ETIOPATOGÊNESE GERAL ETIOPATOGÊNESE GERAL DAS LESÕESDAS LESÕES

Prof. Gildemar CrispimProf. Gildemar Crispim

Plano de Ensino e Plano de Ensino e AprendizagemAprendizagem

Agentes agressivos ou etiológicos:Agentes agressivos ou etiológicos:

Qualquer agente que Qualquer agente que determine reações determine reações anormais na célula, anormais na célula, podendo levar à perda podendo levar à perda da capacidade de da capacidade de compensação e gerar compensação e gerar alterações bioquímicas, alterações bioquímicas, fisiológicas e fisiológicas e morfológicas. morfológicas.

A lesão bioquímica A lesão bioquímica precede a lesão precede a lesão

morfológica e morfológica e fisiológicafisiológica

Classificação dos agentes Classificação dos agentes agressivos:agressivos:

Endógenos ou intrínsecosEndógenos ou intrínsecos Internos – próprio organismoInternos – próprio organismo

Exógenos ou extrínsecosExógenos ou extrínsecos Externos – meio ambienteExternos – meio ambiente

Causas endógenas ou Causas endógenas ou intrísecas:intrísecas:

Modificações no genoma, na hereditariedade e Modificações no genoma, na hereditariedade e na embriogênesena embriogênese

Erros metabólicos inatosErros metabólicos inatos Disfunções imunológicas (autoimunidade; Disfunções imunológicas (autoimunidade;

hipersensibilidades; imunossupressão)hipersensibilidades; imunossupressão) Distúrbios circulatóriosDistúrbios circulatórios DisendocriniasDisendocrinias Distúrbios nervosos e psíquicosDistúrbios nervosos e psíquicos Envelhecimento Envelhecimento

Causas exógenas ou extrínsecas:Causas exógenas ou extrínsecas: Agentes físicosAgentes físicos

Temperatura; eletricidade; radiações; sons e Temperatura; eletricidade; radiações; sons e ultrasons; magnetismo, gravidade e pressãoultrasons; magnetismo, gravidade e pressão

Agentes biológicos ou infeccionsosAgentes biológicos ou infeccionsos Agentes acelulares: Prions (<5 nm); viroides (<5 nm); Agentes acelulares: Prions (<5 nm); viroides (<5 nm);

virus (20-200 nm)virus (20-200 nm) Procariotos: clamídias, micoplasmas, rickettsias, Procariotos: clamídias, micoplasmas, rickettsias,

bactérias bactérias  Eucariotos: fungos, protozoários, helmintos, Eucariotos: fungos, protozoários, helmintos,

artrópodesartrópodes Agentes químicosAgentes químicos

Inorgânicos: Ácidos, bases, metais pesadosInorgânicos: Ácidos, bases, metais pesados Orgânicos: Toxinas, venenos, organo-sintéticosOrgânicos: Toxinas, venenos, organo-sintéticos

Desvios nutricionaisDesvios nutricionais

Os ambientes (físico, psíquico e social) Os ambientes (físico, psíquico e social) em que o indivíduo se insere são muito em que o indivíduo se insere são muito importantes para o estabelecimento da importantes para o estabelecimento da doença:doença:

Pobreza – desnutriçãoPobreza – desnutrição Desemprego – distúrbios emocionaisDesemprego – distúrbios emocionais Saneamento básico – distúrbios Saneamento básico – distúrbios

gastrointestinais (cólera)gastrointestinais (cólera) Meio ambiente - dengueMeio ambiente - dengue

Modo de ação dos agentes Modo de ação dos agentes agressivos:agressivos:

Direta Direta Sobre alvos do organismo: vias metábólicas, Sobre alvos do organismo: vias metábólicas,

enzimas, proteínas, componentes celularesenzimas, proteínas, componentes celulares

IndiretaIndireta Fornecimento de oxigênioFornecimento de oxigênio Mecanismos de produção e inativação de Mecanismos de produção e inativação de

radicais livresradicais livres Respostas adaptativas locais ou sistêmicasRespostas adaptativas locais ou sistêmicas

Causas gerais das lesões:Causas gerais das lesões:

