SISTEMA NERVOSO AUTONÔMO. PARASSIMPÁTICO SIMPÁTICO

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SISTEMA NERVOSO SISTEMA NERVOSO AUTONÔMOAUTONÔMO

IMP

ÁTIC

SIM

PÁ

TIC

SIS

TEM

A N

ISTEM

A N

UTO

NÔ

SNC

SIMPÁTICO

ACh

Nm NOR Ó

ÃO

α1, 2

β1, 2, 3

PARASSIMPÁTICO

SNC

ACh

Nm ACh Ó

ÃO

M1-5

FÁRMACOS COLINÉRGICOSFÁRMACOS COLINÉRGICOS Compostos que mimetizam os efeitos

fisiológicos da Acetilcolina.TIPOS

COLINÉRGICOS MUSCARÍNICOS

COLINÉRGICOS NICOTÍNICOS

DIRETOS: Agem diretamente sobre o receptor (agonistas)

INDIRETOS: Protegem o neurotransmissor (Ach) da hidrólise pela acetilcolinesterase

O A

AÇ

ÃO

AÇ

ÃO

ÓR

GÃ

COLINA

+ACETIL-CoA

Achexocitose

Ach M1, 2, 3, 4, 5

3COLINA AchE

OUTROS TECIDOS

1. Difusão

2. Ativação de receptores

3. Recaptação

4. Degradação

SISTEMA NERVOSO SISTEMA NERVOSO AUTONÔMOAUTONÔMO

AGENTES COLINÉRGICOS AGENTES COLINÉRGICOS MUSCARÍNICOS DE AÇÃO DIRETA MUSCARÍNICOS DE AÇÃO DIRETA ou PARASSIMPATICOMIMÉTICOSou PARASSIMPATICOMIMÉTICOS

ACETILCOLINAMETACOLINA

BETANECOLCARBACOL

Ésteres da colina

MUSCARINA PILOCARPINA

AGENTES COLINÉRGICOS AGENTES COLINÉRGICOS MUSCARÍNICOS DE AÇÃO DIRETA MUSCARÍNICOS DE AÇÃO DIRETA ou PARASSIMPATICOMIMÉTICOSou PARASSIMPATICOMIMÉTICOS

Alcalóides naturais

RELAÇÃO ESTRUTURA ATIVIDADE:

ATIVIDADE DE FORMA REGULAR COM O AUMENTO DO NÚMERO DE CARBONOS LIGADO A CABEÇA CATIÔNICA – ATE CINCO

A CABEÇA CATIÔNICA É ESSENCIAL PARA A ATIVIDADE COLINÉRGICA

DO GRUPO ACILA AUMENTA A ATIVIDADE MUSCARÍNICA

INTRODUÇÃO DE GRUPO METILA NA PONTE DE ETILENO NA

POSICÃO α - ATIVIDADE NICOTÍNICA

INTRODUÇÃO DE GRUPO METILA NA PONTE DE ETILENO NA

POSICÃO β- ATIVIDADE MUSCARÍNICA

O GRUPO ÉSTER NÃO É ESSENCIAL PARA ATIVIDADE COLINÉRGICA .

MECANISMO DE AÇÃO: Estimulam diretamente as ações dos receptores colinérgicos muscarínicos (atuam como agonistas)

CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS:FÁRMACO VIA

DE ADM

PASSAGEM PELA

BHE

METAB. PELAS

COLINES-TERASES

EXC.

ACETILCOLINA T Não Sim R

CARBACOL T Não Não R

BETANECOL VO e SC

Não Não R

PILOCARPINA T e VO Sim Não R

AGENTES COLINÉRGICOS DE AÇÃO INDIRETA AGENTES COLINÉRGICOS DE AÇÃO INDIRETA ou ANTICOLINESTERÁSICOSou ANTICOLINESTERÁSICOS

CLASSIFICAÇÃO:Segundo a estabilidade do complexo enzima- fármaco:

REVERSÍVEIS

Grupo dos Carbamatos:

Fisostigmina

Neostigmina (prostigmine®)

Piridostigmina (mestinon®)

Rivastigmina (exelon®)

Diversos:

Edrofônio

Tacrina (tacrinal®)

Donepezil (eranz®)

AGENTES COLINÉRGICOS DE AÇÃO INDIRETA ou AGENTES COLINÉRGICOS DE AÇÃO INDIRETA ou ANTICOLINESTERÁSICOSANTICOLINESTERÁSICOS

