Hormônios Gonadais Gisela Cipullo Moreira. HIPÓFISE E SEU CONTROLE PELO HIPOTÁLAMO TRH (Hormônio...

Hormônios Gonadais

Gisela Cipullo Moreira

HIPÓFISE E SEU CONTROLE PELO HIPOTÁLAMO

TRH(Hormônio liberador do TSH)

GnRH(Hormônio liberador de gonadotrofinas)

CRH(Hormônio liberador de ACTH)

PRH(Hormônio liberador de prolactina)

GHRH(Hormônio liberador do GH)

SOMATOSTATINA(Hormônio inibidor do GH e TSH)

PIF(fatores inibidores de prolactina)

DOPAMINA

HORMÔNIOS SECRETADOS PELAADENO-HIPÓFISE

Sintetiza e secreta basicamente 6 hormônios:

TSH- hormônio tireotrófico

LH- hormônio luteinizante

FSH- hormônio folículo estimulante

Prl- prolactina

GH- hormônio do crescimento

ACTH-hormônio adrenocorticotrófico

Hormônios ReprodutivosAndrogênio (testosterona)EstrógenosProgesterona

Hormônio Foliculoestimulante- FSH

Função:

•Sexo femininoDesencadeia crescimento dos folículos nos ovários Secreção de estrogênio pelos ovários

•Sexo MasculinoDesencadeia crescimento dos testículos

Hormônio Luteinizante

       Função:•Sexo femininoDesencadeia rompimento folículo (ovulação) Secreção de estrogênio e progesterona

•Sexo MasculinoDesencadeia secreção de testosterona pelos testículos

Fórmulas Estruturais

Mecanismo de ação: Ativação Gênica

1-Combinação hormônio com receptores no citoplasma celular

2-Hormônio + receptor (no núcleo) = ativação gênica (aumento da síntese de DNA e RNA)•Ativação de genes – é o mecanismo como agem, geralmente, os hormônios esteróides. Através deste mecanismo o hormônio, de encontro à sua respectiva célula-alvo, penetra em seu interior e então liga-se a um receptor específico. Ligado ao receptor o hormônio atinge o núcleo da célula, onde genes específicos seriam então ativados. Com a ativação de determinados genes, moléculas de RNA mensageiro se deslocam para o citoplasma da célula e determinam a síntese de determinadas proteínas. Estas proteínas, então aumentam atividades específicas da célula.

FSH e LH

LH e FSH

GnRH

GnRH

PUBERDADETestículos Ovários

S.N.C.HIPOTÁLAMO

Adenohipófise

GnRH: hormônio liberador de gonadotrofinas, LHRH;Gonadotrofinas: LH (hormônio luteinizante) e FSH (hormônio folículo-estimulante)

Final da infância: surgimento de picos noturnos de LH

LH FSH

GnRH

Primeira manifestação da PUBERDADE: amplificação dos

picos diurnos de LHAtivação da secreção de GnRH hipotalâmico

por perda da restrição inibitória

Testículos Ovários

Testosterona Estrógenos e Progesterona

PUBERDADE

S.N.C.HIPOTÁLAMO

Adenohipófise

GnRH

GnRH

GnRH: hormônio liberador de gonadotrofinas, LHRH;Gonadotrofinas: LH (hormônio luteinizante) e FSH (hormônio folículo-estimulante)

PUBERDADE

LH LHFSH e

e FSH

LH

Caracteres sexuais “secundários”:crescimento linear; pelos axilares e púbicos,

etc... surgimento da libido

GnRHPUBERDADE: Ações das

gonadotrofinas FSH

Crescimentotesticular (9-14 anos)

Ciclos ovulatórios(10-14 anos)

mas após surgimento dos caracteres sexuais 2ºs

Crescimento ovariano secreção de Estradiol

(8-12 anos)

Secreção de Testosterona(10-17 anos)

- Crescimento e maturação dos órgãos sexuais.

- Surgimento das características sexuais "secundárias".

Testosterona Estrógenos e Progesterona

-Produção de espermatozóides

-Ciclo menstrual: ovulação

PUBERDADE E ADOLESCÊNCIA

- Manutenção funcional dos órgãos sexuais.

- Manutenção das características sexuais "secundárias".

