Trasnmision neurohumoral en el snc

TRANSMISION NEUROHUMORAL

EN EL SNC

INTRODUCCION

MEDIADORES ENDOGENOS DEL SNC

NEUROTRANSMISORES

NEUROMODULADORES

NEUROHORMONAS

NEURONA PRESINAPTICA

NEURONA POSTSINAPTICA

NEURONA PRESINAPTICA

NEURONA POSTSINAPTICA

MENSAJEROS QUIMICOS EN LAS SINAPSIS

TRANSMISION QUIMICA

SE LIBERA NEUROTRANSMISO

R

DE LA MEMBRANA PRESINAPTICA

EL NEUROTRANSMISOR

SE UNE A RECEPTORES

POSTSINAPTICOS

RECEPTORES IONOTROPICO

SY

RECEPTORES METABOTROPICO

S

MODIFICACIONES DE LA TRANSMISION SINAPTICA POR LA ACCION DE FARMACOS

Pueden actuar sobre la síntesis

y almacenamient

o del neurotransmiso

r

Liberación y

receptación

Sobre dianas farmacológica

s como enzimas

Sobre receptores postsinapticos o presinapticos o

ambos

AMINOACIDOS NEUROTRANSMISORES

GABA es el neurotransmisor inhibidor

por excelencia

GLUTAMATO es el neurotransmisor excitador mas importante del SNC

GLICINA tiene un efecto inhibidor

GABASe biosintetiza apartir de

GLUTAMATOPor la descarboxilasa de L

Glutamato

GABA Y GLUTAMATO derivan del pool de glutamina existente en células gliales

Receptores de ácido γ aminobutirico

Receptor GABA A- Canal de cloruro activado por ligando.- Mas abundante- Interviene en los procesos rápidos de inhibición-Postsinaptica-Glucoproteinas (α, β, γ, δ, ε, θ y ρ-Pueden ser modulados por benzodiacepinas (ansiolitico) y barbitúricos

Receptor GABA B-Metabotropico, media inhibición presináptica y postsináptica-Acoplado a proteína G -Inhibición de Adenilciclasa (- K + Ca) Bloquea liberación de neurotransmisores

Receptor GABA C- Canal de cloruro-No se une a la bicuculina(A) ni al baclofeno (B)-No es modulado por benzodiacepinas, barbitúricos, alcoholes o neuroesteroides.

Aspectos funcionales y farmacológicos

1)Lugar de fijación para GABA*Bicuculina (Antagonista, posee acción convulsionante, capaz de bloquear la mayoría de las sinapsis GABA- érgicas)*Muscimol ( Agonista de GABA A, propiedades alucinógenas)*β- carbolinas ( Aginista – benzo… Efecto antigénico y proconvulsionante)*Flumacenilo (Antagonista selectivo del receptor de benzodiacepinas)--Todos los anestésicos grales. Actúan potenciando la acción de GABA sobre GABA -A

Glicina Transmisor inhibidor importante en la

sinapsis de la médula espinal.-Síntesis a partir de la serina- Activa receptores inotrópicos- Interviene en la regulación del ciclo vigilia – sueño.- Estricnina: ligando exógeno del receptor de glicina (Bloquea la acción del neurotransmisor)- Neurotóxica tetánica impide la liberación de glicina (dando lugar al espasmo)

Glutamato

Transmisor excitador. En altas concentraciones en el cerebro-L- Glutamato-Su acción finaliza por un proceso de receptación de alta afinidad, incorpora el aa a la neurona o célula glial-5 tipos de transportadores: (EAAT1-EAAT5)…3-Glia:Glutamina – sintetasa -> Glutamina -> Glutamato-glutamato puede almacenarse o servir como sustrato de la glutamato descarboxilasa -> GABA

Receptores de glutamato

1) NMDA: Media EPSP lentos, canal activado por ligando, dependiente de voltaje, permeable al Na y al Ca

Sitios específicos de fijación nmda Glutamato: Promueve apertura del canal siempre

que la membrana este despolarizada.

