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ANEXO I RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

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1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO Cetrotide 0,25 mg pó e solvente para solução injectável. 2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA 1 frasco para injectáveis contém: 0.26 - 0.27 mg de Acetato de Cetrorelix, equivalente a 0.25 mg de Cetrorelix. Após reconstituição com o solvente, a concentração de Cetrorelix é de 0.25 mg/ml. Para os excipientes, ver secção 6.1. 3. FORMA FARMACÊUTICA Pó e solvente para solução injectável. 4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS 4.1 Indicações terapêuticas Prevenção de uma ovulação prematura em doentes submetidas a uma estimulação ovárica, seguida de colheita de oócitos e de técnicas reprodutivas assistidas. Nos estudos clínicos Cetrotide 0,25 mg foi utilizado com gonadotropina humana menopausal (HMG), contudo, uma experiência limitada com FSH recombinante sugere uma eficácia similar. 4.2 Posologia e modo de administração Cetrotide 0,25 mg só deve ser prescrito por um especialista com experiência nesta área. Cetrotide 0,25 mg é aplicado por via subcutânea na parede abdominal inferior. Cetrotide 0,25 mg pode ser administrado pela própria doente após instruções apropriadas do seu médico. Para instruções de uso e manuseamento, ver secção 6.6. O conteúdo de um frasco para injectáveis (0.25 mg de Cetrorelix) deverá ser administrado uma vez ao dia, em intervalos de 24 h, de manhã ou à noite. Administração de manhã: O tratamento com Cetrotide 0,25 mg deverá ser iniciado no dia 5 ou 6 da estimulação ovárica ( aproximadamente 96 a 120 horas após início da estimulação ovárica) com gonadotropinas urinárias ou recombinantes, devendo manter-se durante o período de tratamento com gonadotropinas incluindo o dia de indução da ovulação. Administração à noite: O tratamento com Cetrotide 0,25 mg deverá começar no dia 5 da estimulação ovárica (aproximadamente 96 a 108 horas após início da estimulação ovárica) com gonadotropinas urinárias ou recombinantes, devendo manter-se durante o período de tratamento com gonadotropinas até a noite anterior ao dia da indução da ovulação. 4.3 Contra-indicações • Hipersensibilidade ao Acetato de Cetrorelix, hormonas peptídicas extrínsecas ou Manitol • Gravidez e lactação.

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• Mulheres pós-menopausa. • Doentes com disfunção renal e hepática moderada a grave. 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização Durante ou após a estimulação ovárica poderá ocorrer uma síndrome de hiperestimulação ovárica . Essa manifestação deve ser considerada como um risco intrínseco do procedimento de estimulação com gonadotropinas. Uma síndrome de hiperestimulação ovárica deve ser tratada sintomaticamente, ex: com o que sobrou, electrólitos/colóides por via intravenosa e terapêutica com heparina. Deve ser dado suporte à fase lútea de acordo com a prática médica reprodutiva do centro. Até ao momento, existe uma experiência limitada da administração de Cetrotide 0.25mg durante o procedimento de estimulação ovárica repetido. Portanto, Cetrotide 0.25mg só deve ser utilizado em ciclos repetidos após avaliação cuidadosa da relação risco/benefício. 4.5 Interacções medicamentosas e outras As investigações “in vitro” mostraram que são improváveis interacções com medicamentos metabolizados pelo Citocromo P450 ou glucuronizados ou conjugados da mesma forma. Contudo, a possibilidade de interacção com medicamentos de uso corrente não pode ser totalmente excluída. 4.6 Gravidez e lactação A utilização de Cetrotide 0,25 mg não está prevista para o período de gravidez e de lactação (Ver secção 4.3 "Contra-indicações"). Experiências em animais demonstraram, que Cetrorelix, de acordo com a dose empregue, exerce uma influência sobre a fertilidade, a capacidade de reprodução e a gravidez. A administração da substância durante a fase sensível da gestação não causou efeitos teratogénicos. 4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas Devido ao seu perfil farmacológico, é improvável que Cetrorelix possa comprometer a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. 4.8 Efeitos indesejáveis Reacções ligeiras e transitórias, ex: eritema, prurido ou edema no local de injecção. Ocasionalmente foram relatados efeitos sistémicos, ex: náuseas e dor de cabeça. Foi também referido um caso isolado de prurido durante o tratamento com Cetrorelix. Foi observada uma reacção grave de hipersensibilidade associada a tosse, urticária e hipotensão numa doente após 7 meses de tratamento de um cancro do ovário com Cetrorelix (10 mg/dia). A doente recuperou completamente em 20 minutos. Uma relação causal não pode ser excluída. Ocasionalmente pode ocorrer uma síndrome de hiperestimulação ovárica , a qual é um risco intrínseco do procedimento de estimulação (Ver secção 4.4 "Advertências e precauções especiais de utilização"). 4.9 Sobredosagem

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A sobredosagem no ser humano pode resultar num prolongamento da acção, sendo improvável o aparecimento de efeitos tóxicos agudos. Em estudos de toxicidade aguda em roedores, foram observados sintomas tóxicos não específicos após a administração intraperitoneal de doses de Cetrorelix 200 vezes superiores à dose farmacológica eficaz após a administração subcutânea. 5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propriedades farmacodinâmicas Grupo farmacoterapêutico: Antagonista LHRH, Código ATC: H01CC02 Cetrorelix é um antagonista da hormona libertadora da hormona luteinizante (LHRH). LHRH liga-se aos receptores de membrana das células hipofisárias. Cetrorelix actua por competição com o LHRH endógeno pela ligação a estes receptores. Devido a este modo de acção, Cetrorelix controla a secreção de gonadotropinas (LH e FSH). Cetrorelix inibe a secreção de LH e FSH pela hipófise duma forma dose-dependente. O início da supressão é imediato e é mantido pelo tratamento contínuo, sem um efeito estimulante na fase inicial Nas mulheres, Cetrorelix retarda a elevação de LH e, consequentemente, a ovulação. Em mulheres submetidas à estimulação ovárica, a duração da acção de Cetrorelix é dose-dependente. Após uma dose única de 3 mg de Cetrorelix, foi avaliada uma duração da acção de pelo menos 4 dias. No dia 4 a supressão foi de aproximadamente 70%. Com uma dose de 0.25 mg por injecção, injecções repetidas a cada 24 horas irão manter o efeito de Cetrorelix. Tanto nos animais como no homem, os efeitos antagonistas hormonais de Cetrorelix foram totalmente reversíveis após terminar o tratamento. 5.2 Propriedades farmacocinéticas A biodisponibilidade absoluta de Cetrorelix após a administração subcutânea é cerca de 85 %. A clearance plasmática total e a clearance renal são 1,2 ml x min-1 x kg-1 e. 0,1 ml x min-1 x kg-1 respectivamente. O volume de distribuição (Vd,area)é 1,1 l x kg-1. A média das semi-vidas terminais após a administração intravenosa e subcutânea é de 12 h e 30 h. respectivamente, demonstrando o efeito do processo de absorção no local da injecção. A administração subcutânea de doses únicas (0.25 mg a 3 mg de Cetrorelix), bem como a posologia diária durante 14 dias, demonstram uma cinética linear. 5.3 Dados de segurança pré-clínica Em estudos de toxicidade aguda, sub-aguda e crónica, após a administração subcutânea de Cetrorelix a ratos e cães, não se observou toxicidade nos órgãos alvo. Em cães não foram observados sinais de incompatibilidade ou irritação medicamentosa local pela aplicação intravenosa, intra-arterial e paravenosa de Cetrorelix, mesmo quando administrado em doses claramente superiores às utilizadas em humanos. Em testes de mutação genética e cromossómica, Cetrorelix não mostrou potencial mutagénico ou clastogénico. 6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 6.1 Lista dos excipientes

