ANEXO I RESUMO DAS CARACTER˝STICAS DO ...ec.europa.eu/health/documents/community-register/2003/...Tratamento da doença respiratória dos suínos associada a Actinobacillus pleuropneumoniae,

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ANEXO I

RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

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1. DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO VETERINÁRIO

DRAXXIN 100 mg/ml solução injectável para bovinos e suínos

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Substância activa:Tulatromicina 100 mg/ml

Excipientes:Monotioglicerol 5 mg/ml

3. FORMA FARMACÊUTICA

Solução injectável

4. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

4.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: macrólido, Código ATCvet: QJ01F A 94

A tulatromicina é um composto antimicrobiano semi-sintético pertencente ao grupo dos macrólidos,que tem origem num produto de fermentação. Difere de muitos outros macrólidos pela sua acçãoprolongada, que em parte se deve aos seus três grupos amina. A esta subclasse de compostos foi dadaa designação de triamilida.

Os macrólidos são antibióticos bacteriostáticos que inibem a síntese proteica essencial, emconsequência da sua ligação selectiva ao RNA ribossomal bacteriano. Estes compostos actuamestimulando a dissociação do peptidil-RNAt do ribossoma durante o processo de translocação.

A tulatromicina possui actividade in vitro contra Mannheimia (Pasteurella) haemolytica, Pasteurellamultocida e Haemophilus somnus, e contra Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella multocida eMycoplasma hyopneumoniae, microrganismos que estão associados com maior frequência às doençasrespiratórias dos bovinos e dos suínos, respectivamente. Foram detectados valores de CIM aumentadosem algumas estirpes isoladas de Haemophilus somnus e Actinobacillus pleuropneumoniae.

A resistência aos macrólidos pode desenvolver-se através de mutação em genes codificadores do RNAribossomal (RNAr) ou de algumas proteínas ribossomais; através de modificação enzimática(metilação) do local alvo RNAr 23S, originando em geral resistência cruzada com lincosamidas eestreptograminas do grupo B (resistência MLSB); através de inactivação enzimática; ou através deefluxo de macrólidos. A resistência MLSB pode ser constitutiva ou induzida. A resistência pode sercromossómica ou mediada por plasmídeos e pode ser transferível quando associada a transposões ouplasmídeos.

4.2 Propriedades farmacocinéticas

Nos bovinos, o perfil farmacocinético da tulatromicina, quando administrada na forma de uma doseúnica de 2.5 mg/kg de peso corporal por via subcutânea, caracterizou-se por uma absorção rápida eextensa seguida de uma distribuição elevada e de uma eliminação lenta. Verificou-se que aconcentração máxima (Cmax) no plasma foi de aproximadamente 0,5 µg/ml, atingida cerca de 30minutos depois da administração (Tmax). As concentrações de tulatromicina detectadas emhomogeneizado de pulmão foram consideravelmente superiores às existentes no plasma. Existe uma

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forte evidência de acumulação substancial de tulatromicina nos neutrófilos e nos macrófagosalveolares. No entanto, a concentração de tulatromicina in vivo no local de infecção do pulmão não éconhecida. As concentrações máximas foram seguidas de uma diminuição lenta na exposiçãosistémica, com uma semivida de eliminação aparente (t½) de 90 horas no plasma. A ligação àsproteínas plasmáticas foi baixa, de aproximadamente 40%. O volume de distribuição no steady-state(Vss), determinado depois da administração intravenosa foi de 11 l/kg. Depois da administraçãosubcutânea a bovinos a biodisponibilidade da tulatromicina foi de aproximadamente 90%.

Nos suínos, o perfil farmacocinético da tulatromicina, quando administrada na forma de uma doseúnica de 2.5 mg/kg de peso corporal por via intramuscular, caracterizou-se também por uma absorçãorápida e extensa, seguida de uma distribuição elevada e de uma eliminação lenta. Registou-se umaconcentração máxima (Cmax) no plasma de aproximadamente 0,6 µg/ml, atingida cerca de 30 minutosdepois da administração (Tmax). As concentrações de tulatromicina detectadas em homogeneizado depulmão foram consideravelmente superiores às existentes no plasma. Existe uma forte evidência deacumulação substancial de tulatromicina nos neutrófilos e nos macrófagos alveolares. No entanto, aconcentração de tolutromicina in vivo no local de infecção do pulmão não é conhecida. Asconcentrações máximas foram seguidas de uma diminuição lenta na exposição sistémica, com umasemivida de eliminação aparente (t½) de 91 horas no plasma. A ligação às proteínas plasmáticas foibaixa, de aproximadamente 40%. O volume de distribuição no steady-state (Vss), determinado depoisda administração intravenosa foi de 13.2 l/kg. Depois da administração intramuscular a suínos abiodisponibilidade da tulatromicina foi aproximadamente 88%.

5. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

5.1 Espécie(s) alvo

Bovinos e suínos

5.2 Indicações de utilização

Bovinos

Tratamento e prevenção da doença respiratória dos bovinos associada a Mannheimia (Pasteurella)haemolytica, Pasteurella multocida e Haemophilus somnus sensíveis à tulatromicina.

A presença de doença na exploração deve ser confirmada antes de ser iniciado o tratamentopreventivo.

Suínos

Tratamento da doença respiratória dos suínos associada a Actinobacillus pleuropneumoniae,Pasteurella multocida e Mycoplasma hyopneumoniae sensíveis à tulatromicina.

5.3 Contra-indicações

Não utilizar em caso de hipersensibilidade dos animais alvo aos antibióticos macrólidos.Não utilizar este medicamento simultaneamente com outros macrólidos ou lincosamidas (ver secção5.7).Não utilizar em fêmeas lactantes produtoras de leite destinado ao consumo humano.Não utilizar em fêmeas gestantes (vacas ou novilhas) cujo leite é destinado ao consumo humano nos 2meses anteriores à data prevista para o parto.

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5.4 Efeitos indesejáveis (frequência e gravidade)

A administração subcutânea de DRAXXIN a bovinos causa, frequentemente, reacções dolorosastransitórias e edema no local de injecção, que podem persistir até 30 dias. Estas reacções não foramobservadas em suínos após administração intramuscular . Em ambas as espécies podem ser detectadasreacções patomorfológicas no local de injecção, durante aproximadamente 30 dias após aadministração.

5.5 Precauções especiais de utilização

A utilização deste medicamento deve ser baseada em testes de susceptibilidade e deve ter emconsideração as políticas oficiais e locais relativas à utilização de agentes antimicrobianos.

5.6 Utilização durante a gestação e lactação

Os estudos de laboratório efectuados em ratos e em coelhos não revelaram evidência de quaisquerefeitos teratogénicos, fetotóxicos ou maternotóxicos. A segurança da tulatromicina em bovinos esuínos durante a gestação e a lactação não foi determinada. Administrar apenas em conformidade coma avaliação risco/benefício realizada pelo médico veterinário responsável.

5.7 Interacção com outros medicamentos e outras formas de interacção

Ocorre resistência cruzada com outros macrólidos. Não administrar simultaneamente com outrosantimicrobianos que possuam um mecanismo de acção semelhante, tais como outros macrólidos oulincosamidas.

5.8 Posologia e modo de administração

Bovinos

Uma injecção única, por via subcutânea, de 2.5 mg de tulatromicina/kg de peso corporal (equivalente a1 ml/40 kg de peso corporal). Para tratamento de bovinos com peso corporal superior a 300 kg a dosedeverá ser dividida de modo a não administrar mais de 7.5 ml no mesmo local.

Suínos

Uma injecção única, por via intramuscular, de 2.5 mg de tulatromicina/kg de peso corporal(equivalente a 1 ml/40 kg de peso corporal), na região do pescoço. Para tratamento de suínos com pesocorporal superior a 80 kg , a dose deverá ser dividida de modo a não administrar mais de 2 ml nomesmo local.

Recomenda-se que os animais sejam tratados nas fases mais precoces da doença e que a resposta aotratamento instituído seja avaliada nas 48 horas após a injecção. Caso se verifique que os sinaisclínicos de doença respiratória persistem ou aumentam, ou que ocorra uma recaída, o tratamentodeverá ser alterado, utilizando-se outro antibiótico, cuja administração deverá continuar até que severifique que os sinais clínicos desapareceram.

Para assegurar a administração da dose correcta, o peso corporal deve ser determinado tãorigorosamente quanto possível, de forma a evitar a subdosagem. No caso de frascos multidose,recomenda-se a utilização de uma agulha de aspiração ou de uma seringa multidose de modo a evitarque a rolha de borracha seja perfurada excessivamente.

