Upload
lekhue
View
230
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA + Qt
INTRAPERITONEAL HIPERTEacuteRMICA
NO TRATAMENTO DA CARCINOMATOSE
PERITONEAL OVARIANA
INDICACcedilOtildeES E RESULTADOS
Ademar Lopes
ademarlopescirurgiaoncologicacombr
NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
- 6150 casos novos no Brasil em 2018
-22240 casos novos nos Estados Unidos
- 14070 mortes pela doenccedila nos USA
INCA MS 2018
ACS 2018
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
ESTADIAMENTO AO DIAGNOacuteSTICO USA 2014
- doenccedila localizada 15
20 regional
- doenccedila metastaacutetica 85
65 distante
ACS 2014
MODALIDADES DE TRATAMENTO
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
Qt sistecircmica neoadjuvnte + citorreduccedilatildeo(intervalo)
citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica(cold procedure)
citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica
Qt neoajuvante+citorreduccedilatildeo(intervalo)+Qt IPH
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
50 das pacientes tratadas com cirurgia + quimioterapia agrave base de
platina e taxanos obtem resposta completa
cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento
OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005
CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA META-ANAacuteLISE
VARIAacuteVEIS ESTUDADAS X PROGNOacuteSTICO 2019 PTS (1983 - 2007)
ano de publicaccedilatildeo idade ILD ascite localizaccedilatildeo da doenccedila histologia
(seroso) grau III ressecccedilatildeo intestinal OT preacutevia citorreduccedilatildeo completa
conclusatildeo a citorreduccedilatildeo completa foi a uacutenica variaacutevel independente
associada com o prognoacutestico
BRISTOW RE et al 2009
QUAL Eacute A MELHOR TEMPERATURA
bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais
SOMENTE EM CC0 E CC1
Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico
maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e menor efeito sistecircmico maior
hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico
penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) = 2-3
mm
hipertermiaquimioterapia
regional
citorreduccedilatildeo
extensa
BASES DA CITORREDUCcedilAtildeO E QT REGIONAL
citorreduccedilatildeo
extensa
quimioterapia
regional
hipertermia
IacuteNDICE DE DISSEMINACcedilAtildeO PERITONEALIDP
DETERMINACcedilAtildeO
Classificaccedilatildeo Doenccedila
residual
CC-0 sem doenccedila
CC-1 ateacute 25 mm
CC-2 25 ndash 25 mm
CC-3 gt 25 mm
Iacutendice de citorreduccedilatildeo
Citorreduccedilatildeo oacutetima
CC-0 e CC-1
Citorreduccedilatildeo incompleta
CC-2 e CC-3
CLASSIFICACcedilAtildeO DAS CIRURGIAS QUANTO Agrave CITORREDUCcedilAtildeO
DISSEMINACcedilAtildeO NEOPLAacuteSICA PERITONEAL
SOB GLOBAL CONFORME A EXPERIEcircNCIA DA INSTITUICcedilAtildeO
1290 PACIENTES GLEHEN et al 2010
P lt 001
SOB GLOBAL CONFORME O GRAU DE CITORREDUCcedilAtildeO
1290 PACIENTES GLEHEN et al 2010
P lt 001
Lymph node metas in advanced-stage ovarian cancer
Authors Stage IIIa Stage IV
Positive rate (N1total nordm)
Parazzini 327 (129394) 516 (3262)
Tsumura 367 (1849) 529 (917)
DiRe 365 (II-IIIA) 672 (IIIB-IV)
Morice 625 (IIIIV 99176)
Onda 674 (2943) 75 (68)
Benedeti-Panici 682 (3044)
Burghardt 737 (84114) 733 (1115)
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
Linfonodos Metastaacuteticos por Regiotildees
localizaccedilatildeo das metaacutestases ()
Autor
soacute peacutelvicas soacute retroperiton ambas
Morice 08 33 59
Onda 13 15 72
Benedetti 17 20 63
Baiocchi 27 50 23
Kanazawa 28 26 46METAacuteSTASES LINFONODAIS
CARCINOMATOSE PERITONEAL
CITORREDUCcedilAtildeO + QT INTRAPERITONEAL HIPERTEacuteRMICA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC
ORIGEM DO TUMOR PRIMAacuteRIO
228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
apecircndice 102 (425)
ovaacuterio 64 (267)
colorretal 52 (217)
mesotelioma 22 (091)
Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC SOB GLOBAL X ORIGEM DO PRIMAacuteRIO
228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001 - 2014)
Apecircndice
Mesotelioma
Ovaacuterio
Colorretal (N=51)
PCI = 10 (0-26)
245
523
663
821
36 m
morbidade II - IV NCI = 242
mortalidade 25
CRS + HIPECOVAacuteRIO64 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
SOBREVIDA GLOBAL
523
CRS + HIPEC62 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
SOBREVIDA LIVRE DE DOENCcedilA
Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center
CARCINOMA DE OVAacuteRIO DOENCcedilA RECORRENTE
sob global = 18 - 57
5 anos
SLD = 0 - 125
sob global = 15 - 57 meses
mediana
SLD = 3 - 48 meses
sob mediana = 974 meses
CC0
sob global = 63 - 67
SOBREVIDA APOacuteS CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC REVISAtildeO DE LITERATURA
Mulier S et al 2012
Cytoreduction and HIPEC after neoadjuvantchemotherapy in stage IIICndashIV
ovarian cancer Critical analysis in elderly patientsP Cascales-Campos J Gil E Gil E Feliciangeli V Loacutepez A Gil Gonzalez J Ruiz-Pardo A Nieto P Parrilla
65 pacientes com tumor estaacutedios IIIc e IV (CDDP ou Paclitaxel)
ge 75 966 (14)
idade (anos)
lt 75 5766 (86)
objetivos avaliar morbimortalidade SLD e Sob global
ge 75 anos 78
morbidade (I - IV) p = lt 005
lt 75 anos 35
mortalidade poacutes-op zero
ge 75 anos 6
SLD mediana (meses)
lt 75 anos 24
lt 75 anos 92 e 67
Sobrevida Global a 1 e 3 anos
ge 75 anos 55 e 0
Conclusatildeo paciente com idade ge 75 anos deve ser excluiacutedo do procedimento
A IDADE Eacute FATOR LIMITANTE
DEVE SER INDICADA EM PACIENTES RESISTENTES Agrave PLATINA
CRS SECUNDAacuteRIA + HIPEC X SENSIBILIDADE Agrave PLATINA 246 pts
SOB global( mediana) 489 meses
1 ano 50
SLD (mediana) 3 anos 20
5 anos 9
natildeo houve diferenccedila significativa em relaccedilatildeo agrave sensibilidade agrave platina
Bakrin et al 2012
Autor JounalAnoNo de
Casos
ComplicaccedilotildeesMortalidade
lt30 diasMenores
Grau 1-2
Maiores
Grau 3-4
Frederico
Coccolini et al
J Gynecol Oncol
Jan2015
54
Prospectivo602 352 56
Cripe et alAnnals of Surg Oncol
Fev201532 - 653 0
Bakrin et alEuropean Journal
2013566 - 313 08
Deraco et al
BJOG An International
Journal
2012
56 - 263 53
Cascales
Campos et al
Eur J of gynecology
Jun 201466 22 15 0
Cascales
Campos et al
Eur J Surg Oncol
Jun 201135 46 22 15 0
Tentes et al J Oncol 2012 23 de 43 49 19 5
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
MORBIMORTALIDADE EM CRS + HIPECLITERATURA
Ann Surg Oncol 2016 Apr23(4)1294-301 doi 101245s10434-015-4991-4 Epub 2015 Dec 1
Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy after Secondary Cytoreduction in Epithelial Ovarian Cancer
A Single-center Comparative Analysis
Baiocchi G1 Ferreira FO2 Mantoan H3 da Costa AA4 Faloppa CC3 Kumagai LY3 de Mello CA4 Takahashi RM2
Nakagawa WT2 Aguiar S Jr2 Lopes A2
Author information1Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil glbaiocchiyahoocombr2Department of Pelvic Surgery AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil3Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil4Department of Medical Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil
Abstract
BACKGROUND
Although the standard of care after recurrence of epithelial ovarian cancer (EOC) is chemotherapy increasing
data suggest that combining cytoreductive surgery with intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy
(HIPEC) is a promising option for patients with recurrent EOC Our aim was to determine the prognostic value of
the addition of HIPEC to secondary cytoreductive surgery (SCR) in recurrent EOC
METHODS
We analyzed a series of 79 patients with platinum-sensitive recurrent EOC who were treated from May 2000 to
January 2014 Fifty patients who underwent SCR were compared to 29 who had SCR in combination with HIPEC
RESULTS
The SCR group had a higher median age (584 years) compared to the SCR + HIPEC group (516 years)
(p = 0006) The median hospital stay length was longer for SCR + HIPEC versus SCR patients (11 and 8 days
respectively p = 0009) More subjects experienced National Cancer Institute grade III-IV morbidity in the
SCR + HIPEC group (345 ) compared to the SCR group (106 ) (p = 0015) Conversely there were no
deaths in the SCR + HIPEC group and 2 (40 ) deaths the SCR group The median disease-free survival did not
differ between SCR and SCR + HIPEC patients (186 and 158 months respectively p = 082) nor did median
overall survival (593 and 583 months respectively p = 095) The presence of carcinomatosis was the only
variable that remained linked to a higher risk of recurrence and death in the multivariate analysis
CONCLUSIONS
Our data suggest that the addition of HIPEC to cytoreduction in patients with recurrent platinum-sensitive EOC
does not improve survival
ESTUDOS COMPARATIVOS CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA + HIPEC x CITORREDUCcedilAtildeO
Study
Munoz-Cesares
Fagotti
Le Brun
Safra
Baiocchi
Year
2009
2012
2014
2014
2015
n
26
67
42
111
79
SRC + HIPEC
n
14 (9 CC-0)
30 (CC-1)
23 (CC-0)
27 (CC-0)
29 (23 CC-0)
Survival
57 (5 years)
684 (5years)
756 (4 years)
79 (5 years)
497 (5 years)
Comparison
n
12 (7 CC-0)
37
19 (CC-0)
84
50 (37 CC-0)
group
Survival
17 (5 years)
427 (5 years)
194 (4 years)
45 (5 years)
495 (5 years)
p
0046
0017
0013
0016
095
morbidade SCR + HIPEC 345 (III e IV NCI) mortalidade zero
morbidade SCR 106 mortalidade 2 50 (4)
Ca de ovaacuterio IIIc e IV 120 pts com recorrecircncia apoacutes cirurgia + Qt sistecircmica
A = 60 pts CRS + HIPEC + Qt sistecircmica
Braccedilos
B = 60 pts CRS + Qt sistecircmica
SOB Global (meacutedia) 267 (A) x 134 meses (B) p = 0006
SOB aos 3 anos 75 (A) x 18 (B) p lt 0
Cytoreductive surgery and HIPEC in recurrent epithelial ovarian cancer a
prospective randomized phase III study
Spiliotis J et al Ann Surg Oncol 2015
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Driel et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al
CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
QUANDO NAtildeO INDICAR
procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado
doenccedila fora da cavidade peritoneal
comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV
idade gt que 75 anos
iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15
impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1
falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista
cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia
intensiva
NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS
periacuteodo sob aos 5 anos
1975 - 1977 36
1987 - 1989 38
2003 - 2009 44
ACS 2014
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA
92 doenccedila localizada
sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional
27 doenccedila agrave distacircncia
ACS 2014
MODALIDADES DE TRATAMENTO
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)
citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica
citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica
outras
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos
resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes
- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento
OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005
HIPEC ndash HISTOacuteRICO
Neoplasias Tratadas com
HIPEC
bull pseudomixoma
peritoneal
bull mesotelioma
peritoneal
bull carcinoma coloretal
bull carcinoma ovariano
bull carcinoma gaacutestrico
bull sarcoma uterino
bull tumor desmoplaacutesico de
pequenas ceacutelulas azuis
HIPEC ndash RACIONAL
bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais
HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL
Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico
- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =
2-3 mm
- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico
- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico
QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO
CA DE OVAacuteRIO
Ganho de Sobrevida
BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)
CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
SOBREVIDA 428 PACIENTES
ARMSTRONG et al 2013
oacutetima (lt1cm) 84
citorreduccedilatildeo
completa (CC0) 36
global 618 meses
SOB (mediana) grupo IP
SLP 249 meses
global 509 meses
SOB (mediana) grupo EV
SLP 202 meses
global 110 meses
SOB (mediana) grupo IP (CC0)
SLD 432 meses
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam
problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras
distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)
qualidade de vida ruim
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se
associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)
Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia
durante o seguimento
A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de
cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute
um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres
A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de
pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com
doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser
tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC
Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50
recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa
Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011
Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Drier et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)
NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
- 6150 casos novos no Brasil em 2018
-22240 casos novos nos Estados Unidos
- 14070 mortes pela doenccedila nos USA
INCA MS 2018
ACS 2018
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
ESTADIAMENTO AO DIAGNOacuteSTICO USA 2014
- doenccedila localizada 15
20 regional
- doenccedila metastaacutetica 85
65 distante
ACS 2014
MODALIDADES DE TRATAMENTO
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
Qt sistecircmica neoadjuvnte + citorreduccedilatildeo(intervalo)
citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica(cold procedure)
citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica
Qt neoajuvante+citorreduccedilatildeo(intervalo)+Qt IPH
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
50 das pacientes tratadas com cirurgia + quimioterapia agrave base de
platina e taxanos obtem resposta completa
cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento
OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005
CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA META-ANAacuteLISE
VARIAacuteVEIS ESTUDADAS X PROGNOacuteSTICO 2019 PTS (1983 - 2007)
ano de publicaccedilatildeo idade ILD ascite localizaccedilatildeo da doenccedila histologia
(seroso) grau III ressecccedilatildeo intestinal OT preacutevia citorreduccedilatildeo completa
conclusatildeo a citorreduccedilatildeo completa foi a uacutenica variaacutevel independente
associada com o prognoacutestico
BRISTOW RE et al 2009
QUAL Eacute A MELHOR TEMPERATURA
bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais
SOMENTE EM CC0 E CC1
Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico
maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e menor efeito sistecircmico maior
hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico
penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) = 2-3
mm
hipertermiaquimioterapia
regional
citorreduccedilatildeo
extensa
BASES DA CITORREDUCcedilAtildeO E QT REGIONAL
citorreduccedilatildeo
extensa
quimioterapia
regional
hipertermia
IacuteNDICE DE DISSEMINACcedilAtildeO PERITONEALIDP
DETERMINACcedilAtildeO
Classificaccedilatildeo Doenccedila
residual
CC-0 sem doenccedila
CC-1 ateacute 25 mm
CC-2 25 ndash 25 mm
CC-3 gt 25 mm
Iacutendice de citorreduccedilatildeo
Citorreduccedilatildeo oacutetima
CC-0 e CC-1
Citorreduccedilatildeo incompleta
CC-2 e CC-3
CLASSIFICACcedilAtildeO DAS CIRURGIAS QUANTO Agrave CITORREDUCcedilAtildeO
DISSEMINACcedilAtildeO NEOPLAacuteSICA PERITONEAL
SOB GLOBAL CONFORME A EXPERIEcircNCIA DA INSTITUICcedilAtildeO
1290 PACIENTES GLEHEN et al 2010
P lt 001
SOB GLOBAL CONFORME O GRAU DE CITORREDUCcedilAtildeO
1290 PACIENTES GLEHEN et al 2010
P lt 001
Lymph node metas in advanced-stage ovarian cancer
Authors Stage IIIa Stage IV
Positive rate (N1total nordm)
Parazzini 327 (129394) 516 (3262)
Tsumura 367 (1849) 529 (917)
DiRe 365 (II-IIIA) 672 (IIIB-IV)
Morice 625 (IIIIV 99176)
Onda 674 (2943) 75 (68)
Benedeti-Panici 682 (3044)
Burghardt 737 (84114) 733 (1115)
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
Linfonodos Metastaacuteticos por Regiotildees
localizaccedilatildeo das metaacutestases ()
Autor
soacute peacutelvicas soacute retroperiton ambas
Morice 08 33 59
Onda 13 15 72
Benedetti 17 20 63
Baiocchi 27 50 23
Kanazawa 28 26 46METAacuteSTASES LINFONODAIS
CARCINOMATOSE PERITONEAL
CITORREDUCcedilAtildeO + QT INTRAPERITONEAL HIPERTEacuteRMICA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC
ORIGEM DO TUMOR PRIMAacuteRIO
228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
apecircndice 102 (425)
ovaacuterio 64 (267)
colorretal 52 (217)
mesotelioma 22 (091)
Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC SOB GLOBAL X ORIGEM DO PRIMAacuteRIO
228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001 - 2014)
Apecircndice
Mesotelioma
Ovaacuterio
Colorretal (N=51)
PCI = 10 (0-26)
245
523
663
821
36 m
morbidade II - IV NCI = 242
mortalidade 25
CRS + HIPECOVAacuteRIO64 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
SOBREVIDA GLOBAL
523
CRS + HIPEC62 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
SOBREVIDA LIVRE DE DOENCcedilA
Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center
CARCINOMA DE OVAacuteRIO DOENCcedilA RECORRENTE
sob global = 18 - 57
5 anos
SLD = 0 - 125
sob global = 15 - 57 meses
mediana
SLD = 3 - 48 meses
sob mediana = 974 meses
CC0
sob global = 63 - 67
SOBREVIDA APOacuteS CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC REVISAtildeO DE LITERATURA
Mulier S et al 2012
Cytoreduction and HIPEC after neoadjuvantchemotherapy in stage IIICndashIV
ovarian cancer Critical analysis in elderly patientsP Cascales-Campos J Gil E Gil E Feliciangeli V Loacutepez A Gil Gonzalez J Ruiz-Pardo A Nieto P Parrilla
65 pacientes com tumor estaacutedios IIIc e IV (CDDP ou Paclitaxel)
ge 75 966 (14)
idade (anos)
lt 75 5766 (86)
objetivos avaliar morbimortalidade SLD e Sob global
ge 75 anos 78
morbidade (I - IV) p = lt 005
lt 75 anos 35
mortalidade poacutes-op zero
ge 75 anos 6
SLD mediana (meses)
lt 75 anos 24
lt 75 anos 92 e 67
Sobrevida Global a 1 e 3 anos
ge 75 anos 55 e 0
Conclusatildeo paciente com idade ge 75 anos deve ser excluiacutedo do procedimento
A IDADE Eacute FATOR LIMITANTE
DEVE SER INDICADA EM PACIENTES RESISTENTES Agrave PLATINA
CRS SECUNDAacuteRIA + HIPEC X SENSIBILIDADE Agrave PLATINA 246 pts
SOB global( mediana) 489 meses
1 ano 50
SLD (mediana) 3 anos 20
5 anos 9
natildeo houve diferenccedila significativa em relaccedilatildeo agrave sensibilidade agrave platina
Bakrin et al 2012
Autor JounalAnoNo de
Casos
ComplicaccedilotildeesMortalidade
lt30 diasMenores
Grau 1-2
Maiores
Grau 3-4
Frederico
Coccolini et al
J Gynecol Oncol
Jan2015
54
Prospectivo602 352 56
Cripe et alAnnals of Surg Oncol
Fev201532 - 653 0
Bakrin et alEuropean Journal
2013566 - 313 08
Deraco et al
BJOG An International
Journal
2012
56 - 263 53
Cascales
Campos et al
Eur J of gynecology
Jun 201466 22 15 0
Cascales
Campos et al
Eur J Surg Oncol
Jun 201135 46 22 15 0
Tentes et al J Oncol 2012 23 de 43 49 19 5
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
MORBIMORTALIDADE EM CRS + HIPECLITERATURA
Ann Surg Oncol 2016 Apr23(4)1294-301 doi 101245s10434-015-4991-4 Epub 2015 Dec 1
Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy after Secondary Cytoreduction in Epithelial Ovarian Cancer
A Single-center Comparative Analysis
Baiocchi G1 Ferreira FO2 Mantoan H3 da Costa AA4 Faloppa CC3 Kumagai LY3 de Mello CA4 Takahashi RM2
Nakagawa WT2 Aguiar S Jr2 Lopes A2
Author information1Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil glbaiocchiyahoocombr2Department of Pelvic Surgery AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil3Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil4Department of Medical Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil
Abstract
BACKGROUND
Although the standard of care after recurrence of epithelial ovarian cancer (EOC) is chemotherapy increasing
data suggest that combining cytoreductive surgery with intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy
(HIPEC) is a promising option for patients with recurrent EOC Our aim was to determine the prognostic value of
the addition of HIPEC to secondary cytoreductive surgery (SCR) in recurrent EOC
METHODS
We analyzed a series of 79 patients with platinum-sensitive recurrent EOC who were treated from May 2000 to
January 2014 Fifty patients who underwent SCR were compared to 29 who had SCR in combination with HIPEC
RESULTS
The SCR group had a higher median age (584 years) compared to the SCR + HIPEC group (516 years)
(p = 0006) The median hospital stay length was longer for SCR + HIPEC versus SCR patients (11 and 8 days
respectively p = 0009) More subjects experienced National Cancer Institute grade III-IV morbidity in the
SCR + HIPEC group (345 ) compared to the SCR group (106 ) (p = 0015) Conversely there were no
deaths in the SCR + HIPEC group and 2 (40 ) deaths the SCR group The median disease-free survival did not
differ between SCR and SCR + HIPEC patients (186 and 158 months respectively p = 082) nor did median
overall survival (593 and 583 months respectively p = 095) The presence of carcinomatosis was the only
variable that remained linked to a higher risk of recurrence and death in the multivariate analysis
CONCLUSIONS
Our data suggest that the addition of HIPEC to cytoreduction in patients with recurrent platinum-sensitive EOC
does not improve survival
ESTUDOS COMPARATIVOS CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA + HIPEC x CITORREDUCcedilAtildeO
Study
Munoz-Cesares
Fagotti
Le Brun
Safra
Baiocchi
Year
2009
2012
2014
2014
2015
n
26
67
42
111
79
SRC + HIPEC
n
14 (9 CC-0)
30 (CC-1)
23 (CC-0)
27 (CC-0)
29 (23 CC-0)
Survival
57 (5 years)
684 (5years)
756 (4 years)
79 (5 years)
497 (5 years)
Comparison
n
12 (7 CC-0)
37
19 (CC-0)
84
50 (37 CC-0)
group
Survival
17 (5 years)
427 (5 years)
194 (4 years)
45 (5 years)
495 (5 years)
p
0046
0017
0013
0016
095
morbidade SCR + HIPEC 345 (III e IV NCI) mortalidade zero
morbidade SCR 106 mortalidade 2 50 (4)
Ca de ovaacuterio IIIc e IV 120 pts com recorrecircncia apoacutes cirurgia + Qt sistecircmica
A = 60 pts CRS + HIPEC + Qt sistecircmica
Braccedilos
B = 60 pts CRS + Qt sistecircmica
SOB Global (meacutedia) 267 (A) x 134 meses (B) p = 0006
SOB aos 3 anos 75 (A) x 18 (B) p lt 0
Cytoreductive surgery and HIPEC in recurrent epithelial ovarian cancer a
prospective randomized phase III study
Spiliotis J et al Ann Surg Oncol 2015
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Driel et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al
CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
QUANDO NAtildeO INDICAR
procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado
doenccedila fora da cavidade peritoneal
comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV
idade gt que 75 anos
iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15
impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1
falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista
cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia
intensiva
NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS
periacuteodo sob aos 5 anos
1975 - 1977 36
1987 - 1989 38
2003 - 2009 44
ACS 2014
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA
92 doenccedila localizada
sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional
27 doenccedila agrave distacircncia
ACS 2014
MODALIDADES DE TRATAMENTO
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)
citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica
citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica
outras
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos
resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes
- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento
OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005
HIPEC ndash HISTOacuteRICO
Neoplasias Tratadas com
HIPEC
bull pseudomixoma
peritoneal
bull mesotelioma
peritoneal
bull carcinoma coloretal
bull carcinoma ovariano
bull carcinoma gaacutestrico
bull sarcoma uterino
bull tumor desmoplaacutesico de
pequenas ceacutelulas azuis
HIPEC ndash RACIONAL
bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais
HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL
Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico
- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =
2-3 mm
- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico
- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico
QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO
CA DE OVAacuteRIO
Ganho de Sobrevida
BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)
CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
SOBREVIDA 428 PACIENTES
ARMSTRONG et al 2013
oacutetima (lt1cm) 84
citorreduccedilatildeo
completa (CC0) 36
global 618 meses
SOB (mediana) grupo IP
SLP 249 meses
global 509 meses
SOB (mediana) grupo EV
SLP 202 meses
global 110 meses
SOB (mediana) grupo IP (CC0)
SLD 432 meses
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam
problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras
distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)
qualidade de vida ruim
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se
associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)
Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia
durante o seguimento
A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de
cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute
um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres
A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de
pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com
doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser
tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC
Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50
recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa
Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011
Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Drier et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
- 6150 casos novos no Brasil em 2018
-22240 casos novos nos Estados Unidos
- 14070 mortes pela doenccedila nos USA
INCA MS 2018
ACS 2018
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
ESTADIAMENTO AO DIAGNOacuteSTICO USA 2014
- doenccedila localizada 15
20 regional
- doenccedila metastaacutetica 85
65 distante
ACS 2014
MODALIDADES DE TRATAMENTO
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
Qt sistecircmica neoadjuvnte + citorreduccedilatildeo(intervalo)
citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica(cold procedure)
citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica
Qt neoajuvante+citorreduccedilatildeo(intervalo)+Qt IPH
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
50 das pacientes tratadas com cirurgia + quimioterapia agrave base de
platina e taxanos obtem resposta completa
cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento
OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005
CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA META-ANAacuteLISE
VARIAacuteVEIS ESTUDADAS X PROGNOacuteSTICO 2019 PTS (1983 - 2007)
ano de publicaccedilatildeo idade ILD ascite localizaccedilatildeo da doenccedila histologia
(seroso) grau III ressecccedilatildeo intestinal OT preacutevia citorreduccedilatildeo completa
conclusatildeo a citorreduccedilatildeo completa foi a uacutenica variaacutevel independente
associada com o prognoacutestico
BRISTOW RE et al 2009
QUAL Eacute A MELHOR TEMPERATURA
bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais
SOMENTE EM CC0 E CC1
Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico
maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e menor efeito sistecircmico maior
hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico
penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) = 2-3
mm
hipertermiaquimioterapia
regional
citorreduccedilatildeo
extensa
BASES DA CITORREDUCcedilAtildeO E QT REGIONAL
citorreduccedilatildeo
extensa
quimioterapia
regional
hipertermia
IacuteNDICE DE DISSEMINACcedilAtildeO PERITONEALIDP
DETERMINACcedilAtildeO
Classificaccedilatildeo Doenccedila
residual
CC-0 sem doenccedila
CC-1 ateacute 25 mm
CC-2 25 ndash 25 mm
CC-3 gt 25 mm
Iacutendice de citorreduccedilatildeo
Citorreduccedilatildeo oacutetima
CC-0 e CC-1
Citorreduccedilatildeo incompleta
CC-2 e CC-3
CLASSIFICACcedilAtildeO DAS CIRURGIAS QUANTO Agrave CITORREDUCcedilAtildeO
DISSEMINACcedilAtildeO NEOPLAacuteSICA PERITONEAL
SOB GLOBAL CONFORME A EXPERIEcircNCIA DA INSTITUICcedilAtildeO
1290 PACIENTES GLEHEN et al 2010
P lt 001
SOB GLOBAL CONFORME O GRAU DE CITORREDUCcedilAtildeO
1290 PACIENTES GLEHEN et al 2010
P lt 001
Lymph node metas in advanced-stage ovarian cancer
Authors Stage IIIa Stage IV
Positive rate (N1total nordm)
Parazzini 327 (129394) 516 (3262)
Tsumura 367 (1849) 529 (917)
DiRe 365 (II-IIIA) 672 (IIIB-IV)
Morice 625 (IIIIV 99176)
Onda 674 (2943) 75 (68)
Benedeti-Panici 682 (3044)
Burghardt 737 (84114) 733 (1115)
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
Linfonodos Metastaacuteticos por Regiotildees
localizaccedilatildeo das metaacutestases ()
Autor
soacute peacutelvicas soacute retroperiton ambas
Morice 08 33 59
Onda 13 15 72
Benedetti 17 20 63
Baiocchi 27 50 23
Kanazawa 28 26 46METAacuteSTASES LINFONODAIS
CARCINOMATOSE PERITONEAL
CITORREDUCcedilAtildeO + QT INTRAPERITONEAL HIPERTEacuteRMICA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC
ORIGEM DO TUMOR PRIMAacuteRIO
228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
apecircndice 102 (425)
ovaacuterio 64 (267)
colorretal 52 (217)
mesotelioma 22 (091)
Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC SOB GLOBAL X ORIGEM DO PRIMAacuteRIO
228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001 - 2014)
Apecircndice
Mesotelioma
Ovaacuterio
Colorretal (N=51)
PCI = 10 (0-26)
245
523
663
821
36 m
morbidade II - IV NCI = 242
mortalidade 25
CRS + HIPECOVAacuteRIO64 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
SOBREVIDA GLOBAL
523
CRS + HIPEC62 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
SOBREVIDA LIVRE DE DOENCcedilA
Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center
CARCINOMA DE OVAacuteRIO DOENCcedilA RECORRENTE
sob global = 18 - 57
5 anos
SLD = 0 - 125
sob global = 15 - 57 meses
mediana
SLD = 3 - 48 meses
sob mediana = 974 meses
CC0
sob global = 63 - 67
SOBREVIDA APOacuteS CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC REVISAtildeO DE LITERATURA
Mulier S et al 2012
Cytoreduction and HIPEC after neoadjuvantchemotherapy in stage IIICndashIV
ovarian cancer Critical analysis in elderly patientsP Cascales-Campos J Gil E Gil E Feliciangeli V Loacutepez A Gil Gonzalez J Ruiz-Pardo A Nieto P Parrilla
65 pacientes com tumor estaacutedios IIIc e IV (CDDP ou Paclitaxel)
ge 75 966 (14)
idade (anos)
lt 75 5766 (86)
objetivos avaliar morbimortalidade SLD e Sob global
ge 75 anos 78
morbidade (I - IV) p = lt 005
lt 75 anos 35
mortalidade poacutes-op zero
ge 75 anos 6
SLD mediana (meses)
lt 75 anos 24
lt 75 anos 92 e 67
Sobrevida Global a 1 e 3 anos
ge 75 anos 55 e 0
Conclusatildeo paciente com idade ge 75 anos deve ser excluiacutedo do procedimento
A IDADE Eacute FATOR LIMITANTE
DEVE SER INDICADA EM PACIENTES RESISTENTES Agrave PLATINA
CRS SECUNDAacuteRIA + HIPEC X SENSIBILIDADE Agrave PLATINA 246 pts
SOB global( mediana) 489 meses
1 ano 50
SLD (mediana) 3 anos 20
5 anos 9
natildeo houve diferenccedila significativa em relaccedilatildeo agrave sensibilidade agrave platina
Bakrin et al 2012
Autor JounalAnoNo de
Casos
ComplicaccedilotildeesMortalidade
lt30 diasMenores
Grau 1-2
Maiores
Grau 3-4
Frederico
Coccolini et al
J Gynecol Oncol
Jan2015
54
Prospectivo602 352 56
Cripe et alAnnals of Surg Oncol
Fev201532 - 653 0
Bakrin et alEuropean Journal
2013566 - 313 08
Deraco et al
BJOG An International
Journal
2012
56 - 263 53
Cascales
Campos et al
Eur J of gynecology
Jun 201466 22 15 0
Cascales
Campos et al
Eur J Surg Oncol
Jun 201135 46 22 15 0
Tentes et al J Oncol 2012 23 de 43 49 19 5
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
MORBIMORTALIDADE EM CRS + HIPECLITERATURA
Ann Surg Oncol 2016 Apr23(4)1294-301 doi 101245s10434-015-4991-4 Epub 2015 Dec 1
Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy after Secondary Cytoreduction in Epithelial Ovarian Cancer
A Single-center Comparative Analysis
Baiocchi G1 Ferreira FO2 Mantoan H3 da Costa AA4 Faloppa CC3 Kumagai LY3 de Mello CA4 Takahashi RM2
Nakagawa WT2 Aguiar S Jr2 Lopes A2
Author information1Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil glbaiocchiyahoocombr2Department of Pelvic Surgery AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil3Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil4Department of Medical Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil
Abstract
BACKGROUND
Although the standard of care after recurrence of epithelial ovarian cancer (EOC) is chemotherapy increasing
data suggest that combining cytoreductive surgery with intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy
(HIPEC) is a promising option for patients with recurrent EOC Our aim was to determine the prognostic value of
the addition of HIPEC to secondary cytoreductive surgery (SCR) in recurrent EOC
METHODS
We analyzed a series of 79 patients with platinum-sensitive recurrent EOC who were treated from May 2000 to
January 2014 Fifty patients who underwent SCR were compared to 29 who had SCR in combination with HIPEC
RESULTS
The SCR group had a higher median age (584 years) compared to the SCR + HIPEC group (516 years)
(p = 0006) The median hospital stay length was longer for SCR + HIPEC versus SCR patients (11 and 8 days
respectively p = 0009) More subjects experienced National Cancer Institute grade III-IV morbidity in the
SCR + HIPEC group (345 ) compared to the SCR group (106 ) (p = 0015) Conversely there were no
deaths in the SCR + HIPEC group and 2 (40 ) deaths the SCR group The median disease-free survival did not
differ between SCR and SCR + HIPEC patients (186 and 158 months respectively p = 082) nor did median
overall survival (593 and 583 months respectively p = 095) The presence of carcinomatosis was the only
variable that remained linked to a higher risk of recurrence and death in the multivariate analysis
CONCLUSIONS
Our data suggest that the addition of HIPEC to cytoreduction in patients with recurrent platinum-sensitive EOC
does not improve survival
ESTUDOS COMPARATIVOS CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA + HIPEC x CITORREDUCcedilAtildeO
Study
Munoz-Cesares
Fagotti
Le Brun
Safra
Baiocchi
Year
2009
2012
2014
2014
2015
n
26
67
42
111
79
SRC + HIPEC
n
14 (9 CC-0)
30 (CC-1)
23 (CC-0)
27 (CC-0)
29 (23 CC-0)
Survival
57 (5 years)
684 (5years)
756 (4 years)
79 (5 years)
497 (5 years)
Comparison
n
12 (7 CC-0)
37
19 (CC-0)
84
50 (37 CC-0)
group
Survival
17 (5 years)
427 (5 years)
194 (4 years)
45 (5 years)
495 (5 years)
p
0046
0017
0013
0016
095
morbidade SCR + HIPEC 345 (III e IV NCI) mortalidade zero
morbidade SCR 106 mortalidade 2 50 (4)
Ca de ovaacuterio IIIc e IV 120 pts com recorrecircncia apoacutes cirurgia + Qt sistecircmica
A = 60 pts CRS + HIPEC + Qt sistecircmica
Braccedilos
B = 60 pts CRS + Qt sistecircmica
SOB Global (meacutedia) 267 (A) x 134 meses (B) p = 0006
SOB aos 3 anos 75 (A) x 18 (B) p lt 0
Cytoreductive surgery and HIPEC in recurrent epithelial ovarian cancer a
prospective randomized phase III study
Spiliotis J et al Ann Surg Oncol 2015
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Driel et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al
CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
QUANDO NAtildeO INDICAR
procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado
doenccedila fora da cavidade peritoneal
comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV
idade gt que 75 anos
iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15
impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1
falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista
cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia
intensiva
NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS
periacuteodo sob aos 5 anos
1975 - 1977 36
1987 - 1989 38
2003 - 2009 44
ACS 2014
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA
92 doenccedila localizada
sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional
27 doenccedila agrave distacircncia
ACS 2014
MODALIDADES DE TRATAMENTO
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)
citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica
citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica
outras
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos
resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes
- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento
OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005
HIPEC ndash HISTOacuteRICO
Neoplasias Tratadas com
HIPEC
bull pseudomixoma
peritoneal
bull mesotelioma
peritoneal
bull carcinoma coloretal
bull carcinoma ovariano
bull carcinoma gaacutestrico
bull sarcoma uterino
bull tumor desmoplaacutesico de
pequenas ceacutelulas azuis
HIPEC ndash RACIONAL
bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais
HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL
Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico
- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =
2-3 mm
- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico
- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico
QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO
CA DE OVAacuteRIO
Ganho de Sobrevida
BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)
CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
SOBREVIDA 428 PACIENTES
ARMSTRONG et al 2013