Glicina: Tiene que estar ocupado para que el glutamato se active

Mg: Inactiva el canal (Potenciales elevados Mg se disocia y glutamato activa el canal)

Fenciclina: Bloquea canal abierto “dentro del canal”.

Poliaminas: Facilita la transmisión mediada por el receptor NMDA

2) AMPA: Inotropicos, median EPSP rápidos, asociados a canales no dependientes de voltaje.

Los receptores sin GluR2 son permeables al ion calcio

3) kainato: Postsinapticos, se activan solo por glutamato, algunos se localizan en terminales presinapticos GABA-érgicos (- liberación de neurotransmisores)

4) mGluR1- mGluR8: Acoplados a proteína G.Generan respuestas sinápticas lentas y excitotoxicas

Aspectos funcionales y farmacológicos

Los receptores NMDA y AMPA están asociados a la inducción de

distintas formas de plasticidad neuronal.

recepto

NMDA

Corto plazo

AMPA

Largo plazo

Plasticidad neuronalEs la capacidad adaptativa del sistema nervioso para minimizar

los efectos de las lesiones a través de modificar su propia

organización estructural y funcional.

NORADRENALINAes similar al del sistema

autónomoLa diferencia es el matabolito

final de la degradación

Neuronas no adrenérgicas SNC

Distribución

Tronco cefálico

Locus coeruleus

Ascendentes

La corteza Tálamo hipotálamo

Tubérculosolfatorios Hipocampo

Descendentes

Medula espinal

Tegmental lateral

Descendentes

Medula espinal

Reflejos autónomos nociocepcion

Ascendentes

hipotálamo

Aspectos funcionales y farmacológicos

Regulan numerosas fusiones.Locus coeruleus – fenómenos de

alerte y vigilancia Algunos fármacos modifican la transmisión noradrenergicacentral

◦ Anfetaminas – estimulan◦ Opiáceos – inhiben

◦ Antidepresivos triciclicos – alteran recaptcion

DOPAMINA

Dopamina – β- hidroxilasa

La dopamina es una catecolamina

La mayoría de la dopamina se encuentra en

-Ganglios basales - corteza - hipotálamo

Las células se encuentran mayoritariamente en tronco

encefálico e hipotálamo.

Sistemas dopaminergicos

sistemas

Nigroestriado

Neuronas de trayecto largo

Regulación motora

Mesolmbico y mesocortical

Neuronas de longitud larga

Circuitos endógenos

Tuberoinfundibular

Neuronas longitud intermedia

Liberación de hormonas

hipoficiarias

receptor

D1postsinaptico

s

D2autorrecepto

r

Receptores de dopaminaDesde el punto de vista

farmacológico

Los D1 son los mas abundantes

Aspectos funcionales y farmacológicosLa sensibilidad de los receptores

es diferente.

Los D2 es mas sensible que las D1

En el sistema nigroestriado y mesolímbico son similares.

Enfermedades asociadas

nigroestriado Parkinson: por déficit de

dopamina- Levodpa- atraviesa la barrera

hematocefalica- Entacapona- inhibidor de la COMT- Selegilina- inhibidor de la MAO

Serotonina (5-HT) Agente vasoconstrictor. Activador de la motilidad intestinal. Activador de la función plaquetaria. Organización de las vías serotoninergicas: Un sistema

ascendente originado en el mesencéfalo y otra descendente de origen bulbar

Síntesis, transporte y metabolismo. Se sintetiza a partir del triptófano.

1. Triptofano-hidroxilasa

2. Descarboxilasa inespecífica

Triptófano accede al SNC por transporte activo. La serotonina se elimina del espacio sináptico mediante un

transportador que presenta n polimorfismo genético

El metabolismo de la serotonina origina el acido 5-hidroxiindolacetico.

Sistemas serotoninergicos. Las neuronas se localizan en el tronco encefálico. Agrupadas en 9 áreas denominadas de B1 a B9.

