FORMAS FARMACUTICAS COMPLEMENTARES DOS PS:

Comprimidos

Vanessa Rizzato

Introduo A via oral constitui a forma mais comum para

administrao de sistmicos (90%)

frmacos

para

efeitos

Importncia para Indstria

Dentre os medicamentos administrados por via

oral, as formas farmacuticas slidas, sobretudo os comprimidos, so as mais empregadas na teraputica, pois permitem administrao de uma dose nica e exata do frmaco, alm de apresentarem alta produtividade e custos relativamente baixos

Comprimidos So preparaes slidas, administradas por via

oral, com um ou mais princpios ativos, de dose nica, obtidas por compresso de partculas uniformes.

Podem variar o tamanho, forma, peso, dureza,

espessura, caractersticas de desintegrao e outros aspectos, dependendo do uso a que se destina e do mtodo de fabricao, muitos deles so preparados com corantes ou revestimentos de vrios tipos

Comprimidos Vantagens: VO conveniente e segura; Maior preciso de dose; Boa estabilidade fsica, qumica e microbiolgica; Resistncia mecnica adequada; Processos de obteno estabelecidos e robusto; Boa aceitao, so leves e compactos; Inviolveis e identificveis (forma, tamanho, cor e

impresso).

Comprimidos Desvantagens: Problemas de biodisponibilidade - frmacos pouco

solveis, de baixas absoro e permeabilidade; Frmacos que apresentam liberao irregular; Condies especiais de produo - estabilidade; Pobre compressibilidade dos ps.

Comprimidos O sucesso de uma formulao estvel e efetiva

para uma forma farmacutica slida, depende do cuidado na seleo dos excipientes utilizados, de modo a facilitar sua administrao, promover uma liberao consistente, proteg-la da degradao e garantir a biodisponibilidade da droga

Tipos de Comprimidos

Tipos de Excipientes Diluentes dar volume adequado Lactose sorbitol, manitol, talco amido, celulose

microcristalina

Molhantes opem-se a liberao do p durante a

compresso

Sulfato de laurilo e sdio Clorofilas, riboflavina, amarante, xido de ferro

Corantes tornar mais atrativos e diferenci-los

amarelo/vermelho

Absorventes absorvem gua ou fixam certos

princpios volteis

Fosfato triccico, aerosil, levilite

Tipos de Excipientes Edulcorantes corrigir gosto

Lubrificantes facilitam escoamento e ejeo Desagregantes

Sacarina, sacarinato de sdio, aspartamo

Estearato de clcio, zinco, derivados do silcio,

acelera a dissoluo ou a desagregao dos comprimidos na gua ou nos lquidos do organismo Amido, derivados da celulose, bentonite, gelatina

estearato de magnsio

Deslizantes favorecem o fluxo pela diminuio

da frico entre grnulos Anti-aderentes evitam a aderncia dos grnulos matriz ou aos punes

Tipos de Excipientes Tensoativos diminuem a tenso superficial e

facilitam o contato de ps hidrofbicos com fluidos TGI Lauril sulfato de sdio, polisorbatos

Aglutinantes facilitam a aglomerao de ps em

grnulos, por melhorar a adesoamidos

cido algnico, gelatina, maltodextrina, goma arbica,

Desintegrantes facilitam a desagregao Tampes manter pH da frmula

Croscarmelose sdica, amido glicolato de sdio Carbonato de clcio, citrato de sdio, glicinato de

alumnio

Mquinas de Comprimir Mquinas de comprimir excntricas Mquinas de comprimir rotativas Operam em alta velocidade, diminuindo o tempo de

exerccio da fora de compresso do material a ser compactado Exerce presso em ambas as faces do material proporcionando uma distribuio mais homognea do grau de densificao no comprimido

Diferenas entre as mquinas de comprimir excntricas e rotativas

Diferenas entre as mquinas de comprimir excntricas e rotativas

Granulador Oscilante: barras metlicas paralelas emmovimento de vai-e-

vem que obrigam a mistura midaa passar por superfcie perfurada. Granulador rotativo: superfcie perfurada naextremidade ou na parede

de um cilindro no qual amistura mida pressionada por uma rosca sem fim oupor um rotor com ps

Mtodos de Preparao de Comprimidos Compresso direta adequada para aquelas substncias que possuem

fluxo livre, propriedades de coeso e que possibilitam ser compactadas diretamente, sem necessidade de granulao mida ou seca Os excipientes utilizados devem ser materiais com propriedades de fluidez e compressibilidade As vantagens incluem: rapidez, facilidade de obteno e reduo de perdas de princpio ativo, alm de poder ser empregadas para substncias instveis frente umidade e temperatura elevada, diminuindo riscos de contaminao, aumentando a capacidade produtiva e gerando economia ao setor produtivo

Compresso Direta

Compactao Comprimidos

Quanto cncavos forem os punes: + planos os comprimidos Quanto + cncavos forem os punes: + convexos os comprimidos

Granulao Via mida

Granulao Via mida Desvantagens secagem em estufa Demorada Formao de agregados entre grnulos

Migrao do frmaco ou substncias solveis para a

superfcie dos grnulos

Secagem em leito fluidizado Rapidez, mantm

grnulos separados durante o processo, reduzindo a agregao e migrao do soluto

Granulao por Via Seca

Comparao dos Mtodos

Compactao dos Ps envolve

Testes Fsicos Testes destrutivos - so testes que provocam

alterao na forma do comprimido por desgaste, quebra ou desagregao; dureza, friabilidade, desintegrao, dissoluo

Testes no destrutivos - o comprimido mantm

sua forma aps o teste

peso, dimetro, espessura

Testes Fsicos Peso Peso mdio

dado pelo quociente da somatria dos pesos individuais e dada unidade pelo nmero de unidades amostradas. uniformidade do envase.