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5.9 Sobredosagem (sintomas, procedimentos de emergência, antídotos) (se necessário)

Quando se administraram em bovinos, doses três, cinco e dez vezes superiores à recomendada,registaram-se alguns sinais transitórios atribuíveis a desconforto no local injecção e que incluíraminquietação (sacudir a cabeça, raspar o solo) e uma diminuição ligeira da ingestão de alimentos.Quando se administraram em bovinos, doses 5-6 vezes superiores à recomendada, observou-se umaligeira degenerescência do miocárdio.

Em leitões, com cerca de 10 kg de peso corporal, a administração de doses três e cinco vezessuperiores à dose terapêutica originou a manifestação de sinais transitórios atribuíveis a desconforto nolocal de injecção e que incluíram vocalização excessiva e inquietação. Em situações em que o o localde administração foi a perna, foram registodos sinais de claudicação.

5.10 Advertências especiais para cada espécie-alvo

Nenhuma.

5.11 Intervalo(s) de segurança

Bovinos (carne e vísceras): 49 dias

Suínos (carne e vísceras): 33 dias

Utilização não permitida em fêmeas lactantes produtoras de leite destinado ao consumo humano.Não utilizar em fêmeas gestantes (vacas e novilhas) cujo leite é destinado ao consumo humano nos 2meses anteriores à data prevista para o parto.

5.12 Precauções especiais a adoptar pela pessoa que administra o medicamento aos animais

A tulatromicina é irritante para os olhos. Em caso de exposição acidental, lavar imediatamente osolhos com água limpa.

A tulatromicina pode provocar sensibilização por contacto com a pele. Em caso de exposiçãoacidental da pele, lavar imediatamente com sabão e água.

Lavar as mãos depois de utilizar.

Em caso de auto-injecção acidental, dirija-se imediatamente a um médico e mostre-lhe o folhetoinformativo ou o rótulo.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1 Incompatibilidades maiores

Na ausência de estudos de compatibilidade, o DRAXXIN não deve ser misturado com outrosmedicamentos veterinários.

6.2 Prazo de validade

Prazo de validade: 18 meses

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Prazo de validade após a primeira abertura do recipiente: 28 dias

6.3 Precauções especiais de conservação

Não são necessárias precauções especiais de conservação.

6.4 Natureza e conteúdo do recipiente

Embalagem primária: frasco de vidro de tipo I com uma rolha em polímero fluorado com revestimento clorobutilado e selada com uma cápsula de alumínio.

Embalagem secundária: caixa de cartão contendo um frasco

Dimensões dos frascos: 20 ml, 50 ml, 100 ml, 250 ml e 500 ml Algumas apresentações poderão não ser comercializadas. Os frascos de 250 ml e de 500 ml não devem ser utilizados para suínos.

6.5 Precauções especiais de eliminação do medicamento não utilizado ou dos seus resíduos, sefor caso disso

O medicamento veterinário não utilizado ou os seus resíduos devem ser eliminados de acordo com osrequisitos nacionais.

7. NOME OU DENOMINAÇÃO SOCIAL E ENDEREÇO DA EMPRESA OU LOCAL DEEXERCÍCIO DA ACTIVIDADE SOCIAL DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DEINTRODUÇÃO NO MERCADO

Pfizer LimitedRamsgate RoadSandwichKent CT13 9 NJReino Unido.

Proibição de venda, fornecimento e/ou utilização

Não aplicável.

Número(s) de registo da autorização de introdução no mercado

EU/2/03/041/001-005

Data da primeira autorização/renovação da autorização

Data da revisão do texto

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ANEXO II

A. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELALIBERTAÇÃO DO LOTE

B. CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO,INCLUINDO RESTRIÇÕES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E ÀUTILIZAÇÃO

C. PROIBIÇÃO DE VENDA, FORNECIMENTO E/OU UTILIZAÇÃO

D. INDICAÇÃO DOS LIMITES MÁXIMOS DE RESÍDUOS

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A. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃODO LOTE

Nome e endereço do fabricante responsável pela libertação do lote

Pfizer PGMZ.I d'AmboiseF-37530 Pocé-sur-CisseFrança

Autorização de fabrico emitida em 21 de Junho de 2001 por Agence Nationale Du MedicamentVeterinaire, França.

B. CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO, INCLUINDORESTRIÇÕES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E À UTILIZAÇÃO

Medicamento veterinário sujeito a receita médica.

O titular da presente autorização de introdução no mercado deverá informar a Comissão Europeiasobre os planos de introdução no mercado do medicamento autorizado pela presente decisão.