oacutetima (lt1cm) 84
citorreduccedilatildeo
completa (CC0) 36
global 618 meses
SOB (mediana) grupo IP
SLP 249 meses
global 509 meses
SOB (mediana) grupo EV
SLP 202 meses
global 110 meses
SOB (mediana) grupo IP (CC0)
SLD 432 meses
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam
problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras
distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)
qualidade de vida ruim
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se
associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)
Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia
durante o seguimento
A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de
cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute
um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres
A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de
pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com
doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser
tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC
Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50
recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa
Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011
Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Drier et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
ESTADIAMENTO AO DIAGNOacuteSTICO USA 2014
- doenccedila localizada 15
20 regional
- doenccedila metastaacutetica 85
65 distante
ACS 2014
MODALIDADES DE TRATAMENTO
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
Qt sistecircmica neoadjuvnte + citorreduccedilatildeo(intervalo)
citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica(cold procedure)
citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica
Qt neoajuvante+citorreduccedilatildeo(intervalo)+Qt IPH
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
50 das pacientes tratadas com cirurgia + quimioterapia agrave base de
platina e taxanos obtem resposta completa
cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento
OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005
CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA META-ANAacuteLISE
VARIAacuteVEIS ESTUDADAS X PROGNOacuteSTICO 2019 PTS (1983 - 2007)
ano de publicaccedilatildeo idade ILD ascite localizaccedilatildeo da doenccedila histologia
(seroso) grau III ressecccedilatildeo intestinal OT preacutevia citorreduccedilatildeo completa
conclusatildeo a citorreduccedilatildeo completa foi a uacutenica variaacutevel independente
associada com o prognoacutestico
BRISTOW RE et al 2009
QUAL Eacute A MELHOR TEMPERATURA
bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais
SOMENTE EM CC0 E CC1
Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico
maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e menor efeito sistecircmico maior
hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico
penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) = 2-3
mm
hipertermiaquimioterapia
regional
citorreduccedilatildeo
extensa
BASES DA CITORREDUCcedilAtildeO E QT REGIONAL
citorreduccedilatildeo
extensa
quimioterapia
regional
hipertermia
IacuteNDICE DE DISSEMINACcedilAtildeO PERITONEALIDP
DETERMINACcedilAtildeO
Classificaccedilatildeo Doenccedila
residual
CC-0 sem doenccedila
CC-1 ateacute 25 mm
CC-2 25 ndash 25 mm
CC-3 gt 25 mm
Iacutendice de citorreduccedilatildeo
Citorreduccedilatildeo oacutetima
CC-0 e CC-1
Citorreduccedilatildeo incompleta
CC-2 e CC-3
CLASSIFICACcedilAtildeO DAS CIRURGIAS QUANTO Agrave CITORREDUCcedilAtildeO
DISSEMINACcedilAtildeO NEOPLAacuteSICA PERITONEAL
SOB GLOBAL CONFORME A EXPERIEcircNCIA DA INSTITUICcedilAtildeO
1290 PACIENTES GLEHEN et al 2010
P lt 001
SOB GLOBAL CONFORME O GRAU DE CITORREDUCcedilAtildeO
1290 PACIENTES GLEHEN et al 2010
P lt 001
Lymph node metas in advanced-stage ovarian cancer
Authors Stage IIIa Stage IV
Positive rate (N1total nordm)
Parazzini 327 (129394) 516 (3262)
Tsumura 367 (1849) 529 (917)
DiRe 365 (II-IIIA) 672 (IIIB-IV)
Morice 625 (IIIIV 99176)
Onda 674 (2943) 75 (68)
Benedeti-Panici 682 (3044)
Burghardt 737 (84114) 733 (1115)
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
Linfonodos Metastaacuteticos por Regiotildees
localizaccedilatildeo das metaacutestases ()
Autor
soacute peacutelvicas soacute retroperiton ambas
Morice 08 33 59
Onda 13 15 72
Benedetti 17 20 63
Baiocchi 27 50 23
Kanazawa 28 26 46METAacuteSTASES LINFONODAIS
CARCINOMATOSE PERITONEAL
CITORREDUCcedilAtildeO + QT INTRAPERITONEAL HIPERTEacuteRMICA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC
ORIGEM DO TUMOR PRIMAacuteRIO
228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
apecircndice 102 (425)
ovaacuterio 64 (267)
colorretal 52 (217)
mesotelioma 22 (091)
Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC SOB GLOBAL X ORIGEM DO PRIMAacuteRIO
228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001 - 2014)
Apecircndice
Mesotelioma
Ovaacuterio
Colorretal (N=51)
PCI = 10 (0-26)
245
523
663
821
36 m
morbidade II - IV NCI = 242
mortalidade 25
CRS + HIPECOVAacuteRIO64 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
SOBREVIDA GLOBAL
523
CRS + HIPEC62 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
SOBREVIDA LIVRE DE DOENCcedilA
Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center
CARCINOMA DE OVAacuteRIO DOENCcedilA RECORRENTE
sob global = 18 - 57
5 anos
SLD = 0 - 125
sob global = 15 - 57 meses
mediana
SLD = 3 - 48 meses
sob mediana = 974 meses
CC0
sob global = 63 - 67
SOBREVIDA APOacuteS CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC REVISAtildeO DE LITERATURA
Mulier S et al 2012
Cytoreduction and HIPEC after neoadjuvantchemotherapy in stage IIICndashIV
ovarian cancer Critical analysis in elderly patientsP Cascales-Campos J Gil E Gil E Feliciangeli V Loacutepez A Gil Gonzalez J Ruiz-Pardo A Nieto P Parrilla
65 pacientes com tumor estaacutedios IIIc e IV (CDDP ou Paclitaxel)
ge 75 966 (14)
idade (anos)
lt 75 5766 (86)
objetivos avaliar morbimortalidade SLD e Sob global
ge 75 anos 78
morbidade (I - IV) p = lt 005
lt 75 anos 35
mortalidade poacutes-op zero
ge 75 anos 6
SLD mediana (meses)
lt 75 anos 24
lt 75 anos 92 e 67
Sobrevida Global a 1 e 3 anos
ge 75 anos 55 e 0
Conclusatildeo paciente com idade ge 75 anos deve ser excluiacutedo do procedimento
A IDADE Eacute FATOR LIMITANTE
DEVE SER INDICADA EM PACIENTES RESISTENTES Agrave PLATINA
CRS SECUNDAacuteRIA + HIPEC X SENSIBILIDADE Agrave PLATINA 246 pts
SOB global( mediana) 489 meses
1 ano 50
SLD (mediana) 3 anos 20
5 anos 9
natildeo houve diferenccedila significativa em relaccedilatildeo agrave sensibilidade agrave platina
Bakrin et al 2012
Autor JounalAnoNo de
Casos
ComplicaccedilotildeesMortalidade
lt30 diasMenores
Grau 1-2
Maiores
Grau 3-4
Frederico
Coccolini et al
J Gynecol Oncol
Jan2015
54
Prospectivo602 352 56
Cripe et alAnnals of Surg Oncol
Fev201532 - 653 0
Bakrin et alEuropean Journal
2013566 - 313 08
Deraco et al
BJOG An International
Journal
2012
56 - 263 53
Cascales
Campos et al
Eur J of gynecology
Jun 201466 22 15 0
Cascales
Campos et al
Eur J Surg Oncol
Jun 201135 46 22 15 0
Tentes et al J Oncol 2012 23 de 43 49 19 5
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
MORBIMORTALIDADE EM CRS + HIPECLITERATURA
Ann Surg Oncol 2016 Apr23(4)1294-301 doi 101245s10434-015-4991-4 Epub 2015 Dec 1
Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy after Secondary Cytoreduction in Epithelial Ovarian Cancer
A Single-center Comparative Analysis
Baiocchi G1 Ferreira FO2 Mantoan H3 da Costa AA4 Faloppa CC3 Kumagai LY3 de Mello CA4 Takahashi RM2
Nakagawa WT2 Aguiar S Jr2 Lopes A2
Author information1Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil glbaiocchiyahoocombr2Department of Pelvic Surgery AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil3Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil4Department of Medical Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil
Abstract
BACKGROUND
Although the standard of care after recurrence of epithelial ovarian cancer (EOC) is chemotherapy increasing
data suggest that combining cytoreductive surgery with intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy
(HIPEC) is a promising option for patients with recurrent EOC Our aim was to determine the prognostic value of
the addition of HIPEC to secondary cytoreductive surgery (SCR) in recurrent EOC
METHODS
We analyzed a series of 79 patients with platinum-sensitive recurrent EOC who were treated from May 2000 to
January 2014 Fifty patients who underwent SCR were compared to 29 who had SCR in combination with HIPEC
RESULTS
The SCR group had a higher median age (584 years) compared to the SCR + HIPEC group (516 years)
(p = 0006) The median hospital stay length was longer for SCR + HIPEC versus SCR patients (11 and 8 days
respectively p = 0009) More subjects experienced National Cancer Institute grade III-IV morbidity in the
SCR + HIPEC group (345 ) compared to the SCR group (106 ) (p = 0015) Conversely there were no
deaths in the SCR + HIPEC group and 2 (40 ) deaths the SCR group The median disease-free survival did not
differ between SCR and SCR + HIPEC patients (186 and 158 months respectively p = 082) nor did median
overall survival (593 and 583 months respectively p = 095) The presence of carcinomatosis was the only
variable that remained linked to a higher risk of recurrence and death in the multivariate analysis
CONCLUSIONS
Our data suggest that the addition of HIPEC to cytoreduction in patients with recurrent platinum-sensitive EOC
does not improve survival
ESTUDOS COMPARATIVOS CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA + HIPEC x CITORREDUCcedilAtildeO
Study
Munoz-Cesares
Fagotti
Le Brun
Safra
Baiocchi
Year
2009
2012
2014
2014
2015
n
26
67
42
111
79
SRC + HIPEC
n
14 (9 CC-0)
30 (CC-1)
23 (CC-0)
27 (CC-0)
29 (23 CC-0)
Survival
57 (5 years)
684 (5years)
756 (4 years)
79 (5 years)
497 (5 years)
Comparison
n
12 (7 CC-0)
37
19 (CC-0)
84
50 (37 CC-0)
group
Survival
17 (5 years)
427 (5 years)
194 (4 years)
45 (5 years)
495 (5 years)
p
0046
0017
0013
0016
095
morbidade SCR + HIPEC 345 (III e IV NCI) mortalidade zero
morbidade SCR 106 mortalidade 2 50 (4)
Ca de ovaacuterio IIIc e IV 120 pts com recorrecircncia apoacutes cirurgia + Qt sistecircmica
A = 60 pts CRS + HIPEC + Qt sistecircmica
Braccedilos
B = 60 pts CRS + Qt sistecircmica
SOB Global (meacutedia) 267 (A) x 134 meses (B) p = 0006
SOB aos 3 anos 75 (A) x 18 (B) p lt 0
Cytoreductive surgery and HIPEC in recurrent epithelial ovarian cancer a
prospective randomized phase III study
Spiliotis J et al Ann Surg Oncol 2015
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Driel et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al
CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
QUANDO NAtildeO INDICAR
procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado
doenccedila fora da cavidade peritoneal
comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV
idade gt que 75 anos
iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15
impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1
falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista
cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia
intensiva
NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS
periacuteodo sob aos 5 anos
1975 - 1977 36
1987 - 1989 38
2003 - 2009 44
ACS 2014
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA
92 doenccedila localizada
sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional
27 doenccedila agrave distacircncia
ACS 2014
MODALIDADES DE TRATAMENTO
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)
citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica
citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica
outras
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos
resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes
- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento
OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005
HIPEC ndash HISTOacuteRICO
Neoplasias Tratadas com
HIPEC
bull pseudomixoma
peritoneal
bull mesotelioma
peritoneal
bull carcinoma coloretal
bull carcinoma ovariano
bull carcinoma gaacutestrico
bull sarcoma uterino
bull tumor desmoplaacutesico de
pequenas ceacutelulas azuis
HIPEC ndash RACIONAL
bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais
HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL
Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico
- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =
2-3 mm
- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico
- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico
QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO
CA DE OVAacuteRIO
Ganho de Sobrevida
BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)
CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
SOBREVIDA 428 PACIENTES
ARMSTRONG et al 2013
oacutetima (lt1cm) 84
citorreduccedilatildeo
completa (CC0) 36
global 618 meses
SOB (mediana) grupo IP
SLP 249 meses
global 509 meses
SOB (mediana) grupo EV
SLP 202 meses
global 110 meses
SOB (mediana) grupo IP (CC0)
SLD 432 meses
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam
problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras
distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)
qualidade de vida ruim
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se
associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)
Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia
durante o seguimento
A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de
cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute
um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres
A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de
pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com
doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser
tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC
Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50
recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa
Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011
Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Drier et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)
MODALIDADES DE TRATAMENTO
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
Qt sistecircmica neoadjuvnte + citorreduccedilatildeo(intervalo)
citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica(cold procedure)
citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica
Qt neoajuvante+citorreduccedilatildeo(intervalo)+Qt IPH
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
50 das pacientes tratadas com cirurgia + quimioterapia agrave base de
platina e taxanos obtem resposta completa
cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento
OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005
CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA META-ANAacuteLISE
VARIAacuteVEIS ESTUDADAS X PROGNOacuteSTICO 2019 PTS (1983 - 2007)
ano de publicaccedilatildeo idade ILD ascite localizaccedilatildeo da doenccedila histologia
(seroso) grau III ressecccedilatildeo intestinal OT preacutevia citorreduccedilatildeo completa
conclusatildeo a citorreduccedilatildeo completa foi a uacutenica variaacutevel independente
associada com o prognoacutestico
BRISTOW RE et al 2009
QUAL Eacute A MELHOR TEMPERATURA
bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais
SOMENTE EM CC0 E CC1
Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico
maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e menor efeito sistecircmico maior
hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico
penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) = 2-3
mm
hipertermiaquimioterapia
regional
citorreduccedilatildeo
extensa
BASES DA CITORREDUCcedilAtildeO E QT REGIONAL
citorreduccedilatildeo
extensa
quimioterapia
regional
hipertermia
IacuteNDICE DE DISSEMINACcedilAtildeO PERITONEALIDP
DETERMINACcedilAtildeO
Classificaccedilatildeo Doenccedila
residual
CC-0 sem doenccedila
CC-1 ateacute 25 mm
CC-2 25 ndash 25 mm
CC-3 gt 25 mm
Iacutendice de citorreduccedilatildeo
Citorreduccedilatildeo oacutetima
CC-0 e CC-1
Citorreduccedilatildeo incompleta
CC-2 e CC-3
CLASSIFICACcedilAtildeO DAS CIRURGIAS QUANTO Agrave CITORREDUCcedilAtildeO
DISSEMINACcedilAtildeO NEOPLAacuteSICA PERITONEAL
SOB GLOBAL CONFORME A EXPERIEcircNCIA DA INSTITUICcedilAtildeO
1290 PACIENTES GLEHEN et al 2010
P lt 001
SOB GLOBAL CONFORME O GRAU DE CITORREDUCcedilAtildeO
1290 PACIENTES GLEHEN et al 2010
P lt 001
Lymph node metas in advanced-stage ovarian cancer
Authors Stage IIIa Stage IV
Positive rate (N1total nordm)
Parazzini 327 (129394) 516 (3262)
Tsumura 367 (1849) 529 (917)
DiRe 365 (II-IIIA) 672 (IIIB-IV)
Morice 625 (IIIIV 99176)
Onda 674 (2943) 75 (68)
Benedeti-Panici 682 (3044)
Burghardt 737 (84114) 733 (1115)
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
Linfonodos Metastaacuteticos por Regiotildees
localizaccedilatildeo das metaacutestases ()
Autor
soacute peacutelvicas soacute retroperiton ambas
Morice 08 33 59
Onda 13 15 72
Benedetti 17 20 63
Baiocchi 27 50 23
Kanazawa 28 26 46METAacuteSTASES LINFONODAIS
CARCINOMATOSE PERITONEAL
CITORREDUCcedilAtildeO + QT INTRAPERITONEAL HIPERTEacuteRMICA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC
ORIGEM DO TUMOR PRIMAacuteRIO
228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
apecircndice 102 (425)
ovaacuterio 64 (267)
colorretal 52 (217)
mesotelioma 22 (091)
Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC SOB GLOBAL X ORIGEM DO PRIMAacuteRIO
228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001 - 2014)
Apecircndice
Mesotelioma
Ovaacuterio
Colorretal (N=51)
PCI = 10 (0-26)
245
523
663
821
36 m
morbidade II - IV NCI = 242
mortalidade 25
CRS + HIPECOVAacuteRIO64 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
SOBREVIDA GLOBAL
523
CRS + HIPEC62 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
SOBREVIDA LIVRE DE DOENCcedilA
Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center
CARCINOMA DE OVAacuteRIO DOENCcedilA RECORRENTE
sob global = 18 - 57
5 anos
SLD = 0 - 125
sob global = 15 - 57 meses
mediana
SLD = 3 - 48 meses
sob mediana = 974 meses
CC0
sob global = 63 - 67
SOBREVIDA APOacuteS CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC REVISAtildeO DE LITERATURA
Mulier S et al 2012
Cytoreduction and HIPEC after neoadjuvantchemotherapy in stage IIICndashIV
ovarian cancer Critical analysis in elderly patientsP Cascales-Campos J Gil E Gil E Feliciangeli V Loacutepez A Gil Gonzalez J Ruiz-Pardo A Nieto P Parrilla
65 pacientes com tumor estaacutedios IIIc e IV (CDDP ou Paclitaxel)
ge 75 966 (14)
idade (anos)
lt 75 5766 (86)
objetivos avaliar morbimortalidade SLD e Sob global
ge 75 anos 78
morbidade (I - IV) p = lt 005
lt 75 anos 35
mortalidade poacutes-op zero
ge 75 anos 6
SLD mediana (meses)
lt 75 anos 24
lt 75 anos 92 e 67
Sobrevida Global a 1 e 3 anos
ge 75 anos 55 e 0
Conclusatildeo paciente com idade ge 75 anos deve ser excluiacutedo do procedimento
A IDADE Eacute FATOR LIMITANTE
DEVE SER INDICADA EM PACIENTES RESISTENTES Agrave PLATINA
CRS SECUNDAacuteRIA + HIPEC X SENSIBILIDADE Agrave PLATINA 246 pts
SOB global( mediana) 489 meses
1 ano 50
SLD (mediana) 3 anos 20
5 anos 9
natildeo houve diferenccedila significativa em relaccedilatildeo agrave sensibilidade agrave platina
Bakrin et al 2012
Autor JounalAnoNo de
Casos
ComplicaccedilotildeesMortalidade
lt30 diasMenores
Grau 1-2
Maiores
Grau 3-4
Frederico
Coccolini et al
J Gynecol Oncol
Jan2015
54
Prospectivo602 352 56
Cripe et alAnnals of Surg Oncol
Fev201532 - 653 0
Bakrin et alEuropean Journal
2013566 - 313 08
Deraco et al
BJOG An International
Journal
2012
56 - 263 53
Cascales
Campos et al
Eur J of gynecology
Jun 201466 22 15 0
Cascales
Campos et al
Eur J Surg Oncol
Jun 201135 46 22 15 0
Tentes et al J Oncol 2012 23 de 43 49 19 5
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
MORBIMORTALIDADE EM CRS + HIPECLITERATURA
Ann Surg Oncol 2016 Apr23(4)1294-301 doi 101245s10434-015-4991-4 Epub 2015 Dec 1
Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy after Secondary Cytoreduction in Epithelial Ovarian Cancer
A Single-center Comparative Analysis
Baiocchi G1 Ferreira FO2 Mantoan H3 da Costa AA4 Faloppa CC3 Kumagai LY3 de Mello CA4 Takahashi RM2
Nakagawa WT2 Aguiar S Jr2 Lopes A2
Author information1Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil glbaiocchiyahoocombr2Department of Pelvic Surgery AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil3Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil4Department of Medical Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil
Abstract
BACKGROUND
Although the standard of care after recurrence of epithelial ovarian cancer (EOC) is chemotherapy increasing
data suggest that combining cytoreductive surgery with intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy
(HIPEC) is a promising option for patients with recurrent EOC Our aim was to determine the prognostic value of
the addition of HIPEC to secondary cytoreductive surgery (SCR) in recurrent EOC
METHODS
We analyzed a series of 79 patients with platinum-sensitive recurrent EOC who were treated from May 2000 to
January 2014 Fifty patients who underwent SCR were compared to 29 who had SCR in combination with HIPEC
RESULTS
The SCR group had a higher median age (584 years) compared to the SCR + HIPEC group (516 years)
(p = 0006) The median hospital stay length was longer for SCR + HIPEC versus SCR patients (11 and 8 days
respectively p = 0009) More subjects experienced National Cancer Institute grade III-IV morbidity in the
SCR + HIPEC group (345 ) compared to the SCR group (106 ) (p = 0015) Conversely there were no
deaths in the SCR + HIPEC group and 2 (40 ) deaths the SCR group The median disease-free survival did not
differ between SCR and SCR + HIPEC patients (186 and 158 months respectively p = 082) nor did median
overall survival (593 and 583 months respectively p = 095) The presence of carcinomatosis was the only
variable that remained linked to a higher risk of recurrence and death in the multivariate analysis
CONCLUSIONS
Our data suggest that the addition of HIPEC to cytoreduction in patients with recurrent platinum-sensitive EOC
does not improve survival
ESTUDOS COMPARATIVOS CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA + HIPEC x CITORREDUCcedilAtildeO
Study
Munoz-Cesares
Fagotti
Le Brun
Safra
Baiocchi
Year
2009
2012
2014
2014
2015
n
26
67
42
111
79
SRC + HIPEC
n
14 (9 CC-0)
30 (CC-1)
23 (CC-0)
27 (CC-0)
29 (23 CC-0)
Survival
57 (5 years)
684 (5years)
756 (4 years)
79 (5 years)
497 (5 years)
Comparison
n
12 (7 CC-0)
37
19 (CC-0)
84
50 (37 CC-0)
group
Survival
17 (5 years)
427 (5 years)
194 (4 years)
45 (5 years)
495 (5 years)
p
0046
0017
0013
0016
095
morbidade SCR + HIPEC 345 (III e IV NCI) mortalidade zero
morbidade SCR 106 mortalidade 2 50 (4)
Ca de ovaacuterio IIIc e IV 120 pts com recorrecircncia apoacutes cirurgia + Qt sistecircmica
A = 60 pts CRS + HIPEC + Qt sistecircmica
Braccedilos
B = 60 pts CRS + Qt sistecircmica
SOB Global (meacutedia) 267 (A) x 134 meses (B) p = 0006
SOB aos 3 anos 75 (A) x 18 (B) p lt 0
Cytoreductive surgery and HIPEC in recurrent epithelial ovarian cancer a
prospective randomized phase III study
Spiliotis J et al Ann Surg Oncol 2015
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Driel et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al
CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
QUANDO NAtildeO INDICAR
procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado
doenccedila fora da cavidade peritoneal
comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV
idade gt que 75 anos
iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15
impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1
falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista
cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia
intensiva
NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS
periacuteodo sob aos 5 anos
1975 - 1977 36
1987 - 1989 38
2003 - 2009 44
ACS 2014
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA
92 doenccedila localizada
sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional
27 doenccedila agrave distacircncia
ACS 2014
MODALIDADES DE TRATAMENTO
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)
citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica
citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica
outras
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos
resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes
- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento
OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005
HIPEC ndash HISTOacuteRICO
Neoplasias Tratadas com
HIPEC
bull pseudomixoma
peritoneal
bull mesotelioma
peritoneal
bull carcinoma coloretal
bull carcinoma ovariano
bull carcinoma gaacutestrico
bull sarcoma uterino
bull tumor desmoplaacutesico de
pequenas ceacutelulas azuis
HIPEC ndash RACIONAL
bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais
HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL
Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico
- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =
2-3 mm
- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico
- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico
QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO
CA DE OVAacuteRIO
Ganho de Sobrevida
BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)
CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
SOBREVIDA 428 PACIENTES
ARMSTRONG et al 2013
oacutetima (lt1cm) 84
citorreduccedilatildeo
completa (CC0) 36
global 618 meses
SOB (mediana) grupo IP
SLP 249 meses
global 509 meses
SOB (mediana) grupo EV
SLP 202 meses
global 110 meses
SOB (mediana) grupo IP (CC0)
SLD 432 meses
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam
problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras
distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)
qualidade de vida ruim
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se
associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)
Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia
durante o seguimento
A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de
cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute
um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres
A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de
pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com
doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser
tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC
Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50
recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa
Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011
Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Drier et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
50 das pacientes tratadas com cirurgia + quimioterapia agrave base de
platina e taxanos obtem resposta completa
cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento
OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005
CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA META-ANAacuteLISE
VARIAacuteVEIS ESTUDADAS X PROGNOacuteSTICO 2019 PTS (1983 - 2007)
ano de publicaccedilatildeo idade ILD ascite localizaccedilatildeo da doenccedila histologia
(seroso) grau III ressecccedilatildeo intestinal OT preacutevia citorreduccedilatildeo completa
conclusatildeo a citorreduccedilatildeo completa foi a uacutenica variaacutevel independente
associada com o prognoacutestico
BRISTOW RE et al 2009
QUAL Eacute A MELHOR TEMPERATURA
bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais
SOMENTE EM CC0 E CC1
Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico
maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e menor efeito sistecircmico maior
hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico
penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) = 2-3
mm
hipertermiaquimioterapia
regional
citorreduccedilatildeo
extensa
BASES DA CITORREDUCcedilAtildeO E QT REGIONAL
citorreduccedilatildeo
extensa
quimioterapia
regional
hipertermia
IacuteNDICE DE DISSEMINACcedilAtildeO PERITONEALIDP
DETERMINACcedilAtildeO
Classificaccedilatildeo Doenccedila
residual
CC-0 sem doenccedila
CC-1 ateacute 25 mm
CC-2 25 ndash 25 mm
CC-3 gt 25 mm
Iacutendice de citorreduccedilatildeo
Citorreduccedilatildeo oacutetima
CC-0 e CC-1
Citorreduccedilatildeo incompleta
CC-2 e CC-3
CLASSIFICACcedilAtildeO DAS CIRURGIAS QUANTO Agrave CITORREDUCcedilAtildeO
DISSEMINACcedilAtildeO NEOPLAacuteSICA PERITONEAL
SOB GLOBAL CONFORME A EXPERIEcircNCIA DA INSTITUICcedilAtildeO
1290 PACIENTES GLEHEN et al 2010
P lt 001
SOB GLOBAL CONFORME O GRAU DE CITORREDUCcedilAtildeO
1290 PACIENTES GLEHEN et al 2010
P lt 001
Lymph node metas in advanced-stage ovarian cancer
Authors Stage IIIa Stage IV
Positive rate (N1total nordm)
Parazzini 327 (129394) 516 (3262)
Tsumura 367 (1849) 529 (917)
DiRe 365 (II-IIIA) 672 (IIIB-IV)
Morice 625 (IIIIV 99176)
Onda 674 (2943) 75 (68)
Benedeti-Panici 682 (3044)
Burghardt 737 (84114) 733 (1115)
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
Linfonodos Metastaacuteticos por Regiotildees
localizaccedilatildeo das metaacutestases ()
Autor
soacute peacutelvicas soacute retroperiton ambas
Morice 08 33 59
Onda 13 15 72
Benedetti 17 20 63
Baiocchi 27 50 23
Kanazawa 28 26 46METAacuteSTASES LINFONODAIS
CARCINOMATOSE PERITONEAL
CITORREDUCcedilAtildeO + QT INTRAPERITONEAL HIPERTEacuteRMICA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC
ORIGEM DO TUMOR PRIMAacuteRIO
228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
apecircndice 102 (425)
ovaacuterio 64 (267)
colorretal 52 (217)
mesotelioma 22 (091)
Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC SOB GLOBAL X ORIGEM DO PRIMAacuteRIO
228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001 - 2014)
Apecircndice
Mesotelioma
Ovaacuterio
Colorretal (N=51)
PCI = 10 (0-26)
245
523
663
821
36 m
morbidade II - IV NCI = 242
mortalidade 25
CRS + HIPECOVAacuteRIO64 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
SOBREVIDA GLOBAL
523
CRS + HIPEC62 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
SOBREVIDA LIVRE DE DOENCcedilA
Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center
CARCINOMA DE OVAacuteRIO DOENCcedilA RECORRENTE
sob global = 18 - 57
5 anos
SLD = 0 - 125
sob global = 15 - 57 meses
mediana
SLD = 3 - 48 meses
sob mediana = 974 meses
CC0
sob global = 63 - 67
SOBREVIDA APOacuteS CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC REVISAtildeO DE LITERATURA
Mulier S et al 2012
Cytoreduction and HIPEC after neoadjuvantchemotherapy in stage IIICndashIV
ovarian cancer Critical analysis in elderly patientsP Cascales-Campos J Gil E Gil E Feliciangeli V Loacutepez A Gil Gonzalez J Ruiz-Pardo A Nieto P Parrilla
65 pacientes com tumor estaacutedios IIIc e IV (CDDP ou Paclitaxel)
ge 75 966 (14)
idade (anos)
lt 75 5766 (86)
objetivos avaliar morbimortalidade SLD e Sob global
ge 75 anos 78
morbidade (I - IV) p = lt 005
lt 75 anos 35
mortalidade poacutes-op zero
ge 75 anos 6
SLD mediana (meses)
lt 75 anos 24
lt 75 anos 92 e 67
Sobrevida Global a 1 e 3 anos
ge 75 anos 55 e 0
Conclusatildeo paciente com idade ge 75 anos deve ser excluiacutedo do procedimento
A IDADE Eacute FATOR LIMITANTE
DEVE SER INDICADA EM PACIENTES RESISTENTES Agrave PLATINA
CRS SECUNDAacuteRIA + HIPEC X SENSIBILIDADE Agrave PLATINA 246 pts
SOB global( mediana) 489 meses
1 ano 50
SLD (mediana) 3 anos 20
5 anos 9
natildeo houve diferenccedila significativa em relaccedilatildeo agrave sensibilidade agrave platina
Bakrin et al 2012
Autor JounalAnoNo de
Casos
ComplicaccedilotildeesMortalidade
lt30 diasMenores
Grau 1-2
Maiores
Grau 3-4
Frederico
Coccolini et al
J Gynecol Oncol
Jan2015
54
Prospectivo602 352 56
Cripe et alAnnals of Surg Oncol
Fev201532 - 653 0
Bakrin et alEuropean Journal
2013566 - 313 08
Deraco et al
BJOG An International
Journal
2012
56 - 263 53
Cascales
Campos et al
Eur J of gynecology
Jun 201466 22 15 0
Cascales
Campos et al
Eur J Surg Oncol
Jun 201135 46 22 15 0
Tentes et al J Oncol 2012 23 de 43 49 19 5
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
MORBIMORTALIDADE EM CRS + HIPECLITERATURA
Ann Surg Oncol 2016 Apr23(4)1294-301 doi 101245s10434-015-4991-4 Epub 2015 Dec 1
Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy after Secondary Cytoreduction in Epithelial Ovarian Cancer
A Single-center Comparative Analysis
Baiocchi G1 Ferreira FO2 Mantoan H3 da Costa AA4 Faloppa CC3 Kumagai LY3 de Mello CA4 Takahashi RM2
Nakagawa WT2 Aguiar S Jr2 Lopes A2
Author information1Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil glbaiocchiyahoocombr2Department of Pelvic Surgery AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil3Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil4Department of Medical Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil
Abstract
BACKGROUND
Although the standard of care after recurrence of epithelial ovarian cancer (EOC) is chemotherapy increasing
data suggest that combining cytoreductive surgery with intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy
(HIPEC) is a promising option for patients with recurrent EOC Our aim was to determine the prognostic value of
the addition of HIPEC to secondary cytoreductive surgery (SCR) in recurrent EOC
METHODS
We analyzed a series of 79 patients with platinum-sensitive recurrent EOC who were treated from May 2000 to
January 2014 Fifty patients who underwent SCR were compared to 29 who had SCR in combination with HIPEC
RESULTS
The SCR group had a higher median age (584 years) compared to the SCR + HIPEC group (516 years)
(p = 0006) The median hospital stay length was longer for SCR + HIPEC versus SCR patients (11 and 8 days
respectively p = 0009) More subjects experienced National Cancer Institute grade III-IV morbidity in the
SCR + HIPEC group (345 ) compared to the SCR group (106 ) (p = 0015) Conversely there were no
deaths in the SCR + HIPEC group and 2 (40 ) deaths the SCR group The median disease-free survival did not
differ between SCR and SCR + HIPEC patients (186 and 158 months respectively p = 082) nor did median
overall survival (593 and 583 months respectively p = 095) The presence of carcinomatosis was the only
variable that remained linked to a higher risk of recurrence and death in the multivariate analysis
CONCLUSIONS
Our data suggest that the addition of HIPEC to cytoreduction in patients with recurrent platinum-sensitive EOC
does not improve survival
ESTUDOS COMPARATIVOS CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA + HIPEC x CITORREDUCcedilAtildeO
Study
Munoz-Cesares
Fagotti
Le Brun
Safra
Baiocchi
Year
2009
2012
2014
2014
2015
n
26
67
42
111
79
SRC + HIPEC
n
14 (9 CC-0)
30 (CC-1)
23 (CC-0)
27 (CC-0)
29 (23 CC-0)
Survival
57 (5 years)
684 (5years)
756 (4 years)
79 (5 years)
497 (5 years)
Comparison
n
12 (7 CC-0)
37
19 (CC-0)
84
50 (37 CC-0)
group
Survival
17 (5 years)
427 (5 years)
194 (4 years)
45 (5 years)
495 (5 years)
p
0046
0017
0013
0016
095
morbidade SCR + HIPEC 345 (III e IV NCI) mortalidade zero
morbidade SCR 106 mortalidade 2 50 (4)
Ca de ovaacuterio IIIc e IV 120 pts com recorrecircncia apoacutes cirurgia + Qt sistecircmica
A = 60 pts CRS + HIPEC + Qt sistecircmica
Braccedilos
B = 60 pts CRS + Qt sistecircmica
SOB Global (meacutedia) 267 (A) x 134 meses (B) p = 0006
SOB aos 3 anos 75 (A) x 18 (B) p lt 0
Cytoreductive surgery and HIPEC in recurrent epithelial ovarian cancer a
prospective randomized phase III study
Spiliotis J et al Ann Surg Oncol 2015
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Driel et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al
CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
QUANDO NAtildeO INDICAR
procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado
doenccedila fora da cavidade peritoneal
comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV
idade gt que 75 anos
iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15
impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1
falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista
cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia
intensiva
NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS
periacuteodo sob aos 5 anos
1975 - 1977 36
1987 - 1989 38
2003 - 2009 44
ACS 2014
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA
92 doenccedila localizada
sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional
27 doenccedila agrave distacircncia
ACS 2014
MODALIDADES DE TRATAMENTO
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)
citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica
citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica
outras
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos
resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes
- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento
OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005
HIPEC ndash HISTOacuteRICO
Neoplasias Tratadas com
HIPEC
bull pseudomixoma
peritoneal
bull mesotelioma
peritoneal
bull carcinoma coloretal
bull carcinoma ovariano
bull carcinoma gaacutestrico
bull sarcoma uterino
bull tumor desmoplaacutesico de
pequenas ceacutelulas azuis
HIPEC ndash RACIONAL
bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais
HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL
Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico
- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =
2-3 mm
- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico
- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico
QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO
CA DE OVAacuteRIO
Ganho de Sobrevida
BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)
CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
SOBREVIDA 428 PACIENTES
ARMSTRONG et al 2013
oacutetima (lt1cm) 84
citorreduccedilatildeo
completa (CC0) 36
global 618 meses
SOB (mediana) grupo IP
SLP 249 meses
global 509 meses
SOB (mediana) grupo EV
SLP 202 meses
global 110 meses
SOB (mediana) grupo IP (CC0)
SLD 432 meses
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam
problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras
distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)
qualidade de vida ruim
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se
associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)
Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia
durante o seguimento
A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de
cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute
um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres
A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de
pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com
doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser
tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC
Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50
recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa
Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011
Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Drier et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)
CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA META-ANAacuteLISE
VARIAacuteVEIS ESTUDADAS X PROGNOacuteSTICO 2019 PTS (1983 - 2007)
ano de publicaccedilatildeo idade ILD ascite localizaccedilatildeo da doenccedila histologia
(seroso) grau III ressecccedilatildeo intestinal OT preacutevia citorreduccedilatildeo completa
conclusatildeo a citorreduccedilatildeo completa foi a uacutenica variaacutevel independente
associada com o prognoacutestico
BRISTOW RE et al 2009
QUAL Eacute A MELHOR TEMPERATURA
bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais
SOMENTE EM CC0 E CC1
Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico
maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e menor efeito sistecircmico maior
hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico
penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) = 2-3
mm
hipertermiaquimioterapia
regional
citorreduccedilatildeo
extensa
BASES DA CITORREDUCcedilAtildeO E QT REGIONAL
citorreduccedilatildeo
extensa
quimioterapia
regional
hipertermia
IacuteNDICE DE DISSEMINACcedilAtildeO PERITONEALIDP
DETERMINACcedilAtildeO
Classificaccedilatildeo Doenccedila
residual
CC-0 sem doenccedila
CC-1 ateacute 25 mm
CC-2 25 ndash 25 mm
CC-3 gt 25 mm
Iacutendice de citorreduccedilatildeo
Citorreduccedilatildeo oacutetima
CC-0 e CC-1
Citorreduccedilatildeo incompleta
CC-2 e CC-3
CLASSIFICACcedilAtildeO DAS CIRURGIAS QUANTO Agrave CITORREDUCcedilAtildeO
DISSEMINACcedilAtildeO NEOPLAacuteSICA PERITONEAL
SOB GLOBAL CONFORME A EXPERIEcircNCIA DA INSTITUICcedilAtildeO
1290 PACIENTES GLEHEN et al 2010
P lt 001
SOB GLOBAL CONFORME O GRAU DE CITORREDUCcedilAtildeO
1290 PACIENTES GLEHEN et al 2010
P lt 001
Lymph node metas in advanced-stage ovarian cancer
Authors Stage IIIa Stage IV
Positive rate (N1total nordm)
Parazzini 327 (129394) 516 (3262)
Tsumura 367 (1849) 529 (917)
DiRe 365 (II-IIIA) 672 (IIIB-IV)
Morice 625 (IIIIV 99176)
Onda 674 (2943) 75 (68)
Benedeti-Panici 682 (3044)
Burghardt 737 (84114) 733 (1115)
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
Linfonodos Metastaacuteticos por Regiotildees
localizaccedilatildeo das metaacutestases ()
Autor
soacute peacutelvicas soacute retroperiton ambas
Morice 08 33 59
Onda 13 15 72
Benedetti 17 20 63
Baiocchi 27 50 23
Kanazawa 28 26 46METAacuteSTASES LINFONODAIS
CARCINOMATOSE PERITONEAL
CITORREDUCcedilAtildeO + QT INTRAPERITONEAL HIPERTEacuteRMICA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC
ORIGEM DO TUMOR PRIMAacuteRIO
228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
apecircndice 102 (425)
ovaacuterio 64 (267)
colorretal 52 (217)
mesotelioma 22 (091)
Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC SOB GLOBAL X ORIGEM DO PRIMAacuteRIO
228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001 - 2014)
Apecircndice
Mesotelioma
Ovaacuterio
Colorretal (N=51)
PCI = 10 (0-26)
245
523
663
821
36 m
morbidade II - IV NCI = 242
mortalidade 25
CRS + HIPECOVAacuteRIO64 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
SOBREVIDA GLOBAL
523
CRS + HIPEC62 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
SOBREVIDA LIVRE DE DOENCcedilA
Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center
CARCINOMA DE OVAacuteRIO DOENCcedilA RECORRENTE
sob global = 18 - 57
5 anos
SLD = 0 - 125
sob global = 15 - 57 meses
mediana
SLD = 3 - 48 meses
sob mediana = 974 meses
CC0
sob global = 63 - 67
SOBREVIDA APOacuteS CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC REVISAtildeO DE LITERATURA
Mulier S et al 2012
Cytoreduction and HIPEC after neoadjuvantchemotherapy in stage IIICndashIV
ovarian cancer Critical analysis in elderly patientsP Cascales-Campos J Gil E Gil E Feliciangeli V Loacutepez A Gil Gonzalez J Ruiz-Pardo A Nieto P Parrilla
65 pacientes com tumor estaacutedios IIIc e IV (CDDP ou Paclitaxel)
ge 75 966 (14)
idade (anos)
lt 75 5766 (86)
objetivos avaliar morbimortalidade SLD e Sob global
ge 75 anos 78
morbidade (I - IV) p = lt 005
lt 75 anos 35
mortalidade poacutes-op zero
ge 75 anos 6
SLD mediana (meses)
lt 75 anos 24
lt 75 anos 92 e 67
Sobrevida Global a 1 e 3 anos
ge 75 anos 55 e 0
Conclusatildeo paciente com idade ge 75 anos deve ser excluiacutedo do procedimento
A IDADE Eacute FATOR LIMITANTE
DEVE SER INDICADA EM PACIENTES RESISTENTES Agrave PLATINA
CRS SECUNDAacuteRIA + HIPEC X SENSIBILIDADE Agrave PLATINA 246 pts
SOB global( mediana) 489 meses
1 ano 50
SLD (mediana) 3 anos 20
5 anos 9
natildeo houve diferenccedila significativa em relaccedilatildeo agrave sensibilidade agrave platina
Bakrin et al 2012
Autor JounalAnoNo de
Casos
ComplicaccedilotildeesMortalidade
lt30 diasMenores
Grau 1-2
Maiores
Grau 3-4
Frederico
Coccolini et al
J Gynecol Oncol
Jan2015
54
Prospectivo602 352 56
Cripe et alAnnals of Surg Oncol
Fev201532 - 653 0
Bakrin et alEuropean Journal
2013566 - 313 08
Deraco et al
BJOG An International
Journal
2012
56 - 263 53
Cascales
Campos et al
Eur J of gynecology
Jun 201466 22 15 0
Cascales
Campos et al
Eur J Surg Oncol
Jun 201135 46 22 15 0
Tentes et al J Oncol 2012 23 de 43 49 19 5
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
MORBIMORTALIDADE EM CRS + HIPECLITERATURA
Ann Surg Oncol 2016 Apr23(4)1294-301 doi 101245s10434-015-4991-4 Epub 2015 Dec 1
Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy after Secondary Cytoreduction in Epithelial Ovarian Cancer
A Single-center Comparative Analysis
Baiocchi G1 Ferreira FO2 Mantoan H3 da Costa AA4 Faloppa CC3 Kumagai LY3 de Mello CA4 Takahashi RM2
Nakagawa WT2 Aguiar S Jr2 Lopes A2
Author information1Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil glbaiocchiyahoocombr2Department of Pelvic Surgery AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil3Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil4Department of Medical Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil
Abstract
BACKGROUND
Although the standard of care after recurrence of epithelial ovarian cancer (EOC) is chemotherapy increasing
data suggest that combining cytoreductive surgery with intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy
(HIPEC) is a promising option for patients with recurrent EOC Our aim was to determine the prognostic value of
the addition of HIPEC to secondary cytoreductive surgery (SCR) in recurrent EOC
METHODS
We analyzed a series of 79 patients with platinum-sensitive recurrent EOC who were treated from May 2000 to
January 2014 Fifty patients who underwent SCR were compared to 29 who had SCR in combination with HIPEC
RESULTS
The SCR group had a higher median age (584 years) compared to the SCR + HIPEC group (516 years)
(p = 0006) The median hospital stay length was longer for SCR + HIPEC versus SCR patients (11 and 8 days
respectively p = 0009) More subjects experienced National Cancer Institute grade III-IV morbidity in the
SCR + HIPEC group (345 ) compared to the SCR group (106 ) (p = 0015) Conversely there were no
deaths in the SCR + HIPEC group and 2 (40 ) deaths the SCR group The median disease-free survival did not
differ between SCR and SCR + HIPEC patients (186 and 158 months respectively p = 082) nor did median
overall survival (593 and 583 months respectively p = 095) The presence of carcinomatosis was the only
variable that remained linked to a higher risk of recurrence and death in the multivariate analysis
CONCLUSIONS
Our data suggest that the addition of HIPEC to cytoreduction in patients with recurrent platinum-sensitive EOC
does not improve survival
ESTUDOS COMPARATIVOS CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA + HIPEC x CITORREDUCcedilAtildeO
Study
Munoz-Cesares
Fagotti
Le Brun
Safra
Baiocchi
Year
2009
2012
2014
2014
2015
n
26
67
42
111
79
SRC + HIPEC
n
14 (9 CC-0)
30 (CC-1)
23 (CC-0)
27 (CC-0)
29 (23 CC-0)
Survival
57 (5 years)
684 (5years)
756 (4 years)
79 (5 years)
497 (5 years)
Comparison
n
12 (7 CC-0)
37
19 (CC-0)
84
50 (37 CC-0)
group
Survival
17 (5 years)
427 (5 years)
194 (4 years)
45 (5 years)
495 (5 years)
p
0046
0017
0013
0016
095
morbidade SCR + HIPEC 345 (III e IV NCI) mortalidade zero
morbidade SCR 106 mortalidade 2 50 (4)
Ca de ovaacuterio IIIc e IV 120 pts com recorrecircncia apoacutes cirurgia + Qt sistecircmica
A = 60 pts CRS + HIPEC + Qt sistecircmica
Braccedilos
B = 60 pts CRS + Qt sistecircmica
SOB Global (meacutedia) 267 (A) x 134 meses (B) p = 0006
SOB aos 3 anos 75 (A) x 18 (B) p lt 0
Cytoreductive surgery and HIPEC in recurrent epithelial ovarian cancer a
prospective randomized phase III study
Spiliotis J et al Ann Surg Oncol 2015
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Driel et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al
CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
QUANDO NAtildeO INDICAR
procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado
doenccedila fora da cavidade peritoneal
comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV
idade gt que 75 anos
iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15
impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1
falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista
cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia
intensiva
NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS
periacuteodo sob aos 5 anos
1975 - 1977 36
1987 - 1989 38
2003 - 2009 44
ACS 2014
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA
92 doenccedila localizada
sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional
27 doenccedila agrave distacircncia
ACS 2014
MODALIDADES DE TRATAMENTO
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)
citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica
citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica
outras
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos
resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes
- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento
OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005
HIPEC ndash HISTOacuteRICO
Neoplasias Tratadas com
HIPEC
bull pseudomixoma
peritoneal
bull mesotelioma
peritoneal
bull carcinoma coloretal
bull carcinoma ovariano
bull carcinoma gaacutestrico
bull sarcoma uterino
bull tumor desmoplaacutesico de
pequenas ceacutelulas azuis
HIPEC ndash RACIONAL
bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais
HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL
Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico
- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =
2-3 mm
- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico
- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico
QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO
CA DE OVAacuteRIO
Ganho de Sobrevida
BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)
CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
SOBREVIDA 428 PACIENTES
ARMSTRONG et al 2013
oacutetima (lt1cm) 84
citorreduccedilatildeo
completa (CC0) 36
global 618 meses
SOB (mediana) grupo IP
SLP 249 meses
global 509 meses
SOB (mediana) grupo EV
SLP 202 meses
global 110 meses
SOB (mediana) grupo IP (CC0)
SLD 432 meses
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam
problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras
distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)
qualidade de vida ruim
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se
associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)
Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia
durante o seguimento
A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de
cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute
um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres
A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de
pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com
doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser
tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC
Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50
recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa
Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011
Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Drier et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)
QUAL Eacute A MELHOR TEMPERATURA
bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais
SOMENTE EM CC0 E CC1
Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico
maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e menor efeito sistecircmico maior
hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico
penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) = 2-3
mm
hipertermiaquimioterapia
regional
citorreduccedilatildeo
extensa
BASES DA CITORREDUCcedilAtildeO E QT REGIONAL
citorreduccedilatildeo
extensa
quimioterapia
regional
hipertermia
IacuteNDICE DE DISSEMINACcedilAtildeO PERITONEALIDP
DETERMINACcedilAtildeO
Classificaccedilatildeo Doenccedila
residual
CC-0 sem doenccedila
CC-1 ateacute 25 mm
CC-2 25 ndash 25 mm
CC-3 gt 25 mm
Iacutendice de citorreduccedilatildeo
Citorreduccedilatildeo oacutetima
CC-0 e CC-1
Citorreduccedilatildeo incompleta
CC-2 e CC-3
CLASSIFICACcedilAtildeO DAS CIRURGIAS QUANTO Agrave CITORREDUCcedilAtildeO
DISSEMINACcedilAtildeO NEOPLAacuteSICA PERITONEAL
SOB GLOBAL CONFORME A EXPERIEcircNCIA DA INSTITUICcedilAtildeO
1290 PACIENTES GLEHEN et al 2010
P lt 001
SOB GLOBAL CONFORME O GRAU DE CITORREDUCcedilAtildeO
1290 PACIENTES GLEHEN et al 2010
P lt 001
Lymph node metas in advanced-stage ovarian cancer
Authors Stage IIIa Stage IV
Positive rate (N1total nordm)
Parazzini 327 (129394) 516 (3262)
Tsumura 367 (1849) 529 (917)
DiRe 365 (II-IIIA) 672 (IIIB-IV)
Morice 625 (IIIIV 99176)
Onda 674 (2943) 75 (68)
Benedeti-Panici 682 (3044)
Burghardt 737 (84114) 733 (1115)
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
Linfonodos Metastaacuteticos por Regiotildees
localizaccedilatildeo das metaacutestases ()
Autor
soacute peacutelvicas soacute retroperiton ambas
Morice 08 33 59
Onda 13 15 72
Benedetti 17 20 63
Baiocchi 27 50 23
Kanazawa 28 26 46METAacuteSTASES LINFONODAIS
CARCINOMATOSE PERITONEAL
CITORREDUCcedilAtildeO + QT INTRAPERITONEAL HIPERTEacuteRMICA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC
ORIGEM DO TUMOR PRIMAacuteRIO
228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
apecircndice 102 (425)
ovaacuterio 64 (267)
colorretal 52 (217)
mesotelioma 22 (091)
Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC SOB GLOBAL X ORIGEM DO PRIMAacuteRIO
228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001 - 2014)
Apecircndice
Mesotelioma
Ovaacuterio
Colorretal (N=51)
PCI = 10 (0-26)
245
523
663
821
36 m
morbidade II - IV NCI = 242
mortalidade 25
CRS + HIPECOVAacuteRIO64 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
SOBREVIDA GLOBAL
523
CRS + HIPEC62 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
SOBREVIDA LIVRE DE DOENCcedilA
Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center
CARCINOMA DE OVAacuteRIO DOENCcedilA RECORRENTE
sob global = 18 - 57
5 anos
SLD = 0 - 125
sob global = 15 - 57 meses
mediana
SLD = 3 - 48 meses
sob mediana = 974 meses
CC0
sob global = 63 - 67
SOBREVIDA APOacuteS CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC REVISAtildeO DE LITERATURA
Mulier S et al 2012
Cytoreduction and HIPEC after neoadjuvantchemotherapy in stage IIICndashIV
ovarian cancer Critical analysis in elderly patientsP Cascales-Campos J Gil E Gil E Feliciangeli V Loacutepez A Gil Gonzalez J Ruiz-Pardo A Nieto P Parrilla
65 pacientes com tumor estaacutedios IIIc e IV (CDDP ou Paclitaxel)
ge 75 966 (14)
idade (anos)
lt 75 5766 (86)
objetivos avaliar morbimortalidade SLD e Sob global
ge 75 anos 78
morbidade (I - IV) p = lt 005
lt 75 anos 35
mortalidade poacutes-op zero
ge 75 anos 6
SLD mediana (meses)
lt 75 anos 24
lt 75 anos 92 e 67
Sobrevida Global a 1 e 3 anos
ge 75 anos 55 e 0
Conclusatildeo paciente com idade ge 75 anos deve ser excluiacutedo do procedimento
A IDADE Eacute FATOR LIMITANTE
DEVE SER INDICADA EM PACIENTES RESISTENTES Agrave PLATINA
CRS SECUNDAacuteRIA + HIPEC X SENSIBILIDADE Agrave PLATINA 246 pts
SOB global( mediana) 489 meses
1 ano 50
SLD (mediana) 3 anos 20
5 anos 9
natildeo houve diferenccedila significativa em relaccedilatildeo agrave sensibilidade agrave platina
Bakrin et al 2012
Autor JounalAnoNo de
Casos
ComplicaccedilotildeesMortalidade
lt30 diasMenores
Grau 1-2
Maiores
Grau 3-4
Frederico
Coccolini et al
J Gynecol Oncol
Jan2015
54
Prospectivo602 352 56
Cripe et alAnnals of Surg Oncol
Fev201532 - 653 0
Bakrin et alEuropean Journal
2013566 - 313 08
Deraco et al
BJOG An International
Journal
2012
56 - 263 53
Cascales
Campos et al
Eur J of gynecology
Jun 201466 22 15 0
Cascales
Campos et al
Eur J Surg Oncol
Jun 201135 46 22 15 0
Tentes et al J Oncol 2012 23 de 43 49 19 5
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
MORBIMORTALIDADE EM CRS + HIPECLITERATURA
Ann Surg Oncol 2016 Apr23(4)1294-301 doi 101245s10434-015-4991-4 Epub 2015 Dec 1
Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy after Secondary Cytoreduction in Epithelial Ovarian Cancer
A Single-center Comparative Analysis
Baiocchi G1 Ferreira FO2 Mantoan H3 da Costa AA4 Faloppa CC3 Kumagai LY3 de Mello CA4 Takahashi RM2
Nakagawa WT2 Aguiar S Jr2 Lopes A2
Author information1Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil glbaiocchiyahoocombr2Department of Pelvic Surgery AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil3Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil4Department of Medical Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil
Abstract
BACKGROUND
Although the standard of care after recurrence of epithelial ovarian cancer (EOC) is chemotherapy increasing
data suggest that combining cytoreductive surgery with intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy
(HIPEC) is a promising option for patients with recurrent EOC Our aim was to determine the prognostic value of
the addition of HIPEC to secondary cytoreductive surgery (SCR) in recurrent EOC
METHODS
We analyzed a series of 79 patients with platinum-sensitive recurrent EOC who were treated from May 2000 to
January 2014 Fifty patients who underwent SCR were compared to 29 who had SCR in combination with HIPEC
RESULTS
The SCR group had a higher median age (584 years) compared to the SCR + HIPEC group (516 years)
(p = 0006) The median hospital stay length was longer for SCR + HIPEC versus SCR patients (11 and 8 days
respectively p = 0009) More subjects experienced National Cancer Institute grade III-IV morbidity in the
SCR + HIPEC group (345 ) compared to the SCR group (106 ) (p = 0015) Conversely there were no
deaths in the SCR + HIPEC group and 2 (40 ) deaths the SCR group The median disease-free survival did not
differ between SCR and SCR + HIPEC patients (186 and 158 months respectively p = 082) nor did median
overall survival (593 and 583 months respectively p = 095) The presence of carcinomatosis was the only
variable that remained linked to a higher risk of recurrence and death in the multivariate analysis
CONCLUSIONS
Our data suggest that the addition of HIPEC to cytoreduction in patients with recurrent platinum-sensitive EOC
does not improve survival
ESTUDOS COMPARATIVOS CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA + HIPEC x CITORREDUCcedilAtildeO
Study
Munoz-Cesares
Fagotti
Le Brun
Safra
Baiocchi
Year
2009
2012
2014
2014
2015
n
26
67
42
111
79
SRC + HIPEC
n
14 (9 CC-0)
30 (CC-1)
23 (CC-0)
27 (CC-0)
29 (23 CC-0)
Survival
57 (5 years)
684 (5years)
756 (4 years)
79 (5 years)
497 (5 years)
Comparison
n
12 (7 CC-0)
37
19 (CC-0)
84
50 (37 CC-0)
group
Survival
17 (5 years)
427 (5 years)
194 (4 years)
45 (5 years)
495 (5 years)
p
0046
0017
0013
0016
095
morbidade SCR + HIPEC 345 (III e IV NCI) mortalidade zero
morbidade SCR 106 mortalidade 2 50 (4)
Ca de ovaacuterio IIIc e IV 120 pts com recorrecircncia apoacutes cirurgia + Qt sistecircmica
A = 60 pts CRS + HIPEC + Qt sistecircmica
Braccedilos
B = 60 pts CRS + Qt sistecircmica
SOB Global (meacutedia) 267 (A) x 134 meses (B) p = 0006
SOB aos 3 anos 75 (A) x 18 (B) p lt 0
Cytoreductive surgery and HIPEC in recurrent epithelial ovarian cancer a
prospective randomized phase III study
Spiliotis J et al Ann Surg Oncol 2015
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Driel et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al
CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
QUANDO NAtildeO INDICAR
procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado
doenccedila fora da cavidade peritoneal
comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV
idade gt que 75 anos
iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15
impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1
falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista
cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia
intensiva
NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS
periacuteodo sob aos 5 anos
1975 - 1977 36
1987 - 1989 38
2003 - 2009 44
ACS 2014
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA
92 doenccedila localizada
sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional
27 doenccedila agrave distacircncia
ACS 2014
MODALIDADES DE TRATAMENTO
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)
citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica
citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica
outras
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos
resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes
- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento
OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005
HIPEC ndash HISTOacuteRICO
Neoplasias Tratadas com
HIPEC
bull pseudomixoma
peritoneal
bull mesotelioma
peritoneal
bull carcinoma coloretal
bull carcinoma ovariano
bull carcinoma gaacutestrico
bull sarcoma uterino
bull tumor desmoplaacutesico de
pequenas ceacutelulas azuis
HIPEC ndash RACIONAL
bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais
HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL
Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico
- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =
2-3 mm
- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico
- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico
QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO
CA DE OVAacuteRIO
Ganho de Sobrevida
BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)
CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
SOBREVIDA 428 PACIENTES
ARMSTRONG et al 2013
oacutetima (lt1cm) 84
citorreduccedilatildeo
completa (CC0) 36
global 618 meses
SOB (mediana) grupo IP
SLP 249 meses
global 509 meses
SOB (mediana) grupo EV
SLP 202 meses
global 110 meses
SOB (mediana) grupo IP (CC0)
SLD 432 meses
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam
problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras
distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)
qualidade de vida ruim
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se
associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)
Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia
durante o seguimento
A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de
cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute
um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres
A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de
pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com
doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser
tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC
Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50
recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa
Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011
Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Drier et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)
SOMENTE EM CC0 E CC1
Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico
maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e menor efeito sistecircmico maior
hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico
penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) = 2-3
mm
hipertermiaquimioterapia
regional
citorreduccedilatildeo
extensa
BASES DA CITORREDUCcedilAtildeO E QT REGIONAL
citorreduccedilatildeo
extensa
quimioterapia
regional
hipertermia
IacuteNDICE DE DISSEMINACcedilAtildeO PERITONEALIDP
DETERMINACcedilAtildeO
Classificaccedilatildeo Doenccedila
residual
CC-0 sem doenccedila
CC-1 ateacute 25 mm
CC-2 25 ndash 25 mm
CC-3 gt 25 mm
Iacutendice de citorreduccedilatildeo
Citorreduccedilatildeo oacutetima
CC-0 e CC-1
Citorreduccedilatildeo incompleta
CC-2 e CC-3
CLASSIFICACcedilAtildeO DAS CIRURGIAS QUANTO Agrave CITORREDUCcedilAtildeO
DISSEMINACcedilAtildeO NEOPLAacuteSICA PERITONEAL
SOB GLOBAL CONFORME A EXPERIEcircNCIA DA INSTITUICcedilAtildeO
1290 PACIENTES GLEHEN et al 2010
P lt 001
SOB GLOBAL CONFORME O GRAU DE CITORREDUCcedilAtildeO
1290 PACIENTES GLEHEN et al 2010
P lt 001
Lymph node metas in advanced-stage ovarian cancer
Authors Stage IIIa Stage IV
Positive rate (N1total nordm)
Parazzini 327 (129394) 516 (3262)
Tsumura 367 (1849) 529 (917)
DiRe 365 (II-IIIA) 672 (IIIB-IV)
Morice 625 (IIIIV 99176)
Onda 674 (2943) 75 (68)
Benedeti-Panici 682 (3044)
Burghardt 737 (84114) 733 (1115)
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
Linfonodos Metastaacuteticos por Regiotildees
localizaccedilatildeo das metaacutestases ()
Autor
soacute peacutelvicas soacute retroperiton ambas
Morice 08 33 59
Onda 13 15 72
Benedetti 17 20 63
Baiocchi 27 50 23
Kanazawa 28 26 46METAacuteSTASES LINFONODAIS
CARCINOMATOSE PERITONEAL
CITORREDUCcedilAtildeO + QT INTRAPERITONEAL HIPERTEacuteRMICA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC
ORIGEM DO TUMOR PRIMAacuteRIO
228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
apecircndice 102 (425)
ovaacuterio 64 (267)
colorretal 52 (217)
mesotelioma 22 (091)
Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC SOB GLOBAL X ORIGEM DO PRIMAacuteRIO
228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001 - 2014)
Apecircndice
Mesotelioma
Ovaacuterio
Colorretal (N=51)
PCI = 10 (0-26)
245
523
663
821
36 m
morbidade II - IV NCI = 242
mortalidade 25
CRS + HIPECOVAacuteRIO64 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
SOBREVIDA GLOBAL
523
CRS + HIPEC62 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
SOBREVIDA LIVRE DE DOENCcedilA
Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center
CARCINOMA DE OVAacuteRIO DOENCcedilA RECORRENTE
sob global = 18 - 57
5 anos
SLD = 0 - 125
sob global = 15 - 57 meses
mediana
SLD = 3 - 48 meses
sob mediana = 974 meses
CC0
sob global = 63 - 67
SOBREVIDA APOacuteS CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC REVISAtildeO DE LITERATURA
Mulier S et al 2012
Cytoreduction and HIPEC after neoadjuvantchemotherapy in stage IIICndashIV
ovarian cancer Critical analysis in elderly patientsP Cascales-Campos J Gil E Gil E Feliciangeli V Loacutepez A Gil Gonzalez J Ruiz-Pardo A Nieto P Parrilla
65 pacientes com tumor estaacutedios IIIc e IV (CDDP ou Paclitaxel)
ge 75 966 (14)
idade (anos)
lt 75 5766 (86)
objetivos avaliar morbimortalidade SLD e Sob global
ge 75 anos 78
morbidade (I - IV) p = lt 005
lt 75 anos 35
mortalidade poacutes-op zero
ge 75 anos 6
SLD mediana (meses)
lt 75 anos 24
lt 75 anos 92 e 67
Sobrevida Global a 1 e 3 anos
ge 75 anos 55 e 0
Conclusatildeo paciente com idade ge 75 anos deve ser excluiacutedo do procedimento
A IDADE Eacute FATOR LIMITANTE
DEVE SER INDICADA EM PACIENTES RESISTENTES Agrave PLATINA
CRS SECUNDAacuteRIA + HIPEC X SENSIBILIDADE Agrave PLATINA 246 pts
SOB global( mediana) 489 meses
1 ano 50
SLD (mediana) 3 anos 20
5 anos 9
natildeo houve diferenccedila significativa em relaccedilatildeo agrave sensibilidade agrave platina
Bakrin et al 2012
Autor JounalAnoNo de
Casos
ComplicaccedilotildeesMortalidade
lt30 diasMenores
Grau 1-2
Maiores
Grau 3-4
Frederico
Coccolini et al
J Gynecol Oncol
Jan2015
54
Prospectivo602 352 56
Cripe et alAnnals of Surg Oncol
Fev201532 - 653 0
Bakrin et alEuropean Journal
2013566 - 313 08
Deraco et al
BJOG An International
Journal
2012
56 - 263 53
Cascales
Campos et al
Eur J of gynecology
Jun 201466 22 15 0
Cascales
Campos et al
Eur J Surg Oncol
Jun 201135 46 22 15 0
Tentes et al J Oncol 2012 23 de 43 49 19 5
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
MORBIMORTALIDADE EM CRS + HIPECLITERATURA
Ann Surg Oncol 2016 Apr23(4)1294-301 doi 101245s10434-015-4991-4 Epub 2015 Dec 1
Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy after Secondary Cytoreduction in Epithelial Ovarian Cancer
A Single-center Comparative Analysis
Baiocchi G1 Ferreira FO2 Mantoan H3 da Costa AA4 Faloppa CC3 Kumagai LY3 de Mello CA4 Takahashi RM2
Nakagawa WT2 Aguiar S Jr2 Lopes A2
Author information1Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil glbaiocchiyahoocombr2Department of Pelvic Surgery AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil3Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil4Department of Medical Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil
Abstract
BACKGROUND
Although the standard of care after recurrence of epithelial ovarian cancer (EOC) is chemotherapy increasing
data suggest that combining cytoreductive surgery with intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy
(HIPEC) is a promising option for patients with recurrent EOC Our aim was to determine the prognostic value of
the addition of HIPEC to secondary cytoreductive surgery (SCR) in recurrent EOC
METHODS
We analyzed a series of 79 patients with platinum-sensitive recurrent EOC who were treated from May 2000 to
January 2014 Fifty patients who underwent SCR were compared to 29 who had SCR in combination with HIPEC
RESULTS
The SCR group had a higher median age (584 years) compared to the SCR + HIPEC group (516 years)
(p = 0006) The median hospital stay length was longer for SCR + HIPEC versus SCR patients (11 and 8 days
respectively p = 0009) More subjects experienced National Cancer Institute grade III-IV morbidity in the
SCR + HIPEC group (345 ) compared to the SCR group (106 ) (p = 0015) Conversely there were no
deaths in the SCR + HIPEC group and 2 (40 ) deaths the SCR group The median disease-free survival did not
differ between SCR and SCR + HIPEC patients (186 and 158 months respectively p = 082) nor did median
overall survival (593 and 583 months respectively p = 095) The presence of carcinomatosis was the only
variable that remained linked to a higher risk of recurrence and death in the multivariate analysis
CONCLUSIONS
Our data suggest that the addition of HIPEC to cytoreduction in patients with recurrent platinum-sensitive EOC
does not improve survival
ESTUDOS COMPARATIVOS CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA + HIPEC x CITORREDUCcedilAtildeO
Study
Munoz-Cesares
Fagotti
Le Brun
Safra
Baiocchi
Year
2009
2012
2014
2014
2015
n
26
67
42
111
79
SRC + HIPEC
n
14 (9 CC-0)
30 (CC-1)
23 (CC-0)
27 (CC-0)
29 (23 CC-0)
Survival
57 (5 years)
684 (5years)
756 (4 years)
79 (5 years)
497 (5 years)
Comparison
n
12 (7 CC-0)
37
19 (CC-0)
84
50 (37 CC-0)
group
Survival
17 (5 years)
427 (5 years)
194 (4 years)
45 (5 years)
495 (5 years)
p
0046
0017
0013
0016
095
morbidade SCR + HIPEC 345 (III e IV NCI) mortalidade zero
morbidade SCR 106 mortalidade 2 50 (4)
Ca de ovaacuterio IIIc e IV 120 pts com recorrecircncia apoacutes cirurgia + Qt sistecircmica
A = 60 pts CRS + HIPEC + Qt sistecircmica
Braccedilos
B = 60 pts CRS + Qt sistecircmica
SOB Global (meacutedia) 267 (A) x 134 meses (B) p = 0006
SOB aos 3 anos 75 (A) x 18 (B) p lt 0
Cytoreductive surgery and HIPEC in recurrent epithelial ovarian cancer a
prospective randomized phase III study
Spiliotis J et al Ann Surg Oncol 2015
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Driel et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al
CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
QUANDO NAtildeO INDICAR
procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado
doenccedila fora da cavidade peritoneal
comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV
idade gt que 75 anos
iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15
impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1
falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista
cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia
intensiva
NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS
periacuteodo sob aos 5 anos
1975 - 1977 36
1987 - 1989 38
2003 - 2009 44
ACS 2014
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA
92 doenccedila localizada
sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional
27 doenccedila agrave distacircncia
ACS 2014
MODALIDADES DE TRATAMENTO
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)
citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica
citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica
outras
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos
resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes
- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento
OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005
HIPEC ndash HISTOacuteRICO
Neoplasias Tratadas com
HIPEC
bull pseudomixoma
peritoneal
bull mesotelioma
peritoneal
bull carcinoma coloretal
bull carcinoma ovariano
bull carcinoma gaacutestrico
bull sarcoma uterino
bull tumor desmoplaacutesico de
pequenas ceacutelulas azuis
HIPEC ndash RACIONAL
bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais
HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL
Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico
- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =
2-3 mm
- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico
- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico
QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO
CA DE OVAacuteRIO
Ganho de Sobrevida
BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)
CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
SOBREVIDA 428 PACIENTES
ARMSTRONG et al 2013
oacutetima (lt1cm) 84
citorreduccedilatildeo
completa (CC0) 36
global 618 meses
SOB (mediana) grupo IP
SLP 249 meses
global 509 meses
SOB (mediana) grupo EV
SLP 202 meses
global 110 meses
SOB (mediana) grupo IP (CC0)
SLD 432 meses
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam
problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras
distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)
qualidade de vida ruim
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se
associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)
Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia
durante o seguimento
A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de
cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute
um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres
A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de
pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com
doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser
tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC
Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50
recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa
Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011
Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Drier et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)
hipertermiaquimioterapia
regional
citorreduccedilatildeo
extensa
BASES DA CITORREDUCcedilAtildeO E QT REGIONAL
citorreduccedilatildeo
extensa
quimioterapia
regional
hipertermia
IacuteNDICE DE DISSEMINACcedilAtildeO PERITONEALIDP
DETERMINACcedilAtildeO
Classificaccedilatildeo Doenccedila
residual
CC-0 sem doenccedila
CC-1 ateacute 25 mm
CC-2 25 ndash 25 mm
CC-3 gt 25 mm
Iacutendice de citorreduccedilatildeo
Citorreduccedilatildeo oacutetima
CC-0 e CC-1
Citorreduccedilatildeo incompleta
CC-2 e CC-3
CLASSIFICACcedilAtildeO DAS CIRURGIAS QUANTO Agrave CITORREDUCcedilAtildeO
DISSEMINACcedilAtildeO NEOPLAacuteSICA PERITONEAL
SOB GLOBAL CONFORME A EXPERIEcircNCIA DA INSTITUICcedilAtildeO
1290 PACIENTES GLEHEN et al 2010
P lt 001
SOB GLOBAL CONFORME O GRAU DE CITORREDUCcedilAtildeO
1290 PACIENTES GLEHEN et al 2010
P lt 001
Lymph node metas in advanced-stage ovarian cancer
Authors Stage IIIa Stage IV
Positive rate (N1total nordm)
Parazzini 327 (129394) 516 (3262)
Tsumura 367 (1849) 529 (917)
DiRe 365 (II-IIIA) 672 (IIIB-IV)
Morice 625 (IIIIV 99176)
Onda 674 (2943) 75 (68)
Benedeti-Panici 682 (3044)
Burghardt 737 (84114) 733 (1115)
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
Linfonodos Metastaacuteticos por Regiotildees
localizaccedilatildeo das metaacutestases ()
Autor
soacute peacutelvicas soacute retroperiton ambas
Morice 08 33 59
Onda 13 15 72
Benedetti 17 20 63
Baiocchi 27 50 23
Kanazawa 28 26 46METAacuteSTASES LINFONODAIS
CARCINOMATOSE PERITONEAL
CITORREDUCcedilAtildeO + QT INTRAPERITONEAL HIPERTEacuteRMICA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC
ORIGEM DO TUMOR PRIMAacuteRIO
228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
apecircndice 102 (425)
ovaacuterio 64 (267)
colorretal 52 (217)
mesotelioma 22 (091)
Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC SOB GLOBAL X ORIGEM DO PRIMAacuteRIO
228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001 - 2014)