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Manitol, água para injectáveis 6.2 Incompatibilidades Como Cetrorelix é incompatível com diversas substâncias de soluções parentéricas comuns, só deve ser dissolvido em água para injectáveis. 6.3 Prazo de validade 2 anos A solução deve ser utilizada imediatamente após a preparação. 6.4 Precauções especiais de conservação Não conservar acima de 25 °C. Guardar o recipiente na caixa exterior. 6.5 Natureza e conteúdo do recipiente Embalagens com 1 ou 7 vidro Tipo I frascos para injectáveis, contendo cada um 55.7 mg de pó para solução injectável e fechado com uma rolha de borracha. Para cada frasco para injectáveis, as embalagens contêm adicionalmente: 1 seringa pré-carregada (vidro Tipo I fechado com tampa de borracha) com 1ml de solvente para uso parentérico 1 agulha de injecção (calibre 20) 1 agulha de injecção hipodérmica para a injecção subcutânea (calibre 27) 2 toalhetes embebidos em álcool. 6.6 Instruções de utilização, manipulação e eliminação Cetrotide 0,25 mg só pode ser reconstituído com o solvente fornecido, através de movimentos suaves circulares. A agitação vigorosa com formação de bolhas deve ser evitada. A solução não deve ser utilizada, caso contenha partículas ou não estiver límpida. Remover inteiramente o conteúdo do frasco para injectáveis. Isso garante o fornecimento à doente duma dose de pelo menos 0,23 mg de Cetrorelix. A solução deve ser utilizada imediatamente após a reconstituição. O local de aplicação da injecção deve ser mudado diariamente. 7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO ASTA Medica Aktiengesellschaft An der Pikardie 10 01227 Dresden Alemanha 8. NÚMERO NO REGISTO COMUNITÁRIO DE MEDICAMENTOS EU/..../...../..../....

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9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO / RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO 10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO

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1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO Cetrotide 3 mg pó e solvente para solução injectável. 2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA 1 frasco para injectáveis contém: 3.12 - 3.24 mg de Acetato de Cetrorelix, equivalente a 3 mg de Cetrorelix. Após reconstituição com o solvente fornecido, a concentração de Cetrorelix é de 1mg/ml. Para os excipientes, ver secção 6.1 3. FORMA FARMACÊUTICA Pó e solvente para solução injectável 4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS 4.1 Indicações terapêuticas Prevenção de uma ovulação prematura em doentes submetidas a uma estimulação ovárica, seguida de colheita de oócitos e de técnicas reprodutivas assistidas. Nos estudos clínicos, Cetrotide 3 mg foi utilizado com gonadotropina humana menopausal (HMG), contudo uma experiência limitada com FSH recombinante sugere uma eficácia similar. 4.2 Posologia e modo de administração Cetrotide 3 mg só deve ser prescrito por um especialista com experiência nesta área. Cetrotide 3 mg é aplicado por via subcutânea na parede abdominal inferior. Cetrotide 3 mg pode ser administrado pela própria doente após instruções apropriadas do seu médico. Para instruções de uso e manuseamento, ver secção 6.6 O conteúdo de um frasco para injectáveis (3 mg de Cetrorelix) deverá ser administrado no dia 7 da estimulação ovárica ( aproximadamente 132 a 144 horas após início da estimulação ovárica) com gonadotropinas urinárias ou recombinantes. Se o desenvolvimento do folículo não permitir a indução da ovulação no 5º dia após a injecção de Cetrotide 3mg, deve-se administrar adicionalmente 0,25 mg de Cetrorelix (Cetrotide 0,25 mg) uma vez ao dia, começando 96 horas após a injecção de Cetrotide 3 mg até ao dia da indução da ovulação. 4.3 Contra-indicações • Hipersensibilidade ao Acetato de Cetrorelix, hormonas peptídicas extrínsecas ou Manitol. • Gravidez e lactação. • Mulheres pós-menopausa. • Doentes com disfunção renal e hepática moderada a grave. 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização

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Durante ou após a estimulação ovárica poderá ocorrer uma síndrome de hiperestimulação ovárica Essa manifestação deve ser considerada como um risco intrínseco do procedimento de estimulação com gonadotropinas. Uma síndrome de hiperestimulação ovárica deve ser tratada sintomaticamente, ex: com o que sobrou, electrólitos/colóides por via intravenosa e terapêutica com heparina. Deve ser dado suporte à fase lútea de acordo com a prática médica reprodutiva do centro. Até ao momento, existe uma experiência limitada da administração de Cetrotide 3 mg durante o procedimento de estimulação ovárica repetido. Portanto, Cetrotide 3 mg só deve ser utilizado em ciclos repetidos, após avaliação cuidadosa da relação risco/benefício. 4.5 Interacções medicamentosas e outras As investigações “in vitro”, mostraram que são improváveis interacções com medicamentos metabolizados pelo Citocromo P450 ou glucuronidações ou conjugados da mesma forma. Contudo, a possibilidade de interacção com medicamentos de uso corrente não pode ser totalmente excluída. 4.6 Gravidez e lactação ? A utilização de Cetrotide 3 mg não está prevista para o período de gravidez e de lactação (ver secção 4.3 "Contra-indicações"). Experiências em animais demonstraram, que Cetrorelix, de acordo com a dose empregue, exerce uma influência sobre a fertilidade, a capacidade de reprodução e a gravidez. A administração da substância durante a fase sensível da gestação não causou efeitos teratogénicos. 4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas Devido ao seu perfil farmacológico, é improvável que Cetrorelix possa comprometer a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. 4.8 Efeitos indesejáveis Reacções ligeiras e transitórias, ex: eritema, prurido ou edema no local da injecção. Ocasionalmente foram relatados efeitos sistémicos, ex: náuseas e dor de cabeça. Foi também referido um caso isolado de prurido durante o tratamento com Cetrorelix. Foi observada uma reacção grave de hipersensibilidade, associada a tosse, urticária e hipotensão numa doente após 7 meses de tratamento de um cancro de ovário com Cetrorelix (10 mg/dia).A doente recuperou completamente em 20 minutos. Uma relação causal não pode ser excluída. Ocasionalmente pode ocorrer uma síndrome de hiperestimulação ovárica , a qual é um risco intrínseco do procedimento de estimulação (ver secção 4.4 "Advertências e precauções especiais de utilização). 4.9 Sobredosagem A sobredosagem no ser humano pode resultar num prolongamento da acção, sendo improvável o aparecimento de efeitos tóxicos agudos. Em estudos de toxicidade aguda em roedores, foram observados sintomas tóxicos não específicos após a administração intraperitoneal de doses de Cetrorelix 200 vezes superiores à dose farmacológica eficaz após a administração subcutânea. 5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

