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A Metodologia A Metodologia da Pesquisa da Pesquisa Clínica Clínica Renato M.E. Sabbatini UNICAMP e Instituto Edumed

A Metodologia da Pesquisa Clínica Renato M.E. Sabbatini UNICAMP e Instituto Edumed

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A Metodologia da A Metodologia da Pesquisa ClínicaPesquisa Clínica

Renato M.E. SabbatiniUNICAMP e

Instituto Edumed

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Objetivos da Pesquisa Objetivos da Pesquisa ClínicaClínica

Adicionar e integrar Adicionar e integrar novos novos conhecimentosconhecimentos à ciência médica à ciência médica (doenças, suas manifestações, (doenças, suas manifestações, prevalência e diagnóstico, novas prevalência e diagnóstico, novas formas terapêuticas, etc.)formas terapêuticas, etc.)

Utilizar Utilizar métodos científicosmétodos científicos de controle de controle e análise rigorosos e objetivos, para e análise rigorosos e objetivos, para assegurar a assegurar a validade dos resultadosvalidade dos resultados

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Papel da Pesquisa no Papel da Pesquisa no Processo MédicoProcesso Médico

Pesquisa

Educação

Coleta de Dados

Decisão

Ação Médica

RegistroMédico

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Objetivos da Pesquisa Objetivos da Pesquisa ClínicaClínica

Derivar resultados que tenham Derivar resultados que tenham aplicabilidade práticaaplicabilidade prática na na prevenção, diagnóstico e terapia prevenção, diagnóstico e terapia de doençasde doenças

Respeitar as limitações impostas Respeitar as limitações impostas pela pela ética da experimentaçãoética da experimentação com seres humanoscom seres humanos

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Tipos de Pesquisa ClínicaTipos de Pesquisa Clínica

Pesquisa clínica básicaPesquisa clínica básica Pesquisa clínica com pacientesPesquisa clínica com pacientes Ensaios clínicosEnsaios clínicos Estudos epidemiológicosEstudos epidemiológicos Observações clínicas Observações clínicas

(descrição de casos)(descrição de casos)

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O Ciclo ExperimentalO Ciclo Experimental

Formularproblema

GerarHipótese

ObservarExperimentar

Avaliarresultados edisseminar

Testarhipótese

Desenvolvermodelo

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Etapas da Investigação Etapas da Investigação CientíficaCientífica

Escolha do temaEscolha do tema Planejamento da investigaçãoPlanejamento da investigação Desenvolvimento metodológicoDesenvolvimento metodológico Coleta e armazenamento de informaçõesColeta e armazenamento de informações Análise dos resultados, elaboração das Análise dos resultados, elaboração das

conclusõesconclusões Divulgação dos resultadosDivulgação dos resultados

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Planejamento ExperimentalPlanejamento Experimental

Materiais e métodos a serem utilizadosMateriais e métodos a serem utilizados Objetivos finais e parciais da pesquisaObjetivos finais e parciais da pesquisa Cronograma de desenvolvimentoCronograma de desenvolvimento Pesquisadores, técnicos e suas atribuições Pesquisadores, técnicos e suas atribuições

no projetono projeto Como serão coletados, armazenados e Como serão coletados, armazenados e

analisados os dadosanalisados os dados Delineamento experimentalDelineamento experimental

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Desenvolvimento dos Desenvolvimento dos MétodosMétodos

Identificação e seleção de todos os Identificação e seleção de todos os métodos métodos e técnicase técnicas a serem usadas na pesquisa a serem usadas na pesquisa

Desenvolvimento ou Desenvolvimento ou aperfeiçoamentoaperfeiçoamento de de técnicas e métodos (pesquisa metodológica)técnicas e métodos (pesquisa metodológica)

Treinamento e validação da metodologia Treinamento e validação da metodologia através de através de projeto pilotoprojeto piloto

Não se deve iniciar a pesquisa principal sem Não se deve iniciar a pesquisa principal sem estar terminada esta etapaestar terminada esta etapa

