2. Mecanismos de Lesão e Tipos de Morte Celular

8/18/2019 2. Mecanismos de Lesão e Tipos de Morte Celular

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Patologia Geral

Prof. Flávio Rossi de Almeida

Privação de oxigênio (hipóxia): asfixia, altitudes

Isquemia: obstrução arterial

Agentes físicos: trauma mecânico, queimaduras

Agentes químicos: poluentes, álcool, drogas

Agentes infecciosos: vírus, bactérias, fungos

Reações imunológicas: doenças auto-imunes

Defeitos genéticos Alterações nutricionais: obesidade, desnutrição

CONSEQÜÊNCIAS DA LESÃO dependem:

Intensidade

Duração

Adaptabilidade da célula


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1. Perda de ATP

Inibição da Bomba de Na+/K+

Acúmulo de Ácido Lático

2. Alteração do equilíbrio de Cálcio intracelular

3. Ação de Radicais livres

ISQUEMIA

• Situação onde o fluxo sanguíneo não atende

as necessidades metabólicas dos tecidos

HIPÓXIA

• Redução de oxigênio nos tecidos

Metabolismo

Anaeróbio

Metabolismo

Aeróbio

Produção de ATP


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Redução de ATP

Inibição daBomba de

Na/K

Inibição dasBombas de

Cálcio

Inibição dasBombas de H+

HIPÓXIA → metabolismo aneróbio:

↓ síntese de suprimentos de ATP

Lesão CelularHipóxia e Isquemia

1. Hipóxia

2. ↓ ATP

3. Inibição da bomba

de Na/K

4. ↑ da [ ] de Sódio

(Na) intracelular

5. Edema intracelular

6. Formação de bolhas

1. Perda de ATPMecanismos de lesão celular


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Acúmulo de água no meio intracelular(hiperhidratação celular),consequência de desequilíbrios nocontrole do gradiente osmótico

• Aumento de volume tecidual

• Tonalidade pálida

• Perda da elasticidade do tecido

• Brilho característico

EDEMA

CELULAR

CONSEQUENCIAS DO USO DO METABOLISMO ANAERÓBIO

Metabolismo anaeróbico = ↑ ácido láctico

↓ o pH intracelular:

Condensação da cromatina

Liberação de enzimas lisossômicas

A falência da bomba de cálcio promove: Entrada e seu acúmulo no citoplasma

Escape de Ca2+ das mitocôndrias e do retículo

endoplasmático para o citosol

O cálcio promove a ativação de diversas

enzimas


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Liberação de Enzimas: ATPases: inativação do

ATP

Fosfolipases: lise dasmembranas

Proteases: lise dasproteínas estruturais

Endonucleases:fragmentação da

cromatina

Para atingir a estabilidade:

Reagem com o que encontram pela frente

Roubam um elétron

• Radicais livres são

moléculas instáveis

• Seus átomos possuem

um No ímpar de elétrons

Ocorre em decorrência dometabolismo celular normal

Mitocondrias (reações oxidativas)

→ espécies reativas de oxigenio

Formação de pequena

quantidade de RADICAIS LIVRES

Exemplos:

• Ânion superóxido (O2-)

• Radical hidroxila (OH)

• Óxido nítrico (NO)


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Princiapis Consequência dos radicais livres:

Peroxidação de lipídeos

Reações químicas envolvendo a deterioração

oxidativa dos ácidos graxos poliinsaturados

Inativação enzimática

Lesão no DNA

Existem

mecanismos de

defesa:

vitamina C,

catalase, super

óxido-

dismutases,glutationa,

peroxidase

APOPTOSENECROSE


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NECROSE

• Necrose é morte de parte de umorganismo vivo

• Pode atingir células isoladas, tecidosou órgãos

•

Tecido necrótico = Tecido morto

Conjunto de alterações

morfológicas

Ocorrem após a morte

celular nos tecidos ou

órgãos


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Degradação enzimática (organelas e citosol)

Desnaturação de proteínas

AUTÓLISE: indica que as enzimas catalíticas

provêm dos lisossomos da própria célula morta

HETERÓLISE: as enzimas provêm dos lisossomos

de leucócitos

1. Membranas celulares fragmentadas2. Citoplasma vacuolizado3. Retração e condensamento do núcleo –

Picnose 4. Fragmentação do núcleo picnótico -

Cariorrexe 5. Eosinofilia – (cor-de-rosa forte) maior ligação

de eosina às proteínas citoplasmáticasdesnaturadas

NECROSE


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o NECROSE DE COAGULAÇÃO

o NECROSE DE LIQUEFAÇÃO

o NECROSE GANGRENOSA

o NECROSE CASEOSA

Há manutenção do contorno celular devido à permanência deproteínas coaguladas no citoplasma

Área permanece firme e pálida (ausência da circulação)

Permanência das células necróticas no tecido vivo

Padrão comum de necrose isquêmica


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1.• É uma forma de necrose de coagulação

2.• O tecido se torna esbranquiçado, amolecido,

com aspecto de queijo

3.•

Encontrada em tecidos infectados com obacilo da tuberculosese


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Eliminação do produto necrótico

Permanece no local e se calcifica

APOPTOSE

Organismos multicelulares são capazes de

induzir a morte celular programada como

resposta a estímulos intracelulares ou

extracelulares


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Situações onde ocorre APOPTOSE:

Embriogênese Controle homeostático tecidual

Morte de células imunológicas

Morte de células tumorais

Células lesionadas por doença ou estímulos

nocivos

1. Retração da célula: citoplasma denso eorganelas compactas

2. Perda de aderência: matriz extracelular ecélulas vizinhas

3. Condensação da cromatina4. Fragmentação do DNA5. Formação de bolhas citoplasmáticas e

corpos apoptóticos6. Fagocitose dos corpos apoptóticos

APOPTOSE


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Membrana nuclear formando evaginaçõescontendo cromatina condensada

Anti-apoptóticas

Reprimem aAPOPTOSE

Pró-apoptóticas

Estimulam aAPOPTOSE

Ação de Proteases→ família das CASPASES


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FATORES QUE FAVORECEM AAPOPTOSE

Danos no DNA Redução de fatores de

crescimento

Redução de nutrientes

Hipóxia

Radiação

Radicais livres

Agentes

quimioterápicos

FATORES QUE INIBEM AAPOPTOSE

Fatores de crescimento Citocinas

REMOÇÃO - Fagocitose

Diferenças entre Apoptose eNecrose


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Tumores malignos: resistência à apoptose

Anti-apoptóticas

Estimula ouocasiona o

TUMOR

Pró-apoptóticas

Inibe ouestaciona o

TUMOR

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