Andrés Mello López Valquíria D. C. Antunes · Andrés Mello López Valquíria D. C. Antunes MINISTÉRIO DA EDUCAÇÃO UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARANÁ SETOR DE CIÊNCIAS DA SAÚDE

Andrés Mello López

Valquíria D. C. Antunes

MINISTÉRIO DA EDUCAÇÃO

UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARANÁ

SETOR DE CIÊNCIAS DA SAÚDE

Curso de Farmácia

Programa de Educação Tutorial - PET

Sumário

Introdução

Leucemia Mielóide Aguda (LMA)

Leucemia Mielóide Crônica (LMC)

Doação de Medula Óssea

Referências

O que é leucemia?

“leukos” branco

“aima” sangue

“ Doença maligna dos glóbulos brancos”

(INCA, 2010)

Introdução

Principal característica:

- Acúmulo de células anormais na medula óssea

Introdução

Produção de Células Sanguíneas:

Introdução

Introdução

• Hematopoiese:

Células típicas do sangue periférico:

Introdução

Células hematopoéticas Média Variação a partir da média

Mieloblasto 0,9 0,2-1,5

Pró-mielócito 3,3 2,1-4,1

Mielócito 12,7 8,2-15,7

Metamielócito 15,9 9,6-24,6

Bastonete 12,4 9,5-15,3

Segmentado 7,4 6-12

Eosinófilo 3,1 1,2-5,3

Basófilo ↓ 0,1 0-0,2

Linfócito 16,2 11,1-23,2

Plasmócito 1,3 0,4-3,9

Monócito 0,3 0-0,8

Megacariócito ↓ 0,1 0-0,4

Células reticulares 0,3 0-0,9

Pró-eritroblasto 0,6 0,2-1,3

Eritroblasto basófilo 1,4 0,5-2,4

Erit. policromatófilo 21,6 17,9-29,2

Erit. ortocromático 2 0,4-4,6

Introdução

Células encontradas nas LA e nas LC:

Introdução

Diferenças entre LA e LC:

- LA: caracterizada pela proliferação exagerada e

descontrolada de células indiferenciadas,

chamadas “blastos”

- LC: caracterizada pela proliferação exagerada e

descontrolada de células mais diferenciadas

Introdução

• Introdução

- Grupo de doenças:

- Características clínicas comuns semelhantes

- Distintas:

- Morfologicamente e nas reações citoquímicas

- Na citogenética

- Na imunofenotipagem

Leucemia Mielóide Aguda


Incidência:

- 90% dos casos de leucemia aguda no adulto;

- Idade média do diagnóstico de 63 anos.

- Rio Grande do Sul:

- Prevalência de 0,5-1:100.000 habitantes;

- 100 novos casos por ano;

- Idade média do diagnóstico de 42 anos.

Etiologia:

- Idiopática

- Exposição ao benzeno, irradiações ionizantes e

exposição à quimioterapia


Manifestações clínicas

- Cansaço e dispnéia

- Palidez

- Sinais de sangramento

- Sangramento nas mucosas, nariz e outros

- Febre

- Infecções

- Dores ósseas


Achados laboratoriais

- Anemia

- Trombocitopenia

- Leucopenia, leucocitose ou contagem normal

- Bastonetes de Auer


Bastonetes de Auer:


Patogenia:

- Crescimento descontrolado e exagerado de

blastos de característica mielóide

- Mutações envolvendo protoncogenes

- Mutações envolvendo genes supressores


Classificação FAB:

- M0 a M7


• Caracterização:

- Citoquímica:

- Mieloperoxidase, sudan black, esterases

- Citogenética:

- Translocação, deleção, trissomia

- Imunofenotipagem:

- CD, HLA-DR


M0

- Características

- ↑ 30% de blastos tipo I

- Citoquímica

- MPO e SB negativos

- Citogenética

- Deleção de cromossomas 5 e 7

- Trissomias do 8 e 13 são comuns

- Imunofenotipagem

- + para CD13, 33, 34, 117 e HLA-DR


M1

- Características:

- 10% a 20% dos casos

- Mais comum em adultos

- Mais de 30% de blastos tipo I e II

- 15% de promielócitos e mielócitos

- Citoquímica:

- MPO e SB positivas em ≥5% dos blastos

- Citogenética:

- Sem alteração específica

- Imunofenotipagem:

- + para CD13, 33 e 14


M2

- Características:


- Mais comum em jovens

- Menos de 20% de blastos tipo I e II

- Bastonestes de Auer visíveis

- promielócitos, mielócitos e neutrófilos

- 30% a 60%

- Citoquímica:

- MPO e SB positivos

- Citogenética:

- t(8:21) (q22;q22)

- Imunofenotipagem:

- + para CD56, 34, 19


M3

- Características:


- 30% a 90% de promielócitos

- Morfológicas:

- Citoplasma com ↑ granulações azurófilas

- ↑ bastonetes de Auer

- Citoquímica:

- MPO e SB positivos

- Citogenética:

- t(15;17) em 100%

- Imunofenotipagem:

- + para CD9, 13 e 33; ausência para HLA-DR


M4

- Características:

- Variedade eosinofílica

- Blastos mielóides e monocitóides

- ↑ 30% de mieloblastos e monoblastos

- ↑ 20% de monoblastos e monócitos

- ↓ granulação dos promonócitos

- Podem apresentar bastonetes de Auer

- Citoquímica:

- + MPO e esterases.

- Citogenética:

- Envolvem o cromossoma 3.