CARBAMATOS: ATIVIDADE

a)GRUPO AMINO SUBSTITUÍDO

b)PORÇÃO N,N - DIMETILCARBAMATO

AGENTES COLINÉRGICOS DE AÇÃO INDIRETA AGENTES COLINÉRGICOS DE AÇÃO INDIRETA ou ANTICOLINESTERÁSICOSou ANTICOLINESTERÁSICOS

CLASSIFICAÇÃO:Segundo a estabilidade do complexo enzima- fármaco:

IRREVERSÍVEIS

Gás de nervos (sarin, tabun e soman)

Paration

Malation

AGENTES COLINÉRGICOS DE AÇÃO INDIRETA ou AGENTES COLINÉRGICOS DE AÇÃO INDIRETA ou ANTICOLINESTERÁSICOSANTICOLINESTERÁSICOS

USOS TERAPÊUTICOS:

- TRATAMENTO DO ÍLEO PARALÍTICO E DA ATONIA DA BEXIGA (neostigmina)

- TRATAMENTO DO GLAUCOMA (carbamatos)

- TRATAMENTO DA MIASTENIA GRAVIS (diagnóstico – edrofônio, tratamento – piridostigmina e neostigmina)

- TRATAMENTO DA INTOXICAÇÃO POR AGENTES ANTICOLINÉRGICOS (carbamatos)

- TRATAMENTO SINTOMÁTICO DA DOENÇA DE ALZHEIMER (Tacrina, donepezil e rivastigmina)

- TRATAMENTO DA PEDICULOSE (malation)

FÁRMACOS ANTICOLINÉRGICOSFÁRMACOS ANTICOLINÉRGICOS Compostos que bloqueiam os efeitos

fisiológicos da Acetilcolina.TIPOS

ANTICOLINÉRGICOS MUSCARÍNICOS

ANTICOLINÉRGICOS NICOTÍNICOS

DIRETOS: exercem antagonismo farmacológico sobre o receptor colinérgico

INDIRETOS: Inibem a liberação de ACh na fenda sináptica

O A

AÇ

ÃO

AÇ

ÃO

AGENTES ANTIMUSCARÍNICOS AGENTES ANTIMUSCARÍNICOS DIRETOS ou DIRETOS ou

PARASSIMPATICOLÍTICOSPARASSIMPATICOLÍTICOSCLASSIFICAÇÃO QUÍMICA:

ALCALÓIDES NATURAIS: ATROPINA (atropion®) e ESCOPOLAMINA (buscopan®)

AGENTES ANTIMUSCARÍNICOS AGENTES ANTIMUSCARÍNICOS DIRETOS ou DIRETOS ou

PARASSIMPATICOLÍTICOSPARASSIMPATICOLÍTICOS

R – COO – (CH2) N – N

AGENTES ANTIMUSCARÍNICOS AGENTES ANTIMUSCARÍNICOS DIRETOS ou DIRETOS ou

PARASSIMPATICOLÍTICOSPARASSIMPATICOLÍTICOS1- ÉSTERES

a) Ésteres do ácido trópico – amprotropina, atropina, butilscopolaina, escopolamina, metilatropiana, ipratrópico.

b) Ésteres do ácido α- hidroxibenzinacético – abufenina, hexasônio, homatropina.

c ) Ésteres do ácido α- fenilbenzenacético – adifenina, benaprizina, tropacina.

d ) Ésteres do ácido α- fenilbenzenacético monosssbstituído – aprofeno, tropodifeno.

AGENTES ANTIMUSCARÍNICOS AGENTES ANTIMUSCARÍNICOS DIRETOS ou DIRETOS ou

PARASSIMPATICOLÍTICOSPARASSIMPATICOLÍTICOS2 - AMIDAS

a) Amidas terciárias básicas do ácido trópico – pimetremida.

b) Amidas terciárias básicas do ácido hidroxibenzinacético - benzotometamina.

3 – AMINAS

a) Derivados da fenilpropanamina – diisopromina, emeprônio, fenetamina

b) Aminas derivadas de núcleo tricíclicos – aminopromazina, deptropina, metixeno.

4– AMINOÁLCOOIS

DERIVADOS SINTÉTICOS:

HOMATROPINA (espasmo luftal®)

TROPICAMIDA (mydriacyl®)

CICLOPENTOLATO (cicloplégico®)

TRIEXIFENIDIL (triexidyl®)

BIPERIDENO (akineton®)

ORFENADRINA (dorflex®)

IPRATRÓPIO (atrovent®)

DERIVADO SINTÉTICO COM SELETIVIDADE PARCIAL:

TOLTERODINA (detrusitol®)

FÁRMACO VIA DE

ADM

PASSAGEM PELA

BHE

METAB. EXC.

