NÚCLEO DE INVESTIGAÇÕES QUÍMICO- FARMACÊUTICAS - NIQFAR Curso de Farmácia/CCS Prof. Valdir...

NÚCLEO DE INVESTIGAÇÕES QUÍMICO-

FARMACÊUTICAS - NIQFAR

Curso de Farmácia/CCS

Prof. Valdir Cechinel Filho

RIBECANCER3ª. REUNIÓN

COORDINACIÓN

HISTÓRICO

1995- IMPLANTAÇÃO

PARCERIAS: CNPq, FINEP, GOVERNO ESTADUAL-FAPESC, CYTED, IND. NAC.

2001- MESTRADO EM CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS

2012- DOUTORADO EM CF

Avaliação fitoquímica, atividade biológica e controle de qualidade de

plantas medicinais;

Química medicinal;

Desenvolvimento de insumos e medicamentos;

LINHAS DE PESQUISA

NIQFAR/Curso Farmácia

Investigadores da Rede RIBIOFAR-Cyted

COLABORADORES

APOIO FINANCEIRO

Projetos de pesquisa

CNPq (Edital Universal, Editais Saúde, outros)

FINEP (Ação Transversal com Indústria EUROFARMA)

FAPESC –SC (Edital Universal, Edital Jovem

Pesquisador, Editais Específicos)

UNIVALI (ProBIC/PIBIC/ProINOVA/Art.170/etc.)

INDÚSTRIA (Eurofarma, Elofar)

PRODUÇÃO CIENTÍFICA

Artigos publicados: ~400

Artigos de revisão: ~25

Capítulos de livro: ~50

Resumos em congressos: ~1300

Dissertações e Teses: ~80

Patentes: ~10

Anti-úlcera

Antioxidantes

Antitérmicos

Ações sobre o SNC

Toxicidade

RIBECANCER

OFERTAS

- Compostos de síntese- Extratos vegetais, frações e

comp.puros- Estrutura para síntese e

fitoquímica- Ensaios biológicos paralelos- Farmacotécnica- fitoterápicos

NECESSIDADES

- Capacitação de pesquisadores e/ou professores em distintos modelos de avaliação antitumoral;

- Avaliação potencial anti-câncer

RESULTADOS-RIBECANCER

1) Dra. Virginia Motilva: Extratos vegetais.

2) Dr. Atanasio Pandiella: Imidas cíclicas

(Adriana Campos-3 meses-2014)

3) Dr. Javier O. Pozo: Imidas cíclicas

4) Dr. João Ernesto de Carvalho: PN e OS

(Adriana Campos- 2013-30 dias; 2014-15 dias)

5) Dr. Arturo San Feliciano: Síntese (Tiago Bonomi-1 ano-1014)

Colaborações

João Ernesto-CampinasAvaliação de inúmeros extratos e frações de plantas-NIQFARGarcinia achaicharu-Bacopari boliviano

Synadenium grantii-Janaúba

Grupo de João Ernesto-Campinas

2 m a 7 4 p h q

Doxorrubicina

0,029

0,025

0,27 0,058

0,025

0,17 0,180,05

7

Fração DCM

18,34,9 5,8

4,42,6 20,5 13,6 5,9

Fração AE

32,731,9 1,1

74,813,1 29,4 32,8 29,9

Fração BuOH

56,338,8

185,1

98,529,8 60,6 97,0 47,9

GAG 45-47

25,05,7 26,1

25,425,1 6,9 30,8 5,6

GAG 51-65

2,613,8 2,5

2,93,8 2,6 23,5 9,7

Linhagens: 2 = U251 (glioma); m = MCF-7 (mama); a =NCI-ADR/RES (ovário com fenótipo de resistência a múltiplos fármacos);

7 = 786-0 (rim); 4 = NCI-H460 (pulmão, tipo não pequenas células); p = PC-3 (próstata); o = OVCAR-3 (ovário); h = HT29 (coloretal); q = HaCat (queratinócito humano

imortalizado, linhagem não tumoral).