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5.1 Propriedades farmacodinâmicas Grupo farmacoterapêutico: Antagonista LHRH, Código ATC: H01CC02 Cetrorelix é um antagonista da hormona libertadora da hormona luteinizante (LHRH). LHRH liga-se aos receptores de membrana das células hipofisárias. Cetrorelix actua por competição com o LHRH endógeno pela ligação a estes receptores. Devido a este modo de acção, Cetrorelix controla a secreção de gonadotropinas (LH e FSH). Cetrorelix inibe a secreção de LH e FSH pela hipófise duma forma dose-dependente. O início da supressão é imediato e é mantido pelo tratamento contínuo, sem efeito estimulante na fase inicial. Nas mulheres, Cetrorelix retarda a elevação de LH e, consequentemente, a ovulação. Em mulheres submetidas à estimulação ovárica, a duração da acção de Cetrorelix é dose-dependente. Após uma dose única de 3 mg de Cetrorelix, foi avaliada uma duração da acção de pelo menos 4 dias. No dia 4 a supressão foi de aproximadamente 70%. Com uma dose de 0,25 mg por injecção, injecções repetidas a cada 24 horas irão manter o efeito de Cetrorelix. Tanto nos animais como no homem, os efeitos antagonistas hormonais de Cetrorelix foram totalmente reversíveis após terminar o tratamento. 5.2 Propriedades farmacocinéticas A biodisponibilidade absoluta de Cetrorelix após a administração subcutânea é cerca de 85 %. A clearance plasmática total e a clearance renal são 1,2 ml x min-1 x kg-1 e. 0,1 ml x min-1 x kg-1

respectivamente. O volume de distribuição (Vd,area)é de 1,1 l x •kg-1. A média das semi-vidas terminais após a administração intravenosa e subcutânea é de 12 h e 30 h respectivamente, demonstrando o efeito do processo de absorção no local da injecção. A administração subcutânea de doses únicas (0,25 mg a 3 mg de Cetrorelix), bem como a posologia diária durante 14 dias, demonstram uma cinética linear. 5.3 Dados de segurança pré-clínica Em estudos de toxicidade aguda, subaguda e crónica, após a administração subcutânea de Cetrorelix a ratos e cães, não se observou toxicidade nos órgãos alvo. Em cães não foram observados sinais de incompatibilidade ou irritação medicamentosa local pela aplicação intravenosa, intra-arterial e paravenosa de Cetrorelix, mesmo quando administrado em doses claramente superiores às utilizadas em humanos. Em testes de mutação genética e cromossómica, Cetrorelix não mostrou potencial mutagénico ou clastogénico. 6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 6.1 Lista de excipientes Manitol, água para injectáveis. 6.2 Incompatibilidades Como Cetrorelix é incompatível com diversas substâncias de soluções parentéricas comuns, só deve ser dissolvido em água para injectáveis. 6.3 Prazo de validade 2 anos

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A solução deve ser utilizada imediatamente após a preparação. 6.4 Precauções especiais de conservação Não conservar acima de 25 °C. Guardar o recipiente na caixa exterior. 6.5 Natureza e conteúdo do recipiente Embalagem com 1 vidro Tipo I frasco para injectáveis contendo 167,7 mg de pó para solução injectável e fechado com uma rolha de borracha. A embalagem contém adicionalmente: 1 seringa pré-carregada (vidro Tipo I, fechado com tampa de borracha) com 3 ml de solvente para uso parentérico 1 agulha de injecção (calibre 20) 1 agulha de injecção hipodérmica para a injecção subcutânea (calibre 27) 2 toalhetes embebidos em álcool. 6.6 Instruções de utilização, manipulação e eliminação Cetrotide 3 mg só pode ser reconstituído com o solvente fornecido, através de movimentos circulares suaves. A agitação vigorosa com formação de bolhas deve ser evitada. A solução não deve ser utilizada, caso contenha partículas ou não estiver límpida. Remover inteiramente o conteúdo do frasco para injectáveis. Isso garante o fornecimento à doente duma dose de pelo menos 2,82 mg de Cetrorelix. A solução deve ser utilizada imediatamente após a preparação. 7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO ASTA Medica Aktiengesellschaft An der Pikardie 10 01227 Dresden Alemanha 8. NÚMERO NO REGISTO COMUNITÁRIO DE MEDICAMENTOS EU/..../...../..../.... 9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO / RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO

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ANEXO II

A. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE

B. CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO

MERCADO

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A. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE

Nome e endereço do fabricante responsável pela libertação do lote • ASTA Medica Aktiengesellschaft, Weismüllerstraße 45, D-60341 Frankfurt, Alemanha. Autorização de fabrico emitida em 7 de Novembro de 1997 por Bezirksregierung Detmold, Alemanha. B. CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO • CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E À

UTILIZAÇÃO A SEREM CUMPRIDAS PELO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Medicamento de receita médica restrita (ver anexo I: Resumo das Características do Medicamento, 4.2.).

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ANEXO III ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO

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A. ROTULAGEM

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Texto para a Cartonagem (Embalagem com 1 Frasco para injectáveis) Cetrotide 0,25 mg pó e solvente para solução injectável. Cetrorelix (como acetato) 1 frasco para injectáveis com pó para solução injectável. 1 seringa pré-carregada com solvente para uso parentérico. 1 frasco para injectáveis de 55,7 mg de pó contém: 0.26 - 0.27 mg de Acetato de Cetrorelix equivalente a 0.25 mg de Cetrorelix. Excipiente: Manitol. 1 seringa pré-carregada com solvente contém: 1 ml de água para injectáveis. Uso sub-cutâneo Reconstituir apenas com o solvente fornecido. Para usar uma só vez. Manter fora do alcance e da vista das crianças. Válido até: A solução deve ser utilizada imediatamente após reconstituição. Não conservar acima de 25 °C. Guardar o recipiente na caixa exterior. ASTA Medica AG An der Pikardie 10 01277 Dresden Alemanha Eu/..../..../..../.... Lote: Lote (solvente): Medicamento sujeito a receita médica.

