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CITORREDUÇÃO SECUNDÁRIA + Qt INTRAPERITONEAL HIPERTÉRMICA NO TRATAMENTO DA CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA INDICAÇÕES E RESULTADOS Ademar Lopes [email protected]

Ademar Lopes - rvmais.iweventos.com.br · CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA. citorredução primária + Qt sistêmica. Qt sistêmica neoadjuvnte + citorredução(intervalo). citorredução

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CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA + Qt

INTRAPERITONEAL HIPERTEacuteRMICA

NO TRATAMENTO DA CARCINOMATOSE

PERITONEAL OVARIANA

INDICACcedilOtildeES E RESULTADOS

Ademar Lopes

ademarlopescirurgiaoncologicacombr

NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

- 6150 casos novos no Brasil em 2018

-22240 casos novos nos Estados Unidos

- 14070 mortes pela doenccedila nos USA

INCA MS 2018

ACS 2018

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

ESTADIAMENTO AO DIAGNOacuteSTICO USA 2014

- doenccedila localizada 15

20 regional

- doenccedila metastaacutetica 85

65 distante

ACS 2014

MODALIDADES DE TRATAMENTO

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

Qt sistecircmica neoadjuvnte + citorreduccedilatildeo(intervalo)

citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica(cold procedure)

citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica

Qt neoajuvante+citorreduccedilatildeo(intervalo)+Qt IPH

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

50 das pacientes tratadas com cirurgia + quimioterapia agrave base de

platina e taxanos obtem resposta completa

cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento

OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005

CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA META-ANAacuteLISE

VARIAacuteVEIS ESTUDADAS X PROGNOacuteSTICO 2019 PTS (1983 - 2007)

ano de publicaccedilatildeo idade ILD ascite localizaccedilatildeo da doenccedila histologia

(seroso) grau III ressecccedilatildeo intestinal OT preacutevia citorreduccedilatildeo completa

conclusatildeo a citorreduccedilatildeo completa foi a uacutenica variaacutevel independente

associada com o prognoacutestico

BRISTOW RE et al 2009

QUAL Eacute A MELHOR TEMPERATURA

bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais

SOMENTE EM CC0 E CC1

Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico

maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e menor efeito sistecircmico maior

hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico

penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) = 2-3

mm

hipertermiaquimioterapia

regional

citorreduccedilatildeo

extensa

BASES DA CITORREDUCcedilAtildeO E QT REGIONAL

citorreduccedilatildeo

extensa

quimioterapia

regional

hipertermia

IacuteNDICE DE DISSEMINACcedilAtildeO PERITONEALIDP

DETERMINACcedilAtildeO

Classificaccedilatildeo Doenccedila

residual

CC-0 sem doenccedila

CC-1 ateacute 25 mm

CC-2 25 ndash 25 mm

CC-3 gt 25 mm

Iacutendice de citorreduccedilatildeo

Citorreduccedilatildeo oacutetima

CC-0 e CC-1

Citorreduccedilatildeo incompleta

CC-2 e CC-3

CLASSIFICACcedilAtildeO DAS CIRURGIAS QUANTO Agrave CITORREDUCcedilAtildeO

DISSEMINACcedilAtildeO NEOPLAacuteSICA PERITONEAL

SOB GLOBAL CONFORME A EXPERIEcircNCIA DA INSTITUICcedilAtildeO

1290 PACIENTES GLEHEN et al 2010

P lt 001

SOB GLOBAL CONFORME O GRAU DE CITORREDUCcedilAtildeO

1290 PACIENTES GLEHEN et al 2010

P lt 001

Lymph node metas in advanced-stage ovarian cancer

Authors Stage IIIa Stage IV

Positive rate (N1total nordm)

Parazzini 327 (129394) 516 (3262)

Tsumura 367 (1849) 529 (917)

DiRe 365 (II-IIIA) 672 (IIIB-IV)

Morice 625 (IIIIV 99176)

Onda 674 (2943) 75 (68)

Benedeti-Panici 682 (3044)

Burghardt 737 (84114) 733 (1115)

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

Linfonodos Metastaacuteticos por Regiotildees

localizaccedilatildeo das metaacutestases ()

Autor

soacute peacutelvicas soacute retroperiton ambas

Morice 08 33 59

Onda 13 15 72

Benedetti 17 20 63

Baiocchi 27 50 23

Kanazawa 28 26 46METAacuteSTASES LINFONODAIS

CARCINOMATOSE PERITONEAL

CITORREDUCcedilAtildeO + QT INTRAPERITONEAL HIPERTEacuteRMICA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC

ORIGEM DO TUMOR PRIMAacuteRIO

228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

apecircndice 102 (425)

ovaacuterio 64 (267)

colorretal 52 (217)

mesotelioma 22 (091)

Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC SOB GLOBAL X ORIGEM DO PRIMAacuteRIO

228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001 - 2014)

Apecircndice

Mesotelioma

Ovaacuterio

Colorretal (N=51)

PCI = 10 (0-26)

245

523

663

821

36 m

morbidade II - IV NCI = 242

mortalidade 25

CRS + HIPECOVAacuteRIO64 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

SOBREVIDA GLOBAL

523

CRS + HIPEC62 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

SOBREVIDA LIVRE DE DOENCcedilA

Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center

CARCINOMA DE OVAacuteRIO DOENCcedilA RECORRENTE

sob global = 18 - 57

5 anos

SLD = 0 - 125

sob global = 15 - 57 meses

mediana

SLD = 3 - 48 meses

sob mediana = 974 meses

CC0

sob global = 63 - 67

SOBREVIDA APOacuteS CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC REVISAtildeO DE LITERATURA

Mulier S et al 2012

Cytoreduction and HIPEC after neoadjuvantchemotherapy in stage IIICndashIV

ovarian cancer Critical analysis in elderly patientsP Cascales-Campos J Gil E Gil E Feliciangeli V Loacutepez A Gil Gonzalez J Ruiz-Pardo A Nieto P Parrilla

65 pacientes com tumor estaacutedios IIIc e IV (CDDP ou Paclitaxel)

ge 75 966 (14)

idade (anos)

lt 75 5766 (86)

objetivos avaliar morbimortalidade SLD e Sob global

ge 75 anos 78

morbidade (I - IV) p = lt 005

lt 75 anos 35

mortalidade poacutes-op zero

ge 75 anos 6

SLD mediana (meses)

lt 75 anos 24

lt 75 anos 92 e 67

Sobrevida Global a 1 e 3 anos

ge 75 anos 55 e 0

Conclusatildeo paciente com idade ge 75 anos deve ser excluiacutedo do procedimento

A IDADE Eacute FATOR LIMITANTE

DEVE SER INDICADA EM PACIENTES RESISTENTES Agrave PLATINA

CRS SECUNDAacuteRIA + HIPEC X SENSIBILIDADE Agrave PLATINA 246 pts

SOB global( mediana) 489 meses

1 ano 50

SLD (mediana) 3 anos 20

5 anos 9

natildeo houve diferenccedila significativa em relaccedilatildeo agrave sensibilidade agrave platina

Bakrin et al 2012

Autor JounalAnoNo de

Casos

ComplicaccedilotildeesMortalidade

lt30 diasMenores

Grau 1-2

Maiores

Grau 3-4

Frederico

Coccolini et al

J Gynecol Oncol

Jan2015

54

Prospectivo602 352 56

Cripe et alAnnals of Surg Oncol

Fev201532 - 653 0

Bakrin et alEuropean Journal

2013566 - 313 08

Deraco et al

BJOG An International

Journal

2012

56 - 263 53

Cascales

Campos et al

Eur J of gynecology

Jun 201466 22 15 0

Cascales

Campos et al

Eur J Surg Oncol

Jun 201135 46 22 15 0

Tentes et al J Oncol 2012 23 de 43 49 19 5

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

MORBIMORTALIDADE EM CRS + HIPECLITERATURA

Ann Surg Oncol 2016 Apr23(4)1294-301 doi 101245s10434-015-4991-4 Epub 2015 Dec 1

Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy after Secondary Cytoreduction in Epithelial Ovarian Cancer

A Single-center Comparative Analysis

Baiocchi G1 Ferreira FO2 Mantoan H3 da Costa AA4 Faloppa CC3 Kumagai LY3 de Mello CA4 Takahashi RM2

Nakagawa WT2 Aguiar S Jr2 Lopes A2

Author information1Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil glbaiocchiyahoocombr2Department of Pelvic Surgery AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil3Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil4Department of Medical Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil

Abstract

BACKGROUND

Although the standard of care after recurrence of epithelial ovarian cancer (EOC) is chemotherapy increasing

data suggest that combining cytoreductive surgery with intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy

(HIPEC) is a promising option for patients with recurrent EOC Our aim was to determine the prognostic value of

the addition of HIPEC to secondary cytoreductive surgery (SCR) in recurrent EOC

METHODS

We analyzed a series of 79 patients with platinum-sensitive recurrent EOC who were treated from May 2000 to

January 2014 Fifty patients who underwent SCR were compared to 29 who had SCR in combination with HIPEC

RESULTS

The SCR group had a higher median age (584 years) compared to the SCR + HIPEC group (516 years)

(p = 0006) The median hospital stay length was longer for SCR + HIPEC versus SCR patients (11 and 8 days

respectively p = 0009) More subjects experienced National Cancer Institute grade III-IV morbidity in the

SCR + HIPEC group (345 ) compared to the SCR group (106 ) (p = 0015) Conversely there were no

deaths in the SCR + HIPEC group and 2 (40 ) deaths the SCR group The median disease-free survival did not

differ between SCR and SCR + HIPEC patients (186 and 158 months respectively p = 082) nor did median

overall survival (593 and 583 months respectively p = 095) The presence of carcinomatosis was the only

variable that remained linked to a higher risk of recurrence and death in the multivariate analysis

CONCLUSIONS

Our data suggest that the addition of HIPEC to cytoreduction in patients with recurrent platinum-sensitive EOC

does not improve survival

ESTUDOS COMPARATIVOS CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA + HIPEC x CITORREDUCcedilAtildeO

Study

Munoz-Cesares

Fagotti

Le Brun

Safra

Baiocchi

Year

2009

2012

2014

2014

2015

n

26

67

42

111

79

SRC + HIPEC

n

14 (9 CC-0)

30 (CC-1)

23 (CC-0)

27 (CC-0)

29 (23 CC-0)

Survival

57 (5 years)

684 (5years)

756 (4 years)

79 (5 years)

497 (5 years)

Comparison

n

12 (7 CC-0)

37

19 (CC-0)

84

50 (37 CC-0)

group

Survival

17 (5 years)

427 (5 years)

194 (4 years)

45 (5 years)

495 (5 years)

p

0046

0017

0013

0016

095

morbidade SCR + HIPEC 345 (III e IV NCI) mortalidade zero

morbidade SCR 106 mortalidade 2 50 (4)

Ca de ovaacuterio IIIc e IV 120 pts com recorrecircncia apoacutes cirurgia + Qt sistecircmica

A = 60 pts CRS + HIPEC + Qt sistecircmica

Braccedilos

B = 60 pts CRS + Qt sistecircmica

SOB Global (meacutedia) 267 (A) x 134 meses (B) p = 0006

SOB aos 3 anos 75 (A) x 18 (B) p lt 0

Cytoreductive surgery and HIPEC in recurrent epithelial ovarian cancer a

prospective randomized phase III study

Spiliotis J et al Ann Surg Oncol 2015

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Driel et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al

CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

QUANDO NAtildeO INDICAR

procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado

doenccedila fora da cavidade peritoneal

comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV

idade gt que 75 anos

iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15

impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1

falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista

cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia

intensiva

NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS

periacuteodo sob aos 5 anos

1975 - 1977 36

1987 - 1989 38

2003 - 2009 44

ACS 2014

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA

92 doenccedila localizada

sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional

27 doenccedila agrave distacircncia

ACS 2014

MODALIDADES DE TRATAMENTO

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)

citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica

citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica

outras

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos

resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes

- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento

OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005

HIPEC ndash HISTOacuteRICO

Neoplasias Tratadas com

HIPEC

bull pseudomixoma

peritoneal

bull mesotelioma

peritoneal

bull carcinoma coloretal

bull carcinoma ovariano

bull carcinoma gaacutestrico

bull sarcoma uterino

bull tumor desmoplaacutesico de

pequenas ceacutelulas azuis

HIPEC ndash RACIONAL

bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais

HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL

Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico

- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =

2-3 mm

- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico

- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico

QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO

CA DE OVAacuteRIO

Ganho de Sobrevida

BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)

CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

SOBREVIDA 428 PACIENTES

ARMSTRONG et al 2013

oacutetima (lt1cm) 84

citorreduccedilatildeo

completa (CC0) 36

global 618 meses

SOB (mediana) grupo IP

SLP 249 meses

global 509 meses

SOB (mediana) grupo EV

SLP 202 meses

global 110 meses

SOB (mediana) grupo IP (CC0)

SLD 432 meses

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam

problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras

distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)

qualidade de vida ruim

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS

A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se

associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)

Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia

durante o seguimento

A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de

cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute

um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres

A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de

pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com

doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser

tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC

Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50

recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa

Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011

Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Drier et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)

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NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

- 6150 casos novos no Brasil em 2018

-22240 casos novos nos Estados Unidos

- 14070 mortes pela doenccedila nos USA

INCA MS 2018

ACS 2018

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

ESTADIAMENTO AO DIAGNOacuteSTICO USA 2014

- doenccedila localizada 15

20 regional

- doenccedila metastaacutetica 85

65 distante

ACS 2014

MODALIDADES DE TRATAMENTO

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

Qt sistecircmica neoadjuvnte + citorreduccedilatildeo(intervalo)

citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica(cold procedure)

citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica

Qt neoajuvante+citorreduccedilatildeo(intervalo)+Qt IPH

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

50 das pacientes tratadas com cirurgia + quimioterapia agrave base de

platina e taxanos obtem resposta completa

cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento

OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005

CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA META-ANAacuteLISE

VARIAacuteVEIS ESTUDADAS X PROGNOacuteSTICO 2019 PTS (1983 - 2007)

ano de publicaccedilatildeo idade ILD ascite localizaccedilatildeo da doenccedila histologia

(seroso) grau III ressecccedilatildeo intestinal OT preacutevia citorreduccedilatildeo completa

conclusatildeo a citorreduccedilatildeo completa foi a uacutenica variaacutevel independente

associada com o prognoacutestico

BRISTOW RE et al 2009

QUAL Eacute A MELHOR TEMPERATURA

bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais

SOMENTE EM CC0 E CC1

Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico

maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e menor efeito sistecircmico maior

hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico

penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) = 2-3

mm

hipertermiaquimioterapia

regional

citorreduccedilatildeo

extensa

BASES DA CITORREDUCcedilAtildeO E QT REGIONAL

citorreduccedilatildeo

extensa

quimioterapia

regional

hipertermia

IacuteNDICE DE DISSEMINACcedilAtildeO PERITONEALIDP

DETERMINACcedilAtildeO

Classificaccedilatildeo Doenccedila

residual

CC-0 sem doenccedila

CC-1 ateacute 25 mm

CC-2 25 ndash 25 mm

CC-3 gt 25 mm

Iacutendice de citorreduccedilatildeo

Citorreduccedilatildeo oacutetima

CC-0 e CC-1

Citorreduccedilatildeo incompleta

CC-2 e CC-3

CLASSIFICACcedilAtildeO DAS CIRURGIAS QUANTO Agrave CITORREDUCcedilAtildeO

DISSEMINACcedilAtildeO NEOPLAacuteSICA PERITONEAL

SOB GLOBAL CONFORME A EXPERIEcircNCIA DA INSTITUICcedilAtildeO

1290 PACIENTES GLEHEN et al 2010

P lt 001

SOB GLOBAL CONFORME O GRAU DE CITORREDUCcedilAtildeO

1290 PACIENTES GLEHEN et al 2010

P lt 001

Lymph node metas in advanced-stage ovarian cancer

Authors Stage IIIa Stage IV

Positive rate (N1total nordm)

Parazzini 327 (129394) 516 (3262)

Tsumura 367 (1849) 529 (917)

DiRe 365 (II-IIIA) 672 (IIIB-IV)

Morice 625 (IIIIV 99176)

Onda 674 (2943) 75 (68)

Benedeti-Panici 682 (3044)

Burghardt 737 (84114) 733 (1115)

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

Linfonodos Metastaacuteticos por Regiotildees

localizaccedilatildeo das metaacutestases ()

Autor

soacute peacutelvicas soacute retroperiton ambas

Morice 08 33 59

Onda 13 15 72

Benedetti 17 20 63

Baiocchi 27 50 23

Kanazawa 28 26 46METAacuteSTASES LINFONODAIS

CARCINOMATOSE PERITONEAL

CITORREDUCcedilAtildeO + QT INTRAPERITONEAL HIPERTEacuteRMICA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC

ORIGEM DO TUMOR PRIMAacuteRIO

228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

apecircndice 102 (425)

ovaacuterio 64 (267)

colorretal 52 (217)

mesotelioma 22 (091)

Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC SOB GLOBAL X ORIGEM DO PRIMAacuteRIO

228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001 - 2014)

Apecircndice

Mesotelioma

Ovaacuterio

Colorretal (N=51)

PCI = 10 (0-26)

245

523

663

821

36 m

morbidade II - IV NCI = 242

mortalidade 25

CRS + HIPECOVAacuteRIO64 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

SOBREVIDA GLOBAL

523

CRS + HIPEC62 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

SOBREVIDA LIVRE DE DOENCcedilA

Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center

CARCINOMA DE OVAacuteRIO DOENCcedilA RECORRENTE

sob global = 18 - 57

5 anos

SLD = 0 - 125

sob global = 15 - 57 meses

mediana

SLD = 3 - 48 meses

sob mediana = 974 meses

CC0

sob global = 63 - 67

SOBREVIDA APOacuteS CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC REVISAtildeO DE LITERATURA

Mulier S et al 2012

Cytoreduction and HIPEC after neoadjuvantchemotherapy in stage IIICndashIV

ovarian cancer Critical analysis in elderly patientsP Cascales-Campos J Gil E Gil E Feliciangeli V Loacutepez A Gil Gonzalez J Ruiz-Pardo A Nieto P Parrilla

65 pacientes com tumor estaacutedios IIIc e IV (CDDP ou Paclitaxel)

ge 75 966 (14)

idade (anos)

lt 75 5766 (86)

objetivos avaliar morbimortalidade SLD e Sob global

ge 75 anos 78

morbidade (I - IV) p = lt 005

lt 75 anos 35

mortalidade poacutes-op zero

ge 75 anos 6

SLD mediana (meses)

lt 75 anos 24

lt 75 anos 92 e 67

Sobrevida Global a 1 e 3 anos

ge 75 anos 55 e 0

Conclusatildeo paciente com idade ge 75 anos deve ser excluiacutedo do procedimento

A IDADE Eacute FATOR LIMITANTE

DEVE SER INDICADA EM PACIENTES RESISTENTES Agrave PLATINA

CRS SECUNDAacuteRIA + HIPEC X SENSIBILIDADE Agrave PLATINA 246 pts

SOB global( mediana) 489 meses

1 ano 50

SLD (mediana) 3 anos 20

5 anos 9

natildeo houve diferenccedila significativa em relaccedilatildeo agrave sensibilidade agrave platina

Bakrin et al 2012

Autor JounalAnoNo de

Casos

ComplicaccedilotildeesMortalidade

lt30 diasMenores

Grau 1-2

Maiores

Grau 3-4

Frederico

Coccolini et al

J Gynecol Oncol

Jan2015

54

Prospectivo602 352 56

Cripe et alAnnals of Surg Oncol

Fev201532 - 653 0

Bakrin et alEuropean Journal

2013566 - 313 08

Deraco et al

BJOG An International

Journal

2012

56 - 263 53

Cascales

Campos et al

Eur J of gynecology

Jun 201466 22 15 0

Cascales

Campos et al

Eur J Surg Oncol

Jun 201135 46 22 15 0

Tentes et al J Oncol 2012 23 de 43 49 19 5

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

MORBIMORTALIDADE EM CRS + HIPECLITERATURA

Ann Surg Oncol 2016 Apr23(4)1294-301 doi 101245s10434-015-4991-4 Epub 2015 Dec 1

Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy after Secondary Cytoreduction in Epithelial Ovarian Cancer

A Single-center Comparative Analysis

Baiocchi G1 Ferreira FO2 Mantoan H3 da Costa AA4 Faloppa CC3 Kumagai LY3 de Mello CA4 Takahashi RM2

Nakagawa WT2 Aguiar S Jr2 Lopes A2

Author information1Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil glbaiocchiyahoocombr2Department of Pelvic Surgery AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil3Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil4Department of Medical Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil

Abstract

BACKGROUND

Although the standard of care after recurrence of epithelial ovarian cancer (EOC) is chemotherapy increasing

data suggest that combining cytoreductive surgery with intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy

(HIPEC) is a promising option for patients with recurrent EOC Our aim was to determine the prognostic value of

the addition of HIPEC to secondary cytoreductive surgery (SCR) in recurrent EOC

METHODS

We analyzed a series of 79 patients with platinum-sensitive recurrent EOC who were treated from May 2000 to

January 2014 Fifty patients who underwent SCR were compared to 29 who had SCR in combination with HIPEC

RESULTS

The SCR group had a higher median age (584 years) compared to the SCR + HIPEC group (516 years)

(p = 0006) The median hospital stay length was longer for SCR + HIPEC versus SCR patients (11 and 8 days

respectively p = 0009) More subjects experienced National Cancer Institute grade III-IV morbidity in the

SCR + HIPEC group (345 ) compared to the SCR group (106 ) (p = 0015) Conversely there were no

deaths in the SCR + HIPEC group and 2 (40 ) deaths the SCR group The median disease-free survival did not

differ between SCR and SCR + HIPEC patients (186 and 158 months respectively p = 082) nor did median

overall survival (593 and 583 months respectively p = 095) The presence of carcinomatosis was the only

variable that remained linked to a higher risk of recurrence and death in the multivariate analysis

CONCLUSIONS

Our data suggest that the addition of HIPEC to cytoreduction in patients with recurrent platinum-sensitive EOC

does not improve survival

ESTUDOS COMPARATIVOS CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA + HIPEC x CITORREDUCcedilAtildeO

Study

Munoz-Cesares

Fagotti

Le Brun

Safra

Baiocchi

Year

2009

2012

2014

2014

2015

n

26

67

42

111

79

SRC + HIPEC

n

14 (9 CC-0)

30 (CC-1)

23 (CC-0)

27 (CC-0)

29 (23 CC-0)

Survival

57 (5 years)

684 (5years)

756 (4 years)

79 (5 years)

497 (5 years)

Comparison

n

12 (7 CC-0)

37

19 (CC-0)

84

50 (37 CC-0)

group

Survival

17 (5 years)

427 (5 years)

194 (4 years)

45 (5 years)

495 (5 years)

p

0046

0017

0013

0016

095

morbidade SCR + HIPEC 345 (III e IV NCI) mortalidade zero

morbidade SCR 106 mortalidade 2 50 (4)

Ca de ovaacuterio IIIc e IV 120 pts com recorrecircncia apoacutes cirurgia + Qt sistecircmica

A = 60 pts CRS + HIPEC + Qt sistecircmica

Braccedilos

B = 60 pts CRS + Qt sistecircmica

SOB Global (meacutedia) 267 (A) x 134 meses (B) p = 0006

SOB aos 3 anos 75 (A) x 18 (B) p lt 0

Cytoreductive surgery and HIPEC in recurrent epithelial ovarian cancer a

prospective randomized phase III study

Spiliotis J et al Ann Surg Oncol 2015

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Driel et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al

CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

QUANDO NAtildeO INDICAR

procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado

doenccedila fora da cavidade peritoneal

comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV

idade gt que 75 anos

iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15

impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1

falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista

cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia

intensiva

NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS

periacuteodo sob aos 5 anos

1975 - 1977 36

1987 - 1989 38

2003 - 2009 44

ACS 2014

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA

92 doenccedila localizada

sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional

27 doenccedila agrave distacircncia

ACS 2014

MODALIDADES DE TRATAMENTO

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)

citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica

citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica

outras

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos

resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes

- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento

OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005

HIPEC ndash HISTOacuteRICO

Neoplasias Tratadas com

HIPEC

bull pseudomixoma

peritoneal

bull mesotelioma

peritoneal

bull carcinoma coloretal

bull carcinoma ovariano

bull carcinoma gaacutestrico

bull sarcoma uterino

bull tumor desmoplaacutesico de

pequenas ceacutelulas azuis

HIPEC ndash RACIONAL

bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais

HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL

Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico

- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =

2-3 mm

- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico

- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico

QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO

CA DE OVAacuteRIO

Ganho de Sobrevida

BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)

CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

SOBREVIDA 428 PACIENTES

ARMSTRONG et al 2013

oacutetima (lt1cm) 84

citorreduccedilatildeo

completa (CC0) 36

global 618 meses

SOB (mediana) grupo IP

SLP 249 meses

global 509 meses

SOB (mediana) grupo EV

SLP 202 meses

global 110 meses

SOB (mediana) grupo IP (CC0)

SLD 432 meses

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam

problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras

distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)

qualidade de vida ruim

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS

A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se

associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)

Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia

durante o seguimento

A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de

cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute

um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres

A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de

pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com

doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser

tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC

Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50

recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa

Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011

Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Drier et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)

Page 3: Ademar Lopes - rvmais.iweventos.com.br · CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA. citorredução primária + Qt sistêmica. Qt sistêmica neoadjuvnte + citorredução(intervalo). citorredução

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

- 6150 casos novos no Brasil em 2018

-22240 casos novos nos Estados Unidos

- 14070 mortes pela doenccedila nos USA

INCA MS 2018

ACS 2018

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

ESTADIAMENTO AO DIAGNOacuteSTICO USA 2014

- doenccedila localizada 15

20 regional

- doenccedila metastaacutetica 85

65 distante

ACS 2014

MODALIDADES DE TRATAMENTO

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

Qt sistecircmica neoadjuvnte + citorreduccedilatildeo(intervalo)

citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica(cold procedure)

citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica

Qt neoajuvante+citorreduccedilatildeo(intervalo)+Qt IPH

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

50 das pacientes tratadas com cirurgia + quimioterapia agrave base de

platina e taxanos obtem resposta completa

cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento

OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005

CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA META-ANAacuteLISE

VARIAacuteVEIS ESTUDADAS X PROGNOacuteSTICO 2019 PTS (1983 - 2007)

ano de publicaccedilatildeo idade ILD ascite localizaccedilatildeo da doenccedila histologia

(seroso) grau III ressecccedilatildeo intestinal OT preacutevia citorreduccedilatildeo completa

conclusatildeo a citorreduccedilatildeo completa foi a uacutenica variaacutevel independente

associada com o prognoacutestico

BRISTOW RE et al 2009

QUAL Eacute A MELHOR TEMPERATURA

bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais

SOMENTE EM CC0 E CC1

Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico

maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e menor efeito sistecircmico maior

hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico

penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) = 2-3

mm

hipertermiaquimioterapia

regional

citorreduccedilatildeo

extensa

BASES DA CITORREDUCcedilAtildeO E QT REGIONAL

citorreduccedilatildeo

extensa

quimioterapia

regional

hipertermia

IacuteNDICE DE DISSEMINACcedilAtildeO PERITONEALIDP

DETERMINACcedilAtildeO

Classificaccedilatildeo Doenccedila

residual

CC-0 sem doenccedila

CC-1 ateacute 25 mm

CC-2 25 ndash 25 mm

CC-3 gt 25 mm

Iacutendice de citorreduccedilatildeo

Citorreduccedilatildeo oacutetima

CC-0 e CC-1

Citorreduccedilatildeo incompleta

CC-2 e CC-3

CLASSIFICACcedilAtildeO DAS CIRURGIAS QUANTO Agrave CITORREDUCcedilAtildeO

DISSEMINACcedilAtildeO NEOPLAacuteSICA PERITONEAL

SOB GLOBAL CONFORME A EXPERIEcircNCIA DA INSTITUICcedilAtildeO

1290 PACIENTES GLEHEN et al 2010

P lt 001

SOB GLOBAL CONFORME O GRAU DE CITORREDUCcedilAtildeO

1290 PACIENTES GLEHEN et al 2010

P lt 001

Lymph node metas in advanced-stage ovarian cancer

Authors Stage IIIa Stage IV

Positive rate (N1total nordm)

Parazzini 327 (129394) 516 (3262)

Tsumura 367 (1849) 529 (917)

DiRe 365 (II-IIIA) 672 (IIIB-IV)

Morice 625 (IIIIV 99176)

Onda 674 (2943) 75 (68)

Benedeti-Panici 682 (3044)

Burghardt 737 (84114) 733 (1115)

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

Linfonodos Metastaacuteticos por Regiotildees

localizaccedilatildeo das metaacutestases ()

Autor

soacute peacutelvicas soacute retroperiton ambas

Morice 08 33 59

Onda 13 15 72

Benedetti 17 20 63

Baiocchi 27 50 23

Kanazawa 28 26 46METAacuteSTASES LINFONODAIS

CARCINOMATOSE PERITONEAL

CITORREDUCcedilAtildeO + QT INTRAPERITONEAL HIPERTEacuteRMICA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC

ORIGEM DO TUMOR PRIMAacuteRIO

228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

apecircndice 102 (425)

ovaacuterio 64 (267)

colorretal 52 (217)

mesotelioma 22 (091)

Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC SOB GLOBAL X ORIGEM DO PRIMAacuteRIO

228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001 - 2014)

Apecircndice

Mesotelioma

Ovaacuterio

Colorretal (N=51)

PCI = 10 (0-26)

245

523

663

821

36 m

morbidade II - IV NCI = 242

mortalidade 25

CRS + HIPECOVAacuteRIO64 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

SOBREVIDA GLOBAL

523

CRS + HIPEC62 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

SOBREVIDA LIVRE DE DOENCcedilA

Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center

CARCINOMA DE OVAacuteRIO DOENCcedilA RECORRENTE

sob global = 18 - 57

5 anos

SLD = 0 - 125

sob global = 15 - 57 meses

mediana

SLD = 3 - 48 meses

sob mediana = 974 meses

CC0

sob global = 63 - 67

SOBREVIDA APOacuteS CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC REVISAtildeO DE LITERATURA

Mulier S et al 2012

Cytoreduction and HIPEC after neoadjuvantchemotherapy in stage IIICndashIV

ovarian cancer Critical analysis in elderly patientsP Cascales-Campos J Gil E Gil E Feliciangeli V Loacutepez A Gil Gonzalez J Ruiz-Pardo A Nieto P Parrilla

65 pacientes com tumor estaacutedios IIIc e IV (CDDP ou Paclitaxel)

ge 75 966 (14)

idade (anos)

lt 75 5766 (86)

objetivos avaliar morbimortalidade SLD e Sob global

ge 75 anos 78

morbidade (I - IV) p = lt 005

lt 75 anos 35

mortalidade poacutes-op zero

ge 75 anos 6

SLD mediana (meses)

lt 75 anos 24

lt 75 anos 92 e 67

Sobrevida Global a 1 e 3 anos

ge 75 anos 55 e 0

Conclusatildeo paciente com idade ge 75 anos deve ser excluiacutedo do procedimento

A IDADE Eacute FATOR LIMITANTE

DEVE SER INDICADA EM PACIENTES RESISTENTES Agrave PLATINA

CRS SECUNDAacuteRIA + HIPEC X SENSIBILIDADE Agrave PLATINA 246 pts

SOB global( mediana) 489 meses

1 ano 50

SLD (mediana) 3 anos 20

5 anos 9

natildeo houve diferenccedila significativa em relaccedilatildeo agrave sensibilidade agrave platina

Bakrin et al 2012

Autor JounalAnoNo de

Casos

ComplicaccedilotildeesMortalidade

lt30 diasMenores

Grau 1-2

Maiores

Grau 3-4

Frederico

Coccolini et al

J Gynecol Oncol

Jan2015

54

Prospectivo602 352 56

Cripe et alAnnals of Surg Oncol

Fev201532 - 653 0

Bakrin et alEuropean Journal

2013566 - 313 08

Deraco et al

BJOG An International

Journal

2012

56 - 263 53

Cascales

Campos et al

Eur J of gynecology

Jun 201466 22 15 0

Cascales

Campos et al

Eur J Surg Oncol

Jun 201135 46 22 15 0

Tentes et al J Oncol 2012 23 de 43 49 19 5

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

MORBIMORTALIDADE EM CRS + HIPECLITERATURA

Ann Surg Oncol 2016 Apr23(4)1294-301 doi 101245s10434-015-4991-4 Epub 2015 Dec 1

Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy after Secondary Cytoreduction in Epithelial Ovarian Cancer

A Single-center Comparative Analysis

Baiocchi G1 Ferreira FO2 Mantoan H3 da Costa AA4 Faloppa CC3 Kumagai LY3 de Mello CA4 Takahashi RM2

Nakagawa WT2 Aguiar S Jr2 Lopes A2

Author information1Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil glbaiocchiyahoocombr2Department of Pelvic Surgery AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil3Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil4Department of Medical Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil

Abstract

BACKGROUND

Although the standard of care after recurrence of epithelial ovarian cancer (EOC) is chemotherapy increasing

data suggest that combining cytoreductive surgery with intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy

(HIPEC) is a promising option for patients with recurrent EOC Our aim was to determine the prognostic value of

the addition of HIPEC to secondary cytoreductive surgery (SCR) in recurrent EOC

METHODS

We analyzed a series of 79 patients with platinum-sensitive recurrent EOC who were treated from May 2000 to

January 2014 Fifty patients who underwent SCR were compared to 29 who had SCR in combination with HIPEC

RESULTS

The SCR group had a higher median age (584 years) compared to the SCR + HIPEC group (516 years)

(p = 0006) The median hospital stay length was longer for SCR + HIPEC versus SCR patients (11 and 8 days

respectively p = 0009) More subjects experienced National Cancer Institute grade III-IV morbidity in the

