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SISTEMAS SISTEMAS EMULSIONADOS EMULSIONADOS
Terminologias
Produto dermatológico: ideal – alta eficácia na pele e baixa toxicidade sistêmica.
Produto de ação transdérmica: ideal – alta atividade sistêmica e baixa atividade na pele.
Permeação, absorção e penetração Retenção cutânea
VIAS DE PERMEAÇÃO DE FÁRMACOS ATRAVÉS DA PELE
PASSOS SEQUENCIAIS NA ABSORÇÃO PERCUTÂNEA
DIFUSÃO OU TRANSPORTE DO FÁRMACO – SUPERFÍCIE DO ESTRATO CÓRNEO
PARTILHA DO FÁRMACO PARA O ESTRATO CÓRNEODIFUSÃO ATRAVÉS DO ESTRATO CÓRNEO
DIFUSÃO PARA O ESTRATO CÓRNEO LIPOFÍLICO E PARA A EPIDERME AQUOSA
DIFUSÃO ATRAVÉS DA EPIDERME E DERME - REMOÇÃO DO FÁRMACO PELA CIRCULAÇÃO
FATORES QUE INTERFEREM NO FLUXO DE UM ATIVO -
PELE Concentração pH Ativo Complexação Coeficiente de partição Modificação da barreira cutânea Hidratação
FATORES QUE INTERFEREM NO FLUXO DE UM ATIVO -
PELE Promotores de penetração Surfactantes Procedimentos elétricos e físicos
emulsões
Não iônica iônicaaniônica
catiônica
Bases dermatológicas
hipoalergênico
Gel creme
géis
Não iônicos iônicos
shampoos
Oil free
Liberação e permeação de fármacos de bases dermatológicas x características do
fármacoBases Bases
derma-derma-tológicastológicas
Fármaco lipofílico
Fármaco hidrofílico
Permeação em função
da base
Gel hidrofilico
↓interação-liber. rápida
↑interação – liber.
Rápida ou lenta
↓permeação
Emulsão O/A Incorp.na FI – Lib. lenta
Incorp.na FE – Lib. rápida
↑ permeação
Emulsão A/O Incorp.na FE – Lib. rápida
Incorp.na FI – Lib. lenta
Permeação intermediári
a
Pomada ↑interação - liber. lenta
↓interação-liber. rápida
Permeação > gel
hidrófilo
EMULSÕESEMULSÕES
São dispersões de dois líquidos não miscíveis entre si, que com a ajuda de um emulsionante formam um sistema homogêneo.
USP XXV - as emulsões são sistemas bifásicos nos quais um líquido está disperso em outro líquido em forma de pequenas gotas.
EMULSÕESEMULSÕES
Finalidade:
-Tornar possível a administração Tornar possível a administração numa única mistura, de substâncias numa única mistura, de substâncias hidro e lipossolúveis, a qual poderá hidro e lipossolúveis, a qual poderá ser para uso interno (via oral e via ser para uso interno (via oral e via endovenosa) ou externo.endovenosa) ou externo.
•Mascaramento do sabor
•Liberação prolongada
CLASSIFICAÇÃO DAS EMULSÕES
Quanto a carga
Quanto ao tipo
Iônicas
Não iônicas
+
-
Óleo em água: O/A
Água em óleo: A/O
Múltiplas: A/O/A ou O/A/O
Emulsões de nova geração
Múltiplas Sem tensoativos Cristais líquidos Emulsões-géis
Emulsões do tipo A/O e O/AEmulsões do tipo A/O e O/A
Emulsões do tipo Emulsões do tipo A/O/A e O/A/OA/O/A e O/A/O
Preparo de emulsões múltiplas
Emulsão primária interna:- 75°C- Emulgente hidrofílico ou lipofílico- 1500rpm/45min
Preparo de emulsões múltiplas
Dispersão na fase externa (O ou A)-usar 70%
- Emulsão primária a 25°C- Fase oleosa ou aquosa a 70°C- Emulgente hidrofílico ou lipofílico- 500rpm/60min
Emulsões sem tensoativo
Alumínio, magnésio, flúor, silicato de sódio
Emulzome.
