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Objetivos:
• Desenvolver uma Revisão da Literatura sobre os métodos de
purificação da API, em especial a Osmose Reversa e a Destilação,
abordando aspectos de eficácia e segurança, tomando como
referência principal o guia da Anvisa
• Ressaltar a importância dos processos de controle e validação
dos métodos utilizados na produção de API, independentemente
da escolha, e indicar as principais consequências no caso de não
ocorrência destes processos
Parâmetros Gerais
Métodos:
• Busca de maneira sistemática em todas as bases de dados
científicas relacionadas ao tema, bem como em bibliotecas
físicas da área, artigos e materiais técnicos de qualidade
relacionados a pergunta da pesquisa
Parâmetros Gerais
O objetivo de uma revisão sistemática é avaliar e interpretar todas as
evidências relevantes para uma pergunta específica
Uma revisão sistemática se diferencia de uma revisão tradicional pela
forma como os estudos primários são buscados, pelo método padrão de
avaliação de qualidade dos estudos e pela síntese sistemática dos
estudos de qualidade aceitável
Vantagens: aumentar o poder dos estudos e a habilidade de avaliar a
consistência dos resultados (dada a avaliação crítica prévia dos estudos)
Revisão Sistemática
1. Listar as perguntas
2. Buscar os estudos
3. Avaliar e selecionar os estudos
4. Sumarizar os resultados
Etapas da Revisão Sistemática
Pergunta da Revisão
Itens Descrição
População/ Setor Como eu descrevo um grupo ou setor similar ao de interesse?
Intervenção Qual intervenção eu estou considerando?
Comparação Qual a principal alternativa para comparar ?
Desfechos (Outcomes) de interesse Qual ou quais desfechos são importantes?
Tipo de Estudo Qual o melhor desenho metodológico?
• 1 - Introdução
• 2 - Principais Métodos e Sistemas de Purificação da Água para Uso
Farmacêutico
• 3 - Revisão da Literatura
• 3.1 - Resultados
• 3.1.1 - Recomendações da Anvisa
• 3.1.1.1 - Controle de Qualidade de Sistemas de Produção de Água para
Injetáveis e Normas de Qualidade da água
Estrutura da Revisão
• 3.1.2 - Recomendações da OMS e da agência FDA
• 3.1.3 - Farmacopeias
• 3.1.4 - Outras evidências avaliadas
• 3.1.5 - Sustentabilidade dos Métodos
• 4 - Discussão
• 5 - Referências bibliográficas
Estrutura da Revisão
• Foram apresentados os aspectos relacionados com a
importância da água em suas diversas aplicabilidades, buscando
enfatizar a necessidade de controle de qualidade específico
para cada finalidade de uso da mesma
Introdução
• Buscando-se refletir a realidade brasileira na produção de água
para uso farmacêutico, em especial API, os métodos descritos se
restringiram à Osmose Reversa e Destilação
• Ficou constatado que a imensa maioria das indústrias
produtoras de API fazem uso do método de Osmose Reversa
Principais Métodos e Sistemas de Purificação da Água para Uso Farmacêutico
• As buscas foram realizadas por dois revisores independentes. As análises dos
estudos selecionados também foram feitas de maneira independente
• Pergunta da pesquisa: O método de osmose reversa é tão seguro e eficaz na
purificação da água para injetáveis comparado ao método de destilação?
Critérios de Busca dos Estudos
Setor Indústrias Farmacêuticas
Método Osmose Reversa
Padrão de referência Destilação
Desfechos (Outcomes) Eficácia e Segurança no método de purificação da Água para Injetáveis
Estudos Análises de qualidade, análises físico-químicas
Pergunta estruturada para elaboração do parecer
• Foram consultadas bases de dados de métodos físico-químicos e
bibliotecas de Ciências, em busca de monografias de métodos de
purificação da água para uso farmacêutico e estudos que
avaliaram a eficácia e a segurança dos métodos até 13/09/2013
• Os termos utilizados foram “water for injection”, “água para
injetáveis”, “reverse osmosis”, “osmose reversa”, “distillation” e
“destilação”
Critérios de Busca dos Estudos
• Por ser o principal guia no Brasil, o material foi descrito de forma
completa e rigorosa com relação ao seu conteúdo, sendo a base
do relatório.