SCR + HIPEC group (345 ) compared to the SCR group (106 ) (p = 0015) Conversely there were no

deaths in the SCR + HIPEC group and 2 (40 ) deaths the SCR group The median disease-free survival did not

differ between SCR and SCR + HIPEC patients (186 and 158 months respectively p = 082) nor did median

overall survival (593 and 583 months respectively p = 095) The presence of carcinomatosis was the only

variable that remained linked to a higher risk of recurrence and death in the multivariate analysis

CONCLUSIONS

Our data suggest that the addition of HIPEC to cytoreduction in patients with recurrent platinum-sensitive EOC

does not improve survival

ESTUDOS COMPARATIVOS CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA + HIPEC x CITORREDUCcedilAtildeO

Study

Munoz-Cesares

Fagotti

Le Brun

Safra

Baiocchi

Year

2009

2012

2014

2014

2015

n

26

67

42

111

79

SRC + HIPEC

n

14 (9 CC-0)

30 (CC-1)

23 (CC-0)

27 (CC-0)

29 (23 CC-0)

Survival

57 (5 years)

684 (5years)

756 (4 years)

79 (5 years)

497 (5 years)

Comparison

n

12 (7 CC-0)

37

19 (CC-0)

84

50 (37 CC-0)

group

Survival

17 (5 years)

427 (5 years)

194 (4 years)

45 (5 years)

495 (5 years)

p

0046

0017

0013

0016

095

morbidade SCR + HIPEC 345 (III e IV NCI) mortalidade zero

morbidade SCR 106 mortalidade 2 50 (4)

Ca de ovaacuterio IIIc e IV 120 pts com recorrecircncia apoacutes cirurgia + Qt sistecircmica

A = 60 pts CRS + HIPEC + Qt sistecircmica

Braccedilos

B = 60 pts CRS + Qt sistecircmica

SOB Global (meacutedia) 267 (A) x 134 meses (B) p = 0006

SOB aos 3 anos 75 (A) x 18 (B) p lt 0

Cytoreductive surgery and HIPEC in recurrent epithelial ovarian cancer a

prospective randomized phase III study

Spiliotis J et al Ann Surg Oncol 2015

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Driel et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al

CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

QUANDO NAtildeO INDICAR

procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado

doenccedila fora da cavidade peritoneal

comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV

idade gt que 75 anos

iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15

impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1

falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista

cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia

intensiva

NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS

periacuteodo sob aos 5 anos

1975 - 1977 36

1987 - 1989 38

2003 - 2009 44

ACS 2014

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA

92 doenccedila localizada

sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional

27 doenccedila agrave distacircncia

ACS 2014

MODALIDADES DE TRATAMENTO

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)

citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica

citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica

outras

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos

resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes

- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento

OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005

HIPEC ndash HISTOacuteRICO

Neoplasias Tratadas com

HIPEC

bull pseudomixoma

peritoneal

bull mesotelioma

peritoneal

bull carcinoma coloretal

bull carcinoma ovariano

bull carcinoma gaacutestrico

bull sarcoma uterino

bull tumor desmoplaacutesico de

pequenas ceacutelulas azuis

HIPEC ndash RACIONAL

bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais

HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL

Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico

- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =

2-3 mm

- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico

- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico

QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO

CA DE OVAacuteRIO

Ganho de Sobrevida

BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)

CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

SOBREVIDA 428 PACIENTES

ARMSTRONG et al 2013

oacutetima (lt1cm) 84

citorreduccedilatildeo

completa (CC0) 36

global 618 meses

SOB (mediana) grupo IP

SLP 249 meses

global 509 meses

SOB (mediana) grupo EV

SLP 202 meses

global 110 meses

SOB (mediana) grupo IP (CC0)

SLD 432 meses

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam

problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras

distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)

qualidade de vida ruim

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS

A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se

associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)

Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia

durante o seguimento

A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de

cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute

um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres

A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de

pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com

doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser

tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC

Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50

recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa

Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011

Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Drier et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)

Page 4: Ademar Lopes - rvmais.iweventos.com.br · CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA. citorredução primária + Qt sistêmica. Qt sistêmica neoadjuvnte + citorredução(intervalo). citorredução

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

ESTADIAMENTO AO DIAGNOacuteSTICO USA 2014

- doenccedila localizada 15

20 regional

- doenccedila metastaacutetica 85

65 distante

ACS 2014

MODALIDADES DE TRATAMENTO

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

Qt sistecircmica neoadjuvnte + citorreduccedilatildeo(intervalo)

citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica(cold procedure)

citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica

Qt neoajuvante+citorreduccedilatildeo(intervalo)+Qt IPH

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

50 das pacientes tratadas com cirurgia + quimioterapia agrave base de

platina e taxanos obtem resposta completa

cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento

OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005

CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA META-ANAacuteLISE

VARIAacuteVEIS ESTUDADAS X PROGNOacuteSTICO 2019 PTS (1983 - 2007)

ano de publicaccedilatildeo idade ILD ascite localizaccedilatildeo da doenccedila histologia

(seroso) grau III ressecccedilatildeo intestinal OT preacutevia citorreduccedilatildeo completa

conclusatildeo a citorreduccedilatildeo completa foi a uacutenica variaacutevel independente

associada com o prognoacutestico

BRISTOW RE et al 2009

QUAL Eacute A MELHOR TEMPERATURA

bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais

SOMENTE EM CC0 E CC1

Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico

maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e menor efeito sistecircmico maior

hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico

penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) = 2-3

mm

hipertermiaquimioterapia

regional

citorreduccedilatildeo

extensa

BASES DA CITORREDUCcedilAtildeO E QT REGIONAL

citorreduccedilatildeo

extensa

quimioterapia

regional

hipertermia

IacuteNDICE DE DISSEMINACcedilAtildeO PERITONEALIDP

DETERMINACcedilAtildeO

Classificaccedilatildeo Doenccedila

residual

CC-0 sem doenccedila

CC-1 ateacute 25 mm

CC-2 25 ndash 25 mm

CC-3 gt 25 mm

Iacutendice de citorreduccedilatildeo

Citorreduccedilatildeo oacutetima

CC-0 e CC-1

Citorreduccedilatildeo incompleta

CC-2 e CC-3

CLASSIFICACcedilAtildeO DAS CIRURGIAS QUANTO Agrave CITORREDUCcedilAtildeO

DISSEMINACcedilAtildeO NEOPLAacuteSICA PERITONEAL

SOB GLOBAL CONFORME A EXPERIEcircNCIA DA INSTITUICcedilAtildeO

1290 PACIENTES GLEHEN et al 2010

P lt 001

SOB GLOBAL CONFORME O GRAU DE CITORREDUCcedilAtildeO

1290 PACIENTES GLEHEN et al 2010

P lt 001

Lymph node metas in advanced-stage ovarian cancer

Authors Stage IIIa Stage IV

Positive rate (N1total nordm)

Parazzini 327 (129394) 516 (3262)

Tsumura 367 (1849) 529 (917)

DiRe 365 (II-IIIA) 672 (IIIB-IV)

Morice 625 (IIIIV 99176)

Onda 674 (2943) 75 (68)

Benedeti-Panici 682 (3044)

Burghardt 737 (84114) 733 (1115)

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

Linfonodos Metastaacuteticos por Regiotildees

localizaccedilatildeo das metaacutestases ()

Autor

soacute peacutelvicas soacute retroperiton ambas

Morice 08 33 59

Onda 13 15 72

Benedetti 17 20 63

Baiocchi 27 50 23

Kanazawa 28 26 46METAacuteSTASES LINFONODAIS

CARCINOMATOSE PERITONEAL

CITORREDUCcedilAtildeO + QT INTRAPERITONEAL HIPERTEacuteRMICA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC

ORIGEM DO TUMOR PRIMAacuteRIO

228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

apecircndice 102 (425)

ovaacuterio 64 (267)

colorretal 52 (217)

mesotelioma 22 (091)

Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC SOB GLOBAL X ORIGEM DO PRIMAacuteRIO

228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001 - 2014)

Apecircndice

Mesotelioma

Ovaacuterio

Colorretal (N=51)

PCI = 10 (0-26)

245

523

663

821

36 m

morbidade II - IV NCI = 242

mortalidade 25

CRS + HIPECOVAacuteRIO64 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

SOBREVIDA GLOBAL

523

CRS + HIPEC62 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

SOBREVIDA LIVRE DE DOENCcedilA

Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center

CARCINOMA DE OVAacuteRIO DOENCcedilA RECORRENTE

sob global = 18 - 57

5 anos

SLD = 0 - 125

sob global = 15 - 57 meses

mediana

SLD = 3 - 48 meses

sob mediana = 974 meses

CC0

sob global = 63 - 67

SOBREVIDA APOacuteS CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC REVISAtildeO DE LITERATURA

Mulier S et al 2012

Cytoreduction and HIPEC after neoadjuvantchemotherapy in stage IIICndashIV

ovarian cancer Critical analysis in elderly patientsP Cascales-Campos J Gil E Gil E Feliciangeli V Loacutepez A Gil Gonzalez J Ruiz-Pardo A Nieto P Parrilla

65 pacientes com tumor estaacutedios IIIc e IV (CDDP ou Paclitaxel)

ge 75 966 (14)

idade (anos)

lt 75 5766 (86)

objetivos avaliar morbimortalidade SLD e Sob global

ge 75 anos 78

morbidade (I - IV) p = lt 005

lt 75 anos 35

mortalidade poacutes-op zero

ge 75 anos 6

SLD mediana (meses)

lt 75 anos 24

lt 75 anos 92 e 67

Sobrevida Global a 1 e 3 anos

ge 75 anos 55 e 0

Conclusatildeo paciente com idade ge 75 anos deve ser excluiacutedo do procedimento

A IDADE Eacute FATOR LIMITANTE

DEVE SER INDICADA EM PACIENTES RESISTENTES Agrave PLATINA

CRS SECUNDAacuteRIA + HIPEC X SENSIBILIDADE Agrave PLATINA 246 pts

SOB global( mediana) 489 meses

1 ano 50

SLD (mediana) 3 anos 20

5 anos 9

natildeo houve diferenccedila significativa em relaccedilatildeo agrave sensibilidade agrave platina

Bakrin et al 2012

Autor JounalAnoNo de

Casos

ComplicaccedilotildeesMortalidade

lt30 diasMenores

Grau 1-2

Maiores

Grau 3-4

Frederico

Coccolini et al

J Gynecol Oncol

Jan2015

54

Prospectivo602 352 56

Cripe et alAnnals of Surg Oncol

Fev201532 - 653 0

Bakrin et alEuropean Journal

2013566 - 313 08

Deraco et al

BJOG An International

Journal

2012

56 - 263 53

Cascales

Campos et al

Eur J of gynecology

Jun 201466 22 15 0

Cascales

Campos et al

Eur J Surg Oncol

Jun 201135 46 22 15 0

Tentes et al J Oncol 2012 23 de 43 49 19 5

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

MORBIMORTALIDADE EM CRS + HIPECLITERATURA

Ann Surg Oncol 2016 Apr23(4)1294-301 doi 101245s10434-015-4991-4 Epub 2015 Dec 1

Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy after Secondary Cytoreduction in Epithelial Ovarian Cancer

A Single-center Comparative Analysis

Baiocchi G1 Ferreira FO2 Mantoan H3 da Costa AA4 Faloppa CC3 Kumagai LY3 de Mello CA4 Takahashi RM2

Nakagawa WT2 Aguiar S Jr2 Lopes A2

Author information1Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil glbaiocchiyahoocombr2Department of Pelvic Surgery AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil3Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil4Department of Medical Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil

Abstract

BACKGROUND

Although the standard of care after recurrence of epithelial ovarian cancer (EOC) is chemotherapy increasing

data suggest that combining cytoreductive surgery with intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy

(HIPEC) is a promising option for patients with recurrent EOC Our aim was to determine the prognostic value of

the addition of HIPEC to secondary cytoreductive surgery (SCR) in recurrent EOC

METHODS

We analyzed a series of 79 patients with platinum-sensitive recurrent EOC who were treated from May 2000 to

January 2014 Fifty patients who underwent SCR were compared to 29 who had SCR in combination with HIPEC

RESULTS

The SCR group had a higher median age (584 years) compared to the SCR + HIPEC group (516 years)

(p = 0006) The median hospital stay length was longer for SCR + HIPEC versus SCR patients (11 and 8 days

respectively p = 0009) More subjects experienced National Cancer Institute grade III-IV morbidity in the

SCR + HIPEC group (345 ) compared to the SCR group (106 ) (p = 0015) Conversely there were no

deaths in the SCR + HIPEC group and 2 (40 ) deaths the SCR group The median disease-free survival did not

differ between SCR and SCR + HIPEC patients (186 and 158 months respectively p = 082) nor did median

overall survival (593 and 583 months respectively p = 095) The presence of carcinomatosis was the only

variable that remained linked to a higher risk of recurrence and death in the multivariate analysis

CONCLUSIONS

Our data suggest that the addition of HIPEC to cytoreduction in patients with recurrent platinum-sensitive EOC

does not improve survival

ESTUDOS COMPARATIVOS CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA + HIPEC x CITORREDUCcedilAtildeO

Study

Munoz-Cesares

Fagotti

Le Brun

Safra

Baiocchi

Year

2009

2012

2014

2014

2015

n

26

67

42

111

79

SRC + HIPEC

n

14 (9 CC-0)

30 (CC-1)

23 (CC-0)

27 (CC-0)

29 (23 CC-0)

Survival

57 (5 years)

684 (5years)

756 (4 years)

79 (5 years)

497 (5 years)

Comparison

n

12 (7 CC-0)

37

19 (CC-0)

84

50 (37 CC-0)

group

Survival

17 (5 years)

427 (5 years)

194 (4 years)

45 (5 years)

495 (5 years)

p

0046

0017

0013

0016

095

morbidade SCR + HIPEC 345 (III e IV NCI) mortalidade zero

morbidade SCR 106 mortalidade 2 50 (4)

Ca de ovaacuterio IIIc e IV 120 pts com recorrecircncia apoacutes cirurgia + Qt sistecircmica

A = 60 pts CRS + HIPEC + Qt sistecircmica

Braccedilos

B = 60 pts CRS + Qt sistecircmica

SOB Global (meacutedia) 267 (A) x 134 meses (B) p = 0006

SOB aos 3 anos 75 (A) x 18 (B) p lt 0

Cytoreductive surgery and HIPEC in recurrent epithelial ovarian cancer a

prospective randomized phase III study

Spiliotis J et al Ann Surg Oncol 2015

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Driel et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al

CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

QUANDO NAtildeO INDICAR

procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado

doenccedila fora da cavidade peritoneal

comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV

idade gt que 75 anos

iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15

impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1

falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista

cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia

intensiva

NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS

periacuteodo sob aos 5 anos

1975 - 1977 36

1987 - 1989 38

2003 - 2009 44

ACS 2014

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA

92 doenccedila localizada

sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional

27 doenccedila agrave distacircncia

ACS 2014

MODALIDADES DE TRATAMENTO

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)

citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica

citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica

outras

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos

resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes

- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento

OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005

HIPEC ndash HISTOacuteRICO

Neoplasias Tratadas com

HIPEC

bull pseudomixoma

peritoneal

bull mesotelioma

peritoneal

bull carcinoma coloretal

bull carcinoma ovariano

bull carcinoma gaacutestrico

bull sarcoma uterino

bull tumor desmoplaacutesico de

pequenas ceacutelulas azuis

HIPEC ndash RACIONAL

bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais

HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL

Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico

- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =

2-3 mm

- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico

- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico

QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO

CA DE OVAacuteRIO

Ganho de Sobrevida

BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)

CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

SOBREVIDA 428 PACIENTES

ARMSTRONG et al 2013

oacutetima (lt1cm) 84

citorreduccedilatildeo

completa (CC0) 36

global 618 meses

SOB (mediana) grupo IP

SLP 249 meses

global 509 meses

SOB (mediana) grupo EV

SLP 202 meses

global 110 meses

SOB (mediana) grupo IP (CC0)

SLD 432 meses

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam

problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras

distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)

qualidade de vida ruim

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS

A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se

associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)

Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia

durante o seguimento

A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de

cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute

um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres

A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de

pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com

doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser

tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC

Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50

recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa

Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011

Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Drier et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)

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MODALIDADES DE TRATAMENTO

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

Qt sistecircmica neoadjuvnte + citorreduccedilatildeo(intervalo)

citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica(cold procedure)

citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica

Qt neoajuvante+citorreduccedilatildeo(intervalo)+Qt IPH

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

50 das pacientes tratadas com cirurgia + quimioterapia agrave base de

platina e taxanos obtem resposta completa

cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento

OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005

CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA META-ANAacuteLISE

VARIAacuteVEIS ESTUDADAS X PROGNOacuteSTICO 2019 PTS (1983 - 2007)

ano de publicaccedilatildeo idade ILD ascite localizaccedilatildeo da doenccedila histologia

(seroso) grau III ressecccedilatildeo intestinal OT preacutevia citorreduccedilatildeo completa

conclusatildeo a citorreduccedilatildeo completa foi a uacutenica variaacutevel independente

associada com o prognoacutestico

BRISTOW RE et al 2009

QUAL Eacute A MELHOR TEMPERATURA

bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais

SOMENTE EM CC0 E CC1

Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico

maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e menor efeito sistecircmico maior

hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico

penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) = 2-3

mm

hipertermiaquimioterapia

regional

citorreduccedilatildeo

extensa

BASES DA CITORREDUCcedilAtildeO E QT REGIONAL

citorreduccedilatildeo

extensa

quimioterapia

regional

hipertermia

IacuteNDICE DE DISSEMINACcedilAtildeO PERITONEALIDP

DETERMINACcedilAtildeO

Classificaccedilatildeo Doenccedila

residual

CC-0 sem doenccedila

CC-1 ateacute 25 mm

CC-2 25 ndash 25 mm

CC-3 gt 25 mm

Iacutendice de citorreduccedilatildeo

Citorreduccedilatildeo oacutetima

CC-0 e CC-1

Citorreduccedilatildeo incompleta

CC-2 e CC-3

CLASSIFICACcedilAtildeO DAS CIRURGIAS QUANTO Agrave CITORREDUCcedilAtildeO

DISSEMINACcedilAtildeO NEOPLAacuteSICA PERITONEAL

SOB GLOBAL CONFORME A EXPERIEcircNCIA DA INSTITUICcedilAtildeO

1290 PACIENTES GLEHEN et al 2010

P lt 001

SOB GLOBAL CONFORME O GRAU DE CITORREDUCcedilAtildeO

1290 PACIENTES GLEHEN et al 2010

P lt 001

Lymph node metas in advanced-stage ovarian cancer

Authors Stage IIIa Stage IV

Positive rate (N1total nordm)

Parazzini 327 (129394) 516 (3262)

Tsumura 367 (1849) 529 (917)

DiRe 365 (II-IIIA) 672 (IIIB-IV)

Morice 625 (IIIIV 99176)

Onda 674 (2943) 75 (68)

Benedeti-Panici 682 (3044)

Burghardt 737 (84114) 733 (1115)

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

Linfonodos Metastaacuteticos por Regiotildees

localizaccedilatildeo das metaacutestases ()

Autor

soacute peacutelvicas soacute retroperiton ambas

Morice 08 33 59

Onda 13 15 72

Benedetti 17 20 63

Baiocchi 27 50 23

Kanazawa 28 26 46METAacuteSTASES LINFONODAIS

CARCINOMATOSE PERITONEAL

CITORREDUCcedilAtildeO + QT INTRAPERITONEAL HIPERTEacuteRMICA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC

ORIGEM DO TUMOR PRIMAacuteRIO

228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

apecircndice 102 (425)

ovaacuterio 64 (267)

colorretal 52 (217)

mesotelioma 22 (091)

Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC SOB GLOBAL X ORIGEM DO PRIMAacuteRIO

228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001 - 2014)

Apecircndice

Mesotelioma

Ovaacuterio

Colorretal (N=51)

PCI = 10 (0-26)

245

523

663

821

36 m

morbidade II - IV NCI = 242

mortalidade 25

CRS + HIPECOVAacuteRIO64 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

SOBREVIDA GLOBAL

523

CRS + HIPEC62 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

SOBREVIDA LIVRE DE DOENCcedilA

Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center

CARCINOMA DE OVAacuteRIO DOENCcedilA RECORRENTE

sob global = 18 - 57

5 anos

SLD = 0 - 125

sob global = 15 - 57 meses

mediana

SLD = 3 - 48 meses

sob mediana = 974 meses

CC0

sob global = 63 - 67

SOBREVIDA APOacuteS CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC REVISAtildeO DE LITERATURA

Mulier S et al 2012

Cytoreduction and HIPEC after neoadjuvantchemotherapy in stage IIICndashIV

ovarian cancer Critical analysis in elderly patientsP Cascales-Campos J Gil E Gil E Feliciangeli V Loacutepez A Gil Gonzalez J Ruiz-Pardo A Nieto P Parrilla

65 pacientes com tumor estaacutedios IIIc e IV (CDDP ou Paclitaxel)

ge 75 966 (14)

idade (anos)

lt 75 5766 (86)

objetivos avaliar morbimortalidade SLD e Sob global

ge 75 anos 78

morbidade (I - IV) p = lt 005

lt 75 anos 35

mortalidade poacutes-op zero

ge 75 anos 6

SLD mediana (meses)

lt 75 anos 24

lt 75 anos 92 e 67

Sobrevida Global a 1 e 3 anos

ge 75 anos 55 e 0

Conclusatildeo paciente com idade ge 75 anos deve ser excluiacutedo do procedimento

A IDADE Eacute FATOR LIMITANTE

DEVE SER INDICADA EM PACIENTES RESISTENTES Agrave PLATINA

CRS SECUNDAacuteRIA + HIPEC X SENSIBILIDADE Agrave PLATINA 246 pts

SOB global( mediana) 489 meses

1 ano 50

SLD (mediana) 3 anos 20

5 anos 9

natildeo houve diferenccedila significativa em relaccedilatildeo agrave sensibilidade agrave platina

Bakrin et al 2012

Autor JounalAnoNo de

Casos

ComplicaccedilotildeesMortalidade

lt30 diasMenores

Grau 1-2

Maiores

Grau 3-4

Frederico

Coccolini et al

J Gynecol Oncol

Jan2015

54

Prospectivo602 352 56

Cripe et alAnnals of Surg Oncol

Fev201532 - 653 0

Bakrin et alEuropean Journal

2013566 - 313 08

Deraco et al

BJOG An International

Journal

2012

56 - 263 53

Cascales

Campos et al

Eur J of gynecology

Jun 201466 22 15 0

Cascales

Campos et al

Eur J Surg Oncol

Jun 201135 46 22 15 0

Tentes et al J Oncol 2012 23 de 43 49 19 5

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

MORBIMORTALIDADE EM CRS + HIPECLITERATURA

Ann Surg Oncol 2016 Apr23(4)1294-301 doi 101245s10434-015-4991-4 Epub 2015 Dec 1

Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy after Secondary Cytoreduction in Epithelial Ovarian Cancer

A Single-center Comparative Analysis

Baiocchi G1 Ferreira FO2 Mantoan H3 da Costa AA4 Faloppa CC3 Kumagai LY3 de Mello CA4 Takahashi RM2

Nakagawa WT2 Aguiar S Jr2 Lopes A2

Author information1Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil glbaiocchiyahoocombr2Department of Pelvic Surgery AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil3Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil4Department of Medical Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil

Abstract

BACKGROUND

Although the standard of care after recurrence of epithelial ovarian cancer (EOC) is chemotherapy increasing

data suggest that combining cytoreductive surgery with intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy

(HIPEC) is a promising option for patients with recurrent EOC Our aim was to determine the prognostic value of

the addition of HIPEC to secondary cytoreductive surgery (SCR) in recurrent EOC

METHODS

We analyzed a series of 79 patients with platinum-sensitive recurrent EOC who were treated from May 2000 to

January 2014 Fifty patients who underwent SCR were compared to 29 who had SCR in combination with HIPEC

RESULTS

The SCR group had a higher median age (584 years) compared to the SCR + HIPEC group (516 years)

(p = 0006) The median hospital stay length was longer for SCR + HIPEC versus SCR patients (11 and 8 days

respectively p = 0009) More subjects experienced National Cancer Institute grade III-IV morbidity in the

SCR + HIPEC group (345 ) compared to the SCR group (106 ) (p = 0015) Conversely there were no

deaths in the SCR + HIPEC group and 2 (40 ) deaths the SCR group The median disease-free survival did not

differ between SCR and SCR + HIPEC patients (186 and 158 months respectively p = 082) nor did median

overall survival (593 and 583 months respectively p = 095) The presence of carcinomatosis was the only

variable that remained linked to a higher risk of recurrence and death in the multivariate analysis

CONCLUSIONS

Our data suggest that the addition of HIPEC to cytoreduction in patients with recurrent platinum-sensitive EOC

does not improve survival

ESTUDOS COMPARATIVOS CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA + HIPEC x CITORREDUCcedilAtildeO

Study

Munoz-Cesares

Fagotti

Le Brun

Safra

Baiocchi

Year

2009

2012

2014

2014

2015

n

26

67

42

111

79

SRC + HIPEC

n

14 (9 CC-0)

30 (CC-1)

23 (CC-0)

27 (CC-0)

29 (23 CC-0)

Survival

57 (5 years)

684 (5years)

756 (4 years)

79 (5 years)

497 (5 years)

Comparison

n

12 (7 CC-0)

37

19 (CC-0)

84

50 (37 CC-0)

group

Survival

17 (5 years)

427 (5 years)

194 (4 years)

45 (5 years)

495 (5 years)

p

0046

0017

0013

0016

095

morbidade SCR + HIPEC 345 (III e IV NCI) mortalidade zero

morbidade SCR 106 mortalidade 2 50 (4)

Ca de ovaacuterio IIIc e IV 120 pts com recorrecircncia apoacutes cirurgia + Qt sistecircmica

A = 60 pts CRS + HIPEC + Qt sistecircmica

Braccedilos

B = 60 pts CRS + Qt sistecircmica

SOB Global (meacutedia) 267 (A) x 134 meses (B) p = 0006

SOB aos 3 anos 75 (A) x 18 (B) p lt 0

Cytoreductive surgery and HIPEC in recurrent epithelial ovarian cancer a

prospective randomized phase III study

Spiliotis J et al Ann Surg Oncol 2015

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Driel et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al

CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

QUANDO NAtildeO INDICAR

procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado

doenccedila fora da cavidade peritoneal

comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV

idade gt que 75 anos

iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15

impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1

falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista

cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia

intensiva

NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS

periacuteodo sob aos 5 anos

1975 - 1977 36

1987 - 1989 38

2003 - 2009 44

ACS 2014

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA

92 doenccedila localizada

sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional

27 doenccedila agrave distacircncia

ACS 2014

MODALIDADES DE TRATAMENTO

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)

citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica

citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica

outras

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos

resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes

- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento

OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005

HIPEC ndash HISTOacuteRICO

Neoplasias Tratadas com

HIPEC

bull pseudomixoma

peritoneal

bull mesotelioma

peritoneal

bull carcinoma coloretal

bull carcinoma ovariano

bull carcinoma gaacutestrico

bull sarcoma uterino

bull tumor desmoplaacutesico de

pequenas ceacutelulas azuis

HIPEC ndash RACIONAL

bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais

HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL

Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico

- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =

2-3 mm

- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico

- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico

QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO

CA DE OVAacuteRIO

Ganho de Sobrevida

BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)

CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

SOBREVIDA 428 PACIENTES

ARMSTRONG et al 2013

oacutetima (lt1cm) 84

citorreduccedilatildeo

completa (CC0) 36

global 618 meses

SOB (mediana) grupo IP

SLP 249 meses

global 509 meses

SOB (mediana) grupo EV

SLP 202 meses

global 110 meses

SOB (mediana) grupo IP (CC0)

SLD 432 meses

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam

problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras

distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)

qualidade de vida ruim

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS

A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se

associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)

Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia

durante o seguimento

A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de

cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute

um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres

A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de

pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com

doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser

tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC

Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50

recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa

Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011

Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Drier et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)

Page 6: Ademar Lopes - rvmais.iweventos.com.br · CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA. citorredução primária + Qt sistêmica. Qt sistêmica neoadjuvnte + citorredução(intervalo). citorredução

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

50 das pacientes tratadas com cirurgia + quimioterapia agrave base de

platina e taxanos obtem resposta completa

cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento

OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005

CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA META-ANAacuteLISE

VARIAacuteVEIS ESTUDADAS X PROGNOacuteSTICO 2019 PTS (1983 - 2007)

ano de publicaccedilatildeo idade ILD ascite localizaccedilatildeo da doenccedila histologia

(seroso) grau III ressecccedilatildeo intestinal OT preacutevia citorreduccedilatildeo completa

conclusatildeo a citorreduccedilatildeo completa foi a uacutenica variaacutevel independente

associada com o prognoacutestico

BRISTOW RE et al 2009

QUAL Eacute A MELHOR TEMPERATURA

bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais

SOMENTE EM CC0 E CC1

Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico

maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e menor efeito sistecircmico maior

hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico

penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) = 2-3

mm

hipertermiaquimioterapia

regional

citorreduccedilatildeo

extensa

BASES DA CITORREDUCcedilAtildeO E QT REGIONAL

citorreduccedilatildeo

extensa

quimioterapia

regional

hipertermia

IacuteNDICE DE DISSEMINACcedilAtildeO PERITONEALIDP

DETERMINACcedilAtildeO

Classificaccedilatildeo Doenccedila

residual

CC-0 sem doenccedila

CC-1 ateacute 25 mm

CC-2 25 ndash 25 mm

CC-3 gt 25 mm

Iacutendice de citorreduccedilatildeo

Citorreduccedilatildeo oacutetima

CC-0 e CC-1

Citorreduccedilatildeo incompleta

CC-2 e CC-3

CLASSIFICACcedilAtildeO DAS CIRURGIAS QUANTO Agrave CITORREDUCcedilAtildeO

DISSEMINACcedilAtildeO NEOPLAacuteSICA PERITONEAL

SOB GLOBAL CONFORME A EXPERIEcircNCIA DA INSTITUICcedilAtildeO

1290 PACIENTES GLEHEN et al 2010

P lt 001

SOB GLOBAL CONFORME O GRAU DE CITORREDUCcedilAtildeO

1290 PACIENTES GLEHEN et al 2010

P lt 001

Lymph node metas in advanced-stage ovarian cancer

Authors Stage IIIa Stage IV

Positive rate (N1total nordm)

Parazzini 327 (129394) 516 (3262)

Tsumura 367 (1849) 529 (917)

DiRe 365 (II-IIIA) 672 (IIIB-IV)

Morice 625 (IIIIV 99176)

Onda 674 (2943) 75 (68)

Benedeti-Panici 682 (3044)

Burghardt 737 (84114) 733 (1115)

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

Linfonodos Metastaacuteticos por Regiotildees

localizaccedilatildeo das metaacutestases ()

Autor

soacute peacutelvicas soacute retroperiton ambas

Morice 08 33 59

Onda 13 15 72

Benedetti 17 20 63

Baiocchi 27 50 23

Kanazawa 28 26 46METAacuteSTASES LINFONODAIS

CARCINOMATOSE PERITONEAL

CITORREDUCcedilAtildeO + QT INTRAPERITONEAL HIPERTEacuteRMICA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC

ORIGEM DO TUMOR PRIMAacuteRIO

228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

apecircndice 102 (425)

ovaacuterio 64 (267)

colorretal 52 (217)

mesotelioma 22 (091)

Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC SOB GLOBAL X ORIGEM DO PRIMAacuteRIO

228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001 - 2014)

Apecircndice

Mesotelioma

Ovaacuterio

Colorretal (N=51)

PCI = 10 (0-26)

245

523

663

821

36 m

morbidade II - IV NCI = 242

mortalidade 25

CRS + HIPECOVAacuteRIO64 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

SOBREVIDA GLOBAL

523

CRS + HIPEC62 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

SOBREVIDA LIVRE DE DOENCcedilA

Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center

CARCINOMA DE OVAacuteRIO DOENCcedilA RECORRENTE

sob global = 18 - 57

5 anos

SLD = 0 - 125

sob global = 15 - 57 meses

mediana

SLD = 3 - 48 meses

sob mediana = 974 meses

CC0

sob global = 63 - 67

SOBREVIDA APOacuteS CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC REVISAtildeO DE LITERATURA

Mulier S et al 2012

Cytoreduction and HIPEC after neoadjuvantchemotherapy in stage IIICndashIV

ovarian cancer Critical analysis in elderly patientsP Cascales-Campos J Gil E Gil E Feliciangeli V Loacutepez A Gil Gonzalez J Ruiz-Pardo A Nieto P Parrilla

65 pacientes com tumor estaacutedios IIIc e IV (CDDP ou Paclitaxel)

ge 75 966 (14)

idade (anos)

lt 75 5766 (86)

objetivos avaliar morbimortalidade SLD e Sob global

ge 75 anos 78

morbidade (I - IV) p = lt 005

lt 75 anos 35

mortalidade poacutes-op zero

ge 75 anos 6

SLD mediana (meses)

lt 75 anos 24

lt 75 anos 92 e 67

Sobrevida Global a 1 e 3 anos

ge 75 anos 55 e 0

Conclusatildeo paciente com idade ge 75 anos deve ser excluiacutedo do procedimento

A IDADE Eacute FATOR LIMITANTE

DEVE SER INDICADA EM PACIENTES RESISTENTES Agrave PLATINA

CRS SECUNDAacuteRIA + HIPEC X SENSIBILIDADE Agrave PLATINA 246 pts

SOB global( mediana) 489 meses

1 ano 50

SLD (mediana) 3 anos 20

5 anos 9

natildeo houve diferenccedila significativa em relaccedilatildeo agrave sensibilidade agrave platina

Bakrin et al 2012

Autor JounalAnoNo de

Casos

ComplicaccedilotildeesMortalidade

lt30 diasMenores

Grau 1-2

Maiores

Grau 3-4

Frederico

Coccolini et al

J Gynecol Oncol

Jan2015

54

Prospectivo602 352 56

Cripe et alAnnals of Surg Oncol

Fev201532 - 653 0

Bakrin et alEuropean Journal

2013566 - 313 08

Deraco et al

BJOG An International

Journal

2012

56 - 263 53

Cascales

Campos et al

Eur J of gynecology

Jun 201466 22 15 0

Cascales

Campos et al

Eur J Surg Oncol

Jun 201135 46 22 15 0

Tentes et al J Oncol 2012 23 de 43 49 19 5

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

MORBIMORTALIDADE EM CRS + HIPECLITERATURA

Ann Surg Oncol 2016 Apr23(4)1294-301 doi 101245s10434-015-4991-4 Epub 2015 Dec 1

Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy after Secondary Cytoreduction in Epithelial Ovarian Cancer

