AGENTES METEMOGLOBINIZANTES

Aula 08

Profª Larissa Comarella

• Fe = estabilização da hemoglobina.

• Processo natural de formação da metemoglobina = 3% diaHbFe3+O2

- HbFe2+ + O2

HbFe3+O2- HbFe3+ + O2

-

AGENTES METEMOGLOBINIZANTES•São substâncias capazes de induzir a oxidação de um dos átomos de ferro da hemoglobina, dos estado ferroso (Fe2+) para o férrico (Fe3+), resultando na metemoglobina (Mhb). A Mhb não consegue ligar-se ao oxigênio, gás carbônico ou monóxido de carbono devido a carga positiva do ferro.

HEMOGLOBINA

FORMAÇÃO DE METEMOGLOBINA POR XENOBIÓTICOS

Dois mecanismos básicos: oxidação direta e indireta de hemoglobina.

MECANISMOS DE REDUÇÃO METEMOGLOBINA

MECANISMOS DE INDIRETOS DE PROTEÇÃO

Indiretos porque agem sobre os agentes oxidantes.- Glutationa;- Superóxido desmutase;- Glutationa peroxidase

METEMOGLOBINEMIAS

Concentrações maiores que 1,5% da hemoglobina na forma oxidada.

- Congênita;- Adquirida (frequentemente da

exposição a substâncias nitro e amino aromáticas);

AGENTES METEMOGLOBINIZANTES

AGENTES METEMOGLOBINIZANTES

1. Anilina- Presente em corantes, fármacos, praguicidas;- Absorção oral, dérmica ou pulmonar;- Eliminação na forma de metabólitos

biotransformados. Maior concentração destes metabólitos é na urina.

- Ação tóxica = fenilidroxilamina (produtos de biotransformação)

- DL50 = 500mg por kg. Intoxicação aguda = morte e Intoxicação crônica = carcinogênese, teratogênese

AGENTES METEMOGLOBINIZANTES

2. Nitrobenzeno- Presente em essência de permumes,

polidores de armas, derivados da celulose;- Absorção dérmica ou pulmonar;- Eliminação renal. Acúmulo no organismo

após exposições repetidas.- Ação tóxica = produtos de biotransformação- DL50 = 600mg por kg. - Intoxicações = metemoglobinemia, anemia,

efeitos neurotóxicos e hepatotóxicos.

AGENTES METEMOGLOBINIZANTES

3. Dapsona (DDS)- Presente em antibióticos. Atividade

bacteriostática. Tratamento da Hanseníase.- Absorção de 70 a 90% no TGI;- Eliminação renal do DDS e metabólitos.- Intoxicações Agudas = metemoglobinemia,

hemólise (anemia).