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Delineamento ExperimentalDelineamento Experimental Determinação das Determinação das fontes dos dadosfontes dos dados Determinação dos Determinação dos grupos de pacientesgrupos de pacientes, ,

como e em que ordem serão observadoscomo e em que ordem serão observados VariáveisVariáveis a serem colhidas a serem colhidas Critérios de Critérios de inclusão e exclusãoinclusão e exclusão de de

pacientespacientes Critérios de Critérios de censura e eliminaçãocensura e eliminação de dados de dados

e casose casos

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Categorias de Pesquisa Categorias de Pesquisa ClínicaClínica

Estudos retrospectivosEstudos retrospectivosJá existem dados sobre pacientes Já existem dados sobre pacientes atendidos e eles são incluídos ao atendidos e eles são incluídos ao estudo segundo critérios e estudo segundo critérios e definição de parâmetros, através definição de parâmetros, através da revisão e recodificação de da revisão e recodificação de prontuáriosprontuários

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Categorias de Pesquisa Categorias de Pesquisa ClínicaClínica

Estudos prospectivosEstudos prospectivosAs condições experimentais, tamanho As condições experimentais, tamanho da amostra, grupos, parâmetros, da amostra, grupos, parâmetros, critérios, protocolos, testes, etc. são critérios, protocolos, testes, etc. são definidos definidos antesantes de coletar os dados. Os de coletar os dados. Os pacientes são adicionados ao estudo pacientes são adicionados ao estudo segundo o protocolo e os critérios de segundo o protocolo e os critérios de exclusão e inclusão, exclusão e inclusão, à medida que à medida que chegamchegam..

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Estudos RetrospectivosEstudos Retrospectivos

VantagensVantagens–Mais baratoMais barato–Poucos problemas para fazerPoucos problemas para fazer

DesvantagensDesvantagens–Dados Dados foram foram coletados sem coletados sem

objetivos pré-definidosobjetivos pré-definidos–A amostra estudada pode não A amostra estudada pode não

ser representativa da populaçãoser representativa da população

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O Viés na PesquisaO Viés na Pesquisa

ViésViés ( (biasbias))É um erro sistemático É um erro sistemático introduzido por fatores introduzido por fatores diferentes do efeito diferentes do efeito experimental. Exemplos: viés experimental. Exemplos: viés de seleção, viés de de seleção, viés de amostragem, viés experimental.amostragem, viés experimental.

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Qual é o Perigo do Viés?Qual é o Perigo do Viés?

Gera influências inconscientes Gera influências inconscientes ou conscientes por parte dos ou conscientes por parte dos sujeitos ou pesquisadores sujeitos ou pesquisadores sobre o resultado da pesquisasobre o resultado da pesquisa

Os resultados ficam menos Os resultados ficam menos confiáveis, e podem até serem confiáveis, e podem até serem totalmente enganosostotalmente enganosos

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Redução do ViésRedução do Viés

Atribuição Atribuição aleatóriaaleatória dos sujeitos dos sujeitos aos gruposaos grupos

Sujeitos ignoram a que grupo Sujeitos ignoram a que grupo pertencem (estudo pertencem (estudo cegocego))

Pesquisadores também Pesquisadores também ignoram (estudo ignoram (estudo duplo-cegoduplo-cego))

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Procedimentos da Pesquisa Procedimentos da Pesquisa ClínicaClínica

Ensaio clínico aleatorizado Ensaio clínico aleatorizado (RCT)(RCT)Um tipo de experimento Um tipo de experimento prospectivo, em que os pacientes prospectivo, em que os pacientes são alocados aleatoriamente a são alocados aleatoriamente a grupos alternados e tratados de grupos alternados e tratados de acordo com um protocoacordo com um protocololo de de estudoestudo

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Procedimentos da Pesquisa Procedimentos da Pesquisa ClínicaClínica