A Single-center Comparative Analysis

Baiocchi G1 Ferreira FO2 Mantoan H3 da Costa AA4 Faloppa CC3 Kumagai LY3 de Mello CA4 Takahashi RM2

Nakagawa WT2 Aguiar S Jr2 Lopes A2

Author information1Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil glbaiocchiyahoocombr2Department of Pelvic Surgery AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil3Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil4Department of Medical Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil

Abstract

BACKGROUND

Although the standard of care after recurrence of epithelial ovarian cancer (EOC) is chemotherapy increasing

data suggest that combining cytoreductive surgery with intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy

(HIPEC) is a promising option for patients with recurrent EOC Our aim was to determine the prognostic value of

the addition of HIPEC to secondary cytoreductive surgery (SCR) in recurrent EOC

METHODS

We analyzed a series of 79 patients with platinum-sensitive recurrent EOC who were treated from May 2000 to

January 2014 Fifty patients who underwent SCR were compared to 29 who had SCR in combination with HIPEC

RESULTS

The SCR group had a higher median age (584 years) compared to the SCR + HIPEC group (516 years)

(p = 0006) The median hospital stay length was longer for SCR + HIPEC versus SCR patients (11 and 8 days

respectively p = 0009) More subjects experienced National Cancer Institute grade III-IV morbidity in the

SCR + HIPEC group (345 ) compared to the SCR group (106 ) (p = 0015) Conversely there were no

deaths in the SCR + HIPEC group and 2 (40 ) deaths the SCR group The median disease-free survival did not

differ between SCR and SCR + HIPEC patients (186 and 158 months respectively p = 082) nor did median

overall survival (593 and 583 months respectively p = 095) The presence of carcinomatosis was the only

variable that remained linked to a higher risk of recurrence and death in the multivariate analysis

CONCLUSIONS

Our data suggest that the addition of HIPEC to cytoreduction in patients with recurrent platinum-sensitive EOC

does not improve survival

ESTUDOS COMPARATIVOS CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA + HIPEC x CITORREDUCcedilAtildeO

Study

Munoz-Cesares

Fagotti

Le Brun

Safra

Baiocchi

Year

2009

2012

2014

2014

2015

n

26

67

42

111

79

SRC + HIPEC

n

14 (9 CC-0)

30 (CC-1)

23 (CC-0)

27 (CC-0)

29 (23 CC-0)

Survival

57 (5 years)

684 (5years)

756 (4 years)

79 (5 years)

497 (5 years)

Comparison

n

12 (7 CC-0)

37

19 (CC-0)

84

50 (37 CC-0)

group

Survival

17 (5 years)

427 (5 years)

194 (4 years)

45 (5 years)

495 (5 years)

p

0046

0017

0013

0016

095

morbidade SCR + HIPEC 345 (III e IV NCI) mortalidade zero

morbidade SCR 106 mortalidade 2 50 (4)

Ca de ovaacuterio IIIc e IV 120 pts com recorrecircncia apoacutes cirurgia + Qt sistecircmica

A = 60 pts CRS + HIPEC + Qt sistecircmica

Braccedilos

B = 60 pts CRS + Qt sistecircmica

SOB Global (meacutedia) 267 (A) x 134 meses (B) p = 0006

SOB aos 3 anos 75 (A) x 18 (B) p lt 0

Cytoreductive surgery and HIPEC in recurrent epithelial ovarian cancer a

prospective randomized phase III study

Spiliotis J et al Ann Surg Oncol 2015

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Driel et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al

CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

QUANDO NAtildeO INDICAR

procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado

doenccedila fora da cavidade peritoneal

comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV

idade gt que 75 anos

iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15

impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1

falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista

cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia

intensiva

NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS

periacuteodo sob aos 5 anos

1975 - 1977 36

1987 - 1989 38

2003 - 2009 44

ACS 2014

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA

92 doenccedila localizada

sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional

27 doenccedila agrave distacircncia

ACS 2014

MODALIDADES DE TRATAMENTO

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)

citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica

citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica

outras

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos

resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes

- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento

OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005

HIPEC ndash HISTOacuteRICO

Neoplasias Tratadas com

HIPEC

bull pseudomixoma

peritoneal

bull mesotelioma

peritoneal

bull carcinoma coloretal

bull carcinoma ovariano

bull carcinoma gaacutestrico

bull sarcoma uterino

bull tumor desmoplaacutesico de

pequenas ceacutelulas azuis

HIPEC ndash RACIONAL

bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais

HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL

Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico

- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =

2-3 mm

- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico

- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico

QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO

CA DE OVAacuteRIO

Ganho de Sobrevida

BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)

CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

SOBREVIDA 428 PACIENTES

ARMSTRONG et al 2013

oacutetima (lt1cm) 84

citorreduccedilatildeo

completa (CC0) 36

global 618 meses

SOB (mediana) grupo IP

SLP 249 meses

global 509 meses

SOB (mediana) grupo EV

SLP 202 meses

global 110 meses

SOB (mediana) grupo IP (CC0)

SLD 432 meses

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam

problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras

distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)

qualidade de vida ruim

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS

A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se

associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)

Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia

durante o seguimento

A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de

cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute

um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres

A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de

pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com

doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser

tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC

Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50

recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa

Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011

Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Drier et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)

Page 7: Ademar Lopes - rvmais.iweventos.com.br · CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA. citorredução primária + Qt sistêmica. Qt sistêmica neoadjuvnte + citorredução(intervalo). citorredução

CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA META-ANAacuteLISE

VARIAacuteVEIS ESTUDADAS X PROGNOacuteSTICO 2019 PTS (1983 - 2007)

ano de publicaccedilatildeo idade ILD ascite localizaccedilatildeo da doenccedila histologia

(seroso) grau III ressecccedilatildeo intestinal OT preacutevia citorreduccedilatildeo completa

conclusatildeo a citorreduccedilatildeo completa foi a uacutenica variaacutevel independente

associada com o prognoacutestico

BRISTOW RE et al 2009

QUAL Eacute A MELHOR TEMPERATURA

bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais

SOMENTE EM CC0 E CC1

Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico

maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e menor efeito sistecircmico maior

hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico

penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) = 2-3

mm

hipertermiaquimioterapia

regional

citorreduccedilatildeo

extensa

BASES DA CITORREDUCcedilAtildeO E QT REGIONAL

citorreduccedilatildeo

extensa

quimioterapia

regional

hipertermia

IacuteNDICE DE DISSEMINACcedilAtildeO PERITONEALIDP

DETERMINACcedilAtildeO

Classificaccedilatildeo Doenccedila

residual

CC-0 sem doenccedila

CC-1 ateacute 25 mm

CC-2 25 ndash 25 mm

CC-3 gt 25 mm

Iacutendice de citorreduccedilatildeo

Citorreduccedilatildeo oacutetima

CC-0 e CC-1

Citorreduccedilatildeo incompleta

CC-2 e CC-3

CLASSIFICACcedilAtildeO DAS CIRURGIAS QUANTO Agrave CITORREDUCcedilAtildeO

DISSEMINACcedilAtildeO NEOPLAacuteSICA PERITONEAL

SOB GLOBAL CONFORME A EXPERIEcircNCIA DA INSTITUICcedilAtildeO

1290 PACIENTES GLEHEN et al 2010

P lt 001

SOB GLOBAL CONFORME O GRAU DE CITORREDUCcedilAtildeO

1290 PACIENTES GLEHEN et al 2010

P lt 001

Lymph node metas in advanced-stage ovarian cancer

Authors Stage IIIa Stage IV

Positive rate (N1total nordm)

Parazzini 327 (129394) 516 (3262)

Tsumura 367 (1849) 529 (917)

DiRe 365 (II-IIIA) 672 (IIIB-IV)

Morice 625 (IIIIV 99176)

Onda 674 (2943) 75 (68)

Benedeti-Panici 682 (3044)

Burghardt 737 (84114) 733 (1115)

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

Linfonodos Metastaacuteticos por Regiotildees

localizaccedilatildeo das metaacutestases ()

Autor

soacute peacutelvicas soacute retroperiton ambas

Morice 08 33 59

Onda 13 15 72

Benedetti 17 20 63

Baiocchi 27 50 23

Kanazawa 28 26 46METAacuteSTASES LINFONODAIS

CARCINOMATOSE PERITONEAL

CITORREDUCcedilAtildeO + QT INTRAPERITONEAL HIPERTEacuteRMICA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC

ORIGEM DO TUMOR PRIMAacuteRIO

228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

apecircndice 102 (425)

ovaacuterio 64 (267)

colorretal 52 (217)

mesotelioma 22 (091)

Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC SOB GLOBAL X ORIGEM DO PRIMAacuteRIO

228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001 - 2014)

Apecircndice

Mesotelioma

Ovaacuterio

Colorretal (N=51)

PCI = 10 (0-26)

245

523

663

821

36 m

morbidade II - IV NCI = 242

mortalidade 25

CRS + HIPECOVAacuteRIO64 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

SOBREVIDA GLOBAL

523

CRS + HIPEC62 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

SOBREVIDA LIVRE DE DOENCcedilA

Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center

CARCINOMA DE OVAacuteRIO DOENCcedilA RECORRENTE

sob global = 18 - 57

5 anos

SLD = 0 - 125

sob global = 15 - 57 meses

mediana

SLD = 3 - 48 meses

sob mediana = 974 meses

CC0

sob global = 63 - 67

SOBREVIDA APOacuteS CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC REVISAtildeO DE LITERATURA

Mulier S et al 2012

Cytoreduction and HIPEC after neoadjuvantchemotherapy in stage IIICndashIV

ovarian cancer Critical analysis in elderly patientsP Cascales-Campos J Gil E Gil E Feliciangeli V Loacutepez A Gil Gonzalez J Ruiz-Pardo A Nieto P Parrilla

65 pacientes com tumor estaacutedios IIIc e IV (CDDP ou Paclitaxel)

ge 75 966 (14)

idade (anos)

lt 75 5766 (86)

objetivos avaliar morbimortalidade SLD e Sob global

ge 75 anos 78

morbidade (I - IV) p = lt 005

lt 75 anos 35

mortalidade poacutes-op zero

ge 75 anos 6

SLD mediana (meses)

lt 75 anos 24

lt 75 anos 92 e 67

Sobrevida Global a 1 e 3 anos

ge 75 anos 55 e 0

Conclusatildeo paciente com idade ge 75 anos deve ser excluiacutedo do procedimento

A IDADE Eacute FATOR LIMITANTE

DEVE SER INDICADA EM PACIENTES RESISTENTES Agrave PLATINA

CRS SECUNDAacuteRIA + HIPEC X SENSIBILIDADE Agrave PLATINA 246 pts

SOB global( mediana) 489 meses

1 ano 50

SLD (mediana) 3 anos 20

5 anos 9

natildeo houve diferenccedila significativa em relaccedilatildeo agrave sensibilidade agrave platina

Bakrin et al 2012

Autor JounalAnoNo de

Casos

ComplicaccedilotildeesMortalidade

lt30 diasMenores

Grau 1-2

Maiores

Grau 3-4

Frederico

Coccolini et al

J Gynecol Oncol

Jan2015

54

Prospectivo602 352 56

Cripe et alAnnals of Surg Oncol

Fev201532 - 653 0

Bakrin et alEuropean Journal

2013566 - 313 08

Deraco et al

BJOG An International

Journal

2012

56 - 263 53

Cascales

Campos et al

Eur J of gynecology

Jun 201466 22 15 0

Cascales

Campos et al

Eur J Surg Oncol

Jun 201135 46 22 15 0

Tentes et al J Oncol 2012 23 de 43 49 19 5

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

MORBIMORTALIDADE EM CRS + HIPECLITERATURA

Ann Surg Oncol 2016 Apr23(4)1294-301 doi 101245s10434-015-4991-4 Epub 2015 Dec 1

Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy after Secondary Cytoreduction in Epithelial Ovarian Cancer

A Single-center Comparative Analysis

Baiocchi G1 Ferreira FO2 Mantoan H3 da Costa AA4 Faloppa CC3 Kumagai LY3 de Mello CA4 Takahashi RM2

Nakagawa WT2 Aguiar S Jr2 Lopes A2

Author information1Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil glbaiocchiyahoocombr2Department of Pelvic Surgery AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil3Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil4Department of Medical Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil

Abstract

BACKGROUND

Although the standard of care after recurrence of epithelial ovarian cancer (EOC) is chemotherapy increasing

data suggest that combining cytoreductive surgery with intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy

(HIPEC) is a promising option for patients with recurrent EOC Our aim was to determine the prognostic value of

the addition of HIPEC to secondary cytoreductive surgery (SCR) in recurrent EOC

METHODS

We analyzed a series of 79 patients with platinum-sensitive recurrent EOC who were treated from May 2000 to

January 2014 Fifty patients who underwent SCR were compared to 29 who had SCR in combination with HIPEC

RESULTS

The SCR group had a higher median age (584 years) compared to the SCR + HIPEC group (516 years)

(p = 0006) The median hospital stay length was longer for SCR + HIPEC versus SCR patients (11 and 8 days

respectively p = 0009) More subjects experienced National Cancer Institute grade III-IV morbidity in the

SCR + HIPEC group (345 ) compared to the SCR group (106 ) (p = 0015) Conversely there were no

deaths in the SCR + HIPEC group and 2 (40 ) deaths the SCR group The median disease-free survival did not

differ between SCR and SCR + HIPEC patients (186 and 158 months respectively p = 082) nor did median

overall survival (593 and 583 months respectively p = 095) The presence of carcinomatosis was the only

variable that remained linked to a higher risk of recurrence and death in the multivariate analysis

CONCLUSIONS

Our data suggest that the addition of HIPEC to cytoreduction in patients with recurrent platinum-sensitive EOC

does not improve survival

ESTUDOS COMPARATIVOS CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA + HIPEC x CITORREDUCcedilAtildeO

Study

Munoz-Cesares

Fagotti

Le Brun

Safra

Baiocchi

Year

2009

2012

2014

2014

2015

n

26

67

42

111

79

SRC + HIPEC

n

14 (9 CC-0)

30 (CC-1)

23 (CC-0)

27 (CC-0)

29 (23 CC-0)

Survival

57 (5 years)

684 (5years)

756 (4 years)

79 (5 years)

497 (5 years)

Comparison

n

12 (7 CC-0)

37

19 (CC-0)

84

50 (37 CC-0)

group

Survival

17 (5 years)

427 (5 years)

194 (4 years)

45 (5 years)

495 (5 years)

p

0046

0017

0013

0016

095

morbidade SCR + HIPEC 345 (III e IV NCI) mortalidade zero

morbidade SCR 106 mortalidade 2 50 (4)

Ca de ovaacuterio IIIc e IV 120 pts com recorrecircncia apoacutes cirurgia + Qt sistecircmica

A = 60 pts CRS + HIPEC + Qt sistecircmica

Braccedilos

B = 60 pts CRS + Qt sistecircmica

SOB Global (meacutedia) 267 (A) x 134 meses (B) p = 0006

SOB aos 3 anos 75 (A) x 18 (B) p lt 0

Cytoreductive surgery and HIPEC in recurrent epithelial ovarian cancer a

prospective randomized phase III study

Spiliotis J et al Ann Surg Oncol 2015

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Driel et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al

CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

QUANDO NAtildeO INDICAR

procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado

doenccedila fora da cavidade peritoneal

comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV

idade gt que 75 anos

iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15

impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1

falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista

cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia

intensiva

NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS

periacuteodo sob aos 5 anos

1975 - 1977 36

1987 - 1989 38

2003 - 2009 44

ACS 2014

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA

92 doenccedila localizada

sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional

27 doenccedila agrave distacircncia

ACS 2014

MODALIDADES DE TRATAMENTO

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)

citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica

citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica

outras

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos

resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes

- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento

OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005

HIPEC ndash HISTOacuteRICO

Neoplasias Tratadas com

HIPEC

bull pseudomixoma

peritoneal

bull mesotelioma

peritoneal

bull carcinoma coloretal

bull carcinoma ovariano

bull carcinoma gaacutestrico

bull sarcoma uterino

bull tumor desmoplaacutesico de

pequenas ceacutelulas azuis

HIPEC ndash RACIONAL

bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais

HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL

Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico

- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =

2-3 mm

- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico

- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico

QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO

CA DE OVAacuteRIO

Ganho de Sobrevida

BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)

CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

SOBREVIDA 428 PACIENTES

ARMSTRONG et al 2013

oacutetima (lt1cm) 84

citorreduccedilatildeo

completa (CC0) 36

global 618 meses

SOB (mediana) grupo IP

SLP 249 meses

global 509 meses

SOB (mediana) grupo EV

SLP 202 meses

global 110 meses

SOB (mediana) grupo IP (CC0)

SLD 432 meses

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam

problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras

distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)

qualidade de vida ruim

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS

A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se

associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)

Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia

durante o seguimento

A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de

cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute

um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres

A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de

pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com

doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser

tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC

Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50

recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa

Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011

Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Drier et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)

Page 8: Ademar Lopes - rvmais.iweventos.com.br · CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA. citorredução primária + Qt sistêmica. Qt sistêmica neoadjuvnte + citorredução(intervalo). citorredução

QUAL Eacute A MELHOR TEMPERATURA

bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais

SOMENTE EM CC0 E CC1

Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico

maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e menor efeito sistecircmico maior

hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico

penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) = 2-3

mm

hipertermiaquimioterapia

regional

citorreduccedilatildeo

extensa

BASES DA CITORREDUCcedilAtildeO E QT REGIONAL

citorreduccedilatildeo

extensa

quimioterapia

regional

hipertermia

IacuteNDICE DE DISSEMINACcedilAtildeO PERITONEALIDP

DETERMINACcedilAtildeO

Classificaccedilatildeo Doenccedila

residual

CC-0 sem doenccedila

CC-1 ateacute 25 mm

CC-2 25 ndash 25 mm

CC-3 gt 25 mm

Iacutendice de citorreduccedilatildeo

Citorreduccedilatildeo oacutetima

CC-0 e CC-1

Citorreduccedilatildeo incompleta

CC-2 e CC-3

CLASSIFICACcedilAtildeO DAS CIRURGIAS QUANTO Agrave CITORREDUCcedilAtildeO

DISSEMINACcedilAtildeO NEOPLAacuteSICA PERITONEAL

SOB GLOBAL CONFORME A EXPERIEcircNCIA DA INSTITUICcedilAtildeO

1290 PACIENTES GLEHEN et al 2010

P lt 001

SOB GLOBAL CONFORME O GRAU DE CITORREDUCcedilAtildeO

1290 PACIENTES GLEHEN et al 2010

P lt 001

Lymph node metas in advanced-stage ovarian cancer

Authors Stage IIIa Stage IV

Positive rate (N1total nordm)

Parazzini 327 (129394) 516 (3262)

Tsumura 367 (1849) 529 (917)

DiRe 365 (II-IIIA) 672 (IIIB-IV)

Morice 625 (IIIIV 99176)

Onda 674 (2943) 75 (68)

Benedeti-Panici 682 (3044)

Burghardt 737 (84114) 733 (1115)

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

Linfonodos Metastaacuteticos por Regiotildees

localizaccedilatildeo das metaacutestases ()

Autor

soacute peacutelvicas soacute retroperiton ambas

Morice 08 33 59

Onda 13 15 72

Benedetti 17 20 63

Baiocchi 27 50 23

Kanazawa 28 26 46METAacuteSTASES LINFONODAIS

CARCINOMATOSE PERITONEAL

CITORREDUCcedilAtildeO + QT INTRAPERITONEAL HIPERTEacuteRMICA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC

ORIGEM DO TUMOR PRIMAacuteRIO

228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

apecircndice 102 (425)

ovaacuterio 64 (267)

colorretal 52 (217)

mesotelioma 22 (091)

Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC SOB GLOBAL X ORIGEM DO PRIMAacuteRIO

228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001 - 2014)

Apecircndice

Mesotelioma

Ovaacuterio

Colorretal (N=51)

PCI = 10 (0-26)

245

523

663

821

36 m

morbidade II - IV NCI = 242

mortalidade 25

CRS + HIPECOVAacuteRIO64 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

SOBREVIDA GLOBAL

523

CRS + HIPEC62 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

SOBREVIDA LIVRE DE DOENCcedilA

Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center

CARCINOMA DE OVAacuteRIO DOENCcedilA RECORRENTE

sob global = 18 - 57

5 anos

SLD = 0 - 125

sob global = 15 - 57 meses

mediana

SLD = 3 - 48 meses

sob mediana = 974 meses

CC0

sob global = 63 - 67

SOBREVIDA APOacuteS CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC REVISAtildeO DE LITERATURA

Mulier S et al 2012

Cytoreduction and HIPEC after neoadjuvantchemotherapy in stage IIICndashIV

ovarian cancer Critical analysis in elderly patientsP Cascales-Campos J Gil E Gil E Feliciangeli V Loacutepez A Gil Gonzalez J Ruiz-Pardo A Nieto P Parrilla

65 pacientes com tumor estaacutedios IIIc e IV (CDDP ou Paclitaxel)

ge 75 966 (14)

idade (anos)

lt 75 5766 (86)

objetivos avaliar morbimortalidade SLD e Sob global

ge 75 anos 78

morbidade (I - IV) p = lt 005

lt 75 anos 35

mortalidade poacutes-op zero

ge 75 anos 6

SLD mediana (meses)

lt 75 anos 24

lt 75 anos 92 e 67

Sobrevida Global a 1 e 3 anos

ge 75 anos 55 e 0

Conclusatildeo paciente com idade ge 75 anos deve ser excluiacutedo do procedimento

A IDADE Eacute FATOR LIMITANTE

DEVE SER INDICADA EM PACIENTES RESISTENTES Agrave PLATINA

CRS SECUNDAacuteRIA + HIPEC X SENSIBILIDADE Agrave PLATINA 246 pts

SOB global( mediana) 489 meses

1 ano 50

SLD (mediana) 3 anos 20

5 anos 9

natildeo houve diferenccedila significativa em relaccedilatildeo agrave sensibilidade agrave platina

Bakrin et al 2012

Autor JounalAnoNo de

Casos

ComplicaccedilotildeesMortalidade

lt30 diasMenores

Grau 1-2

Maiores

Grau 3-4

Frederico

Coccolini et al

J Gynecol Oncol

Jan2015

54

Prospectivo602 352 56

Cripe et alAnnals of Surg Oncol

Fev201532 - 653 0

Bakrin et alEuropean Journal

2013566 - 313 08

Deraco et al

BJOG An International

Journal

2012

56 - 263 53

Cascales

Campos et al

Eur J of gynecology

Jun 201466 22 15 0

Cascales

Campos et al

Eur J Surg Oncol

Jun 201135 46 22 15 0

Tentes et al J Oncol 2012 23 de 43 49 19 5

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

MORBIMORTALIDADE EM CRS + HIPECLITERATURA

Ann Surg Oncol 2016 Apr23(4)1294-301 doi 101245s10434-015-4991-4 Epub 2015 Dec 1

Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy after Secondary Cytoreduction in Epithelial Ovarian Cancer

A Single-center Comparative Analysis

Baiocchi G1 Ferreira FO2 Mantoan H3 da Costa AA4 Faloppa CC3 Kumagai LY3 de Mello CA4 Takahashi RM2

Nakagawa WT2 Aguiar S Jr2 Lopes A2

Author information1Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil glbaiocchiyahoocombr2Department of Pelvic Surgery AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil3Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil4Department of Medical Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil

Abstract

BACKGROUND

Although the standard of care after recurrence of epithelial ovarian cancer (EOC) is chemotherapy increasing

data suggest that combining cytoreductive surgery with intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy

(HIPEC) is a promising option for patients with recurrent EOC Our aim was to determine the prognostic value of

the addition of HIPEC to secondary cytoreductive surgery (SCR) in recurrent EOC

METHODS

We analyzed a series of 79 patients with platinum-sensitive recurrent EOC who were treated from May 2000 to

January 2014 Fifty patients who underwent SCR were compared to 29 who had SCR in combination with HIPEC

RESULTS

The SCR group had a higher median age (584 years) compared to the SCR + HIPEC group (516 years)

(p = 0006) The median hospital stay length was longer for SCR + HIPEC versus SCR patients (11 and 8 days

respectively p = 0009) More subjects experienced National Cancer Institute grade III-IV morbidity in the

SCR + HIPEC group (345 ) compared to the SCR group (106 ) (p = 0015) Conversely there were no

deaths in the SCR + HIPEC group and 2 (40 ) deaths the SCR group The median disease-free survival did not

differ between SCR and SCR + HIPEC patients (186 and 158 months respectively p = 082) nor did median

overall survival (593 and 583 months respectively p = 095) The presence of carcinomatosis was the only

variable that remained linked to a higher risk of recurrence and death in the multivariate analysis

CONCLUSIONS

Our data suggest that the addition of HIPEC to cytoreduction in patients with recurrent platinum-sensitive EOC

does not improve survival

ESTUDOS COMPARATIVOS CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA + HIPEC x CITORREDUCcedilAtildeO

Study

Munoz-Cesares

Fagotti

Le Brun

Safra

Baiocchi

Year

2009

2012

2014

2014

2015

n

26

67

42

111

79

SRC + HIPEC

n

14 (9 CC-0)

30 (CC-1)

23 (CC-0)

27 (CC-0)

29 (23 CC-0)

Survival

57 (5 years)

684 (5years)

756 (4 years)

79 (5 years)

497 (5 years)

Comparison

n

12 (7 CC-0)

37

19 (CC-0)

84

50 (37 CC-0)

group

Survival

17 (5 years)

427 (5 years)

194 (4 years)

45 (5 years)

495 (5 years)

p

0046

0017

0013

0016

095

morbidade SCR + HIPEC 345 (III e IV NCI) mortalidade zero

morbidade SCR 106 mortalidade 2 50 (4)

Ca de ovaacuterio IIIc e IV 120 pts com recorrecircncia apoacutes cirurgia + Qt sistecircmica

A = 60 pts CRS + HIPEC + Qt sistecircmica

Braccedilos

B = 60 pts CRS + Qt sistecircmica

SOB Global (meacutedia) 267 (A) x 134 meses (B) p = 0006

SOB aos 3 anos 75 (A) x 18 (B) p lt 0

Cytoreductive surgery and HIPEC in recurrent epithelial ovarian cancer a

prospective randomized phase III study

Spiliotis J et al Ann Surg Oncol 2015

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Driel et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al

CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

QUANDO NAtildeO INDICAR

procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado

doenccedila fora da cavidade peritoneal

comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV

idade gt que 75 anos

iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15

impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1

falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista

cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia

intensiva

NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS

periacuteodo sob aos 5 anos

1975 - 1977 36

1987 - 1989 38

2003 - 2009 44

ACS 2014

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA

92 doenccedila localizada

sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional

27 doenccedila agrave distacircncia

ACS 2014

MODALIDADES DE TRATAMENTO

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)

citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica

citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica

outras

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos

resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes

- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento

OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005

HIPEC ndash HISTOacuteRICO

Neoplasias Tratadas com

HIPEC

bull pseudomixoma

peritoneal

bull mesotelioma

peritoneal

bull carcinoma coloretal

bull carcinoma ovariano

bull carcinoma gaacutestrico

bull sarcoma uterino

bull tumor desmoplaacutesico de

pequenas ceacutelulas azuis

HIPEC ndash RACIONAL

bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais

HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL

Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico

- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =

2-3 mm

- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico

- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico

QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO

CA DE OVAacuteRIO

Ganho de Sobrevida

BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)

CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

SOBREVIDA 428 PACIENTES

ARMSTRONG et al 2013

oacutetima (lt1cm) 84

citorreduccedilatildeo

completa (CC0) 36

global 618 meses

SOB (mediana) grupo IP

SLP 249 meses

global 509 meses

SOB (mediana) grupo EV

SLP 202 meses

global 110 meses

SOB (mediana) grupo IP (CC0)

SLD 432 meses

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam

problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras

distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)

qualidade de vida ruim

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS

A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se

associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)

Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia

durante o seguimento

A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de

cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute

um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres

A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de

pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com

doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser

tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC

Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50

recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa

Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011

Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Drier et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)

Page 9: Ademar Lopes - rvmais.iweventos.com.br · CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA. citorredução primária + Qt sistêmica. Qt sistêmica neoadjuvnte + citorredução(intervalo). citorredução

SOMENTE EM CC0 E CC1

Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico

maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e menor efeito sistecircmico maior

hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico

penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) = 2-3

mm

hipertermiaquimioterapia

regional

citorreduccedilatildeo

extensa

BASES DA CITORREDUCcedilAtildeO E QT REGIONAL

citorreduccedilatildeo

extensa

quimioterapia

regional

hipertermia

IacuteNDICE DE DISSEMINACcedilAtildeO PERITONEALIDP

DETERMINACcedilAtildeO

Classificaccedilatildeo Doenccedila

residual

CC-0 sem doenccedila

CC-1 ateacute 25 mm

CC-2 25 ndash 25 mm

CC-3 gt 25 mm

Iacutendice de citorreduccedilatildeo

Citorreduccedilatildeo oacutetima

CC-0 e CC-1

Citorreduccedilatildeo incompleta

CC-2 e CC-3

CLASSIFICACcedilAtildeO DAS CIRURGIAS QUANTO Agrave CITORREDUCcedilAtildeO

DISSEMINACcedilAtildeO NEOPLAacuteSICA PERITONEAL

SOB GLOBAL CONFORME A EXPERIEcircNCIA DA INSTITUICcedilAtildeO

1290 PACIENTES GLEHEN et al 2010

P lt 001

SOB GLOBAL CONFORME O GRAU DE CITORREDUCcedilAtildeO

1290 PACIENTES GLEHEN et al 2010

P lt 001

Lymph node metas in advanced-stage ovarian cancer

Authors Stage IIIa Stage IV

Positive rate (N1total nordm)

Parazzini 327 (129394) 516 (3262)

Tsumura 367 (1849) 529 (917)

DiRe 365 (II-IIIA) 672 (IIIB-IV)

Morice 625 (IIIIV 99176)

Onda 674 (2943) 75 (68)

Benedeti-Panici 682 (3044)

Burghardt 737 (84114) 733 (1115)

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

Linfonodos Metastaacuteticos por Regiotildees

localizaccedilatildeo das metaacutestases ()

Autor

soacute peacutelvicas soacute retroperiton ambas

Morice 08 33 59

Onda 13 15 72

Benedetti 17 20 63

Baiocchi 27 50 23

Kanazawa 28 26 46METAacuteSTASES LINFONODAIS

CARCINOMATOSE PERITONEAL

CITORREDUCcedilAtildeO + QT INTRAPERITONEAL HIPERTEacuteRMICA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC

ORIGEM DO TUMOR PRIMAacuteRIO

228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

apecircndice 102 (425)

ovaacuterio 64 (267)

colorretal 52 (217)

mesotelioma 22 (091)

Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC SOB GLOBAL X ORIGEM DO PRIMAacuteRIO

228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001 - 2014)

Apecircndice

Mesotelioma

Ovaacuterio

Colorretal (N=51)

PCI = 10 (0-26)

245

523

663

821

36 m

morbidade II - IV NCI = 242

mortalidade 25

CRS + HIPECOVAacuteRIO64 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

SOBREVIDA GLOBAL

523

CRS + HIPEC62 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

SOBREVIDA LIVRE DE DOENCcedilA

Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center

CARCINOMA DE OVAacuteRIO DOENCcedilA RECORRENTE

sob global = 18 - 57

5 anos

SLD = 0 - 125

sob global = 15 - 57 meses

mediana

SLD = 3 - 48 meses

sob mediana = 974 meses

CC0

sob global = 63 - 67

SOBREVIDA APOacuteS CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC REVISAtildeO DE LITERATURA

Mulier S et al 2012

Cytoreduction and HIPEC after neoadjuvantchemotherapy in stage IIICndashIV

ovarian cancer Critical analysis in elderly patientsP Cascales-Campos J Gil E Gil E Feliciangeli V Loacutepez A Gil Gonzalez J Ruiz-Pardo A Nieto P Parrilla

65 pacientes com tumor estaacutedios IIIc e IV (CDDP ou Paclitaxel)

ge 75 966 (14)

idade (anos)

lt 75 5766 (86)

objetivos avaliar morbimortalidade SLD e Sob global

ge 75 anos 78

morbidade (I - IV) p = lt 005

lt 75 anos 35

mortalidade poacutes-op zero

ge 75 anos 6

SLD mediana (meses)

lt 75 anos 24

lt 75 anos 92 e 67

Sobrevida Global a 1 e 3 anos

ge 75 anos 55 e 0

Conclusatildeo paciente com idade ge 75 anos deve ser excluiacutedo do procedimento

A IDADE Eacute FATOR LIMITANTE

DEVE SER INDICADA EM PACIENTES RESISTENTES Agrave PLATINA

CRS SECUNDAacuteRIA + HIPEC X SENSIBILIDADE Agrave PLATINA 246 pts

SOB global( mediana) 489 meses

1 ano 50

SLD (mediana) 3 anos 20

5 anos 9

natildeo houve diferenccedila significativa em relaccedilatildeo agrave sensibilidade agrave platina

Bakrin et al 2012

Autor JounalAnoNo de

Casos

ComplicaccedilotildeesMortalidade

lt30 diasMenores

Grau 1-2

Maiores

Grau 3-4

Frederico

Coccolini et al

J Gynecol Oncol

Jan2015

54

Prospectivo602 352 56

Cripe et alAnnals of Surg Oncol

Fev201532 - 653 0

Bakrin et alEuropean Journal

2013566 - 313 08

Deraco et al

BJOG An International

Journal

2012

56 - 263 53

Cascales

Campos et al

Eur J of gynecology

Jun 201466 22 15 0

Cascales

Campos et al

Eur J Surg Oncol

Jun 201135 46 22 15 0

Tentes et al J Oncol 2012 23 de 43 49 19 5

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

MORBIMORTALIDADE EM CRS + HIPECLITERATURA

Ann Surg Oncol 2016 Apr23(4)1294-301 doi 101245s10434-015-4991-4 Epub 2015 Dec 1

Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy after Secondary Cytoreduction in Epithelial Ovarian Cancer

