07/09/2011

1

REAÇÕESREAÇÕESDE DE

HIPERSENSIBILIDADEHIPERSENSIBILIDADE

REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE

HIPERSENSIBILIDADE :HIPERSENSIBILIDADE :

É uma resposta imunológica exagerada É uma resposta imunológica exagerada ou inapropriada a um estímulo produzido ou inapropriada a um estímulo produzido por um antígeno.por um antígeno.

REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADEREAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE

GELL E COOMBS classificaram as reações de GELL E COOMBS classificaram as reações de hipersensibilidade em 4 tipos :hipersensibilidade em 4 tipos :

TIPO ITIPO I ou IMEDIATA mediada por IgEou IMEDIATA mediada por IgETIPO II ou CITOTÓCICA mediada por IgM ou IgGTIPO II ou CITOTÓCICA mediada por IgM ou IgG

TIPO III TIPO III mediada por complexos imunes mediada por complexos imunes TIPO IV mediada por células TIPO IV mediada por células

(hipersensibilidade tardia)(hipersensibilidade tardia)

HIPERSENSIBILIDADE TIPO IHIPERSENSIBILIDADE TIPO I

11--Ag contato Acp Ag contato Acp fagocitose fagocitose

22--Apresentação a LTApresentação a LTAtivaçãoAtivação-- divisão Th1Th2 divisão Th1Th2

que libera IL 4,5 e 6 que libera IL 4,5 e 6 33-- LT ativados atuam LT ativados atuam

sobre LB,através da sobre LB,através da IL4,formando IL4,formando plasmócitos e plasmócitos e produção de IgEprodução de IgE

44--IgE ligaIgE liga--se aos se aos mastócitos ou mastócitos ou basófilos basófilos

55-- na segunda exposição na segunda exposição liberação mediadoresliberação mediadores

07/09/2011

2

Impacto das doenças alérgicas

Condição alérgicaNúmero estimado de afetados

(milhões)

Rinite alérgica 19.6

Sinusite crônica 32.5

Dermatite de contacto & eczema 5.8

12Rashes cutâneos

Asma 9-12

Choque

anafilático

1-2

Aumento dos níveis de IgE na Aumento dos níveis de IgE na hipersensibilidade imediata

IgE

Infecções Helmínticas

(vermes)

Doenças atópicas

�Asma alérgica�Eczema alérgico�Febre do feno

Doenças diversas

� Aspergilose broncopulmonar� Mieloma de IgE

Imunodeficiências

� Síndrome da hiper IgE

Produtos de ativação de Produtos de ativação de mastócitos

� Histamina: bronquioconstrição, secreção de muco, permeabilidade vascular, vasodilatação

� Triptase: proteólise

� Cininogenase: cininas - permeabilidade vascular, vasodilatação, edema

Mediadores pré-formados

Produtos de ativação de Produtos de ativação de mastócitos

Mediadores pré-formados

� Leucotrienos B4:

atrai neutrofilos e basófilos� Leucotrieno C4 & D4:

igual a histamina mas 1.000 x mais potente� Prostaglandina D2:

cininas - permeabilidade vascular, vasodilatação, edema

07/09/2011

3

HIPERSENSIBILIDADE TIPO IHIPERSENSIBILIDADE TIPO I

APRESENTA DUAS FASES;APRESENTA DUAS FASES;11--Fase imediata que é mediada pelas Fase imediata que é mediada pelas

substâncias pré substâncias pré ––formadas formadas (principalmente histamina)(principalmente histamina)

22--Fase tardia ocorre cerca de 8 h após Fase tardia ocorre cerca de 8 h após iniciada a degranulação mastocitária iniciada a degranulação mastocitária

(principalmente os derivados do ácido (principalmente os derivados do ácido aracdônico e eosinófilos) aracdônico e eosinófilos)

HIPERSENSIBILIDADE TIPO IHIPERSENSIBILIDADE TIPO I

Os efeitos envolvem basicamente:Os efeitos envolvem basicamente:

11--Contratura da musculatura lisa Contratura da musculatura lisa 22--Hipersecreção de mucosas Hipersecreção de mucosas 33--vasodilataçãovasodilatação44--edema edema

HIPERSENSIBILIDADE TIPO IHIPERSENSIBILIDADE TIPO I

DOENÇAS RELACIONADAS: DOENÇAS RELACIONADAS:

11--RINITE ALÉRGICARINITE ALÉRGICA22--ASMA BRÔNQUICA ASMA BRÔNQUICA 33--CHOQUE ANAFILÁTICOCHOQUE ANAFILÁTICO44--CONJUNTIVITE ALÉRGICACONJUNTIVITE ALÉRGICA55--URTICÁRIA e ANGIOEDEMA(dependendo da etiologia)URTICÁRIA e ANGIOEDEMA(dependendo da etiologia)66--DERMATITE ATÓPICA (?)DERMATITE ATÓPICA (?)