* Alta agitação ou usar polímeros
Emulsões gel
Creme clássico- 12% ceras Creme gel – 8% ceras
Custo menor Confere toque mais suave
Emulsões gel
Preparo: Preparar o gel aquoso; Adicionar 1 a 2% de Microemulsão
de silicone Homogeneizar até ocorrer
turvação.
Bases pré-manipuladas
Aniônicas: Chembase LN, Lanete N ou WB, Unibase N.
Não iônicas: Cosmowax FT ou J, Polawax ou GP-200, Crodabase Cr-2 ou 0684.
COMPONENTES BÁSICOSCOMPONENTES BÁSICOS
Fase oleosaFase oleosa Agentes doadores de consistência de
FO Emolientes (engordurantes) Emulsionantes Ativos lipofílicos não termolábeis Antioxidantes de fase oleosa
COMPONENTES BÁSICOSCOMPONENTES BÁSICOS
Fase aquosaFase aquosa Quelante Conservantes hidrofílicos não
termolábeis Umectantes Doadores de consistência de FA Ativos hidrofílicos não termolábeis
COMPONENTES BÁSICOSCOMPONENTES BÁSICOS
Fases adicionais Fases adicionais
Conservantes termolábeis Ativos termolábeis Componentes com pressão de vapor
baixa
DESVANTAGENS:DESVANTAGENS:
• Instabilidade
• Cremosidade
• Floculação
• Sedimentação
Fenômenos de instabilidadeFenômenos de instabilidade
Cristais líquidosCristais líquidos
Fase A: - Álcool estearílico 2 EO---------------3%- Álcool estearílico 21 EO................2%- PPG 15 estearil éter.....................5%- Álcool estearílico..........................1%- Ácido esteárico............................1,5%
Cristais líquidosCristais líquidos
Fase B: - Propilenoglicol ............................2%- Água ......................qsp..............100g
Fase C:- Ciclometicone ..............................1%- Conservante...................qs...........
QUANDO UMA EMULSÃO É QUANDO UMA EMULSÃO É CONSIDERADA FISICAMENTE CONSIDERADA FISICAMENTE
INSTÁVEL?INSTÁVEL?
• Em repouso, a fase dispersa ou interna, Em repouso, a fase dispersa ou interna, tende a formar agregados de gotículas;tende a formar agregados de gotículas;
• Grandes gotículas surgem na superfície Grandes gotículas surgem na superfície ou se depositam no fundo;ou se depositam no fundo;
• Todo o líquido ou parte dele, da fase Todo o líquido ou parte dele, da fase interna, se desemulsifica.interna, se desemulsifica.
TENSOATIVOSTENSOATIVOS
Tem estrutura anfifílica Possui elevada afinidade com as
interfaces (líq./líq., líq./sól.) – abaixa a tensão superficial ou interfacial
Formam micelas Em solução aquosa podem ou não
apresentar dissociação Aplicação: emulsionantes,
detergentes...
EmulsionantesEmulsionantes
São tensoativos responsáveis pela redução da tensão interfacial entre água e óleo permitindo que se misturem e formem uma emulsão.
Classificação dos Classificação dos emulsionantesemulsionantes
1. Aniônicos- Sabões estearato de sódio: TEA, Mg e
Zn- Alquil sulfato:*LSS- Alquil fosfato• Cetil fosfato• Alcool ceto + fosfatos dicetila
Classificação dos Classificação dos emulsionantesemulsionantes
- Catiônicos
• Sais de amônio quaternário- cloreto de cetil trimetil amônio- Cloreto de estearil dimetil
benzilamônio
Classificação dos Classificação dos emulsionantesemulsionantes
- Catiônicos
*Ésteres catiônicos- Metossulfato de beheniltrimônio e
álcool cetoestearílico (Incroquat)- Metossulfato de dipalmitoiletil
hidroxietil amonio (Dehyquat C 4046)
Classificação dos Classificação dos emulsionantesemulsionantes
3. Não Iônicos
• Álcoois graxos etoxilados- álcool laurico 2 OE- Álcool oleico 20OE- Álcool cetoestearílico 20OE (Emulgin