A Single-center Comparative Analysis

Baiocchi G1 Ferreira FO2 Mantoan H3 da Costa AA4 Faloppa CC3 Kumagai LY3 de Mello CA4 Takahashi RM2

Nakagawa WT2 Aguiar S Jr2 Lopes A2

Author information1Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil glbaiocchiyahoocombr2Department of Pelvic Surgery AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil3Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil4Department of Medical Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil

Abstract

BACKGROUND

Although the standard of care after recurrence of epithelial ovarian cancer (EOC) is chemotherapy increasing

data suggest that combining cytoreductive surgery with intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy

(HIPEC) is a promising option for patients with recurrent EOC Our aim was to determine the prognostic value of

the addition of HIPEC to secondary cytoreductive surgery (SCR) in recurrent EOC

METHODS

We analyzed a series of 79 patients with platinum-sensitive recurrent EOC who were treated from May 2000 to

January 2014 Fifty patients who underwent SCR were compared to 29 who had SCR in combination with HIPEC

RESULTS

The SCR group had a higher median age (584 years) compared to the SCR + HIPEC group (516 years)

(p = 0006) The median hospital stay length was longer for SCR + HIPEC versus SCR patients (11 and 8 days

respectively p = 0009) More subjects experienced National Cancer Institute grade III-IV morbidity in the

SCR + HIPEC group (345 ) compared to the SCR group (106 ) (p = 0015) Conversely there were no

deaths in the SCR + HIPEC group and 2 (40 ) deaths the SCR group The median disease-free survival did not

differ between SCR and SCR + HIPEC patients (186 and 158 months respectively p = 082) nor did median

overall survival (593 and 583 months respectively p = 095) The presence of carcinomatosis was the only

variable that remained linked to a higher risk of recurrence and death in the multivariate analysis

CONCLUSIONS

Our data suggest that the addition of HIPEC to cytoreduction in patients with recurrent platinum-sensitive EOC

does not improve survival

ESTUDOS COMPARATIVOS CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA + HIPEC x CITORREDUCcedilAtildeO

Study

Munoz-Cesares

Fagotti

Le Brun

Safra

Baiocchi

Year

2009

2012

2014

2014

2015

n

26

67

42

111

79

SRC + HIPEC

n

14 (9 CC-0)

30 (CC-1)

23 (CC-0)

27 (CC-0)

29 (23 CC-0)

Survival

57 (5 years)

684 (5years)

756 (4 years)

79 (5 years)

497 (5 years)

Comparison

n

12 (7 CC-0)

37

19 (CC-0)

84

50 (37 CC-0)

group

Survival

17 (5 years)

427 (5 years)

194 (4 years)

45 (5 years)

495 (5 years)

p

0046

0017

0013

0016

095

morbidade SCR + HIPEC 345 (III e IV NCI) mortalidade zero

morbidade SCR 106 mortalidade 2 50 (4)

Ca de ovaacuterio IIIc e IV 120 pts com recorrecircncia apoacutes cirurgia + Qt sistecircmica

A = 60 pts CRS + HIPEC + Qt sistecircmica

Braccedilos

B = 60 pts CRS + Qt sistecircmica

SOB Global (meacutedia) 267 (A) x 134 meses (B) p = 0006

SOB aos 3 anos 75 (A) x 18 (B) p lt 0

Cytoreductive surgery and HIPEC in recurrent epithelial ovarian cancer a

prospective randomized phase III study

Spiliotis J et al Ann Surg Oncol 2015

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Driel et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al

CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

QUANDO NAtildeO INDICAR

procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado

doenccedila fora da cavidade peritoneal

comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV

idade gt que 75 anos

iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15

impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1

falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista

cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia

intensiva

NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS

periacuteodo sob aos 5 anos

1975 - 1977 36

1987 - 1989 38

2003 - 2009 44

ACS 2014

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA

92 doenccedila localizada

sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional

27 doenccedila agrave distacircncia

ACS 2014

MODALIDADES DE TRATAMENTO

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)

citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica

citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica

outras

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos

resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes

- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento

OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005

HIPEC ndash HISTOacuteRICO

Neoplasias Tratadas com

HIPEC

bull pseudomixoma

peritoneal

bull mesotelioma

peritoneal

bull carcinoma coloretal

bull carcinoma ovariano

bull carcinoma gaacutestrico

bull sarcoma uterino

bull tumor desmoplaacutesico de

pequenas ceacutelulas azuis

HIPEC ndash RACIONAL

bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais

HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL

Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico

- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =

2-3 mm

- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico

- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico

QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO

CA DE OVAacuteRIO

Ganho de Sobrevida

BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)

CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

SOBREVIDA 428 PACIENTES

ARMSTRONG et al 2013

oacutetima (lt1cm) 84

citorreduccedilatildeo

completa (CC0) 36

global 618 meses

SOB (mediana) grupo IP

SLP 249 meses

global 509 meses

SOB (mediana) grupo EV

SLP 202 meses

global 110 meses

SOB (mediana) grupo IP (CC0)

SLD 432 meses

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam

problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras

distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)

qualidade de vida ruim

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS

A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se

associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)

Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia

durante o seguimento

A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de

cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute

um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres

A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de

pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com

doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser

tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC

Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50

recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa

Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011

Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Drier et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)

Page 10: Ademar Lopes - rvmais.iweventos.com.br · CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA. citorredução primária + Qt sistêmica. Qt sistêmica neoadjuvnte + citorredução(intervalo). citorredução

hipertermiaquimioterapia

regional

citorreduccedilatildeo

extensa

BASES DA CITORREDUCcedilAtildeO E QT REGIONAL

citorreduccedilatildeo

extensa

quimioterapia

regional

hipertermia

IacuteNDICE DE DISSEMINACcedilAtildeO PERITONEALIDP

DETERMINACcedilAtildeO

Classificaccedilatildeo Doenccedila

residual

CC-0 sem doenccedila

CC-1 ateacute 25 mm

CC-2 25 ndash 25 mm

CC-3 gt 25 mm

Iacutendice de citorreduccedilatildeo

Citorreduccedilatildeo oacutetima

CC-0 e CC-1

Citorreduccedilatildeo incompleta

CC-2 e CC-3

CLASSIFICACcedilAtildeO DAS CIRURGIAS QUANTO Agrave CITORREDUCcedilAtildeO

DISSEMINACcedilAtildeO NEOPLAacuteSICA PERITONEAL

SOB GLOBAL CONFORME A EXPERIEcircNCIA DA INSTITUICcedilAtildeO

1290 PACIENTES GLEHEN et al 2010

P lt 001

SOB GLOBAL CONFORME O GRAU DE CITORREDUCcedilAtildeO

1290 PACIENTES GLEHEN et al 2010

P lt 001

Lymph node metas in advanced-stage ovarian cancer

Authors Stage IIIa Stage IV

Positive rate (N1total nordm)

Parazzini 327 (129394) 516 (3262)

Tsumura 367 (1849) 529 (917)

DiRe 365 (II-IIIA) 672 (IIIB-IV)

Morice 625 (IIIIV 99176)

Onda 674 (2943) 75 (68)

Benedeti-Panici 682 (3044)

Burghardt 737 (84114) 733 (1115)

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

Linfonodos Metastaacuteticos por Regiotildees

localizaccedilatildeo das metaacutestases ()

Autor

soacute peacutelvicas soacute retroperiton ambas

Morice 08 33 59

Onda 13 15 72

Benedetti 17 20 63

Baiocchi 27 50 23

Kanazawa 28 26 46METAacuteSTASES LINFONODAIS

CARCINOMATOSE PERITONEAL

CITORREDUCcedilAtildeO + QT INTRAPERITONEAL HIPERTEacuteRMICA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC

ORIGEM DO TUMOR PRIMAacuteRIO

228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

apecircndice 102 (425)

ovaacuterio 64 (267)

colorretal 52 (217)

mesotelioma 22 (091)

Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC SOB GLOBAL X ORIGEM DO PRIMAacuteRIO

228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001 - 2014)

Apecircndice

Mesotelioma

Ovaacuterio

Colorretal (N=51)

PCI = 10 (0-26)

245

523

663

821

36 m

morbidade II - IV NCI = 242

mortalidade 25

CRS + HIPECOVAacuteRIO64 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

SOBREVIDA GLOBAL

523

CRS + HIPEC62 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

SOBREVIDA LIVRE DE DOENCcedilA

Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center

CARCINOMA DE OVAacuteRIO DOENCcedilA RECORRENTE

sob global = 18 - 57

5 anos

SLD = 0 - 125

sob global = 15 - 57 meses

mediana

SLD = 3 - 48 meses

sob mediana = 974 meses

CC0

sob global = 63 - 67

SOBREVIDA APOacuteS CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC REVISAtildeO DE LITERATURA

Mulier S et al 2012

Cytoreduction and HIPEC after neoadjuvantchemotherapy in stage IIICndashIV

ovarian cancer Critical analysis in elderly patientsP Cascales-Campos J Gil E Gil E Feliciangeli V Loacutepez A Gil Gonzalez J Ruiz-Pardo A Nieto P Parrilla

65 pacientes com tumor estaacutedios IIIc e IV (CDDP ou Paclitaxel)

ge 75 966 (14)

idade (anos)

lt 75 5766 (86)

objetivos avaliar morbimortalidade SLD e Sob global

ge 75 anos 78

morbidade (I - IV) p = lt 005

lt 75 anos 35

mortalidade poacutes-op zero

ge 75 anos 6

SLD mediana (meses)

lt 75 anos 24

lt 75 anos 92 e 67

Sobrevida Global a 1 e 3 anos

ge 75 anos 55 e 0

Conclusatildeo paciente com idade ge 75 anos deve ser excluiacutedo do procedimento

A IDADE Eacute FATOR LIMITANTE

DEVE SER INDICADA EM PACIENTES RESISTENTES Agrave PLATINA

CRS SECUNDAacuteRIA + HIPEC X SENSIBILIDADE Agrave PLATINA 246 pts

SOB global( mediana) 489 meses

1 ano 50

SLD (mediana) 3 anos 20

5 anos 9

natildeo houve diferenccedila significativa em relaccedilatildeo agrave sensibilidade agrave platina

Bakrin et al 2012

Autor JounalAnoNo de

Casos

ComplicaccedilotildeesMortalidade

lt30 diasMenores

Grau 1-2

Maiores

Grau 3-4

Frederico

Coccolini et al

J Gynecol Oncol

Jan2015

54

Prospectivo602 352 56

Cripe et alAnnals of Surg Oncol

Fev201532 - 653 0

Bakrin et alEuropean Journal

2013566 - 313 08

Deraco et al

BJOG An International

Journal

2012

56 - 263 53

Cascales

Campos et al

Eur J of gynecology

Jun 201466 22 15 0

Cascales

Campos et al

Eur J Surg Oncol

Jun 201135 46 22 15 0

Tentes et al J Oncol 2012 23 de 43 49 19 5

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

MORBIMORTALIDADE EM CRS + HIPECLITERATURA

Ann Surg Oncol 2016 Apr23(4)1294-301 doi 101245s10434-015-4991-4 Epub 2015 Dec 1

Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy after Secondary Cytoreduction in Epithelial Ovarian Cancer

A Single-center Comparative Analysis

Baiocchi G1 Ferreira FO2 Mantoan H3 da Costa AA4 Faloppa CC3 Kumagai LY3 de Mello CA4 Takahashi RM2

Nakagawa WT2 Aguiar S Jr2 Lopes A2

Author information1Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil glbaiocchiyahoocombr2Department of Pelvic Surgery AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil3Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil4Department of Medical Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil

Abstract

BACKGROUND

Although the standard of care after recurrence of epithelial ovarian cancer (EOC) is chemotherapy increasing

data suggest that combining cytoreductive surgery with intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy

(HIPEC) is a promising option for patients with recurrent EOC Our aim was to determine the prognostic value of

the addition of HIPEC to secondary cytoreductive surgery (SCR) in recurrent EOC

METHODS

We analyzed a series of 79 patients with platinum-sensitive recurrent EOC who were treated from May 2000 to

January 2014 Fifty patients who underwent SCR were compared to 29 who had SCR in combination with HIPEC

RESULTS

The SCR group had a higher median age (584 years) compared to the SCR + HIPEC group (516 years)

(p = 0006) The median hospital stay length was longer for SCR + HIPEC versus SCR patients (11 and 8 days

respectively p = 0009) More subjects experienced National Cancer Institute grade III-IV morbidity in the

SCR + HIPEC group (345 ) compared to the SCR group (106 ) (p = 0015) Conversely there were no

deaths in the SCR + HIPEC group and 2 (40 ) deaths the SCR group The median disease-free survival did not

differ between SCR and SCR + HIPEC patients (186 and 158 months respectively p = 082) nor did median

overall survival (593 and 583 months respectively p = 095) The presence of carcinomatosis was the only

variable that remained linked to a higher risk of recurrence and death in the multivariate analysis

CONCLUSIONS

Our data suggest that the addition of HIPEC to cytoreduction in patients with recurrent platinum-sensitive EOC

does not improve survival

ESTUDOS COMPARATIVOS CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA + HIPEC x CITORREDUCcedilAtildeO

Study

Munoz-Cesares

Fagotti

Le Brun

Safra

Baiocchi

Year

2009

2012

2014

2014

2015

n

26

67

42

111

79

SRC + HIPEC

n

14 (9 CC-0)

30 (CC-1)

23 (CC-0)

27 (CC-0)

29 (23 CC-0)

Survival

57 (5 years)

684 (5years)

756 (4 years)

79 (5 years)

497 (5 years)

Comparison

n

12 (7 CC-0)

37

19 (CC-0)

84

50 (37 CC-0)

group

Survival

17 (5 years)

427 (5 years)

194 (4 years)

45 (5 years)

495 (5 years)

p

0046

0017

0013

0016

095

morbidade SCR + HIPEC 345 (III e IV NCI) mortalidade zero

morbidade SCR 106 mortalidade 2 50 (4)

Ca de ovaacuterio IIIc e IV 120 pts com recorrecircncia apoacutes cirurgia + Qt sistecircmica

A = 60 pts CRS + HIPEC + Qt sistecircmica

Braccedilos

B = 60 pts CRS + Qt sistecircmica

SOB Global (meacutedia) 267 (A) x 134 meses (B) p = 0006

SOB aos 3 anos 75 (A) x 18 (B) p lt 0

Cytoreductive surgery and HIPEC in recurrent epithelial ovarian cancer a

prospective randomized phase III study

Spiliotis J et al Ann Surg Oncol 2015

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Driel et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al

CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

QUANDO NAtildeO INDICAR

procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado

doenccedila fora da cavidade peritoneal

comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV

idade gt que 75 anos

iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15

impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1

falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista

cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia

intensiva

NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS

periacuteodo sob aos 5 anos

1975 - 1977 36

1987 - 1989 38

2003 - 2009 44

ACS 2014

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA

92 doenccedila localizada

sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional

27 doenccedila agrave distacircncia

ACS 2014

MODALIDADES DE TRATAMENTO

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)

citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica

citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica

outras

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos

resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes

- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento

OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005

HIPEC ndash HISTOacuteRICO

Neoplasias Tratadas com

HIPEC

bull pseudomixoma

peritoneal

bull mesotelioma

peritoneal

bull carcinoma coloretal

bull carcinoma ovariano

bull carcinoma gaacutestrico

bull sarcoma uterino

bull tumor desmoplaacutesico de

pequenas ceacutelulas azuis

HIPEC ndash RACIONAL

bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais

HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL

Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico

- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =

2-3 mm

- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico

- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico

QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO

CA DE OVAacuteRIO

Ganho de Sobrevida

BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)

CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

SOBREVIDA 428 PACIENTES

ARMSTRONG et al 2013

oacutetima (lt1cm) 84

citorreduccedilatildeo

completa (CC0) 36

global 618 meses

SOB (mediana) grupo IP

SLP 249 meses

global 509 meses

SOB (mediana) grupo EV

SLP 202 meses

global 110 meses

SOB (mediana) grupo IP (CC0)

SLD 432 meses

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam

problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras

distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)

qualidade de vida ruim

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS

A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se

associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)

Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia

durante o seguimento

A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de

cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute

um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres

A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de

pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com

doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser

tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC

Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50

recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa

Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011

Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Drier et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)

Page 11: Ademar Lopes - rvmais.iweventos.com.br · CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA. citorredução primária + Qt sistêmica. Qt sistêmica neoadjuvnte + citorredução(intervalo). citorredução

IacuteNDICE DE DISSEMINACcedilAtildeO PERITONEALIDP

DETERMINACcedilAtildeO

Classificaccedilatildeo Doenccedila

residual

CC-0 sem doenccedila

CC-1 ateacute 25 mm

CC-2 25 ndash 25 mm

CC-3 gt 25 mm

Iacutendice de citorreduccedilatildeo

Citorreduccedilatildeo oacutetima

CC-0 e CC-1

Citorreduccedilatildeo incompleta

CC-2 e CC-3

CLASSIFICACcedilAtildeO DAS CIRURGIAS QUANTO Agrave CITORREDUCcedilAtildeO

DISSEMINACcedilAtildeO NEOPLAacuteSICA PERITONEAL

SOB GLOBAL CONFORME A EXPERIEcircNCIA DA INSTITUICcedilAtildeO

1290 PACIENTES GLEHEN et al 2010

P lt 001

SOB GLOBAL CONFORME O GRAU DE CITORREDUCcedilAtildeO

1290 PACIENTES GLEHEN et al 2010

P lt 001

Lymph node metas in advanced-stage ovarian cancer

Authors Stage IIIa Stage IV

Positive rate (N1total nordm)

Parazzini 327 (129394) 516 (3262)

Tsumura 367 (1849) 529 (917)

DiRe 365 (II-IIIA) 672 (IIIB-IV)

Morice 625 (IIIIV 99176)

Onda 674 (2943) 75 (68)

Benedeti-Panici 682 (3044)

Burghardt 737 (84114) 733 (1115)

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

Linfonodos Metastaacuteticos por Regiotildees

localizaccedilatildeo das metaacutestases ()

Autor

soacute peacutelvicas soacute retroperiton ambas

Morice 08 33 59

Onda 13 15 72

Benedetti 17 20 63

Baiocchi 27 50 23

Kanazawa 28 26 46METAacuteSTASES LINFONODAIS

CARCINOMATOSE PERITONEAL

CITORREDUCcedilAtildeO + QT INTRAPERITONEAL HIPERTEacuteRMICA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC

ORIGEM DO TUMOR PRIMAacuteRIO

228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

apecircndice 102 (425)

ovaacuterio 64 (267)

colorretal 52 (217)

mesotelioma 22 (091)

Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC SOB GLOBAL X ORIGEM DO PRIMAacuteRIO

228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001 - 2014)

Apecircndice

Mesotelioma

Ovaacuterio

Colorretal (N=51)

PCI = 10 (0-26)

245

523

663

821

36 m

morbidade II - IV NCI = 242

mortalidade 25

CRS + HIPECOVAacuteRIO64 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

SOBREVIDA GLOBAL

523

CRS + HIPEC62 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

SOBREVIDA LIVRE DE DOENCcedilA

Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center

CARCINOMA DE OVAacuteRIO DOENCcedilA RECORRENTE

sob global = 18 - 57

5 anos

SLD = 0 - 125

sob global = 15 - 57 meses

mediana

SLD = 3 - 48 meses

sob mediana = 974 meses

CC0

sob global = 63 - 67

SOBREVIDA APOacuteS CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC REVISAtildeO DE LITERATURA

Mulier S et al 2012

Cytoreduction and HIPEC after neoadjuvantchemotherapy in stage IIICndashIV

ovarian cancer Critical analysis in elderly patientsP Cascales-Campos J Gil E Gil E Feliciangeli V Loacutepez A Gil Gonzalez J Ruiz-Pardo A Nieto P Parrilla

65 pacientes com tumor estaacutedios IIIc e IV (CDDP ou Paclitaxel)

ge 75 966 (14)

idade (anos)

lt 75 5766 (86)

objetivos avaliar morbimortalidade SLD e Sob global

ge 75 anos 78

morbidade (I - IV) p = lt 005

lt 75 anos 35

mortalidade poacutes-op zero

ge 75 anos 6

SLD mediana (meses)

lt 75 anos 24

lt 75 anos 92 e 67

Sobrevida Global a 1 e 3 anos

ge 75 anos 55 e 0

Conclusatildeo paciente com idade ge 75 anos deve ser excluiacutedo do procedimento

A IDADE Eacute FATOR LIMITANTE

DEVE SER INDICADA EM PACIENTES RESISTENTES Agrave PLATINA

CRS SECUNDAacuteRIA + HIPEC X SENSIBILIDADE Agrave PLATINA 246 pts

SOB global( mediana) 489 meses

1 ano 50

SLD (mediana) 3 anos 20

5 anos 9

natildeo houve diferenccedila significativa em relaccedilatildeo agrave sensibilidade agrave platina

Bakrin et al 2012

Autor JounalAnoNo de

Casos

ComplicaccedilotildeesMortalidade

lt30 diasMenores

Grau 1-2

Maiores

Grau 3-4

Frederico

Coccolini et al

J Gynecol Oncol

Jan2015

54

Prospectivo602 352 56

Cripe et alAnnals of Surg Oncol

Fev201532 - 653 0

Bakrin et alEuropean Journal

2013566 - 313 08

Deraco et al

BJOG An International

Journal

2012

56 - 263 53

Cascales

Campos et al

Eur J of gynecology

Jun 201466 22 15 0

Cascales

Campos et al

Eur J Surg Oncol

Jun 201135 46 22 15 0

Tentes et al J Oncol 2012 23 de 43 49 19 5

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

MORBIMORTALIDADE EM CRS + HIPECLITERATURA

Ann Surg Oncol 2016 Apr23(4)1294-301 doi 101245s10434-015-4991-4 Epub 2015 Dec 1

Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy after Secondary Cytoreduction in Epithelial Ovarian Cancer

A Single-center Comparative Analysis

Baiocchi G1 Ferreira FO2 Mantoan H3 da Costa AA4 Faloppa CC3 Kumagai LY3 de Mello CA4 Takahashi RM2

Nakagawa WT2 Aguiar S Jr2 Lopes A2

Author information1Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil glbaiocchiyahoocombr2Department of Pelvic Surgery AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil3Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil4Department of Medical Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil

Abstract

BACKGROUND

Although the standard of care after recurrence of epithelial ovarian cancer (EOC) is chemotherapy increasing

data suggest that combining cytoreductive surgery with intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy

(HIPEC) is a promising option for patients with recurrent EOC Our aim was to determine the prognostic value of

the addition of HIPEC to secondary cytoreductive surgery (SCR) in recurrent EOC

METHODS

We analyzed a series of 79 patients with platinum-sensitive recurrent EOC who were treated from May 2000 to

January 2014 Fifty patients who underwent SCR were compared to 29 who had SCR in combination with HIPEC

RESULTS

The SCR group had a higher median age (584 years) compared to the SCR + HIPEC group (516 years)

(p = 0006) The median hospital stay length was longer for SCR + HIPEC versus SCR patients (11 and 8 days

respectively p = 0009) More subjects experienced National Cancer Institute grade III-IV morbidity in the

SCR + HIPEC group (345 ) compared to the SCR group (106 ) (p = 0015) Conversely there were no

deaths in the SCR + HIPEC group and 2 (40 ) deaths the SCR group The median disease-free survival did not

differ between SCR and SCR + HIPEC patients (186 and 158 months respectively p = 082) nor did median

overall survival (593 and 583 months respectively p = 095) The presence of carcinomatosis was the only

variable that remained linked to a higher risk of recurrence and death in the multivariate analysis

CONCLUSIONS

Our data suggest that the addition of HIPEC to cytoreduction in patients with recurrent platinum-sensitive EOC

does not improve survival

ESTUDOS COMPARATIVOS CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA + HIPEC x CITORREDUCcedilAtildeO

Study

Munoz-Cesares

Fagotti

Le Brun

Safra

Baiocchi

Year

2009

2012

2014

2014

2015

n

26

67

42

111

79

SRC + HIPEC

n

14 (9 CC-0)

30 (CC-1)

23 (CC-0)

27 (CC-0)

29 (23 CC-0)

Survival

57 (5 years)

684 (5years)

756 (4 years)

79 (5 years)

497 (5 years)

Comparison

n

12 (7 CC-0)

37

19 (CC-0)

84

50 (37 CC-0)

group

Survival

17 (5 years)

427 (5 years)

194 (4 years)

45 (5 years)

495 (5 years)

p

0046

0017

0013

0016

095

morbidade SCR + HIPEC 345 (III e IV NCI) mortalidade zero

morbidade SCR 106 mortalidade 2 50 (4)

Ca de ovaacuterio IIIc e IV 120 pts com recorrecircncia apoacutes cirurgia + Qt sistecircmica

A = 60 pts CRS + HIPEC + Qt sistecircmica

Braccedilos

B = 60 pts CRS + Qt sistecircmica

SOB Global (meacutedia) 267 (A) x 134 meses (B) p = 0006

SOB aos 3 anos 75 (A) x 18 (B) p lt 0

Cytoreductive surgery and HIPEC in recurrent epithelial ovarian cancer a

prospective randomized phase III study

Spiliotis J et al Ann Surg Oncol 2015

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Driel et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al

CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

QUANDO NAtildeO INDICAR

procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado

doenccedila fora da cavidade peritoneal

comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV

idade gt que 75 anos

iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15

impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1

falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista

cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia

intensiva

NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS

periacuteodo sob aos 5 anos

1975 - 1977 36

1987 - 1989 38

2003 - 2009 44

ACS 2014

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA

92 doenccedila localizada

sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional

27 doenccedila agrave distacircncia

ACS 2014

MODALIDADES DE TRATAMENTO

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)

citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica

citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica

outras

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos

resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes

- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento

OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005

HIPEC ndash HISTOacuteRICO

Neoplasias Tratadas com

HIPEC

bull pseudomixoma

peritoneal

bull mesotelioma

peritoneal

bull carcinoma coloretal

bull carcinoma ovariano

bull carcinoma gaacutestrico

bull sarcoma uterino

bull tumor desmoplaacutesico de

pequenas ceacutelulas azuis

HIPEC ndash RACIONAL

bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais

HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL

Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico

- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =

2-3 mm

- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico

- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico

QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO

CA DE OVAacuteRIO

Ganho de Sobrevida

BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)

CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

SOBREVIDA 428 PACIENTES

ARMSTRONG et al 2013

oacutetima (lt1cm) 84

citorreduccedilatildeo

completa (CC0) 36

global 618 meses

SOB (mediana) grupo IP

SLP 249 meses

global 509 meses

SOB (mediana) grupo EV

SLP 202 meses

global 110 meses

SOB (mediana) grupo IP (CC0)

SLD 432 meses

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam

problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras

distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)

qualidade de vida ruim

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS

A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se

associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)

Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia

durante o seguimento

A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de

cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute

um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres

A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de

pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com

doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser

tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC

Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50

recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa

Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011

Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Drier et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)

Page 12: Ademar Lopes - rvmais.iweventos.com.br · CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA. citorredução primária + Qt sistêmica. Qt sistêmica neoadjuvnte + citorredução(intervalo). citorredução

Classificaccedilatildeo Doenccedila

residual

CC-0 sem doenccedila

CC-1 ateacute 25 mm

CC-2 25 ndash 25 mm

CC-3 gt 25 mm

Iacutendice de citorreduccedilatildeo

Citorreduccedilatildeo oacutetima

CC-0 e CC-1

Citorreduccedilatildeo incompleta

CC-2 e CC-3

CLASSIFICACcedilAtildeO DAS CIRURGIAS QUANTO Agrave CITORREDUCcedilAtildeO

DISSEMINACcedilAtildeO NEOPLAacuteSICA PERITONEAL

SOB GLOBAL CONFORME A EXPERIEcircNCIA DA INSTITUICcedilAtildeO

1290 PACIENTES GLEHEN et al 2010

P lt 001

SOB GLOBAL CONFORME O GRAU DE CITORREDUCcedilAtildeO

1290 PACIENTES GLEHEN et al 2010

P lt 001

Lymph node metas in advanced-stage ovarian cancer

Authors Stage IIIa Stage IV

Positive rate (N1total nordm)

Parazzini 327 (129394) 516 (3262)

Tsumura 367 (1849) 529 (917)

DiRe 365 (II-IIIA) 672 (IIIB-IV)

Morice 625 (IIIIV 99176)

Onda 674 (2943) 75 (68)

Benedeti-Panici 682 (3044)

Burghardt 737 (84114) 733 (1115)

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

Linfonodos Metastaacuteticos por Regiotildees

localizaccedilatildeo das metaacutestases ()

Autor

soacute peacutelvicas soacute retroperiton ambas

Morice 08 33 59

Onda 13 15 72

Benedetti 17 20 63

Baiocchi 27 50 23

Kanazawa 28 26 46METAacuteSTASES LINFONODAIS

CARCINOMATOSE PERITONEAL

CITORREDUCcedilAtildeO + QT INTRAPERITONEAL HIPERTEacuteRMICA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC

ORIGEM DO TUMOR PRIMAacuteRIO

228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

apecircndice 102 (425)

ovaacuterio 64 (267)

colorretal 52 (217)

mesotelioma 22 (091)

Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC SOB GLOBAL X ORIGEM DO PRIMAacuteRIO

228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001 - 2014)

Apecircndice

Mesotelioma

Ovaacuterio

Colorretal (N=51)

PCI = 10 (0-26)

245

523

663

821

36 m

morbidade II - IV NCI = 242

mortalidade 25

CRS + HIPECOVAacuteRIO64 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

SOBREVIDA GLOBAL

523

CRS + HIPEC62 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

SOBREVIDA LIVRE DE DOENCcedilA

Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center

CARCINOMA DE OVAacuteRIO DOENCcedilA RECORRENTE

sob global = 18 - 57

5 anos

SLD = 0 - 125

sob global = 15 - 57 meses

mediana

SLD = 3 - 48 meses

sob mediana = 974 meses

CC0

sob global = 63 - 67

SOBREVIDA APOacuteS CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC REVISAtildeO DE LITERATURA

Mulier S et al 2012

Cytoreduction and HIPEC after neoadjuvantchemotherapy in stage IIICndashIV

ovarian cancer Critical analysis in elderly patientsP Cascales-Campos J Gil E Gil E Feliciangeli V Loacutepez A Gil Gonzalez J Ruiz-Pardo A Nieto P Parrilla

65 pacientes com tumor estaacutedios IIIc e IV (CDDP ou Paclitaxel)

ge 75 966 (14)

idade (anos)

lt 75 5766 (86)

objetivos avaliar morbimortalidade SLD e Sob global

ge 75 anos 78

morbidade (I - IV) p = lt 005

lt 75 anos 35

mortalidade poacutes-op zero

ge 75 anos 6

SLD mediana (meses)

lt 75 anos 24

lt 75 anos 92 e 67

Sobrevida Global a 1 e 3 anos

ge 75 anos 55 e 0

Conclusatildeo paciente com idade ge 75 anos deve ser excluiacutedo do procedimento

A IDADE Eacute FATOR LIMITANTE

DEVE SER INDICADA EM PACIENTES RESISTENTES Agrave PLATINA

CRS SECUNDAacuteRIA + HIPEC X SENSIBILIDADE Agrave PLATINA 246 pts

SOB global( mediana) 489 meses

1 ano 50

SLD (mediana) 3 anos 20

5 anos 9

natildeo houve diferenccedila significativa em relaccedilatildeo agrave sensibilidade agrave platina

Bakrin et al 2012

Autor JounalAnoNo de

Casos

ComplicaccedilotildeesMortalidade

lt30 diasMenores

Grau 1-2

Maiores

Grau 3-4

Frederico

Coccolini et al

J Gynecol Oncol

Jan2015

54

Prospectivo602 352 56

Cripe et alAnnals of Surg Oncol

Fev201532 - 653 0

Bakrin et alEuropean Journal

2013566 - 313 08

Deraco et al

BJOG An International

Journal

2012

56 - 263 53

Cascales

Campos et al

Eur J of gynecology

Jun 201466 22 15 0

Cascales

Campos et al

Eur J Surg Oncol

Jun 201135 46 22 15 0

Tentes et al J Oncol 2012 23 de 43 49 19 5

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

MORBIMORTALIDADE EM CRS + HIPECLITERATURA

Ann Surg Oncol 2016 Apr23(4)1294-301 doi 101245s10434-015-4991-4 Epub 2015 Dec 1

Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy after Secondary Cytoreduction in Epithelial Ovarian Cancer

A Single-center Comparative Analysis

Baiocchi G1 Ferreira FO2 Mantoan H3 da Costa AA4 Faloppa CC3 Kumagai LY3 de Mello CA4 Takahashi RM2

Nakagawa WT2 Aguiar S Jr2 Lopes A2

Author information1Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil glbaiocchiyahoocombr2Department of Pelvic Surgery AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil3Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil4Department of Medical Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil

Abstract

BACKGROUND

Although the standard of care after recurrence of epithelial ovarian cancer (EOC) is chemotherapy increasing

data suggest that combining cytoreductive surgery with intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy

(HIPEC) is a promising option for patients with recurrent EOC Our aim was to determine the prognostic value of

the addition of HIPEC to secondary cytoreductive surgery (SCR) in recurrent EOC

METHODS

We analyzed a series of 79 patients with platinum-sensitive recurrent EOC who were treated from May 2000 to

January 2014 Fifty patients who underwent SCR were compared to 29 who had SCR in combination with HIPEC

RESULTS

The SCR group had a higher median age (584 years) compared to the SCR + HIPEC group (516 years)

(p = 0006) The median hospital stay length was longer for SCR + HIPEC versus SCR patients (11 and 8 days

respectively p = 0009) More subjects experienced National Cancer Institute grade III-IV morbidity in the