Apecircndice
Mesotelioma
Ovaacuterio
Colorretal (N=51)
PCI = 10 (0-26)
245
523
663
821
36 m
morbidade II - IV NCI = 242
mortalidade 25
CRS + HIPECOVAacuteRIO64 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
SOBREVIDA GLOBAL
523
CRS + HIPEC62 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
SOBREVIDA LIVRE DE DOENCcedilA
Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center
CARCINOMA DE OVAacuteRIO DOENCcedilA RECORRENTE
sob global = 18 - 57
5 anos
SLD = 0 - 125
sob global = 15 - 57 meses
mediana
SLD = 3 - 48 meses
sob mediana = 974 meses
CC0
sob global = 63 - 67
SOBREVIDA APOacuteS CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC REVISAtildeO DE LITERATURA
Mulier S et al 2012
Cytoreduction and HIPEC after neoadjuvantchemotherapy in stage IIICndashIV
ovarian cancer Critical analysis in elderly patientsP Cascales-Campos J Gil E Gil E Feliciangeli V Loacutepez A Gil Gonzalez J Ruiz-Pardo A Nieto P Parrilla
65 pacientes com tumor estaacutedios IIIc e IV (CDDP ou Paclitaxel)
ge 75 966 (14)
idade (anos)
lt 75 5766 (86)
objetivos avaliar morbimortalidade SLD e Sob global
ge 75 anos 78
morbidade (I - IV) p = lt 005
lt 75 anos 35
mortalidade poacutes-op zero
ge 75 anos 6
SLD mediana (meses)
lt 75 anos 24
lt 75 anos 92 e 67
Sobrevida Global a 1 e 3 anos
ge 75 anos 55 e 0
Conclusatildeo paciente com idade ge 75 anos deve ser excluiacutedo do procedimento
A IDADE Eacute FATOR LIMITANTE
DEVE SER INDICADA EM PACIENTES RESISTENTES Agrave PLATINA
CRS SECUNDAacuteRIA + HIPEC X SENSIBILIDADE Agrave PLATINA 246 pts
SOB global( mediana) 489 meses
1 ano 50
SLD (mediana) 3 anos 20
5 anos 9
natildeo houve diferenccedila significativa em relaccedilatildeo agrave sensibilidade agrave platina
Bakrin et al 2012
Autor JounalAnoNo de
Casos
ComplicaccedilotildeesMortalidade
lt30 diasMenores
Grau 1-2
Maiores
Grau 3-4
Frederico
Coccolini et al
J Gynecol Oncol
Jan2015
54
Prospectivo602 352 56
Cripe et alAnnals of Surg Oncol
Fev201532 - 653 0
Bakrin et alEuropean Journal
2013566 - 313 08
Deraco et al
BJOG An International
Journal
2012
56 - 263 53
Cascales
Campos et al
Eur J of gynecology
Jun 201466 22 15 0
Cascales
Campos et al
Eur J Surg Oncol
Jun 201135 46 22 15 0
Tentes et al J Oncol 2012 23 de 43 49 19 5
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
MORBIMORTALIDADE EM CRS + HIPECLITERATURA
Ann Surg Oncol 2016 Apr23(4)1294-301 doi 101245s10434-015-4991-4 Epub 2015 Dec 1
Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy after Secondary Cytoreduction in Epithelial Ovarian Cancer
A Single-center Comparative Analysis
Baiocchi G1 Ferreira FO2 Mantoan H3 da Costa AA4 Faloppa CC3 Kumagai LY3 de Mello CA4 Takahashi RM2
Nakagawa WT2 Aguiar S Jr2 Lopes A2
Author information1Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil glbaiocchiyahoocombr2Department of Pelvic Surgery AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil3Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil4Department of Medical Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil
Abstract
BACKGROUND
Although the standard of care after recurrence of epithelial ovarian cancer (EOC) is chemotherapy increasing
data suggest that combining cytoreductive surgery with intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy
(HIPEC) is a promising option for patients with recurrent EOC Our aim was to determine the prognostic value of
the addition of HIPEC to secondary cytoreductive surgery (SCR) in recurrent EOC
METHODS
We analyzed a series of 79 patients with platinum-sensitive recurrent EOC who were treated from May 2000 to
January 2014 Fifty patients who underwent SCR were compared to 29 who had SCR in combination with HIPEC
RESULTS
The SCR group had a higher median age (584 years) compared to the SCR + HIPEC group (516 years)
(p = 0006) The median hospital stay length was longer for SCR + HIPEC versus SCR patients (11 and 8 days
respectively p = 0009) More subjects experienced National Cancer Institute grade III-IV morbidity in the
SCR + HIPEC group (345 ) compared to the SCR group (106 ) (p = 0015) Conversely there were no
deaths in the SCR + HIPEC group and 2 (40 ) deaths the SCR group The median disease-free survival did not
differ between SCR and SCR + HIPEC patients (186 and 158 months respectively p = 082) nor did median
overall survival (593 and 583 months respectively p = 095) The presence of carcinomatosis was the only
variable that remained linked to a higher risk of recurrence and death in the multivariate analysis
CONCLUSIONS
Our data suggest that the addition of HIPEC to cytoreduction in patients with recurrent platinum-sensitive EOC
does not improve survival
ESTUDOS COMPARATIVOS CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA + HIPEC x CITORREDUCcedilAtildeO
Study
Munoz-Cesares
Fagotti
Le Brun
Safra
Baiocchi
Year
2009
2012
2014
2014
2015
n
26
67
42
111
79
SRC + HIPEC
n
14 (9 CC-0)
30 (CC-1)
23 (CC-0)
27 (CC-0)
29 (23 CC-0)
Survival
57 (5 years)
684 (5years)
756 (4 years)
79 (5 years)
497 (5 years)
Comparison
n
12 (7 CC-0)
37
19 (CC-0)
84
50 (37 CC-0)
group
Survival
17 (5 years)
427 (5 years)
194 (4 years)
45 (5 years)
495 (5 years)
p
0046
0017
0013
0016
095
morbidade SCR + HIPEC 345 (III e IV NCI) mortalidade zero
morbidade SCR 106 mortalidade 2 50 (4)
Ca de ovaacuterio IIIc e IV 120 pts com recorrecircncia apoacutes cirurgia + Qt sistecircmica
A = 60 pts CRS + HIPEC + Qt sistecircmica
Braccedilos
B = 60 pts CRS + Qt sistecircmica
SOB Global (meacutedia) 267 (A) x 134 meses (B) p = 0006
SOB aos 3 anos 75 (A) x 18 (B) p lt 0
Cytoreductive surgery and HIPEC in recurrent epithelial ovarian cancer a
prospective randomized phase III study
Spiliotis J et al Ann Surg Oncol 2015
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Driel et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al
CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
QUANDO NAtildeO INDICAR
procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado
doenccedila fora da cavidade peritoneal
comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV
idade gt que 75 anos
iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15
impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1
falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista
cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia
intensiva
NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS
periacuteodo sob aos 5 anos
1975 - 1977 36
1987 - 1989 38
2003 - 2009 44
ACS 2014
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA
92 doenccedila localizada
sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional
27 doenccedila agrave distacircncia
ACS 2014
MODALIDADES DE TRATAMENTO
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)
citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica
citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica
outras
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos
resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes
- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento
OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005
HIPEC ndash HISTOacuteRICO
Neoplasias Tratadas com
HIPEC
bull pseudomixoma
peritoneal
bull mesotelioma
peritoneal
bull carcinoma coloretal
bull carcinoma ovariano
bull carcinoma gaacutestrico
bull sarcoma uterino
bull tumor desmoplaacutesico de
pequenas ceacutelulas azuis
HIPEC ndash RACIONAL
bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais
HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL
Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico
- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =
2-3 mm
- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico
- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico
QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO
CA DE OVAacuteRIO
Ganho de Sobrevida
BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)
CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
SOBREVIDA 428 PACIENTES
ARMSTRONG et al 2013
oacutetima (lt1cm) 84
citorreduccedilatildeo
completa (CC0) 36
global 618 meses
SOB (mediana) grupo IP
SLP 249 meses
global 509 meses
SOB (mediana) grupo EV
SLP 202 meses
global 110 meses
SOB (mediana) grupo IP (CC0)
SLD 432 meses
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam
problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras
distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)
qualidade de vida ruim
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se
associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)
Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia
durante o seguimento
A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de
cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute
um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres
A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de
pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com
doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser
tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC
Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50
recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa
Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011
Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Drier et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)
IacuteNDICE DE DISSEMINACcedilAtildeO PERITONEALIDP
DETERMINACcedilAtildeO
Classificaccedilatildeo Doenccedila
residual
CC-0 sem doenccedila
CC-1 ateacute 25 mm
CC-2 25 ndash 25 mm
CC-3 gt 25 mm
Iacutendice de citorreduccedilatildeo
Citorreduccedilatildeo oacutetima
CC-0 e CC-1
Citorreduccedilatildeo incompleta
CC-2 e CC-3
CLASSIFICACcedilAtildeO DAS CIRURGIAS QUANTO Agrave CITORREDUCcedilAtildeO
DISSEMINACcedilAtildeO NEOPLAacuteSICA PERITONEAL
SOB GLOBAL CONFORME A EXPERIEcircNCIA DA INSTITUICcedilAtildeO
1290 PACIENTES GLEHEN et al 2010
P lt 001
SOB GLOBAL CONFORME O GRAU DE CITORREDUCcedilAtildeO
1290 PACIENTES GLEHEN et al 2010
P lt 001
Lymph node metas in advanced-stage ovarian cancer
Authors Stage IIIa Stage IV
Positive rate (N1total nordm)
Parazzini 327 (129394) 516 (3262)
Tsumura 367 (1849) 529 (917)
DiRe 365 (II-IIIA) 672 (IIIB-IV)
Morice 625 (IIIIV 99176)
Onda 674 (2943) 75 (68)
Benedeti-Panici 682 (3044)
Burghardt 737 (84114) 733 (1115)
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
Linfonodos Metastaacuteticos por Regiotildees
localizaccedilatildeo das metaacutestases ()
Autor
soacute peacutelvicas soacute retroperiton ambas
Morice 08 33 59
Onda 13 15 72
Benedetti 17 20 63
Baiocchi 27 50 23
Kanazawa 28 26 46METAacuteSTASES LINFONODAIS
CARCINOMATOSE PERITONEAL
CITORREDUCcedilAtildeO + QT INTRAPERITONEAL HIPERTEacuteRMICA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC
ORIGEM DO TUMOR PRIMAacuteRIO
228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
apecircndice 102 (425)
ovaacuterio 64 (267)
colorretal 52 (217)
mesotelioma 22 (091)
Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC SOB GLOBAL X ORIGEM DO PRIMAacuteRIO
228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001 - 2014)
Apecircndice
Mesotelioma
Ovaacuterio
Colorretal (N=51)
PCI = 10 (0-26)
245
523
663
821
36 m
morbidade II - IV NCI = 242
mortalidade 25
CRS + HIPECOVAacuteRIO64 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
SOBREVIDA GLOBAL
523
CRS + HIPEC62 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
SOBREVIDA LIVRE DE DOENCcedilA
Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center
CARCINOMA DE OVAacuteRIO DOENCcedilA RECORRENTE
sob global = 18 - 57
5 anos
SLD = 0 - 125
sob global = 15 - 57 meses
mediana
SLD = 3 - 48 meses
sob mediana = 974 meses
CC0
sob global = 63 - 67
SOBREVIDA APOacuteS CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC REVISAtildeO DE LITERATURA
Mulier S et al 2012
Cytoreduction and HIPEC after neoadjuvantchemotherapy in stage IIICndashIV
ovarian cancer Critical analysis in elderly patientsP Cascales-Campos J Gil E Gil E Feliciangeli V Loacutepez A Gil Gonzalez J Ruiz-Pardo A Nieto P Parrilla
65 pacientes com tumor estaacutedios IIIc e IV (CDDP ou Paclitaxel)
ge 75 966 (14)
idade (anos)
lt 75 5766 (86)
objetivos avaliar morbimortalidade SLD e Sob global
ge 75 anos 78
morbidade (I - IV) p = lt 005
lt 75 anos 35
mortalidade poacutes-op zero
ge 75 anos 6
SLD mediana (meses)
lt 75 anos 24
lt 75 anos 92 e 67
Sobrevida Global a 1 e 3 anos
ge 75 anos 55 e 0
Conclusatildeo paciente com idade ge 75 anos deve ser excluiacutedo do procedimento
A IDADE Eacute FATOR LIMITANTE
DEVE SER INDICADA EM PACIENTES RESISTENTES Agrave PLATINA
CRS SECUNDAacuteRIA + HIPEC X SENSIBILIDADE Agrave PLATINA 246 pts
SOB global( mediana) 489 meses
1 ano 50
SLD (mediana) 3 anos 20
5 anos 9
natildeo houve diferenccedila significativa em relaccedilatildeo agrave sensibilidade agrave platina
Bakrin et al 2012
Autor JounalAnoNo de
Casos
ComplicaccedilotildeesMortalidade
lt30 diasMenores
Grau 1-2
Maiores
Grau 3-4
Frederico
Coccolini et al
J Gynecol Oncol
Jan2015
54
Prospectivo602 352 56
Cripe et alAnnals of Surg Oncol
Fev201532 - 653 0
Bakrin et alEuropean Journal
2013566 - 313 08
Deraco et al
BJOG An International
Journal
2012
56 - 263 53
Cascales
Campos et al
Eur J of gynecology
Jun 201466 22 15 0
Cascales
Campos et al
Eur J Surg Oncol
Jun 201135 46 22 15 0
Tentes et al J Oncol 2012 23 de 43 49 19 5
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
MORBIMORTALIDADE EM CRS + HIPECLITERATURA
Ann Surg Oncol 2016 Apr23(4)1294-301 doi 101245s10434-015-4991-4 Epub 2015 Dec 1
Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy after Secondary Cytoreduction in Epithelial Ovarian Cancer
A Single-center Comparative Analysis
Baiocchi G1 Ferreira FO2 Mantoan H3 da Costa AA4 Faloppa CC3 Kumagai LY3 de Mello CA4 Takahashi RM2
Nakagawa WT2 Aguiar S Jr2 Lopes A2
Author information1Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil glbaiocchiyahoocombr2Department of Pelvic Surgery AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil3Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil4Department of Medical Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil
Abstract
BACKGROUND
Although the standard of care after recurrence of epithelial ovarian cancer (EOC) is chemotherapy increasing
data suggest that combining cytoreductive surgery with intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy
(HIPEC) is a promising option for patients with recurrent EOC Our aim was to determine the prognostic value of
the addition of HIPEC to secondary cytoreductive surgery (SCR) in recurrent EOC
METHODS
We analyzed a series of 79 patients with platinum-sensitive recurrent EOC who were treated from May 2000 to
January 2014 Fifty patients who underwent SCR were compared to 29 who had SCR in combination with HIPEC
RESULTS
The SCR group had a higher median age (584 years) compared to the SCR + HIPEC group (516 years)
(p = 0006) The median hospital stay length was longer for SCR + HIPEC versus SCR patients (11 and 8 days
respectively p = 0009) More subjects experienced National Cancer Institute grade III-IV morbidity in the
SCR + HIPEC group (345 ) compared to the SCR group (106 ) (p = 0015) Conversely there were no
deaths in the SCR + HIPEC group and 2 (40 ) deaths the SCR group The median disease-free survival did not
differ between SCR and SCR + HIPEC patients (186 and 158 months respectively p = 082) nor did median
overall survival (593 and 583 months respectively p = 095) The presence of carcinomatosis was the only
variable that remained linked to a higher risk of recurrence and death in the multivariate analysis
CONCLUSIONS
Our data suggest that the addition of HIPEC to cytoreduction in patients with recurrent platinum-sensitive EOC
does not improve survival
ESTUDOS COMPARATIVOS CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA + HIPEC x CITORREDUCcedilAtildeO
Study
Munoz-Cesares
Fagotti
Le Brun
Safra
Baiocchi
Year
2009
2012
2014
2014
2015
n
26
67
42
111
79
SRC + HIPEC
n
14 (9 CC-0)
30 (CC-1)
23 (CC-0)
27 (CC-0)
29 (23 CC-0)
Survival
57 (5 years)
684 (5years)
756 (4 years)
79 (5 years)
497 (5 years)
Comparison
n
12 (7 CC-0)
37
19 (CC-0)
84
50 (37 CC-0)
group
Survival
17 (5 years)
427 (5 years)
194 (4 years)
45 (5 years)
495 (5 years)
p
0046
0017
0013
0016
095
morbidade SCR + HIPEC 345 (III e IV NCI) mortalidade zero
morbidade SCR 106 mortalidade 2 50 (4)
Ca de ovaacuterio IIIc e IV 120 pts com recorrecircncia apoacutes cirurgia + Qt sistecircmica
A = 60 pts CRS + HIPEC + Qt sistecircmica
Braccedilos
B = 60 pts CRS + Qt sistecircmica
SOB Global (meacutedia) 267 (A) x 134 meses (B) p = 0006
SOB aos 3 anos 75 (A) x 18 (B) p lt 0
Cytoreductive surgery and HIPEC in recurrent epithelial ovarian cancer a
prospective randomized phase III study
Spiliotis J et al Ann Surg Oncol 2015
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Driel et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al
CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
QUANDO NAtildeO INDICAR
procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado
doenccedila fora da cavidade peritoneal
comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV
idade gt que 75 anos
iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15
impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1
falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista
cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia
intensiva
NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS
periacuteodo sob aos 5 anos
1975 - 1977 36
1987 - 1989 38
2003 - 2009 44
ACS 2014
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA
92 doenccedila localizada
sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional
27 doenccedila agrave distacircncia
ACS 2014
MODALIDADES DE TRATAMENTO
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)
citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica
citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica
outras
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos
resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes
- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento
OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005
HIPEC ndash HISTOacuteRICO
Neoplasias Tratadas com
HIPEC
bull pseudomixoma
peritoneal
bull mesotelioma
peritoneal
bull carcinoma coloretal
bull carcinoma ovariano
bull carcinoma gaacutestrico
bull sarcoma uterino
bull tumor desmoplaacutesico de
pequenas ceacutelulas azuis
HIPEC ndash RACIONAL
bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais
HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL
Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico
- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =
2-3 mm
- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico
- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico
QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO
CA DE OVAacuteRIO
Ganho de Sobrevida
BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)
CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
SOBREVIDA 428 PACIENTES
ARMSTRONG et al 2013
oacutetima (lt1cm) 84
citorreduccedilatildeo
completa (CC0) 36
global 618 meses
SOB (mediana) grupo IP
SLP 249 meses
global 509 meses
SOB (mediana) grupo EV
SLP 202 meses
global 110 meses
SOB (mediana) grupo IP (CC0)
SLD 432 meses
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam
problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras
distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)
qualidade de vida ruim
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se
associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)
Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia
durante o seguimento
A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de
cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute
um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres
A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de
pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com
doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser
tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC
Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50
recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa
Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011
Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Drier et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)
Classificaccedilatildeo Doenccedila
residual
CC-0 sem doenccedila
CC-1 ateacute 25 mm
CC-2 25 ndash 25 mm
CC-3 gt 25 mm
Iacutendice de citorreduccedilatildeo
Citorreduccedilatildeo oacutetima
CC-0 e CC-1
Citorreduccedilatildeo incompleta
CC-2 e CC-3
CLASSIFICACcedilAtildeO DAS CIRURGIAS QUANTO Agrave CITORREDUCcedilAtildeO
DISSEMINACcedilAtildeO NEOPLAacuteSICA PERITONEAL
SOB GLOBAL CONFORME A EXPERIEcircNCIA DA INSTITUICcedilAtildeO
1290 PACIENTES GLEHEN et al 2010
P lt 001
SOB GLOBAL CONFORME O GRAU DE CITORREDUCcedilAtildeO
1290 PACIENTES GLEHEN et al 2010
P lt 001
Lymph node metas in advanced-stage ovarian cancer
Authors Stage IIIa Stage IV
Positive rate (N1total nordm)
Parazzini 327 (129394) 516 (3262)
Tsumura 367 (1849) 529 (917)
DiRe 365 (II-IIIA) 672 (IIIB-IV)
Morice 625 (IIIIV 99176)
Onda 674 (2943) 75 (68)
Benedeti-Panici 682 (3044)
Burghardt 737 (84114) 733 (1115)
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
Linfonodos Metastaacuteticos por Regiotildees
localizaccedilatildeo das metaacutestases ()
Autor
soacute peacutelvicas soacute retroperiton ambas
Morice 08 33 59
Onda 13 15 72
Benedetti 17 20 63
Baiocchi 27 50 23
Kanazawa 28 26 46METAacuteSTASES LINFONODAIS
CARCINOMATOSE PERITONEAL
CITORREDUCcedilAtildeO + QT INTRAPERITONEAL HIPERTEacuteRMICA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC
ORIGEM DO TUMOR PRIMAacuteRIO
228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
apecircndice 102 (425)
ovaacuterio 64 (267)
colorretal 52 (217)
mesotelioma 22 (091)
Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC SOB GLOBAL X ORIGEM DO PRIMAacuteRIO
228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001 - 2014)
Apecircndice
Mesotelioma
Ovaacuterio
Colorretal (N=51)
PCI = 10 (0-26)
245
523
663
821
36 m
morbidade II - IV NCI = 242
mortalidade 25
CRS + HIPECOVAacuteRIO64 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
SOBREVIDA GLOBAL
523
CRS + HIPEC62 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
SOBREVIDA LIVRE DE DOENCcedilA
Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center
CARCINOMA DE OVAacuteRIO DOENCcedilA RECORRENTE
sob global = 18 - 57
5 anos
SLD = 0 - 125
sob global = 15 - 57 meses
mediana
SLD = 3 - 48 meses
sob mediana = 974 meses
CC0
sob global = 63 - 67
SOBREVIDA APOacuteS CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC REVISAtildeO DE LITERATURA
Mulier S et al 2012
Cytoreduction and HIPEC after neoadjuvantchemotherapy in stage IIICndashIV
ovarian cancer Critical analysis in elderly patientsP Cascales-Campos J Gil E Gil E Feliciangeli V Loacutepez A Gil Gonzalez J Ruiz-Pardo A Nieto P Parrilla
65 pacientes com tumor estaacutedios IIIc e IV (CDDP ou Paclitaxel)
ge 75 966 (14)
idade (anos)
lt 75 5766 (86)
objetivos avaliar morbimortalidade SLD e Sob global
ge 75 anos 78
morbidade (I - IV) p = lt 005
lt 75 anos 35
mortalidade poacutes-op zero
ge 75 anos 6
SLD mediana (meses)
lt 75 anos 24
lt 75 anos 92 e 67
Sobrevida Global a 1 e 3 anos
ge 75 anos 55 e 0
Conclusatildeo paciente com idade ge 75 anos deve ser excluiacutedo do procedimento
A IDADE Eacute FATOR LIMITANTE
DEVE SER INDICADA EM PACIENTES RESISTENTES Agrave PLATINA
CRS SECUNDAacuteRIA + HIPEC X SENSIBILIDADE Agrave PLATINA 246 pts
SOB global( mediana) 489 meses
1 ano 50
SLD (mediana) 3 anos 20
5 anos 9
natildeo houve diferenccedila significativa em relaccedilatildeo agrave sensibilidade agrave platina
Bakrin et al 2012
Autor JounalAnoNo de
Casos
ComplicaccedilotildeesMortalidade
lt30 diasMenores
Grau 1-2
Maiores
Grau 3-4
Frederico
Coccolini et al
J Gynecol Oncol
Jan2015
54
Prospectivo602 352 56
Cripe et alAnnals of Surg Oncol
Fev201532 - 653 0
Bakrin et alEuropean Journal
2013566 - 313 08
Deraco et al
BJOG An International
Journal
2012
56 - 263 53
Cascales
Campos et al
Eur J of gynecology
Jun 201466 22 15 0
Cascales
Campos et al
Eur J Surg Oncol
Jun 201135 46 22 15 0
Tentes et al J Oncol 2012 23 de 43 49 19 5
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
MORBIMORTALIDADE EM CRS + HIPECLITERATURA
Ann Surg Oncol 2016 Apr23(4)1294-301 doi 101245s10434-015-4991-4 Epub 2015 Dec 1
Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy after Secondary Cytoreduction in Epithelial Ovarian Cancer
A Single-center Comparative Analysis
Baiocchi G1 Ferreira FO2 Mantoan H3 da Costa AA4 Faloppa CC3 Kumagai LY3 de Mello CA4 Takahashi RM2
Nakagawa WT2 Aguiar S Jr2 Lopes A2
Author information1Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil glbaiocchiyahoocombr2Department of Pelvic Surgery AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil3Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil4Department of Medical Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil
Abstract
BACKGROUND
Although the standard of care after recurrence of epithelial ovarian cancer (EOC) is chemotherapy increasing
data suggest that combining cytoreductive surgery with intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy
(HIPEC) is a promising option for patients with recurrent EOC Our aim was to determine the prognostic value of
the addition of HIPEC to secondary cytoreductive surgery (SCR) in recurrent EOC
METHODS
We analyzed a series of 79 patients with platinum-sensitive recurrent EOC who were treated from May 2000 to
January 2014 Fifty patients who underwent SCR were compared to 29 who had SCR in combination with HIPEC
RESULTS
The SCR group had a higher median age (584 years) compared to the SCR + HIPEC group (516 years)
(p = 0006) The median hospital stay length was longer for SCR + HIPEC versus SCR patients (11 and 8 days
respectively p = 0009) More subjects experienced National Cancer Institute grade III-IV morbidity in the
SCR + HIPEC group (345 ) compared to the SCR group (106 ) (p = 0015) Conversely there were no
deaths in the SCR + HIPEC group and 2 (40 ) deaths the SCR group The median disease-free survival did not
differ between SCR and SCR + HIPEC patients (186 and 158 months respectively p = 082) nor did median
overall survival (593 and 583 months respectively p = 095) The presence of carcinomatosis was the only
variable that remained linked to a higher risk of recurrence and death in the multivariate analysis
CONCLUSIONS
Our data suggest that the addition of HIPEC to cytoreduction in patients with recurrent platinum-sensitive EOC
does not improve survival
ESTUDOS COMPARATIVOS CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA + HIPEC x CITORREDUCcedilAtildeO
Study
Munoz-Cesares
Fagotti
Le Brun
Safra
Baiocchi
Year
2009
2012
2014
2014
2015
n
26
67
42
111
79
SRC + HIPEC
n
14 (9 CC-0)
30 (CC-1)
23 (CC-0)
27 (CC-0)
29 (23 CC-0)
Survival
57 (5 years)
684 (5years)
756 (4 years)
79 (5 years)
497 (5 years)
Comparison
n
12 (7 CC-0)
37
19 (CC-0)
84
50 (37 CC-0)
group
Survival
17 (5 years)
427 (5 years)
194 (4 years)
45 (5 years)
495 (5 years)
p
0046
0017
0013
0016
095
morbidade SCR + HIPEC 345 (III e IV NCI) mortalidade zero
morbidade SCR 106 mortalidade 2 50 (4)
Ca de ovaacuterio IIIc e IV 120 pts com recorrecircncia apoacutes cirurgia + Qt sistecircmica
A = 60 pts CRS + HIPEC + Qt sistecircmica
Braccedilos
B = 60 pts CRS + Qt sistecircmica
SOB Global (meacutedia) 267 (A) x 134 meses (B) p = 0006
SOB aos 3 anos 75 (A) x 18 (B) p lt 0
Cytoreductive surgery and HIPEC in recurrent epithelial ovarian cancer a
prospective randomized phase III study
Spiliotis J et al Ann Surg Oncol 2015
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Driel et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al
CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
QUANDO NAtildeO INDICAR
procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado
doenccedila fora da cavidade peritoneal
comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV
idade gt que 75 anos
iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15
impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1
falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista
cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia
intensiva
NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS
periacuteodo sob aos 5 anos
1975 - 1977 36
1987 - 1989 38
2003 - 2009 44
ACS 2014
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA
92 doenccedila localizada
sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional
27 doenccedila agrave distacircncia
ACS 2014
MODALIDADES DE TRATAMENTO
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)
citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica
citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica
outras
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos
resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes
- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento
OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005
HIPEC ndash HISTOacuteRICO
Neoplasias Tratadas com
HIPEC
bull pseudomixoma
peritoneal
bull mesotelioma
peritoneal
bull carcinoma coloretal
bull carcinoma ovariano
bull carcinoma gaacutestrico
bull sarcoma uterino
bull tumor desmoplaacutesico de
pequenas ceacutelulas azuis
HIPEC ndash RACIONAL
bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais
HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL
Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico
- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =
2-3 mm
- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico
- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico
QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO
CA DE OVAacuteRIO
Ganho de Sobrevida
BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)
CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
SOBREVIDA 428 PACIENTES
ARMSTRONG et al 2013
oacutetima (lt1cm) 84
citorreduccedilatildeo
completa (CC0) 36
global 618 meses
SOB (mediana) grupo IP
SLP 249 meses
global 509 meses
SOB (mediana) grupo EV
SLP 202 meses
global 110 meses
SOB (mediana) grupo IP (CC0)
SLD 432 meses
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam
problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras
distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)
qualidade de vida ruim
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se
associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)
Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia
durante o seguimento
A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de
cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute
um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres
A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de
pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com
doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser
tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC
Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50
recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa
Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011
Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Drier et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)
SOB GLOBAL CONFORME A EXPERIEcircNCIA DA INSTITUICcedilAtildeO
1290 PACIENTES GLEHEN et al 2010
P lt 001
SOB GLOBAL CONFORME O GRAU DE CITORREDUCcedilAtildeO
1290 PACIENTES GLEHEN et al 2010
P lt 001
Lymph node metas in advanced-stage ovarian cancer
Authors Stage IIIa Stage IV
Positive rate (N1total nordm)
Parazzini 327 (129394) 516 (3262)
Tsumura 367 (1849) 529 (917)
DiRe 365 (II-IIIA) 672 (IIIB-IV)
Morice 625 (IIIIV 99176)
Onda 674 (2943) 75 (68)
Benedeti-Panici 682 (3044)
Burghardt 737 (84114) 733 (1115)
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
Linfonodos Metastaacuteticos por Regiotildees
localizaccedilatildeo das metaacutestases ()
Autor
soacute peacutelvicas soacute retroperiton ambas
Morice 08 33 59
Onda 13 15 72
Benedetti 17 20 63
Baiocchi 27 50 23
Kanazawa 28 26 46METAacuteSTASES LINFONODAIS
CARCINOMATOSE PERITONEAL
CITORREDUCcedilAtildeO + QT INTRAPERITONEAL HIPERTEacuteRMICA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC
ORIGEM DO TUMOR PRIMAacuteRIO
228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
apecircndice 102 (425)
ovaacuterio 64 (267)
colorretal 52 (217)
mesotelioma 22 (091)
Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC SOB GLOBAL X ORIGEM DO PRIMAacuteRIO
228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001 - 2014)
Apecircndice
Mesotelioma
Ovaacuterio
Colorretal (N=51)
PCI = 10 (0-26)
245
523
663
821
36 m
morbidade II - IV NCI = 242
mortalidade 25
CRS + HIPECOVAacuteRIO64 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
SOBREVIDA GLOBAL
523
CRS + HIPEC62 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
SOBREVIDA LIVRE DE DOENCcedilA
Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center
CARCINOMA DE OVAacuteRIO DOENCcedilA RECORRENTE
sob global = 18 - 57
5 anos
SLD = 0 - 125
sob global = 15 - 57 meses
mediana
SLD = 3 - 48 meses
sob mediana = 974 meses
CC0
sob global = 63 - 67
SOBREVIDA APOacuteS CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC REVISAtildeO DE LITERATURA
Mulier S et al 2012
Cytoreduction and HIPEC after neoadjuvantchemotherapy in stage IIICndashIV
ovarian cancer Critical analysis in elderly patientsP Cascales-Campos J Gil E Gil E Feliciangeli V Loacutepez A Gil Gonzalez J Ruiz-Pardo A Nieto P Parrilla
65 pacientes com tumor estaacutedios IIIc e IV (CDDP ou Paclitaxel)
ge 75 966 (14)
idade (anos)
lt 75 5766 (86)
objetivos avaliar morbimortalidade SLD e Sob global
ge 75 anos 78
morbidade (I - IV) p = lt 005
lt 75 anos 35
mortalidade poacutes-op zero
ge 75 anos 6
SLD mediana (meses)
lt 75 anos 24
lt 75 anos 92 e 67
Sobrevida Global a 1 e 3 anos
ge 75 anos 55 e 0
Conclusatildeo paciente com idade ge 75 anos deve ser excluiacutedo do procedimento
A IDADE Eacute FATOR LIMITANTE
DEVE SER INDICADA EM PACIENTES RESISTENTES Agrave PLATINA
CRS SECUNDAacuteRIA + HIPEC X SENSIBILIDADE Agrave PLATINA 246 pts
SOB global( mediana) 489 meses
1 ano 50
SLD (mediana) 3 anos 20
5 anos 9
natildeo houve diferenccedila significativa em relaccedilatildeo agrave sensibilidade agrave platina
Bakrin et al 2012
Autor JounalAnoNo de
Casos
ComplicaccedilotildeesMortalidade
lt30 diasMenores
Grau 1-2
Maiores
Grau 3-4
Frederico
Coccolini et al
J Gynecol Oncol
Jan2015
54
Prospectivo602 352 56
Cripe et alAnnals of Surg Oncol
Fev201532 - 653 0
Bakrin et alEuropean Journal
2013566 - 313 08
Deraco et al
BJOG An International
Journal
2012
56 - 263 53
Cascales
Campos et al
Eur J of gynecology
Jun 201466 22 15 0
Cascales
Campos et al
Eur J Surg Oncol
Jun 201135 46 22 15 0
Tentes et al J Oncol 2012 23 de 43 49 19 5
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
MORBIMORTALIDADE EM CRS + HIPECLITERATURA
Ann Surg Oncol 2016 Apr23(4)1294-301 doi 101245s10434-015-4991-4 Epub 2015 Dec 1
Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy after Secondary Cytoreduction in Epithelial Ovarian Cancer
A Single-center Comparative Analysis
Baiocchi G1 Ferreira FO2 Mantoan H3 da Costa AA4 Faloppa CC3 Kumagai LY3 de Mello CA4 Takahashi RM2
Nakagawa WT2 Aguiar S Jr2 Lopes A2
Author information1Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil glbaiocchiyahoocombr2Department of Pelvic Surgery AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil3Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil4Department of Medical Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil
Abstract
BACKGROUND
Although the standard of care after recurrence of epithelial ovarian cancer (EOC) is chemotherapy increasing
data suggest that combining cytoreductive surgery with intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy
(HIPEC) is a promising option for patients with recurrent EOC Our aim was to determine the prognostic value of
the addition of HIPEC to secondary cytoreductive surgery (SCR) in recurrent EOC
METHODS
We analyzed a series of 79 patients with platinum-sensitive recurrent EOC who were treated from May 2000 to
January 2014 Fifty patients who underwent SCR were compared to 29 who had SCR in combination with HIPEC
RESULTS
The SCR group had a higher median age (584 years) compared to the SCR + HIPEC group (516 years)
(p = 0006) The median hospital stay length was longer for SCR + HIPEC versus SCR patients (11 and 8 days
respectively p = 0009) More subjects experienced National Cancer Institute grade III-IV morbidity in the
SCR + HIPEC group (345 ) compared to the SCR group (106 ) (p = 0015) Conversely there were no
deaths in the SCR + HIPEC group and 2 (40 ) deaths the SCR group The median disease-free survival did not
differ between SCR and SCR + HIPEC patients (186 and 158 months respectively p = 082) nor did median
overall survival (593 and 583 months respectively p = 095) The presence of carcinomatosis was the only
variable that remained linked to a higher risk of recurrence and death in the multivariate analysis
CONCLUSIONS
Our data suggest that the addition of HIPEC to cytoreduction in patients with recurrent platinum-sensitive EOC
does not improve survival
ESTUDOS COMPARATIVOS CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA + HIPEC x CITORREDUCcedilAtildeO
Study
Munoz-Cesares
Fagotti
Le Brun
Safra
Baiocchi
Year
2009
2012
2014
2014
2015
n
26
67
42
111
79
SRC + HIPEC
n
14 (9 CC-0)
30 (CC-1)
23 (CC-0)
27 (CC-0)
29 (23 CC-0)
Survival
57 (5 years)
684 (5years)
756 (4 years)
79 (5 years)
497 (5 years)
Comparison
n
12 (7 CC-0)
37
19 (CC-0)
84
50 (37 CC-0)
group
Survival
17 (5 years)
427 (5 years)
194 (4 years)
45 (5 years)
495 (5 years)
p
0046
0017
0013
0016
095
morbidade SCR + HIPEC 345 (III e IV NCI) mortalidade zero
morbidade SCR 106 mortalidade 2 50 (4)
Ca de ovaacuterio IIIc e IV 120 pts com recorrecircncia apoacutes cirurgia + Qt sistecircmica
A = 60 pts CRS + HIPEC + Qt sistecircmica
Braccedilos
B = 60 pts CRS + Qt sistecircmica
SOB Global (meacutedia) 267 (A) x 134 meses (B) p = 0006