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Texto para a Cartonagem (Embalagem com 7 Frascos para injectáveis) Cetrotide 0,25 mg pó e solvente para solução injectável. Cetrorelix (como acetato) 7 frascos para injectáveis com pó para solução injectável. 7 seringas pré-carregadas com solvente para uso parentérico. 1 frasco para injectáveis de 55.7 mg de pó contém: 0,26 - 0,27 mg de Acetato de Cetrorelix equivalente a 0.25 mg de Cetrorelix. Excipiente: Manitol. 1 seringa pré-carregada com solvente contém: 1 ml de água para injectáveis. Uso sub-cutâneo Reconstituir apenas com o solvente fornecido. Para usar uma só vez. Manter fora do alcance e da vista das crianças. Válido até: A solução deve ser utilizada imediatamente após reconstituição Não conservar acima de 25 °C. Guardar o recipiente na caixa exterior. ASTA Medica AG An der Pikardie 10 01277 Dresden Alemanha Eu/..../..../..../.... Lote: Lote (solvente): Medicamento sujeito a receita médica.

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Texto para o Frasco para Injectáveis e Seringa pré-carregada Frasco para Injectáveis Cetrotide 0,25 mg Cetrorelix (como acetato) Uso sub-cutâneo. Exp.: Lote: 55.,7 mg Seringa Pré-carregada Solvente para Cetrotide 0,25 mg. 1 ml de água para injectáveis Exp.: Lote.:

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Texto para a Cartonagem Cetrotide 3 mg pó e solvente para solução injectável. Cetrorelix (como acetato) 1 frasco para injectáveis com pó para solução injectável. 1 seringa pré-carregada com solvente para uso parentérico. 1 frasco para injectáveis de 167,7 mg de pó contém: 3,12 - 3,24 mg de Acetato de Cetrorelix equivalente a 3 mg de Cetrorelix. Excipiente: Manitol. 1 seringa pré-carregada com solvente contém: 3 ml de água para injectáveis. Uso sub-cutâneo Reconstituir apenas com o solvente fornecido. Para usar uma só vez. Manter fora do alcance e da vista das crianças. Válido até: A solução deve ser utilizada imediatamente após reconstituição. Não conservar acima de 25 °C. Guardar o recipiente na caixa exterior. ASTA Medica AG An der Pikardie 10 01277 Dresden Alemanha Eu/..../..../..../.... Lote: Lote (solvente): Medicamento sujeito a receita médica.

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Texto para o Frasco para Injectáveis e Seringa pré-carregada Frasco para Injectáveis Cetrotide 3 mg Cetrorelix (como acetato) Uso sub-cutâneo. Exp.: Lote: 167,7 mg Seringa Pré-carregada Solvente para Cetrotide 3mg. 3 ml de água para injectáveis Exp.: Lote.:

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B. FOLHETO INFORMATIVO

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FOLHETO DA EMBALAGEM Por favor, leia com atenção esta instrução de uso, porque ela contém informações importantes, que são do seu interesse. Em caso de dúvida, dirija-se ao seu médico ou farmacêutico. Este medicamento foi prescrito especialmente para si, não o forneça a outros. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO Cetrotide 0,25 mg pó e solvente para solução injectável. Cetrorelix (como acetato) COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA Quais são os componentes de Cetrotide 0,25 mg? 1 frasco para injectáveis com 55,7 mg de pó contendo como substância activa medicamentosa 0,26 - 0,27 mg de Acetato de Cetrorelix, equivalente a 0,25 mg de Cetrorelix. O pó contém adicionalmente Manitol como excipiente. Uma seringa pré-carregada descartável contendo 1 ml de água para injectáveis. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO E PRODUTOR Quem é responsável pela comercialização e pela produção de Cetrotide 0,25 mg? Detentor da Autorização de Introdução no Mercado ASTA Medica Aktiengesellschaft An der Pikardie 10 01277 Dresden Alemanha Fabricante ASTA Medica Aktiengesellschaft Weismüllerstraße 45 60314 Frankfurt Alemanha FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO Qual a composição de Cetrotide 0,25 mg? Cetrotide 0,25 mg é um pó para a solução injectável e apresenta-se em embalagens com um ou sete frascos para injectáveis. Adicionalmente as embalagens contêm • uma seringa pré-carregada com solvente (água para injectáveis) para uso parentérico para a

dissolução do pó no frasco para injectáveis • uma agulha de injecção com marcação amarela para injectar a água no frasco para injectáveis e

para retirar a solução do frasco para injectáveis • uma agulha de injecção com marcação cinza para a injecção da solução • dois toalhetes embebidos em álcool para fins de limpeza. GRUPO FARMACOTERAPÊUTICO

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Como actua Cetrotide 0,25 mg? Cetrotide 0,25 mg impede a actuação de uma hormona natural denominada ”Luteinising Hormone Releasing Hormone” (LHRH). LHRH , por sua vez, regula a libertação de outra hormona, denominada hormona luteinizante ( LH), a qual conduz à ovulação durante o ciclo menstrual. Cetrotide 0,25 mg evita a ovulação precoce, que é indesejável no tratamento de estimulação hormonal dos ovários, já que apenas óvulos maduros são capazes de fecundar. INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS Porque deverá utilizar Cetrotide 0,25 mg? Cetrotide 0,25 mg evita a ovulação precoce durante uma estimulação ovárica controlada, seguida de colheita de oócitos e de técnicas reprodutivas assistidas. Nos estudos clínicos, Cetrotide 0,25 mg foi utilizado com gonadotropina humana menopausal (HMG), contudo uma experiência limitada com hormona folículo estimulante recombinante (FSH), sugere uma eficácia similar. HMG e FSH são hormonas que promovem a maturação do ovo. CONTRA-INDICAÇÕES Em que situações não deve utilizar Cetrotide 0,25 mg? Não utilize Cetrotide 0,25 mg se: • é alérgica ao Acetato de Cetrorelix, ao Manitol ou a hormonas peptídicas exógenas (medicamentos

semelhantes ao Cetrotide 0,25 mg) • está grávida ou a amamentar. • já está na menopausa. • tiver uma doença moderada ou grave do rim ou do fígado. PRECAUÇÕES DE UTILIZAÇÃO Que precauções devem ser tomadas? Durante ou após a estimulação hormonal dos ovários pode ocorrer uma síndrome de hiperestimulação ovárica. Essa manifestação está relacionada com o procedimento de estimulação com gonadotropinas (hormonas que promovem a maturação do óvulo). No folheto informativo que acompanha o medicamento à base de gonadotropinas que lhe foi prescrito, encontra a descrição dos sintomas e das medidas adequadas. Deve ser dado suporte à fase lútea (uma medida para apoiar o início da gravidez) de acordo com a prática médica reprodutiva do centro. Até ao momento, existe uma experiência limitada da administração de Cetrotide 0,25mg durante o procedimento de estimulação ovárica repetido. Portanto, Cetrotide 0,25mg só deve ser utilizado em ciclos repetidos após avaliação cuidadosa da relação risco/benefício. ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS Condução e utilização de máquinas? Tanto quanto se sabe, Cetrotide 0,25 mg não compromete a capacidade de conduzir ou de utilizar máquinas. Quais as precauções que devem ser tomadas por grávidas ou mulheres que estejam a amamentar?