SCR + HIPEC group (345 ) compared to the SCR group (106 ) (p = 0015) Conversely there were no

deaths in the SCR + HIPEC group and 2 (40 ) deaths the SCR group The median disease-free survival did not

differ between SCR and SCR + HIPEC patients (186 and 158 months respectively p = 082) nor did median

overall survival (593 and 583 months respectively p = 095) The presence of carcinomatosis was the only

variable that remained linked to a higher risk of recurrence and death in the multivariate analysis

CONCLUSIONS

Our data suggest that the addition of HIPEC to cytoreduction in patients with recurrent platinum-sensitive EOC

does not improve survival

ESTUDOS COMPARATIVOS CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA + HIPEC x CITORREDUCcedilAtildeO

Study

Munoz-Cesares

Fagotti

Le Brun

Safra

Baiocchi

Year

2009

2012

2014

2014

2015

n

26

67

42

111

79

SRC + HIPEC

n

14 (9 CC-0)

30 (CC-1)

23 (CC-0)

27 (CC-0)

29 (23 CC-0)

Survival

57 (5 years)

684 (5years)

756 (4 years)

79 (5 years)

497 (5 years)

Comparison

n

12 (7 CC-0)

37

19 (CC-0)

84

50 (37 CC-0)

group

Survival

17 (5 years)

427 (5 years)

194 (4 years)

45 (5 years)

495 (5 years)

p

0046

0017

0013

0016

095

morbidade SCR + HIPEC 345 (III e IV NCI) mortalidade zero

morbidade SCR 106 mortalidade 2 50 (4)

Ca de ovaacuterio IIIc e IV 120 pts com recorrecircncia apoacutes cirurgia + Qt sistecircmica

A = 60 pts CRS + HIPEC + Qt sistecircmica

Braccedilos

B = 60 pts CRS + Qt sistecircmica

SOB Global (meacutedia) 267 (A) x 134 meses (B) p = 0006

SOB aos 3 anos 75 (A) x 18 (B) p lt 0

Cytoreductive surgery and HIPEC in recurrent epithelial ovarian cancer a

prospective randomized phase III study

Spiliotis J et al Ann Surg Oncol 2015

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Driel et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al

CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

QUANDO NAtildeO INDICAR

procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado

doenccedila fora da cavidade peritoneal

comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV

idade gt que 75 anos

iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15

impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1

falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista

cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia

intensiva

NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS

periacuteodo sob aos 5 anos

1975 - 1977 36

1987 - 1989 38

2003 - 2009 44

ACS 2014

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA

92 doenccedila localizada

sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional

27 doenccedila agrave distacircncia

ACS 2014

MODALIDADES DE TRATAMENTO

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)

citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica

citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica

outras

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos

resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes

- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento

OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005

HIPEC ndash HISTOacuteRICO

Neoplasias Tratadas com

HIPEC

bull pseudomixoma

peritoneal

bull mesotelioma

peritoneal

bull carcinoma coloretal

bull carcinoma ovariano

bull carcinoma gaacutestrico

bull sarcoma uterino

bull tumor desmoplaacutesico de

pequenas ceacutelulas azuis

HIPEC ndash RACIONAL

bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais

HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL

Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico

- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =

2-3 mm

- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico

- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico

QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO

CA DE OVAacuteRIO

Ganho de Sobrevida

BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)

CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

SOBREVIDA 428 PACIENTES

ARMSTRONG et al 2013

oacutetima (lt1cm) 84

citorreduccedilatildeo

completa (CC0) 36

global 618 meses

SOB (mediana) grupo IP

SLP 249 meses

global 509 meses

SOB (mediana) grupo EV

SLP 202 meses

global 110 meses

SOB (mediana) grupo IP (CC0)

SLD 432 meses

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam

problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras

distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)

qualidade de vida ruim

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS

A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se

associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)

Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia

durante o seguimento

A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de

cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute

um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres

A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de

pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com

doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser

tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC

Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50

recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa

Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011

Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Drier et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)

Page 13: Ademar Lopes - rvmais.iweventos.com.br · CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA. citorredução primária + Qt sistêmica. Qt sistêmica neoadjuvnte + citorredução(intervalo). citorredução

SOB GLOBAL CONFORME A EXPERIEcircNCIA DA INSTITUICcedilAtildeO

1290 PACIENTES GLEHEN et al 2010

P lt 001

SOB GLOBAL CONFORME O GRAU DE CITORREDUCcedilAtildeO

1290 PACIENTES GLEHEN et al 2010

P lt 001

Lymph node metas in advanced-stage ovarian cancer

Authors Stage IIIa Stage IV

Positive rate (N1total nordm)

Parazzini 327 (129394) 516 (3262)

Tsumura 367 (1849) 529 (917)

DiRe 365 (II-IIIA) 672 (IIIB-IV)

Morice 625 (IIIIV 99176)

Onda 674 (2943) 75 (68)

Benedeti-Panici 682 (3044)

Burghardt 737 (84114) 733 (1115)

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

Linfonodos Metastaacuteticos por Regiotildees

localizaccedilatildeo das metaacutestases ()

Autor

soacute peacutelvicas soacute retroperiton ambas

Morice 08 33 59

Onda 13 15 72

Benedetti 17 20 63

Baiocchi 27 50 23

Kanazawa 28 26 46METAacuteSTASES LINFONODAIS

CARCINOMATOSE PERITONEAL

CITORREDUCcedilAtildeO + QT INTRAPERITONEAL HIPERTEacuteRMICA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC

ORIGEM DO TUMOR PRIMAacuteRIO

228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

apecircndice 102 (425)

ovaacuterio 64 (267)

colorretal 52 (217)

mesotelioma 22 (091)

Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC SOB GLOBAL X ORIGEM DO PRIMAacuteRIO

228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001 - 2014)

Apecircndice

Mesotelioma

Ovaacuterio

Colorretal (N=51)

PCI = 10 (0-26)

245

523

663

821

36 m

morbidade II - IV NCI = 242

mortalidade 25

CRS + HIPECOVAacuteRIO64 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

SOBREVIDA GLOBAL

523

CRS + HIPEC62 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

SOBREVIDA LIVRE DE DOENCcedilA

Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center

CARCINOMA DE OVAacuteRIO DOENCcedilA RECORRENTE

sob global = 18 - 57

5 anos

SLD = 0 - 125

sob global = 15 - 57 meses

mediana

SLD = 3 - 48 meses

sob mediana = 974 meses

CC0

sob global = 63 - 67

SOBREVIDA APOacuteS CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC REVISAtildeO DE LITERATURA

Mulier S et al 2012

Cytoreduction and HIPEC after neoadjuvantchemotherapy in stage IIICndashIV

ovarian cancer Critical analysis in elderly patientsP Cascales-Campos J Gil E Gil E Feliciangeli V Loacutepez A Gil Gonzalez J Ruiz-Pardo A Nieto P Parrilla

65 pacientes com tumor estaacutedios IIIc e IV (CDDP ou Paclitaxel)

ge 75 966 (14)

idade (anos)

lt 75 5766 (86)

objetivos avaliar morbimortalidade SLD e Sob global

ge 75 anos 78

morbidade (I - IV) p = lt 005

lt 75 anos 35

mortalidade poacutes-op zero

ge 75 anos 6

SLD mediana (meses)

lt 75 anos 24

lt 75 anos 92 e 67

Sobrevida Global a 1 e 3 anos

ge 75 anos 55 e 0

Conclusatildeo paciente com idade ge 75 anos deve ser excluiacutedo do procedimento

A IDADE Eacute FATOR LIMITANTE

DEVE SER INDICADA EM PACIENTES RESISTENTES Agrave PLATINA

CRS SECUNDAacuteRIA + HIPEC X SENSIBILIDADE Agrave PLATINA 246 pts

SOB global( mediana) 489 meses

1 ano 50

SLD (mediana) 3 anos 20

5 anos 9

natildeo houve diferenccedila significativa em relaccedilatildeo agrave sensibilidade agrave platina

Bakrin et al 2012

Autor JounalAnoNo de

Casos

ComplicaccedilotildeesMortalidade

lt30 diasMenores

Grau 1-2

Maiores

Grau 3-4

Frederico

Coccolini et al

J Gynecol Oncol

Jan2015

54

Prospectivo602 352 56

Cripe et alAnnals of Surg Oncol

Fev201532 - 653 0

Bakrin et alEuropean Journal

2013566 - 313 08

Deraco et al

BJOG An International

Journal

2012

56 - 263 53

Cascales

Campos et al

Eur J of gynecology

Jun 201466 22 15 0

Cascales

Campos et al

Eur J Surg Oncol

Jun 201135 46 22 15 0

Tentes et al J Oncol 2012 23 de 43 49 19 5

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

MORBIMORTALIDADE EM CRS + HIPECLITERATURA

Ann Surg Oncol 2016 Apr23(4)1294-301 doi 101245s10434-015-4991-4 Epub 2015 Dec 1

Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy after Secondary Cytoreduction in Epithelial Ovarian Cancer

A Single-center Comparative Analysis

Baiocchi G1 Ferreira FO2 Mantoan H3 da Costa AA4 Faloppa CC3 Kumagai LY3 de Mello CA4 Takahashi RM2

Nakagawa WT2 Aguiar S Jr2 Lopes A2

Author information1Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil glbaiocchiyahoocombr2Department of Pelvic Surgery AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil3Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil4Department of Medical Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil

Abstract

BACKGROUND

Although the standard of care after recurrence of epithelial ovarian cancer (EOC) is chemotherapy increasing

data suggest that combining cytoreductive surgery with intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy

(HIPEC) is a promising option for patients with recurrent EOC Our aim was to determine the prognostic value of

the addition of HIPEC to secondary cytoreductive surgery (SCR) in recurrent EOC

METHODS

We analyzed a series of 79 patients with platinum-sensitive recurrent EOC who were treated from May 2000 to

January 2014 Fifty patients who underwent SCR were compared to 29 who had SCR in combination with HIPEC

RESULTS

The SCR group had a higher median age (584 years) compared to the SCR + HIPEC group (516 years)

(p = 0006) The median hospital stay length was longer for SCR + HIPEC versus SCR patients (11 and 8 days

respectively p = 0009) More subjects experienced National Cancer Institute grade III-IV morbidity in the

SCR + HIPEC group (345 ) compared to the SCR group (106 ) (p = 0015) Conversely there were no

deaths in the SCR + HIPEC group and 2 (40 ) deaths the SCR group The median disease-free survival did not

differ between SCR and SCR + HIPEC patients (186 and 158 months respectively p = 082) nor did median

overall survival (593 and 583 months respectively p = 095) The presence of carcinomatosis was the only

variable that remained linked to a higher risk of recurrence and death in the multivariate analysis

CONCLUSIONS

Our data suggest that the addition of HIPEC to cytoreduction in patients with recurrent platinum-sensitive EOC

does not improve survival

ESTUDOS COMPARATIVOS CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA + HIPEC x CITORREDUCcedilAtildeO

Study

Munoz-Cesares

Fagotti

Le Brun

Safra

Baiocchi

Year

2009

2012

2014

2014

2015

n

26

67

42

111

79

SRC + HIPEC

n

14 (9 CC-0)

30 (CC-1)

23 (CC-0)

27 (CC-0)

29 (23 CC-0)

Survival

57 (5 years)

684 (5years)

756 (4 years)

79 (5 years)

497 (5 years)

Comparison

n

12 (7 CC-0)

37

19 (CC-0)

84

50 (37 CC-0)

group

Survival

17 (5 years)

427 (5 years)

194 (4 years)

45 (5 years)

495 (5 years)

p

0046

0017

0013

0016

095

morbidade SCR + HIPEC 345 (III e IV NCI) mortalidade zero

morbidade SCR 106 mortalidade 2 50 (4)

Ca de ovaacuterio IIIc e IV 120 pts com recorrecircncia apoacutes cirurgia + Qt sistecircmica

A = 60 pts CRS + HIPEC + Qt sistecircmica

Braccedilos

B = 60 pts CRS + Qt sistecircmica

SOB Global (meacutedia) 267 (A) x 134 meses (B) p = 0006

SOB aos 3 anos 75 (A) x 18 (B) p lt 0

Cytoreductive surgery and HIPEC in recurrent epithelial ovarian cancer a

prospective randomized phase III study

Spiliotis J et al Ann Surg Oncol 2015

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Driel et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al

CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

QUANDO NAtildeO INDICAR

procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado

doenccedila fora da cavidade peritoneal

comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV

idade gt que 75 anos

iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15

impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1

falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista

cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia

intensiva

NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS

periacuteodo sob aos 5 anos

1975 - 1977 36

1987 - 1989 38

2003 - 2009 44

ACS 2014

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA

92 doenccedila localizada

sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional

27 doenccedila agrave distacircncia

ACS 2014

MODALIDADES DE TRATAMENTO

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)

citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica

citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica

outras

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos

resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes

- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento

OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005

HIPEC ndash HISTOacuteRICO

Neoplasias Tratadas com

HIPEC

bull pseudomixoma

peritoneal

bull mesotelioma

peritoneal

bull carcinoma coloretal

bull carcinoma ovariano

bull carcinoma gaacutestrico

bull sarcoma uterino

bull tumor desmoplaacutesico de

pequenas ceacutelulas azuis

HIPEC ndash RACIONAL

bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais

HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL

Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico

- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =

2-3 mm

- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico

- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico

QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO

CA DE OVAacuteRIO

Ganho de Sobrevida

BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)

CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

SOBREVIDA 428 PACIENTES

ARMSTRONG et al 2013

oacutetima (lt1cm) 84

citorreduccedilatildeo

completa (CC0) 36

global 618 meses

SOB (mediana) grupo IP

SLP 249 meses

global 509 meses

SOB (mediana) grupo EV

SLP 202 meses

global 110 meses

SOB (mediana) grupo IP (CC0)

SLD 432 meses

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam

problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras

distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)

qualidade de vida ruim

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS

A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se

associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)

Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia

durante o seguimento

A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de

cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute

um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres

A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de

pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com

doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser

tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC

Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50

recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa

Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011

Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Drier et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)

Page 14: Ademar Lopes - rvmais.iweventos.com.br · CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA. citorredução primária + Qt sistêmica. Qt sistêmica neoadjuvnte + citorredução(intervalo). citorredução

SOB GLOBAL CONFORME O GRAU DE CITORREDUCcedilAtildeO

1290 PACIENTES GLEHEN et al 2010

P lt 001

Lymph node metas in advanced-stage ovarian cancer

Authors Stage IIIa Stage IV

Positive rate (N1total nordm)

Parazzini 327 (129394) 516 (3262)

Tsumura 367 (1849) 529 (917)

DiRe 365 (II-IIIA) 672 (IIIB-IV)

Morice 625 (IIIIV 99176)

Onda 674 (2943) 75 (68)

Benedeti-Panici 682 (3044)

Burghardt 737 (84114) 733 (1115)

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

Linfonodos Metastaacuteticos por Regiotildees

localizaccedilatildeo das metaacutestases ()

Autor

soacute peacutelvicas soacute retroperiton ambas

Morice 08 33 59

Onda 13 15 72

Benedetti 17 20 63

Baiocchi 27 50 23

Kanazawa 28 26 46METAacuteSTASES LINFONODAIS

CARCINOMATOSE PERITONEAL

CITORREDUCcedilAtildeO + QT INTRAPERITONEAL HIPERTEacuteRMICA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC

ORIGEM DO TUMOR PRIMAacuteRIO

228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

apecircndice 102 (425)

ovaacuterio 64 (267)

colorretal 52 (217)

mesotelioma 22 (091)

Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC SOB GLOBAL X ORIGEM DO PRIMAacuteRIO

228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001 - 2014)

Apecircndice

Mesotelioma

Ovaacuterio

Colorretal (N=51)

PCI = 10 (0-26)

245

523

663

821

36 m

morbidade II - IV NCI = 242

mortalidade 25

CRS + HIPECOVAacuteRIO64 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

SOBREVIDA GLOBAL

523

CRS + HIPEC62 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

SOBREVIDA LIVRE DE DOENCcedilA

Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center

CARCINOMA DE OVAacuteRIO DOENCcedilA RECORRENTE

sob global = 18 - 57

5 anos

SLD = 0 - 125

sob global = 15 - 57 meses

mediana

SLD = 3 - 48 meses

sob mediana = 974 meses

CC0

sob global = 63 - 67

SOBREVIDA APOacuteS CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC REVISAtildeO DE LITERATURA

Mulier S et al 2012

Cytoreduction and HIPEC after neoadjuvantchemotherapy in stage IIICndashIV

ovarian cancer Critical analysis in elderly patientsP Cascales-Campos J Gil E Gil E Feliciangeli V Loacutepez A Gil Gonzalez J Ruiz-Pardo A Nieto P Parrilla

65 pacientes com tumor estaacutedios IIIc e IV (CDDP ou Paclitaxel)

ge 75 966 (14)

idade (anos)

lt 75 5766 (86)

objetivos avaliar morbimortalidade SLD e Sob global

ge 75 anos 78

morbidade (I - IV) p = lt 005

lt 75 anos 35

mortalidade poacutes-op zero

ge 75 anos 6

SLD mediana (meses)

lt 75 anos 24

lt 75 anos 92 e 67

Sobrevida Global a 1 e 3 anos

ge 75 anos 55 e 0

Conclusatildeo paciente com idade ge 75 anos deve ser excluiacutedo do procedimento

A IDADE Eacute FATOR LIMITANTE

DEVE SER INDICADA EM PACIENTES RESISTENTES Agrave PLATINA

CRS SECUNDAacuteRIA + HIPEC X SENSIBILIDADE Agrave PLATINA 246 pts

SOB global( mediana) 489 meses

1 ano 50

SLD (mediana) 3 anos 20

5 anos 9

natildeo houve diferenccedila significativa em relaccedilatildeo agrave sensibilidade agrave platina

Bakrin et al 2012

Autor JounalAnoNo de

Casos

ComplicaccedilotildeesMortalidade

lt30 diasMenores

Grau 1-2

Maiores

Grau 3-4

Frederico

Coccolini et al

J Gynecol Oncol

Jan2015

54

Prospectivo602 352 56

Cripe et alAnnals of Surg Oncol

Fev201532 - 653 0

Bakrin et alEuropean Journal

2013566 - 313 08

Deraco et al

BJOG An International

Journal

2012

56 - 263 53

Cascales

Campos et al

Eur J of gynecology

Jun 201466 22 15 0

Cascales

Campos et al

Eur J Surg Oncol

Jun 201135 46 22 15 0

Tentes et al J Oncol 2012 23 de 43 49 19 5

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

MORBIMORTALIDADE EM CRS + HIPECLITERATURA

Ann Surg Oncol 2016 Apr23(4)1294-301 doi 101245s10434-015-4991-4 Epub 2015 Dec 1

Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy after Secondary Cytoreduction in Epithelial Ovarian Cancer

A Single-center Comparative Analysis

Baiocchi G1 Ferreira FO2 Mantoan H3 da Costa AA4 Faloppa CC3 Kumagai LY3 de Mello CA4 Takahashi RM2

Nakagawa WT2 Aguiar S Jr2 Lopes A2

Author information1Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil glbaiocchiyahoocombr2Department of Pelvic Surgery AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil3Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil4Department of Medical Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil

Abstract

BACKGROUND

Although the standard of care after recurrence of epithelial ovarian cancer (EOC) is chemotherapy increasing

data suggest that combining cytoreductive surgery with intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy

(HIPEC) is a promising option for patients with recurrent EOC Our aim was to determine the prognostic value of

the addition of HIPEC to secondary cytoreductive surgery (SCR) in recurrent EOC

METHODS

We analyzed a series of 79 patients with platinum-sensitive recurrent EOC who were treated from May 2000 to

January 2014 Fifty patients who underwent SCR were compared to 29 who had SCR in combination with HIPEC

RESULTS

The SCR group had a higher median age (584 years) compared to the SCR + HIPEC group (516 years)

(p = 0006) The median hospital stay length was longer for SCR + HIPEC versus SCR patients (11 and 8 days

respectively p = 0009) More subjects experienced National Cancer Institute grade III-IV morbidity in the

SCR + HIPEC group (345 ) compared to the SCR group (106 ) (p = 0015) Conversely there were no

deaths in the SCR + HIPEC group and 2 (40 ) deaths the SCR group The median disease-free survival did not

differ between SCR and SCR + HIPEC patients (186 and 158 months respectively p = 082) nor did median

overall survival (593 and 583 months respectively p = 095) The presence of carcinomatosis was the only

variable that remained linked to a higher risk of recurrence and death in the multivariate analysis

CONCLUSIONS

Our data suggest that the addition of HIPEC to cytoreduction in patients with recurrent platinum-sensitive EOC

does not improve survival

ESTUDOS COMPARATIVOS CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA + HIPEC x CITORREDUCcedilAtildeO

Study

Munoz-Cesares

Fagotti

Le Brun

Safra

Baiocchi

Year

2009

2012

2014

2014

2015

n

26

67

42

111

79

SRC + HIPEC

n

14 (9 CC-0)

30 (CC-1)

23 (CC-0)

27 (CC-0)

29 (23 CC-0)

Survival

57 (5 years)

684 (5years)

756 (4 years)

79 (5 years)

497 (5 years)

Comparison

n

12 (7 CC-0)

37

19 (CC-0)

84

50 (37 CC-0)

group

Survival

17 (5 years)

427 (5 years)

194 (4 years)

45 (5 years)

495 (5 years)

p

0046

0017

0013

0016

095

morbidade SCR + HIPEC 345 (III e IV NCI) mortalidade zero

morbidade SCR 106 mortalidade 2 50 (4)

Ca de ovaacuterio IIIc e IV 120 pts com recorrecircncia apoacutes cirurgia + Qt sistecircmica

A = 60 pts CRS + HIPEC + Qt sistecircmica

Braccedilos

B = 60 pts CRS + Qt sistecircmica

SOB Global (meacutedia) 267 (A) x 134 meses (B) p = 0006

SOB aos 3 anos 75 (A) x 18 (B) p lt 0

Cytoreductive surgery and HIPEC in recurrent epithelial ovarian cancer a

prospective randomized phase III study

Spiliotis J et al Ann Surg Oncol 2015

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Driel et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al

CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

QUANDO NAtildeO INDICAR

procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado

doenccedila fora da cavidade peritoneal

comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV

idade gt que 75 anos

iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15

impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1

falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista

cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia

intensiva

NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS

periacuteodo sob aos 5 anos

1975 - 1977 36

1987 - 1989 38

2003 - 2009 44

ACS 2014

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA

92 doenccedila localizada

sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional

27 doenccedila agrave distacircncia

ACS 2014

MODALIDADES DE TRATAMENTO

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)

citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica

citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica

outras

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos

resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes

- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento

OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005

HIPEC ndash HISTOacuteRICO

Neoplasias Tratadas com

HIPEC

bull pseudomixoma

peritoneal

bull mesotelioma

peritoneal

bull carcinoma coloretal

bull carcinoma ovariano

bull carcinoma gaacutestrico

bull sarcoma uterino

bull tumor desmoplaacutesico de

pequenas ceacutelulas azuis

HIPEC ndash RACIONAL

bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais

HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL

Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico

- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =

2-3 mm

- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico

- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico

QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO

CA DE OVAacuteRIO

Ganho de Sobrevida

BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)

CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

SOBREVIDA 428 PACIENTES

ARMSTRONG et al 2013

oacutetima (lt1cm) 84

citorreduccedilatildeo

completa (CC0) 36

global 618 meses

SOB (mediana) grupo IP

SLP 249 meses

global 509 meses

SOB (mediana) grupo EV

SLP 202 meses

global 110 meses

SOB (mediana) grupo IP (CC0)

SLD 432 meses

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam

problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras

distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)

qualidade de vida ruim

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS

A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se

associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)

Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia

durante o seguimento

A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de

cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute

um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres

A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de

pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com

doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser

tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC

Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50

recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa

Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011

Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Drier et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)

Page 15: Ademar Lopes - rvmais.iweventos.com.br · CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA. citorredução primária + Qt sistêmica. Qt sistêmica neoadjuvnte + citorredução(intervalo). citorredução

Lymph node metas in advanced-stage ovarian cancer

Authors Stage IIIa Stage IV

Positive rate (N1total nordm)

Parazzini 327 (129394) 516 (3262)

Tsumura 367 (1849) 529 (917)

DiRe 365 (II-IIIA) 672 (IIIB-IV)

Morice 625 (IIIIV 99176)

Onda 674 (2943) 75 (68)

Benedeti-Panici 682 (3044)

Burghardt 737 (84114) 733 (1115)

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

Linfonodos Metastaacuteticos por Regiotildees

localizaccedilatildeo das metaacutestases ()

Autor

soacute peacutelvicas soacute retroperiton ambas

Morice 08 33 59

Onda 13 15 72

Benedetti 17 20 63

Baiocchi 27 50 23

Kanazawa 28 26 46METAacuteSTASES LINFONODAIS

CARCINOMATOSE PERITONEAL

CITORREDUCcedilAtildeO + QT INTRAPERITONEAL HIPERTEacuteRMICA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC

ORIGEM DO TUMOR PRIMAacuteRIO

228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

apecircndice 102 (425)

ovaacuterio 64 (267)

colorretal 52 (217)

mesotelioma 22 (091)

Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC SOB GLOBAL X ORIGEM DO PRIMAacuteRIO

228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001 - 2014)

Apecircndice

Mesotelioma

Ovaacuterio

Colorretal (N=51)

PCI = 10 (0-26)

245

523

663

821

36 m

morbidade II - IV NCI = 242

mortalidade 25

CRS + HIPECOVAacuteRIO64 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

SOBREVIDA GLOBAL

523

CRS + HIPEC62 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

SOBREVIDA LIVRE DE DOENCcedilA

Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center

CARCINOMA DE OVAacuteRIO DOENCcedilA RECORRENTE

sob global = 18 - 57

5 anos

SLD = 0 - 125

sob global = 15 - 57 meses

mediana

SLD = 3 - 48 meses

sob mediana = 974 meses

CC0

sob global = 63 - 67

SOBREVIDA APOacuteS CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC REVISAtildeO DE LITERATURA

Mulier S et al 2012

Cytoreduction and HIPEC after neoadjuvantchemotherapy in stage IIICndashIV

ovarian cancer Critical analysis in elderly patientsP Cascales-Campos J Gil E Gil E Feliciangeli V Loacutepez A Gil Gonzalez J Ruiz-Pardo A Nieto P Parrilla

65 pacientes com tumor estaacutedios IIIc e IV (CDDP ou Paclitaxel)

ge 75 966 (14)

idade (anos)

lt 75 5766 (86)

objetivos avaliar morbimortalidade SLD e Sob global

ge 75 anos 78

morbidade (I - IV) p = lt 005

lt 75 anos 35

mortalidade poacutes-op zero

ge 75 anos 6

SLD mediana (meses)

lt 75 anos 24

lt 75 anos 92 e 67

Sobrevida Global a 1 e 3 anos

ge 75 anos 55 e 0

Conclusatildeo paciente com idade ge 75 anos deve ser excluiacutedo do procedimento

A IDADE Eacute FATOR LIMITANTE

DEVE SER INDICADA EM PACIENTES RESISTENTES Agrave PLATINA

CRS SECUNDAacuteRIA + HIPEC X SENSIBILIDADE Agrave PLATINA 246 pts

SOB global( mediana) 489 meses

1 ano 50

SLD (mediana) 3 anos 20

5 anos 9

natildeo houve diferenccedila significativa em relaccedilatildeo agrave sensibilidade agrave platina

Bakrin et al 2012

Autor JounalAnoNo de

Casos

ComplicaccedilotildeesMortalidade

lt30 diasMenores

Grau 1-2

Maiores

Grau 3-4

Frederico

Coccolini et al

J Gynecol Oncol

Jan2015

54

Prospectivo602 352 56

Cripe et alAnnals of Surg Oncol

Fev201532 - 653 0

Bakrin et alEuropean Journal

2013566 - 313 08

Deraco et al

BJOG An International

Journal

2012

56 - 263 53

Cascales

Campos et al

Eur J of gynecology

Jun 201466 22 15 0

Cascales

Campos et al

Eur J Surg Oncol

Jun 201135 46 22 15 0

Tentes et al J Oncol 2012 23 de 43 49 19 5

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

MORBIMORTALIDADE EM CRS + HIPECLITERATURA

Ann Surg Oncol 2016 Apr23(4)1294-301 doi 101245s10434-015-4991-4 Epub 2015 Dec 1

Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy after Secondary Cytoreduction in Epithelial Ovarian Cancer

A Single-center Comparative Analysis

Baiocchi G1 Ferreira FO2 Mantoan H3 da Costa AA4 Faloppa CC3 Kumagai LY3 de Mello CA4 Takahashi RM2

Nakagawa WT2 Aguiar S Jr2 Lopes A2

Author information1Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil glbaiocchiyahoocombr2Department of Pelvic Surgery AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil3Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil4Department of Medical Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil

Abstract

BACKGROUND

Although the standard of care after recurrence of epithelial ovarian cancer (EOC) is chemotherapy increasing

data suggest that combining cytoreductive surgery with intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy

(HIPEC) is a promising option for patients with recurrent EOC Our aim was to determine the prognostic value of

the addition of HIPEC to secondary cytoreductive surgery (SCR) in recurrent EOC

METHODS

We analyzed a series of 79 patients with platinum-sensitive recurrent EOC who were treated from May 2000 to

January 2014 Fifty patients who underwent SCR were compared to 29 who had SCR in combination with HIPEC

RESULTS

The SCR group had a higher median age (584 years) compared to the SCR + HIPEC group (516 years)

(p = 0006) The median hospital stay length was longer for SCR + HIPEC versus SCR patients (11 and 8 days

respectively p = 0009) More subjects experienced National Cancer Institute grade III-IV morbidity in the

SCR + HIPEC group (345 ) compared to the SCR group (106 ) (p = 0015) Conversely there were no

deaths in the SCR + HIPEC group and 2 (40 ) deaths the SCR group The median disease-free survival did not

differ between SCR and SCR + HIPEC patients (186 and 158 months respectively p = 082) nor did median

overall survival (593 and 583 months respectively p = 095) The presence of carcinomatosis was the only

variable that remained linked to a higher risk of recurrence and death in the multivariate analysis

CONCLUSIONS

Our data suggest that the addition of HIPEC to cytoreduction in patients with recurrent platinum-sensitive EOC

does not improve survival

ESTUDOS COMPARATIVOS CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA + HIPEC x CITORREDUCcedilAtildeO

Study

Munoz-Cesares

Fagotti

Le Brun

Safra

Baiocchi

Year

2009

2012

2014

2014

2015

n

26

67

42

111

79

SRC + HIPEC

n

14 (9 CC-0)

30 (CC-1)

23 (CC-0)

27 (CC-0)

29 (23 CC-0)

Survival

57 (5 years)

684 (5years)

756 (4 years)

79 (5 years)

497 (5 years)

Comparison

n

12 (7 CC-0)

37

19 (CC-0)

84

50 (37 CC-0)

group

Survival

17 (5 years)

427 (5 years)

194 (4 years)

45 (5 years)

495 (5 years)

p

0046

0017

0013

0016

095

morbidade SCR + HIPEC 345 (III e IV NCI) mortalidade zero

morbidade SCR 106 mortalidade 2 50 (4)

Ca de ovaacuterio IIIc e IV 120 pts com recorrecircncia apoacutes cirurgia + Qt sistecircmica

A = 60 pts CRS + HIPEC + Qt sistecircmica

Braccedilos

B = 60 pts CRS + Qt sistecircmica

SOB Global (meacutedia) 267 (A) x 134 meses (B) p = 0006

SOB aos 3 anos 75 (A) x 18 (B) p lt 0

Cytoreductive surgery and HIPEC in recurrent epithelial ovarian cancer a

prospective randomized phase III study

Spiliotis J et al Ann Surg Oncol 2015

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Driel et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al

CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

QUANDO NAtildeO INDICAR

procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado

doenccedila fora da cavidade peritoneal

comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV

idade gt que 75 anos

iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15

impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1

falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista

cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia

intensiva

NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS

periacuteodo sob aos 5 anos

1975 - 1977 36

1987 - 1989 38

2003 - 2009 44

ACS 2014

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA

92 doenccedila localizada

sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional

27 doenccedila agrave distacircncia

ACS 2014

MODALIDADES DE TRATAMENTO

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)

citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica

citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica

outras

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos

resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes

- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento

OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005

HIPEC ndash HISTOacuteRICO

Neoplasias Tratadas com

HIPEC

bull pseudomixoma

peritoneal

bull mesotelioma

peritoneal

bull carcinoma coloretal

bull carcinoma ovariano

bull carcinoma gaacutestrico

bull sarcoma uterino

bull tumor desmoplaacutesico de

pequenas ceacutelulas azuis

HIPEC ndash RACIONAL

bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais

HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL

Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico

- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =

2-3 mm

- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico

- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico

QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO

CA DE OVAacuteRIO

Ganho de Sobrevida

BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)

CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

SOBREVIDA 428 PACIENTES

ARMSTRONG et al 2013

oacutetima (lt1cm) 84

citorreduccedilatildeo

completa (CC0) 36

global 618 meses

SOB (mediana) grupo IP

SLP 249 meses

global 509 meses

SOB (mediana) grupo EV

SLP 202 meses

global 110 meses

SOB (mediana) grupo IP (CC0)

SLD 432 meses

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam

problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras

distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)

qualidade de vida ruim

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS

A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se

associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)

Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia

durante o seguimento

A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de

cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute

um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres

A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de

pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com

doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser

tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC

Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50

recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa

Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011

Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Drier et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)

Page 16: Ademar Lopes - rvmais.iweventos.com.br · CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA. citorredução primária + Qt sistêmica. Qt sistêmica neoadjuvnte + citorredução(intervalo). citorredução

CARCINOMATOSE PERITONEAL

CITORREDUCcedilAtildeO + QT INTRAPERITONEAL HIPERTEacuteRMICA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC

ORIGEM DO TUMOR PRIMAacuteRIO

228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

apecircndice 102 (425)

ovaacuterio 64 (267)

colorretal 52 (217)

mesotelioma 22 (091)

Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC SOB GLOBAL X ORIGEM DO PRIMAacuteRIO

