AINES Prof. Maria De Freitas

7/24/2019 AINES Prof. Maria De Freitas

1/36

REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA

ESCUELA DE MEDICINA

DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS

CTEDRA DE FARMACOLOGA

ANTIINFLAMATORIOS, ANTIPIRETICOSANTIINFLAMATORIOS, ANTIPIRETICOS

Y ANALGESICOSY ANALGESICOS


2/36

Con frecuencia se les conoce por su acrnimo (AINE:

AAntiIInflamatorios NNo EEsteroideos), para diferenciarlos de losglucocorticoides con actividad antiinflamatoria.

NSAI, nonsteroidal antiinflammatory drugs.

!tili"ados para tratar la inflamacin, dolor # fie$re.

Aun%ue la ma#or&a de los componentes de este grupo comparten

las tres acciones %ue lo definen (analg'sica, antit'rmica #

antiinflamatoria), su eficacia relativa para cada una de ellas es

diferente.

ANTIINFLAMATORIOS, ANTIPIRETICOSANTIINFLAMATORIOS, ANTIPIRETICOSY ANALGESICOSY ANALGESICOS


3/36

Es una de las respuestas fisiopatolgicas fundamentales con las %ue elorganismo se defiende frente a agresiones por gran variedad de est&mulos

(infecciones, lesiones de diversa &ndole, procesos is%u'micos, etc), aun%ue,

en ocasiones, su eageracin # persistencia no sirve a tal propsito.

En el teido inflamado aumenta la s&ntesis de prostanoides.

*+E # *+I, principales prostanoides %ue median la inflamacin: - fluo

sangu&neo local, la permea$ilidad vascular # la infiltracin leucocitaria.

INFLAMACIONINFLAMACION


4/36


5/36

COX-1COX-1 se epresa de manera constitutiva en la ma#or parte de las c'lulas.2uente predominante de prostanoides para las funciones de mantenimiento.

Isoforma dominante en las c'lulas del epitelio g6strico (*+s citoprotectoras).

Su in7i$icin eplica los eventos adversos g6stricos %ue son complicacin

del tratamiento con AINEs.

CICLOOXIGENASACICLOOXIGENASAISOFORMASISOFORMAS

COX-2COX-2: induci$le, por accin de citocinas,factores de crecimiento, etc. 2uente

importante de prostanoides durante la

inflamacin (reclutamiento de c'lulas

inflamatorias, sensi$ili"acin de

nociceptores, regulacin de la temperatura

corporal a nivel del 7ipot6lamo).


6/36

Su principal efecto terap'utico deriva desu capacidad para in7i$ir la produccinde prostaglandinas (*+s).

In7i$en la cicloigenasa (C01) oprostaglandinas +89 sintasa, primera

en"ima en la v&a sint'tica de lasprostaglandinas.

a ma#or&a son in7i$idores competitivos,reversi$les, del sitio activo de lasen"imas C01. El 6cido acetilsalic&lico(AAS), aspirina, acetila las isoen"imas #

las in7i$e de forma irreversi$le.

No in7i$en la v&a de la lipooigenasa(01) del meta$olismo de 6cidoara%uidnico #, por tanto, no suprimen laformacin de leucotrienos.

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)MECANISMO DE ACCIONMECANISMO DE ACCION


7/36


8/36

A nivel perif'rico: as *+, li$eradas por el traumatismo o la inflamacin,aumentan la sensi$ilidad de las terminaciones nerviosas li$res (nociceptores).

os AINEs impiden la sensi$ili"acin de los nociceptores por las

prostaglandinas.

A nivel central, la *+E induce 7iperecita$ilidad reduciendo la accin in7i$itoria

de la glicina: os AINEs In7i$en la C01 ; # a nivel central. Estimulanli$eracin de opioides endgenos.

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)ACCION ANALGESICAACCION ANALGESICA


9/36

El desencadenamiento de una reaccin fe$ril implica la eistencia de

pirgenos endgenos (I;) o ticos (endotoinas o *S) en

6reas del SNC relacionadas con el control de la temperatura.