K688)
Classificação dos Classificação dos emulsionantesemulsionantes
3. Não Iônicos
• Álcoois graxos etoxoxilatos e propoxilados
- álcool cetílico propox. 50P e etox. 20OE
• Ácidos graxos etoxilados- ácido esteárico 8OE- ácido esteárico 40OE
Classificação dos Classificação dos emulsionantesemulsionantes
3. Não Iônicos
• Ésteres de sorbitano- monolaurato de sorbitano (Span 20)
• Ésteres de sorbitano etoxilados- PEG 20 monolaurato de sorbitano
(Twenn 20)
Classificação dos Classificação dos emulsionantesemulsionantes
3. Não Iônicos
• Ésteres de glicerina etoxilados- monoestearato de glicerina etoxilado
• Lecitinas- lecitina S-75
Classificação dos Classificação dos emulsionantesemulsionantes
3. Não Iônicos
• Glicosídeos etoxilados- glicosídeo cetoestearílico da palha do
trigo (Xyliance)- Glicosídeo cetoestearílico do farelo do
trigo (Emuliance)
Classificação dos Classificação dos emulsionantesemulsionantes
3. Não Iônicos
• Ésteres de metilglicose
- Dioleato de metil glicose (Glucate DO)- Sesquiestearato de metilglicose
(Glucate SS)
EMOLIENTESEMOLIENTES
HIDRATANTES LUBRIFICANTES PROTETORES SENSORIAL SOLUBILIZANTES AUXILIARES DE DISPERSÃO
CLASSIFICAÇÃO DOS CLASSIFICAÇÃO DOS EMOLIENTESEMOLIENTES
emolientes
Não polares
Polares
Parafinas
Iso-parafinas
triglicérides
ésteres
Lineares
Ramificados
Insaturados
EmolientesEmolientes
Emolientes polares de cadeia ramificada (ésteres): miristato de isopropila, palmitato de isopropila
Emolientes polares insaturados (ésteres): oleato de butila, oleato decila
Álcoois: octildodecanol, álcool oléico
Índice de dispersão dos Índice de dispersão dos emolientes: emolientes:
Emolientes de toque oleoso: baixa dispersão
Emolientes de toque graxo médio: média dispersão
Emolientes de toque seco: alta dispersão
Espessante da fase Espessante da fase aquosaaquosa
Polímeros derivados de celulose: HEC, HPMC, HPC...
Polímeros do ácido acrílico: carbômeros
Gomas naturais: goma xantana Escleroglucanas: amigel
Espessante da fase Espessante da fase oleosaoleosa
Álcoois graxos superiores: cetílico, estearílico, cetoestearílico
Ésteres de ácidos graxos com álcoois graxos, glicóis e polióis: MEG, miristato de miristila
Óleos, gorduras e ceras naturais modificados ou não: cera de abelhas, parafina
Umectantes
Substâncias higroscópicas responsáveis pela retenção de água nas emulsões, impedindo que a água evapore rapidamente da emulsão evitando, desta forma, a formação de crostas e rupturas na emulsão. Também podem atribuir-lhes as funções de hidratante, auxiliar na aderência de pós e solubilizantes.
Umectantes
Propilenoglicol Butilenoglicol Glicerina Derivados da glicose Sorbitol PEG Dipropilenoglicol
Bases autoemulsionantesBases autoemulsionantes
Misturas de ingredientes usados para preparar emulsões estáveis
Composição: emulsionante e agente de consistência de fase oleosa, algumas contém emolientes.
EX: Xyliance; Crodabase CR2; Cosmowax FT
MÉTODOS DE EMULSIFICAÇÃO:MÉTODOS DE EMULSIFICAÇÃO:
ADIÇÃO DA FASE INTERNA À FASE EXTERNA –método inglês ou GOMA ÚMIDA
Óleo: água: goma (4:2:1) / mucilagem goma
ADIÇÃO DA FASE EXTERNA À FASE INTERNA – método continental ou GOMA SECA
Óleo: água: goma (4:2:1)/goma arábica seca
MÉTODOS DE EMULSIFICAÇÃO:MÉTODOS DE EMULSIFICAÇÃO:
• MÉTODO DE FORBES - Substâncias oleosas de baixa viscosidade, essências e óleos voláteis.