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Não deve utilizar Cetrotide 0,25 mg se estiver grávida ou com suspeita de estar grávida ou se estiver a amamentar. INTERACÇÕES Que outros medicamentos influenciam a acção de Cetrotide 0,25 mg e como Cetrotide 0,25 mg influencia a acção de outros medicamentos? Estudos experimentais mostraram que as interacções com medicamentos metabolizados no fígado são improváveis. Contudo, não é de excluir totalmente a possibilidade de interacção com medicamentos de uso corrente. INSTRUÇÕES PARA A UTILIZAÇÃO ADEQUADA Em que quantidade e com que frequência deve utilizar Cetrotide 0,25 mg? Para a utilização de Cetrotide 0,25 mg devem ser observadas as seguintes instruções, desde que não tenha sido prescrito de forma diferente pelo seu médico. Por favor siga estas instruções de utilização. Caso contrário, Cetrotide 0,25 mg não poderá trazer os benefícios esperados. O conteúdo de um frasco para injectáveis (Cetrorelix 0,25 mg) deve ser administrado uma vez ao dia, de manhã ou à noite, em intervalos de 24h. Administração de manhã: O tratamento com Cetrotide 0,25 mg deverá ser iniciado no dia 5 ou 6 da estimulação ovárica (aproximadamente 96 a 120 horas após início da estimulação ovárica) com gonadotropinas urinárias ou recombinantes, devendo manter-se durante o período de tratamento com gonadotropinas incluindo o dia de indução da ovulação. Administração à noite: O tratamento com Cetrotide 0,25 mg deverá começar no dia 5 da estimulação ovárica ( aproximadamente 96 a 108 horas após início da estimulação ovárica) com gonadotropinas urinárias ou recombinantes, devendo manter-se durante o período de tratamento com gonadotropinas até à noite anterior ao dia de indução da ovulação. Como você deve utilizar Cetrotide 0,25 mg? Pode aplicar Cetrotide 0,25 mg em si mesma após instruções adequadas do seu médico. Cetrotide 0,25 mg é injectado debaixo da pele na parede abdominal inferior, de preferência em volta do umbigo. Para evitar irritações locais, recomenda-se mudar diariamente o local de aplicação da injecção. Dissolva o pó de Cetrotide 0,25 mg somente com a água contida na seringa pré-carregada. Não utilize a solução de Cetrotide 0,25 mg se ela contiver partículas ou se não estiver límpida. Antes de aplicar Cetrotide 0,25 mg em si própria, por favor leia com atenção as seguintes instruções: 1. Lave as suas mãos. É importante, que as suas mãos e todos os utensílios que utilizar, estejam

tão limpos quanto possível. 2. Coloque tudo o que precisar sobre uma superfície limpa (um frasco para injectáveis, uma

seringa pré-carregada, uma agulha de injecção com marcação amarela, uma agulha de injecção com marcação cinza e dois toalhetes embebidos em álcool).

3. Remova a tampa plástica do frasco para injectáveis. Limpe o anel de alumínio e a rolha de

borracha com um toalhete. 4. Pegue na agulha de injecção com a marcação amarela e remova a embalagem externa. Pegue na

seringa pré-carregada e remova a tampa de protecção. Coloque a agulha na seringa e remova a capa de protecção da agulha.

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5. Empurre a agulha através do centro da rolha de borracha do frasco para injectáveis. Injecte a

água no frasco para injectáveis, pressionando lentamente o êmbolo da seringa para baixo. 6. Mantenha a seringa no frasco para injectáveis. Agite cuidadosamente o frasco para injectáveis,

até que a solução se torne límpida e sem resíduos. Evite a formação de bolhas durante o processo de dissolução..

7. Aspire todo o conteúdo do frasco para injectáveis para dentro da seringa. Se ficar alguma

solução no frasco para injectáveis, inverta o frasco para injectáveis, puxe a agulha lentamente para trás, até que a abertura da agulha esteja bem próxima do interior da rolha de borracha. Se observar lateralmente, poderá controlar o movimento da agulha e do líquido. É importante, que aspire todo o conteúdo do frasco para injectáveis.

8. Retire a agulha da seringa e deite a seringa. Pegue na agulha de injecção com a marcação cinza

e remova a embalagem exterior. Coloque a agulha na seringa e remova a capa de protecção da agulha.

9. Inverta a seringa e pressione o êmbolo até que todas as bolhas de ar tenham sido expelidas. Não

toque na agulha e evite que a agulha toque em alguma superfície. 10. Escolha um local para a injecção na parede abdominal inferior, de preferência em volta do

umbigo. Pegue no segundo toalhete e limpe a pele no local de aplicação da injecção. Segure a seringa com uma mão. Com a outra mão faça uma prega na pele, segurando-a firmemente.

11. Segure a seringa como se estivesse segurando uma caneta e introduza a agulha completamente

na pele num ângulo de cerca de 45º. 12. Depois da agulha ter sido introduzida completamente, solte a prega da pele. 13. Puxe o êmbolo da seringa cuidadosamente para trás. Se surgir sangue, proceda conforme a

descrição do passo 14. Se não surgir sangue, injecte lentamente a solução, empurrando cuidadosamente o êmbolo para a frente. Após ter injectado toda a solução, puxe a agulha lentamente para fora, comprimindo de forma suave o local de aplicação da injecção com o toalhete . Puxe a agulha para fora no mesmo ângulo no qual ela foi introduzida

14. Se surgir sangue, puxe a agulha com a seringa para fora e pressione suavemente o local de

aplicação da injecção. Não utilize novamente essa solução, mas despeje-a na sanita. Inicie novamente com o passo 1.

