CITOQUINAS

Adalucy Alvarez Aldana. Bacteriloga, MSc, PhD(c)

CITOQUINAS

Son molculas pequeas, de 30 kDa, proteicas o glicoprotenas, que actan como mensajeras y llevan informacin de una clula a otra.

Participan en los procesos de inmunidad innata y de adquirida.

Las citoquinas producidas por clulas del SI con efecto sobre clulas del SI se denominan interleuquinas.

Muchas citoquinas cumplen varias funciones pleiotrpicas.

Varias citoquinas tienen un mismo efecto redundantes.

CITOQUINAS

IL-1 IL-6 TNFa

Algunas se potencia entre s sinrgicas.

Otras por el contrario son antagnicas; IL-4 inhibe la sntesis de IFN-g y viceversa.

CITOQUINAS

Su efecto se ejerce por accin autocrina (sobre la misma clula que la produce), paracrina (sobre una clula vecina) o endocrina (de efecto sistmico) mediante receptores especficos presentes en las clulas sobre las que actan.

CITOQUINAS

Los receptores para las citoquinas se agrupan en familias, cada una de las cuales tiene vas diferentes de sealizacin.

Hay familias de receptores para las hematopoyticas, interferones, factores de necrosis tumoral y quimioquinas.

CITOQUINAS

La citoquina se acopla a la subunidad a y quien envia la seal es la subunidad b cuando se une a la unin previa.

Por eso es que cuando se expresa alguna primero, prima sobre la otra por escases de subunidad b.

CITOQUINAS

CITOQUINAS

CITOQUINAS

CITOQUINAS

CITOQUINAS

CITOQUINAS

CITOQUINAS

FUNCIONES DE LAS CITOQUINAS

En general refuerzan tanto los procesos de hematopoyesis como los de inmunidad innata y adaptativa.

EFECTOS BIOLGICOS DIFERENCIALES DE LAS CITOQUINAS:

-Regulacin de la expresin del MHC (Major Histocompatibility Complex) de clase I y de clase II.

-Respuestas inmunosupresoras.

-Cambio de isotipo Igs.

-Citotoxicidad.

CITOQUINAS

MECANISMOS DE GENERACIN DE CITOQUINAS

CULES DE INMUNIDAD INNATA Y CULES DE INMUNIDAD ADQURIDAD?

CITOQUINAS E INMUNOTERAPIA

La produccin de anticuerpos monoclonales (AcMc) que bloquean receptores de citoquinas o que se unen a esta para evitar que se una al receptor, ha abierto la puerta a nuevos tratamientos biolgicos en aquellas afecciones en las cuales hay exceso de produccin de una de ellas.

El ejemplo ms conocido hasta el momento es el de AcMc contra TNF- en pacientes con artritis reumatoide, con lo cual se est logrando detener el curso de la enfermedad.

INTERLEUQUINAS (IL)

Son citoquinas producidas por clulas del SI que tienen efecto sobre otras clulas del mismo sistema.

IL-1

IL-2

Factor de crecimiento de los Ls.

INTERLEUQUINAS (IL)

Es producida por los LT activados por la IL-2.

Establece un puente entre el sistema inmune y la hematopoyesis.

INTERLEUQUINAS (IL)

IL-3

IL-4: llamada tambin de proliferacin de los LB. Participa adems en la regulacin del desarrollo de una de las subpoblaciones de LT (LTh2).

INTERLEUQUINAS (IL)

IL-4

IL-5: Es el principal factor responsable del crecimiento y diferenciacin de los Eos.

INTERLEUQUINAS (IL)

IL-5

IL-6 Estimula la secrecin de Ig por parte de los LB transformados en clulas plasmticas.

Es la principal inductora de la produccin de las protenas de la fase agua de la inflamacin.

INTERLEUQUINAS (IL)

IL-7: es conocida tambin como linfopoyetina-1 porque acta en la produccin y maduracin de linfocitos.

IL-9: producidas por los LT-h2. Estimula la produccin de IL-6 por los mastocitos.

INTERLEUQUINAS (IL)

IL-9

IL-7

Es la quimioquina CXCL8, que atrae PMN.

INTERLEUQUINAS (IL)

IL-8

IL-10 Inhibidor de la sntesis de citoquinas proi-nflamatorias. Controla la expresin de 300 genes, lo cual indica su importancia en la regulacin de la RI.

La Leishmania tiene como factor de virulencia la capacidad de incrementar la produccin de IL-10, lo cual impide la produccin de IFN-g.

INTERLEUQUINAS (IL)

Factor estimulador de la produccin de IFN- y responsable del desarrollo de los LTh1.