B1-B3 dan lugar a proyecciones descendentes que desempeñan un papel importante en la nocicepcion.

B4-B9 da origen a las vías ascendentes que inervan la corteza, áreas límbicas, los ganglios basales y el hipotálamo.

Receptores de Serotonina

Se clasifican de acuerdo a:

1. Mecanismo de transducción

2. Grado de homología de su secuencia.

3. Estructura del gen correspondiente.

Se han caracterizado 7 familias de receptores de serotonina (5-HT1-5-HT7)

Pero hasta ahorita solo existen fármacos activos sobre los receptores

5-HT1 a 5-HT4.

1. 5-HT1 regulan la actividad de las neuronas serotoninergicas (buspirona)

2. 5-HT2 regulan la actividad dopaminérgica mesocorticolimbica.

3. 5-HT3 están implicados en la regulación de la emesis(ondansetron).

4. 5-HT4 regulan el reflejo peristaltico.

HISTAMINA Actúa sobre 3 receptores

1. H1 que están acoplados positivamente a la fosfolipasa c

2. H2 están acoplados positivamente a la adenilciclasa

3. H3 receptores presinapticos acoplados negativamente a la adenilciclasa.

Interviene en la regulación de la conducta, nocicepcion, la ingesta y la actividad neuroendocrina

Antagonistas de Histamina AH1 bloquea las acciones periféricas de la histamina

liberada en los procesos alérgicos, ejercen un efecto sedante central y tienen utilidad como antieméticos y como agentes inductores del sueño.

AH2 se usan para controlar la secreción acida en el estomago.

AH3 Están en investigación como potenciadores de fármacos para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas.

Acetilcolina Los procesos de síntesis, liberación y metabolismo de la

acetilcolina son similares en el SNC y en el SNA.

Se han caracterizado circuitos colinérgicos locales en el cuerpo estriado implicados en la regulación del movimiento.

En el SNC se han identificado receptores nicotínicos con una estructura diferente de la de los periféricos.

Los receptores muscarinicos son del tipo m1 y se localizan en la corteza y en el sistema límbico.

Neuropeptidos Mediadores de naturaleza peptidica, muchos de ellos tienen

estructura idéntica de algunas hormonas gastrointestinales( colecistocinina, gastrina) e hipotalámicas( hormona liberadora de corticotropina, oxitocina, vasopresina, etc.)

Actúan como neurotransmisores o como moduladores en multitud de sinapsis.

Los opiáceos actúan como agonistas de los receptores de los péptidos opioides endógenos.

PURINASActúan también como mensajeros químicos en algunas

sinapsis

1. Receptores P1 son canales acoplados a proteinas G actúan deprimiendo o aumentando la excitabilidad neuronal.

La transmisión purinergica mediada por receptores P1 esta implicada en diversas funciones del SNC, como el sueño, fenómenos de alerta y vigilancia, el aprendizaje y la memoria.

2. Receptores P2X canales iónicos operados por ligandos.

3. Receptores P2Y Receptores metabotropicos

Oxido nítrico. Interviene en la regulación del tono vascular Ejerce un papel importante como mediador del proceso

inflamatorio. Es un mediador de naturaleza gaseosa, es biosintetizados

por la acción de la enzima NO-sintasa (NOS) Existen 3 isoformas de NOS, dos constitutivas y una

inducible Concentraciones moderadas de NO activan la

guanililciclasa, que por ende eleva los niveles de GMPc asociado a vasodilatacion.

Concentraciones elevadas original el radical neurotoxico peroxinitrito

Acido Araquidonico Actúa como precursor de prostaglandinas, tromboxanos y

leucotrienos

Actúa como transmisor interneuronal

Citocinas Grupo de polipeptidos de origen tanto glial como neuronal.

Quemocinas intervienen en procesos inflamatorios, asi como en la recuperación del traumatismo craneoencefálico.