15. Utilize a seringa e as agulhas apenas uma vez. Imediatamente após a utilização, deite fora a

seringa e as agulhas (coloque as capas nas agulhas para evitar ferimentos). RECOMENDAÇÕES ESPECIAIS Como proceder caso tenha utilizado Cetrotide 0,25 mg em doses muito elevadas? A sobredosagem de Cetrotide 0,25 mg no ser humano pode resultar num prolongamento da acção, sendo improvável o aparecimento de efeitos tóxicos agudos. Por isso no caso de uma sobredosagem não são necessárias medidas especiais. O que fazer se se esqueceu de aplicar o medicamento? Se se esqueceu de aplicar Cetrotide 0,25 mg num dia, por favor contacte o seu médico e peça orientação. O ideal é aplicar Cetrotide 0,25 mg a intervalos de 24 h. Mas se se esqueceu de aplicar o medicamento na hora certa, não há problema em aplicá-lo numa hora diferente do mesmo dia.

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EFEITOS INDESEJÁVEIS Que efeitos indesejáveis Cetrotide 0,25 mg pode causar? No local da injecção podem ocorrer reacções ligeiras e transitórias como eritema, prurido ou edema. Ocasionalmente foram relatados efeitos sistémicos, como náuseas e dor de cabeça. Foi também referido um caso isolado de prurido durante o tratamento com Cetrorelix. Foi observada uma reacção grave de hipersensibilidade associada a tosse, urticária e hipotensão (baixa pressão sanguínea) numa doente após 7 meses de tratamento de um cancro do ovário com Cetrorelix (10 mg/dia). A doente recuperou completamente em 20 minutos. Uma relação causal entre esta reacção e o tratamento de Cetrorelix não pode ser excluída. Ocasionalmente a estimulação dos ovários pelas gonadotropinas (hormonas que promovem a maturação do óvulo) pode levar a uma assim chamada síndrome de hiperestimulação ovárica (OHSS). Sintomas tais como dor abdominal, tensão, náuseas, vómitos, diarreia e dificuldades respiratórias podem indicar uma OHSS. Por favor informe imediatamente o seu médico se sentir tais sintomas. Se sentir algum efeito indesejável que não tenha sido descrito neste folheto ou se estiver insegura em relação ao efeito deste medicamento, por favor informe o seu médico ou farmacêutico. INSTRUCÇÕES DE ARMAZENAGEM Por quanto tempo pode armazenar Cetrotide 0,25 mg? O pó do frasco para injectáveis e o solvente da seringa pré-carregada de Cetrotide 0,25 mg têm a mesma data de validade. Está impressa nos rótulos e na caixa de cartão. Não utilize o pó ou o solvente de Cetrotide 0,25 mg após essa data. Por quanto tempo após a preparação da solução, Cetrotide 0,25 mg poderá ser guardado? A solução deve ser usada imediatamente após a preparação. Guardar o medicamento fora do alcance das crianças. Como deve ser armazenado Cetrotide 0,25 mg? Não armazene Cetrotide 0,25 mg acima de 25ºC. Mantenha o recipiente na caixa de cartão exterior para proteger da luz. DATA DA ÚLTIMA REVISÃO DESTE FOLHETO Quando foi este folheto elaborado? Se precisar de mais informações, consulte o seu médico ou farmacêutico.

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Informações adicionais: Para qualquer informação acerca deste produto, contacte por favor o representante local do detentor da autorização de introdução no mercado. België/Belgique/Belgien ASTA Medica S.A./N.V. Rue de l’Etuve 77 - 81 Stoofstraat 77 - 81 B-1000 Bruxelles/Brussel/Brüssel Tel.: +32 2 5040811

Luxembourg/Luxemburg ASTA Medica S.A. Rue del´ Etuve 77 - 81 B-1000 Bruxelles/ Brüssel Tel.: +32 2 5040811

Danmark C. C. Hermann Ryvangs Allé 54 DK-2900 Hellerup Tel.: +45 39 629822

Nederland ASTA Medica B.V. Postbus 171 NL-1110 BC Diemen Tel.: +31 20 6903121

Deutschland ASTA Medica AWD GmbH Weismüllerstaße 45 D-60314 Frankfurt Tel.: +49 69 400101

Österreich ASTA Medica Arzneimittel Ges.m.b.H. Liesinger Flur-Gasse 2c A-1230 Wien Tel.: +43 1 86390-0

Ελλάδα ΦΑΡΜΑΛΕΞ Α.Ε.Β.Ε. Τσόχα 15-17 GR-115 10 Αθήνα Τηλ.: +30 1 64 45 612

Portugal ASTA Medica Produtos Farmacêuticos, Lda Rua do Centro Cultural, 13 P-1749-066 Lisboa Tel.: +351 1 8420300

España ASTA Medica S.A.U. Avda Fuentemar 27 E-28820 Coslada (Madrid) Tel.: +34 1 6699300

Suomi/Finland ASTA Medica Tiedotuskeskus Kehräsaari FIN-33200 Tampere Tel.: +358 3 2228890

France Laboratoire ASTA Medica Avenue J. F. Kennedy-B.P.. 100 F-33701 Merignac Cedex Tel.: +33 5 56 55 35 35

Sverige ASTA Medica AB Kemistvägen 17 S-18379 Täby Tel.: +46 8 7580040

Ireland ASTA Medica Ltd 168 Cowley Road Cambridge CB4 4DL, UK Tel.: +44 1223 423434

United Kingdom ASTA Medica Ltd 168 Cowley Road Cambridge CB4 0DL, UK Tel.: +44 1223 423434

Italia Industria Farmaceutici Serono S.p.A. Via Casilina I-00176 Roma Tel.: +39 06 703841

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FOLHETO DA EMBALAGEM Por favor, leia com atenção esta instrução de uso, porque ela contém informações importantes, que são do seu interesse. Em caso de dúvida, dirija-se ao seu médico ou farmacêutico. Este medicamento foi prescrito especialmente para si, não o forneça a outros. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO Cetrotide 3 mg pó e solvente para solução injectável. Cetrorelix (como acetato). COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA Quais são os componentes de Cetrotide 3 mg? 1 frasco para injectáveis com 167,7 mg de pó contendo como substância activa medicamentosa 3,12 - 3,24 mg de Acetato de Cetrorelix, equivalente a 3 mg de Cetrorelix. O pó contém adicionalmente Manitol como excipiente. Uma seringa pré-carregada descartável contendo 3 ml de água para injectáveis. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO E PRODUTOR Quem é responsável pela comercialização e pela produção de Cetrotide 3 mg? Detentor da Autorização de Introdução no Mercado ASTA Medica Aktiengesellschaft An der Pikardie 10 01277 Dresden Alemanha Fabricante ASTA Medica Aktiengesellschaft Weismüllerstraße 45 60314 Frankfurt Alemanha FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO Qual a composição de Cetrotide 3 mg? Cetrotide 3 mg é um pó para solução injectável e apresenta-se em embalagens com um frasco para injectáveis. Adicionalmente a embalagem contém • uma seringa pré-carregada com solvente (água para injectáveis) para uso parentérico para a

dissolução do pó no frasco para injectáveis • uma agulha de injecção com marcação amarela para injectar a água no frasco para injectáveis e

para retirar a solução do frasco para injectáveis • uma agulha de injecção com marcação cinza para a injecção da solução • dois toalhetes embebidos em álcool para fins de limpeza. GRUPO FARMACOTERAPÊUTICO