-Produção de espermatozóides

-Ciclo menstrual e ovulação

MATURIDADE SEXUAL E REPRODUTIVA

-Gravidez e Lactação

Testosterona Estrógenos e Progesterona

Cristina, 99

Influências inibitórias

Influências inibitórias

Influências excitatórias

nn. GnRH

Influências excitatórias

Instalação da

puberdade

(Conn e Freeman, 2000)

infância

nn. GnRH

Ovários Secreção do Hormônio feminino (estrogênio) Folículo ovariano após ovulação (secreta

progesterona) Regulação pelos hormônios hipofisários (FSH e

LH) Função: Desenvolvimento dos caracteres secundários

femininos preparação do útero para a gravidez

Estrogênios Sintetizados e secretados pelos ovários Gravidez→ secretados também pela

placenta Sintetizados a partir do colesterol Principal estrogênio: ß-estradiol

(existem pelo menos 6 tipos de estrogênios)

Estrogênios: Funções Desenvolvimento das características sexuais

secundárias femininas Mamas: deposição de gordura, crescimento Deposição de gorduras:responsáveis pela

deposição de gorduras nos tecidos subcutâneos, nádegas e coxas

Esqueleto:promovem ↑atividade osteoblástica,(puberdade=crescimento + rápido)

Pele:Tornam a pele + vascularizada

Estrogênios- Utilização

Indicações: deficiência estrogênica,contracepção, atrofia urogenital,osteoporose,etc.

Efeitos colaterais á utilização:náuseas, mastalgia, edema de mamas, ginecomastia,edema periférico,irritação

Contra-indicações: neoplasias estrogênio-dependentes,distúrbios tromboembólicos, comprometimento hepático

Farmacocinética: VO= boa absorção,metabolismo

hepático,excreção renal

Cérebro:EST: Estimulam a libidoEST+PG: regulam a secreção de GnRH, regulando o ciclo menstrual/ovariano.

Fígado e Coração:EST: regulam a produção de colesterol e previne a formação de placas nas artérias coronarianas.

Ovários:EST: estimulam a maturação dos ovários.

Mamas:EST: estimulam o crescimento e desenvolvimento na puberdade e na gravidez para futura produção de leite.

Útero:EST: estimulam a maturação do útero.EST+PG: estimulam o crescimento da mucosa uterina (endométrio) durante o ciclo menstrual preparando-a para a implantação de um futuro embrião.

Ossos:EST: estimulam o crescimento ósseo na puberdade e auxiliam na manutenção da fisiologia óssea.Menopausa: a falta de estrógenos pode levar àosteoporose.

Vagina:EST: estimulam a maturação da vagina. Altera a secreção vaginal durante o ciclo menstrual. Antes da ovulação, aumenta a lubrificação facilitando a cópula.

Cérebro:EST: Estimulam a libidoEST+PG: regulam a secreção de GnRH, regulando o ciclo menstrual/ovariano.

Fígado e Coração:EST: regulam a produção de colesterol e previne a formação de placas nas artérias coronarianas.

Ovários:EST: estimulam a maturação dos ovários.

Mamas:EST: estimulam o crescimento e desenvolvimento na puberdade e na gravidez para futura produção de leite.

Útero:EST: estimulam a maturação do útero.EST+PG: estimulam o crescimento da mucosa uterina (endométrio) durante o ciclo menstrual preparando-a para a implantação de um futuro embrião.

Ossos:EST: estimulam o crescimento ósseo na puberdade e auxiliam na manutenção da fisiologia óssea.Menopausa: a falta de estrógenos pode levar àosteoporose.

Vagina:EST: estimulam a maturação da vagina. Altera a secreção vaginal durante o ciclo menstrual. Antes da ovulação, aumenta a lubrificação facilitando a cópula.

Fases do Ciclo Menstrual

Indicações para o uso de hormônios sexuais femininos Infantilismo Sexual Vaginite senil ou atrófica Terapia de reposição hormonal Inibição da lactação Contracepção

Progesterona

Secretada pelo corpo lúteo em ♀não grávidas

Gravidez:produzida pela placenta

Sintetizada a partir do colesterol

Progesterona- Funções Útero:promove alterações secretoras no

endométrio,preparando o mesmo p/ implantação do óvulo fertilizado

Trompas de Falópio:altera as secreções da mucosa, importantes p/nutrição do óvulo fertilizado

Mamas:desenvolvimento dos lóbulos e alvéolos, tornando-as secretoras

Responsável pelo desenvolvimento da placenta e inibição da contração uterina Induz condições favoráveis para o crescimento e

desenvolvimento do feto

Progesterona-Utilização Indicações:reposição hormonal, contracepção,

sangramento menstrual irregular

Farmacocinética:metabolismo hepático, rapidamente metabolizada na 1ª passagem, o que não ocorre com as formas sintéticas, podendo ser utilizada por VO,excreção renal

Efeitos colaterais: devido á sua afinidade pelo receptor androgênico,a utilização pode levar a efeitos androgênicos adversos(crescimento do pêlos),náusea, discreta alopecia,cloasma, cefaléia,galactorréia,efeitos teratogênicos.