228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001 - 2014)

Apecircndice

Mesotelioma

Ovaacuterio

Colorretal (N=51)

PCI = 10 (0-26)

245

523

663

821

36 m

morbidade II - IV NCI = 242

mortalidade 25

CRS + HIPECOVAacuteRIO64 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

SOBREVIDA GLOBAL

523

CRS + HIPEC62 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

SOBREVIDA LIVRE DE DOENCcedilA

Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center

CARCINOMA DE OVAacuteRIO DOENCcedilA RECORRENTE

sob global = 18 - 57

5 anos

SLD = 0 - 125

sob global = 15 - 57 meses

mediana

SLD = 3 - 48 meses

sob mediana = 974 meses

CC0

sob global = 63 - 67

SOBREVIDA APOacuteS CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC REVISAtildeO DE LITERATURA

Mulier S et al 2012

Cytoreduction and HIPEC after neoadjuvantchemotherapy in stage IIICndashIV

ovarian cancer Critical analysis in elderly patientsP Cascales-Campos J Gil E Gil E Feliciangeli V Loacutepez A Gil Gonzalez J Ruiz-Pardo A Nieto P Parrilla

65 pacientes com tumor estaacutedios IIIc e IV (CDDP ou Paclitaxel)

ge 75 966 (14)

idade (anos)

lt 75 5766 (86)

objetivos avaliar morbimortalidade SLD e Sob global

ge 75 anos 78

morbidade (I - IV) p = lt 005

lt 75 anos 35

mortalidade poacutes-op zero

ge 75 anos 6

SLD mediana (meses)

lt 75 anos 24

lt 75 anos 92 e 67

Sobrevida Global a 1 e 3 anos

ge 75 anos 55 e 0

Conclusatildeo paciente com idade ge 75 anos deve ser excluiacutedo do procedimento

A IDADE Eacute FATOR LIMITANTE

DEVE SER INDICADA EM PACIENTES RESISTENTES Agrave PLATINA

CRS SECUNDAacuteRIA + HIPEC X SENSIBILIDADE Agrave PLATINA 246 pts

SOB global( mediana) 489 meses

1 ano 50

SLD (mediana) 3 anos 20

5 anos 9

natildeo houve diferenccedila significativa em relaccedilatildeo agrave sensibilidade agrave platina

Bakrin et al 2012

Autor JounalAnoNo de

Casos

ComplicaccedilotildeesMortalidade

lt30 diasMenores

Grau 1-2

Maiores

Grau 3-4

Frederico

Coccolini et al

J Gynecol Oncol

Jan2015

54

Prospectivo602 352 56

Cripe et alAnnals of Surg Oncol

Fev201532 - 653 0

Bakrin et alEuropean Journal

2013566 - 313 08

Deraco et al

BJOG An International

Journal

2012

56 - 263 53

Cascales

Campos et al

Eur J of gynecology

Jun 201466 22 15 0

Cascales

Campos et al

Eur J Surg Oncol

Jun 201135 46 22 15 0

Tentes et al J Oncol 2012 23 de 43 49 19 5

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

MORBIMORTALIDADE EM CRS + HIPECLITERATURA

Ann Surg Oncol 2016 Apr23(4)1294-301 doi 101245s10434-015-4991-4 Epub 2015 Dec 1

Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy after Secondary Cytoreduction in Epithelial Ovarian Cancer

A Single-center Comparative Analysis

Baiocchi G1 Ferreira FO2 Mantoan H3 da Costa AA4 Faloppa CC3 Kumagai LY3 de Mello CA4 Takahashi RM2

Nakagawa WT2 Aguiar S Jr2 Lopes A2

Author information1Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil glbaiocchiyahoocombr2Department of Pelvic Surgery AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil3Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil4Department of Medical Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil

Abstract

BACKGROUND

Although the standard of care after recurrence of epithelial ovarian cancer (EOC) is chemotherapy increasing

data suggest that combining cytoreductive surgery with intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy

(HIPEC) is a promising option for patients with recurrent EOC Our aim was to determine the prognostic value of

the addition of HIPEC to secondary cytoreductive surgery (SCR) in recurrent EOC

METHODS

We analyzed a series of 79 patients with platinum-sensitive recurrent EOC who were treated from May 2000 to

January 2014 Fifty patients who underwent SCR were compared to 29 who had SCR in combination with HIPEC

RESULTS

The SCR group had a higher median age (584 years) compared to the SCR + HIPEC group (516 years)

(p = 0006) The median hospital stay length was longer for SCR + HIPEC versus SCR patients (11 and 8 days

respectively p = 0009) More subjects experienced National Cancer Institute grade III-IV morbidity in the

SCR + HIPEC group (345 ) compared to the SCR group (106 ) (p = 0015) Conversely there were no

deaths in the SCR + HIPEC group and 2 (40 ) deaths the SCR group The median disease-free survival did not

differ between SCR and SCR + HIPEC patients (186 and 158 months respectively p = 082) nor did median

overall survival (593 and 583 months respectively p = 095) The presence of carcinomatosis was the only

variable that remained linked to a higher risk of recurrence and death in the multivariate analysis

CONCLUSIONS

Our data suggest that the addition of HIPEC to cytoreduction in patients with recurrent platinum-sensitive EOC

does not improve survival

ESTUDOS COMPARATIVOS CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA + HIPEC x CITORREDUCcedilAtildeO

Study

Munoz-Cesares

Fagotti

Le Brun

Safra

Baiocchi

Year

2009

2012

2014

2014

2015

n

26

67

42

111

79

SRC + HIPEC

n

14 (9 CC-0)

30 (CC-1)

23 (CC-0)

27 (CC-0)

29 (23 CC-0)

Survival

57 (5 years)

684 (5years)

756 (4 years)

79 (5 years)

497 (5 years)

Comparison

n

12 (7 CC-0)

37

19 (CC-0)

84

50 (37 CC-0)

group

Survival

17 (5 years)

427 (5 years)

194 (4 years)

45 (5 years)

495 (5 years)

p

0046

0017

0013

0016

095

morbidade SCR + HIPEC 345 (III e IV NCI) mortalidade zero

morbidade SCR 106 mortalidade 2 50 (4)

Ca de ovaacuterio IIIc e IV 120 pts com recorrecircncia apoacutes cirurgia + Qt sistecircmica

A = 60 pts CRS + HIPEC + Qt sistecircmica

Braccedilos

B = 60 pts CRS + Qt sistecircmica

SOB Global (meacutedia) 267 (A) x 134 meses (B) p = 0006

SOB aos 3 anos 75 (A) x 18 (B) p lt 0

Cytoreductive surgery and HIPEC in recurrent epithelial ovarian cancer a

prospective randomized phase III study

Spiliotis J et al Ann Surg Oncol 2015

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Driel et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al

CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

QUANDO NAtildeO INDICAR

procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado

doenccedila fora da cavidade peritoneal

comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV

idade gt que 75 anos

iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15

impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1

falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista

cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia

intensiva

NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS

periacuteodo sob aos 5 anos

1975 - 1977 36

1987 - 1989 38

2003 - 2009 44

ACS 2014

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA

92 doenccedila localizada

sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional

27 doenccedila agrave distacircncia

ACS 2014

MODALIDADES DE TRATAMENTO

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)

citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica

citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica

outras

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos

resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes

- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento

OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005

HIPEC ndash HISTOacuteRICO

Neoplasias Tratadas com

HIPEC

bull pseudomixoma

peritoneal

bull mesotelioma

peritoneal

bull carcinoma coloretal

bull carcinoma ovariano

bull carcinoma gaacutestrico

bull sarcoma uterino

bull tumor desmoplaacutesico de

pequenas ceacutelulas azuis

HIPEC ndash RACIONAL

bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais

HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL

Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico

- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =

2-3 mm

- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico

- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico

QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO

CA DE OVAacuteRIO

Ganho de Sobrevida

BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)

CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

SOBREVIDA 428 PACIENTES

ARMSTRONG et al 2013

oacutetima (lt1cm) 84

citorreduccedilatildeo

completa (CC0) 36

global 618 meses

SOB (mediana) grupo IP

SLP 249 meses

global 509 meses

SOB (mediana) grupo EV

SLP 202 meses

global 110 meses

SOB (mediana) grupo IP (CC0)

SLD 432 meses

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam

problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras

distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)

qualidade de vida ruim

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS

A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se

associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)

Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia

durante o seguimento

A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de

cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute

um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres

A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de

pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com

doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser

tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC

Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50

recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa

Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011

Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Drier et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)

Page 17: Ademar Lopes - rvmais.iweventos.com.br · CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA. citorredução primária + Qt sistêmica. Qt sistêmica neoadjuvnte + citorredução(intervalo). citorredução

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC

ORIGEM DO TUMOR PRIMAacuteRIO

228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

apecircndice 102 (425)

ovaacuterio 64 (267)

colorretal 52 (217)

mesotelioma 22 (091)

Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC SOB GLOBAL X ORIGEM DO PRIMAacuteRIO

228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001 - 2014)

Apecircndice

Mesotelioma

Ovaacuterio

Colorretal (N=51)

PCI = 10 (0-26)

245

523

663

821

36 m

morbidade II - IV NCI = 242

mortalidade 25

CRS + HIPECOVAacuteRIO64 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

SOBREVIDA GLOBAL

523

CRS + HIPEC62 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

SOBREVIDA LIVRE DE DOENCcedilA

Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center

CARCINOMA DE OVAacuteRIO DOENCcedilA RECORRENTE

sob global = 18 - 57

5 anos

SLD = 0 - 125

sob global = 15 - 57 meses

mediana

SLD = 3 - 48 meses

sob mediana = 974 meses

CC0

sob global = 63 - 67

SOBREVIDA APOacuteS CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC REVISAtildeO DE LITERATURA

Mulier S et al 2012

Cytoreduction and HIPEC after neoadjuvantchemotherapy in stage IIICndashIV

ovarian cancer Critical analysis in elderly patientsP Cascales-Campos J Gil E Gil E Feliciangeli V Loacutepez A Gil Gonzalez J Ruiz-Pardo A Nieto P Parrilla

65 pacientes com tumor estaacutedios IIIc e IV (CDDP ou Paclitaxel)

ge 75 966 (14)

idade (anos)

lt 75 5766 (86)

objetivos avaliar morbimortalidade SLD e Sob global

ge 75 anos 78

morbidade (I - IV) p = lt 005

lt 75 anos 35

mortalidade poacutes-op zero

ge 75 anos 6

SLD mediana (meses)

lt 75 anos 24

lt 75 anos 92 e 67

Sobrevida Global a 1 e 3 anos

ge 75 anos 55 e 0

Conclusatildeo paciente com idade ge 75 anos deve ser excluiacutedo do procedimento

A IDADE Eacute FATOR LIMITANTE

DEVE SER INDICADA EM PACIENTES RESISTENTES Agrave PLATINA

CRS SECUNDAacuteRIA + HIPEC X SENSIBILIDADE Agrave PLATINA 246 pts

SOB global( mediana) 489 meses

1 ano 50

SLD (mediana) 3 anos 20

5 anos 9

natildeo houve diferenccedila significativa em relaccedilatildeo agrave sensibilidade agrave platina

Bakrin et al 2012

Autor JounalAnoNo de

Casos

ComplicaccedilotildeesMortalidade

lt30 diasMenores

Grau 1-2

Maiores

Grau 3-4

Frederico

Coccolini et al

J Gynecol Oncol

Jan2015

54

Prospectivo602 352 56

Cripe et alAnnals of Surg Oncol

Fev201532 - 653 0

Bakrin et alEuropean Journal

2013566 - 313 08

Deraco et al

BJOG An International

Journal

2012

56 - 263 53

Cascales

Campos et al

Eur J of gynecology

Jun 201466 22 15 0

Cascales

Campos et al

Eur J Surg Oncol

Jun 201135 46 22 15 0

Tentes et al J Oncol 2012 23 de 43 49 19 5

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

MORBIMORTALIDADE EM CRS + HIPECLITERATURA

Ann Surg Oncol 2016 Apr23(4)1294-301 doi 101245s10434-015-4991-4 Epub 2015 Dec 1

Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy after Secondary Cytoreduction in Epithelial Ovarian Cancer

A Single-center Comparative Analysis

Baiocchi G1 Ferreira FO2 Mantoan H3 da Costa AA4 Faloppa CC3 Kumagai LY3 de Mello CA4 Takahashi RM2

Nakagawa WT2 Aguiar S Jr2 Lopes A2

Author information1Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil glbaiocchiyahoocombr2Department of Pelvic Surgery AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil3Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil4Department of Medical Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil

Abstract

BACKGROUND

Although the standard of care after recurrence of epithelial ovarian cancer (EOC) is chemotherapy increasing

data suggest that combining cytoreductive surgery with intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy

(HIPEC) is a promising option for patients with recurrent EOC Our aim was to determine the prognostic value of

the addition of HIPEC to secondary cytoreductive surgery (SCR) in recurrent EOC

METHODS

We analyzed a series of 79 patients with platinum-sensitive recurrent EOC who were treated from May 2000 to

January 2014 Fifty patients who underwent SCR were compared to 29 who had SCR in combination with HIPEC

RESULTS

The SCR group had a higher median age (584 years) compared to the SCR + HIPEC group (516 years)

(p = 0006) The median hospital stay length was longer for SCR + HIPEC versus SCR patients (11 and 8 days

respectively p = 0009) More subjects experienced National Cancer Institute grade III-IV morbidity in the

SCR + HIPEC group (345 ) compared to the SCR group (106 ) (p = 0015) Conversely there were no

deaths in the SCR + HIPEC group and 2 (40 ) deaths the SCR group The median disease-free survival did not

differ between SCR and SCR + HIPEC patients (186 and 158 months respectively p = 082) nor did median

overall survival (593 and 583 months respectively p = 095) The presence of carcinomatosis was the only

variable that remained linked to a higher risk of recurrence and death in the multivariate analysis

CONCLUSIONS

Our data suggest that the addition of HIPEC to cytoreduction in patients with recurrent platinum-sensitive EOC

does not improve survival

ESTUDOS COMPARATIVOS CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA + HIPEC x CITORREDUCcedilAtildeO

Study

Munoz-Cesares

Fagotti

Le Brun

Safra

Baiocchi

Year

2009

2012

2014

2014

2015

n

26

67

42

111

79

SRC + HIPEC

n

14 (9 CC-0)

30 (CC-1)

23 (CC-0)

27 (CC-0)

29 (23 CC-0)

Survival

57 (5 years)

684 (5years)

756 (4 years)

79 (5 years)

497 (5 years)

Comparison

n

12 (7 CC-0)

37

19 (CC-0)

84

50 (37 CC-0)

group

Survival

17 (5 years)

427 (5 years)

194 (4 years)

45 (5 years)

495 (5 years)

p

0046

0017

0013

0016

095

morbidade SCR + HIPEC 345 (III e IV NCI) mortalidade zero

morbidade SCR 106 mortalidade 2 50 (4)

Ca de ovaacuterio IIIc e IV 120 pts com recorrecircncia apoacutes cirurgia + Qt sistecircmica

A = 60 pts CRS + HIPEC + Qt sistecircmica

Braccedilos

B = 60 pts CRS + Qt sistecircmica

SOB Global (meacutedia) 267 (A) x 134 meses (B) p = 0006

SOB aos 3 anos 75 (A) x 18 (B) p lt 0

Cytoreductive surgery and HIPEC in recurrent epithelial ovarian cancer a

prospective randomized phase III study

Spiliotis J et al Ann Surg Oncol 2015

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Driel et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al

CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

QUANDO NAtildeO INDICAR

procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado

doenccedila fora da cavidade peritoneal

comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV

idade gt que 75 anos

iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15

impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1

falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista

cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia

intensiva

NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS

periacuteodo sob aos 5 anos

1975 - 1977 36

1987 - 1989 38

2003 - 2009 44

ACS 2014

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA

92 doenccedila localizada

sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional

27 doenccedila agrave distacircncia

ACS 2014

MODALIDADES DE TRATAMENTO

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)

citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica

citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica

outras

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos

resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes

- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento

OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005

HIPEC ndash HISTOacuteRICO

Neoplasias Tratadas com

HIPEC

bull pseudomixoma

peritoneal

bull mesotelioma

peritoneal

bull carcinoma coloretal

bull carcinoma ovariano

bull carcinoma gaacutestrico

bull sarcoma uterino

bull tumor desmoplaacutesico de

pequenas ceacutelulas azuis

HIPEC ndash RACIONAL

bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais

HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL

Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico

- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =

2-3 mm

- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico

- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico

QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO

CA DE OVAacuteRIO

Ganho de Sobrevida

BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)

CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

SOBREVIDA 428 PACIENTES

ARMSTRONG et al 2013

oacutetima (lt1cm) 84

citorreduccedilatildeo

completa (CC0) 36

global 618 meses

SOB (mediana) grupo IP

SLP 249 meses

global 509 meses

SOB (mediana) grupo EV

SLP 202 meses

global 110 meses

SOB (mediana) grupo IP (CC0)

SLD 432 meses

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam

problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras

distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)

qualidade de vida ruim

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS

A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se

associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)

Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia

durante o seguimento

A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de

cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute

um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres

A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de

pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com

doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser

tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC

Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50

recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa

Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011

Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Drier et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)

Page 18: Ademar Lopes - rvmais.iweventos.com.br · CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA. citorredução primária + Qt sistêmica. Qt sistêmica neoadjuvnte + citorredução(intervalo). citorredução

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC SOB GLOBAL X ORIGEM DO PRIMAacuteRIO

228 PACIENTES 240 PROCEDIMENTOS (2001 - 2014)

Apecircndice

Mesotelioma

Ovaacuterio

Colorretal (N=51)

PCI = 10 (0-26)

245

523

663

821

36 m

morbidade II - IV NCI = 242

mortalidade 25

CRS + HIPECOVAacuteRIO64 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

SOBREVIDA GLOBAL

523

CRS + HIPEC62 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

SOBREVIDA LIVRE DE DOENCcedilA

Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center

CARCINOMA DE OVAacuteRIO DOENCcedilA RECORRENTE

sob global = 18 - 57

5 anos

SLD = 0 - 125

sob global = 15 - 57 meses

mediana

SLD = 3 - 48 meses

sob mediana = 974 meses

CC0

sob global = 63 - 67

SOBREVIDA APOacuteS CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC REVISAtildeO DE LITERATURA

Mulier S et al 2012

Cytoreduction and HIPEC after neoadjuvantchemotherapy in stage IIICndashIV

ovarian cancer Critical analysis in elderly patientsP Cascales-Campos J Gil E Gil E Feliciangeli V Loacutepez A Gil Gonzalez J Ruiz-Pardo A Nieto P Parrilla

65 pacientes com tumor estaacutedios IIIc e IV (CDDP ou Paclitaxel)

ge 75 966 (14)

idade (anos)

lt 75 5766 (86)

objetivos avaliar morbimortalidade SLD e Sob global

ge 75 anos 78

morbidade (I - IV) p = lt 005

lt 75 anos 35

mortalidade poacutes-op zero

ge 75 anos 6

SLD mediana (meses)

lt 75 anos 24

lt 75 anos 92 e 67

Sobrevida Global a 1 e 3 anos

ge 75 anos 55 e 0

Conclusatildeo paciente com idade ge 75 anos deve ser excluiacutedo do procedimento

A IDADE Eacute FATOR LIMITANTE

DEVE SER INDICADA EM PACIENTES RESISTENTES Agrave PLATINA

CRS SECUNDAacuteRIA + HIPEC X SENSIBILIDADE Agrave PLATINA 246 pts

SOB global( mediana) 489 meses

1 ano 50

SLD (mediana) 3 anos 20

5 anos 9

natildeo houve diferenccedila significativa em relaccedilatildeo agrave sensibilidade agrave platina

Bakrin et al 2012

Autor JounalAnoNo de

Casos

ComplicaccedilotildeesMortalidade

lt30 diasMenores

Grau 1-2

Maiores

Grau 3-4

Frederico

Coccolini et al

J Gynecol Oncol

Jan2015

54

Prospectivo602 352 56

Cripe et alAnnals of Surg Oncol

Fev201532 - 653 0

Bakrin et alEuropean Journal

2013566 - 313 08

Deraco et al

BJOG An International

Journal

2012

56 - 263 53

Cascales

Campos et al

Eur J of gynecology

Jun 201466 22 15 0

Cascales

Campos et al

Eur J Surg Oncol

Jun 201135 46 22 15 0

Tentes et al J Oncol 2012 23 de 43 49 19 5

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

MORBIMORTALIDADE EM CRS + HIPECLITERATURA

Ann Surg Oncol 2016 Apr23(4)1294-301 doi 101245s10434-015-4991-4 Epub 2015 Dec 1

Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy after Secondary Cytoreduction in Epithelial Ovarian Cancer

A Single-center Comparative Analysis

Baiocchi G1 Ferreira FO2 Mantoan H3 da Costa AA4 Faloppa CC3 Kumagai LY3 de Mello CA4 Takahashi RM2

Nakagawa WT2 Aguiar S Jr2 Lopes A2

Author information1Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil glbaiocchiyahoocombr2Department of Pelvic Surgery AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil3Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil4Department of Medical Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil

Abstract

BACKGROUND

Although the standard of care after recurrence of epithelial ovarian cancer (EOC) is chemotherapy increasing

data suggest that combining cytoreductive surgery with intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy

(HIPEC) is a promising option for patients with recurrent EOC Our aim was to determine the prognostic value of

the addition of HIPEC to secondary cytoreductive surgery (SCR) in recurrent EOC

METHODS

We analyzed a series of 79 patients with platinum-sensitive recurrent EOC who were treated from May 2000 to

January 2014 Fifty patients who underwent SCR were compared to 29 who had SCR in combination with HIPEC

RESULTS

The SCR group had a higher median age (584 years) compared to the SCR + HIPEC group (516 years)

(p = 0006) The median hospital stay length was longer for SCR + HIPEC versus SCR patients (11 and 8 days

respectively p = 0009) More subjects experienced National Cancer Institute grade III-IV morbidity in the

SCR + HIPEC group (345 ) compared to the SCR group (106 ) (p = 0015) Conversely there were no

deaths in the SCR + HIPEC group and 2 (40 ) deaths the SCR group The median disease-free survival did not

differ between SCR and SCR + HIPEC patients (186 and 158 months respectively p = 082) nor did median

overall survival (593 and 583 months respectively p = 095) The presence of carcinomatosis was the only

variable that remained linked to a higher risk of recurrence and death in the multivariate analysis

CONCLUSIONS

Our data suggest that the addition of HIPEC to cytoreduction in patients with recurrent platinum-sensitive EOC

does not improve survival

ESTUDOS COMPARATIVOS CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA + HIPEC x CITORREDUCcedilAtildeO

Study

Munoz-Cesares

Fagotti

Le Brun

Safra

Baiocchi

Year

2009

2012

2014

2014

2015

n

26

67

42

111

79

SRC + HIPEC

n

14 (9 CC-0)

30 (CC-1)

23 (CC-0)

27 (CC-0)

29 (23 CC-0)

Survival

57 (5 years)

684 (5years)

756 (4 years)

79 (5 years)

497 (5 years)

Comparison

n

12 (7 CC-0)

37

19 (CC-0)

84

50 (37 CC-0)

group

Survival

17 (5 years)

427 (5 years)

194 (4 years)

45 (5 years)

495 (5 years)

p

0046

0017

0013

0016

095

morbidade SCR + HIPEC 345 (III e IV NCI) mortalidade zero

morbidade SCR 106 mortalidade 2 50 (4)

Ca de ovaacuterio IIIc e IV 120 pts com recorrecircncia apoacutes cirurgia + Qt sistecircmica

A = 60 pts CRS + HIPEC + Qt sistecircmica

Braccedilos

B = 60 pts CRS + Qt sistecircmica

SOB Global (meacutedia) 267 (A) x 134 meses (B) p = 0006

SOB aos 3 anos 75 (A) x 18 (B) p lt 0

Cytoreductive surgery and HIPEC in recurrent epithelial ovarian cancer a

prospective randomized phase III study

Spiliotis J et al Ann Surg Oncol 2015

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Driel et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al

CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

QUANDO NAtildeO INDICAR

procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado

doenccedila fora da cavidade peritoneal

comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV

idade gt que 75 anos

iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15

impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1

falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista

cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia

intensiva

NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS

periacuteodo sob aos 5 anos

1975 - 1977 36

1987 - 1989 38

2003 - 2009 44

ACS 2014

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA

92 doenccedila localizada

sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional

27 doenccedila agrave distacircncia

ACS 2014

MODALIDADES DE TRATAMENTO

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)

citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica

citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica

outras

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos

resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes

- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento

OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005

HIPEC ndash HISTOacuteRICO

Neoplasias Tratadas com

HIPEC

bull pseudomixoma

peritoneal

bull mesotelioma

peritoneal

bull carcinoma coloretal

bull carcinoma ovariano

bull carcinoma gaacutestrico

bull sarcoma uterino

bull tumor desmoplaacutesico de

pequenas ceacutelulas azuis

HIPEC ndash RACIONAL

bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais

HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL

Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico

- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =

2-3 mm

- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico

- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico

QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO

CA DE OVAacuteRIO

Ganho de Sobrevida

BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)

CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

SOBREVIDA 428 PACIENTES

ARMSTRONG et al 2013

oacutetima (lt1cm) 84

citorreduccedilatildeo

completa (CC0) 36

global 618 meses

SOB (mediana) grupo IP

SLP 249 meses

global 509 meses

SOB (mediana) grupo EV

SLP 202 meses

global 110 meses

SOB (mediana) grupo IP (CC0)

SLD 432 meses

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam

problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras

distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)

qualidade de vida ruim

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS

A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se

associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)

Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia

durante o seguimento

A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de

cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute

um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres

A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de

pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com

doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser

tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC

Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50

recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa

Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011

Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Drier et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)

Page 19: Ademar Lopes - rvmais.iweventos.com.br · CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA. citorredução primária + Qt sistêmica. Qt sistêmica neoadjuvnte + citorredução(intervalo). citorredução

CRS + HIPECOVAacuteRIO64 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

SOBREVIDA GLOBAL

523

CRS + HIPEC62 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

SOBREVIDA LIVRE DE DOENCcedilA

Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center

CARCINOMA DE OVAacuteRIO DOENCcedilA RECORRENTE

sob global = 18 - 57

5 anos

SLD = 0 - 125

sob global = 15 - 57 meses

mediana

SLD = 3 - 48 meses

sob mediana = 974 meses

CC0

sob global = 63 - 67

SOBREVIDA APOacuteS CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC REVISAtildeO DE LITERATURA

Mulier S et al 2012

Cytoreduction and HIPEC after neoadjuvantchemotherapy in stage IIICndashIV

ovarian cancer Critical analysis in elderly patientsP Cascales-Campos J Gil E Gil E Feliciangeli V Loacutepez A Gil Gonzalez J Ruiz-Pardo A Nieto P Parrilla

65 pacientes com tumor estaacutedios IIIc e IV (CDDP ou Paclitaxel)

ge 75 966 (14)

idade (anos)

lt 75 5766 (86)

objetivos avaliar morbimortalidade SLD e Sob global

ge 75 anos 78

morbidade (I - IV) p = lt 005

lt 75 anos 35

mortalidade poacutes-op zero

ge 75 anos 6

SLD mediana (meses)

lt 75 anos 24

lt 75 anos 92 e 67

Sobrevida Global a 1 e 3 anos

ge 75 anos 55 e 0

Conclusatildeo paciente com idade ge 75 anos deve ser excluiacutedo do procedimento

A IDADE Eacute FATOR LIMITANTE

DEVE SER INDICADA EM PACIENTES RESISTENTES Agrave PLATINA

CRS SECUNDAacuteRIA + HIPEC X SENSIBILIDADE Agrave PLATINA 246 pts

SOB global( mediana) 489 meses

1 ano 50

SLD (mediana) 3 anos 20

5 anos 9

natildeo houve diferenccedila significativa em relaccedilatildeo agrave sensibilidade agrave platina

Bakrin et al 2012

Autor JounalAnoNo de

Casos

ComplicaccedilotildeesMortalidade

lt30 diasMenores

Grau 1-2

Maiores

Grau 3-4

Frederico

Coccolini et al

J Gynecol Oncol

Jan2015

54

Prospectivo602 352 56

Cripe et alAnnals of Surg Oncol

Fev201532 - 653 0

Bakrin et alEuropean Journal

2013566 - 313 08

Deraco et al

BJOG An International

Journal

2012

56 - 263 53

Cascales

Campos et al

Eur J of gynecology

Jun 201466 22 15 0

Cascales

Campos et al

Eur J Surg Oncol

Jun 201135 46 22 15 0

Tentes et al J Oncol 2012 23 de 43 49 19 5

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

MORBIMORTALIDADE EM CRS + HIPECLITERATURA

Ann Surg Oncol 2016 Apr23(4)1294-301 doi 101245s10434-015-4991-4 Epub 2015 Dec 1

Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy after Secondary Cytoreduction in Epithelial Ovarian Cancer

A Single-center Comparative Analysis

Baiocchi G1 Ferreira FO2 Mantoan H3 da Costa AA4 Faloppa CC3 Kumagai LY3 de Mello CA4 Takahashi RM2

Nakagawa WT2 Aguiar S Jr2 Lopes A2

Author information1Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil glbaiocchiyahoocombr2Department of Pelvic Surgery AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil3Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil4Department of Medical Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil

Abstract

BACKGROUND

Although the standard of care after recurrence of epithelial ovarian cancer (EOC) is chemotherapy increasing

data suggest that combining cytoreductive surgery with intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy

(HIPEC) is a promising option for patients with recurrent EOC Our aim was to determine the prognostic value of

the addition of HIPEC to secondary cytoreductive surgery (SCR) in recurrent EOC

METHODS

We analyzed a series of 79 patients with platinum-sensitive recurrent EOC who were treated from May 2000 to

January 2014 Fifty patients who underwent SCR were compared to 29 who had SCR in combination with HIPEC

RESULTS

The SCR group had a higher median age (584 years) compared to the SCR + HIPEC group (516 years)

(p = 0006) The median hospital stay length was longer for SCR + HIPEC versus SCR patients (11 and 8 days

respectively p = 0009) More subjects experienced National Cancer Institute grade III-IV morbidity in the

SCR + HIPEC group (345 ) compared to the SCR group (106 ) (p = 0015) Conversely there were no

deaths in the SCR + HIPEC group and 2 (40 ) deaths the SCR group The median disease-free survival did not

differ between SCR and SCR + HIPEC patients (186 and 158 months respectively p = 082) nor did median

overall survival (593 and 583 months respectively p = 095) The presence of carcinomatosis was the only

variable that remained linked to a higher risk of recurrence and death in the multivariate analysis

CONCLUSIONS

Our data suggest that the addition of HIPEC to cytoreduction in patients with recurrent platinum-sensitive EOC

does not improve survival

ESTUDOS COMPARATIVOS CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA + HIPEC x CITORREDUCcedilAtildeO

Study

Munoz-Cesares

Fagotti

Le Brun

Safra

Baiocchi

Year

2009

2012

2014

2014

2015

n

26

67

42

111

79

SRC + HIPEC

n

14 (9 CC-0)

30 (CC-1)

23 (CC-0)

27 (CC-0)

29 (23 CC-0)

Survival

57 (5 years)

684 (5years)

756 (4 years)

79 (5 years)

497 (5 years)

Comparison

n

12 (7 CC-0)

37

19 (CC-0)

84

50 (37 CC-0)

group

Survival

17 (5 years)

427 (5 years)

194 (4 years)

45 (5 years)

495 (5 years)

p

0046

0017

0013

0016

095

morbidade SCR + HIPEC 345 (III e IV NCI) mortalidade zero

morbidade SCR 106 mortalidade 2 50 (4)

Ca de ovaacuterio IIIc e IV 120 pts com recorrecircncia apoacutes cirurgia + Qt sistecircmica

A = 60 pts CRS + HIPEC + Qt sistecircmica

Braccedilos

B = 60 pts CRS + Qt sistecircmica

SOB Global (meacutedia) 267 (A) x 134 meses (B) p = 0006

SOB aos 3 anos 75 (A) x 18 (B) p lt 0

Cytoreductive surgery and HIPEC in recurrent epithelial ovarian cancer a

prospective randomized phase III study

Spiliotis J et al Ann Surg Oncol 2015

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Driel et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al

CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

QUANDO NAtildeO INDICAR

procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado

doenccedila fora da cavidade peritoneal

comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV

idade gt que 75 anos

iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15

impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1

falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista

cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia

intensiva

NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS

periacuteodo sob aos 5 anos

1975 - 1977 36

1987 - 1989 38

2003 - 2009 44

ACS 2014

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA

92 doenccedila localizada

sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional

27 doenccedila agrave distacircncia

ACS 2014

MODALIDADES DE TRATAMENTO

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)

citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica

citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica

outras

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos

resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes

- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento

OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005

HIPEC ndash HISTOacuteRICO

Neoplasias Tratadas com

HIPEC

bull pseudomixoma

peritoneal

bull mesotelioma

peritoneal

bull carcinoma coloretal

bull carcinoma ovariano

bull carcinoma gaacutestrico

bull sarcoma uterino

bull tumor desmoplaacutesico de

pequenas ceacutelulas azuis

HIPEC ndash RACIONAL

bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais

HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL

Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico

- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =

2-3 mm

- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico

- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico

QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO

CA DE OVAacuteRIO

Ganho de Sobrevida

BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)

CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

SOBREVIDA 428 PACIENTES

ARMSTRONG et al 2013

oacutetima (lt1cm) 84

citorreduccedilatildeo

completa (CC0) 36

global 618 meses

SOB (mediana) grupo IP

SLP 249 meses

global 509 meses

SOB (mediana) grupo EV

SLP 202 meses

global 110 meses

SOB (mediana) grupo IP (CC0)

SLD 432 meses

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam

problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras

distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)

qualidade de vida ruim

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS

A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se

associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)

Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia

durante o seguimento

A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de

cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute

um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres

A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de

pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com

doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser

tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC

Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50

recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa

Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011

Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Drier et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)