SOB aos 3 anos 75 (A) x 18 (B) p lt 0
Cytoreductive surgery and HIPEC in recurrent epithelial ovarian cancer a
prospective randomized phase III study
Spiliotis J et al Ann Surg Oncol 2015
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Driel et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al
CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
QUANDO NAtildeO INDICAR
procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado
doenccedila fora da cavidade peritoneal
comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV
idade gt que 75 anos
iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15
impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1
falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista
cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia
intensiva
NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS
periacuteodo sob aos 5 anos
1975 - 1977 36
1987 - 1989 38
2003 - 2009 44
ACS 2014
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA
92 doenccedila localizada
sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional
27 doenccedila agrave distacircncia
ACS 2014
MODALIDADES DE TRATAMENTO
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)
citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica
citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica
outras
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos
resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes
- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento
OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005
HIPEC ndash HISTOacuteRICO
Neoplasias Tratadas com
HIPEC
bull pseudomixoma
peritoneal
bull mesotelioma
peritoneal
bull carcinoma coloretal
bull carcinoma ovariano
bull carcinoma gaacutestrico
bull sarcoma uterino
bull tumor desmoplaacutesico de
pequenas ceacutelulas azuis
HIPEC ndash RACIONAL
bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais
HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL
Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico
- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =
2-3 mm
- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico
- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico
QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO
CA DE OVAacuteRIO
Ganho de Sobrevida
BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)
CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
SOBREVIDA 428 PACIENTES
ARMSTRONG et al 2013
oacutetima (lt1cm) 84
citorreduccedilatildeo
completa (CC0) 36
global 618 meses
SOB (mediana) grupo IP
SLP 249 meses
global 509 meses
SOB (mediana) grupo EV
SLP 202 meses
global 110 meses
SOB (mediana) grupo IP (CC0)
SLD 432 meses
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam
problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras
distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)
qualidade de vida ruim
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se
associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)
Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia
durante o seguimento
A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de
cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute
um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres
A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de
pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com
doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser
tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC
Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50
recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa
Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011
Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Drier et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)
SOB GLOBAL CONFORME O GRAU DE CITORREDUCcedilAtildeO
1290 PACIENTES GLEHEN et al 2010
P lt 001
Lymph node metas in advanced-stage ovarian cancer
Authors Stage IIIa Stage IV
Positive rate (N1total nordm)
Parazzini 327 (129394) 516 (3262)
Tsumura 367 (1849) 529 (917)
DiRe 365 (II-IIIA) 672 (IIIB-IV)
Morice 625 (IIIIV 99176)
Onda 674 (2943) 75 (68)
Benedeti-Panici 682 (3044)
Burghardt 737 (84114) 733 (1115)
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
Linfonodos Metastaacuteticos por Regiotildees
localizaccedilatildeo das metaacutestases ()
Autor
soacute peacutelvicas soacute retroperiton ambas
Morice 08 33 59
Onda 13 15 72
Benedetti 17 20 63
Baiocchi 27 50 23
Kanazawa 28 26 46METAacuteSTASES LINFONODAIS
CARCINOMATOSE PERITONEAL
CITORREDUCcedilAtildeO + QT INTRAPERITONEAL HIPERTEacuteRMICA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC
ORIGEM DO TUMOR PRIMAacuteRIO
228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
apecircndice 102 (425)
ovaacuterio 64 (267)
colorretal 52 (217)
mesotelioma 22 (091)
Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC SOB GLOBAL X ORIGEM DO PRIMAacuteRIO
228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001 - 2014)
Apecircndice
Mesotelioma
Ovaacuterio
Colorretal (N=51)
PCI = 10 (0-26)
245
523
663
821
36 m
morbidade II - IV NCI = 242
mortalidade 25
CRS + HIPECOVAacuteRIO64 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
SOBREVIDA GLOBAL
523
CRS + HIPEC62 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
SOBREVIDA LIVRE DE DOENCcedilA
Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center
CARCINOMA DE OVAacuteRIO DOENCcedilA RECORRENTE
sob global = 18 - 57
5 anos
SLD = 0 - 125
sob global = 15 - 57 meses
mediana
SLD = 3 - 48 meses
sob mediana = 974 meses
CC0
sob global = 63 - 67
SOBREVIDA APOacuteS CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC REVISAtildeO DE LITERATURA
Mulier S et al 2012
Cytoreduction and HIPEC after neoadjuvantchemotherapy in stage IIICndashIV
ovarian cancer Critical analysis in elderly patientsP Cascales-Campos J Gil E Gil E Feliciangeli V Loacutepez A Gil Gonzalez J Ruiz-Pardo A Nieto P Parrilla
65 pacientes com tumor estaacutedios IIIc e IV (CDDP ou Paclitaxel)
ge 75 966 (14)
idade (anos)
lt 75 5766 (86)
objetivos avaliar morbimortalidade SLD e Sob global
ge 75 anos 78
morbidade (I - IV) p = lt 005
lt 75 anos 35
mortalidade poacutes-op zero
ge 75 anos 6
SLD mediana (meses)
lt 75 anos 24
lt 75 anos 92 e 67
Sobrevida Global a 1 e 3 anos
ge 75 anos 55 e 0
Conclusatildeo paciente com idade ge 75 anos deve ser excluiacutedo do procedimento
A IDADE Eacute FATOR LIMITANTE
DEVE SER INDICADA EM PACIENTES RESISTENTES Agrave PLATINA
CRS SECUNDAacuteRIA + HIPEC X SENSIBILIDADE Agrave PLATINA 246 pts
SOB global( mediana) 489 meses
1 ano 50
SLD (mediana) 3 anos 20
5 anos 9
natildeo houve diferenccedila significativa em relaccedilatildeo agrave sensibilidade agrave platina
Bakrin et al 2012
Autor JounalAnoNo de
Casos
ComplicaccedilotildeesMortalidade
lt30 diasMenores
Grau 1-2
Maiores
Grau 3-4
Frederico
Coccolini et al
J Gynecol Oncol
Jan2015
54
Prospectivo602 352 56
Cripe et alAnnals of Surg Oncol
Fev201532 - 653 0
Bakrin et alEuropean Journal
2013566 - 313 08
Deraco et al
BJOG An International
Journal
2012
56 - 263 53
Cascales
Campos et al
Eur J of gynecology
Jun 201466 22 15 0
Cascales
Campos et al
Eur J Surg Oncol
Jun 201135 46 22 15 0
Tentes et al J Oncol 2012 23 de 43 49 19 5
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
MORBIMORTALIDADE EM CRS + HIPECLITERATURA
Ann Surg Oncol 2016 Apr23(4)1294-301 doi 101245s10434-015-4991-4 Epub 2015 Dec 1
Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy after Secondary Cytoreduction in Epithelial Ovarian Cancer
A Single-center Comparative Analysis
Baiocchi G1 Ferreira FO2 Mantoan H3 da Costa AA4 Faloppa CC3 Kumagai LY3 de Mello CA4 Takahashi RM2
Nakagawa WT2 Aguiar S Jr2 Lopes A2
Author information1Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil glbaiocchiyahoocombr2Department of Pelvic Surgery AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil3Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil4Department of Medical Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil
Abstract
BACKGROUND
Although the standard of care after recurrence of epithelial ovarian cancer (EOC) is chemotherapy increasing
data suggest that combining cytoreductive surgery with intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy
(HIPEC) is a promising option for patients with recurrent EOC Our aim was to determine the prognostic value of
the addition of HIPEC to secondary cytoreductive surgery (SCR) in recurrent EOC
METHODS
We analyzed a series of 79 patients with platinum-sensitive recurrent EOC who were treated from May 2000 to
January 2014 Fifty patients who underwent SCR were compared to 29 who had SCR in combination with HIPEC
RESULTS
The SCR group had a higher median age (584 years) compared to the SCR + HIPEC group (516 years)
(p = 0006) The median hospital stay length was longer for SCR + HIPEC versus SCR patients (11 and 8 days
respectively p = 0009) More subjects experienced National Cancer Institute grade III-IV morbidity in the
SCR + HIPEC group (345 ) compared to the SCR group (106 ) (p = 0015) Conversely there were no
deaths in the SCR + HIPEC group and 2 (40 ) deaths the SCR group The median disease-free survival did not
differ between SCR and SCR + HIPEC patients (186 and 158 months respectively p = 082) nor did median
overall survival (593 and 583 months respectively p = 095) The presence of carcinomatosis was the only
variable that remained linked to a higher risk of recurrence and death in the multivariate analysis
CONCLUSIONS
Our data suggest that the addition of HIPEC to cytoreduction in patients with recurrent platinum-sensitive EOC
does not improve survival
ESTUDOS COMPARATIVOS CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA + HIPEC x CITORREDUCcedilAtildeO
Study
Munoz-Cesares
Fagotti
Le Brun
Safra
Baiocchi
Year
2009
2012
2014
2014
2015
n
26
67
42
111
79
SRC + HIPEC
n
14 (9 CC-0)
30 (CC-1)
23 (CC-0)
27 (CC-0)
29 (23 CC-0)
Survival
57 (5 years)
684 (5years)
756 (4 years)
79 (5 years)
497 (5 years)
Comparison
n
12 (7 CC-0)
37
19 (CC-0)
84
50 (37 CC-0)
group
Survival
17 (5 years)
427 (5 years)
194 (4 years)
45 (5 years)
495 (5 years)
p
0046
0017
0013
0016
095
morbidade SCR + HIPEC 345 (III e IV NCI) mortalidade zero
morbidade SCR 106 mortalidade 2 50 (4)
Ca de ovaacuterio IIIc e IV 120 pts com recorrecircncia apoacutes cirurgia + Qt sistecircmica
A = 60 pts CRS + HIPEC + Qt sistecircmica
Braccedilos
B = 60 pts CRS + Qt sistecircmica
SOB Global (meacutedia) 267 (A) x 134 meses (B) p = 0006
SOB aos 3 anos 75 (A) x 18 (B) p lt 0
Cytoreductive surgery and HIPEC in recurrent epithelial ovarian cancer a
prospective randomized phase III study
Spiliotis J et al Ann Surg Oncol 2015
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Driel et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al
CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
QUANDO NAtildeO INDICAR
procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado
doenccedila fora da cavidade peritoneal
comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV
idade gt que 75 anos
iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15
impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1
falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista
cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia
intensiva
NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS
periacuteodo sob aos 5 anos
1975 - 1977 36
1987 - 1989 38
2003 - 2009 44
ACS 2014
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA
92 doenccedila localizada
sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional
27 doenccedila agrave distacircncia
ACS 2014
MODALIDADES DE TRATAMENTO
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)
citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica
citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica
outras
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos
resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes
- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento
OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005
HIPEC ndash HISTOacuteRICO
Neoplasias Tratadas com
HIPEC
bull pseudomixoma
peritoneal
bull mesotelioma
peritoneal
bull carcinoma coloretal
bull carcinoma ovariano
bull carcinoma gaacutestrico
bull sarcoma uterino
bull tumor desmoplaacutesico de
pequenas ceacutelulas azuis
HIPEC ndash RACIONAL
bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais
HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL
Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico
- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =
2-3 mm
- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico
- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico
QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO
CA DE OVAacuteRIO
Ganho de Sobrevida
BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)
CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
SOBREVIDA 428 PACIENTES
ARMSTRONG et al 2013
oacutetima (lt1cm) 84
citorreduccedilatildeo
completa (CC0) 36
global 618 meses
SOB (mediana) grupo IP
SLP 249 meses
global 509 meses
SOB (mediana) grupo EV
SLP 202 meses
global 110 meses
SOB (mediana) grupo IP (CC0)
SLD 432 meses
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam
problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras
distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)
qualidade de vida ruim
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se
associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)
Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia
durante o seguimento
A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de
cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute
um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres
A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de
pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com
doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser
tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC
Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50
recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa
Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011
Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Drier et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)
Lymph node metas in advanced-stage ovarian cancer
Authors Stage IIIa Stage IV
Positive rate (N1total nordm)
Parazzini 327 (129394) 516 (3262)
Tsumura 367 (1849) 529 (917)
DiRe 365 (II-IIIA) 672 (IIIB-IV)
Morice 625 (IIIIV 99176)
Onda 674 (2943) 75 (68)
Benedeti-Panici 682 (3044)
Burghardt 737 (84114) 733 (1115)
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
Linfonodos Metastaacuteticos por Regiotildees
localizaccedilatildeo das metaacutestases ()
Autor
soacute peacutelvicas soacute retroperiton ambas
Morice 08 33 59
Onda 13 15 72
Benedetti 17 20 63
Baiocchi 27 50 23
Kanazawa 28 26 46METAacuteSTASES LINFONODAIS
CARCINOMATOSE PERITONEAL
CITORREDUCcedilAtildeO + QT INTRAPERITONEAL HIPERTEacuteRMICA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC
ORIGEM DO TUMOR PRIMAacuteRIO
228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
apecircndice 102 (425)
ovaacuterio 64 (267)
colorretal 52 (217)
mesotelioma 22 (091)
Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC SOB GLOBAL X ORIGEM DO PRIMAacuteRIO
228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001 - 2014)
Apecircndice
Mesotelioma
Ovaacuterio
Colorretal (N=51)
PCI = 10 (0-26)
245
523
663
821
36 m
morbidade II - IV NCI = 242
mortalidade 25
CRS + HIPECOVAacuteRIO64 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
SOBREVIDA GLOBAL
523
CRS + HIPEC62 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
SOBREVIDA LIVRE DE DOENCcedilA
Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center
CARCINOMA DE OVAacuteRIO DOENCcedilA RECORRENTE
sob global = 18 - 57
5 anos
SLD = 0 - 125
sob global = 15 - 57 meses
mediana
SLD = 3 - 48 meses
sob mediana = 974 meses
CC0
sob global = 63 - 67
SOBREVIDA APOacuteS CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC REVISAtildeO DE LITERATURA
Mulier S et al 2012
Cytoreduction and HIPEC after neoadjuvantchemotherapy in stage IIICndashIV
ovarian cancer Critical analysis in elderly patientsP Cascales-Campos J Gil E Gil E Feliciangeli V Loacutepez A Gil Gonzalez J Ruiz-Pardo A Nieto P Parrilla
65 pacientes com tumor estaacutedios IIIc e IV (CDDP ou Paclitaxel)
ge 75 966 (14)
idade (anos)
lt 75 5766 (86)
objetivos avaliar morbimortalidade SLD e Sob global
ge 75 anos 78
morbidade (I - IV) p = lt 005
lt 75 anos 35
mortalidade poacutes-op zero
ge 75 anos 6
SLD mediana (meses)
lt 75 anos 24
lt 75 anos 92 e 67
Sobrevida Global a 1 e 3 anos
ge 75 anos 55 e 0
Conclusatildeo paciente com idade ge 75 anos deve ser excluiacutedo do procedimento
A IDADE Eacute FATOR LIMITANTE
DEVE SER INDICADA EM PACIENTES RESISTENTES Agrave PLATINA
CRS SECUNDAacuteRIA + HIPEC X SENSIBILIDADE Agrave PLATINA 246 pts
SOB global( mediana) 489 meses
1 ano 50
SLD (mediana) 3 anos 20
5 anos 9
natildeo houve diferenccedila significativa em relaccedilatildeo agrave sensibilidade agrave platina
Bakrin et al 2012
Autor JounalAnoNo de
Casos
ComplicaccedilotildeesMortalidade
lt30 diasMenores
Grau 1-2
Maiores
Grau 3-4
Frederico
Coccolini et al
J Gynecol Oncol
Jan2015
54
Prospectivo602 352 56
Cripe et alAnnals of Surg Oncol
Fev201532 - 653 0
Bakrin et alEuropean Journal
2013566 - 313 08
Deraco et al
BJOG An International
Journal
2012
56 - 263 53
Cascales
Campos et al
Eur J of gynecology
Jun 201466 22 15 0
Cascales
Campos et al
Eur J Surg Oncol
Jun 201135 46 22 15 0
Tentes et al J Oncol 2012 23 de 43 49 19 5
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
MORBIMORTALIDADE EM CRS + HIPECLITERATURA
Ann Surg Oncol 2016 Apr23(4)1294-301 doi 101245s10434-015-4991-4 Epub 2015 Dec 1
Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy after Secondary Cytoreduction in Epithelial Ovarian Cancer
A Single-center Comparative Analysis
Baiocchi G1 Ferreira FO2 Mantoan H3 da Costa AA4 Faloppa CC3 Kumagai LY3 de Mello CA4 Takahashi RM2
Nakagawa WT2 Aguiar S Jr2 Lopes A2
Author information1Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil glbaiocchiyahoocombr2Department of Pelvic Surgery AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil3Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil4Department of Medical Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil
Abstract
BACKGROUND
Although the standard of care after recurrence of epithelial ovarian cancer (EOC) is chemotherapy increasing
data suggest that combining cytoreductive surgery with intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy
(HIPEC) is a promising option for patients with recurrent EOC Our aim was to determine the prognostic value of
the addition of HIPEC to secondary cytoreductive surgery (SCR) in recurrent EOC
METHODS
We analyzed a series of 79 patients with platinum-sensitive recurrent EOC who were treated from May 2000 to
January 2014 Fifty patients who underwent SCR were compared to 29 who had SCR in combination with HIPEC
RESULTS
The SCR group had a higher median age (584 years) compared to the SCR + HIPEC group (516 years)
(p = 0006) The median hospital stay length was longer for SCR + HIPEC versus SCR patients (11 and 8 days
respectively p = 0009) More subjects experienced National Cancer Institute grade III-IV morbidity in the
SCR + HIPEC group (345 ) compared to the SCR group (106 ) (p = 0015) Conversely there were no
deaths in the SCR + HIPEC group and 2 (40 ) deaths the SCR group The median disease-free survival did not
differ between SCR and SCR + HIPEC patients (186 and 158 months respectively p = 082) nor did median
overall survival (593 and 583 months respectively p = 095) The presence of carcinomatosis was the only
variable that remained linked to a higher risk of recurrence and death in the multivariate analysis
CONCLUSIONS
Our data suggest that the addition of HIPEC to cytoreduction in patients with recurrent platinum-sensitive EOC
does not improve survival
ESTUDOS COMPARATIVOS CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA + HIPEC x CITORREDUCcedilAtildeO
Study
Munoz-Cesares
Fagotti
Le Brun
Safra
Baiocchi
Year
2009
2012
2014
2014
2015
n
26
67
42
111
79
SRC + HIPEC
n
14 (9 CC-0)
30 (CC-1)
23 (CC-0)
27 (CC-0)
29 (23 CC-0)
Survival
57 (5 years)
684 (5years)
756 (4 years)
79 (5 years)
497 (5 years)
Comparison
n
12 (7 CC-0)
37
19 (CC-0)
84
50 (37 CC-0)
group
Survival
17 (5 years)
427 (5 years)
194 (4 years)
45 (5 years)
495 (5 years)
p
0046
0017
0013
0016
095
morbidade SCR + HIPEC 345 (III e IV NCI) mortalidade zero
morbidade SCR 106 mortalidade 2 50 (4)
Ca de ovaacuterio IIIc e IV 120 pts com recorrecircncia apoacutes cirurgia + Qt sistecircmica
A = 60 pts CRS + HIPEC + Qt sistecircmica
Braccedilos
B = 60 pts CRS + Qt sistecircmica
SOB Global (meacutedia) 267 (A) x 134 meses (B) p = 0006
SOB aos 3 anos 75 (A) x 18 (B) p lt 0
Cytoreductive surgery and HIPEC in recurrent epithelial ovarian cancer a
prospective randomized phase III study
Spiliotis J et al Ann Surg Oncol 2015
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Driel et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al
CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
QUANDO NAtildeO INDICAR
procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado
doenccedila fora da cavidade peritoneal
comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV
idade gt que 75 anos
iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15
impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1
falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista
cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia
intensiva
NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS
periacuteodo sob aos 5 anos
1975 - 1977 36
1987 - 1989 38
2003 - 2009 44
ACS 2014
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA
92 doenccedila localizada
sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional
27 doenccedila agrave distacircncia
ACS 2014
MODALIDADES DE TRATAMENTO
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)
citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica
citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica
outras
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos
resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes
- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento
OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005
HIPEC ndash HISTOacuteRICO
Neoplasias Tratadas com
HIPEC
bull pseudomixoma
peritoneal
bull mesotelioma
peritoneal
bull carcinoma coloretal
bull carcinoma ovariano
bull carcinoma gaacutestrico
bull sarcoma uterino
bull tumor desmoplaacutesico de
pequenas ceacutelulas azuis
HIPEC ndash RACIONAL
bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais
HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL
Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico
- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =
2-3 mm
- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico
- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico
QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO
CA DE OVAacuteRIO
Ganho de Sobrevida
BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)
CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
SOBREVIDA 428 PACIENTES
ARMSTRONG et al 2013
oacutetima (lt1cm) 84
citorreduccedilatildeo
completa (CC0) 36
global 618 meses
SOB (mediana) grupo IP
SLP 249 meses
global 509 meses
SOB (mediana) grupo EV
SLP 202 meses
global 110 meses
SOB (mediana) grupo IP (CC0)
SLD 432 meses
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam
problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras
distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)
qualidade de vida ruim
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se
associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)
Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia
durante o seguimento
A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de
cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute
um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres
A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de
pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com
doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser
tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC
Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50
recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa
Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011
Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Drier et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)
CARCINOMATOSE PERITONEAL
CITORREDUCcedilAtildeO + QT INTRAPERITONEAL HIPERTEacuteRMICA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC
ORIGEM DO TUMOR PRIMAacuteRIO
228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
apecircndice 102 (425)
ovaacuterio 64 (267)
colorretal 52 (217)
mesotelioma 22 (091)
Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC SOB GLOBAL X ORIGEM DO PRIMAacuteRIO
228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001 - 2014)
Apecircndice
Mesotelioma
Ovaacuterio
Colorretal (N=51)
PCI = 10 (0-26)
245
523
663
821
36 m
morbidade II - IV NCI = 242
mortalidade 25
CRS + HIPECOVAacuteRIO64 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
SOBREVIDA GLOBAL
523
CRS + HIPEC62 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
SOBREVIDA LIVRE DE DOENCcedilA
Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center
CARCINOMA DE OVAacuteRIO DOENCcedilA RECORRENTE
sob global = 18 - 57
5 anos
SLD = 0 - 125
sob global = 15 - 57 meses
mediana
SLD = 3 - 48 meses
sob mediana = 974 meses
CC0
sob global = 63 - 67
SOBREVIDA APOacuteS CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC REVISAtildeO DE LITERATURA
Mulier S et al 2012
Cytoreduction and HIPEC after neoadjuvantchemotherapy in stage IIICndashIV
ovarian cancer Critical analysis in elderly patientsP Cascales-Campos J Gil E Gil E Feliciangeli V Loacutepez A Gil Gonzalez J Ruiz-Pardo A Nieto P Parrilla
65 pacientes com tumor estaacutedios IIIc e IV (CDDP ou Paclitaxel)
ge 75 966 (14)
idade (anos)
lt 75 5766 (86)
objetivos avaliar morbimortalidade SLD e Sob global
ge 75 anos 78
morbidade (I - IV) p = lt 005
lt 75 anos 35
mortalidade poacutes-op zero
ge 75 anos 6
SLD mediana (meses)
lt 75 anos 24
lt 75 anos 92 e 67
Sobrevida Global a 1 e 3 anos
ge 75 anos 55 e 0
Conclusatildeo paciente com idade ge 75 anos deve ser excluiacutedo do procedimento
A IDADE Eacute FATOR LIMITANTE
DEVE SER INDICADA EM PACIENTES RESISTENTES Agrave PLATINA
CRS SECUNDAacuteRIA + HIPEC X SENSIBILIDADE Agrave PLATINA 246 pts
SOB global( mediana) 489 meses
1 ano 50
SLD (mediana) 3 anos 20
5 anos 9
natildeo houve diferenccedila significativa em relaccedilatildeo agrave sensibilidade agrave platina
Bakrin et al 2012
Autor JounalAnoNo de
Casos
ComplicaccedilotildeesMortalidade
lt30 diasMenores
Grau 1-2
Maiores
Grau 3-4
Frederico
Coccolini et al
J Gynecol Oncol
Jan2015
54
Prospectivo602 352 56
Cripe et alAnnals of Surg Oncol
Fev201532 - 653 0
Bakrin et alEuropean Journal
2013566 - 313 08
Deraco et al
BJOG An International
Journal
2012
56 - 263 53
Cascales
Campos et al
Eur J of gynecology
Jun 201466 22 15 0
Cascales
Campos et al
Eur J Surg Oncol
Jun 201135 46 22 15 0
Tentes et al J Oncol 2012 23 de 43 49 19 5
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
MORBIMORTALIDADE EM CRS + HIPECLITERATURA
Ann Surg Oncol 2016 Apr23(4)1294-301 doi 101245s10434-015-4991-4 Epub 2015 Dec 1
Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy after Secondary Cytoreduction in Epithelial Ovarian Cancer
A Single-center Comparative Analysis
Baiocchi G1 Ferreira FO2 Mantoan H3 da Costa AA4 Faloppa CC3 Kumagai LY3 de Mello CA4 Takahashi RM2
Nakagawa WT2 Aguiar S Jr2 Lopes A2
Author information1Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil glbaiocchiyahoocombr2Department of Pelvic Surgery AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil3Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil4Department of Medical Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil
Abstract
BACKGROUND
Although the standard of care after recurrence of epithelial ovarian cancer (EOC) is chemotherapy increasing
data suggest that combining cytoreductive surgery with intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy
(HIPEC) is a promising option for patients with recurrent EOC Our aim was to determine the prognostic value of
the addition of HIPEC to secondary cytoreductive surgery (SCR) in recurrent EOC
METHODS
We analyzed a series of 79 patients with platinum-sensitive recurrent EOC who were treated from May 2000 to
January 2014 Fifty patients who underwent SCR were compared to 29 who had SCR in combination with HIPEC
RESULTS
The SCR group had a higher median age (584 years) compared to the SCR + HIPEC group (516 years)
(p = 0006) The median hospital stay length was longer for SCR + HIPEC versus SCR patients (11 and 8 days
respectively p = 0009) More subjects experienced National Cancer Institute grade III-IV morbidity in the
SCR + HIPEC group (345 ) compared to the SCR group (106 ) (p = 0015) Conversely there were no
deaths in the SCR + HIPEC group and 2 (40 ) deaths the SCR group The median disease-free survival did not
differ between SCR and SCR + HIPEC patients (186 and 158 months respectively p = 082) nor did median
overall survival (593 and 583 months respectively p = 095) The presence of carcinomatosis was the only
variable that remained linked to a higher risk of recurrence and death in the multivariate analysis
CONCLUSIONS
Our data suggest that the addition of HIPEC to cytoreduction in patients with recurrent platinum-sensitive EOC
does not improve survival
ESTUDOS COMPARATIVOS CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA + HIPEC x CITORREDUCcedilAtildeO
Study
Munoz-Cesares
Fagotti
Le Brun
Safra
Baiocchi
Year
2009
2012
2014
2014
2015
n
26
67
42
111
79
SRC + HIPEC
n
14 (9 CC-0)
30 (CC-1)
23 (CC-0)
27 (CC-0)
29 (23 CC-0)
Survival
57 (5 years)
684 (5years)
756 (4 years)
79 (5 years)
497 (5 years)
Comparison
n
12 (7 CC-0)
37
19 (CC-0)
84
50 (37 CC-0)
group
Survival
17 (5 years)
427 (5 years)
194 (4 years)
45 (5 years)
495 (5 years)
p
0046
0017
0013
0016
095
morbidade SCR + HIPEC 345 (III e IV NCI) mortalidade zero
morbidade SCR 106 mortalidade 2 50 (4)
Ca de ovaacuterio IIIc e IV 120 pts com recorrecircncia apoacutes cirurgia + Qt sistecircmica
A = 60 pts CRS + HIPEC + Qt sistecircmica
Braccedilos
B = 60 pts CRS + Qt sistecircmica
SOB Global (meacutedia) 267 (A) x 134 meses (B) p = 0006
SOB aos 3 anos 75 (A) x 18 (B) p lt 0
Cytoreductive surgery and HIPEC in recurrent epithelial ovarian cancer a
prospective randomized phase III study
Spiliotis J et al Ann Surg Oncol 2015
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Driel et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al
CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
QUANDO NAtildeO INDICAR
procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado
doenccedila fora da cavidade peritoneal
comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV
idade gt que 75 anos
iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15
impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1
falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista
cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia
intensiva
NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS
periacuteodo sob aos 5 anos
1975 - 1977 36
1987 - 1989 38
2003 - 2009 44
ACS 2014
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA
92 doenccedila localizada
sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional
27 doenccedila agrave distacircncia
ACS 2014
MODALIDADES DE TRATAMENTO
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)
citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica
citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica
outras
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos
resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes
- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento
OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005
HIPEC ndash HISTOacuteRICO
Neoplasias Tratadas com
HIPEC
bull pseudomixoma
peritoneal
bull mesotelioma
peritoneal
bull carcinoma coloretal
bull carcinoma ovariano
bull carcinoma gaacutestrico
bull sarcoma uterino
bull tumor desmoplaacutesico de
pequenas ceacutelulas azuis
HIPEC ndash RACIONAL
bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais
HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL
Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico
- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =
2-3 mm
- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico
- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico
QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO
CA DE OVAacuteRIO
Ganho de Sobrevida
BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)
CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
SOBREVIDA 428 PACIENTES
ARMSTRONG et al 2013
oacutetima (lt1cm) 84
citorreduccedilatildeo
completa (CC0) 36
global 618 meses
SOB (mediana) grupo IP
SLP 249 meses
global 509 meses
SOB (mediana) grupo EV
SLP 202 meses
global 110 meses
SOB (mediana) grupo IP (CC0)
SLD 432 meses
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam
problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras
distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)
qualidade de vida ruim
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se
associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)
Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia
durante o seguimento
A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de
cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute
um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres
A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de
pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com
doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser
tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC
Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50
recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa
Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011
Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Drier et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC
ORIGEM DO TUMOR PRIMAacuteRIO
228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
apecircndice 102 (425)
ovaacuterio 64 (267)
colorretal 52 (217)
mesotelioma 22 (091)
Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC SOB GLOBAL X ORIGEM DO PRIMAacuteRIO
228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001 - 2014)
Apecircndice
Mesotelioma
Ovaacuterio
Colorretal (N=51)
PCI = 10 (0-26)
245
523
663
821
36 m
morbidade II - IV NCI = 242
mortalidade 25
CRS + HIPECOVAacuteRIO64 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
SOBREVIDA GLOBAL
523
CRS + HIPEC62 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
SOBREVIDA LIVRE DE DOENCcedilA
Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center
CARCINOMA DE OVAacuteRIO DOENCcedilA RECORRENTE
sob global = 18 - 57
5 anos
SLD = 0 - 125
sob global = 15 - 57 meses
mediana
SLD = 3 - 48 meses
sob mediana = 974 meses
CC0
sob global = 63 - 67
SOBREVIDA APOacuteS CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC REVISAtildeO DE LITERATURA
Mulier S et al 2012
Cytoreduction and HIPEC after neoadjuvantchemotherapy in stage IIICndashIV
ovarian cancer Critical analysis in elderly patientsP Cascales-Campos J Gil E Gil E Feliciangeli V Loacutepez A Gil Gonzalez J Ruiz-Pardo A Nieto P Parrilla
65 pacientes com tumor estaacutedios IIIc e IV (CDDP ou Paclitaxel)
ge 75 966 (14)
idade (anos)
lt 75 5766 (86)
objetivos avaliar morbimortalidade SLD e Sob global
ge 75 anos 78
morbidade (I - IV) p = lt 005
lt 75 anos 35
mortalidade poacutes-op zero
ge 75 anos 6
SLD mediana (meses)
lt 75 anos 24
lt 75 anos 92 e 67
Sobrevida Global a 1 e 3 anos
ge 75 anos 55 e 0
Conclusatildeo paciente com idade ge 75 anos deve ser excluiacutedo do procedimento
A IDADE Eacute FATOR LIMITANTE
DEVE SER INDICADA EM PACIENTES RESISTENTES Agrave PLATINA
CRS SECUNDAacuteRIA + HIPEC X SENSIBILIDADE Agrave PLATINA 246 pts
SOB global( mediana) 489 meses
1 ano 50
SLD (mediana) 3 anos 20
5 anos 9
natildeo houve diferenccedila significativa em relaccedilatildeo agrave sensibilidade agrave platina
Bakrin et al 2012
Autor JounalAnoNo de
Casos
ComplicaccedilotildeesMortalidade
lt30 diasMenores
Grau 1-2
Maiores
Grau 3-4
Frederico
Coccolini et al
J Gynecol Oncol
Jan2015
54
Prospectivo602 352 56
Cripe et alAnnals of Surg Oncol
Fev201532 - 653 0
Bakrin et alEuropean Journal
2013566 - 313 08
Deraco et al
BJOG An International
Journal
2012
56 - 263 53
Cascales
Campos et al
Eur J of gynecology
Jun 201466 22 15 0
Cascales
Campos et al
Eur J Surg Oncol
Jun 201135 46 22 15 0
Tentes et al J Oncol 2012 23 de 43 49 19 5
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
MORBIMORTALIDADE EM CRS + HIPECLITERATURA
Ann Surg Oncol 2016 Apr23(4)1294-301 doi 101245s10434-015-4991-4 Epub 2015 Dec 1
Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy after Secondary Cytoreduction in Epithelial Ovarian Cancer
A Single-center Comparative Analysis
Baiocchi G1 Ferreira FO2 Mantoan H3 da Costa AA4 Faloppa CC3 Kumagai LY3 de Mello CA4 Takahashi RM2
Nakagawa WT2 Aguiar S Jr2 Lopes A2
Author information1Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil glbaiocchiyahoocombr2Department of Pelvic Surgery AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil3Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil4Department of Medical Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil
Abstract
BACKGROUND
Although the standard of care after recurrence of epithelial ovarian cancer (EOC) is chemotherapy increasing
data suggest that combining cytoreductive surgery with intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy
(HIPEC) is a promising option for patients with recurrent EOC Our aim was to determine the prognostic value of