TGI: Total Growth Inhibition – concentração necessária para inibir totalmente o crescimento celularTGI (μg/mL)

2 m a 7 4 p h q

Doxorrubicina

1,44,4

25,9 1,018,8 1,8 11,4 0,92

Fração DCM

24,936,4 28,7

22,931,2 25,7 49,9 67,2

Fração AE

129,7202,7 209,1

>250 >250169,1 178,9 99,8

Fração BuOH

>250 >250 >250 >250 >250 >250 >250 >250

GAG 45-47

49,039,4

>250 40,9159,5 44,7 172,3 65,7

GAG 51-65

5,215,8 4,0

9,126,1 4,9 27,0 14,2

Fração DCM

Substância 45-47

O

OH

OOH OH

O CH3

CH3

CH3 CH3

Identificada com base em dados espectrais de RMN, IV

1,5,8-trihidroxy-4’,5’-dimetil-2H-pirano(2,3:3,2)-4-(3-metilbut-2-enil)xantona

Inédita na literatura

Cristal amareloXantona

Substância 51-65

O

O

OH

OH OH

OH

CH3

CH3CH3

CH3CH3

Fração DCM

Identificada com base em dados espectrais

3-desmetil-2-geranil-4-prenilbellidifolina

Não há relatos em periódicos científicos

XantonaCristal amarelo

51-65

51-65

45-47

Log P

3,98

5,91

MR (cm3/mol)

139,55

113,34

HYPERCHEM 7.0GAMESSCHEMDOODLE 5.0

O

O

OH

OH OH

OH

CH3

CH3CH3

CH3CH3

51-65

O

OH

OOH OH

O CH3

CH3

CH3 CH3

45-47

Fr. DCM: 10 gr ~80 mg cada

Sub-frações

Modificações Estruturais- SAR e QSAR

U251 MCF-7

NCI-ADR

786-0 NCI-H460

HT29 K562 HaCat

Doxorrubicin 0.51 3.7 1.7 0.36 0.57 10.4 >25 0.26

Subfraction 11-15

6.4 9.2 11.7 10.5 9.9 10.5 >250 9.6

Subfraction 16-19

5.6 6.0 8.9 5.3 9.7 8.0 >250 8.7

Compound 1 25.2 >250 >250 24.1 31.1 >250 65.3 >250

Human tumor cell lines: U251 (glioma); MCF-7 (breast); NCI-ADR/RES (ovary); 786-0 (kidney); NCI-H460 (lung); HT29 (colon); K562 (leukemia). Non-tumor cell line: HaCat (keratinocyte). bTGI values represent the necessary concentration (μg/ mL) for total inhibition of cancer cells proliferation.

Table: Antiproliferative activity of doxorubicin (positive control) and subfractions from S. grantii stems against human cancer cell linesa. TGI (μg/mL)b

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 min

0

25

50

75

100

125

150

175

200

225

mAUExtract-200nm4nm (1.00)

1

1=3,4,12,13-tetraacetylphorbol-20-phenylacetate

HPLC analysis of subfraction 11-15 from S. grantii stems

and 1.

PUBLICAÇÕES-RIBECANCER

A.Campos, D. B. Vendramini-Costa, G. B. Longato, T. Zermiani, A. L. T. G. Ruiz, J. E. de Carvalho, V.Cechinel Filho. Antiproliferative effect of Synadenium grantii Hook f. stems (Euphorbiaceae) and a rare phorbol diterpene ester. Pharmacol. Rep., enviado para publicación (2014).

L. N. B. Mariano, D. B. Vendramini-Costa, A. L. T. G. Ruiz, J. E. de Carvalho, R. Corrêa, V. Cechinel Filho, F. Delle Monache, R. Niero. In vitro antiproliferative activity of extract, fractions and uncommon xanthones obtained from branches of Garcinia achachairu Rusby (Clusiaceae). Chem. Divers., enviado para publicación (2014).

Síntese de chalconas- compostos Glauco (Chile)

OCH2HO

H3COC

AR COCH3 AR

O

O

CH2

O

O

OH

H3COC

OH

H3COC

Mescla de compuestos

Itajaí

MUCHAS GRACIAS!!!