Page 20: Ademar Lopes - rvmais.iweventos.com.br · CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA. citorredução primária + Qt sistêmica. Qt sistêmica neoadjuvnte + citorredução(intervalo). citorredução

CRS + HIPEC62 PROCEDIMENTOS (2001-2014)

SOBREVIDA LIVRE DE DOENCcedilA

Nuacutecleo de tumores colorretais - DCP - AC Camargo Cancer Center

CARCINOMA DE OVAacuteRIO DOENCcedilA RECORRENTE

sob global = 18 - 57

5 anos

SLD = 0 - 125

sob global = 15 - 57 meses

mediana

SLD = 3 - 48 meses

sob mediana = 974 meses

CC0

sob global = 63 - 67

SOBREVIDA APOacuteS CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC REVISAtildeO DE LITERATURA

Mulier S et al 2012

Cytoreduction and HIPEC after neoadjuvantchemotherapy in stage IIICndashIV

ovarian cancer Critical analysis in elderly patientsP Cascales-Campos J Gil E Gil E Feliciangeli V Loacutepez A Gil Gonzalez J Ruiz-Pardo A Nieto P Parrilla

65 pacientes com tumor estaacutedios IIIc e IV (CDDP ou Paclitaxel)

ge 75 966 (14)

idade (anos)

lt 75 5766 (86)

objetivos avaliar morbimortalidade SLD e Sob global

ge 75 anos 78

morbidade (I - IV) p = lt 005

lt 75 anos 35

mortalidade poacutes-op zero

ge 75 anos 6

SLD mediana (meses)

lt 75 anos 24

lt 75 anos 92 e 67

Sobrevida Global a 1 e 3 anos

ge 75 anos 55 e 0

Conclusatildeo paciente com idade ge 75 anos deve ser excluiacutedo do procedimento

A IDADE Eacute FATOR LIMITANTE

DEVE SER INDICADA EM PACIENTES RESISTENTES Agrave PLATINA

CRS SECUNDAacuteRIA + HIPEC X SENSIBILIDADE Agrave PLATINA 246 pts

SOB global( mediana) 489 meses

1 ano 50

SLD (mediana) 3 anos 20

5 anos 9

natildeo houve diferenccedila significativa em relaccedilatildeo agrave sensibilidade agrave platina

Bakrin et al 2012

Autor JounalAnoNo de

Casos

ComplicaccedilotildeesMortalidade

lt30 diasMenores

Grau 1-2

Maiores

Grau 3-4

Frederico

Coccolini et al

J Gynecol Oncol

Jan2015

54

Prospectivo602 352 56

Cripe et alAnnals of Surg Oncol

Fev201532 - 653 0

Bakrin et alEuropean Journal

2013566 - 313 08

Deraco et al

BJOG An International

Journal

2012

56 - 263 53

Cascales

Campos et al

Eur J of gynecology

Jun 201466 22 15 0

Cascales

Campos et al

Eur J Surg Oncol

Jun 201135 46 22 15 0

Tentes et al J Oncol 2012 23 de 43 49 19 5

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

MORBIMORTALIDADE EM CRS + HIPECLITERATURA

Ann Surg Oncol 2016 Apr23(4)1294-301 doi 101245s10434-015-4991-4 Epub 2015 Dec 1

Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy after Secondary Cytoreduction in Epithelial Ovarian Cancer

A Single-center Comparative Analysis

Baiocchi G1 Ferreira FO2 Mantoan H3 da Costa AA4 Faloppa CC3 Kumagai LY3 de Mello CA4 Takahashi RM2

Nakagawa WT2 Aguiar S Jr2 Lopes A2

Author information1Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil glbaiocchiyahoocombr2Department of Pelvic Surgery AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil3Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil4Department of Medical Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil

Abstract

BACKGROUND

Although the standard of care after recurrence of epithelial ovarian cancer (EOC) is chemotherapy increasing

data suggest that combining cytoreductive surgery with intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy

(HIPEC) is a promising option for patients with recurrent EOC Our aim was to determine the prognostic value of

the addition of HIPEC to secondary cytoreductive surgery (SCR) in recurrent EOC

METHODS

We analyzed a series of 79 patients with platinum-sensitive recurrent EOC who were treated from May 2000 to

January 2014 Fifty patients who underwent SCR were compared to 29 who had SCR in combination with HIPEC

RESULTS

The SCR group had a higher median age (584 years) compared to the SCR + HIPEC group (516 years)

(p = 0006) The median hospital stay length was longer for SCR + HIPEC versus SCR patients (11 and 8 days

respectively p = 0009) More subjects experienced National Cancer Institute grade III-IV morbidity in the

SCR + HIPEC group (345 ) compared to the SCR group (106 ) (p = 0015) Conversely there were no

deaths in the SCR + HIPEC group and 2 (40 ) deaths the SCR group The median disease-free survival did not

differ between SCR and SCR + HIPEC patients (186 and 158 months respectively p = 082) nor did median

overall survival (593 and 583 months respectively p = 095) The presence of carcinomatosis was the only

variable that remained linked to a higher risk of recurrence and death in the multivariate analysis

CONCLUSIONS

Our data suggest that the addition of HIPEC to cytoreduction in patients with recurrent platinum-sensitive EOC

does not improve survival

ESTUDOS COMPARATIVOS CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA + HIPEC x CITORREDUCcedilAtildeO

Study

Munoz-Cesares

Fagotti

Le Brun

Safra

Baiocchi

Year

2009

2012

2014

2014

2015

n

26

67

42

111

79

SRC + HIPEC

n

14 (9 CC-0)

30 (CC-1)

23 (CC-0)

27 (CC-0)

29 (23 CC-0)

Survival

57 (5 years)

684 (5years)

756 (4 years)

79 (5 years)

497 (5 years)

Comparison

n

12 (7 CC-0)

37

19 (CC-0)

84

50 (37 CC-0)

group

Survival

17 (5 years)

427 (5 years)

194 (4 years)

45 (5 years)

495 (5 years)

p

0046

0017

0013

0016

095

morbidade SCR + HIPEC 345 (III e IV NCI) mortalidade zero

morbidade SCR 106 mortalidade 2 50 (4)

Ca de ovaacuterio IIIc e IV 120 pts com recorrecircncia apoacutes cirurgia + Qt sistecircmica

A = 60 pts CRS + HIPEC + Qt sistecircmica

Braccedilos

B = 60 pts CRS + Qt sistecircmica

SOB Global (meacutedia) 267 (A) x 134 meses (B) p = 0006

SOB aos 3 anos 75 (A) x 18 (B) p lt 0

Cytoreductive surgery and HIPEC in recurrent epithelial ovarian cancer a

prospective randomized phase III study

Spiliotis J et al Ann Surg Oncol 2015

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Driel et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al

CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

QUANDO NAtildeO INDICAR

procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado

doenccedila fora da cavidade peritoneal

comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV

idade gt que 75 anos

iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15

impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1

falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista

cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia

intensiva

NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS

periacuteodo sob aos 5 anos

1975 - 1977 36

1987 - 1989 38

2003 - 2009 44

ACS 2014

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA

92 doenccedila localizada

sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional

27 doenccedila agrave distacircncia

ACS 2014

MODALIDADES DE TRATAMENTO

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)

citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica

citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica

outras

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos

resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes

- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento

OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005

HIPEC ndash HISTOacuteRICO

Neoplasias Tratadas com

HIPEC

bull pseudomixoma

peritoneal

bull mesotelioma

peritoneal

bull carcinoma coloretal

bull carcinoma ovariano

bull carcinoma gaacutestrico

bull sarcoma uterino

bull tumor desmoplaacutesico de

pequenas ceacutelulas azuis

HIPEC ndash RACIONAL

bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais

HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL

Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico

- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =

2-3 mm

- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico

- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico

QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO

CA DE OVAacuteRIO

Ganho de Sobrevida

BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)

CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

SOBREVIDA 428 PACIENTES

ARMSTRONG et al 2013

oacutetima (lt1cm) 84

citorreduccedilatildeo

completa (CC0) 36

global 618 meses

SOB (mediana) grupo IP

SLP 249 meses

global 509 meses

SOB (mediana) grupo EV

SLP 202 meses

global 110 meses

SOB (mediana) grupo IP (CC0)

SLD 432 meses

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam

problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras

distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)

qualidade de vida ruim

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS

A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se

associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)

Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia

durante o seguimento

A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de

cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute

um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres

A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de

pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com

doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser

tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC

Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50

recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa

Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011

Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Drier et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)

Page 21: Ademar Lopes - rvmais.iweventos.com.br · CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA. citorredução primária + Qt sistêmica. Qt sistêmica neoadjuvnte + citorredução(intervalo). citorredução

CARCINOMA DE OVAacuteRIO DOENCcedilA RECORRENTE

sob global = 18 - 57

5 anos

SLD = 0 - 125

sob global = 15 - 57 meses

mediana

SLD = 3 - 48 meses

sob mediana = 974 meses

CC0

sob global = 63 - 67

SOBREVIDA APOacuteS CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC REVISAtildeO DE LITERATURA

Mulier S et al 2012

Cytoreduction and HIPEC after neoadjuvantchemotherapy in stage IIICndashIV

ovarian cancer Critical analysis in elderly patientsP Cascales-Campos J Gil E Gil E Feliciangeli V Loacutepez A Gil Gonzalez J Ruiz-Pardo A Nieto P Parrilla

65 pacientes com tumor estaacutedios IIIc e IV (CDDP ou Paclitaxel)

ge 75 966 (14)

idade (anos)

lt 75 5766 (86)

objetivos avaliar morbimortalidade SLD e Sob global

ge 75 anos 78

morbidade (I - IV) p = lt 005

lt 75 anos 35

mortalidade poacutes-op zero

ge 75 anos 6

SLD mediana (meses)

lt 75 anos 24

lt 75 anos 92 e 67

Sobrevida Global a 1 e 3 anos

ge 75 anos 55 e 0

Conclusatildeo paciente com idade ge 75 anos deve ser excluiacutedo do procedimento

A IDADE Eacute FATOR LIMITANTE

DEVE SER INDICADA EM PACIENTES RESISTENTES Agrave PLATINA

CRS SECUNDAacuteRIA + HIPEC X SENSIBILIDADE Agrave PLATINA 246 pts

SOB global( mediana) 489 meses

1 ano 50

SLD (mediana) 3 anos 20

5 anos 9

natildeo houve diferenccedila significativa em relaccedilatildeo agrave sensibilidade agrave platina

Bakrin et al 2012

Autor JounalAnoNo de

Casos

ComplicaccedilotildeesMortalidade

lt30 diasMenores

Grau 1-2

Maiores

Grau 3-4

Frederico

Coccolini et al

J Gynecol Oncol

Jan2015

54

Prospectivo602 352 56

Cripe et alAnnals of Surg Oncol

Fev201532 - 653 0

Bakrin et alEuropean Journal

2013566 - 313 08

Deraco et al

BJOG An International

Journal

2012

56 - 263 53

Cascales

Campos et al

Eur J of gynecology

Jun 201466 22 15 0

Cascales

Campos et al

Eur J Surg Oncol

Jun 201135 46 22 15 0

Tentes et al J Oncol 2012 23 de 43 49 19 5

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

MORBIMORTALIDADE EM CRS + HIPECLITERATURA

Ann Surg Oncol 2016 Apr23(4)1294-301 doi 101245s10434-015-4991-4 Epub 2015 Dec 1

Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy after Secondary Cytoreduction in Epithelial Ovarian Cancer

A Single-center Comparative Analysis

Baiocchi G1 Ferreira FO2 Mantoan H3 da Costa AA4 Faloppa CC3 Kumagai LY3 de Mello CA4 Takahashi RM2

Nakagawa WT2 Aguiar S Jr2 Lopes A2

Author information1Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil glbaiocchiyahoocombr2Department of Pelvic Surgery AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil3Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil4Department of Medical Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil

Abstract

BACKGROUND

Although the standard of care after recurrence of epithelial ovarian cancer (EOC) is chemotherapy increasing

data suggest that combining cytoreductive surgery with intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy

(HIPEC) is a promising option for patients with recurrent EOC Our aim was to determine the prognostic value of

the addition of HIPEC to secondary cytoreductive surgery (SCR) in recurrent EOC

METHODS

We analyzed a series of 79 patients with platinum-sensitive recurrent EOC who were treated from May 2000 to

January 2014 Fifty patients who underwent SCR were compared to 29 who had SCR in combination with HIPEC

RESULTS

The SCR group had a higher median age (584 years) compared to the SCR + HIPEC group (516 years)

(p = 0006) The median hospital stay length was longer for SCR + HIPEC versus SCR patients (11 and 8 days

respectively p = 0009) More subjects experienced National Cancer Institute grade III-IV morbidity in the

SCR + HIPEC group (345 ) compared to the SCR group (106 ) (p = 0015) Conversely there were no

deaths in the SCR + HIPEC group and 2 (40 ) deaths the SCR group The median disease-free survival did not

differ between SCR and SCR + HIPEC patients (186 and 158 months respectively p = 082) nor did median

overall survival (593 and 583 months respectively p = 095) The presence of carcinomatosis was the only

variable that remained linked to a higher risk of recurrence and death in the multivariate analysis

CONCLUSIONS

Our data suggest that the addition of HIPEC to cytoreduction in patients with recurrent platinum-sensitive EOC

does not improve survival

ESTUDOS COMPARATIVOS CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA + HIPEC x CITORREDUCcedilAtildeO

Study

Munoz-Cesares

Fagotti

Le Brun

Safra

Baiocchi

Year

2009

2012

2014

2014

2015

n

26

67

42

111

79

SRC + HIPEC

n

14 (9 CC-0)

30 (CC-1)

23 (CC-0)

27 (CC-0)

29 (23 CC-0)

Survival

57 (5 years)

684 (5years)

756 (4 years)

79 (5 years)

497 (5 years)

Comparison

n

12 (7 CC-0)

37

19 (CC-0)

84

50 (37 CC-0)

group

Survival

17 (5 years)

427 (5 years)

194 (4 years)

45 (5 years)

495 (5 years)

p

0046

0017

0013

0016

095

morbidade SCR + HIPEC 345 (III e IV NCI) mortalidade zero

morbidade SCR 106 mortalidade 2 50 (4)

Ca de ovaacuterio IIIc e IV 120 pts com recorrecircncia apoacutes cirurgia + Qt sistecircmica

A = 60 pts CRS + HIPEC + Qt sistecircmica

Braccedilos

B = 60 pts CRS + Qt sistecircmica

SOB Global (meacutedia) 267 (A) x 134 meses (B) p = 0006

SOB aos 3 anos 75 (A) x 18 (B) p lt 0

Cytoreductive surgery and HIPEC in recurrent epithelial ovarian cancer a

prospective randomized phase III study

Spiliotis J et al Ann Surg Oncol 2015

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Driel et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al

CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

QUANDO NAtildeO INDICAR

procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado

doenccedila fora da cavidade peritoneal

comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV

idade gt que 75 anos

iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15

impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1

falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista

cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia

intensiva

NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS

periacuteodo sob aos 5 anos

1975 - 1977 36

1987 - 1989 38

2003 - 2009 44

ACS 2014

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA

92 doenccedila localizada

sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional

27 doenccedila agrave distacircncia

ACS 2014

MODALIDADES DE TRATAMENTO

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)

citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica

citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica

outras

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos

resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes

- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento

OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005

HIPEC ndash HISTOacuteRICO

Neoplasias Tratadas com

HIPEC

bull pseudomixoma

peritoneal

bull mesotelioma

peritoneal

bull carcinoma coloretal

bull carcinoma ovariano

bull carcinoma gaacutestrico

bull sarcoma uterino

bull tumor desmoplaacutesico de

pequenas ceacutelulas azuis

HIPEC ndash RACIONAL

bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais

HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL

Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico

- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =

2-3 mm

- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico

- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico

QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO

CA DE OVAacuteRIO

Ganho de Sobrevida

BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)

CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

SOBREVIDA 428 PACIENTES

ARMSTRONG et al 2013

oacutetima (lt1cm) 84

citorreduccedilatildeo

completa (CC0) 36

global 618 meses

SOB (mediana) grupo IP

SLP 249 meses

global 509 meses

SOB (mediana) grupo EV

SLP 202 meses

global 110 meses

SOB (mediana) grupo IP (CC0)

SLD 432 meses

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam

problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras

distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)

qualidade de vida ruim

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS

A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se

associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)

Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia

durante o seguimento

A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de

cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute

um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres

A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de

pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com

doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser

tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC

Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50

recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa

Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011

Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Drier et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)

Page 22: Ademar Lopes - rvmais.iweventos.com.br · CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA. citorredução primária + Qt sistêmica. Qt sistêmica neoadjuvnte + citorredução(intervalo). citorredução

Cytoreduction and HIPEC after neoadjuvantchemotherapy in stage IIICndashIV

ovarian cancer Critical analysis in elderly patientsP Cascales-Campos J Gil E Gil E Feliciangeli V Loacutepez A Gil Gonzalez J Ruiz-Pardo A Nieto P Parrilla

65 pacientes com tumor estaacutedios IIIc e IV (CDDP ou Paclitaxel)

ge 75 966 (14)

idade (anos)

lt 75 5766 (86)

objetivos avaliar morbimortalidade SLD e Sob global

ge 75 anos 78

morbidade (I - IV) p = lt 005

lt 75 anos 35

mortalidade poacutes-op zero

ge 75 anos 6

SLD mediana (meses)

lt 75 anos 24

lt 75 anos 92 e 67

Sobrevida Global a 1 e 3 anos

ge 75 anos 55 e 0

Conclusatildeo paciente com idade ge 75 anos deve ser excluiacutedo do procedimento

A IDADE Eacute FATOR LIMITANTE

DEVE SER INDICADA EM PACIENTES RESISTENTES Agrave PLATINA

CRS SECUNDAacuteRIA + HIPEC X SENSIBILIDADE Agrave PLATINA 246 pts

SOB global( mediana) 489 meses

1 ano 50

SLD (mediana) 3 anos 20

5 anos 9

natildeo houve diferenccedila significativa em relaccedilatildeo agrave sensibilidade agrave platina

Bakrin et al 2012

Autor JounalAnoNo de

Casos

ComplicaccedilotildeesMortalidade

lt30 diasMenores

Grau 1-2

Maiores

Grau 3-4

Frederico

Coccolini et al

J Gynecol Oncol

Jan2015

54

Prospectivo602 352 56

Cripe et alAnnals of Surg Oncol

Fev201532 - 653 0

Bakrin et alEuropean Journal

2013566 - 313 08

Deraco et al

BJOG An International

Journal

2012

56 - 263 53

Cascales

Campos et al

Eur J of gynecology

Jun 201466 22 15 0

Cascales

Campos et al

Eur J Surg Oncol

Jun 201135 46 22 15 0

Tentes et al J Oncol 2012 23 de 43 49 19 5

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

MORBIMORTALIDADE EM CRS + HIPECLITERATURA

Ann Surg Oncol 2016 Apr23(4)1294-301 doi 101245s10434-015-4991-4 Epub 2015 Dec 1

Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy after Secondary Cytoreduction in Epithelial Ovarian Cancer

A Single-center Comparative Analysis

Baiocchi G1 Ferreira FO2 Mantoan H3 da Costa AA4 Faloppa CC3 Kumagai LY3 de Mello CA4 Takahashi RM2

Nakagawa WT2 Aguiar S Jr2 Lopes A2

Author information1Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil glbaiocchiyahoocombr2Department of Pelvic Surgery AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil3Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil4Department of Medical Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil

Abstract

BACKGROUND

Although the standard of care after recurrence of epithelial ovarian cancer (EOC) is chemotherapy increasing

data suggest that combining cytoreductive surgery with intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy

(HIPEC) is a promising option for patients with recurrent EOC Our aim was to determine the prognostic value of

the addition of HIPEC to secondary cytoreductive surgery (SCR) in recurrent EOC

METHODS

We analyzed a series of 79 patients with platinum-sensitive recurrent EOC who were treated from May 2000 to

January 2014 Fifty patients who underwent SCR were compared to 29 who had SCR in combination with HIPEC

RESULTS

The SCR group had a higher median age (584 years) compared to the SCR + HIPEC group (516 years)

(p = 0006) The median hospital stay length was longer for SCR + HIPEC versus SCR patients (11 and 8 days

respectively p = 0009) More subjects experienced National Cancer Institute grade III-IV morbidity in the

SCR + HIPEC group (345 ) compared to the SCR group (106 ) (p = 0015) Conversely there were no

deaths in the SCR + HIPEC group and 2 (40 ) deaths the SCR group The median disease-free survival did not

differ between SCR and SCR + HIPEC patients (186 and 158 months respectively p = 082) nor did median

overall survival (593 and 583 months respectively p = 095) The presence of carcinomatosis was the only

variable that remained linked to a higher risk of recurrence and death in the multivariate analysis

CONCLUSIONS

Our data suggest that the addition of HIPEC to cytoreduction in patients with recurrent platinum-sensitive EOC

does not improve survival

ESTUDOS COMPARATIVOS CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA + HIPEC x CITORREDUCcedilAtildeO

Study

Munoz-Cesares

Fagotti

Le Brun

Safra

Baiocchi

Year

2009

2012

2014

2014

2015

n

26

67

42

111

79

SRC + HIPEC

n

14 (9 CC-0)

30 (CC-1)

23 (CC-0)

27 (CC-0)

29 (23 CC-0)

Survival

57 (5 years)

684 (5years)

756 (4 years)

79 (5 years)

497 (5 years)

Comparison

n

12 (7 CC-0)

37

19 (CC-0)

84

50 (37 CC-0)

group

Survival

17 (5 years)

427 (5 years)

194 (4 years)

45 (5 years)

495 (5 years)

p

0046

0017

0013

0016

095

morbidade SCR + HIPEC 345 (III e IV NCI) mortalidade zero

morbidade SCR 106 mortalidade 2 50 (4)

Ca de ovaacuterio IIIc e IV 120 pts com recorrecircncia apoacutes cirurgia + Qt sistecircmica

A = 60 pts CRS + HIPEC + Qt sistecircmica

Braccedilos

B = 60 pts CRS + Qt sistecircmica

SOB Global (meacutedia) 267 (A) x 134 meses (B) p = 0006

SOB aos 3 anos 75 (A) x 18 (B) p lt 0

Cytoreductive surgery and HIPEC in recurrent epithelial ovarian cancer a

prospective randomized phase III study

Spiliotis J et al Ann Surg Oncol 2015

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Driel et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al

CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

QUANDO NAtildeO INDICAR

procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado

doenccedila fora da cavidade peritoneal

comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV

idade gt que 75 anos

iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15

impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1

falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista

cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia

intensiva

NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS

periacuteodo sob aos 5 anos

1975 - 1977 36

1987 - 1989 38

2003 - 2009 44

ACS 2014

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA

92 doenccedila localizada

sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional

27 doenccedila agrave distacircncia

ACS 2014

MODALIDADES DE TRATAMENTO

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)

citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica

citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica

outras

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos

resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes

- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento

OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005

HIPEC ndash HISTOacuteRICO

Neoplasias Tratadas com

HIPEC

bull pseudomixoma

peritoneal

bull mesotelioma

peritoneal

bull carcinoma coloretal

bull carcinoma ovariano

bull carcinoma gaacutestrico

bull sarcoma uterino

bull tumor desmoplaacutesico de

pequenas ceacutelulas azuis

HIPEC ndash RACIONAL

bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais

HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL

Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico

- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =

2-3 mm

- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico

- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico

QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO

CA DE OVAacuteRIO

Ganho de Sobrevida

BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)

CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

SOBREVIDA 428 PACIENTES

ARMSTRONG et al 2013

oacutetima (lt1cm) 84

citorreduccedilatildeo

completa (CC0) 36

global 618 meses

SOB (mediana) grupo IP

SLP 249 meses

global 509 meses

SOB (mediana) grupo EV

SLP 202 meses

global 110 meses

SOB (mediana) grupo IP (CC0)

SLD 432 meses

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam

problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras

distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)

qualidade de vida ruim

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS

A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se

associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)

Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia

durante o seguimento

A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de

cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute

um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres

A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de

pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com

doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser

tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC

Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50

recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa

Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011

Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Drier et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)

Page 23: Ademar Lopes - rvmais.iweventos.com.br · CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA. citorredução primária + Qt sistêmica. Qt sistêmica neoadjuvnte + citorredução(intervalo). citorredução

DEVE SER INDICADA EM PACIENTES RESISTENTES Agrave PLATINA

CRS SECUNDAacuteRIA + HIPEC X SENSIBILIDADE Agrave PLATINA 246 pts

SOB global( mediana) 489 meses

1 ano 50

SLD (mediana) 3 anos 20

5 anos 9

natildeo houve diferenccedila significativa em relaccedilatildeo agrave sensibilidade agrave platina

Bakrin et al 2012

Autor JounalAnoNo de

Casos

ComplicaccedilotildeesMortalidade

lt30 diasMenores

Grau 1-2

Maiores

Grau 3-4

Frederico

Coccolini et al

J Gynecol Oncol

Jan2015

54

Prospectivo602 352 56

Cripe et alAnnals of Surg Oncol

Fev201532 - 653 0

Bakrin et alEuropean Journal

2013566 - 313 08

Deraco et al

BJOG An International

Journal

2012

56 - 263 53

Cascales

Campos et al

Eur J of gynecology

Jun 201466 22 15 0

Cascales

Campos et al

Eur J Surg Oncol

Jun 201135 46 22 15 0

Tentes et al J Oncol 2012 23 de 43 49 19 5

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

MORBIMORTALIDADE EM CRS + HIPECLITERATURA

Ann Surg Oncol 2016 Apr23(4)1294-301 doi 101245s10434-015-4991-4 Epub 2015 Dec 1

Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy after Secondary Cytoreduction in Epithelial Ovarian Cancer

A Single-center Comparative Analysis

Baiocchi G1 Ferreira FO2 Mantoan H3 da Costa AA4 Faloppa CC3 Kumagai LY3 de Mello CA4 Takahashi RM2

Nakagawa WT2 Aguiar S Jr2 Lopes A2

Author information1Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil glbaiocchiyahoocombr2Department of Pelvic Surgery AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil3Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil4Department of Medical Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil

Abstract

BACKGROUND

Although the standard of care after recurrence of epithelial ovarian cancer (EOC) is chemotherapy increasing

data suggest that combining cytoreductive surgery with intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy

(HIPEC) is a promising option for patients with recurrent EOC Our aim was to determine the prognostic value of

the addition of HIPEC to secondary cytoreductive surgery (SCR) in recurrent EOC

METHODS

We analyzed a series of 79 patients with platinum-sensitive recurrent EOC who were treated from May 2000 to

January 2014 Fifty patients who underwent SCR were compared to 29 who had SCR in combination with HIPEC

RESULTS

The SCR group had a higher median age (584 years) compared to the SCR + HIPEC group (516 years)

(p = 0006) The median hospital stay length was longer for SCR + HIPEC versus SCR patients (11 and 8 days

respectively p = 0009) More subjects experienced National Cancer Institute grade III-IV morbidity in the

SCR + HIPEC group (345 ) compared to the SCR group (106 ) (p = 0015) Conversely there were no

deaths in the SCR + HIPEC group and 2 (40 ) deaths the SCR group The median disease-free survival did not

differ between SCR and SCR + HIPEC patients (186 and 158 months respectively p = 082) nor did median

overall survival (593 and 583 months respectively p = 095) The presence of carcinomatosis was the only

variable that remained linked to a higher risk of recurrence and death in the multivariate analysis

CONCLUSIONS

Our data suggest that the addition of HIPEC to cytoreduction in patients with recurrent platinum-sensitive EOC

does not improve survival

ESTUDOS COMPARATIVOS CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA + HIPEC x CITORREDUCcedilAtildeO

Study

Munoz-Cesares

Fagotti

Le Brun

Safra

Baiocchi

Year

2009

2012

2014

2014

2015

n

26

67

42

111

79

SRC + HIPEC

n

14 (9 CC-0)

30 (CC-1)

23 (CC-0)

27 (CC-0)

29 (23 CC-0)

Survival

57 (5 years)

684 (5years)

756 (4 years)

79 (5 years)

497 (5 years)

Comparison

n

12 (7 CC-0)

37

19 (CC-0)

84

50 (37 CC-0)

group

Survival

17 (5 years)

427 (5 years)

194 (4 years)

45 (5 years)

495 (5 years)

p

0046

0017

0013

0016

095

morbidade SCR + HIPEC 345 (III e IV NCI) mortalidade zero

morbidade SCR 106 mortalidade 2 50 (4)

Ca de ovaacuterio IIIc e IV 120 pts com recorrecircncia apoacutes cirurgia + Qt sistecircmica

A = 60 pts CRS + HIPEC + Qt sistecircmica

Braccedilos

B = 60 pts CRS + Qt sistecircmica

SOB Global (meacutedia) 267 (A) x 134 meses (B) p = 0006

SOB aos 3 anos 75 (A) x 18 (B) p lt 0

Cytoreductive surgery and HIPEC in recurrent epithelial ovarian cancer a

prospective randomized phase III study

Spiliotis J et al Ann Surg Oncol 2015

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Driel et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al

CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

QUANDO NAtildeO INDICAR

procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado

doenccedila fora da cavidade peritoneal

comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV

idade gt que 75 anos

iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15

impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1

falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista

cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia

intensiva

NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS

periacuteodo sob aos 5 anos

1975 - 1977 36

1987 - 1989 38

2003 - 2009 44

ACS 2014

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA

92 doenccedila localizada

sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional

27 doenccedila agrave distacircncia

ACS 2014

MODALIDADES DE TRATAMENTO

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)

citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica

citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica

outras

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos

resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes

- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento

OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005

HIPEC ndash HISTOacuteRICO

Neoplasias Tratadas com

HIPEC

bull pseudomixoma

peritoneal

bull mesotelioma

peritoneal

bull carcinoma coloretal

bull carcinoma ovariano

bull carcinoma gaacutestrico

bull sarcoma uterino

bull tumor desmoplaacutesico de

pequenas ceacutelulas azuis

HIPEC ndash RACIONAL

bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais

HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL

Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico

- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =

2-3 mm

- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico

- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico

QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO

CA DE OVAacuteRIO

Ganho de Sobrevida

BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)

CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

SOBREVIDA 428 PACIENTES

ARMSTRONG et al 2013

oacutetima (lt1cm) 84

citorreduccedilatildeo

completa (CC0) 36

global 618 meses

SOB (mediana) grupo IP

SLP 249 meses

global 509 meses

SOB (mediana) grupo EV

SLP 202 meses

global 110 meses

SOB (mediana) grupo IP (CC0)

SLD 432 meses

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam

problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras

distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)

qualidade de vida ruim

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS

A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se

associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)

Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia

durante o seguimento

A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de

cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute

um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres

A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de

pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com

doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser

tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC

Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50

recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa

Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011

Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Drier et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)

Page 24: Ademar Lopes - rvmais.iweventos.com.br · CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA. citorredução primária + Qt sistêmica. Qt sistêmica neoadjuvnte + citorredução(intervalo). citorredução

Autor JounalAnoNo de

Casos

ComplicaccedilotildeesMortalidade

lt30 diasMenores

Grau 1-2

Maiores

Grau 3-4

Frederico

Coccolini et al

J Gynecol Oncol

Jan2015

54

Prospectivo602 352 56

Cripe et alAnnals of Surg Oncol

Fev201532 - 653 0

Bakrin et alEuropean Journal

2013566 - 313 08

Deraco et al

BJOG An International

Journal

2012

56 - 263 53

Cascales

Campos et al

Eur J of gynecology

Jun 201466 22 15 0

Cascales

Campos et al

Eur J Surg Oncol

Jun 201135 46 22 15 0

Tentes et al J Oncol 2012 23 de 43 49 19 5

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

MORBIMORTALIDADE EM CRS + HIPECLITERATURA

Ann Surg Oncol 2016 Apr23(4)1294-301 doi 101245s10434-015-4991-4 Epub 2015 Dec 1

Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy after Secondary Cytoreduction in Epithelial Ovarian Cancer

A Single-center Comparative Analysis

Baiocchi G1 Ferreira FO2 Mantoan H3 da Costa AA4 Faloppa CC3 Kumagai LY3 de Mello CA4 Takahashi RM2

Nakagawa WT2 Aguiar S Jr2 Lopes A2

Author information1Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil glbaiocchiyahoocombr2Department of Pelvic Surgery AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil3Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil4Department of Medical Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil

Abstract

BACKGROUND

Although the standard of care after recurrence of epithelial ovarian cancer (EOC) is chemotherapy increasing

data suggest that combining cytoreductive surgery with intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy

(HIPEC) is a promising option for patients with recurrent EOC Our aim was to determine the prognostic value of

the addition of HIPEC to secondary cytoreductive surgery (SCR) in recurrent EOC

METHODS

We analyzed a series of 79 patients with platinum-sensitive recurrent EOC who were treated from May 2000 to

January 2014 Fifty patients who underwent SCR were compared to 29 who had SCR in combination with HIPEC

RESULTS

The SCR group had a higher median age (584 years) compared to the SCR + HIPEC group (516 years)

(p = 0006) The median hospital stay length was longer for SCR + HIPEC versus SCR patients (11 and 8 days

respectively p = 0009) More subjects experienced National Cancer Institute grade III-IV morbidity in the

SCR + HIPEC group (345 ) compared to the SCR group (106 ) (p = 0015) Conversely there were no

deaths in the SCR + HIPEC group and 2 (40 ) deaths the SCR group The median disease-free survival did not

differ between SCR and SCR + HIPEC patients (186 and 158 months respectively p = 082) nor did median

overall survival (593 and 583 months respectively p = 095) The presence of carcinomatosis was the only

variable that remained linked to a higher risk of recurrence and death in the multivariate analysis

CONCLUSIONS

Our data suggest that the addition of HIPEC to cytoreduction in patients with recurrent platinum-sensitive EOC

does not improve survival

ESTUDOS COMPARATIVOS CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA + HIPEC x CITORREDUCcedilAtildeO

Study

Munoz-Cesares

Fagotti

Le Brun

Safra

Baiocchi

Year

2009

2012

2014

2014

2015

n

26

67

42

111

79

SRC + HIPEC

n

14 (9 CC-0)