C. PROIBIÇÃO DE VENDA, FORNECIMENTO E/OU UTILIZAÇÃO

Não aplicável

D. INDICAÇÃO DOS LIMITES MÁXIMOS DE RESÍDUOS

A tulatromicina está actualmente incluída na anexo III da Directiva (CEE) nº. 2377/90 do Conselhonos termos da seguinte tabela:

Substância(s)farmacologicament

eactiva(s)

Resíduomarcador

Espécieanimal

LMR Tecidos-alvo Outrasdisposições

Tulatromicina (2R, 3S, 4R, 5R,8R, 10R, 11R,12S, 13S, 14R)-2 etil - 3, 4, 10,13 - ttetrahidroxi-3,5,8,10,12,14-hexametil-11-[[3,4,6-trideoxi-3-(dimetilamino)-ß-D-xilo-hexopiranosil]oxi]-1-oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona,expressos comoequivalentes datulatromicina

Bovina

Suína

100 µg/kg3000 µg/kg3000 µg/kg

100 µg/kg3000 µg/kg3000 µg/kg

Tecido adiposoFígadoRim

Pele + tecidoadiposoFígadoRim

Não utilizar emfêmeas emlactação cujoleite é produzidopara consumohumano. OsLMRprovisóriosexpiram em01.07.04

Os LMRprovisóriosexpiram em01.07.04

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Anexo II do Regulamento (CEE) n.º 2377/90 do Conselho

Substância farmacologicamenteactiva

Espécie animal Outras disposições

Propilenoglicol 1 Todas as espécies destinadasà produção de alimentos

Monotioglicerol 2 Todas as espécies destinadasà produção de alimentos

Ácido cítrico 3 Todas as espécies destinadasà produção de alimentos

Ácido clorídrico 4 Todas as espécies destinadasà produção de alimentos

Para uso comoexcipiente

1 JO L 045 de 15.02.972 JO L 290 de 05.12.953 JO L 272 de 25.10.964 JO L 143 de 27.06.95

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ANNEX III

ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO

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A. ROTULAGEM

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INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR(20ml)



2. DESCRIÇÃO DAS SUBSTÂNCIAS ACTIVAS E OUTRAS SUBSTÂNCIAS

Tulatromicina 100 mg/mlMonotioglicerol 5 mg/ml



4. DIMENSÃO DA EMBALAGEM

20ml

5. ESPÉCIES-ALVO

Bovinos e suínos

6. INDICAÇÕES

BovinosTratamento e prevenção da doença respiratória dos bovinos associada a Mannheimia (Pasteurella)haemolytica, Pasteurella multocida e Haemophilus somnus sensíveis à tulatromicina.


SuínosTratamento da doença respiratória dos suínos associada a Actinobacillus pleuropneumoniae,Pasteurella multocida e Mycoplasma hyopneumoniae sensíveis à tulatromicina.

7. MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO

Uma injecção única, por via subcutânea (bovinos), ou por via intramuscular (suínos), de 2.5 mg detulatromicina/kg de peso corporal (1 ml/40 kg de peso corporal).

Leia o folheto informativo para informação detalhada sobre o modo e via de administração.

8. INTERVALO DE SEGURANÇA



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9. ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO

Antes de utilizar, leia o folheto informativo.

A tulatromicina é irritante para os olhos e pode provocar sensibilização por contacto com a pele.



10. PRAZO DE VALIDADE

VAL {MM/AAAA}


Depois da primeira abertura do recipiente, utilizar até:

11. PRECAUÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO


12. PRECAUÇÕES ESPECIAIS DE ELIMINAÇÃO DO PRODUTO NÃO UTILIZADO OUDOS SEUS DESPERDÍCIOS, CASO EXISTAM


13. MENÇÃO �EXCLUSIVAMENTE PARA USO VETERINÁRIO�

Exclusivamente para uso veterinário.

14. MENÇÃO �MANTER FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS�

Manter fora do alcance e da vista das crianças.

15. NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NOMERCADO E DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVELPELA LIBERTAÇÃO DO LOTE NO EEE, SE FOREM DIFERENTES

Titular da autorização de introdução no mercado:Pfizer Limited

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Ramsgate RoadSandwichKent CT13 9 NJReino Unido.