Estudos cegos e duplo-Estudos cegos e duplo-cegoscegosNem o paciente (estudo cego) e Nem o paciente (estudo cego) e nem o paciente e o pesquisador nem o paciente e o pesquisador (estudo duplo-cego) sabem (estudo duplo-cego) sabem quais são os grupos a que quais são os grupos a que foram alocadosforam alocados

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Estudos Cegos:Estudos Cegos: Vantagens Vantagens

Diminuem os riscos de diferenças sutis Diminuem os riscos de diferenças sutis e não reconhecidas na qualidade e e não reconhecidas na qualidade e estilo de tratamento, na resposta dos estilo de tratamento, na resposta dos pacientes ou na avaliação do pacientes ou na avaliação do pesquisadorpesquisador

São importantes quando o resultado São importantes quando o resultado do experimento requer avaliações do experimento requer avaliações subjetivassubjetivas

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Estudos Cegos: Estudos Cegos: DDesvantagensesvantagens

São inviáveis quando a intervenção São inviáveis quando a intervenção não pode ser escondida do não pode ser escondida do paciente e/ou médico (tipos de paciente e/ou médico (tipos de tratamento diferentes, efeitos tratamento diferentes, efeitos colateraiscolaterais

Considerações éticas: um Considerações éticas: um tratamento é superior a outro, ou tratamento é superior a outro, ou quando o efeito deletério já é quando o efeito deletério já é conhecidoconhecido

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Aleatorização: VantagensAleatorização: Vantagens

Elimina o viés de seleçãoElimina o viés de seleção Diminuem a probabilidade de que Diminuem a probabilidade de que

os grupos difiram os grupos difiram significativamente entre si com significativamente entre si com respeito a alguma variável não respeito a alguma variável não controlada, ou alguma controlada, ou alguma característica que possa influir no característica que possa influir no resultadoresultado

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Delineamento ExperimentalDelineamento Experimental Estudo de efetividade simples (Estudo de efetividade simples (one one

arm pilot studyarm pilot study) – mudança de linha ) – mudança de linha de base de uma variável contínuade base de uma variável contínua

Estudos caso-controle (Estudos caso-controle (two-arm two-arm controlled study, non-inferiority controlled study, non-inferiority studystudy))

Estudos longitudinais (coortes)Estudos longitudinais (coortes) EstratificaçãoEstratificação

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EstratificaçãoEstratificação

População Estratos Amostras

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Fases de Ensaios ClínicosFases de Ensaios Clínicos Fase I:Fase I: avalia a tolerância de uma avalia a tolerância de uma

nova droga, sua farmacodinâmica e nova droga, sua farmacodinâmica e farmacocinética (1 em 10.000)farmacocinética (1 em 10.000)

Fase II:Fase II: avalia a dosagem ótima e avalia a dosagem ótima e eficácia preliminar da drogaeficácia preliminar da droga

Fase III:Fase III: avalia a eficácia da droga em avalia a eficácia da droga em população maior, usando RCTpopulação maior, usando RCT

Fase IV:Fase IV: avalia efeitos a longo prazo avalia efeitos a longo prazo

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Tipos de VariáveisTipos de Variáveis

Variáveis independentesVariáveis independentes: são as : são as manipuladas pelo pesquisadormanipuladas pelo pesquisador

Variáveis dependentesVariáveis dependentes: são as : são as observadas ou mensuradas pelo observadas ou mensuradas pelo pesquisadorpesquisador

Variáveis de controleVariáveis de controle: são as que : são as que devem permanecer fixas ou devem permanecer fixas ou controladas.controladas.

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Pesquisa ExperimentalPesquisa Experimental

Os sujeitos ou objetos a serem estudados Os sujeitos ou objetos a serem estudados no experimento são divididos em no experimento são divididos em grupos grupos controles e experimentaiscontroles e experimentais

Os grupos Os grupos controlecontrole não recebem a não recebem a influência da variável independenteinfluência da variável independente

Os grupos Os grupos experimentaisexperimentais recebem a recebem a variável independentevariável independente

A relação causa-efeito é determinada pela A relação causa-efeito é determinada pela comparação estatísticacomparação estatística entre os grupos entre os grupos

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Descrição de Eventos Descrição de Eventos ClínicosClínicos

Variáveis de identificaçãoVariáveis de identificaçãoPaciente, visita, parâmetro, Paciente, visita, parâmetro, tempo.tempo.