Hipóxia e anóxiaHipóxia e anóxia Radicais livresRadicais livres Resposta imuneResposta imune Resposta localizada: reação inflamatóriaResposta localizada: reação inflamatória Resposta sistêmica: reação de fase Resposta sistêmica: reação de fase

agudaaguda

1. Hipóxia e anóxia:1. Hipóxia e anóxia:

HIPÓXIA:HIPÓXIA: Redução do fornecimento de oxigênio às Redução do fornecimento de oxigênio às

célulascélulas

ANÓXIA:ANÓXIA: Interrupção do fornecimento de oxigênio às Interrupção do fornecimento de oxigênio às

célulascélulas

Redução do Redução do fluxo fluxo

sangüíneosangüíneo

OLIGOEMIA

HIPÓXIA

Parada do fluxo Parada do fluxo sangüíneosangüíneo

ISQUEMIA

ANÓXIA

INTENSIDADE – DURAÇÃO - SUSCEPTIBILIDADE

DEGENERAÇÃO OU MORTE CELULAR

Hipóxia – causa modificações Hipóxia – causa modificações metabólicas progressivasmetabólicas progressivas

Diminui a síntese de ATPDiminui a síntese de ATP Aumenta ADP e AMPAumenta ADP e AMP Estimula a respiração anaeróbicaEstimula a respiração anaeróbica

aumento de ácido lático – diminuição de pH intracelularaumento de ácido lático – diminuição de pH intracelular Altera a permeabilidade da MP Altera a permeabilidade da MP

Aumenta a concentração de água e Na+Aumenta a concentração de água e Na+ Diminuição da síntese celularDiminuição da síntese celular

Condensação da cromatina e diminuição da transcriçãoCondensação da cromatina e diminuição da transcrição

Cessada a hipóxiaCessada a hipóxia

Lesão Lesão REVERSÍVELREVERSÍVEL

Persiste a hipóxiaPersiste a hipóxia

Lesão Lesão IRREVERSÍVELIRREVERSÍVEL

MORTE MORTE CELULARCELULAR

Lesão induzida por reperfusão Lesão induzida por reperfusão após uma isquemia:após uma isquemia:

Formação de radicais livres de oxigênio Formação de radicais livres de oxigênio com a participação de xantina oxidase com a participação de xantina oxidase e/ou por leucócitos na parede dos vasose/ou por leucócitos na parede dos vasos

Maior captação de cálcio pelas células Maior captação de cálcio pelas células anóxiasanóxias

Choque osmótico – tumefação súbita da Choque osmótico – tumefação súbita da célula e ruptura da membranacélula e ruptura da membrana

2. Radicais livres:2. Radicais livres: Moléculas muito reativasMoléculas muito reativas Apresentam um elétron desemparelhado Apresentam um elétron desemparelhado

no orbital externono orbital externo Podem iniciar reações em cadeia que Podem iniciar reações em cadeia que

levam à formação de novos radicaislevam à formação de novos radicais amplifica a capacidade de produzir lesõesamplifica a capacidade de produzir lesões

Podem atuar como reguladores de Podem atuar como reguladores de atividades celularesatividades celulares ativação de enzimas, fatores de transcrição, ativação de enzimas, fatores de transcrição,

controle de receptores celularescontrole de receptores celulares

Sistemas anti-oxidantesSistemas anti-oxidantes

A SUPERÓXIDO DISMUTASE elimina os radicais superóxido convertendo-os em peróxido de hidrogênio.

O peróxido de hidrogênio produzido por esta reação pode ser metabolizado por duas outras enzimas: CATALASE: converte peróxido de hidrogênio

em oxigênio molecular e água. PEROXIDASE: converte peróxido de

hidrogênio em água.