Muitos órgãos são afetados na Muitos órgãos são afetados na “alergia”

Nasofaringe

Rinite

Muitos órgãos são afetados na Muitos órgãos são afetados na “alergia”

Nasofaringe

Pólipos nasais

Muitos órgãos são afetados na Muitos órgãos são afetados na “alergia”

Nasofaringe

Tonsilite

07/09/2011

4

Muitos órgãos são afetados na “alergia”

Pulmões

asma

Muitos órgãos são afetados na “alergia”

Pele

Urticaria

Muitos órgãos são afetados na “alergia”

Pele

eczema

Muitos órgãos são afetados na “alergia”

Olhos

conjuntivite

NATUREZA DOS ALÉRGENOS

PROTEINAS NO POLENACAROS DA POEIRA DOMESTICAEPITELIO DE ANIMAISALIMENTOS SUBSTANCIAS QUIMICAS ( penicilina)

PATOGÊNESE E TERAPIAPATOGÊNESE E TERAPIA

•• AnafilaxiaAnafilaxia sistêmicasistêmicaOcorremOcorrem pelapela presençapresença sistêmicasistêmica do do antígenoantígeno ex. ex. PicadaPicada de de insetoinseto, ,

injeçõesinjeções ouou absorçaoabsorçao pelepele ouou mucosa intestinal.mucosa intestinal.

CausaCausa: : DiminuiçãoDiminuição do tonus muscular, do tonus muscular, extravasamentoextravasamento de de plasma , plasma , quedaqueda pressãopressão arterial, arterial, constriçãoconstrição das das viasvias

respiratóriasrespiratórias, edema de , edema de gloteglote e e choquechoque

TratamentoTratamento: : EpinefrinaEpinefrina sistêmicasistêmica

AntiAnti-- histaminicoshistaminicos

07/09/2011

5

AsmaAsma brônquicabrônquica

•• DoençaDoença inflamatoriainflamatoria causadacausada porpor reaçõesreações de de hipersensibilidadehipersensibilidade imediataimediata

CausaCausa: : broncoconstriçãobroncoconstrição, , aumentoaumento dada produçãoprodução de de mucomuco, , dificultandodificultando a a respiraçãorespiração..

TerapiaTerapia: : CorticoesteróidesCorticoesteróides, , ImunoterapiaImunoterapia porpor anticorpoanticorpo anti anti IgEIgE

RiniteRinite AlérgicaAlérgica

•• FebreFebre do do fenofeno: :

CausaCausa: edema de mucosa, : edema de mucosa, secreçaosecreçao de de mucomuco, , tossetosse, , espirrosespirros e e dificuldadesdificuldades respiratoriasrespiratorias

TerapiaTerapia: Anti: Anti--histaminicoshistaminicos

AlergiasAlergias AlimentaresAlimentares

CausasCausas: : aumentoaumento do do peristaltismoperistaltismo, , aumentoaumentodada secreçãosecreção de de liquidosliquidos, , vômitovômito, , diarréiadiarréia e e UrticáriaUrticária..

TerapiaTerapia: Anti: Anti--histaminicoshistaminicos

Testes cutâneos para alergia

Testes laboratoriais para alergia

• IgE total no soro• Elisa competitivo

• IgE contra Alérgeno específico

• Placas sensibilizadas com o alérgeno

Ex: IgE no soro

Tratamentos para alergias

� SintomáticosBloqueio dos receptores

Antihistamínicos, antileucotrienosBroncodilatores

β-agonistas (inalados)

� Evitar a degranulação de mastócitosInibir o influxo de Ca (Cromolin sódico)Fosfodiesterases (teofilinas)

� Imunoterapia�Hiposensibilização�Administração de Anti-IgE(Fc)

07/09/2011

6

Princípios dos tratamentos para alergia Princípios dos tratamentos para alergia baseados em anti-IgE

Os mastócitos são sensibilizados por ligação

de IgE

Bloqueio da sensibilização dos

mastócitos por anti-IgE