M5

- Características:


- Duas variantes: M5a e M5b

- Infiltrados extracelulares

- Citogenética:

- t(4;11), t(9;11) e t(11;19)

- Imunofenotipagem:

- + para CD14 e 4; - para CD2


M5a

- ↓ grau de maturação

- Predomínio de monoblastos

• M5b

- ↑ grau de maturação

- Predomínio de promonócitos (medula) e

monócitos (sangue)


M6

- Características:

- 5% dos casos, geralmente em ↑ 50 anos

- Anemia e trombocitopenia

- M6a:

- Eritróide/mielóide

- ↑ de 50% de precursores eritróides da

população nucleada

- ↑ de 20% de mieloblastos da população

não eritróide

- M6b:

- Eritróide pura

- ↑ de 80% de precursores eritróides


M7

- Características:

- 5% a 10% de todos os casos

- Geralmente apresenta citopenia

- Citogenética:

- Alterações não específicas

- Geralmente envolvem cromossoma 8 e 21

- Imunofenotipagem:

- + para CD41, 42, 61 e fator von Willebrand

- - para CD34


Revisão da classificação da OMS

- LMA com alterações citogenéticas recorrentes

- LMA com displasias em várias linhagens

- LMA relacionada com quimioterapia

- LMA não inclusa nas outras categorias, usar

critérios FAB


Tratamento

- Remissão hematológica

- TTCH:

- Autóloga

- Alogênica


Leucemia Mielóide Crônica


Patogenia:

- Marcador Cromossomal Ph1:

Patogenia:

- Substituição de células sanguíneas funcionais

por células anormais de origem mielóide


Incidência:

- Preferencialmente em adultos (25-60 anos)

- Predominância na 4ª e 5ª década de vida

- Ambos os sexos


Etiologia:

- Fatores genéticos

- Exposição à radiação ionizante

- Idiopática


Sintomatologia:

- Fraqueza

- Anemia

- Esplenomegalia progressiva

- Leucocitose



Evolução:

Fase Crônica

Fase Acelerada

Fase Blástica


Fase Crônica:

- Dura vários anos

- Aumento de precursores mielóides e células

maduras na medula óssea, sangue periférico e

células extra-medulares

Fase Crônica - Sinais Clínicos:

- Esplenomegalia ou Hepatomegalia

- Letargia

- Anemia

- Sudorese

- Perda de peso



Fase acelerada:

- Dura 4 a 6 meses

- Agravamento da doença

- Aumento das células imaturas em relação às

células diferenciadas

Fase acelerada – Sinais Clínicos:

- Esplenomegalia progressiva

- Refratariedade ao tratamento

- Leucocitose e trombocitose progressiva

- Anemia



Fase blástica:

- Dura poucos meses

- Rápida expansão das células blásticas

mielóides

- Presença de sarcoma granulocítico

Fase Blástica – Sinais Clínicos:

- Intensificação da anemia

- Quadro hemorrágico

- Febre


Diagnóstico:


LABORATORIAL GENÉTICO


Diagnóstico Laboratorial:

- Hemograma:

- Leucocitose variável

- Mielograma:

- Aumento dos precursores granulocíticos

- Diminuição dos precursores eritrocíticos

- Aumento da série megacariocítica


- Reação da Fosfatase Alcalina:

- Presente no citoplasma dos granulócitos, reduz

muito ou desaparece

- Dosagem do Ácido Úrico no sangue:

- Hiperuricemia por excesso de metabolismo

protéico



- Aspirado e biópsia de Medula Óssea:

- Hipercelularidade

- Fibrose Medular


Diagnóstico genético:

- Objetivo:

- Detecção Cromossomo Philadephia (Ph1)

- Detecção do gene/proteína quimérica BCR/ABL



Diagnóstico genético:

- Citogenética padrão

- Hibridização in situ por fluorescência (FISH)

- Reação em cadeia da polimerase (PCR)

Tratamento:

- Baseado em quimioterápicos capazes de

promover a mielossupressão

- Objetivo: obter resposta hematológica seguida

da resposta citogenética

- Ocorre redução da leucocitose, esplenomegalia

e hepatomegalia


Tratamento:

- Classes de medicamentos:

- Agentes Alquilantes

- Inibidores da Síntese de DNA

- Imunomoduladores

- Inibidores da Tirosina Quinase


Tratamento – Agente Alquilante:


BUSULFANMYLERAN - GSK


Tratamento - Imunomodulador:

INTERFERON ALFAPEG INTRON

SCHERING-PLOUGH


Tratamento – Inibidor Tirosina Quinase:

IMATINIBE

Inibidor da tirosina-quinaseGLEEVEC - NOVARTIS


Tratamento alternativo:

DASATINIBESPRYCEL

BRISTOL-MYERS SQUIBB


Tratamento alternativo:

NILOTINIBETASIGNA - NOVARTIS


Tratamento:

- Doação de medula óssea

Requisitos:

- Idade entre 18 – 55 anos

- Bom estado de saúde


Como doar?

- Coleta de 5ml de sangue

- Exame de Histocompatiblidade (HLA)

- Cadastro


Procedimento Cirúrgico:


Onde doar?

HEMEPAR

Travessa João Prosdócimo, 145

Alto da Quinze

Curitiba

CEP: 80060-220

Telefone: (41) 3281-4000 / 4051


Seja o amigo oculto de alguém por toda a

vida.

Referências

CENTRO COCHRANE DO BRASIL. LMC, São Paulo, 2005.

HAMERSCHLAK N. Leukemia: genetics and prognostic factors.

J Pediatr (Rio J). 2008;84(4 Suppl):S52-57doi:10.2223/JPED.1785.

Leucemia. Disponível em: www.bioscience.org. Acesso em:

26/09/10.

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