A enzima SUPERÓXIDO DISMUTASE está presente em todos os aeróbios e ausente

nos anaeróbios

Consiste na explicação para a intolerância Consiste na explicação para a intolerância dos anaeróbios ao oxigêniodos anaeróbios ao oxigênio

Causas gerais das lesõesCausas gerais das lesões 4. SISTEMA IMUNOLÓGICO4. SISTEMA IMUNOLÓGICO

Resposta imunológica pode defender o Resposta imunológica pode defender o organismo e, ao mesmo tempo, causar organismo e, ao mesmo tempo, causar lesõeslesões

RESPOSTA HUMORAL

RESPOSTA CELULAR

4.1.Resposta humoral4.1.Resposta humoral

Bloqueio ou estimulação de uma função celularBloqueio ou estimulação de uma função celular

Formação de complexos Ag-Ac e fixação de Formação de complexos Ag-Ac e fixação de complemento, estimulando a liberação de complemento, estimulando a liberação de citocinas (inflamação)citocinas (inflamação)

Citotoxidade celular dependente de anticorposCitotoxidade celular dependente de anticorpos linfócitos, macrófagos, neutrófilos reconhecem a linfócitos, macrófagos, neutrófilos reconhecem a

porção Fc de Ac e lesam a célula – doenças viraisporção Fc de Ac e lesam a célula – doenças virais

4.2.Resposta celular4.2.Resposta celular

Células citotóxicas reconhecem Ag, no Células citotóxicas reconhecem Ag, no contexto de MHC-I e destroem as célulascontexto de MHC-I e destroem as células

Induzir a apoptoseInduzir a apoptose Ativação de fagócitos que liberam Ativação de fagócitos que liberam

enzimas, radicais livres e outras enzimas, radicais livres e outras substâncias capazes de lesar células ou substâncias capazes de lesar células ou componentes do interstíciocomponentes do interstício

Causas gerais das lesõesCausas gerais das lesões 5. RESPOSTAS LOCALIZADAS:5. RESPOSTAS LOCALIZADAS:

Objetivo: tentar conter ou eliminar o agressor, Objetivo: tentar conter ou eliminar o agressor, ou ainda, a ele se adaptarou ainda, a ele se adaptar

Resposta inespecífica (independe do agente Resposta inespecífica (independe do agente agressoragressor

REAÇÃO INFLAMATÓRIA

Causas gerais das lesõesCausas gerais das lesões 6. RESPOSTAS SISTÊMICAS6. RESPOSTAS SISTÊMICAS

Consiste em um conjunto de respostas caracterizado Consiste em um conjunto de respostas caracterizado por por

mudança no padrão de síntese de proteínas do fígadomudança no padrão de síntese de proteínas do fígado efeito metabólico decorrente da liberação de hormônios da efeito metabólico decorrente da liberação de hormônios da

supra-renal e da hipófisesupra-renal e da hipófise Alterações no centro termorregulador (febre) e centro do Alterações no centro termorregulador (febre) e centro do

apetiteapetite Modulação da sensação dolorosaModulação da sensação dolorosa Modificações na resposta imuneModificações na resposta imune

REAÇÃO DE FASE AGUDA

Modificações na síntese proteíca:Modificações na síntese proteíca:

Proteínas reacionais de fase aguda:Proteínas reacionais de fase aguda: São secretadas no sangue em quantidade São secretadas no sangue em quantidade

aumentada ou diminuída pelos hepatócitos aumentada ou diminuída pelos hepatócitos em reposta a um trauma, inflamação ou em reposta a um trauma, inflamação ou doença. doença.

Podem servir como inibidores ou mediadores Podem servir como inibidores ou mediadores nos processos inflamatóriosnos processos inflamatórios

Algumas têm sido utilizadas para diagnosticar Algumas têm sido utilizadas para diagnosticar e acompanhar o curso de doenças ou como e acompanhar o curso de doenças ou como marcadores tumorais (Ex: Proteína C Reativa)marcadores tumorais (Ex: Proteína C Reativa)

Proteína C reativaProteína C reativa

1930 (Tillet e Francis): precipita o 1930 (Tillet e Francis): precipita o polissacarídio C de polissacarídio C de PneumococcusPneumococcus

Não é anticorpo, mas, quando Não é anticorpo, mas, quando complexada a patógenos, fixa complexada a patógenos, fixa complemento, opsonina para macrófagos, complemento, opsonina para macrófagos, liga-se NKliga-se NK

Valores normais: 0,5-0,9 mg/dLValores normais: 0,5-0,9 mg/dL

Proteína C reativa – aumento:Proteína C reativa – aumento:

