Ácido acetilsalicílico

Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra

Bioquímica I - 1º Ano

Seminário Orientado 24

Elaborado por: Susana Silva Susana Pereira Tânia Madeira Tânia Valente Tatiana Peralta Tiago Branco Tiago Brites

6 de Janeiro de 2010

Objectivos:1. Descrever o ácido acetilsalicílico e as suas propriedades

moleculares

2. Analisar o processo de sinalização celular envolvendo lípidos

3. Explicar o efeito terapêutico do acetilsalicílico

Objectivos:1. Descrever o ácido acetilsalicílico e as suas propriedades

moleculares

2. Analisar o processo de sinalização celular envolvendo lípidos

3. Explicar o efeito terapêutico do acetilsalicílico

Propriedades químicas •Fórmula molecular: C9H8O4

  •Aspecto: Sólido branco.•Cheiro: Inodoro.•pH: 3,5•Massa molar: 180,157 g/mol •Ponto de fusão: 135°C•Ponto de ebulição:140ºC•Densidade (20/4): 1,35•Solubilidade: 3,3 g/l em água a 20°C•Metabolismo: hepático

•Meia-vida dose 300-650 mg: 3,1-3,2 horas dose 1 g: 5 horas dose 2 g: 9 horas•Excreção: renal

Farmacocinética Absorção: rápida Distribuição: liga-se amplamente às proteínas plasmáticas, sendo

rapidamente distribuído a todas as partes do organismo. Biotransformação: Metabolismo Digestivo e plasmático

Metabolismo Hepático

Ácido acetilsalicílico Ácido acético + Ácido salicílico

fase I: oxidação pelo cit.P-450 originando ácidos hidroxibenzoicos

fase II: Ácido hidroxibenzoico + Glicina Ácido salicilúrico

Ácido hidroxibenzoico + Ácido glucurónico Salicilacil-glucurónico + salicilfenil- glucurónico

desacetilação

Farmacocinética Eliminação: Renal (90%)

Toxicidade Em adultos: • Toxicidade suave a moderada: 150-300 mg/kg• Toxicidade severa: 300-500 mg/kg• Potencialmente letal: >500 mg/kg

Em crianças: • Mortes raramente ocorrem quando menos de 480 mg/kg

foram tomados.

Objectivos:1. Descrever o ácido acetilsalicílico e as suas propriedades

moleculares

2. Analisar o processo de sinalização celular envolvendo lípidos

3. Explicar o efeito terapêutico do acetilsalicílico

Sinalização Celular por Lípidos

Lípidos Mensageiros Químicos

Proteína Alvo

Como os lípidos conseguem atravessar a membrana livremente, não podem ser armazenados em vesículas.

Assumem o Papel…

…que se vão ligar a…

Receptores Cinases Fosfatases

Sinalização Celular por Lípidos Receptores:• Intracelulares resposta

de longa duração• Extracelulares resposta

de curta duração

Sinalização Celular por Lípidos

Sinalização

Segundos mensagei

ros

Receptores

Intracelulares

Receptores

Acoplados à

Proteína G

Receptores Intracelulares- Hormonas esteróides

Receptores Intracelulares- Hormonas esteróides

Lípidos como Segundos Mensageiros

Lípidos como Segundos Mensageiros - Ceramida

Situações de Stress Celular

Esfingomielina Ceramida

Activa diversas

Fosfatases

Esfigomielases

Esta fosfatases estão envolvidas variados mecanismos como a regulação da síntese de glicogénio, a resistência à insulina e o processo apoptótico.

Nota: Pensa-se que existem diferentes tipos de ceramidas, provenientes de diferentes membranas e que terão igualmente funções díspares.

Lípidos Envolvidos em Sinalização

Fosfatidil-inositol 4,5 - bifosfato

Lípidos Envolvidos em Sinalização

Lípidos Envolvidos em Sinalização

Prostaglandinas

Efeitos das Prostaglandinas Resposta Inflamatória

• Modificam-na, actuam sobre os seus sintomas, como a dor, a febre e o inchaço.

• No entanto a PGE2 pode ter um efeito anti-inflamatório e anti-histamínico no pulmão.

Efeitos Cardiovasculares• Promovem a Vasodilação e inibem a formação de coagulos.

Sistema Gastrointestinal• Protegem as células da mucosa, diminuindo a secreção de ácido, e aumentam

o afluxo de sangue.

Função Renal• Regulam o fluxo de sangue e a excreção de sais e água.

Sistema Reprodutor• Estão envolvidas em processos de ovulação e são verdadeiramente

importantes no trabalho de parto.

Objectivos:1. Descrever o ácido acetilsalicílico e as suas propriedades

moleculares

2. Analisar o processo de sinalização celular envolvendo lípidos

3. Explicar o efeito terapêutico do acetilsalicílico

Efeito Terapêutico do AAS• AAS pertence ao grupo de ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO

ESTERÓIDES (AINE)

controla a inflamação, são analgésicos e anti-piréticos

AINE Enzima Ciclooxigenase (COX) COX-2indutiva

COX-1constitutiva

Ácido Araquidónico

Prostaglandinas Tromboxanos

Traumatismo

Acumulação local de prostaglandinas, tromboxanos e outros mediadores químicos da

inflamação

Sensibilização periférica da dor

EFEITOS DO AAS

• Anti-inflamatório (inibição preferencial da COX-2)

• Anti-pirético (inibição da formação de PGE2, uma

vez que a COX-2 é inibida)

• Analgésico (inibição da produção local de

prostaglandinas – consequência da inibição da

COX-2)

• Anti-agregante plaquetário (inibição irreversível

que o AAS exerce ao nível da COX-1 das plaquetas)

Efeitos adversos mais frequentes: - Dor abdominal com cólicas - Irritação gastrointestinal - Dor precordial - Náuseas e vómitos

Aplicações em estudos Investigação na área do cancro Pode efeito protector no desenvolvimento de certos tumores como:• cancro da próstata• do cólon • colo-rectal• mama

Prostaglandinas

Pesquisas publicadas em 2009 pelo British Journal of Cancer, realizadas com mais de 300 mil pessoas que tomaram ao menos comprimido de ácido acetilsalicílico durante 12 meses doze, têm menos 36% de probabilidade de desenvolver cancro de estômago .

http://lipidlibrary.aocs.org/Lipids/ceramide/index.htm http://lipidlibrary.aocs.org/Lipids/eicintro/index.htm http://lipidlibrary.aocs.org/Lipids/eicprost/index.htm https://woc.uc.pt/fmuc/getFile.do?tipo=2&id=1380 Fisiopatologia Geral- Mecanismo da Doença Primeira Edição 2000,

Douglas Cox, M.M.; Nelson, D.L. (2003); Lenhinger Principles of

Biochemistry; 4th edition; W. H. Freeman & Company. Stryer, Lubert (1995); Biochemistry; 4th edition; Standford

University Alberts, Bruce et al (2002); Molecular Biology of The Cell; 4th

edition; Garland Science. Pereira, M., Oliveira, R., “Anti-inflamatórios não esteróides. Revisão

farmacológica”, Gazeta Médica; Junho 2009, pág. 85-96.

Bibliografia

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