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)ACCION ANTIPIRETICAACCION ANTIPIRETICA

os pirgenos originan la s&ntesis deprostaglandinas, principalmente *+E,

como primer paso en la patogenia de lafie$re, a nivel 7ipotal6mico.

a accin antit'rmica del AAS # otrosAINEs se eplica, principalmente, porsu capacidad de disminuir las

concentraciones centrales de *+E,mediante la in7i$icin directa de laactividad en"im6tica de la C01.


10/36

a respuesta inflamatoria se divide en tres fases:

? Aguda: signos distintivos: vasodilatacin local # - permea$ilidad capilar.

? Su$aguda: infiltracin leucocitaria # de c'lulas fagoc&ticas.

? Crnica: signos de degeneracin # fi$rosis en los teidos afectados.

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)ACCION ANTIINFLAMATORIAACCION ANTIINFLAMATORIA

Al in7i$ir la s&ntesis de *+s #trom$oanos, los AINE reducen su

actividad sensi$ili"adora de las

terminaciones sensitivas, as& como

la actividad vasodilatadora #

%uimiot6ctica, interfiriendo de esta

forma en uno de los mecanismos

iniciales de la inflamacin.


11/36

Inter's terap'utico en el caso del 6cido acetil salic&lico(AAS), AS*I@INA (in7i$idor irreversi$le de la C01).

*roduce un marcado descenso de las concentraciones

de 3Apla%uetario (inductor de la agregacin

pla%uetaria).

as pla%uetas son fragmentos celulares anucleados,no tienen capacidad para la s&ntesis de prote&nas.

a in7i$icin de la C01; pla%uetaria por el AAS dura

a lo largo de la vida de la pla%ueta. 3arda alrededor de

oc7o a ; d&as (el tiempo de recam$io pla%uetario)

para %ue se recupere plenamente la agregacin

pla%uetaria normal una ve" %ue se 7a#a interrumpido

el tratamiento.

El resto de los AINEs cl6sicos in7i$e tam$i'n, de

forma varia$le, la agregacin pla%uetaria, aun%ue su

efecto es reversi$le, menos intenso # de duracin

dependiente de su eliminacin plasm6tica.

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)ACCION ANTIAGREGANTEACCION ANTIAGREGANTE


12/36

TRADICIONALES:TRADICIONALES:in7i$en C01; # C01? erivados de 6cidos salic&licos: Acido acetilsalic&lico iflunisal

? erivados del 6cido propinico I$uprofeno, Naproeno, etoprofeno

? erivados del 6cido ac'tico: Indometacina etorolac iclofenac

? 2enamatos:

Acido mefen6mico? Acidos enlicos (oicams)

*iroicam Beloicam

SELECTIVOS DE COX-2SELECTIVOS DE COX-2(coi$):? Celecoi$

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOSANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOSCLASIFICACIONCLASIFICACION


13/36

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOSANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS(AINEs)(AINEs)


14/36

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)METABOLISMO Y EXCRECIONMETABOLISMO Y EXCRECION

Beta$olismo 7ep6tico

(oidacin, 7idroilacin,

conugacin).

Ecrecin renal.

Algunos tienen meta$olitos

activos.

os AINEs no se recomiendan

en caso de nefropat&a o7epatopat&a avan"ada


15/36

Antiinflamatorio:Antiinflamatorio:Alivio sintom6tico para eldolor e inflamacin relacionados contrastornos musculoes%uel'ticos (p.e. artritisreumatoide).

Anal!"i#o:Anal!"i#o:alivio del dolor de intensidad

$aa a moderada. Carecen de eficacia encasos de dolor neurop6tico.

Anti$ir!ti#o:Anti$ir!ti#o: disminu#en lasconcentraciones centrales de *+E,mediante la in7i$icin directa de la C01.

Car%io$rot#i'n:Car%io$rot#i'n:a ingestin de AASprolonga el tiempo de sangrado, reduce elriesgo de eventos vasculares graves enpacientes de alto riesgo, se utili"a en laprevencin secundaria de enfermedadescardiovasculares.