Às vezes precede sintomas e febreÀs vezes precede sintomas e febre

Elevação em 6-8 h pós-estímulo: pico entre 24-72 horasElevação em 6-8 h pós-estímulo: pico entre 24-72 horas

Aumento exgerado (1000X) depende da intensidade do Aumento exgerado (1000X) depende da intensidade do estímulo: infarto do miocárdio ou grandes traumasestímulo: infarto do miocárdio ou grandes traumas

Valores elevados persistentes: mau prognósticoValores elevados persistentes: mau prognóstico

Retorna ao normal: espontaneamente após a fase Retorna ao normal: espontaneamente após a fase aguda, devido ao uso de corticóide e anti-inflamatóriosaguda, devido ao uso de corticóide e anti-inflamatórios

Outras proteínas de fase aguda: Outras proteínas de fase aguda:

αα-1-antitripsina (inibidor de proteases)-1-antitripsina (inibidor de proteases) Cerulosplasmina (remoção de radicais Cerulosplasmina (remoção de radicais

livres)livres) Ferritina (reduz o ferro sérico – ação Ferritina (reduz o ferro sérico – ação

antimicrobiana)antimicrobiana) Haptoglobina (opsonizante – remoção de Haptoglobina (opsonizante – remoção de

restos celulares)restos celulares)

Alterações metabólicas:Alterações metabólicas:

Adrenalina liberada após agressões:Adrenalina liberada após agressões:

estimula a glicogenólise (aumento da estimula a glicogenólise (aumento da glicemia)glicemia)

inibe a liberação de insulina e aumenta a inibe a liberação de insulina e aumenta a liberação de glucagon (ilhotas de liberação de glucagon (ilhotas de Langerhans)Langerhans)

Favorece a lipólise (liberação de ácidos Favorece a lipólise (liberação de ácidos graxos)graxos)

incrementa o trabalho cardíaco e produz incrementa o trabalho cardíaco e produz vaso-dilatação periféricavaso-dilatação periférica

Alterações metabólicas:Alterações metabólicas:

Glicocorticóides (hormônios esteróides): Glicocorticóides (hormônios esteróides): favorece o aumento da glicemia:favorece o aumento da glicemia:

Ativação do catabolismo protéico (aumenta o Ativação do catabolismo protéico (aumenta o N urinário) – intenso no tecido muscularN urinário) – intenso no tecido muscular

Aumenta a gliconeogênese (a partir de aa)Aumenta a gliconeogênese (a partir de aa)

Alterações no centro termorregulador:Alterações no centro termorregulador:

Provocadas pela ação de pirógenos Provocadas pela ação de pirógenos (endógenos ou exógenos)(endógenos ou exógenos)

Febre: síndrome clínica Febre: síndrome clínica caracterizada por sensação de caracterizada por sensação de frio, tremores, hipertermia, frio, tremores, hipertermia, taquicardia, seguidos de taquicardia, seguidos de sudorese e diurese no período sudorese e diurese no período de resoluçãode resolução

Febre:Febre:

SERVE DE AVISO SERVE DE AVISO

PAPEL ANTI-INFECCIOSOPAPEL ANTI-INFECCIOSO

impede crescimento / inativa bactérias, vírus e fungosimpede crescimento / inativa bactérias, vírus e fungos diminui produção de fatores virulentosdiminui produção de fatores virulentos aumenta a produção de fatores de defesaaumenta a produção de fatores de defesa potência o efeito dos antibióticospotência o efeito dos antibióticos

Alterações do apetite e sonoAlterações do apetite e sono Provocadas por ação de citocinas sobre o Provocadas por ação de citocinas sobre o

SNC:SNC: Inibição do apetite – perda de pesoInibição do apetite – perda de peso Insônia e irritabilidadeInsônia e irritabilidade

Sinais inespecíficos de doenças Sinais inespecíficos de doenças inflamatórias e infecciosas:inflamatórias e infecciosas:

Provocadas por ação de citocinas (IL-1, Provocadas por ação de citocinas (IL-1, IL-6, TNFIL-6, TNFαα) ) sobre o SNC:sobre o SNC:

