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SOLVENTES

São substâncias orgânicas, liquidas e voláteis, que pertencem a diversos grupos químicos;

Solventes

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São utilizados para extrair, deslocar, aplicar, tratar, dissolver outras substâncias, sem reagir com elas;

Toxicidade é variável (propriedades físico-químicas): lipossolubilidade, grau de ionização, pressão de vapor, ponto de ebulição,...

Principais usos: gasolina (benzeno, tolueno,...), cola de sapateiro (hexano, acetato de etila,...), lança perfume (éter, clorofórmio, cloreto de etila,...), aplicações laboratoriais, vernizes, esmaltes,...

Formas de intoxicação: ocupacional, tentativa de suicídio, drogas de abuso,...

Solventes

Absorção– Principal via é a respiratória: se volatilizam e atingem os

alvéolos pulmonares. Depende do coeficiente de partição sangue/ar;

– Pode ter também absorção pela pele e TGI.

Distribuição Tecido adiposo e SNC são locais de alta concentração de solventes.

BiotransformaçãoBiotransformação a nível hepático. Também há biotransformação pulmonar e renal. Principal via: citocromo P450.

Toxicocinética

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Monitorização Biológica

• Pode-se dosar:– Sangue – Urina *– Ar exalado (bafômetro)

Excreção

• Eliminação por ar exalado

• Eliminação urinária

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Principais manifestações clínicas

- Pulmonares: pneumonite, tosse, dispneia, broncoespasmo, asfixia por monóxido de carbono (diclorometano),...

- Cardíacas: fibrilação atrial, depressão miocárdica,...(benzeno, tolueno, halogenados,...).

- Hepáticas: tetracloreto de carbono, benzeno, tricloroetileno,... Icterícia, encefalopatia hepática, entre outros efeitos.

- Gastrintestinais: Ação irritante da mucosa gástrica. Vômitos, diarreia e dor abdominal.

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Principais manifestações clínicas

- Renais: Compostos halogenados podem causar acidose tubular renal e insuficiência renal aguda.

- Cutâneas: reações alérgicas, queimaduras, cloracne,...

- Efeitos teratogênicos: microcefalia, dismorfia facial, alterações no crescimento intrauterino. Crianças apresentam desenvolvimento mental atrasado.

- Sistema Nervoso: Ação depressora do SNC. Pode causar, ainda, disartria, ataxia, demência, dificuldade de concentração,...

Principais solventes

- Benzeno- Tolueno- Xileno- Hexano- Metanol- Solventes clorados- Cetonas

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Benzeno

• Utilizado como matéria prima (poliestireno, nitrobenzeno, estireno,...). Encontrado na gasolina;

• Absorvido pela pele integra e pelos pulmões (50-90%; rapidamente);

80% é biotransformado (fígado e M.O.);

• Excreção: ar exalado (inalterado – 12%) e urina (fenol – 13-50%, ác. trans trans mucônico – 4-25% e ác. fenilmercaptúrico).

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• É irritante de pele e mucosas;

• Exp. aguda: Depressão do SNC;

• É mielotóxico potente (metabólitos);– Aplasia de medula (reação com cromossomos, reação com

grupos –SH,...)

• É cancerígeno para o homem (I);– Leucemias (LMA) e linfomas

• Os efeitos podem aparecer mesmo cessada a exposição;

• Sinais e sintomas: náuseas, vômitos, sonolência, inconsciência, falência respiratória, hemorragias, palidez…

Ação Tóxica

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TratamentoTransplante de medula em caso de aplasia irreversívelTratamento específico para leucemias e linfomaAntibióticos, oxigenoterapia, drogas anti-hemorrágicas (ác. aminocapróico), transfusão de sangue,...

Monitorização- 0,5 ppm (ACGIH)- Ácido trans-trans-mucônico-U, ácido fenilmercaptúrico (ACGIH) e fenol urinário (250 mg/g creat. – NR-7).

Vigilância da SaúdeA legislação brasileira exige o hemograma periódico independente da concentração no ambiente.

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Tolueno• Utilizado em tintas, vernizes, colas,...;

• Encontrado junto com n-hexano na cola de sapateiro e de madeira;

• Absorvido pelos pulmões (40%);

• 80% sofre biotransformação (microssomas hepáticos, desidrogenases e reação de conjugação com a glicina);

• Excreção: Ar exalado (inalterado – 7 a 14%) e ác. hipúrico (31 a 80%).

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Interações: etanol, benzeno, paracetamol,...

Cit P-450 Aldeído D.Álcool D.

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Hepato e nefrotóxico discreto; É neurotóxico: confusão mental, dor de cabeça, fadiga,... Efeito bifásico. - Atrofia cerebelar - Ação genotóxica (linfócitos)

- Alterações otovestibulares - Exposição concomitante ao tolueno e ruído agrava a perda auditiva

Ação Tóxica

Ação irritante sobre a pele;

Sintomas: euforia, excitação, depressão, desorientação, tremores, andar cambaleante, paralisias, surdez, convulsões,... 15

• Tratamento - Sintomático.• Monitorização

- LT = 290 mg/m3 (NR-15). - Monitoramento Biológico (NR-7): ácido hipúrico

urinário (IBMP = 2,5 g/g de creat.; VR: 1,5 g/g de creat.);

*Cuidar a ingestão de refrigerantes, sucos artificiais e enlatados.