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)USOSUSOS


16/36

Su a##i'na##i'nanal!"i#aanal!"i#aes de int&n"i%a% mo%&ra%a o m&%iaint&n"i%a% mo%&ra%a o m&%iaalcan"an un tec7o analg'sico claramente inferior al de los opioides.

Son especialmente eficaces frente al %olor inflamatorio%olor inflamatorioagudo(participacin relevante de *+s).

Son /tiles en dolores: articulares, musculares, dentarios # cefalea

de diversa etiolog&a, incluidas las formas moderadas de migraDa. A

dosis suficientemente elevadas son tam$i'n eficaces en dolores

postoperatorios # postraum6ticos, clico renal # $iliar, dolores de

origen neopl6sicos en sus primeras etapas.

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)USOSUSOS


17/36

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)EFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS

Edad (ma#or riesgo en pacientes de edad avan"ada)

osis # duracin del tratamiento.

+rado de selectividad.

!so de otros f6rmacos.

Enfermedades de $ase.

ACTORESRELACIONADOS


18/36

as alteraciones # lesiones +I m6s frecuentes por AINEs son leves: anoreia,

n6useas, dispepsia, pirosis, dolor epig6strico # diarrea.

*ueden presentarse lesiones m6s severas: erosiones # ulceraciones en la

mucosa g6strica # duodenal las cuales pueden presentar complicacionesgraves: 7emorragia # perforacin.


GASTROINTESTINALES

os in7i$idores selectivos de C01

producen menos efectos adversos +I.

Becanismos implicados:

? Efecto local (reducido con las cu$iertas ent'ricas)

? Efecto sist'mico (m6s importante)

*+E# *+Ison citoprotectoras: in7i$en secrecin de 6cido (c'lula parietal),

aumentan la produccin de mucus # $icar$onato (c'lula epitelial), aumentan el fluo

sangu&neo a la mucosa, promueven la regeneracin celular en respuesta al daDo


19/36

@iesgo incrementado:

? !so de un AINE mu# gastrolesivo.

? osis altas # uso prolongado.

? Infeccin por Helicobacter pylori,

? Alco7ol (consumo intenso)

? 3a$a%uismo

? Edad avan"ada.

? !so simult6neo de corticosteroides

# anticoagulantes.

? Antecedente de /lcera p'ptica.


GASTROINTESTINALES

&no"a"trol&"i*o" Int&rm&%io

+"a"trol&"i*o"

I$uprofeno

iclofenac

AASNaproeno

Indometacina

etoprofeno*iroicam

etorolac

El uso terap'utico de los AINEs se ve limitado por su poca tolera$ilidad +I


20/36

os s&ntomas var&an desde rinitis vasomotora, urticaria generali"ada #

$roncoconstriccin 7asta edema lar&ngeo, $roncoconstriccin, ru$or,

7ipotensin # estado de c7o%ue.

En pacientes al'rgicos al AAS la 7ipersensi$ilidad puede etenderse a otrossalicilatos, AINEs # pocas veces al paracetamol (,IPERSENSIILIDAD(,IPERSENSIILIDADCR./ADA)0CR./ADA)0


REACCCIONES DE ,IPERSENSIILIDAD


21/36

os in7i$idoresselectivos de C01 revelaron incrementoen la incidencia de infarto mioc6rdico, apople&a # trom$osis.

isminu#en la formacin de *+I,, pero no in7i$en laformacin de 3A,(catali"ada por C01;).

a *+I,in7i$e agregacin pla%uetaria # reduce el efectoprotrom$tico # el est&mulo atergeno inducido por 3A,.

AINEs tradicionales m6s selectivos por la C01:Beloicam, iclofenac, Nimesulide.


CARDIOVASC.LARES


22/36

@educen el fluo sangu&neo renal @etencin de agua, sodio # potasio. 2avorecen la formacin de edema @educen eficacia de anti7ipertensivas (IECAS) #

diur'ticos.