• Tal material se baseou intensamente no Report da OMS e
Farmacopeia Brasileira
• Os pontos mais críticos especificamente relacionados ao método
de OR foram debatidos e esclarecidos de acordo com as
referências de qualidade selecionadas na revisão
Recomendações da Anvisa
• Foram abordadas as principais normas reguladoras da qualidade
da água
• A intenção foi de ressaltar a importância dos cuidados
relacionados ao controle de qualidade em todos os setores da
indústria farmacêutica
Controle de Qualidade de Sistemas de Produção de API e Normas de Qualidade da água
• Serie de Relatórios Técnicos n° 970 - 2012
"Distillation is the preferred technique" (Production of WFI)
• Guia de inspeções de água de grande pureza - U.S FDA menciona
que para API, os métodos aceitos são Osmose Reversa e
Destilação
Recomendações da OMS e FDA
• Farmacopeia Brasileira
O processo de purificação de primeira escolha é a destilação, em
equipamento cujas paredes internas sejam fabricadas em metal
apropriado, como o aço inox 316L, vidro neutro ou quartzo.
Alternativamente, a API, também, pode ser obtida por processo
equivalente ou superior à destilação para a remoção de
contaminantes químicos e micro-organismos, desde validado e
monitorado quanto aos parâmetros estabelecidos
Farmacopeias
• Farmacopeia Americana (USP)
• Descreve que o método de produção deve ser a destilação ou outro
processo equivalente ou superior a destilação...
• Enfatiza que o controle e validação são essenciais para o processo de
purificação da API, independentemente do método de obtenção da
mesma
• Especificamente com relação à OR, o conjunto descreve como
unidades utilizando membranas semipermeáveis, que pode ser usada
sozinha ou em combinação com métodos de destilação para
melhorias operacionais e de qualidade
Farmacopeias
• Farmacopeia Japonesa (JP)
• Preparações de API podem ser realizadas por destilação, osmose
reversa (OR), ultrafiltração (UF), que remove substâncias de peso
molecular acima de 6.000, ou o uso conjunto dos métodos de OR e UF
deve ser mantida de forma consistente, no mesmo nível que a
preparada por destilação e mediante a validação
Farmacopeias
• Farmacopeia Europeia e Farmacopeia Internacional
• Citam como método principal para produção de água para injetáveis o
processo de destilação
• Ressaltam a necessidade de uso de aparelhagem com especificações
relacionadas aos materiais apropriados e instruções de coleta e
armazenamento da água produzida
Farmacopeias
• Artigo da Sociedade Brasileira de Controle de Contaminação
(SBCC) ressalta a importância e necessidade de realizar um
processo adequado de validação e qualificação, sendo a última
dividida em 3 etapas chamados protocolos:
Qualificação da Instalação (QI);
Qualificação de Operação (QO);
Qualificação de Desempenho (QD)
Outras evidências avaliadas
• De acordo com a RDC 17 - todo método de purificação de água
deve adotar de instrumentos para medida de alguns parâmetros
do sistema, p.e: fluxo, pressão, temperatura, condutividade, pH
e COT. Portanto, todo método que se enquadre nessas normas
estará validado
• A seleção de equipamentos para sistemas de AP e API deve levar
em conta a qualidade da água de alimentação, tecnologia
escolhida para etapas subsequentes, extensão e complexidade
do sistema de distribuição e requerimentos compendiais
apropriados
Outras evidências avaliadas
Sustentabilidade dos Métodos
Sumário dos Achados