ATROPINA VO/P/T Sim H R

ESCOPOLAMINA VO/P/T Sim H R

HOMATROPINA VO/P Sim H R

TROPICAMIDA T Sim H R

CICLOPENTOLATO T Sim H R

TRIEXIFENIDIL VO Sim H R

BIPERIDENO VO/P Sim H R

ORFENADRINA VO Sim H R

IPRATRÓPIO I Não H R/F

USOS TERAPÊUTICOS:

ATROPINA e ESCOPOLAMINA:

Pré-anestésicos (p/ diminuir as secreções brônquicas e p/ prevenir a inibição vagal sobre o coração)

Antiespasmódicos nos tratos gastrintestinal e urinário

Antídotos da intoxicação por colinérgicos

Midriáticos (atropina)

Anticinetóticos (escopolamina)

AMINAS TERCIÁRIAS:

Homatropina, ciclopentolato e a tropicamida têm emprego em oftalmologia como midriátricos e cicloplégicos.

Triexifenidil e Biperideno são indicados no tratamento do mal de Parkinson

Tolterodina é utilizado na terapêutica da incontinência urinária

Orfenadrina é utilizada para reduzir a hipertonia muscular

AMINAS QUATERNÁRIAS:

Ipratrópio é indicado para o alívio do broncoespasmo principalmente na terapia da asma brônquica.

AGENTES AGENTES BLOQUEADORES BLOQUEADORES

NEUROMUSCULARESNEUROMUSCULARES

HISTÓRICO

REVISÃO DA

ANATOMIA E

FISIOLOGIA DA PLACA MOTORA

Transmissão

sináptica e relação

da Ach com o receptor

FÁRMACOS BNMs

Agentes não-despolarizantes:Atuam ocupando os sítios

receptores Nm da placa motora da fibra muscular bloqueando o acesso da Ach a estes locais (antagonismo farmacológico ou competitivo).

Classificação qto ao mecanismo de ação

M ad

esp

Ach

chE

FÁRMACOS BNMs

Agente despolarizante:- Fase I. A droga atua da mesma forma que a Ach junto aos receptores Nm, no entanto, com um efeito mais prolongado (ausência do metabolismo realizado pela AchE).- Fase II. Com a exposição contínua a despolarização inicial diminui e a membrana muscular tende a se repolarizar, no entanto, há dessensibilização dos receptores Nm.

Classificação qto ao mecanismo de ação

BNMdesp

Representantes

Agentes não-despolarizantes:- Curta duração: (I - 2 a 2,5’ ; D - 12 a 18’)

Mivacúrio

- Duração intermediária: (I - 2,5 a 3’ ; D - 30 a 80’)

Atracúrio (tracur®), Cisatracúrio (nibium®), Rocurônio (esmeron®), Vecurônio (Vecuron®)

- Longa duração: (I - 3 a 5’ ; D - 80 a 120’)

Pancurônio (pavulon®), Galamina (flaxedil®),

d-tubocurarinaAgente despolarizante:

- Ação ultra curta: (I - 0,5 a 1’ ; D - 5 a 8’) Succinilcolina (Quelicin®)

Representantes

Succinilcolina

Via de administração:EV, IM*

Distribuição:Não atravessam a BHE

Espaço extracelular

Metabolismo e excreção:Mivacúrio e Succinilcolina - Pseudocolinesterase

plasmática

Atracúrio e Cisatracúrio - Eliminação de Hofmann e por estearases plasmáticas

Rocurônio e Vecurônio – Metabolismo hepático e excreção renal e biliar

Pancurônio, Galamina e Tubocurarina – A maior parte sofre excreção inalterada pelos rins

Farmacocinética

EFEITOS FARMACOLÓGICOS

Droga Bloqueio ganglionar

Liberação de

histamina

Bloqueio vagal

Succinilcolina - + -

Mivacúrio 0 + 0

Atracúrio 0 + 0

Cisatracúrio 0 0 0

Rocurônio 0 0 +

Vecurônio 0 0 0

Pancurônio 0 0 ++

Galamina 0 0 +++

Tubocurarina ++ ++ 0

+++ forte, ++ moderado, + leve, - efeito oposto, 0 nulo

Placa motora

SNC

SNA

Liberação de histamina

SCV

Usos terapêuticos

Intubação endotraqueal

Relaxante muscular Cirúrgico

Tétano Eletroconvulsoterapia

SINÔNIMOS

BASES FISIOLÓGICAS

SIMPATICOMIMÉTICOSSIMPATICOMIMÉTICOS

SNA

ÓR

GÃ

TIROSINA

DOPA

DOPAMINA

NORexocitose

NOR

α1, 2

β1, 2, 3

α2

3NOR

MAO

COMT

OUTROS TECIDOS

1. Difusão

2. Ativação de receptores

3. Recaptação

4. Degradação

CLASSIFICAÇÃO Qto a ação/mecanismo de ação Adrenérgicos de

ação diretaEx.: Adrenalina (drenalin®)Noradrenalina

(levophed®)Dobutamina (dobuton®)Terbutalina (brycanil®)Fenoterol (berotec®)Salbutamol (aerolin®)Formoterol (foradil®)Salmeterol (serevent®)Ritodrina (risperdal®)Fenilefrina (fenilefrin®) Metildopa (aldomet®)Nafazolina (claroft®)