FRAQUEZAMAL-ESTARCANSAÇOLETARGIADORES MUSCULARES E ARTICULARESESTADO DE CHOQUE

Modulação da sensação dolorosa:Modulação da sensação dolorosa:

Provocada pela ação de endorfinasProvocada pela ação de endorfinas Aumenta o limiar de dorAumenta o limiar de dor É evidente nos estados de agressão graveÉ evidente nos estados de agressão grave

QueimadurasQueimaduras Traumas múltiplosTraumas múltiplos

Modulação da resposta imune:Modulação da resposta imune:

Se deve à ação de:Se deve à ação de:

Corticóides (reduz a atividade de linfócitos T)Corticóides (reduz a atividade de linfócitos T) Adrenalina (diminui a proliferação de Adrenalina (diminui a proliferação de

linfócitos)linfócitos) Substâncias imunossupressoras liberadas Substâncias imunossupressoras liberadas

após agressões (prostaglandinas e citocinas)após agressões (prostaglandinas e citocinas) Citocinas que estimulam as atividades Citocinas que estimulam as atividades

imunes (IL-1, IL-6, TNFimunes (IL-1, IL-6, TNFσσ

Causas gerais das lesõesCausas gerais das lesões 7. AGENTES FÍSICOS7. AGENTES FÍSICOS

Força mecânica (lesões traumáticas)Força mecânica (lesões traumáticas) Abrasão (arrancamento de células da epiderme)Abrasão (arrancamento de células da epiderme) Laceração (rasgo de tecidos)Laceração (rasgo de tecidos) Contusão (impacto transmitido através da pele aos Contusão (impacto transmitido através da pele aos

órgãos adjacentes)órgãos adjacentes) Incisão (corte – são mais extensos que profundos)Incisão (corte – são mais extensos que profundos) Perfuração (são mais profundas que extensas)Perfuração (são mais profundas que extensas) Fraturas (ruptura ou solução de continuidade de Fraturas (ruptura ou solução de continuidade de

tecidos duros – ósseos ou cartilaginosos)tecidos duros – ósseos ou cartilaginosos)

Causas gerais das lesõesCausas gerais das lesões Variações da pressão atmosféricaVariações da pressão atmosférica

Em condições hiperbáricas (Síndrome da Em condições hiperbáricas (Síndrome da descompressão)descompressão)

Os gases dissolvidos formam bolhas no sangue (êmbolos Os gases dissolvidos formam bolhas no sangue (êmbolos gasosos), tecidos (enfisema intersticial) e célulasgasosos), tecidos (enfisema intersticial) e células

Em condições hipobáricas (altitudes elevadas)Em condições hipobáricas (altitudes elevadas) Tensão de O2 baixa provoca hipóxiaTensão de O2 baixa provoca hipóxia

Vasoconstrição periféricaVasoconstrição periférica Lesão endotelial – provocando edema (membros, face, Lesão endotelial – provocando edema (membros, face,

pulmões e encéfalo)pulmões e encéfalo) Taquipnéia Taquipnéia Desidratação (baixa umidade do ar)Desidratação (baixa umidade do ar)

Causas gerais das lesõesCausas gerais das lesões Variações de temperaturaVariações de temperatura

Baixas temperaturasBaixas temperaturas Vasoconstrição, oligoemia, hipóxia e lesões degenerativasVasoconstrição, oligoemia, hipóxia e lesões degenerativas Lesão endotelial (hipóxia) >> edema (aumento da Lesão endotelial (hipóxia) >> edema (aumento da

permeabilidade vascular)permeabilidade vascular) Aumento da vasoconstrição, anóxia e necroseAumento da vasoconstrição, anóxia e necrose Desaparece o controle nervoso da vasomotricidade >> Desaparece o controle nervoso da vasomotricidade >>

vasodilatação arteriolar e venularvasodilatação arteriolar e venular Congelamento de água no interior da célula >> desiquilíbrio Congelamento de água no interior da célula >> desiquilíbrio

eletrolítico >> altera funções vitais (respiração) e inativa eletrolítico >> altera funções vitais (respiração) e inativa macromoléculasmacromoléculas