Goma arábica – óleo(2)
• Mistura das duas fases após aquecimento
*Ceras, AE lipossolúveis, óleos – fusão
*Cremes e ungüentos
EHL - EQUILÍBRIO HIDRÓFILO-EHL - EQUILÍBRIO HIDRÓFILO-LIPÓFILOLIPÓFILO
Escala de Griffin
01-03 agentes antiespumante
03-06 agentes emulsivos A/O
07-09 agentes molhantes(umectantes)
10-18 agentes emulsivos O/A
13-15 detergentes
15-20 agentes solubilizantes
EMULSÕES SIMPLES (creme base aniônico)
MEG..............................5,0 Ácido esteárico...............6,0 Lanolina acetilada...........2,0 Palmitato de isopropila....6,0 Nipazol...........................0,1 BHT...............................0,1
EMULSÕES SIMPLES (creme base aniônico)
TEA..............................0,9 Propilenoglicol...............6,0 Nipagin.........................0,1 Água deionizada......qsp..100mL Vitamina E.....................0,5 Essência .......................0,4
Métodos
=> Método de Davies
EHL=7+Σ(nº de grupos hidrofílicos)-Σ(nº de grupos lipofílicos)
* SABE-SE ESTRUT QUÍMICA DO TENSOATIVO
=> Método para tensoativos tipo Ésteres
EHL= 20(1-IS/IA)
Métodos
=> EHL - MISTURA DE EMULGENTES
EHL = EHLa x %a + EHLb x %b + ...
100
=>DETERMINAÇÃO DO E.H.L. DE UM ÓLEO:Prepara-se uma série de emulsões obtidas com a mistura de dois tensoativos em proporções diferentes - dando valores definidos mas escalonado de E.H.L. Após 24 horas procede-se o exame de todas as emulsões - tomando por referência a mais estável - sem separação de fases e sem grumos.
EQUIPAMENTOSEQUIPAMENTOS Agitadores mecânicos
Homogeneizadores
Moinhos coloidais
ENSAIO DAS EMULSÕES
Determinação do tipo de emulsão: Método por diluição - sempre que se
adiciona um líquido a uma emulsão e está continua estável, o líquido adicionado corresponde a sua fase externa. Uma emulsão o/a pode ser diluída com a água, mas não com o óleo. Para uma emulsão a/o é o inverso.
ENSAIO DAS EMULSÕES
Determinação do tipo de emulsão: Método dos corantes - coloração
contínua ou coloração das gotículas. Adiciona-se à emulsão um corante lipossolúvel em pó (Soudan III) - se a emulsão for do tipo a/o, a coloração propaga-se na emulsão; se a emulsão for do tipo o/a, a cor não se difunde. Temos fenômenos inversos com o uso de corantes hidrossolúvel (eritrosina ou azul de metileno).
ANÁLISES DAS EMULSÕES ANÁLISES DAS EMULSÕES
• Determinação do tempo de validade
• Determinação do teor de água
• Determinação do pH
• Determinação da gordura total
• Viscosidade
• Diâmetro das partículas
Polímeros doadores de consistência e emulsionantes
Creme gelPolímero + dispersante + emulsionante
Microemulsão de silicone + gel base
Polímeros doadores de consistência + emolientes + emulsionantes ou cera autoemulsionante
Emulsões de silicone
Ciclometicone e dimeticone copoliol Forma emulsão água em silicone Obtido por adição da FA sobre a F silicone
com alta agitação A formulação pode ser feita a temperatura
ambiente e livre de ingredientes sólidos A estabilização pode ser feita com adição
de co-solventes ou co-emulsionantes orgânicos ou ainda, com adição de sal.
BibliografiaBibliografia
ANSEL, H. C., POPOVICH, N. G., ALLEN, L. V. JR. Farmacotécnica. Formas Farmacêuticas e Sistemas de Liberação de Fármacos. 6ª ed. São Paulo: Editorial Premier, 2000. 568p.
GENARO, A. R. Remington: The Scienci and practice of pharmacy. Philadelphia:Lippincott Williams & Wilkins, 20th ed, 2000. 2077p.
LACHMAN, L., LIEBERMAN, H. A., KANIG, J. L. Teória e Prática na Industria Farmacêutica. 3ª ed. Lisboa: Fundação Calouste Gulbenkian, vol. I e II, 2001. 1517p.
LE HIR, A. Noções de Farmácia Galênica. 6ª ed. São Paulo: Andrei, 1997.
PRISTA, L. N., ALVES, C. A., MORGADO, R. Tecnologia Farmacêutica. 4ª ed. Lisboa: Fundação Calouste Gulbenkian, vol.I, II e III, 1995. 2257p.