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Como actua Cetrotide 3 mg ? Cetrotide 3 mg impede a actuação de uma hormona natural chamada ”Luteinising Hormone Releasing Hormone” (LHRH). LHRH , por sua vez, regula a libertação de outra hormona, denominada hormona luteinizante (LH), a qual conduz à ovulação durante o ciclo menstrual. Cetrotide 3 mg evita a ovulação precoce, que é indesejável no tratamento de estimulação hormonal dos ovários, já que apenas óvulos maduros são capazes de fecundar. INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS Porque deverá utilizar Cetrotide 3 mg? Cetrotide 3 mg evita a ovulação precoce durante uma estimulação ovárica controlada, seguida de colheita de oócitos e de técnicas reprodutivas assistidas. Nos estudos clínicos, Cetrotide 3mg foi utilizado com gonadotropina menopausal (HMG), contudo uma experiência limitada com hormona folículo estimulante recombinante (FSH), sugere uma eficácia similar. HMG e FSH são hormonas que promovem a maturação do ovo. CONTRA-INDICAÇÕES Em que situações não deve utilizar Cetrotide 3 mg? Não utilize Cetrotide 3 mg se: • é alérgica ao Acetato de Cetrorelix, ao Manitol ou a hormonas peptídicas exógenas (medicamentos

semelhantes ao Cetrotide 3 mg) • está grávida ou a amamentar. • já está na menopausa. • tiver uma doença moderada ou grave do rim ou do fígado. PRECAUÇÕES NA UTILIZAÇÃO Que precauções devem ser tomadas? Durante ou após a estimulação hormonal dos ovários pode ocorrer uma síndrome de hiperestimulação ovárica. Essa manifestação está relacionada com o procedimento de estimulação com gonadotropinas (hormonas que promovem a maturação do óvulo). . No folheto informativo que acompanha o medicamento à base de gonadotropinas que lhe foi prescrito, encontra a descrição dos sintomas e das medidas adequadas. Deve ser dado suporte à fase lútea (uma medida para apoiar o início da gravidez) de acordo com a prática médica reprodutiva do centro. Até ao momento, existe uma experiência limitada da administração de Cetrotide 3 mg durante um procedimento de estimulação ovárica repetido. Portanto, Cetrotide 3 mg só deve ser utilizado em ciclos repetidos, após avaliação cuidadosa da relação risco/benefício. ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS Condução e utilização de máquinas ? Tanto quanto se sabe, Cetrotide 3 mg não compromete a capacidade de conduzir ou de utilizar máquinas. Quais as precauções a serem tomadas por grávidas ou mulheres que estejam a amamentar ? Não deve utilizar Cetrotide 3 mg se estiver grávida ou com suspeita de estar grávida ou se estiver a amamentar.

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INTERACÇÕES Que outros medicamentos influenciam a acção de Cetrotide 3 mg e como Cetrotide 3 mg influencia a acção de outros medicamentos? Estudos experimentais mostraram que as interacções com medicamentos metabolizados no fígado, são improváveis. Contudo, não é de excluir totalmente a possibilidade de interacção com medicamentos de uso corrente. INSTRUÇÕES PARA A UTILIZAÇÃO ADEQUADA Em que quantidade e com que frequência deve utilizar Cetrotide 3 mg? Para a utilização de Cetrotide 3 mg devem ser observadas as seguintes instruções, desde que não tenha sido prescrito de forma diferente pelo seu médico. Por favor siga estas instruções de utilização. Caso contrário, Cetrotide 3 mg não poderá trazer os benefícios esperados. O conteúdo de um frasco para injectáveis (Cetrorelix 3 mg) deverá ser administrado no dia 7 da estimulação ovárica (aproximadamente 132 a 144 horas após início da estimulação ovárica) com gonadotropinas urinárias ou recombinantes. Uma administração única de Cetrotide 3mg tem uma duração de acção de pelo menos 4 dias. Se o desenvolvimento do folículo não permitir a indução da ovulação no quinto dia após a injecção de Cetrotide 3 mg, deverá administrar-se adicionalmente 0,25 mg de Cetrorelix (Cetrotide 0,25 mg) uma vez ao dia, começando 96 horas após a injecção de Cetrotide 3 mg até ao dia da indução da ovulação. Como deve utilizar Cetrotide 3 mg? Pode aplicar Cetrotide 3 mg em si mesma após instruções adequadas do seu médico. Cetrotide 3 mg é injectado debaixo da pele na parede abdominal inferior, de preferência em volta do umbigo. Dissolva o pó de Cetrotide 3 mg somente com a água contida na seringa pré-carregada. Não utilize a solução de Cetrotide 3 mg se ela contiver partículas ou se não estiver límpida. Antes de aplicar Cetrotide 3 mg em si própria por favor leia com atenção as seguintes instruções: 1. Lave as suas mãos. É importante, que as suas mãos e todos os utensílios que utilizar, estejam

tão limpos quanto possível. 2. Coloque tudo o que precisar sobre uma superfície limpa (um frasco para injectáveis, uma

seringa pré-carregada, uma agulha de injecção com marcação amarela, uma agulha de injecção com marcação cinza e dois toalhetes embebidos em álcool).

3. Remova a tampa plástica do frasco para injectáveis. Limpe o anel de alumínio e a rolha de

borracha com um toalhete. 4. Pegue na agulha de injecção com a marcação amarela e remova a embalagem externa. Pegue na

seringa pré-carregada e remova a tampa de protecção. Coloque a agulha na seringa e remova a capa de protecção da agulha.

5. Empurre a agulha através do centro da rolha de borracha do frasco para injectáveis. Injecte a

água no frasco para injectáveis, pressionando lentamente o êmbolo da seringa para baixo. 6. Mantenha a seringa no frasco para injectáveis. Movimente cuidadosamente o frasco para

injectáveis, até que a solução se torne límpida e sem resíduos. Evite a formação de bolhas durante o processo de dissolução.

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7. Aspire todo o conteúdo do frasco para injectáveis para dentro da seringa. Se ficar alguma

solução no frasco para injectáveis, inverta o frasco para injectáveis, puxe a agulha lentamente para trás, até que a abertura da agulha esteja bem próxima do interior da rolha de borracha. Se observar lateralmente , poderá controlar o movimento da agulha e do líquido. É importante, queaspire todo o conteúdo do frasco para injectáveis.

8. Retire a agulha da seringa e deite a seringa. Pegue na agulha de injecção com a marcação cinza

e remova a embalagem exterior. Coloque a agulha na seringa e remova a capa de protecção da agulha.