Uso clínico dos progestágenos Contracepção: a)com estrogênio nos anticoncepcionais

orais combinados; b)Na forma de anticoncepcional oral,

injetável ou implantável, isoladamente; C)Como parte de DIU (dispositivo

contraceptivo intra-uterino)

Combinados com estrógenos na TRH em ♀ c/ útero (impedir hiperplasia endometrial e carcinoma)

Terapia de Reposição Hormonal

TRH=minimizar ou prevenir alterações decorrentes do hipoestrogenismo na pós-menopausa, corrigir disfunções menstruais da pré e perimenopausa; fases onde podem ocorrer também sintomas como alterações de humor e depressão.

Utilizam-se estrógenos naturais, ou sintéticos (SERMs),progesterona, e em situações especiais androgênios e fitoestrogênios

Esquemas de TRH

♀ com útero: estrogênios (21 a 25 dias) associados a progestógenos (10 a 12 últimos dias dos estrogênios)-pré menopausa.Na pós menopausa:esquema combinado contínuo (principalmente nas ♀ que não desejam menstruar)

♀ histerectomizadas: estrogênios isoladamente

Fitoestrogênios:(Isoflavona,Lignana)→ sintomatologia das ondas de calor.

Esquemas de TRH

Androgênios:utilizados isoladamente ou em associação com os esquemas anteriores, indicados principalmente em casos de osteoporose, depressão, sintomatologia resistente aos medicamentos tradicionais.

Moduladores Seletivos do Receptor Estrogênico-SERMs

Cloridrato de Raloxifeno (Evista®), Tamoxifeno Agonistas dos estrogênios na reabsorção óssea,

redução do LDL, coagulação. Efeito antagonista dos estrogênios:mamas –

endométrio t½ = 26 hs, metabolização hepática, excreção biliar

Alternativa ao tratamento com estrogênios/progestágenos, havendo menor incidência de ca de mama (não estimula tecidos como mamas e endométrio).

Previnem perda óssea,↓risco de fraturas em ♀ c/ osteoporose

Vias de administração-TRH

V. oral Adesivos transdérmicos Géis Implantes subcutâneos

Anticoncepcionais

Substâncias que inibem a função reprodutiva feminina

Exercem sua ação através da inibição das gonadotrofinasEstrogênios são associados á progesterona

Efeitos Colaterais:alterações mamárias, queda de cabelo, cefaléia,nervosismo, distúrbios tromboembólicos

Tabagismo:↑ 5x risco de infarto em♀ c/ + de 30 anos

Contra-Indicações: câncer de mama ou genital, disfunção hepática ou renal,doenças coronarianas ou tromboembólicas

Anticoncepcionais

Diminuem a efetividade dos anticoagulantes orais, hipoglicemiantes orais, insulina,etc.

Podem diminuir o efeito hormonal: ampicilina, isoniazida,penicilina,sulfonamidas,tetraciclina, fenitoína, benzodiazepínicos,etc)

Contraceptivos orais combinados

Forma + usada na contracepção, + efetivosEstrogênios utilizados: etinilestradiol / mestranolProgestogênios utilizados: ciproterona,

medroxiprogesterona, megestrol, norgestrel, levonorgestrel, noretindrona, gestodeno, desogestrel

Primeiras pílulas –década de 60-150 mcg-hoje =aproximadamente 30 mcg

Preparações bifásicas e trifásicas: baixas doses de hormônios

Contraceptivos orais Nomes Comerciais Depo-Provera® (Medroxiprogesterona) Gynera,Minulet (gestodeno/etinilestradiol) Mercilon (desogestrel/ etinilestradiol) Diane-35(ciproterona/etinilestradiol) Triquilar, Trinordiol (L-norgestrel /

etinilestradiol)

Minipílulas

Micronor®, Nortrel®

Ingeridas continuamente

Pílulas somente a base de progestogênio

Usadas durante a amamentação

AndrogêniosTestosterona: + importanteSintetizados nos testículos e supra renais a

partir do colesterol ou acetilcoenzima ATestosterona:liga-se aos tecidos e é

convertida em diidrotestosterona no interior das células.

