAEDEMA DE CÓRNEAQUEDA NA PRODUÇÃO DE LEITEDIARRÉIA AQUOSA PROFUSA, TENESMOLESÕES EM CAVIDAE ORAL, SALIVAÇÃO PROFUSALEUCOPENIA SEVERATROMBOCITOPENIAINFERTILIDADENORMALMENTE FATALMORTE EM 2 A 10 DIAS APÓS O INÍCIO DOS SINTOMAS

DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS

5. SINAIS E SINTOMAS

DOENÇA DAS MUCOSAS-FORMA CRÔNICA

DIARRÉIA CONTÍNUA OU INTERMITENTEDEPRESSÃO, INAPETÊNCIAEMACIAÇÃO PROGRESSIVAINFERTILIDADEEROSÕES EM MUCOSA ORAL E DO TRATO GÊNITO-URINÁRIO E PELESOBREVIVÊNCIA POR ATÉ 18 MESES

DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS

5. SINAIS E SINTOMAS

ABORTAMENTOS

DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS

5. SINAIS E SINTOMAS

ABORTAMENTOS

HIPOPLASIA CEREBELAR

DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS

5. SINAIS E SINTOMAS

MALFORMAÇÕES

MICROENCEFALIA

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5. SINAIS E SINTOMAS

MALFORMAÇÕES

HIDRANENCEFALIA

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5. SINAIS E SINTOMAS

MALFORMAÇÕES

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5. SINAIS E SINTOMAS

MALFORMAÇÕES

ATAXIATREMORESPORENCEFALIAMIELINIZAÇÃO DEFECTIVA EM MEDULA ESPINALDEGENERAÇÃO DE RETINA, MICROFTALMIAHIPOPLASIA DE TIMO E PULMÔESBRAQUIGNATISMO

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6. CADEIA EPIDEMIOLÓGICAFONTES DE INFECÇÃO-ANIMAIS COM INFECÇÃOPERSISTENTE (VIREMIA PROLONGADA), SINTOMÁTICOS OU NÃO-ANIMAIS COM FORMA PÓS-NATAL

VIAS DE ELIMINAÇÃOEXSUDATOS ÓCULO-

NASAIS, SALIVA, URINA, FEZES, ABORTOS

VIAS DE TRASMISSÃOAEROSSÓIS, ÁGUA, ALIMENTOSFÔMITES-TRANSPLANTES DE EMBRIÕES-VIA TRANSPLACENTÁRIA

PORTAS DE ENTRADAMUCOSA REPRODUTIVA,

RESPIRATÓRIA E DIGESTIVA

SUSCEPTÍVEIS-DM: ANIMAIS COM INFECÇÃO PRÉ–NATAL COM BVDV Ñ-CP-DIARRÉIA: ADULTOS (VACAS)

BEZERROS (?)

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7. DIAGNÓSTICO

7.1 CLÍNICO-EPIDEMIOLÓGICO

NASCIMENTO DE BEZERROS COM ANOMALIAS CONGÊNITAS

ABORTAMENTOS

ANIMAIS DE UMA MESMA IDADE APRESENTANDO SINTOMAS COMPATÍVEIS COM DOENÇA DAS MUCOSAS

↓ INDICADORES REPRODUTIVOS DO REBANHO

7. DIAGNÓSTICO

7.2 ANATOMIA PATOLÓGICA

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-ÚLCERAS E EROSÕES:-MUCOSA NASAL E ORAL-TERÇO SUPERIOR DO ESÔFAGO- RETÍCULO-PILARES DO RÚMEN-MARGENS DAS DOBRAS OMASAIS-ABOMASO

-CONGESTÃO, EDEMA E HEMORRAGIAS EM ABOMASO

-ENTERITE CATARRALPLACAS DE PEYER HIPERPLÁSICAS COM MEMBRANA DIFTÉRICA E ÚLCERAS

-ENCEFALITE, GLOMERULONEFRITE

7. DIAGNÓSTICO

7.3 HISTOPATOLOGIA

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*CRIPTAS DE LIEBERKÜHN: -NECROSE DE CÉLULAS EPITELIAIS -DILATAÇÃO-ACÚMULO DE MUCO, DEBRIS CELULARES E -CÉLULAS INFLAMATÓRIAS

*LAMINA PROPRIA DAS PLACAS DE PEYER: COLAPSADA, COM NECROSE CELULAR DE LINFÓCITOS

*ARTERÍOLAS DA SUBMUCOSA ENTÉRICA: VASCULITE NECROTIZANTE E ACÚMULO INTRAMURAL E PERIVASCULAR DE CÉLULAS MONONUCLEARES

*LINFONODOS MESENTÉRICOS E BAÇO: NECROSE E DEPLEÇÃO DE LINFÓCITOS

7. DIAGNÓSTICO

7.3 DIAGNÓSTICO DIRETO – DETECÇÃO DO BVDV

DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS

AMOSTRAS: - SANGUE (FASE BRANCA)- TECIDOS (ENTÉRICO, REPRODUTIVO)- ABORTOS

TÉCNICAS: ISOLAMENTO EM CULTIVO CELULAR (CÉLULAS MDBK)REAÇÃO EM CADEIA PELA POLIMERASE (DETECÇÃO DO RNA VIRAL)