Variáveis primáriasVariáveis primáriasDescritoras da intervenção, dos Descritoras da intervenção, dos resultados (variáveis resultados (variáveis independentes e dependentes).independentes e dependentes).

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Descrição de Eventos Descrição de Eventos ClínicosClínicos

Variáveis confundentesVariáveis confundentesRegistro dos fatores que podem Registro dos fatores que podem influenciar os resultados influenciar os resultados experimentais, e que podem experimentais, e que podem servir para estratificar o estudo.servir para estratificar o estudo.

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Desenho Experimental: Desenho Experimental: ExemploExemplo

Objetivo:Objetivo: determinar se a determinar se a sobrevida de pacientes com sobrevida de pacientes com MM aumenta com acido MM aumenta com acido dodecadrônicododecadrônico

Grupo controleGrupo controle:: pacientes pacientes recebem uma droga tradicionalrecebem uma droga tradicional

Grupos experimentais 1 e 2:Grupos experimentais 1 e 2: pacientes recebem duas pacientes recebem duas dosagens diferentes da drogadosagens diferentes da droga

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Desenho:Desenho: ensaio clínico ensaio clínico prospectivo sucessivo prospectivo sucessivo aleatorizao duplo cegoaleatorizao duplo cego

Análise estatística:Análise estatística: comparação comparação entre os grupos usando análise entre os grupos usando análise de variância e curvas de de variância e curvas de sobrevivênciasobrevivência

Pesquisa Experimental: Pesquisa Experimental: ExemploExemplo

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Variável independente:Variável independente: dosagem dosagem do quimioterápicodo quimioterápico

Variável dependente:Variável dependente: tempo de tempo de sobrevida do paciente desde o sobrevida do paciente desde o início do tratamentoinício do tratamento

Variáveis de controleVariáveis de controle: sexo, idade, : sexo, idade, tempo de duração e gravidade da tempo de duração e gravidade da doença, nível socioeconômico, etc.doença, nível socioeconômico, etc.

Pesquisa Experimental: Pesquisa Experimental: ExemploExemplo

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Pesquisas MulticêntricasPesquisas Multicêntricas

Importantes para: aumentar número de Importantes para: aumentar número de casos, englobar maior variabilidade, casos, englobar maior variabilidade, generalizar experiênciageneralizar experiência

Protocolo definido em comum (campos, Protocolo definido em comum (campos, parâmetros critérios de parâmetros critérios de inclusão/exclusão, etc.)inclusão/exclusão, etc.)

Ferramentas de captura Ferramentas de captura descentralizadasdescentralizadas

Banco de dados centralizadoBanco de dados centralizado

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Pesquisas MulticêntricasPesquisas Multicêntricas

Redistribuição dos resultados, Redistribuição dos resultados, publicação comumpublicação comum

Uso da Internet para intercomunicaçãoUso da Internet para intercomunicação Uso do computador para Uso do computador para

gerenciamento do projetogerenciamento do projeto

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Aprendizado de Metodologia Aprendizado de Metodologia de Pesquisa Clínicade Pesquisa Clínica

Conhecer intimamente as técnicas de rotina Conhecer intimamente as técnicas de rotina da áreada área

Conhecimento de estatística e planejamento Conhecimento de estatística e planejamento experimentalexperimental

Conhecimento de métodos de assegurar a Conhecimento de métodos de assegurar a qualidade de uma pesquisaqualidade de uma pesquisa

Metodologia de coleta e análise de dados, Metodologia de coleta e análise de dados, ferramentas computacionaisferramentas computacionais

Como escrever e relatar resultadosComo escrever e relatar resultados Conhecimentos de ética médicaConhecimentos de ética médica