Morte celularMorte celular

Hipotermia (< 35°C) – morte por falência cardio-respiratóriaHipotermia (< 35°C) – morte por falência cardio-respiratória

Causas gerais das lesõesCausas gerais das lesões Variações de temperaturaVariações de temperatura

Altas temperaturas (queimaduras)Altas temperaturas (queimaduras) Edema (aumento da permeabilidade vascular)Edema (aumento da permeabilidade vascular) VasodilataçãoVasodilatação Lesão direta da parede vascular >> hemorragia, trombose, Lesão direta da parede vascular >> hemorragia, trombose,

isquemia e necroseisquemia e necrose Lesão direta da célula >> degeneração hidrópica (> 52°C)Lesão direta da célula >> degeneração hidrópica (> 52°C) Morte celular – desnaturação protéica (> 55°C)Morte celular – desnaturação protéica (> 55°C) Processos de cicatrizaçãoProcessos de cicatrização

Hipertermia (> 40°C)Hipertermia (> 40°C)

Causas gerais das lesõesCausas gerais das lesões EletricidadeEletricidade

Disfunção elétrica dos tecidos (miocárdio, mm. Disfunção elétrica dos tecidos (miocárdio, mm. esqueléticos e tecido nervoso)esqueléticos e tecido nervoso)

Produção de calorProdução de calor Tipo de corrente (alternada é mais lesiva)Tipo de corrente (alternada é mais lesiva) Quantidade de correnteQuantidade de corrente Trajeto da correnteTrajeto da corrente Duração da agressãoDuração da agressão Superfície de contato (pequena = queimadura profunda; Superfície de contato (pequena = queimadura profunda;

grande = não lesa a pele; morte por parada cardio-grande = não lesa a pele; morte por parada cardio-respiratória)respiratória)

Causas gerais das lesõesCausas gerais das lesões RadiaçõesRadiações

Inalação ou ingestãoInalação ou ingestão Exposição com fins terapêuticos ou diagnósticosExposição com fins terapêuticos ou diagnósticos Contato acidentalContato acidental Bombas nuclearesBombas nucleares

Mecanismos de lesão:Mecanismos de lesão: Ação direta sobre macromoléculasAção direta sobre macromoléculas Ação indireta – produção de radicais livresAção indireta – produção de radicais livres

Tipos de lesãoTipos de lesão Agudas (degenerações até necrose), crônicas e tardiasAgudas (degenerações até necrose), crônicas e tardias Alterações vasculares (edema, hemorragias e trombos)Alterações vasculares (edema, hemorragias e trombos)

Causas gerais das lesõesCausas gerais das lesões

Ruídos (som)Ruídos (som)

Distúbios de audição caracterizados por perda Distúbios de audição caracterizados por perda progressiva da capacidade de distinguir sons de progressiva da capacidade de distinguir sons de frequência mais altafrequência mais alta

Causas gerais das lesõesCausas gerais das lesões

8. AGENTES BIOLÓGICOS8. AGENTES BIOLÓGICOS

Microrganismos (vírus, bactérias e fungos)Microrganismos (vírus, bactérias e fungos) Parasitas (ectoparasitas, endoparasitas)Parasitas (ectoparasitas, endoparasitas)

Lesões celulares induzidas por vírusLesões celulares induzidas por vírus

Lesões celulares induzidas por bactériasLesões celulares induzidas por bactérias

Causas gerais das lesõesCausas gerais das lesões

9. AGENTES QUÍMICOS9. AGENTES QUÍMICOS

Substâncias tóxicas ou medicamentosSubstâncias tóxicas ou medicamentos Mecanismos:Mecanismos:

Ação direta sobre células ou interstícioAção direta sobre células ou interstício Transformações moleculares (degeneração ou morte celular)Transformações moleculares (degeneração ou morte celular) Modificações no genoma (efeito carcinogênico)Modificações no genoma (efeito carcinogênico) Vida intra-uterina (efeito teratogênico)Vida intra-uterina (efeito teratogênico)

Ação indireta Ação indireta Indução de resposta imune humoral ou celularIndução de resposta imune humoral ou celular