A porção que não se fixou aos tecidos é convertida no fígado em androsterona e desidroepiandrosterona, excretados na bile ou urina.

Testículos

•Secreção de Testosterona (céls.intersticiais de Leydig)•Controle pela hipófise anterior (FSH = espermatogênese) e (LH = testosterona)

•Função da Testosterona

Desenvolvimento / manutenção dos caracteres secundários masculinos

Diferenciação dos órgãos sexuais masculinos na gravidezProdução de espermatozóides, massa muscular, libido

Testosterona Desenvolvimento das características

sexuais secundárias masculinas: Massa muscular Pêlos Voz

Espermatogênese

Uso clínico dos androgênios (Testosterona)

Deficiência androgênica, atraso da puberdade no sexo ♂, câncer de mama, algumas disfunções ovarianas, insuficiência testicular, agente anabólico

Efeitos colaterais:♀= hirsutismo,irregularidades menstruais

♂= hiperplasia ou câncer prostático, ginecomastia (alta dose), redução do nº de sptz

♀ e ♂= câncer hepático, hipercalcemia, coagulopatias, retenção de Na e água, hiperlipidemia, hepatite colestática

Antiandrógenos Flutamida, Ciproterona (agonista parcial

dos receptores androgênicos) Utilizados no tratamento do câncer de

próstata

Finasterida (inibidor da 5ά-redutase que transforma a testosterona em Diidrotestosterona→metabólito ativo)

Utilizado na hipertrofia prostática benigna

The spectrum of testosterone (T) effects. Note that some effects result from the action of T itself, whereas others are mediated by dihydrotestosterone (DHT) and estradiol (E2) after they are produced from testosterone. VLDL, LDL, HDL: Very-low-density, low-density, and high-density lipoproteins, respectively. Berne et al., 2004

Ações diretas e indiretas da Testosterona

Plasma testosterone profile during the lifespan of a normal male. (Data from Griffin JE et al: In Bondy PK, Rosenberg LE, editors: Metabolic control and disease, Philadelphia, 1980, WB Saunders; and Winter JSD et al: J Clin Endocrinol Metab 42:679, 1976.)

Padrão de secreção de TESTOSTERONA durante a vida do homem

Schematic diagram of the different phases of male sexual function during life as indicated by mean plasma testosterone level and sperm production at different ages. Willians, 2003

Produção de testosterona ao longo da vida do homem

Fig. 46-23 Average chronological sequence of hormonal and biological events in normal male puberty. Berne et al., 2004

Sequência cronológica das alterações hormonais e somáticas durante a puberdade no homem

TTestículos

T

T: testosterona; DHT: diidrotestosterona; E2: estradiol

DHTDHT

Célula-alvoÓrgãos acessórios, pele da região

genital e folículos pilosos

5-Reductase

diferenciação sexual:

estimulaçãoducto de Wolff

virilização externades. próstata

maturação sexualna puberdade

Manutenção funcional dos órgãos sexuais e dos caracteres

sexuais 2ários

T T

regulação dasgonadotrofinas

espermatogênese

LH

Ações diretas e indiretas da Testosterona

E2aromatase

testículos, ossos e SNC

AR: receptor de androgêniosER: receptor de estrogênio

E2

Wilson, 2003

Esteróides Anabólicos

Derivados da testosterona com + efeitos anabólicos

Ações:↑síntese de proteínas anabólicasIndicações:doenças consumptivas (câncer,

osteoporose, queimaduras, infecções severas)Vias de administração: IM, sistemas transdérmicosIM: veículo oleoso p/ absorção + lenta (intervalos

de aplicação de 2-4 semanas)-Enantato, Cipionato, Propionato

Aplicações aquosas:intervalos de 3 dias

Androgênicos Sintéticos

Metiltestosterona, Fluoximesterona, Oximetolona (Hemogenin®), Estanozolol,

Nandrolona (Deca-Durabolin®)

Atletas⇨ Usados p/ ↑massa muscular,força e vigor físicos.