IDENTIFICAÇÃO DE BVDV CITOPATOGÊNICO

DIAGNÓSTICO DE DOENÇA DAS MUCOSAS:

DIAGNÓSTICO DE ANIMAL COMINFECÇÃO PERSISTENTE:

IDENTIFICAÇÃO DE BVDVNÃO CITOPATOGÊNICO

7. DIAGNÓSTICO

7.4 DIAGNÓSTICO INDIRETO – DETECÇÃO DE ANTICORPOS ANTI-BVDV

DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS

AMOSTRA: SORO SANGÜÍNEO

TESTE: ELISASORONEUTRALIZAÇÃO

FREQÜÊNCIA ESPERADA DE ANTICORPOS: 60-90%

7. DIAGNÓSTICO7.5 DIAGNÓSTICO INDIRETO X DIAGNÓSTICO DIRETO

DIARRÉIA VIRAL BOVINA/ DOENÇA DAS MUCOSAS

AUSÊNCIA DE ANTICORPOS E

PRESENÇA DE BVDV CITOPATOGÊNICO

DIAGNÓSTICO: DOENÇA DAS MUCOSAS

-INFECÇÃO POR BVDV ÑÑ--CPCPLEVOU Á IMUNOTOLERÂNCIA

-INFECÇÃO POR BVDV CPCPANTIGENICAMENTE SIMILAR

LEVOU À DOENÇA

AUSÊNCIA DE ANTICORPOS E

PRESENÇA DE BVDV NÃO-CITOPATOGÊNICO

DIAGNÓSTICO: INFECÇÃO PERSISTENTE

-INFECÇÃO POR BVDV ÑÑ--CPCPLEVOU Á IMUNOTOLERÂNCIA

-AUSÊNCIA DE BVDV CPCP

PRESENÇA DE ANTICORPOS EM

ANIMAL COM INFECÇÃO

PERSISTENTE

INFECÇÃO POR DUAS AMOSTRAS DE BVDV ANTIGENICAMENTE ANTIGENICAMENTE

DIFERENTESDIFERENTES

7. DIAGNÓSTICO

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7.6 DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

1. DISENTERIA DE INVERNO (CORONAVÍRUS BOVINO)

2. FEBRE AFTOSA

3. ESTOMATITE VESICULAR

4. FEBRE CATARAL MALIGNA

5. COCCIDIOSE, SALMONELOSE, HELMINTÍASES ENTÉRICAS

6. DOENÇA DE JOHNE

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8. PREVENÇÃO E CONTROLE8.1 MEDIDAS RELATIVAS ÀS FONTES DE INFECÇÃO

1 . DETECÇÃO DE INFECÇÃO PERSISTENTE EM ANIMAIS COM MAIS DE SEIS MESES DE IDADE

2. ELIMINAÇÃO DE ANIMAIS COM INFECÇÃO PERSISTENTE

PODE RESULTAR EM REBANHO IMUNOLOGICAMENTE VULNERÁVEL

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8. PREVENÇÃO E CONTROLE8.2 MEDIDAS RELATIVAS ÀS VIAS DE TRANSMISSÃO

1. REPRODUTORES SEM INFECÇÃO PERSISTENTE PARA REPRODUÇÃO

↓ TRANSMISSÃO TRANSPLACENTÁRIA E POR TRANSFERÊNCIA DE EMBRIÔES

2. MEDIDAS INESPECÍFICAS : DESINFECÇÃO DE FÔMITES

DESINFECÇÃO E ESTERILIZAÇÃO DE EQUIPAMENTOS E MATERIAL MÉDICO

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8. PREVENÇÃO E CONTROLE8.1 MEDIDAS RELATIVAS AOS SUSCEPTÍVEIS

VACINAÇÃO

-VACINAS INATIVADAS CONTENDO SIMULTANEAMENTE BDVD CITOPATOGÊNICO E BVDV NÃO-CITOPATOGÊNICO

- ADULTOS, VACAS PRENHES E BEZERROS

-BEZERROS DE MÃES VACINADAS: VACINAR APÓS 6 MESES DE IDADE (↓ ANTICORPOS MATERNOS)*

- REVACINAÇÃO ANUAL COM DOSE ÚNICA

ANIMAIS COM INFECÇÃO PERSISTENTE: ↓ RESPOSTA À VACINAÇÃO

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8. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS

DEL FAVA, C.; ARCARO, J.R.P.; POZZI, C.R.; ARCARO JÚNIOR, I.;, FAGUNDES, H.; PITUCO, E.M.; DE STEFANO, E.; OKUDA, L.H.;, VASCONCELLOS, S.A. Manejo sanitário para o controle de doenças da reprodução em um sistema leiteiro de produção semi-intensivo. Arq. Inst. Biol., São Paulo, v.70, n.1, p.25-33, 2003.

GOENS, S. D. The evolution of bovine viral diarrhea: a review. Can. Vet. J., v. 43, p.946-954, 2002.

HARKNESS, J. W.; VAN DER LUGT, J. J. Bovine viral diarrhoea and mucosaldisease. In COETZER, J. A. W.; THOMSON, G. R.; TUSTIN, R. C. InfectiousDiseases of Livestock, p.643-650. Cape Town: Oxford University Press, 1994.

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