INTERLEUQUINAS (IL)

IL-12

IL-15: Es producida por placenta, msculos, pulmones, riones, corazn y macrfagos activados por LPS. Refuerza la inmunidad innata. El pleiotrpica con actividad de factor de crecimiento para LT, LB, NKT y NK.

INTERLEUQUINAS (IL)

IL-15

Son producidas por linfocitos Th17 activados.

Participan en inflamacin.

Regulan la produccin de peptidos antimicrobianas.

INTERLEUQUINAS (IL)

IL-17

Conocida como factor inductor de la produccin de IFN-.

Incrementa la actividad antimicrobiana de las NK.

INTERLEUQUINAS (IL)

IL-17

IL-23

Pertenece a la familia de la IL-12.

Incrementa la produccin de IFN-.

Es producida por las clulas presentadoras de Ag.

Expande y sostiene la generacin de LTh17.

INTERLEUQUINAS (IL)

FACTORES DE NECROSIS TUMORAL (TNF-) o CAQUETINA Y TNF- o LINFOTOXINA

Los inductores ms potentes para la produccin de TNF por parte de los macrfagos son los LPS y otros elementos de las membranas bacterianas.

FACTORES DE NECROSIS TUMORAL (TNF-) o CAQUETINA Y TNF- o LINFOTOXINA

Su accin es diferente segn el receptor al cual se una.

TNF-R1 produce apoptosis, lisis de clulas tumorales y necrosis hemorrgica en los tumores.

TNF-R2 induce proliferacin de LT.

TNFa Induce liplisis que conduce a caquexia en pacientes con cncer e infecciones crnicas.

Su participacin en el choque sptico, malaria cerebral y procesos inflamatorios crnicos como la artritis reumatoide ha estimulado el desarrollo de molculas antagnicas.

Antagonistas de TNF

FACTORES DE NECROSIS TUMORAL (TNF-) o CAQUETINA Y TNF- o LINFOTOXINA

INTERFERONES (IFN)

Isaac y Leidenmann los descubrieron en 1957, ya que muchas clulas al ser invadidas por un virus producan una sustancia que "interfera" con la infeccin de esas mismas clulas por otro virus.

Son un grupo de molculas cuya produccin puede ser inducida por infecciones virales, algunos Ag bacterianos, mitgenos o por otras citoquinas (IL-1, IL-2, CSF-1 y TNF-).

Los clsicos o tipo I cuya produccin se induce por infeccin viral, se subdividen en:

IFN-. Producido por DC, LB y NK.

IFN-. Producido por fibroblastos, clulas epiteliales y los monocitos.

INTERFERONES (IFN)

El tipo II, representado por IFN- tiene la capacidad de regular la RI. Es producido por LT, NK y macrfagos.

INTERFERONES (IFN)

El tipo III, representado por IL-28 e IL-29. Producidas por CD y LThreg

INTERFERONES (IFN)

APLICACIONES TERAPUTICAS

Los IFN han sido las primeras citoquinas en ser producidas por ingeniera gentica y en ser empleadas con fines teraputicos en humanos.

IFN- aplicado intranasalmente ha mostrado un efecto protector importante contra el resfriado comn o gripe.

FACTOR TRANSFORMADOR DEL CRECIMIENTO, TGF-1

Es inhibidora de LB, LT, DC y eosinfilos por lo cual es considerada como antiinflamatoria.

FACTORES DE CRECIMIENTO DE CLULAS HEMATOPOYTICAS

Es un grupo que incluye el factor estimulante de la formacin de colonias de granulocitos, monocitos y ambos, G-CSF, M-CSF y GM-CSF.

Producidos por los LB, clulas epiteliales, macrfagos, clulas del estroma de la mdula sea y LT.

ADIPOCITOQUINAS

Son citoquinas producidas por adipocitos.

Tienen funciones pleiotrpicas sobre el metabolismo, inflamacin y masa corporal.

Las ms estudiadas son: leptina, adiponectina, resistina, apelina, apolipoprotena E y visfatina.

RECEPTORES TRAMPA (DECOY RECEPTORS)

Estos receptores trampa, por el contrario, se unen a algunas citoquinas pero no transmiten mensaje, por lo cual actan como antagnicos o bloqueadores de la funcin.

Se han descrito para la IL-1 (IL-1RII), para TNF y para la IL-22.

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS

LIBROS: Abbas, A K, et al. Celular and Molecular Immunology. 7 ElSeiver Saunders, 545 pages. Rojas, W et al. Inmunologa, 16. edicin, Ed. Corporacin para Investigaciones Biolgicas, 2012, Kindt TJ. et al. Inmunologa de Kuby. 6 Ed. Interamericana- McGraw Hill. Espaa.2008. 665 Pags.