the addition of HIPEC to secondary cytoreductive surgery (SCR) in recurrent EOC
METHODS
We analyzed a series of 79 patients with platinum-sensitive recurrent EOC who were treated from May 2000 to
January 2014 Fifty patients who underwent SCR were compared to 29 who had SCR in combination with HIPEC
RESULTS
The SCR group had a higher median age (584 years) compared to the SCR + HIPEC group (516 years)
(p = 0006) The median hospital stay length was longer for SCR + HIPEC versus SCR patients (11 and 8 days
respectively p = 0009) More subjects experienced National Cancer Institute grade III-IV morbidity in the
SCR + HIPEC group (345 ) compared to the SCR group (106 ) (p = 0015) Conversely there were no
deaths in the SCR + HIPEC group and 2 (40 ) deaths the SCR group The median disease-free survival did not
differ between SCR and SCR + HIPEC patients (186 and 158 months respectively p = 082) nor did median
overall survival (593 and 583 months respectively p = 095) The presence of carcinomatosis was the only
variable that remained linked to a higher risk of recurrence and death in the multivariate analysis
CONCLUSIONS
Our data suggest that the addition of HIPEC to cytoreduction in patients with recurrent platinum-sensitive EOC
does not improve survival
ESTUDOS COMPARATIVOS CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA + HIPEC x CITORREDUCcedilAtildeO
Study
Munoz-Cesares
Fagotti
Le Brun
Safra
Baiocchi
Year
2009
2012
2014
2014
2015
n
26
67
42
111
79
SRC + HIPEC
n
14 (9 CC-0)
30 (CC-1)
23 (CC-0)
27 (CC-0)
29 (23 CC-0)
Survival
57 (5 years)
684 (5years)
756 (4 years)
79 (5 years)
497 (5 years)
Comparison
n
12 (7 CC-0)
37
19 (CC-0)
84
50 (37 CC-0)
group
Survival
17 (5 years)
427 (5 years)
194 (4 years)
45 (5 years)
495 (5 years)
p
0046
0017
0013
0016
095
morbidade SCR + HIPEC 345 (III e IV NCI) mortalidade zero
morbidade SCR 106 mortalidade 2 50 (4)
Ca de ovaacuterio IIIc e IV 120 pts com recorrecircncia apoacutes cirurgia + Qt sistecircmica
A = 60 pts CRS + HIPEC + Qt sistecircmica
Braccedilos
B = 60 pts CRS + Qt sistecircmica
SOB Global (meacutedia) 267 (A) x 134 meses (B) p = 0006
SOB aos 3 anos 75 (A) x 18 (B) p lt 0
Cytoreductive surgery and HIPEC in recurrent epithelial ovarian cancer a
prospective randomized phase III study
Spiliotis J et al Ann Surg Oncol 2015
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Driel et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al
CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
QUANDO NAtildeO INDICAR
procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado
doenccedila fora da cavidade peritoneal
comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV
idade gt que 75 anos
iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15
impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1
falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista
cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia
intensiva
NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS
periacuteodo sob aos 5 anos
1975 - 1977 36
1987 - 1989 38
2003 - 2009 44
ACS 2014
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA
92 doenccedila localizada
sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional
27 doenccedila agrave distacircncia
ACS 2014
MODALIDADES DE TRATAMENTO
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)
citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica
citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica
outras
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos
resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes
- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento
OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005
HIPEC ndash HISTOacuteRICO
Neoplasias Tratadas com
HIPEC
bull pseudomixoma
peritoneal
bull mesotelioma
peritoneal
bull carcinoma coloretal
bull carcinoma ovariano
bull carcinoma gaacutestrico
bull sarcoma uterino
bull tumor desmoplaacutesico de
pequenas ceacutelulas azuis
HIPEC ndash RACIONAL
bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais
HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL
Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico
- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =
2-3 mm
- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico
- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico
QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO
CA DE OVAacuteRIO
Ganho de Sobrevida
BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)
CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
SOBREVIDA 428 PACIENTES
ARMSTRONG et al 2013
oacutetima (lt1cm) 84
citorreduccedilatildeo
completa (CC0) 36
global 618 meses
SOB (mediana) grupo IP
SLP 249 meses
global 509 meses
SOB (mediana) grupo EV
SLP 202 meses
global 110 meses
SOB (mediana) grupo IP (CC0)
SLD 432 meses
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam
problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras
distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)
qualidade de vida ruim
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se
associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)
Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia
durante o seguimento
A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de
cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute
um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres
A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de
pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com
doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser
tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC
Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50
recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa
Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011
Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Drier et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC SOB GLOBAL X ORIGEM DO PRIMAacuteRIO
228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001 - 2014)
Apecircndice
Mesotelioma
Ovaacuterio
Colorretal (N=51)
PCI = 10 (0-26)
245
523
663
821
36 m
morbidade II - IV NCI = 242
mortalidade 25
CRS + HIPECOVAacuteRIO64 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
SOBREVIDA GLOBAL
523
CRS + HIPEC62 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
SOBREVIDA LIVRE DE DOENCcedilA
Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center
CARCINOMA DE OVAacuteRIO DOENCcedilA RECORRENTE
sob global = 18 - 57
5 anos
SLD = 0 - 125
sob global = 15 - 57 meses
mediana
SLD = 3 - 48 meses
sob mediana = 974 meses
CC0
sob global = 63 - 67
SOBREVIDA APOacuteS CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC REVISAtildeO DE LITERATURA
Mulier S et al 2012
Cytoreduction and HIPEC after neoadjuvantchemotherapy in stage IIICndashIV
ovarian cancer Critical analysis in elderly patientsP Cascales-Campos J Gil E Gil E Feliciangeli V Loacutepez A Gil Gonzalez J Ruiz-Pardo A Nieto P Parrilla
65 pacientes com tumor estaacutedios IIIc e IV (CDDP ou Paclitaxel)
ge 75 966 (14)
idade (anos)
lt 75 5766 (86)
objetivos avaliar morbimortalidade SLD e Sob global
ge 75 anos 78
morbidade (I - IV) p = lt 005
lt 75 anos 35
mortalidade poacutes-op zero
ge 75 anos 6
SLD mediana (meses)
lt 75 anos 24
lt 75 anos 92 e 67
Sobrevida Global a 1 e 3 anos
ge 75 anos 55 e 0
Conclusatildeo paciente com idade ge 75 anos deve ser excluiacutedo do procedimento
A IDADE Eacute FATOR LIMITANTE
DEVE SER INDICADA EM PACIENTES RESISTENTES Agrave PLATINA
CRS SECUNDAacuteRIA + HIPEC X SENSIBILIDADE Agrave PLATINA 246 pts
SOB global( mediana) 489 meses
1 ano 50
SLD (mediana) 3 anos 20
5 anos 9
natildeo houve diferenccedila significativa em relaccedilatildeo agrave sensibilidade agrave platina
Bakrin et al 2012
Autor JounalAnoNo de
Casos
ComplicaccedilotildeesMortalidade
lt30 diasMenores
Grau 1-2
Maiores
Grau 3-4
Frederico
Coccolini et al
J Gynecol Oncol
Jan2015
54
Prospectivo602 352 56
Cripe et alAnnals of Surg Oncol
Fev201532 - 653 0
Bakrin et alEuropean Journal
2013566 - 313 08
Deraco et al
BJOG An International
Journal
2012
56 - 263 53
Cascales
Campos et al
Eur J of gynecology
Jun 201466 22 15 0
Cascales
Campos et al
Eur J Surg Oncol
Jun 201135 46 22 15 0
Tentes et al J Oncol 2012 23 de 43 49 19 5
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
MORBIMORTALIDADE EM CRS + HIPECLITERATURA
Ann Surg Oncol 2016 Apr23(4)1294-301 doi 101245s10434-015-4991-4 Epub 2015 Dec 1
Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy after Secondary Cytoreduction in Epithelial Ovarian Cancer
A Single-center Comparative Analysis
Baiocchi G1 Ferreira FO2 Mantoan H3 da Costa AA4 Faloppa CC3 Kumagai LY3 de Mello CA4 Takahashi RM2
Nakagawa WT2 Aguiar S Jr2 Lopes A2
Author information1Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil glbaiocchiyahoocombr2Department of Pelvic Surgery AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil3Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil4Department of Medical Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil
Abstract
BACKGROUND
Although the standard of care after recurrence of epithelial ovarian cancer (EOC) is chemotherapy increasing
data suggest that combining cytoreductive surgery with intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy
(HIPEC) is a promising option for patients with recurrent EOC Our aim was to determine the prognostic value of
the addition of HIPEC to secondary cytoreductive surgery (SCR) in recurrent EOC
METHODS
We analyzed a series of 79 patients with platinum-sensitive recurrent EOC who were treated from May 2000 to
January 2014 Fifty patients who underwent SCR were compared to 29 who had SCR in combination with HIPEC
RESULTS
The SCR group had a higher median age (584 years) compared to the SCR + HIPEC group (516 years)
(p = 0006) The median hospital stay length was longer for SCR + HIPEC versus SCR patients (11 and 8 days
respectively p = 0009) More subjects experienced National Cancer Institute grade III-IV morbidity in the
SCR + HIPEC group (345 ) compared to the SCR group (106 ) (p = 0015) Conversely there were no
deaths in the SCR + HIPEC group and 2 (40 ) deaths the SCR group The median disease-free survival did not
differ between SCR and SCR + HIPEC patients (186 and 158 months respectively p = 082) nor did median
overall survival (593 and 583 months respectively p = 095) The presence of carcinomatosis was the only
variable that remained linked to a higher risk of recurrence and death in the multivariate analysis
CONCLUSIONS
Our data suggest that the addition of HIPEC to cytoreduction in patients with recurrent platinum-sensitive EOC
does not improve survival
ESTUDOS COMPARATIVOS CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA + HIPEC x CITORREDUCcedilAtildeO
Study
Munoz-Cesares
Fagotti
Le Brun
Safra
Baiocchi
Year
2009
2012
2014
2014
2015
n
26
67
42
111
79
SRC + HIPEC
n
14 (9 CC-0)
30 (CC-1)
23 (CC-0)
27 (CC-0)
29 (23 CC-0)
Survival
57 (5 years)
684 (5years)
756 (4 years)
79 (5 years)
497 (5 years)
Comparison
n
12 (7 CC-0)
37
19 (CC-0)
84
50 (37 CC-0)
group
Survival
17 (5 years)
427 (5 years)
194 (4 years)
45 (5 years)
495 (5 years)
p
0046
0017
0013
0016
095
morbidade SCR + HIPEC 345 (III e IV NCI) mortalidade zero
morbidade SCR 106 mortalidade 2 50 (4)
Ca de ovaacuterio IIIc e IV 120 pts com recorrecircncia apoacutes cirurgia + Qt sistecircmica
A = 60 pts CRS + HIPEC + Qt sistecircmica
Braccedilos
B = 60 pts CRS + Qt sistecircmica
SOB Global (meacutedia) 267 (A) x 134 meses (B) p = 0006
SOB aos 3 anos 75 (A) x 18 (B) p lt 0
Cytoreductive surgery and HIPEC in recurrent epithelial ovarian cancer a
prospective randomized phase III study
Spiliotis J et al Ann Surg Oncol 2015
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Driel et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al
CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
QUANDO NAtildeO INDICAR
procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado
doenccedila fora da cavidade peritoneal
comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV
idade gt que 75 anos
iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15
impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1
falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista
cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia
intensiva
NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS
periacuteodo sob aos 5 anos
1975 - 1977 36
1987 - 1989 38
2003 - 2009 44
ACS 2014
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA
92 doenccedila localizada
sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional
27 doenccedila agrave distacircncia
ACS 2014
MODALIDADES DE TRATAMENTO
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)
citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica
citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica
outras
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos
resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes
- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento
OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005
HIPEC ndash HISTOacuteRICO
Neoplasias Tratadas com
HIPEC
bull pseudomixoma
peritoneal
bull mesotelioma
peritoneal
bull carcinoma coloretal
bull carcinoma ovariano
bull carcinoma gaacutestrico
bull sarcoma uterino
bull tumor desmoplaacutesico de
pequenas ceacutelulas azuis
HIPEC ndash RACIONAL
bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais
HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL
Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico
- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =
2-3 mm
- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico
- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico
QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO
CA DE OVAacuteRIO
Ganho de Sobrevida
BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)
CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
SOBREVIDA 428 PACIENTES
ARMSTRONG et al 2013
oacutetima (lt1cm) 84
citorreduccedilatildeo
completa (CC0) 36
global 618 meses
SOB (mediana) grupo IP
SLP 249 meses
global 509 meses
SOB (mediana) grupo EV
SLP 202 meses
global 110 meses
SOB (mediana) grupo IP (CC0)
SLD 432 meses
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam
problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras
distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)
qualidade de vida ruim
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se
associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)
Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia
durante o seguimento
A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de
cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute
um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres
A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de
pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com
doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser
tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC
Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50
recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa
Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011
Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Drier et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)
CRS + HIPECOVAacuteRIO64 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
SOBREVIDA GLOBAL
523
CRS + HIPEC62 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
SOBREVIDA LIVRE DE DOENCcedilA
Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center
CARCINOMA DE OVAacuteRIO DOENCcedilA RECORRENTE
sob global = 18 - 57
5 anos
SLD = 0 - 125
sob global = 15 - 57 meses
mediana
SLD = 3 - 48 meses
sob mediana = 974 meses
CC0
sob global = 63 - 67
SOBREVIDA APOacuteS CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC REVISAtildeO DE LITERATURA
Mulier S et al 2012
Cytoreduction and HIPEC after neoadjuvantchemotherapy in stage IIICndashIV
ovarian cancer Critical analysis in elderly patientsP Cascales-Campos J Gil E Gil E Feliciangeli V Loacutepez A Gil Gonzalez J Ruiz-Pardo A Nieto P Parrilla
65 pacientes com tumor estaacutedios IIIc e IV (CDDP ou Paclitaxel)
ge 75 966 (14)
idade (anos)
lt 75 5766 (86)
objetivos avaliar morbimortalidade SLD e Sob global
ge 75 anos 78
morbidade (I - IV) p = lt 005
lt 75 anos 35
mortalidade poacutes-op zero
ge 75 anos 6
SLD mediana (meses)
lt 75 anos 24
lt 75 anos 92 e 67
Sobrevida Global a 1 e 3 anos
ge 75 anos 55 e 0
Conclusatildeo paciente com idade ge 75 anos deve ser excluiacutedo do procedimento
A IDADE Eacute FATOR LIMITANTE
DEVE SER INDICADA EM PACIENTES RESISTENTES Agrave PLATINA
CRS SECUNDAacuteRIA + HIPEC X SENSIBILIDADE Agrave PLATINA 246 pts
SOB global( mediana) 489 meses
1 ano 50
SLD (mediana) 3 anos 20
5 anos 9
natildeo houve diferenccedila significativa em relaccedilatildeo agrave sensibilidade agrave platina
Bakrin et al 2012
Autor JounalAnoNo de
Casos
ComplicaccedilotildeesMortalidade
lt30 diasMenores
Grau 1-2
Maiores
Grau 3-4
Frederico
Coccolini et al
J Gynecol Oncol
Jan2015
54
Prospectivo602 352 56
Cripe et alAnnals of Surg Oncol
Fev201532 - 653 0
Bakrin et alEuropean Journal
2013566 - 313 08
Deraco et al
BJOG An International
Journal
2012
56 - 263 53
Cascales
Campos et al
Eur J of gynecology
Jun 201466 22 15 0
Cascales
Campos et al
Eur J Surg Oncol
Jun 201135 46 22 15 0
Tentes et al J Oncol 2012 23 de 43 49 19 5
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
MORBIMORTALIDADE EM CRS + HIPECLITERATURA
Ann Surg Oncol 2016 Apr23(4)1294-301 doi 101245s10434-015-4991-4 Epub 2015 Dec 1
Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy after Secondary Cytoreduction in Epithelial Ovarian Cancer
A Single-center Comparative Analysis
Baiocchi G1 Ferreira FO2 Mantoan H3 da Costa AA4 Faloppa CC3 Kumagai LY3 de Mello CA4 Takahashi RM2
Nakagawa WT2 Aguiar S Jr2 Lopes A2
Author information1Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil glbaiocchiyahoocombr2Department of Pelvic Surgery AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil3Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil4Department of Medical Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil
Abstract
BACKGROUND
Although the standard of care after recurrence of epithelial ovarian cancer (EOC) is chemotherapy increasing
data suggest that combining cytoreductive surgery with intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy
(HIPEC) is a promising option for patients with recurrent EOC Our aim was to determine the prognostic value of
the addition of HIPEC to secondary cytoreductive surgery (SCR) in recurrent EOC
METHODS
We analyzed a series of 79 patients with platinum-sensitive recurrent EOC who were treated from May 2000 to
January 2014 Fifty patients who underwent SCR were compared to 29 who had SCR in combination with HIPEC
RESULTS
The SCR group had a higher median age (584 years) compared to the SCR + HIPEC group (516 years)
(p = 0006) The median hospital stay length was longer for SCR + HIPEC versus SCR patients (11 and 8 days
respectively p = 0009) More subjects experienced National Cancer Institute grade III-IV morbidity in the
SCR + HIPEC group (345 ) compared to the SCR group (106 ) (p = 0015) Conversely there were no
deaths in the SCR + HIPEC group and 2 (40 ) deaths the SCR group The median disease-free survival did not
differ between SCR and SCR + HIPEC patients (186 and 158 months respectively p = 082) nor did median
overall survival (593 and 583 months respectively p = 095) The presence of carcinomatosis was the only
variable that remained linked to a higher risk of recurrence and death in the multivariate analysis
CONCLUSIONS
Our data suggest that the addition of HIPEC to cytoreduction in patients with recurrent platinum-sensitive EOC
does not improve survival
ESTUDOS COMPARATIVOS CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA + HIPEC x CITORREDUCcedilAtildeO
Study
Munoz-Cesares
Fagotti
Le Brun
Safra
Baiocchi
Year
2009
2012
2014
2014
2015
n
26
67
42
111
79
SRC + HIPEC
n
14 (9 CC-0)
30 (CC-1)
23 (CC-0)
27 (CC-0)
29 (23 CC-0)
Survival
57 (5 years)
684 (5years)
756 (4 years)
79 (5 years)
497 (5 years)
Comparison
n
12 (7 CC-0)
37
19 (CC-0)
84
50 (37 CC-0)
group
Survival
17 (5 years)
427 (5 years)
194 (4 years)
45 (5 years)
495 (5 years)
p
0046
0017
0013
0016
095
morbidade SCR + HIPEC 345 (III e IV NCI) mortalidade zero
morbidade SCR 106 mortalidade 2 50 (4)
Ca de ovaacuterio IIIc e IV 120 pts com recorrecircncia apoacutes cirurgia + Qt sistecircmica
A = 60 pts CRS + HIPEC + Qt sistecircmica
Braccedilos
B = 60 pts CRS + Qt sistecircmica
SOB Global (meacutedia) 267 (A) x 134 meses (B) p = 0006
SOB aos 3 anos 75 (A) x 18 (B) p lt 0
Cytoreductive surgery and HIPEC in recurrent epithelial ovarian cancer a
prospective randomized phase III study
Spiliotis J et al Ann Surg Oncol 2015
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Driel et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al
CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
QUANDO NAtildeO INDICAR
procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado
doenccedila fora da cavidade peritoneal
comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV
idade gt que 75 anos
iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15
impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1
falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista
cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia
intensiva
NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS
periacuteodo sob aos 5 anos
1975 - 1977 36
1987 - 1989 38
2003 - 2009 44
ACS 2014
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA
92 doenccedila localizada
sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional
27 doenccedila agrave distacircncia
ACS 2014
MODALIDADES DE TRATAMENTO
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)
citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica
citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica
outras
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos
resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes
- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento
OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005
HIPEC ndash HISTOacuteRICO
Neoplasias Tratadas com
HIPEC
bull pseudomixoma
peritoneal
bull mesotelioma
peritoneal
bull carcinoma coloretal
bull carcinoma ovariano
bull carcinoma gaacutestrico
bull sarcoma uterino
bull tumor desmoplaacutesico de
pequenas ceacutelulas azuis
HIPEC ndash RACIONAL
bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais
HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL
Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico
- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =
2-3 mm
- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico
- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico
QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO
CA DE OVAacuteRIO
Ganho de Sobrevida
BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)
CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
SOBREVIDA 428 PACIENTES
ARMSTRONG et al 2013
oacutetima (lt1cm) 84
citorreduccedilatildeo
completa (CC0) 36
global 618 meses
SOB (mediana) grupo IP
SLP 249 meses
global 509 meses
SOB (mediana) grupo EV
SLP 202 meses
global 110 meses
SOB (mediana) grupo IP (CC0)
SLD 432 meses
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam
problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras
distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)
qualidade de vida ruim
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se
associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)
Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia
durante o seguimento
A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de
cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute
um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres
A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de
pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com
doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser
tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC
Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50
recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa
Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011
Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Drier et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)
CRS + HIPEC62 PROCEDIMENTOS (2001-2014)
SOBREVIDA LIVRE DE DOENCcedilA
Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center
CARCINOMA DE OVAacuteRIO DOENCcedilA RECORRENTE
sob global = 18 - 57
5 anos
SLD = 0 - 125
sob global = 15 - 57 meses
mediana
SLD = 3 - 48 meses
sob mediana = 974 meses
CC0
sob global = 63 - 67
SOBREVIDA APOacuteS CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC REVISAtildeO DE LITERATURA
Mulier S et al 2012
Cytoreduction and HIPEC after neoadjuvantchemotherapy in stage IIICndashIV
ovarian cancer Critical analysis in elderly patientsP Cascales-Campos J Gil E Gil E Feliciangeli V Loacutepez A Gil Gonzalez J Ruiz-Pardo A Nieto P Parrilla
65 pacientes com tumor estaacutedios IIIc e IV (CDDP ou Paclitaxel)
ge 75 966 (14)
idade (anos)
lt 75 5766 (86)
objetivos avaliar morbimortalidade SLD e Sob global
ge 75 anos 78
morbidade (I - IV) p = lt 005
lt 75 anos 35
mortalidade poacutes-op zero
ge 75 anos 6
SLD mediana (meses)
lt 75 anos 24
lt 75 anos 92 e 67
Sobrevida Global a 1 e 3 anos
ge 75 anos 55 e 0
Conclusatildeo paciente com idade ge 75 anos deve ser excluiacutedo do procedimento
A IDADE Eacute FATOR LIMITANTE
DEVE SER INDICADA EM PACIENTES RESISTENTES Agrave PLATINA
CRS SECUNDAacuteRIA + HIPEC X SENSIBILIDADE Agrave PLATINA 246 pts
SOB global( mediana) 489 meses
1 ano 50
SLD (mediana) 3 anos 20
5 anos 9
natildeo houve diferenccedila significativa em relaccedilatildeo agrave sensibilidade agrave platina
Bakrin et al 2012
Autor JounalAnoNo de
Casos
ComplicaccedilotildeesMortalidade
lt30 diasMenores
Grau 1-2
Maiores
Grau 3-4
Frederico
Coccolini et al
J Gynecol Oncol
Jan2015
54
Prospectivo602 352 56
Cripe et alAnnals of Surg Oncol
Fev201532 - 653 0
Bakrin et alEuropean Journal
2013566 - 313 08
Deraco et al
BJOG An International
Journal
2012
56 - 263 53
Cascales
Campos et al
Eur J of gynecology
Jun 201466 22 15 0
Cascales
Campos et al
Eur J Surg Oncol
Jun 201135 46 22 15 0
Tentes et al J Oncol 2012 23 de 43 49 19 5
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
MORBIMORTALIDADE EM CRS + HIPECLITERATURA
Ann Surg Oncol 2016 Apr23(4)1294-301 doi 101245s10434-015-4991-4 Epub 2015 Dec 1
Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy after Secondary Cytoreduction in Epithelial Ovarian Cancer
A Single-center Comparative Analysis
Baiocchi G1 Ferreira FO2 Mantoan H3 da Costa AA4 Faloppa CC3 Kumagai LY3 de Mello CA4 Takahashi RM2
Nakagawa WT2 Aguiar S Jr2 Lopes A2
Author information1Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil glbaiocchiyahoocombr2Department of Pelvic Surgery AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil3Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil4Department of Medical Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil
Abstract
BACKGROUND
Although the standard of care after recurrence of epithelial ovarian cancer (EOC) is chemotherapy increasing
data suggest that combining cytoreductive surgery with intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy
(HIPEC) is a promising option for patients with recurrent EOC Our aim was to determine the prognostic value of
the addition of HIPEC to secondary cytoreductive surgery (SCR) in recurrent EOC
METHODS
We analyzed a series of 79 patients with platinum-sensitive recurrent EOC who were treated from May 2000 to
January 2014 Fifty patients who underwent SCR were compared to 29 who had SCR in combination with HIPEC
RESULTS
The SCR group had a higher median age (584 years) compared to the SCR + HIPEC group (516 years)
(p = 0006) The median hospital stay length was longer for SCR + HIPEC versus SCR patients (11 and 8 days
respectively p = 0009) More subjects experienced National Cancer Institute grade III-IV morbidity in the
SCR + HIPEC group (345 ) compared to the SCR group (106 ) (p = 0015) Conversely there were no
deaths in the SCR + HIPEC group and 2 (40 ) deaths the SCR group The median disease-free survival did not
differ between SCR and SCR + HIPEC patients (186 and 158 months respectively p = 082) nor did median
overall survival (593 and 583 months respectively p = 095) The presence of carcinomatosis was the only
variable that remained linked to a higher risk of recurrence and death in the multivariate analysis
CONCLUSIONS
Our data suggest that the addition of HIPEC to cytoreduction in patients with recurrent platinum-sensitive EOC
does not improve survival
ESTUDOS COMPARATIVOS CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA + HIPEC x CITORREDUCcedilAtildeO
Study
Munoz-Cesares
Fagotti
Le Brun
Safra
Baiocchi
Year
2009
2012
2014
2014
2015
n
26
67
42
111
79
SRC + HIPEC
n
14 (9 CC-0)
30 (CC-1)
23 (CC-0)
27 (CC-0)
29 (23 CC-0)
Survival
57 (5 years)
684 (5years)
756 (4 years)
79 (5 years)
497 (5 years)
Comparison
n
12 (7 CC-0)
37
19 (CC-0)
84
50 (37 CC-0)
group
Survival
17 (5 years)
427 (5 years)
194 (4 years)
45 (5 years)
495 (5 years)
p
0046
0017
0013
0016
095
morbidade SCR + HIPEC 345 (III e IV NCI) mortalidade zero
morbidade SCR 106 mortalidade 2 50 (4)
Ca de ovaacuterio IIIc e IV 120 pts com recorrecircncia apoacutes cirurgia + Qt sistecircmica
A = 60 pts CRS + HIPEC + Qt sistecircmica
Braccedilos
B = 60 pts CRS + Qt sistecircmica
SOB Global (meacutedia) 267 (A) x 134 meses (B) p = 0006
SOB aos 3 anos 75 (A) x 18 (B) p lt 0
Cytoreductive surgery and HIPEC in recurrent epithelial ovarian cancer a
prospective randomized phase III study
Spiliotis J et al Ann Surg Oncol 2015
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Driel et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al
CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
QUANDO NAtildeO INDICAR
procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado
doenccedila fora da cavidade peritoneal
comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV
idade gt que 75 anos
iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15
impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1
falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista
cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia
intensiva
NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS
periacuteodo sob aos 5 anos
1975 - 1977 36
1987 - 1989 38
2003 - 2009 44
ACS 2014
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA
92 doenccedila localizada
sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional
27 doenccedila agrave distacircncia
ACS 2014
MODALIDADES DE TRATAMENTO
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)
citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica
citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica
outras
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos
resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes
- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento
OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005
HIPEC ndash HISTOacuteRICO
Neoplasias Tratadas com
HIPEC
bull pseudomixoma
peritoneal
bull mesotelioma
peritoneal
bull carcinoma coloretal
bull carcinoma ovariano
bull carcinoma gaacutestrico
bull sarcoma uterino
bull tumor desmoplaacutesico de
pequenas ceacutelulas azuis
HIPEC ndash RACIONAL
bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais
HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL
Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico
- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =
2-3 mm
- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico
- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico
QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO
CA DE OVAacuteRIO
Ganho de Sobrevida
BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)
CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
SOBREVIDA 428 PACIENTES
ARMSTRONG et al 2013
oacutetima (lt1cm) 84
citorreduccedilatildeo
completa (CC0) 36
global 618 meses
SOB (mediana) grupo IP
SLP 249 meses
global 509 meses
SOB (mediana) grupo EV
SLP 202 meses
global 110 meses
SOB (mediana) grupo IP (CC0)
SLD 432 meses
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam
problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras
distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)
qualidade de vida ruim
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se
associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)
Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia
durante o seguimento
A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de
cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute
um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres
A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de
pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com
doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser
tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC
Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50
recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa
Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011
Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Drier et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)
CARCINOMA DE OVAacuteRIO DOENCcedilA RECORRENTE
sob global = 18 - 57
5 anos
SLD = 0 - 125
sob global = 15 - 57 meses
mediana
SLD = 3 - 48 meses
sob mediana = 974 meses
CC0
sob global = 63 - 67
SOBREVIDA APOacuteS CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC REVISAtildeO DE LITERATURA
Mulier S et al 2012
Cytoreduction and HIPEC after neoadjuvantchemotherapy in stage IIICndashIV
ovarian cancer Critical analysis in elderly patientsP Cascales-Campos J Gil E Gil E Feliciangeli V Loacutepez A Gil Gonzalez J Ruiz-Pardo A Nieto P Parrilla
65 pacientes com tumor estaacutedios IIIc e IV (CDDP ou Paclitaxel)
ge 75 966 (14)
idade (anos)
lt 75 5766 (86)
objetivos avaliar morbimortalidade SLD e Sob global
ge 75 anos 78
morbidade (I - IV) p = lt 005
lt 75 anos 35
mortalidade poacutes-op zero
ge 75 anos 6
SLD mediana (meses)
lt 75 anos 24
lt 75 anos 92 e 67
Sobrevida Global a 1 e 3 anos
ge 75 anos 55 e 0
Conclusatildeo paciente com idade ge 75 anos deve ser excluiacutedo do procedimento
A IDADE Eacute FATOR LIMITANTE
DEVE SER INDICADA EM PACIENTES RESISTENTES Agrave PLATINA
CRS SECUNDAacuteRIA + HIPEC X SENSIBILIDADE Agrave PLATINA 246 pts
SOB global( mediana) 489 meses
1 ano 50
SLD (mediana) 3 anos 20
5 anos 9
natildeo houve diferenccedila significativa em relaccedilatildeo agrave sensibilidade agrave platina
Bakrin et al 2012
Autor JounalAnoNo de
Casos
ComplicaccedilotildeesMortalidade
lt30 diasMenores
Grau 1-2
Maiores
Grau 3-4
Frederico
Coccolini et al
J Gynecol Oncol
Jan2015
54
Prospectivo602 352 56
Cripe et alAnnals of Surg Oncol
Fev201532 - 653 0
Bakrin et alEuropean Journal
2013566 - 313 08
Deraco et al
BJOG An International
Journal
2012
56 - 263 53
Cascales
Campos et al
Eur J of gynecology
Jun 201466 22 15 0
Cascales
Campos et al
Eur J Surg Oncol
Jun 201135 46 22 15 0
Tentes et al J Oncol 2012 23 de 43 49 19 5
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
MORBIMORTALIDADE EM CRS + HIPECLITERATURA
Ann Surg Oncol 2016 Apr23(4)1294-301 doi 101245s10434-015-4991-4 Epub 2015 Dec 1
Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy after Secondary Cytoreduction in Epithelial Ovarian Cancer
A Single-center Comparative Analysis
Baiocchi G1 Ferreira FO2 Mantoan H3 da Costa AA4 Faloppa CC3 Kumagai LY3 de Mello CA4 Takahashi RM2
Nakagawa WT2 Aguiar S Jr2 Lopes A2
Author information1Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil glbaiocchiyahoocombr2Department of Pelvic Surgery AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil3Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil4Department of Medical Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil
Abstract
BACKGROUND
Although the standard of care after recurrence of epithelial ovarian cancer (EOC) is chemotherapy increasing
data suggest that combining cytoreductive surgery with intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy
(HIPEC) is a promising option for patients with recurrent EOC Our aim was to determine the prognostic value of
the addition of HIPEC to secondary cytoreductive surgery (SCR) in recurrent EOC
METHODS
We analyzed a series of 79 patients with platinum-sensitive recurrent EOC who were treated from May 2000 to
January 2014 Fifty patients who underwent SCR were compared to 29 who had SCR in combination with HIPEC
RESULTS
The SCR group had a higher median age (584 years) compared to the SCR + HIPEC group (516 years)
(p = 0006) The median hospital stay length was longer for SCR + HIPEC versus SCR patients (11 and 8 days
respectively p = 0009) More subjects experienced National Cancer Institute grade III-IV morbidity in the
SCR + HIPEC group (345 ) compared to the SCR group (106 ) (p = 0015) Conversely there were no
deaths in the SCR + HIPEC group and 2 (40 ) deaths the SCR group The median disease-free survival did not
differ between SCR and SCR + HIPEC patients (186 and 158 months respectively p = 082) nor did median
overall survival (593 and 583 months respectively p = 095) The presence of carcinomatosis was the only
variable that remained linked to a higher risk of recurrence and death in the multivariate analysis
CONCLUSIONS
Our data suggest that the addition of HIPEC to cytoreduction in patients with recurrent platinum-sensitive EOC
does not improve survival
ESTUDOS COMPARATIVOS CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA + HIPEC x CITORREDUCcedilAtildeO
Study
Munoz-Cesares
Fagotti
Le Brun
Safra
Baiocchi
Year
2009
2012
2014
2014
2015
n
26
67
42
111
79
SRC + HIPEC
n
14 (9 CC-0)
30 (CC-1)
23 (CC-0)
27 (CC-0)
29 (23 CC-0)
Survival
57 (5 years)
684 (5years)
756 (4 years)
79 (5 years)
497 (5 years)
Comparison
n
12 (7 CC-0)
37
19 (CC-0)
84
50 (37 CC-0)