30 (CC-1)

23 (CC-0)

27 (CC-0)

29 (23 CC-0)

Survival

57 (5 years)

684 (5years)

756 (4 years)

79 (5 years)

497 (5 years)

Comparison

n

12 (7 CC-0)

37

19 (CC-0)

84

50 (37 CC-0)

group

Survival

17 (5 years)

427 (5 years)

194 (4 years)

45 (5 years)

495 (5 years)

p

0046

0017

0013

0016

095

morbidade SCR + HIPEC 345 (III e IV NCI) mortalidade zero

morbidade SCR 106 mortalidade 2 50 (4)

Ca de ovaacuterio IIIc e IV 120 pts com recorrecircncia apoacutes cirurgia + Qt sistecircmica

A = 60 pts CRS + HIPEC + Qt sistecircmica

Braccedilos

B = 60 pts CRS + Qt sistecircmica

SOB Global (meacutedia) 267 (A) x 134 meses (B) p = 0006

SOB aos 3 anos 75 (A) x 18 (B) p lt 0

Cytoreductive surgery and HIPEC in recurrent epithelial ovarian cancer a

prospective randomized phase III study

Spiliotis J et al Ann Surg Oncol 2015

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Driel et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al

CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

QUANDO NAtildeO INDICAR

procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado

doenccedila fora da cavidade peritoneal

comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV

idade gt que 75 anos

iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15

impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1

falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista

cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia

intensiva

NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS

periacuteodo sob aos 5 anos

1975 - 1977 36

1987 - 1989 38

2003 - 2009 44

ACS 2014

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA

92 doenccedila localizada

sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional

27 doenccedila agrave distacircncia

ACS 2014

MODALIDADES DE TRATAMENTO

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)

citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica

citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica

outras

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos

resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes

- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento

OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005

HIPEC ndash HISTOacuteRICO

Neoplasias Tratadas com

HIPEC

bull pseudomixoma

peritoneal

bull mesotelioma

peritoneal

bull carcinoma coloretal

bull carcinoma ovariano

bull carcinoma gaacutestrico

bull sarcoma uterino

bull tumor desmoplaacutesico de

pequenas ceacutelulas azuis

HIPEC ndash RACIONAL

bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais

HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL

Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico

- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =

2-3 mm

- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico

- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico

QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO

CA DE OVAacuteRIO

Ganho de Sobrevida

BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)

CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

SOBREVIDA 428 PACIENTES

ARMSTRONG et al 2013

oacutetima (lt1cm) 84

citorreduccedilatildeo

completa (CC0) 36

global 618 meses

SOB (mediana) grupo IP

SLP 249 meses

global 509 meses

SOB (mediana) grupo EV

SLP 202 meses

global 110 meses

SOB (mediana) grupo IP (CC0)

SLD 432 meses

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam

problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras

distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)

qualidade de vida ruim

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS

A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se

associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)

Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia

durante o seguimento

A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de

cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute

um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres

A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de

pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com

doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser

tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC

Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50

recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa

Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011

Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Drier et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)

Page 25: Ademar Lopes - rvmais.iweventos.com.br · CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA. citorredução primária + Qt sistêmica. Qt sistêmica neoadjuvnte + citorredução(intervalo). citorredução

Ann Surg Oncol 2016 Apr23(4)1294-301 doi 101245s10434-015-4991-4 Epub 2015 Dec 1

Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy after Secondary Cytoreduction in Epithelial Ovarian Cancer

A Single-center Comparative Analysis

Baiocchi G1 Ferreira FO2 Mantoan H3 da Costa AA4 Faloppa CC3 Kumagai LY3 de Mello CA4 Takahashi RM2

Nakagawa WT2 Aguiar S Jr2 Lopes A2

Author information1Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil glbaiocchiyahoocombr2Department of Pelvic Surgery AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil3Department of Gynecologic Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil4Department of Medical Oncology AC Camargo Cancer Center Satildeo Paulo Brazil

Abstract

BACKGROUND

Although the standard of care after recurrence of epithelial ovarian cancer (EOC) is chemotherapy increasing

data suggest that combining cytoreductive surgery with intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy

(HIPEC) is a promising option for patients with recurrent EOC Our aim was to determine the prognostic value of

the addition of HIPEC to secondary cytoreductive surgery (SCR) in recurrent EOC

METHODS

We analyzed a series of 79 patients with platinum-sensitive recurrent EOC who were treated from May 2000 to

January 2014 Fifty patients who underwent SCR were compared to 29 who had SCR in combination with HIPEC

RESULTS

The SCR group had a higher median age (584 years) compared to the SCR + HIPEC group (516 years)

(p = 0006) The median hospital stay length was longer for SCR + HIPEC versus SCR patients (11 and 8 days

respectively p = 0009) More subjects experienced National Cancer Institute grade III-IV morbidity in the

SCR + HIPEC group (345 ) compared to the SCR group (106 ) (p = 0015) Conversely there were no

deaths in the SCR + HIPEC group and 2 (40 ) deaths the SCR group The median disease-free survival did not

differ between SCR and SCR + HIPEC patients (186 and 158 months respectively p = 082) nor did median

overall survival (593 and 583 months respectively p = 095) The presence of carcinomatosis was the only

variable that remained linked to a higher risk of recurrence and death in the multivariate analysis

CONCLUSIONS

Our data suggest that the addition of HIPEC to cytoreduction in patients with recurrent platinum-sensitive EOC

does not improve survival

ESTUDOS COMPARATIVOS CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA + HIPEC x CITORREDUCcedilAtildeO

Study

Munoz-Cesares

Fagotti

Le Brun

Safra

Baiocchi

Year

2009

2012

2014

2014

2015

n

26

67

42

111

79

SRC + HIPEC

n

14 (9 CC-0)

30 (CC-1)

23 (CC-0)

27 (CC-0)

29 (23 CC-0)

Survival

57 (5 years)

684 (5years)

756 (4 years)

79 (5 years)

497 (5 years)

Comparison

n

12 (7 CC-0)

37

19 (CC-0)

84

50 (37 CC-0)

group

Survival

17 (5 years)

427 (5 years)

194 (4 years)

45 (5 years)

495 (5 years)

p

0046

0017

0013

0016

095

morbidade SCR + HIPEC 345 (III e IV NCI) mortalidade zero

morbidade SCR 106 mortalidade 2 50 (4)

Ca de ovaacuterio IIIc e IV 120 pts com recorrecircncia apoacutes cirurgia + Qt sistecircmica

A = 60 pts CRS + HIPEC + Qt sistecircmica

Braccedilos

B = 60 pts CRS + Qt sistecircmica

SOB Global (meacutedia) 267 (A) x 134 meses (B) p = 0006

SOB aos 3 anos 75 (A) x 18 (B) p lt 0

Cytoreductive surgery and HIPEC in recurrent epithelial ovarian cancer a

prospective randomized phase III study

Spiliotis J et al Ann Surg Oncol 2015

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Driel et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al

CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

QUANDO NAtildeO INDICAR

procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado

doenccedila fora da cavidade peritoneal

comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV

idade gt que 75 anos

iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15

impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1

falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista

cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia

intensiva

NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS

periacuteodo sob aos 5 anos

1975 - 1977 36

1987 - 1989 38

2003 - 2009 44

ACS 2014

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA

92 doenccedila localizada

sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional

27 doenccedila agrave distacircncia

ACS 2014

MODALIDADES DE TRATAMENTO

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)

citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica

citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica

outras

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos

resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes

- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento

OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005

HIPEC ndash HISTOacuteRICO

Neoplasias Tratadas com

HIPEC

bull pseudomixoma

peritoneal

bull mesotelioma

peritoneal

bull carcinoma coloretal

bull carcinoma ovariano

bull carcinoma gaacutestrico

bull sarcoma uterino

bull tumor desmoplaacutesico de

pequenas ceacutelulas azuis

HIPEC ndash RACIONAL

bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais

HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL

Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico

- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =

2-3 mm

- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico

- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico

QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO

CA DE OVAacuteRIO

Ganho de Sobrevida

BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)

CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

SOBREVIDA 428 PACIENTES

ARMSTRONG et al 2013

oacutetima (lt1cm) 84

citorreduccedilatildeo

completa (CC0) 36

global 618 meses

SOB (mediana) grupo IP

SLP 249 meses

global 509 meses

SOB (mediana) grupo EV

SLP 202 meses

global 110 meses

SOB (mediana) grupo IP (CC0)

SLD 432 meses

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam

problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras

distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)

qualidade de vida ruim

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS

A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se

associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)

Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia

durante o seguimento

A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de

cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute

um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres

A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de

pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com

doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser

tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC

Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50

recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa

Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011

Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Drier et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)

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ESTUDOS COMPARATIVOS CITORREDUCcedilAtildeO SECUNDAacuteRIA + HIPEC x CITORREDUCcedilAtildeO

Study

Munoz-Cesares

Fagotti

Le Brun

Safra

Baiocchi

Year

2009

2012

2014

2014

2015

n

26

67

42

111

79

SRC + HIPEC

n

14 (9 CC-0)

30 (CC-1)

23 (CC-0)

27 (CC-0)

29 (23 CC-0)

Survival

57 (5 years)

684 (5years)

756 (4 years)

79 (5 years)

497 (5 years)

Comparison

n

12 (7 CC-0)

37

19 (CC-0)

84

50 (37 CC-0)

group

Survival

17 (5 years)

427 (5 years)

194 (4 years)

45 (5 years)

495 (5 years)

p

0046

0017

0013

0016

095

morbidade SCR + HIPEC 345 (III e IV NCI) mortalidade zero

morbidade SCR 106 mortalidade 2 50 (4)

Ca de ovaacuterio IIIc e IV 120 pts com recorrecircncia apoacutes cirurgia + Qt sistecircmica

A = 60 pts CRS + HIPEC + Qt sistecircmica

Braccedilos

B = 60 pts CRS + Qt sistecircmica

SOB Global (meacutedia) 267 (A) x 134 meses (B) p = 0006

SOB aos 3 anos 75 (A) x 18 (B) p lt 0

Cytoreductive surgery and HIPEC in recurrent epithelial ovarian cancer a

prospective randomized phase III study

Spiliotis J et al Ann Surg Oncol 2015

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Driel et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al

CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

QUANDO NAtildeO INDICAR

procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado

doenccedila fora da cavidade peritoneal

comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV

idade gt que 75 anos

iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15

impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1

falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista

cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia

intensiva

NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS

periacuteodo sob aos 5 anos

1975 - 1977 36

1987 - 1989 38

2003 - 2009 44

ACS 2014

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA

92 doenccedila localizada

sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional

27 doenccedila agrave distacircncia

ACS 2014

MODALIDADES DE TRATAMENTO

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)

citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica

citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica

outras

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos

resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes

- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento

OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005

HIPEC ndash HISTOacuteRICO

Neoplasias Tratadas com

HIPEC

bull pseudomixoma

peritoneal

bull mesotelioma

peritoneal

bull carcinoma coloretal

bull carcinoma ovariano

bull carcinoma gaacutestrico

bull sarcoma uterino

bull tumor desmoplaacutesico de

pequenas ceacutelulas azuis

HIPEC ndash RACIONAL

bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais

HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL

Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico

- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =

2-3 mm

- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico

- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico

QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO

CA DE OVAacuteRIO

Ganho de Sobrevida

BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)

CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

SOBREVIDA 428 PACIENTES

ARMSTRONG et al 2013

oacutetima (lt1cm) 84

citorreduccedilatildeo

completa (CC0) 36

global 618 meses

SOB (mediana) grupo IP

SLP 249 meses

global 509 meses

SOB (mediana) grupo EV

SLP 202 meses

global 110 meses

SOB (mediana) grupo IP (CC0)

SLD 432 meses

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam

problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras

distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)

qualidade de vida ruim

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS

A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se

associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)

Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia

durante o seguimento

A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de

cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute

um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres

A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de

pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com

doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser

tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC

Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50

recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa

Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011

Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Drier et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)

Page 27: Ademar Lopes - rvmais.iweventos.com.br · CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA. citorredução primária + Qt sistêmica. Qt sistêmica neoadjuvnte + citorredução(intervalo). citorredução

Ca de ovaacuterio IIIc e IV 120 pts com recorrecircncia apoacutes cirurgia + Qt sistecircmica

A = 60 pts CRS + HIPEC + Qt sistecircmica

Braccedilos

B = 60 pts CRS + Qt sistecircmica

SOB Global (meacutedia) 267 (A) x 134 meses (B) p = 0006

SOB aos 3 anos 75 (A) x 18 (B) p lt 0

Cytoreductive surgery and HIPEC in recurrent epithelial ovarian cancer a

prospective randomized phase III study

Spiliotis J et al Ann Surg Oncol 2015

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Driel et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al

CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

QUANDO NAtildeO INDICAR

procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado

doenccedila fora da cavidade peritoneal

comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV

idade gt que 75 anos

iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15

impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1

falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista

cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia

intensiva

NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS

periacuteodo sob aos 5 anos

1975 - 1977 36

1987 - 1989 38

2003 - 2009 44

ACS 2014

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA

92 doenccedila localizada

sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional

27 doenccedila agrave distacircncia

ACS 2014

MODALIDADES DE TRATAMENTO

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)

citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica

citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica

outras

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos

resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes

- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento

OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005

HIPEC ndash HISTOacuteRICO

Neoplasias Tratadas com

HIPEC

bull pseudomixoma

peritoneal

bull mesotelioma

peritoneal

bull carcinoma coloretal

bull carcinoma ovariano

bull carcinoma gaacutestrico

bull sarcoma uterino

bull tumor desmoplaacutesico de

pequenas ceacutelulas azuis

HIPEC ndash RACIONAL

bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais

HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL

Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico

- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =

2-3 mm

- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico

- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico

QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO

CA DE OVAacuteRIO

Ganho de Sobrevida

BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)

CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

SOBREVIDA 428 PACIENTES

ARMSTRONG et al 2013

oacutetima (lt1cm) 84

citorreduccedilatildeo

completa (CC0) 36

global 618 meses

SOB (mediana) grupo IP

SLP 249 meses

global 509 meses

SOB (mediana) grupo EV

SLP 202 meses

global 110 meses

SOB (mediana) grupo IP (CC0)

SLD 432 meses

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam

problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras

distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)

qualidade de vida ruim

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS

A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se

associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)

Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia

durante o seguimento

A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de

cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute

um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres

A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de

pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com

doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser

tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC

Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50

recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa

Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011

Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Drier et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)

Page 28: Ademar Lopes - rvmais.iweventos.com.br · CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA. citorredução primária + Qt sistêmica. Qt sistêmica neoadjuvnte + citorredução(intervalo). citorredução

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Driel et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC Are we getting warmer Springgs DR et al

CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

QUANDO NAtildeO INDICAR

procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado

doenccedila fora da cavidade peritoneal

comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV

idade gt que 75 anos

iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15

impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1

falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista

cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia

intensiva

NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS

periacuteodo sob aos 5 anos

1975 - 1977 36

1987 - 1989 38

2003 - 2009 44

ACS 2014

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA

92 doenccedila localizada

sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional

27 doenccedila agrave distacircncia

ACS 2014

MODALIDADES DE TRATAMENTO

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)

citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica

citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica

outras

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos

resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes

- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento

OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005

HIPEC ndash HISTOacuteRICO

Neoplasias Tratadas com

HIPEC

bull pseudomixoma

peritoneal

bull mesotelioma

peritoneal

bull carcinoma coloretal

bull carcinoma ovariano

bull carcinoma gaacutestrico

bull sarcoma uterino

bull tumor desmoplaacutesico de

pequenas ceacutelulas azuis

HIPEC ndash RACIONAL

bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais

HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL

Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico

- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =

2-3 mm

- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico

- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico

QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO

CA DE OVAacuteRIO

Ganho de Sobrevida

BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)

CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

SOBREVIDA 428 PACIENTES

ARMSTRONG et al 2013

oacutetima (lt1cm) 84

citorreduccedilatildeo

completa (CC0) 36

global 618 meses

SOB (mediana) grupo IP

SLP 249 meses

global 509 meses

SOB (mediana) grupo EV

SLP 202 meses

global 110 meses

SOB (mediana) grupo IP (CC0)

SLD 432 meses

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam

problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras

distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)

qualidade de vida ruim

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS

A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se

associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)

Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia

durante o seguimento

A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de

cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute

um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres

A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de

pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com

doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser

tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC

Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50

recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa

Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011

Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Drier et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)

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CIRURGIA CITORREDUTORA + QTIPH

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

QUANDO NAtildeO INDICAR

procedimento ciruacutergico de alta complexidade ainda controverso pela carecircncia de estudos prospectivos randomizados relacionado agrave consideraacuteveis taxas de morbi-mortalidade contraindicado

doenccedila fora da cavidade peritoneal

comorbidades KPS lt 75 ou ASA IIIIV

idade gt que 75 anos

iacutendice de disseminaccedilatildeo peritoneal (IDP) ge 14 15

impossibilidade de citorreduccedilatildeo CC0 ou CC1

falta de infraestrutura meacutedico-hospitalar equipe ciruacutergica oncologista

cliacutenico anestesiologia hemoterapia terapia

intensiva

NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS

periacuteodo sob aos 5 anos

1975 - 1977 36

1987 - 1989 38

2003 - 2009 44

ACS 2014

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA

92 doenccedila localizada

sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional

27 doenccedila agrave distacircncia

ACS 2014

MODALIDADES DE TRATAMENTO

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)

citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica

citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica

outras

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos

resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes

- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento

OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005

HIPEC ndash HISTOacuteRICO

Neoplasias Tratadas com

HIPEC

bull pseudomixoma

peritoneal

bull mesotelioma

peritoneal

bull carcinoma coloretal

bull carcinoma ovariano

bull carcinoma gaacutestrico

bull sarcoma uterino

bull tumor desmoplaacutesico de

pequenas ceacutelulas azuis

HIPEC ndash RACIONAL

bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais

HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL

Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico

- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =

2-3 mm

- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico

- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico

QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO

CA DE OVAacuteRIO

Ganho de Sobrevida

BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)

CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

SOBREVIDA 428 PACIENTES

ARMSTRONG et al 2013

oacutetima (lt1cm) 84

citorreduccedilatildeo

completa (CC0) 36

global 618 meses

SOB (mediana) grupo IP

SLP 249 meses

global 509 meses

SOB (mediana) grupo EV

SLP 202 meses

global 110 meses

SOB (mediana) grupo IP (CC0)

SLD 432 meses

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam

problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras

distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)

qualidade de vida ruim

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS

A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se

associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)

Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia

durante o seguimento

A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de

cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute

um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres

A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de

pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com

doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser

tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC

Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50

recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa

Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011

Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Drier et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)

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NAtildeO TENHO CONFLITO DE INTERESSE NESTA APRESENTACcedilAtildeO

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS

periacuteodo sob aos 5 anos

1975 - 1977 36

1987 - 1989 38

2003 - 2009 44

ACS 2014

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA

92 doenccedila localizada

sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional

27 doenccedila agrave distacircncia

ACS 2014

MODALIDADES DE TRATAMENTO

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)

citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica

citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica

outras

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos

resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes

- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento

OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005

HIPEC ndash HISTOacuteRICO

Neoplasias Tratadas com

HIPEC

bull pseudomixoma

peritoneal

bull mesotelioma

peritoneal

bull carcinoma coloretal

bull carcinoma ovariano

bull carcinoma gaacutestrico

bull sarcoma uterino

bull tumor desmoplaacutesico de

pequenas ceacutelulas azuis

HIPEC ndash RACIONAL

bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais

HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL

Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico

- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =

2-3 mm

- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico

- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico

QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO

CA DE OVAacuteRIO

Ganho de Sobrevida

BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)

CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

SOBREVIDA 428 PACIENTES

ARMSTRONG et al 2013

oacutetima (lt1cm) 84

citorreduccedilatildeo

completa (CC0) 36

global 618 meses

SOB (mediana) grupo IP

SLP 249 meses

global 509 meses

SOB (mediana) grupo EV

SLP 202 meses

global 110 meses

SOB (mediana) grupo IP (CC0)

SLD 432 meses

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam

problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras

distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)

qualidade de vida ruim

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS

A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se

associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)

Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia

durante o seguimento

A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de

cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute

um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres

A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de

pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com

doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser

tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC

Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50

recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa

Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011

Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Drier et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)

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CARCINOMA DE OVAacuteRIO

TENDEcircNCIA DE SOBREVIDA AOS 5 ANOS

periacuteodo sob aos 5 anos

1975 - 1977 36

1987 - 1989 38

2003 - 2009 44

ACS 2014

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA

92 doenccedila localizada

sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional

27 doenccedila agrave distacircncia

ACS 2014

MODALIDADES DE TRATAMENTO

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)

citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica

citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica

outras

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos

resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes

- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento

OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005

HIPEC ndash HISTOacuteRICO

Neoplasias Tratadas com

HIPEC

bull pseudomixoma

peritoneal

bull mesotelioma

peritoneal

bull carcinoma coloretal

bull carcinoma ovariano

bull carcinoma gaacutestrico

bull sarcoma uterino

bull tumor desmoplaacutesico de

pequenas ceacutelulas azuis

HIPEC ndash RACIONAL

bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais

HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL

Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico

- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =

2-3 mm

- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico

- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico

QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO

CA DE OVAacuteRIO

Ganho de Sobrevida

BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)

CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

SOBREVIDA 428 PACIENTES

ARMSTRONG et al 2013

oacutetima (lt1cm) 84

citorreduccedilatildeo

completa (CC0) 36

global 618 meses

SOB (mediana) grupo IP

SLP 249 meses

global 509 meses

SOB (mediana) grupo EV

SLP 202 meses

global 110 meses

SOB (mediana) grupo IP (CC0)

SLD 432 meses

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam

problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras

distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)

qualidade de vida ruim

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS

A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se

associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)

Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia

durante o seguimento

A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de

cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute

um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres

A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de

pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com

doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser

tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC

Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50

recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa

Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011

Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Drier et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)

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CARCINOMA DE OVAacuteRIO

SOBREVIDA GLOBAL X ESTADIO USA

92 doenccedila localizada

sob aos 5 anos 44 72 doenccedila regional

27 doenccedila agrave distacircncia

ACS 2014

MODALIDADES DE TRATAMENTO

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)

citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica

citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica

outras

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos

resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes

- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento

OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005

HIPEC ndash HISTOacuteRICO

Neoplasias Tratadas com

HIPEC

bull pseudomixoma

peritoneal

bull mesotelioma

peritoneal

bull carcinoma coloretal

bull carcinoma ovariano

bull carcinoma gaacutestrico

bull sarcoma uterino

bull tumor desmoplaacutesico de

pequenas ceacutelulas azuis

HIPEC ndash RACIONAL

bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais

HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL

Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico

- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =

2-3 mm

- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico

- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico

QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO

CA DE OVAacuteRIO

Ganho de Sobrevida

BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)

CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

SOBREVIDA 428 PACIENTES

ARMSTRONG et al 2013

oacutetima (lt1cm) 84

citorreduccedilatildeo

completa (CC0) 36

global 618 meses

SOB (mediana) grupo IP

SLP 249 meses

global 509 meses

SOB (mediana) grupo EV

SLP 202 meses

global 110 meses

SOB (mediana) grupo IP (CC0)

SLD 432 meses

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam

problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras

distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)

qualidade de vida ruim

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS

A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se

associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)

Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia

durante o seguimento

A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de

cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute

um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres

A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de

pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com

doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser

tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC

Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50

recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa

Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011

Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Drier et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)

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MODALIDADES DE TRATAMENTO

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

Qt sistecircmica + citorreduccedilatildeo(intervalo)

citorreduccedilatildeo + Qt IP natildeo hiperteacutermica

citorreduccedilatildeo secundaacuteriaresgate + Qt IP hiperteacutermica

outras

CARCINOMA DE OVAacuteRIO

- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos

resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes

- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento

OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005

HIPEC ndash HISTOacuteRICO

Neoplasias Tratadas com

HIPEC

bull pseudomixoma

peritoneal

bull mesotelioma

peritoneal

bull carcinoma coloretal

bull carcinoma ovariano

bull carcinoma gaacutestrico

bull sarcoma uterino

bull tumor desmoplaacutesico de

pequenas ceacutelulas azuis

HIPEC ndash RACIONAL

bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais

HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL

Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico

- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =

2-3 mm

- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico

- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico

QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO

CA DE OVAacuteRIO

Ganho de Sobrevida

BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)

CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

SOBREVIDA 428 PACIENTES

ARMSTRONG et al 2013

oacutetima (lt1cm) 84

citorreduccedilatildeo

completa (CC0) 36

global 618 meses

SOB (mediana) grupo IP

SLP 249 meses

global 509 meses

SOB (mediana) grupo EV

SLP 202 meses

global 110 meses

SOB (mediana) grupo IP (CC0)

SLD 432 meses

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam

problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras

distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)

qualidade de vida ruim

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS

A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se

associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)

Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia

durante o seguimento

A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de

cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute

um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres

A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de

pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com

doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser

tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC

Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50

recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa

Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011

Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Drier et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)

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CARCINOMA DE OVAacuteRIO

- citorreduccedilatildeo completa + quimioterapia agrave base de platina e taxanos

resposta completa em aproximadamente 50 das pacientes

- cerca de 70 delas apresentam recorrecircncia durante o seguimento

OZOLS RR ET AL 2003 OZOLS ET AL 2005

HIPEC ndash HISTOacuteRICO

Neoplasias Tratadas com

HIPEC

bull pseudomixoma

peritoneal

bull mesotelioma

peritoneal

bull carcinoma coloretal

bull carcinoma ovariano

bull carcinoma gaacutestrico

bull sarcoma uterino

bull tumor desmoplaacutesico de

pequenas ceacutelulas azuis

HIPEC ndash RACIONAL

bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais

HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL

Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico

- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =

2-3 mm

- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico

- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico

QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO

CA DE OVAacuteRIO

Ganho de Sobrevida

BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)

CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

SOBREVIDA 428 PACIENTES

ARMSTRONG et al 2013

oacutetima (lt1cm) 84

citorreduccedilatildeo

completa (CC0) 36

global 618 meses

SOB (mediana) grupo IP

SLP 249 meses

global 509 meses

SOB (mediana) grupo EV

SLP 202 meses

global 110 meses

SOB (mediana) grupo IP (CC0)

SLD 432 meses

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam

problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras

distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)

qualidade de vida ruim

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS

A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se

associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)

Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia

durante o seguimento

A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de

cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute

um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres

A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de

pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com

doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser

tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC

Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50

recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa

Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011

Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

Drier et al New Eng J of Med 2018

Comentaacuterios do MSKCC BrE we getting wormer (Spring et al)

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HIPEC ndash HISTOacuteRICO

Neoplasias Tratadas com

HIPEC

bull pseudomixoma

peritoneal

bull mesotelioma

peritoneal

bull carcinoma coloretal

bull carcinoma ovariano

bull carcinoma gaacutestrico

bull sarcoma uterino

bull tumor desmoplaacutesico de

pequenas ceacutelulas azuis

HIPEC ndash RACIONAL

bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais

HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL

Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico

- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =

2-3 mm

- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico

- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico

QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO

CA DE OVAacuteRIO

Ganho de Sobrevida

BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)

CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

SOBREVIDA 428 PACIENTES

ARMSTRONG et al 2013

oacutetima (lt1cm) 84

citorreduccedilatildeo

completa (CC0) 36

global 618 meses

SOB (mediana) grupo IP

SLP 249 meses

global 509 meses

SOB (mediana) grupo EV

SLP 202 meses

global 110 meses

SOB (mediana) grupo IP (CC0)

SLD 432 meses

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam

problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras

distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)

qualidade de vida ruim

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS

A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se

associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)

Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia

durante o seguimento

A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de

cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute

um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres

A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de

pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com

doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser

tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC

Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50

recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa

Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011

Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

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HIPEC ndash RACIONAL

bull Estudos preacute-Clinicos ndash efeito da quimioterapia hiperteacutermica em modelos animais

HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL

Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico

- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =

2-3 mm

- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico

- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico

QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO

CA DE OVAacuteRIO

Ganho de Sobrevida

BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)

CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

SOBREVIDA 428 PACIENTES

ARMSTRONG et al 2013

oacutetima (lt1cm) 84

citorreduccedilatildeo

completa (CC0) 36

global 618 meses

SOB (mediana) grupo IP

SLP 249 meses

global 509 meses

SOB (mediana) grupo EV

SLP 202 meses

global 110 meses

SOB (mediana) grupo IP (CC0)

SLD 432 meses

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam

problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras

distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)

qualidade de vida ruim

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS

A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se

associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)

Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia

durante o seguimento

A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de

cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute

um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres

A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de

pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com

doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser

tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC

Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50

recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa

Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011

Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

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HIPEC -HIPEC ndash RACIONAL

Seleccedilatildeo do Quimioteraacutepico

- maior penetraccedilatildeo nas camadas ceacutelulas tumorais (2-6 camadas) =

2-3 mm

- hipertermia aumenta permeabilidade celular ao quimioteraacutepico

- maior concentraccedilatildeo Intraperitoneal e Menor efeito sistecircmico

QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO

CA DE OVAacuteRIO

Ganho de Sobrevida

BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)

CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

SOBREVIDA 428 PACIENTES

ARMSTRONG et al 2013

oacutetima (lt1cm) 84

citorreduccedilatildeo

completa (CC0) 36

global 618 meses

SOB (mediana) grupo IP

SLP 249 meses

global 509 meses

SOB (mediana) grupo EV

SLP 202 meses

global 110 meses

SOB (mediana) grupo IP (CC0)

SLD 432 meses

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam

problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras

distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)

qualidade de vida ruim

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS

A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se

associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)

Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia

durante o seguimento

A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de

cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute

um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres

A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de

pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com

doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser

tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC

Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50

recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa

Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011

Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

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QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA DE LONGA DURACcedilAtildeO

CA DE OVAacuteRIO

Ganho de Sobrevida

BENEFIacuteCIO NA SOBREVIDA GLOBAL (3 estudos fase III)

CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

SOBREVIDA 428 PACIENTES

ARMSTRONG et al 2013

oacutetima (lt1cm) 84

citorreduccedilatildeo

completa (CC0) 36

global 618 meses

SOB (mediana) grupo IP

SLP 249 meses

global 509 meses

SOB (mediana) grupo EV

SLP 202 meses

global 110 meses

SOB (mediana) grupo IP (CC0)

SLD 432 meses

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam

problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras

distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)

qualidade de vida ruim

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS

A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se

associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)

Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia

durante o seguimento

A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de

cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute

um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres

A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de

pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com

doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser

tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC

Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50

recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa

Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011

Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

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CITORREDUCcedilAtildeO + QT EV OU IP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

SOBREVIDA 428 PACIENTES

ARMSTRONG et al 2013

oacutetima (lt1cm) 84

citorreduccedilatildeo

completa (CC0) 36

global 618 meses

SOB (mediana) grupo IP

SLP 249 meses

global 509 meses

SOB (mediana) grupo EV

SLP 202 meses

global 110 meses

SOB (mediana) grupo IP (CC0)

SLD 432 meses

CARCINOMATOSE PERITONEAL - CA DE OVAacuteRIO

DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam

problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras

distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)

qualidade de vida ruim

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS

A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se

associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)

Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia

durante o seguimento

A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de

cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute

um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres

A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de

pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com

doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser

tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC

Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50

recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa

Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011

Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

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DESVANTAGENS DA QTIP NAtildeO HIPERTEacuteRMICA

baixa aderecircncia ao tratamento ateacute 40 natildeo o completam

problemas com o cateter obstruccedilatildeo infecccedilatildeo aderecircncias perfuraccedilatildeo de viacutesceras

distribuiccedilatildeo heterogecircnea da droga (santuaacuterios)

qualidade de vida ruim

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS

A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se

associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)

Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia

durante o seguimento

A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de

cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute

um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres

A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de

pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com

doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser

tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC

Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50

recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa

Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011

Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

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CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS

A citorreduccedilatildeo primaacuteria e a boa sensibilidade agrave Qt sistecircmica (CDDP taxanos) se

associam agraves altas taxas de controle da doenccedila plusmn 50 RC)

Em torno de 70 das pacientes com resposta completa apresentam recorrecircncia

durante o seguimento

A citorreduccedilatildeo primaacuteria seguida de Qt intraperitoneal natildeo hiperteacutermica atraveacutes de

cateteres mostra pequeno ganho de sobrevida em relaccedilatildeo agrave Qt sistecircmica poreacutem eacute

um meacutetodo decrescente em decorrecircncia de problemas associados aos cateteres

A CCRS + HIPEC eacute um meacutetodo terapecircutico recente para um seleto grupo de

pacientes (KPS gt 70 possibilidade CC0CC1 e IDP entre 1015 P1P2 com

doenccedila residual ou recorrente apoacutes citorreduccedilatildeo primaacuteria + Qt sistecircmica

A nossa impressatildeo pessoal eacute que a carcinomatose peritoneal ovariana deveria ser

tratada inicialmente com Qt sistecircmica seguida de citorreduccedilatildeo completa + HIPEC

Acredito que as pacientes com resposta cliacutenica e bioquiacutemica completa (plusmn 50

recorrem) seratildeo aquelas com maior chance de cura e sobrevida longa

Fader NA 2007 Eisenhauser EL 2008 Markman M 2001 Armstrong DK 2006 Jaaback K 2011

Lopes A 2014 - Opiniatildeo pessoal

CARCINOMATOSE PERITONEAL OVARIANA

CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

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CITORREDUCcedilAtildeO + HIPEC ESTUDO RANDOMIZADO

A citorreduccedilatildeo de intervalo + HIPEC

Neoadjuvacircncia

B cirurgia de intervalo

SLR mediana meses 142 (A) x 107 (B)

Resultados p=00003

SG mediana meses 459 (A) x 339 (B)

p = 002

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