RENALES

In%i*i%o" #on na &na fn#i'n r&nal: &fto" %& $o#a r&l&*an#ia0In%i*i%o" #on na &na fn#i'n r&nal: &fto" %& $o#a r&l&*an#ia0

Efectos

significativos en

pacientes con fluo

sangu&neo #

filtracin renal

disminuida


23/36

Cierre prematuro del conducto arterioso.

0ligo7idramnios

*rolongacin del tra$ao del parto.

Aumento del riesgo de 7emorragia postparto


EARA/OContraindicados

en el /ltimo

trimestre del

em$ara"o

( F semanas)


24/36



25/36


26/36

En sentido estricto no es un AINE #a %ue carece desde un punto de vista

cl&nico, de actividad antiinflamatoria. Sin em$argo, posee una eficacia

antipir'tica # analg'sica compara$le a la del AAS, aun%ue es menos efica"

%ue 'ste en dolores de origen inflamatorio.

PARACETAMOL O ACETAMINOFENPARACETAMOL O ACETAMINOFEN

Su efecto antipir'tico puede eplicarse por sur6pido # f6cil acceso al SNC, donde in7i$e la

s&ntesis 7ipotal6mica de *+E,.

Su mu# escasa potencia in7i$idora de la C01;

# C01 perif'ricas eplican su nulo efecto

antiinflamatorio # antiagregante pla%uetario.

A dosis terap'uticas es uno de los analg'sicos #

antipir'ticos m6s seguros. *or encima de gr

diarios produce efectos +I similares a los AINEs


27/36

Intoicacin aguda NECROSIS ,EPATICANECROSIS ,EPATICA. osis tica letal en adultos: ;H;J gr.

esin 7ep6tica: ingestin crnica de JK gr8d&a (F5gr8 d&a durante un aDo)

PARACETAMOL O ACETAMINOFENPARACETAMOL O ACETAMINOFEN

a 7epatotoicidad potencial aumenta con el consumo crnico de alco7ol #

el uso crnico de inductores del meta$olismo 7ep6tico.

9ipersensi$ilidad cru"ada con AAS: L M.

Administracin: 0ral, rectal.


28/36

2A@BAC0 GIA ACCI0NES E2EC30S AGE@S0S

I.PROENO G0, IG osis $aas: $ien tolerado

NAPROXENO G0 Ba#or eficaciaantirreum6tica

+I # de origen neurolgico(somnolencia, cefalea,mareo)

3ETOPROENO G0, @,IB, IG

'rmica

Esta$ili"ador demem$ranas lisosomales

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICODERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO

0tros:

ooprofeno2lur$iprofeno2enoprofeno0apro"ina


29/36


INDOETACINA G0, @,Spra#

In7i$e motilidad de *BN, efectovasoconstrictor directo

Incidencia elevada de efectosadversos (limitan su uso)

3ETOROLAC(Cetorolaco)

G0, S,EG, IB, 0f

Ecelente analg'sico, (dolorpostoperatorio). 4aa eficaciaantiinflamatoria.

Efectos adversos +I # renaleslimitan su uso

DICLOENAC G0, @,IB,

3pica(piel, 0f)

In7i$idor preferencial C01

Se acumula en el l&%uido sinovialde las articulaciones inflamada.*otente antiinflamatorio

Elevacin de transaminasas(mas %ue con otros AINEs).

Interfiere poco en la agregacinpla%uetaria.

ACLOENAC G0,d'rmica

Beor tolerancia +I. No elevatransaminasas

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)DERIVADOS DEL ACIDO ACETICODERIVADOS DEL ACIDO ACETICO

0tros:SulindacoEtodolacoNa$umetona


30/36


ACIDOEEN4ICO

G0 !til en dolores de corta duracin,con escaso componenteinflamatorio # dismenorrea.

No presenta ninguna ventaa con

respecto a otros AINEs

iarrea.