Quanto maior for o desvio padro, menor ser a

Amostragem:

Amostras de dose individual (comprimidos, cpsulas, drgeas) = 20 unidades

Testes Fsicos

Limites x Formas Farmacuticas para variao de Peso Mdio

Reprovado: se mais de 2 unidades estiverem fora

do percentual do desvio permitido ou se 1 estiver acima dos percentuais mximos permitidos

Testes Fsicos DurezaA

determinao da dureza est associada resistncia do comprimido ao esmagamento

Durmetro - submete o comprimido a uma presso

diametral at o ponto de quebr-lo.strong cobb quilograma fora (Kgf) (USC),

Unidade

Newton

(N)

ou

Testes Fsicos Amostragem: 10 unidades Submeter cada unidade fora aplicada pelo aparelho Mnimo 3 KgF (mola espiral) e 4,5 KgF (modelo tipo bomba) Critrios de aceitao: Macios: 4 a 6 Kg/cm2 Duros: 7 a 12 Kg/cm2 Farmacopia brasileira V: Mnimo aceitvel: 3 Kg/cm2 (aparelho com mola espiral) 4,5 Kg/cm2 (aparelho com bomba de ar comprimido)

Testes Fsicos Friabilidade Traduz a resistncia do comprimido ao desgaste Aplica apenas a comprimidos no revestidos Amostragem: 20 unidades Friabilmetro: submete a 100 rotaes em um Compara-se o peso inicial com o peso aps o teste

perodo de 5 minutos (20 rpm) e repetidas quedas

Mximo de 1,5% de diferena de

peso

Testes Fsicos Espessura A espessura importante, principalmente para o

processo de embalagem, onde variaes excessivas na altura dos comprimidos/comprimidos revestidos/drgeas comprometem o desempenho do processo por encavalamento ou obstruo das guias da emblistadeira. realizado com auxlio de paqumetro ou micrmetro devidamente calibrados.

Testes Fsicos

possvel identificar falhas no processo de compresso por meio da avaliao da espessura, por exemplo: Comprimidos

Por este motivo, comprimidos de um mesmo lote devem

mais baixos que os demais podem apresentar dureza excessiva, o que pode comprometer seu tempo de desintegrao; Comprimidos mais baixos que os demais podem apresentar peso menor, comprometendo a dose (teor); Comprimidos mais altos que os demais podem apresentar dureza mais baixa, sendo mais friveis e porosos; Comprimidos mais altos que os demais podem apresentar peso maior, produzindo super-dosagem.

apresentar variaes mnimas de espessura.

Testes Fsicos Desintegrao Este teste se baseia na determinao de tempo

em que um comprimido se desfaz em meio aquoso aquecido a 37C, num sistema em movimento (ascendente e descendente), pretendendo produzir os mesmos efeitos sofridos pelo comprimido aps ser ingerido e no trajeto boca, estmago e intestino. Amostragem: 6 unidades de cada lote (slidas)

Testes Fsicos NENHUM

OBSERVADO

RESDUO

SLIDO

PODER

SER

Critrios de rejeio: Comprimidos: no desintegrar em no mximo 30

minutos Comprimidos sublinguais: mximo de 5 minutos Comprimidos entricos: resistir sem desintegrar pelo menos 60 minutos em gua ou meio gstrico e no desintegrar em no mximo 45 minutos em meio tampo fosfato pH 8 ou meio entrico

Testes Fsicos Dissoluo Amostragem:

6 unidades cpsulas e drgeas)

(comprimidos,

Aparelho de Dissoluo

- define a porcentagem mnima de princpio ativo que cada produto deve apresentar dissolvido num determinado intervalo de tempo. Com base nos resultados obtidos in vitro, se estima a capacidade de um produto slido liberar seu princpio ativo no organismo, ser absorvido e produzir o efeito teraputico esperado

Testes Fsicos Aspectos Visuais um Ensaio de qualidade quando se aplica a produtos

acabados ou materiais de embalagem Comprimidos so avaliados presena de trinas legibilidade

acondicionamento

e

a uniformidade da colorao e revestimento (se revestidos),

Bibliografia LAMILHA, M.A, SERRA,C.H.R.Avaliao das

propriedades de fluxo dos granulados e dissoluo de comprimidos de hidroclotiazida 50mg obtidos por granulao mida. Revista Brasileira de Cincias farmaceuticas.vol.43.n 3.So Paulo. 2007 WANCZINSKI, B.J, et al. Desenvolvimento de comprimidos de AAS 500mg: influencia do amido 1500 na compresso direta. Acta Scientiarum. Maring, v. 24, n. 3, p. 649-655, 2002 LACHMAN,. L.; LIEBERMAN, H.A.; KANIG J. L. - Teoria e Prtica na Indstria Farmacutica,vol. 2. 2001 PRISTA, L.; ALVES, A.; MORGADO, R. Tecnologia Farmacutica. Lisboa: Fundao Calouste Gulbenkian, 1995-1996. 2 Vol.