• Vigilância da Saúde– Avaliação periódica da função renal e hepática– Avaliar a ototoxicidade.

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Xileno• Fabricação de plásticos, couro, tintas. Utilizado como

agente de limpeza, lab. de patologia;• Absorção é pelas vias cutânea e pulmonar;• Biotransformação: Taxa 90%.

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• Toxicodinâmica: ação irritante sobre pele e mucosas, hepatotóxico (etanol), ações depressoras no SNC. Xileno puro não é hematotóxico. Pode atingir sangue fetal;

• Sintomas: cefaléia, sonolência, confusão mental, vertigens,...;

• Tratamento: - Sintomático, lavagem gástrica e lavar a pele com sabão;

• Monitorização– NR-15: LT= 340 mg/m3

– NR-7: ácido p-metil-hipúrico urinário (IBMP:1,5 g/g de creatinina-IBMP)

• Vigilância à Saúde– Avaliação periódica da função hepática.

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N-Hexano• Muito volátil e lipossolúvel;

• Utilizado como solvente de tintas, vernizes, colas,... É o principal constituinte da mistura conhecida como benzina;

• Começou a ser usado nos anos 60 e 70 como substituto do benzeno em colas de sapateiro;

• Principal via de absorção é a pulmonar (25%);• Distribuição: Tecidos com elevado conteúdo lipídico: cérebro,

rins, fígado,... Atravessa BP;

• Biotransformação: Citocromo P-450 e álcool desidrogenase;

• Excreção: Urina (conjugados ou não). Principal é o 2,5-hexanodiona (36%). 19

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Ação irritante (mucosa nasal, bucal,...);

Neuropatia sensitivo-motora, especialmente em membros inferiores (metabólitos - 2,5-hexanodiol e 2,5-hexanodiona);

Mecanismo: Degeneração e desmielinização dos axônios, inibição da gliceraldeído 3-P-desidrogensase, formação de pirrol,...;

2,5-hexanodiona: ação nos testículos;

Leves efeitos nos sist. Hematopoético (anemia, trombocitopenia,...);

Necrose hepática;

Ação Tóxica

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• Tratamento- Fisioterapia- Alterações leves: 1 a 2 anos- Alterações graves: 4 anos

• Monitorização biológica- NR-7: 2,5-hexanodiona = 5mg/g de creatinina (IBMP).

Sintomas: alterações sensoriais (pés e mãos), perda de reflexos, caimbras, dormência nos dedos (pés e mãos), tetraplegia,...

Produto da metil-n-butilcetona

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Metanol• Pequena lipossolubilidade;• Uso ocupacional (combustível de veículos, síntese de

substâncias químicas, fabricação de esmaltes e vernizes,...) e uso fraudulento em bebidas alcoólicas;

• Toxicocinética: rapidamente absorvido pelas vias oral, respiratória e cutânea. Excreção: ar expirado e urina. Biotransformação (Fígado): 90%.

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Ação Tóxica: Depressor moderado do SNC. Ação ao nível ocular (destruição de mitocôndrias, ruptura de microtúbulos,...) e acidose metabólica. Distúrbios do movimento,... Sintomas:

- Intoxicação aguda: fraqueza, cefaléia, náuseas, dores abdominais, distúrbios oculares,...

- Intoxicação crônica: lesões irritativas na pele e no sistema respiratório.

Terapias: lav. gástrica, tratar acidose, solução glicosalina contendo 5% de etanol (iv), Fomepizole;

Monitorização: metanol na urina (NR-7: IBMP: 15 mg/l; VR: 5 mg/l). NR-15: LT = 200 mg/m3.

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Solventes clorados

• Cloreto de metileno, tetracloreto de carbono, clorofórmio,...;

• Cloreto de metileno (diclorometano): Ampla distribuição (SNC, fígado, pulmões e rins).

- Biotransformação (cit P-450 e GST): CO, CO2 e Cl-

- Toxicidade: HbCO e interferência na membrana dos neurônios.

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Tetracloreto de carbono: Indústria química - Distribuição: fígado, rins, medula óssea,... - Bioativação (Cl3C ): Cit P-450

Clorofórmio: Laboratórios - Altamente lipossolúvel - Distribuição: SNC - Biotransformação: CO2

- Efeito depressor no SNC, dano hepático, parada cardíaca e respirátória,...

.

Lipoperoxidação

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Cetonas

• Acetona, metil-n-cetona, butanona...;

• Cetona: esmaltes, tintas, vernizes,... Causa cefaléia, sonolência,…

• Metil-n-butilcetona: resinas, vernizes, tintas,… Causa degeneração dos axônios (2,5-hexanodiona);

• Butanona: tintas, vernizes,… Interação com hexano (neurotóxico). NR-7: IBMP é 2 mg/L urina.

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