*oco efecto so$re laagregacin pla%uetaria

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)FENAMATOS o ACIDOS ANTRANILICOSFENAMATOS o ACIDOS ANTRANILICOS

0tros:Acido meclofen6micoAcido flufen6mico


31/36


PIROXICA G0 In7i$e activacin deneutrfilos (%uimiotais,li$eracin de en"imaslisosomales)

isminu#e ecrecin renal de itio.

Su meta$olismo est6 reducido enancianos

ELOXICA G0IB In7i$idor preferencial C01 Benos efectos +I # renales

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)ACIDOS ENOLICOS (OXICAMS)ACIDOS ENOLICOS (OXICAMS)


32/36


ETAI/OL(ipirona)

G0, @

IB EG

Analg'sico Antipir'tico

igera accin relaantede musculatura lisa (/tilen dolores tipo clico,solo o asociado a

antiespasmdicos).3ratamiento de fie$reelevada %ue noresponde a otrosantipir'ticos

Benos gastrolesivo %ue el AAS, noproduce complicaciones 7emorr6gicas

@iesgo de agranulocitosis.

*otencia el efecto de arfarina.

Administracin EG r6pida: Calor #ru$or facial, palpitaciones,7ipotensin, n6useas.

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)PIRAZOLONASPIRAZOLONAS

0tros:*ropifena"ona


33/36

2A@BAC0 GIA 03@AS ACCI0NES E2EC30S AGE@S0S

CELECOXI G0 !til en pacientes conriesgo cardiovascular$ao # riesgo elevado depresentar reaccionesadversas +I.

Benos efectos +I

@iesgo ma#or de toicidadcardiovascular.

Su meta$olismo est6 reducidoen ancianos

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)SELECTIVOS DE COX-2SELECTIVOS DE COX-2

In7i$idores selectivos de C01: eficacia similar a los AINEs

tradicionales, con meor tolera$ilidad +I.

a ma#or parte de los coi$ 7an sido retirados del comercio por superfil de efectos secundarios cardiovascularescardiovasculares.

Celecoi$ es el /nico in7i$idor C01 autori"ado.


34/36

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)INTERACCIONES FARMACOLOGICASINTERACCIONES FARMACOLOGICAS

P&%&n at&nar &fto %& IECAS in5ii&n%o "6nt&"i" %& PG":IECAs act/anparcialmente previniendo degradacin de cininas %ue estimulan produccin de *+s

(vasodilatadoras # diur'ticas)

IECA" 7 AINES 9iperOalemia: $radicardia puede conducir a s&ncope (ancianos #pacientes 7ipertensos), con dia$etes mellitus o enfermedad is%u'mica card&aca

Corti#o"t&roi%&" & ISRS: pueden incrementar la frecuencia #8o severidad decomplicaciones +I

8arfarina:aumento del riesgo de 7emorragia por disminucin de la agregacinpla%uetaria e interferencia con su meta$olismo evitar consumo concurrente

8arfarina9 "lfonilr&a" o m&totr&ato:los AINES pueden despla"ar estas drogasde sus sitios de unin a prote&nas plasm6ticas austar dosis de los f6rmacos paraprevenir toicidad.

Litio:ciertos AINES (inclu#endo piroicam) pueden reducir la ecrecin renal #conducir a toicidad otros (sulindac) disminu#en niveles s'ricos del litio.


35/36

No 7a# un meor AINE para todos los pacientes.

*uede 7a$er uno o dos AINEs %ue resulten meores

para una persona especifica.

@e%uiere ponderar eficacia, seguridad8toicidad, costo

# numerosos factores individuales (p.e. uso de otrosf6rmacos interacciones farmacolgicas,

enfermedades concomitantes, cumplimiento).

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)SELECCIONSELECCION

Lo !" s#$"%os "s ! 'o# "Lo !" s#$"%os "s ! 'o# "


36/36

Lo !" s#$"%os "s ! 'o# "Lo !" s#$"%os "s ! 'o# "#'!#* +o !" '&o#%os "s "+#'!#* +o !" '&o#%os "s "+

o./#&o0o./#&o0 Isaac NewtonIsaac Newton

Documents

AINES Prof. Maria De Freitas