9. Inverta a seringa e pressione o êmbolo até que todas as bolhas de ar tenham sido expelidas. Não

toque na agulha e evite que a agulha toque em alguma superfície. 10. Escolha um local para a injecção na parede abdominal inferior, de preferência em volta do

umbigo. Pegue no segundo toalhete e limpe a pele no local de aplicação da injecção. Segure a seringa com uma mão. Com a outra mão faça uma prega na pele, segurando-a firmemente.

11. Segure a seringa como se estivesse segurando uma caneta e introduza a agulha completamente

na pele num ângulo de cerca de 45º. 12. Depois da agulha ter sido introduzida completamente, solte a prega da pele. 13. Puxe o êmbolo da seringa cuidadosamente para trás. Se surgir sangue, proceda conforme a

descrição do passo14. Se não surgir sangue, injecte lentamente a solução, empurrando cuidadosamente o êmbolo para a frente. Após ter injectado toda a solução, puxe a agulha lentamente para fora, comprimindo de forma suave o local de aplicação da injecção com o toalhete. Puxe a agulha para fora no mesmo ângulo no qual ela foi introduzida

14. Se surgir sangue, puxe a agulha com a seringa para fora e pressione suavemente o local de

aplicação da injecção. Não utilize novamente essa solução, mas despeje-a na sanita. 15. Utilize a seringa e as agulhas apenas uma vez. Imediatamente após a utilização, deite fora a

seringa e as agulhas (coloque as capas nas agulhas para evitar ferimentos). RECOMENDAÇÕES ESPECIAIS Como proceder caso tenha utilizado Cetrotide 3 mg em doses muito elevadas? A sobredosagem de Cetrotide 3 mg no ser humano pode resultar num prolongamento da acção, sendo improvável o aparecimento de efeitos tóxicos agudos. Por isso, no caso de uma sobredosagem não são necessárias medidas especiais. O que fazer se se esqueceu de aplicar o medicamento? Se se esqueceu de aplicar Cetrotide 3 mg, por favor contacte o seu médico e peça orientação. EFEITOS INDESEJÁVEIS Que efeitos indesejáveis Cetrotide 3 mg pode causar? No local da injecção podem ocorrer reacções ligeiras e transitórias como eritema, prurido ou edema. Ocasionalmente foram relatados efeitos sistémicos, como náuseas e dor de cabeça. Foi também referido um caso isolado de prurido durante o tratamento com Cetrorelix. Foi observada uma reacção grave de hipersensibilidade associada a tosse, urticária e hipotensão (baixa pressão sanguínea) numa doente após 7 meses de tratamento de um cancro do ovário com

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Cetrorelix (10 mg/dia). A doente recuperou completamente em 20 minutos. Uma relação causal entre esta reacção e o tratamento de Cetrorelix não pode ser excluída. Ocasionalmente a estimulação dos ovários pelas gonadotropinas (hormonas que promovem a maturação do óvulo) pode levar a uma síndrome de hiperestimulação ovárica (OHSS). Sintomas tais como dor abdominal, tensão, náuseas, vómitos, diarreia e dificuldades respiratórias podem indicar uma OHSS. Por favor informe imediatamente o seu médico se sentir tais sintomas. Se sentir algum efeito indesejável que não tenha sido descrito neste folheto ou se estiver insegura em relação ao efeito deste medicamento, por favor informe o seu médico ou farmacêutico. INSTRUCÇÕES DE ARMAZENAGEM Por quanto tempo pode armazenar Cetrotide 3 mg? O pó do frasco para injectáveis e o solvente da seringa pré-carregada de Cetrotide 3 mg têm a mesma data de validade. Está impressa nos rótulos e na caixa de cartão. Não use o pó ou o solvente de Cetrotide 3 mg após essa data. Por quanto tempo após a preparação da solução, Cetrotide 3 mg poderá ser guardado? A solução deve ser usada imediatamente após a preparação. Guardar o medicamento fora do alcance das crianças. Como deve ser armazenado Cetrotide 3 mg? Não armazene Cetrotide 3 mg acima de 25ºC. Mantenha o recipiente na caixa de cartão exterior para proteger da luz. DATA DA ÚLTIMA REVISÃO DESTE FOLHETO Quando foi este folheto elaborado? Se precisar de mais informações, consulte o seu médico ou farmacêutico.

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Informações adicionais: Para qualquer informação acerca deste produto, contacte por favor o representante local do detentor da autorização de introdução no mercado. België/Belgique/Belgien ASTA Medica S.A./N.V. Rue de l’Etuve 77 - 81 Stoofstraat 77 - 81 B-1000 Bruxelles/Brussel/Brüssel Tel.: +32 2 5040811

Luxembourg/Luxemburg ASTA Medica S.A. Rue del´ Etuve 77 - 81 B-1000 Bruxelles/ Brüssel Tel.: +32 2 5040811

Danmark C. C. Hermann Ryvangs Allé 54 DK-2900 Hellerup Tel.: +45 39 629822

Nederland ASTA Medica B.V. Postbus 171 NL-1110 BC Diemen Tel.: +31 20 6903121

Deutschland ASTA Medica AWD GmbH Weismüllerstaße 45 D-60314 Frankfurt Tel.: +49 69 400101

Österreich ASTA Medica Arzneimittel Ges.m.b.H. Liesinger Flur-Gasse 2c A-1230 Wien Tel.: +43 1 86390-0

Ελλάδα ΦΑΡΜΑΛΕΞ Α.Ε.Β.Ε. Τσόχα 15-17 GR-115 10 Αθήνα Τηλ.: +30 1 64 45 612

Portugal ASTA Medica Produtos Farmacêuticos, Lda Rua do Centro Cultural, 13 P-1749-066 Lisboa Tel.: +351 1 8420300

España ASTA Medica S.A.U. Avda Fuentemar 27 E-28820 Coslada (Madrid) Tel.: +34 1 6699300

Suomi/Finland ASTA Medica Tiedotuskeskus Kehräsaari FIN-33200 Tampere Tel.: +358 3 2228890

France Laboratoire ASTA Medica Avenue J. F. Kennedy-B.P.. 100 F-33701 Merignac Cedex Tel.: +33 5 56 55 35 35

Sverige ASTA Medica AB Kemistvägen 17 S-18379 Täby Tel.: +46 8 7580040

Ireland ASTA Medica Ltd 168 Cowley Road Cambridge CB4 4DL, UK Tel.: +44 1223 423434

United Kingdom ASTA Medica Ltd 168 Cowley Road Cambridge CB4 0DL, UK Tel.: +44 1223 423434

Italia Industria Farmaceutici Serono S.p.A. Via Casilina I-00176 Roma Tel.: +39 06 703841