group
Survival
17 (5 years)
427 (5 years)
194 (4 years)
45 (5 years)
495 (5 years)
p
0046
0017
0013
0016
095
morbidade SCR + HIPEC 345 (III e IV NCI) mortalidade zero
morbidade SCR 106 mortalidade 2 50 (4)
Ca de ovaacuterio IIIc e IV 120 pts com recorrecircncia apoacutes cirurgia + Qt sistecircmica
A = 60 pts CRS + HIPEC + Qt sistecircmica
Braccedilos
B = 60 pts CRS + Qt sistecircmica
SOB Global (meacutedia) 267 (A) x 134 meses (B) p = 0006
SOB aos 3 anos 75 (A) x 18 (B) p lt 0
Cytoreductive surgery and HIPEC in recurrent epithelial ovarian cancer a
prospective randomized phase III study
Spiliotis J et al Ann Surg Oncol 2015
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Driel et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al
CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
QUANDO NAtildeO INDICAR
procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado
doenccedila fora da cavidade peritoneal
comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV
idade gt que 75 anos
iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15
impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1
falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista
cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia
intensiva
NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS
periacuteodo sob aos 5 anos
1975 - 1977 36
1987 - 1989 38
2003 - 2009 44
ACS 2014
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA
92 doenccedila localizada
sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional
27 doenccedila agrave distacircncia
ACS 2014
MODALIDADES DE TRATAMENTO
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)
citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica
citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica
outras
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos
resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes
- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento
OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005
HIPEC ndash HISTOacuteRICO
Neoplasias Tratadas com
HIPEC
bull pseudomixoma
peritoneal
bull mesotelioma
peritoneal
bull carcinoma coloretal
bull carcinoma ovariano
bull carcinoma gaacutestrico
bull sarcoma uterino
bull tumor desmoplaacutesico de
pequenas ceacutelulas azuis
HIPEC ndash RACIONAL
bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais
HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL
Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico
- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =
2-3 mm
- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico
- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico
QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO
CA DE OVAacuteRIO
Ganho de Sobrevida
BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)
CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
SOBREVIDA 428 PACIENTES
ARMSTRONG et al 2013
oacutetima (lt1cm) 84
citorreduccedilatildeo
completa (CC0) 36
global 618 meses
SOB (mediana) grupo IP
SLP 249 meses
global 509 meses
SOB (mediana) grupo EV
SLP 202 meses
global 110 meses
SOB (mediana) grupo IP (CC0)
SLD 432 meses
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam
problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras
distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)
qualidade de vida ruim
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se
associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)
Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia
durante o seguimento
A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de
cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute
um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres
A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de
pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com
doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser
tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC
Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50
recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa
Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011
Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Drier et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)
Cytoreduction and HIPEC after neoadjuvantchemotherapy in stage IIICndashIV
ovarian cancer Critical analysis in elderly patientsP Cascales-Campos J Gil E Gil E Feliciangeli V Loacutepez A Gil Gonzalez J Ruiz-Pardo A Nieto P Parrilla
65 pacientes com tumor estaacutedios IIIc e IV (CDDP ou Paclitaxel)
ge 75 966 (14)
idade (anos)
lt 75 5766 (86)
objetivos avaliar morbimortalidade SLD e Sob global
ge 75 anos 78
morbidade (I - IV) p = lt 005
lt 75 anos 35
mortalidade poacutes-op zero
ge 75 anos 6
SLD mediana (meses)
lt 75 anos 24
lt 75 anos 92 e 67
Sobrevida Global a 1 e 3 anos
ge 75 anos 55 e 0
Conclusatildeo paciente com idade ge 75 anos deve ser excluiacutedo do procedimento
A IDADE Eacute FATOR LIMITANTE
DEVE SER INDICADA EM PACIENTES RESISTENTES Agrave PLATINA
CRS SECUNDAacuteRIA + HIPEC X SENSIBILIDADE Agrave PLATINA 246 pts
SOB global( mediana) 489 meses
1 ano 50
SLD (mediana) 3 anos 20
5 anos 9
natildeo houve diferenccedila significativa em relaccedilatildeo agrave sensibilidade agrave platina
Bakrin et al 2012
Autor JounalAnoNo de
Casos
ComplicaccedilotildeesMortalidade
lt30 diasMenores
Grau 1-2
Maiores
Grau 3-4
Frederico
Coccolini et al
J Gynecol Oncol
Jan2015
54
Prospectivo602 352 56
Cripe et alAnnals of Surg Oncol
Fev201532 - 653 0
Bakrin et alEuropean Journal
2013566 - 313 08
Deraco et al
BJOG An International
Journal
2012
56 - 263 53
Cascales
Campos et al
Eur J of gynecology
Jun 201466 22 15 0
Cascales
Campos et al
Eur J Surg Oncol
Jun 201135 46 22 15 0
Tentes et al J Oncol 2012 23 de 43 49 19 5
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
MORBIMORTALIDADE EM CRS + HIPECLITERATURA
Ann Surg Oncol 2016 Apr23(4)1294-301 doi 101245s10434-015-4991-4 Epub 2015 Dec 1
Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy after Secondary Cytoreduction in Epithelial Ovarian Cancer
A Single-center Comparative Analysis
Baiocchi G1 Ferreira FO2 Mantoan H3 da Costa AA4 Faloppa CC3 Kumagai LY3 de Mello CA4 Takahashi RM2
Nakagawa WT2 Aguiar S Jr2 Lopes A2
Author information1Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil glbaiocchiyahoocombr2Department of Pelvic Surgery AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil3Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil4Department of Medical Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil
Abstract
BACKGROUND
Although the standard of care after recurrence of epithelial ovarian cancer (EOC) is chemotherapy increasing
data suggest that combining cytoreductive surgery with intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy
(HIPEC) is a promising option for patients with recurrent EOC Our aim was to determine the prognostic value of
the addition of HIPEC to secondary cytoreductive surgery (SCR) in recurrent EOC
METHODS
We analyzed a series of 79 patients with platinum-sensitive recurrent EOC who were treated from May 2000 to
January 2014 Fifty patients who underwent SCR were compared to 29 who had SCR in combination with HIPEC
RESULTS
The SCR group had a higher median age (584 years) compared to the SCR + HIPEC group (516 years)
(p = 0006) The median hospital stay length was longer for SCR + HIPEC versus SCR patients (11 and 8 days
respectively p = 0009) More subjects experienced National Cancer Institute grade III-IV morbidity in the
SCR + HIPEC group (345 ) compared to the SCR group (106 ) (p = 0015) Conversely there were no
deaths in the SCR + HIPEC group and 2 (40 ) deaths the SCR group The median disease-free survival did not
differ between SCR and SCR + HIPEC patients (186 and 158 months respectively p = 082) nor did median
overall survival (593 and 583 months respectively p = 095) The presence of carcinomatosis was the only
variable that remained linked to a higher risk of recurrence and death in the multivariate analysis
CONCLUSIONS
Our data suggest that the addition of HIPEC to cytoreduction in patients with recurrent platinum-sensitive EOC
does not improve survival
ESTUDOS COMPARATIVOS CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA + HIPEC x CITORREDUCcedilAtildeO
Study
Munoz-Cesares
Fagotti
Le Brun
Safra
Baiocchi
Year
2009
2012
2014
2014
2015
n
26
67
42
111
79
SRC + HIPEC
n
14 (9 CC-0)
30 (CC-1)
23 (CC-0)
27 (CC-0)
29 (23 CC-0)
Survival
57 (5 years)
684 (5years)
756 (4 years)
79 (5 years)
497 (5 years)
Comparison
n
12 (7 CC-0)
37
19 (CC-0)
84
50 (37 CC-0)
group
Survival
17 (5 years)
427 (5 years)
194 (4 years)
45 (5 years)
495 (5 years)
p
0046
0017
0013
0016
095
morbidade SCR + HIPEC 345 (III e IV NCI) mortalidade zero
morbidade SCR 106 mortalidade 2 50 (4)
Ca de ovaacuterio IIIc e IV 120 pts com recorrecircncia apoacutes cirurgia + Qt sistecircmica
A = 60 pts CRS + HIPEC + Qt sistecircmica
Braccedilos
B = 60 pts CRS + Qt sistecircmica
SOB Global (meacutedia) 267 (A) x 134 meses (B) p = 0006
SOB aos 3 anos 75 (A) x 18 (B) p lt 0
Cytoreductive surgery and HIPEC in recurrent epithelial ovarian cancer a
prospective randomized phase III study
Spiliotis J et al Ann Surg Oncol 2015
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Driel et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al
CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
QUANDO NAtildeO INDICAR
procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado
doenccedila fora da cavidade peritoneal
comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV
idade gt que 75 anos
iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15
impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1
falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista
cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia
intensiva
NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS
periacuteodo sob aos 5 anos
1975 - 1977 36
1987 - 1989 38
2003 - 2009 44
ACS 2014
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA
92 doenccedila localizada
sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional
27 doenccedila agrave distacircncia
ACS 2014
MODALIDADES DE TRATAMENTO
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)
citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica
citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica
outras
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos
resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes
- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento
OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005
HIPEC ndash HISTOacuteRICO
Neoplasias Tratadas com
HIPEC
bull pseudomixoma
peritoneal
bull mesotelioma
peritoneal
bull carcinoma coloretal
bull carcinoma ovariano
bull carcinoma gaacutestrico
bull sarcoma uterino
bull tumor desmoplaacutesico de
pequenas ceacutelulas azuis
HIPEC ndash RACIONAL
bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais
HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL
Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico
- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =
2-3 mm
- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico
- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico
QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO
CA DE OVAacuteRIO
Ganho de Sobrevida
BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)
CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
SOBREVIDA 428 PACIENTES
ARMSTRONG et al 2013
oacutetima (lt1cm) 84
citorreduccedilatildeo
completa (CC0) 36
global 618 meses
SOB (mediana) grupo IP
SLP 249 meses
global 509 meses
SOB (mediana) grupo EV
SLP 202 meses
global 110 meses
SOB (mediana) grupo IP (CC0)
SLD 432 meses
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam
problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras
distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)
qualidade de vida ruim
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se
associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)
Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia
durante o seguimento
A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de
cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute
um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres
A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de
pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com
doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser
tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC
Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50
recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa
Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011
Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Drier et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)
DEVE SER INDICADA EM PACIENTES RESISTENTES Agrave PLATINA
CRS SECUNDAacuteRIA + HIPEC X SENSIBILIDADE Agrave PLATINA 246 pts
SOB global( mediana) 489 meses
1 ano 50
SLD (mediana) 3 anos 20
5 anos 9
natildeo houve diferenccedila significativa em relaccedilatildeo agrave sensibilidade agrave platina
Bakrin et al 2012
Autor JounalAnoNo de
Casos
ComplicaccedilotildeesMortalidade
lt30 diasMenores
Grau 1-2
Maiores
Grau 3-4
Frederico
Coccolini et al
J Gynecol Oncol
Jan2015
54
Prospectivo602 352 56
Cripe et alAnnals of Surg Oncol
Fev201532 - 653 0
Bakrin et alEuropean Journal
2013566 - 313 08
Deraco et al
BJOG An International
Journal
2012
56 - 263 53
Cascales
Campos et al
Eur J of gynecology
Jun 201466 22 15 0
Cascales
Campos et al
Eur J Surg Oncol
Jun 201135 46 22 15 0
Tentes et al J Oncol 2012 23 de 43 49 19 5
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
MORBIMORTALIDADE EM CRS + HIPECLITERATURA
Ann Surg Oncol 2016 Apr23(4)1294-301 doi 101245s10434-015-4991-4 Epub 2015 Dec 1
Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy after Secondary Cytoreduction in Epithelial Ovarian Cancer
A Single-center Comparative Analysis
Baiocchi G1 Ferreira FO2 Mantoan H3 da Costa AA4 Faloppa CC3 Kumagai LY3 de Mello CA4 Takahashi RM2
Nakagawa WT2 Aguiar S Jr2 Lopes A2
Author information1Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil glbaiocchiyahoocombr2Department of Pelvic Surgery AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil3Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil4Department of Medical Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil
Abstract
BACKGROUND
Although the standard of care after recurrence of epithelial ovarian cancer (EOC) is chemotherapy increasing
data suggest that combining cytoreductive surgery with intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy
(HIPEC) is a promising option for patients with recurrent EOC Our aim was to determine the prognostic value of
the addition of HIPEC to secondary cytoreductive surgery (SCR) in recurrent EOC
METHODS
We analyzed a series of 79 patients with platinum-sensitive recurrent EOC who were treated from May 2000 to
January 2014 Fifty patients who underwent SCR were compared to 29 who had SCR in combination with HIPEC
RESULTS
The SCR group had a higher median age (584 years) compared to the SCR + HIPEC group (516 years)
(p = 0006) The median hospital stay length was longer for SCR + HIPEC versus SCR patients (11 and 8 days
respectively p = 0009) More subjects experienced National Cancer Institute grade III-IV morbidity in the
SCR + HIPEC group (345 ) compared to the SCR group (106 ) (p = 0015) Conversely there were no
deaths in the SCR + HIPEC group and 2 (40 ) deaths the SCR group The median disease-free survival did not
differ between SCR and SCR + HIPEC patients (186 and 158 months respectively p = 082) nor did median
overall survival (593 and 583 months respectively p = 095) The presence of carcinomatosis was the only
variable that remained linked to a higher risk of recurrence and death in the multivariate analysis
CONCLUSIONS
Our data suggest that the addition of HIPEC to cytoreduction in patients with recurrent platinum-sensitive EOC
does not improve survival
ESTUDOS COMPARATIVOS CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA + HIPEC x CITORREDUCcedilAtildeO
Study
Munoz-Cesares
Fagotti
Le Brun
Safra
Baiocchi
Year
2009
2012
2014
2014
2015
n
26
67
42
111
79
SRC + HIPEC
n
14 (9 CC-0)
30 (CC-1)
23 (CC-0)
27 (CC-0)
29 (23 CC-0)
Survival
57 (5 years)
684 (5years)
756 (4 years)
79 (5 years)
497 (5 years)
Comparison
n
12 (7 CC-0)
37
19 (CC-0)
84
50 (37 CC-0)
group
Survival
17 (5 years)
427 (5 years)
194 (4 years)
45 (5 years)
495 (5 years)
p
0046
0017
0013
0016
095
morbidade SCR + HIPEC 345 (III e IV NCI) mortalidade zero
morbidade SCR 106 mortalidade 2 50 (4)
Ca de ovaacuterio IIIc e IV 120 pts com recorrecircncia apoacutes cirurgia + Qt sistecircmica
A = 60 pts CRS + HIPEC + Qt sistecircmica
Braccedilos
B = 60 pts CRS + Qt sistecircmica
SOB Global (meacutedia) 267 (A) x 134 meses (B) p = 0006
SOB aos 3 anos 75 (A) x 18 (B) p lt 0
Cytoreductive surgery and HIPEC in recurrent epithelial ovarian cancer a
prospective randomized phase III study
Spiliotis J et al Ann Surg Oncol 2015
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Driel et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al
CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
QUANDO NAtildeO INDICAR
procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado
doenccedila fora da cavidade peritoneal
comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV
idade gt que 75 anos
iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15
impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1
falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista
cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia
intensiva
NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS
periacuteodo sob aos 5 anos
1975 - 1977 36
1987 - 1989 38
2003 - 2009 44
ACS 2014
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA
92 doenccedila localizada
sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional
27 doenccedila agrave distacircncia
ACS 2014
MODALIDADES DE TRATAMENTO
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)
citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica
citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica
outras
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos
resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes
- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento
OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005
HIPEC ndash HISTOacuteRICO
Neoplasias Tratadas com
HIPEC
bull pseudomixoma
peritoneal
bull mesotelioma
peritoneal
bull carcinoma coloretal
bull carcinoma ovariano
bull carcinoma gaacutestrico
bull sarcoma uterino
bull tumor desmoplaacutesico de
pequenas ceacutelulas azuis
HIPEC ndash RACIONAL
bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais
HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL
Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico
- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =
2-3 mm
- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico
- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico
QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO
CA DE OVAacuteRIO
Ganho de Sobrevida
BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)
CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
SOBREVIDA 428 PACIENTES
ARMSTRONG et al 2013
oacutetima (lt1cm) 84
citorreduccedilatildeo
completa (CC0) 36
global 618 meses
SOB (mediana) grupo IP
SLP 249 meses
global 509 meses
SOB (mediana) grupo EV
SLP 202 meses
global 110 meses
SOB (mediana) grupo IP (CC0)
SLD 432 meses
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam
problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras
distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)
qualidade de vida ruim
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se
associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)
Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia
durante o seguimento
A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de
cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute
um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres
A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de
pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com
doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser
tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC
Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50
recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa
Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011
Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Drier et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)
Autor JounalAnoNo de
Casos
ComplicaccedilotildeesMortalidade
lt30 diasMenores
Grau 1-2
Maiores
Grau 3-4
Frederico
Coccolini et al
J Gynecol Oncol
Jan2015
54
Prospectivo602 352 56
Cripe et alAnnals of Surg Oncol
Fev201532 - 653 0
Bakrin et alEuropean Journal
2013566 - 313 08
Deraco et al
BJOG An International
Journal
2012
56 - 263 53
Cascales
Campos et al
Eur J of gynecology
Jun 201466 22 15 0
Cascales
Campos et al
Eur J Surg Oncol
Jun 201135 46 22 15 0
Tentes et al J Oncol 2012 23 de 43 49 19 5
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
MORBIMORTALIDADE EM CRS + HIPECLITERATURA
Ann Surg Oncol 2016 Apr23(4)1294-301 doi 101245s10434-015-4991-4 Epub 2015 Dec 1
Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy after Secondary Cytoreduction in Epithelial Ovarian Cancer
A Single-center Comparative Analysis
Baiocchi G1 Ferreira FO2 Mantoan H3 da Costa AA4 Faloppa CC3 Kumagai LY3 de Mello CA4 Takahashi RM2
Nakagawa WT2 Aguiar S Jr2 Lopes A2
Author information1Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil glbaiocchiyahoocombr2Department of Pelvic Surgery AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil3Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil4Department of Medical Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil
Abstract
BACKGROUND
Although the standard of care after recurrence of epithelial ovarian cancer (EOC) is chemotherapy increasing
data suggest that combining cytoreductive surgery with intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy
(HIPEC) is a promising option for patients with recurrent EOC Our aim was to determine the prognostic value of
the addition of HIPEC to secondary cytoreductive surgery (SCR) in recurrent EOC
METHODS
We analyzed a series of 79 patients with platinum-sensitive recurrent EOC who were treated from May 2000 to
January 2014 Fifty patients who underwent SCR were compared to 29 who had SCR in combination with HIPEC
RESULTS
The SCR group had a higher median age (584 years) compared to the SCR + HIPEC group (516 years)
(p = 0006) The median hospital stay length was longer for SCR + HIPEC versus SCR patients (11 and 8 days
respectively p = 0009) More subjects experienced National Cancer Institute grade III-IV morbidity in the
SCR + HIPEC group (345 ) compared to the SCR group (106 ) (p = 0015) Conversely there were no
deaths in the SCR + HIPEC group and 2 (40 ) deaths the SCR group The median disease-free survival did not
differ between SCR and SCR + HIPEC patients (186 and 158 months respectively p = 082) nor did median
overall survival (593 and 583 months respectively p = 095) The presence of carcinomatosis was the only
variable that remained linked to a higher risk of recurrence and death in the multivariate analysis
CONCLUSIONS
Our data suggest that the addition of HIPEC to cytoreduction in patients with recurrent platinum-sensitive EOC
does not improve survival
ESTUDOS COMPARATIVOS CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA + HIPEC x CITORREDUCcedilAtildeO
Study
Munoz-Cesares
Fagotti
Le Brun
Safra
Baiocchi
Year
2009
2012
2014
2014
2015
n
26
67
42
111
79
SRC + HIPEC
n
14 (9 CC-0)
30 (CC-1)
23 (CC-0)
27 (CC-0)
29 (23 CC-0)
Survival
57 (5 years)
684 (5years)
756 (4 years)
79 (5 years)
497 (5 years)
Comparison
n
12 (7 CC-0)
37
19 (CC-0)
84
50 (37 CC-0)
group
Survival
17 (5 years)
427 (5 years)
194 (4 years)
45 (5 years)
495 (5 years)
p
0046
0017
0013
0016
095
morbidade SCR + HIPEC 345 (III e IV NCI) mortalidade zero
morbidade SCR 106 mortalidade 2 50 (4)
Ca de ovaacuterio IIIc e IV 120 pts com recorrecircncia apoacutes cirurgia + Qt sistecircmica
A = 60 pts CRS + HIPEC + Qt sistecircmica
Braccedilos
B = 60 pts CRS + Qt sistecircmica
SOB Global (meacutedia) 267 (A) x 134 meses (B) p = 0006
SOB aos 3 anos 75 (A) x 18 (B) p lt 0
Cytoreductive surgery and HIPEC in recurrent epithelial ovarian cancer a
prospective randomized phase III study
Spiliotis J et al Ann Surg Oncol 2015
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Driel et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al
CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
QUANDO NAtildeO INDICAR
procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado
doenccedila fora da cavidade peritoneal
comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV
idade gt que 75 anos
iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15
impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1
falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista
cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia
intensiva
NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS
periacuteodo sob aos 5 anos
1975 - 1977 36
1987 - 1989 38
2003 - 2009 44
ACS 2014
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA
92 doenccedila localizada
sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional
27 doenccedila agrave distacircncia
ACS 2014
MODALIDADES DE TRATAMENTO
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)
citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica
citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica
outras
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos
resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes
- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento
OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005
HIPEC ndash HISTOacuteRICO
Neoplasias Tratadas com
HIPEC
bull pseudomixoma
peritoneal
bull mesotelioma
peritoneal
bull carcinoma coloretal
bull carcinoma ovariano
bull carcinoma gaacutestrico
bull sarcoma uterino
bull tumor desmoplaacutesico de
pequenas ceacutelulas azuis
HIPEC ndash RACIONAL
bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais
HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL
Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico
- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =
2-3 mm
- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico
- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico
QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO
CA DE OVAacuteRIO
Ganho de Sobrevida
BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)
CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
SOBREVIDA 428 PACIENTES
ARMSTRONG et al 2013
oacutetima (lt1cm) 84
citorreduccedilatildeo
completa (CC0) 36
global 618 meses
SOB (mediana) grupo IP
SLP 249 meses
global 509 meses
SOB (mediana) grupo EV
SLP 202 meses
global 110 meses
SOB (mediana) grupo IP (CC0)
SLD 432 meses
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam
problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras
distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)
qualidade de vida ruim
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se
associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)
Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia
durante o seguimento
A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de
cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute
um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres
A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de
pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com
doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser
tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC
Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50
recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa
Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011
Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Drier et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)
Ann Surg Oncol 2016 Apr23(4)1294-301 doi 101245s10434-015-4991-4 Epub 2015 Dec 1
Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy after Secondary Cytoreduction in Epithelial Ovarian Cancer
A Single-center Comparative Analysis
Baiocchi G1 Ferreira FO2 Mantoan H3 da Costa AA4 Faloppa CC3 Kumagai LY3 de Mello CA4 Takahashi RM2
Nakagawa WT2 Aguiar S Jr2 Lopes A2
Author information1Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil glbaiocchiyahoocombr2Department of Pelvic Surgery AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil3Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil4Department of Medical Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil
Abstract
BACKGROUND
Although the standard of care after recurrence of epithelial ovarian cancer (EOC) is chemotherapy increasing
data suggest that combining cytoreductive surgery with intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy
(HIPEC) is a promising option for patients with recurrent EOC Our aim was to determine the prognostic value of
the addition of HIPEC to secondary cytoreductive surgery (SCR) in recurrent EOC
METHODS
We analyzed a series of 79 patients with platinum-sensitive recurrent EOC who were treated from May 2000 to
January 2014 Fifty patients who underwent SCR were compared to 29 who had SCR in combination with HIPEC
RESULTS
The SCR group had a higher median age (584 years) compared to the SCR + HIPEC group (516 years)
(p = 0006) The median hospital stay length was longer for SCR + HIPEC versus SCR patients (11 and 8 days
respectively p = 0009) More subjects experienced National Cancer Institute grade III-IV morbidity in the
SCR + HIPEC group (345 ) compared to the SCR group (106 ) (p = 0015) Conversely there were no
deaths in the SCR + HIPEC group and 2 (40 ) deaths the SCR group The median disease-free survival did not
differ between SCR and SCR + HIPEC patients (186 and 158 months respectively p = 082) nor did median
overall survival (593 and 583 months respectively p = 095) The presence of carcinomatosis was the only
variable that remained linked to a higher risk of recurrence and death in the multivariate analysis
CONCLUSIONS
Our data suggest that the addition of HIPEC to cytoreduction in patients with recurrent platinum-sensitive EOC
does not improve survival
ESTUDOS COMPARATIVOS CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA + HIPEC x CITORREDUCcedilAtildeO
Study
Munoz-Cesares
Fagotti
Le Brun
Safra
Baiocchi
Year
2009
2012
2014
2014
2015
n
26
67
42
111
79
SRC + HIPEC
n
14 (9 CC-0)
30 (CC-1)
23 (CC-0)
27 (CC-0)
29 (23 CC-0)
Survival
57 (5 years)
684 (5years)
756 (4 years)
79 (5 years)
497 (5 years)
Comparison
n
12 (7 CC-0)
37
19 (CC-0)
84
50 (37 CC-0)
group
Survival
17 (5 years)
427 (5 years)
194 (4 years)
45 (5 years)
495 (5 years)
p
0046
0017
0013
0016
095
morbidade SCR + HIPEC 345 (III e IV NCI) mortalidade zero
morbidade SCR 106 mortalidade 2 50 (4)
Ca de ovaacuterio IIIc e IV 120 pts com recorrecircncia apoacutes cirurgia + Qt sistecircmica
A = 60 pts CRS + HIPEC + Qt sistecircmica
Braccedilos
B = 60 pts CRS + Qt sistecircmica
SOB Global (meacutedia) 267 (A) x 134 meses (B) p = 0006
SOB aos 3 anos 75 (A) x 18 (B) p lt 0
Cytoreductive surgery and HIPEC in recurrent epithelial ovarian cancer a
prospective randomized phase III study
Spiliotis J et al Ann Surg Oncol 2015
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Driel et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al
CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
QUANDO NAtildeO INDICAR
procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado
doenccedila fora da cavidade peritoneal
comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV
idade gt que 75 anos
iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15
impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1
falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista
cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia
intensiva
NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS
periacuteodo sob aos 5 anos
1975 - 1977 36
1987 - 1989 38
2003 - 2009 44
ACS 2014
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA
92 doenccedila localizada
sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional
27 doenccedila agrave distacircncia
ACS 2014
MODALIDADES DE TRATAMENTO
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)
citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica
citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica
outras
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos
resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes
- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento
OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005
HIPEC ndash HISTOacuteRICO
Neoplasias Tratadas com
HIPEC
bull pseudomixoma
peritoneal
bull mesotelioma
peritoneal
bull carcinoma coloretal
bull carcinoma ovariano
bull carcinoma gaacutestrico
bull sarcoma uterino
bull tumor desmoplaacutesico de
pequenas ceacutelulas azuis
HIPEC ndash RACIONAL
bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais
HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL
Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico
- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =
2-3 mm
- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico
- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico
QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO
CA DE OVAacuteRIO
Ganho de Sobrevida
BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)
CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
SOBREVIDA 428 PACIENTES
ARMSTRONG et al 2013
oacutetima (lt1cm) 84
citorreduccedilatildeo
completa (CC0) 36
global 618 meses
SOB (mediana) grupo IP
SLP 249 meses
global 509 meses
SOB (mediana) grupo EV
SLP 202 meses
global 110 meses
SOB (mediana) grupo IP (CC0)
SLD 432 meses
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam
problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras
distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)
qualidade de vida ruim
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se
associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)
Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia
durante o seguimento
A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de
cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute
um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres
A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de
pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com
doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser
tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC
Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50
recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa
Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011
Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Drier et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)
ESTUDOS COMPARATIVOS CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA + HIPEC x CITORREDUCcedilAtildeO
Study
Munoz-Cesares
Fagotti
Le Brun
Safra
Baiocchi
Year
2009
2012
2014
2014
2015
n
26
67
42
111
79
SRC + HIPEC
n
14 (9 CC-0)
30 (CC-1)
23 (CC-0)
27 (CC-0)
29 (23 CC-0)
Survival
57 (5 years)
684 (5years)
756 (4 years)
79 (5 years)
497 (5 years)
Comparison
n
12 (7 CC-0)
37
19 (CC-0)
84
50 (37 CC-0)
group
Survival
17 (5 years)
427 (5 years)
194 (4 years)
45 (5 years)
495 (5 years)
p
0046
0017
0013
0016
095
morbidade SCR + HIPEC 345 (III e IV NCI) mortalidade zero
morbidade SCR 106 mortalidade 2 50 (4)
Ca de ovaacuterio IIIc e IV 120 pts com recorrecircncia apoacutes cirurgia + Qt sistecircmica
A = 60 pts CRS + HIPEC + Qt sistecircmica
Braccedilos
B = 60 pts CRS + Qt sistecircmica
SOB Global (meacutedia) 267 (A) x 134 meses (B) p = 0006
SOB aos 3 anos 75 (A) x 18 (B) p lt 0
Cytoreductive surgery and HIPEC in recurrent epithelial ovarian cancer a
prospective randomized phase III study
Spiliotis J et al Ann Surg Oncol 2015
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Driel et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al
CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
QUANDO NAtildeO INDICAR
procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado
doenccedila fora da cavidade peritoneal
comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV
idade gt que 75 anos
iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15
impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1
falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista
cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia
intensiva
NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS
periacuteodo sob aos 5 anos
1975 - 1977 36
1987 - 1989 38
2003 - 2009 44
ACS 2014
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA
92 doenccedila localizada
sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional
27 doenccedila agrave distacircncia
ACS 2014
MODALIDADES DE TRATAMENTO
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)
citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica
citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica
outras
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos
resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes
- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento
OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005
HIPEC ndash HISTOacuteRICO
Neoplasias Tratadas com
HIPEC
bull pseudomixoma
peritoneal
bull mesotelioma
peritoneal
bull carcinoma coloretal
bull carcinoma ovariano
bull carcinoma gaacutestrico
bull sarcoma uterino
bull tumor desmoplaacutesico de
pequenas ceacutelulas azuis
HIPEC ndash RACIONAL
bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais
HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL
Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico
- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =
2-3 mm
- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico
- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico
QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO
CA DE OVAacuteRIO
Ganho de Sobrevida
BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)
CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
SOBREVIDA 428 PACIENTES
ARMSTRONG et al 2013
oacutetima (lt1cm) 84
citorreduccedilatildeo
completa (CC0) 36
global 618 meses
SOB (mediana) grupo IP
SLP 249 meses
global 509 meses
SOB (mediana) grupo EV
SLP 202 meses
global 110 meses
SOB (mediana) grupo IP (CC0)
SLD 432 meses
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam
problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras
distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)
qualidade de vida ruim
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se
associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)
Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia
durante o seguimento
A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de
cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute
um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres
A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de
pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com
doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser
tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC
Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50
recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa
Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011
Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Drier et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)
Ca de ovaacuterio IIIc e IV 120 pts com recorrecircncia apoacutes cirurgia + Qt sistecircmica
A = 60 pts CRS + HIPEC + Qt sistecircmica
Braccedilos
B = 60 pts CRS + Qt sistecircmica
SOB Global (meacutedia) 267 (A) x 134 meses (B) p = 0006
SOB aos 3 anos 75 (A) x 18 (B) p lt 0
Cytoreductive surgery and HIPEC in recurrent epithelial ovarian cancer a
prospective randomized phase III study
Spiliotis J et al Ann Surg Oncol 2015
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Driel et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al
CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
QUANDO NAtildeO INDICAR
procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado
doenccedila fora da cavidade peritoneal
comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV
idade gt que 75 anos
iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15
impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1
falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista
cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia
intensiva
NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS
periacuteodo sob aos 5 anos
1975 - 1977 36
1987 - 1989 38
2003 - 2009 44
ACS 2014
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA
92 doenccedila localizada
sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional
27 doenccedila agrave distacircncia
ACS 2014
MODALIDADES DE TRATAMENTO
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)
citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica
citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica
outras
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos
resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes
- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento
OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005
HIPEC ndash HISTOacuteRICO
Neoplasias Tratadas com
HIPEC
bull pseudomixoma
peritoneal
bull mesotelioma
peritoneal
bull carcinoma coloretal
bull carcinoma ovariano
bull carcinoma gaacutestrico
bull sarcoma uterino
bull tumor desmoplaacutesico de
pequenas ceacutelulas azuis
HIPEC ndash RACIONAL
bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais
HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL
Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico
- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =
2-3 mm
- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico
- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico
QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO
CA DE OVAacuteRIO
Ganho de Sobrevida
BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)
CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
SOBREVIDA 428 PACIENTES
ARMSTRONG et al 2013
oacutetima (lt1cm) 84
citorreduccedilatildeo
completa (CC0) 36
global 618 meses
SOB (mediana) grupo IP
SLP 249 meses
global 509 meses
SOB (mediana) grupo EV
SLP 202 meses
global 110 meses
SOB (mediana) grupo IP (CC0)
SLD 432 meses
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam
problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras
distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)
qualidade de vida ruim
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se
associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)
Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia
durante o seguimento
A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de
cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute
um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres
A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de
pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com
doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser
tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC
Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50
recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa
Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011
Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Drier et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Driel et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al
CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
QUANDO NAtildeO INDICAR
procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado
doenccedila fora da cavidade peritoneal
comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV
idade gt que 75 anos
iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15
impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1
falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista
cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia
intensiva
NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS
periacuteodo sob aos 5 anos
1975 - 1977 36
1987 - 1989 38
2003 - 2009 44
ACS 2014
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA
92 doenccedila localizada
sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional
27 doenccedila agrave distacircncia
ACS 2014
MODALIDADES DE TRATAMENTO
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)
citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica
citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica
outras
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos
resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes
- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento
OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005
HIPEC ndash HISTOacuteRICO
Neoplasias Tratadas com
HIPEC
bull pseudomixoma
peritoneal
bull mesotelioma
peritoneal
bull carcinoma coloretal
bull carcinoma ovariano
bull carcinoma gaacutestrico
bull sarcoma uterino
bull tumor desmoplaacutesico de
pequenas ceacutelulas azuis
HIPEC ndash RACIONAL
bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais
HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL
Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico
- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =
2-3 mm
- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico
- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico
QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO
CA DE OVAacuteRIO
Ganho de Sobrevida
BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)
CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
SOBREVIDA 428 PACIENTES
ARMSTRONG et al 2013
oacutetima (lt1cm) 84
citorreduccedilatildeo
completa (CC0) 36
global 618 meses
SOB (mediana) grupo IP
SLP 249 meses
global 509 meses
SOB (mediana) grupo EV
SLP 202 meses
global 110 meses
SOB (mediana) grupo IP (CC0)
SLD 432 meses
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam
problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras
distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)
qualidade de vida ruim
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se
associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)
Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia
durante o seguimento
A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de
cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute
um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres
A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de
pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com
doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser
tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC
Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50
recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa
Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011
Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Drier et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)
CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
QUANDO NAtildeO INDICAR
procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado
doenccedila fora da cavidade peritoneal
comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV
idade gt que 75 anos
iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15
impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1
falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista
cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia
intensiva
NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS
periacuteodo sob aos 5 anos
1975 - 1977 36
1987 - 1989 38
2003 - 2009 44
ACS 2014
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA
92 doenccedila localizada
sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional
27 doenccedila agrave distacircncia
ACS 2014
MODALIDADES DE TRATAMENTO
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)
citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica
citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica
outras
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos
resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes
- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento
OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005
HIPEC ndash HISTOacuteRICO
Neoplasias Tratadas com
HIPEC
bull pseudomixoma
peritoneal
bull mesotelioma
peritoneal
bull carcinoma coloretal
bull carcinoma ovariano
bull carcinoma gaacutestrico
bull sarcoma uterino
bull tumor desmoplaacutesico de
pequenas ceacutelulas azuis
HIPEC ndash RACIONAL
bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais
HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL
Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico
- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =
2-3 mm
- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico
- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico
QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO
CA DE OVAacuteRIO
Ganho de Sobrevida
BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)
CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
SOBREVIDA 428 PACIENTES
ARMSTRONG et al 2013
oacutetima (lt1cm) 84
citorreduccedilatildeo
completa (CC0) 36
global 618 meses
SOB (mediana) grupo IP
SLP 249 meses
global 509 meses
SOB (mediana) grupo EV
SLP 202 meses
global 110 meses
SOB (mediana) grupo IP (CC0)
SLD 432 meses
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam
problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras
distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)
qualidade de vida ruim
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se
associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)
Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia
durante o seguimento
A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de
cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute
um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres
A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de
pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com
doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser
tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC
Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50
recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa
Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011
Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Drier et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)
NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS
periacuteodo sob aos 5 anos
1975 - 1977 36
1987 - 1989 38
2003 - 2009 44
ACS 2014
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA
92 doenccedila localizada
sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional
27 doenccedila agrave distacircncia
ACS 2014
MODALIDADES DE TRATAMENTO
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)
citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica
citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica
outras
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos
resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes
- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento
OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005
HIPEC ndash HISTOacuteRICO
Neoplasias Tratadas com
HIPEC
bull pseudomixoma
peritoneal
bull mesotelioma
peritoneal
bull carcinoma coloretal
bull carcinoma ovariano
bull carcinoma gaacutestrico
bull sarcoma uterino
bull tumor desmoplaacutesico de
pequenas ceacutelulas azuis
HIPEC ndash RACIONAL
bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais
HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL
Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico
- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =
2-3 mm
- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico
- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico
QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO
CA DE OVAacuteRIO
Ganho de Sobrevida
BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)
CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
SOBREVIDA 428 PACIENTES
ARMSTRONG et al 2013
oacutetima (lt1cm) 84
citorreduccedilatildeo
completa (CC0) 36
global 618 meses
SOB (mediana) grupo IP
SLP 249 meses
global 509 meses
SOB (mediana) grupo EV
SLP 202 meses
global 110 meses
SOB (mediana) grupo IP (CC0)
SLD 432 meses
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam
problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras
distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)
qualidade de vida ruim
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se
associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)
Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia
durante o seguimento
A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de
cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute
um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres
A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de
pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com
doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser
tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC
Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50
recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa
Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011
Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Drier et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS
periacuteodo sob aos 5 anos
1975 - 1977 36
1987 - 1989 38
2003 - 2009 44
ACS 2014
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA
92 doenccedila localizada
sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional
27 doenccedila agrave distacircncia
ACS 2014
MODALIDADES DE TRATAMENTO
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)
citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica
citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica
outras
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos
resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes
- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento
OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005
HIPEC ndash HISTOacuteRICO
Neoplasias Tratadas com
HIPEC
bull pseudomixoma
peritoneal
bull mesotelioma
peritoneal
bull carcinoma coloretal
bull carcinoma ovariano
bull carcinoma gaacutestrico
bull sarcoma uterino
bull tumor desmoplaacutesico de
pequenas ceacutelulas azuis
HIPEC ndash RACIONAL
bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais
HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL
Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico
- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =
2-3 mm
- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico
- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico
QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO
CA DE OVAacuteRIO
Ganho de Sobrevida
BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)
CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
SOBREVIDA 428 PACIENTES
ARMSTRONG et al 2013
oacutetima (lt1cm) 84
citorreduccedilatildeo
completa (CC0) 36
global 618 meses
SOB (mediana) grupo IP
SLP 249 meses
global 509 meses
SOB (mediana) grupo EV
SLP 202 meses
global 110 meses
SOB (mediana) grupo IP (CC0)
SLD 432 meses
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam
problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras
distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)
qualidade de vida ruim
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se
associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)
Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia
durante o seguimento
A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de
cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute
um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres
A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de
pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com
doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser
tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC
Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50
recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa
Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011
Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Drier et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA
92 doenccedila localizada
sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional
27 doenccedila agrave distacircncia
ACS 2014
MODALIDADES DE TRATAMENTO
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)
citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica
citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica
outras
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos
resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes
- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento
OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005
HIPEC ndash HISTOacuteRICO
Neoplasias Tratadas com
HIPEC
bull pseudomixoma
peritoneal
bull mesotelioma
peritoneal
bull carcinoma coloretal
bull carcinoma ovariano
bull carcinoma gaacutestrico
bull sarcoma uterino
bull tumor desmoplaacutesico de
pequenas ceacutelulas azuis
HIPEC ndash RACIONAL
bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais
HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL
Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico
- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =
2-3 mm
- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico
- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico
QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO
CA DE OVAacuteRIO
Ganho de Sobrevida
BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)
CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
SOBREVIDA 428 PACIENTES
ARMSTRONG et al 2013
oacutetima (lt1cm) 84
citorreduccedilatildeo
completa (CC0) 36
global 618 meses
SOB (mediana) grupo IP
SLP 249 meses
global 509 meses
SOB (mediana) grupo EV
SLP 202 meses
global 110 meses
SOB (mediana) grupo IP (CC0)
SLD 432 meses
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam
problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras
distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)
qualidade de vida ruim
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se
associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)
Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia
durante o seguimento
A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de
cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute
um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres
A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de
pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com
doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser
tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC
Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50
recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa
Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011
Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Drier et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)
MODALIDADES DE TRATAMENTO
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)
citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica
citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica
outras
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos
resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes
- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento
OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005
HIPEC ndash HISTOacuteRICO
Neoplasias Tratadas com
HIPEC
bull pseudomixoma
peritoneal
bull mesotelioma
peritoneal
bull carcinoma coloretal
bull carcinoma ovariano
bull carcinoma gaacutestrico
bull sarcoma uterino
bull tumor desmoplaacutesico de
pequenas ceacutelulas azuis
HIPEC ndash RACIONAL
bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais
HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL
Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico
- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =
2-3 mm
- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico
- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico
QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO
CA DE OVAacuteRIO
Ganho de Sobrevida
BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)
CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
SOBREVIDA 428 PACIENTES
ARMSTRONG et al 2013
oacutetima (lt1cm) 84
citorreduccedilatildeo
completa (CC0) 36
global 618 meses
SOB (mediana) grupo IP
SLP 249 meses
global 509 meses
SOB (mediana) grupo EV
SLP 202 meses
global 110 meses
SOB (mediana) grupo IP (CC0)
SLD 432 meses
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam
problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras
distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)
qualidade de vida ruim
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se
associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)
Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia
durante o seguimento
A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de
cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute
um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres
A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de
pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com
doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser
tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC
Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50
recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa
Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011
Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Drier et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)
CARCINOMA DE OVAacuteRIO
- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos
resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes
- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento
OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005
HIPEC ndash HISTOacuteRICO
Neoplasias Tratadas com
HIPEC
bull pseudomixoma
peritoneal
bull mesotelioma
peritoneal
bull carcinoma coloretal
bull carcinoma ovariano
bull carcinoma gaacutestrico
bull sarcoma uterino
bull tumor desmoplaacutesico de
pequenas ceacutelulas azuis
HIPEC ndash RACIONAL
bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais
HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL
Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico
- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =
2-3 mm
- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico
- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico
QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO
CA DE OVAacuteRIO
Ganho de Sobrevida
BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)
CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
SOBREVIDA 428 PACIENTES
ARMSTRONG et al 2013
oacutetima (lt1cm) 84
citorreduccedilatildeo
completa (CC0) 36
global 618 meses
SOB (mediana) grupo IP
SLP 249 meses
global 509 meses
SOB (mediana) grupo EV
SLP 202 meses
global 110 meses
SOB (mediana) grupo IP (CC0)
SLD 432 meses
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam
problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras
distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)
qualidade de vida ruim
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se
associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)
Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia
durante o seguimento
A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de
cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute
um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres
A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de
pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com
doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser
tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC
Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50
recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa
Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011
Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Drier et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)
HIPEC ndash HISTOacuteRICO
Neoplasias Tratadas com
HIPEC
bull pseudomixoma
peritoneal
bull mesotelioma
peritoneal
bull carcinoma coloretal
bull carcinoma ovariano
bull carcinoma gaacutestrico
bull sarcoma uterino
bull tumor desmoplaacutesico de
pequenas ceacutelulas azuis
HIPEC ndash RACIONAL
bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais
HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL
Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico
- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =
2-3 mm
- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico
- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico
QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO
CA DE OVAacuteRIO
Ganho de Sobrevida
BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)
CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
SOBREVIDA 428 PACIENTES
ARMSTRONG et al 2013
oacutetima (lt1cm) 84
citorreduccedilatildeo
completa (CC0) 36
global 618 meses
SOB (mediana) grupo IP
SLP 249 meses
global 509 meses
SOB (mediana) grupo EV
SLP 202 meses
global 110 meses
SOB (mediana) grupo IP (CC0)
SLD 432 meses
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam
problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras
distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)
qualidade de vida ruim
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se
associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)
Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia
durante o seguimento
A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de
cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute
um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres
A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de
pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com
doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser
tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC
Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50
recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa
Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011
Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Drier et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)
HIPEC ndash RACIONAL
bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais
HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL
Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico
- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =
2-3 mm
- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico
- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico
QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO
CA DE OVAacuteRIO
Ganho de Sobrevida
BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)
CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
SOBREVIDA 428 PACIENTES
ARMSTRONG et al 2013
oacutetima (lt1cm) 84
citorreduccedilatildeo
completa (CC0) 36
global 618 meses
SOB (mediana) grupo IP
SLP 249 meses
global 509 meses
SOB (mediana) grupo EV
SLP 202 meses
global 110 meses
SOB (mediana) grupo IP (CC0)
SLD 432 meses
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam
problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras
distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)
qualidade de vida ruim
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se
associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)
Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia
durante o seguimento
A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de
cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute
um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres
A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de
pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com
doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser
tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC
Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50
recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa
Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011
Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Drier et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)
HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL
Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico
- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =
2-3 mm
- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico
- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico
QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO
CA DE OVAacuteRIO
Ganho de Sobrevida
BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)
CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
SOBREVIDA 428 PACIENTES
ARMSTRONG et al 2013
oacutetima (lt1cm) 84
citorreduccedilatildeo
completa (CC0) 36
global 618 meses
SOB (mediana) grupo IP
SLP 249 meses
global 509 meses
SOB (mediana) grupo EV
SLP 202 meses
global 110 meses
SOB (mediana) grupo IP (CC0)
SLD 432 meses
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam
problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras
distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)
qualidade de vida ruim
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se
associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)
Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia
durante o seguimento
A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de
cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute
um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres
A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de
pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com
doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser
tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC
Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50
recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa
Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011
Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Drier et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)
QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO
CA DE OVAacuteRIO
Ganho de Sobrevida
BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)
CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
SOBREVIDA 428 PACIENTES
ARMSTRONG et al 2013
oacutetima (lt1cm) 84
citorreduccedilatildeo
completa (CC0) 36
global 618 meses
SOB (mediana) grupo IP
SLP 249 meses
global 509 meses
SOB (mediana) grupo EV
SLP 202 meses
global 110 meses
SOB (mediana) grupo IP (CC0)
SLD 432 meses
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam
problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras
distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)
qualidade de vida ruim
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se
associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)
Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia
durante o seguimento
A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de
cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute
um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres
A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de
pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com
doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser
tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC
Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50
recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa
Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011
Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Drier et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)
CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
SOBREVIDA 428 PACIENTES
ARMSTRONG et al 2013
oacutetima (lt1cm) 84
citorreduccedilatildeo
completa (CC0) 36
global 618 meses
SOB (mediana) grupo IP
SLP 249 meses
global 509 meses
SOB (mediana) grupo EV
SLP 202 meses
global 110 meses
SOB (mediana) grupo IP (CC0)
SLD 432 meses
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam
problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras
distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)
qualidade de vida ruim
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se
associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)
Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia
durante o seguimento
A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de
cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute
um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres
A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de
pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com
doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser
tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC
Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50
recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa
Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011
Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Drier et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)
CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO
DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA
baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam
problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras
distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)
qualidade de vida ruim
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se
associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)
Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia
durante o seguimento
A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de
cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute
um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres
A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de
pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com
doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser
tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC
Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50
recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa
Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011
Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Drier et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS
A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se
associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)
Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia
durante o seguimento
A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de
cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute
um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres
A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de
pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com
doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica
A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser
tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC
Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50
recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa
Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011
Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Drier et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)
CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA
CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO
A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC
Neoadjuvacircncia
B cirurgia de intervalo
SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)
Resultados p=00003
SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)
p = 002
Drier et al New Eng J of Med 2018
Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)