Adrenérgicos de ação indireta

Ex.:Moclobemida (aurorix®)Tolcapone (tasmar®)Anfetamina Adrenérgicos de

ação mistaEx.:Dopamina (revivan®)Efedrina (efedrin®)Metaraminol (aramin®)

Qto a estrutura química/relação estrutura atividade

INTRODUÇÃO DE GRUPO METÍLICO NO CARBONO α AUMENTA SELETIVIDADE PELOS RECEPTORES α 2.

PERDA DO GRUPO 4-OH DO ANEL FENÍLICO RESULTA EM MAIOR

SELETIVIDADE PELOS RECEPTORES α 1.

PERDA DO GRUPO 3-OH DO ANEL FENÍLICO RESULTA EM MAIOR SELETIVIDADE PELOS RECEPTORES α 2.

Qto a estrutura química/relação estrutura atividade

NORADRENALINA

ADRENALINA

ISOPRENALINA

RECEPTOR α

RECEPTOR β 1

RECEPTOR β 2

Estimulo da musculatura lisa

Ativação cardíaca, inibição da musculatura intestinal, aumento da lipólise

Inibição da musculatura lisa dos brônquios, vasos e útero, aumento da glicogenólise.

Qto a estrutura química/relação estrutura atividade

INTENSIFICA O EFEITO BETA

AÇÃO INDIRETA

CATECOLLIPOS-

SOLUBILIDADE

ITENSIFICA O EFEITO ALFASEM DEGRADAÇÃO P/ MAO

ESTUDO POR GRUPOSCATECOLAMINAS

Representantes e efeitos farmacológicos

ADRENALINA

NORADRENALINA

α1 +++ α2 ++ β1,2 e 3 ++

α1 ++ α2 +++ β1 ++ β2 0 a +

DOPAMINA α1 + α2 + β1 +++ β2 ++

DOBUTAMINA α1 0 a + β1 +++ β2 0 a +

CATECOLAMINAS Usos terapêuticosAdrenalina:

*Alívio de broncoespasmo

*Reações alérgicas graves

*Parada cardíaca

*Coadjuvante anestésico

Noradrenalina:

*Como hipertensor arterial

*Choque circulatório

*Coadjuvante anestésico

Dopamina:

*Como hipertensor arterial

*Choque cardiogênico

*Cardiotônico

Dobutamina:

*Cardiotônico

SINÔNIMOS

CLASSIFICAÇÃO QTO AO SEU MODO DE AÇÃO

REVISÃO DAS AÇÕES DO SIMPÁTICO

BLOQUEADORES ADRENÉRGICOSBLOQUEADORES ADRENÉRGICOS

Bloqueadores Bloqueadores de receptores de receptores adrenérgicosadrenérgicos

Bloqueadores Bloqueadores de neurônios de neurônios adrenérgicosadrenérgicos

Antagonista não-seletivo dos receptores α

Usos terapêuticos

Controle de episódios hipertensivos agudos provocadas por simpaticomiméticos

Feocromocitoma

Disfunção erétil

Representantes e Farmacocinética

FENTOLAMINA (vigamed®) – VO (IMIDAZOLINA)

Antagonistas seletivos dos receptores α1

Usos terapêuticosHipertensão arterial, ICC e HBP

Representantes e FarmacocinéticaPRAZOSINA (minipress®) VODOXAZOSINA (carduran®) VOTERAZOSINA (hytrin®) VOALFUZOSINA (xatral®) VOTANSULOSINA (omnic®) VO

Efeitos adversosFenômeno de 1ª doseTontura, zumbido, náuseas e vômitos,

edema

Antagonistas seletivos dos receptores α1

PRAZOSINA DOXAZOSINA

Antagonistas seletivos dos receptores β

ClassificaçãoFármaco Cardiosseletividade

ASI

PROPRANOLOL (inderal®)

Não Não

NADOLOL (corgard®) Não Não

SOTALOL (sotacor®) Não Não

PINDOLOL (visken®) Não Sim