Titular da autorização de fabrico:Pfizer PGMZ. I. d� AmboiseF-37530 Pocé-sur-CisseFrança

16. NÚMERO DO REGISTO COMUNITÁRIO DOS MEDICAMENTOS

EU/2/03/041/001

17. NÚMERO DO LOTE DE FABRICO

<Lote> {número}

18. CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E ÀUTILIZAÇÃO


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INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO(20 ml)








20 ml

5. ESPÉCIES-ALVO

Bovinos e suínos








VAL {MM/AAAA}




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Titular da autorização de introdução no mercado:Pfizer LimitedRamsgate RoadSandwichKent CT13 9 NJReino Unido.

Titular da autorização de fabrico:Pfizer PGMZ. I. d�AmboiseF-37530 Pocé-sur-CisseFrança


EU/2/03/041/001


<Lote> {número}

17/43









50ml

5. ESPÉCIES-ALVO

Bovinos e suínos

6. INDICAÇÕES









18/43









VAL {MM/AAAA}












19/43




EU/2/03/041/002


<Lote> {número}



20/43









50 ml

5. ESPÉCIES-ALVO

Bovinos e suínos








VAL {MM/AAAA}




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EU/2/03/041/002


<Lote> {número}

22/43









100ml

5. ESPÉCIES-ALVO

Bovinos e suínos

6. INDICAÇÕES









23/43









VAL {MM/AAAA}












Titular da autorização de introdução no mercado:Pfizer Limited

24/43

Ramsgate RoadSandwichKent CT13 9 NJReino Unido.



EU/2/03/041/003


<Lote> {número}



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100 ml

5. ESPÉCIES-ALVO

Bovinos e suínos








VAL {MM/AAAA}




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EU/2/03/041/003


<Lote> {número}

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DRAXXIN 100 mg/ml solução injectável para bovinos






250ml

5. ESPÉCIES-ALVO

Bovinos

6. INDICAÇÕES




Uma injecção única, por via subcutânea, de 2.5 mg de tulatromicina/kg de peso corporal (1 ml/40 kgde peso corporal).





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VAL {MM/AAAA}













Titular da autorização de fabrico:

29/43

Pfizer PGMZ. I. d�AmboiseF-37530 Pocé-sur-CisseFrança


EU/2/03/041/004


<Lote> {número}



30/43









250 ml

5. ESPÉCIES-ALVO

Bovinos







VAL {MM/AAAA}





31/43





EU/2/03/041/004


<Lote> {número}

32/43









500ml

5. ESPÉCIES-ALVO

Bovinos

6. INDICAÇÕES









33/43







VAL {MM/AAAA}













34/43



EU/2/03/041/005


<Lote> {número}



35/43









500 ml

5. ESPÉCIES-ALVO

Bovinos







VAL {MM/AAAA}





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EU/2/03/041/005


<Lote> {número}

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B. FOLHETO INFORMATIVO

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FOLHETO INFORMATIVO





3. NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NOMERCADO E DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVELPELA LIBERTAÇÃO DO LOTE NA EEE, SE FOREM DIFERENTES



4. ESPÉCIES-ALVO

Bovinos e suínos

5. INDICAÇÕES



Suínos

Tratamento da doença respiratória dos suínos associada a Actinobacillus pleuropneumoniae,Pasteurella multocida e Mycoplasma hyopneumoniae sensíveis à tulatromicina.

6. DOSAGEM EM FUNÇÃO DA ESPÉCIE

Bovinos (tratamento e prevenção)2.5 mg de tulatromicina/kg de peso corporal (equivalente a 1 ml/40 kg de peso corporal).

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Suínos2.5 mg de tulatromicina/kg de peso corporal (equivalente a 1 ml/40 kg de peso corporal).


BovinosUma injecção única por via subcutânea. Para tratamento de bovinos com peso corporal superior a 300kg a dose deverá ser dividida de modo a não administrar mais de 7.5 ml no mesmo local.

SuínosUma injecção única, por via intramuscular, na região do pescoço. Para tratamento de suínos com pesosuperior a 80 kg a dose deverá ser dividida de modo a não administrar mais de 2 ml no mesmo local.

8. INSTRUÇÕES COM VISTA A UMA UTILIZAÇÃO CORRECTA

Recomenda-se que os animais sejam tratados nas fases mais precoces da doença e que a resposta aotratamento instituído seja avaliada nas 48 horas após a injecção. Caso se verifique que os sinaisclínicos da doença respiratória persistem ou aumentam, ou que ocorra uma recaída, o tratamentodeverá ser alterado, utilizando-se outro antibiótico, cuja administração deverá continuar até que severifique que os sinais clínicos desapareceram.

Para assegurar a administração da dose correcta, o peso corporal deve ser determinado tãorigorosamente quanto possível, de forma a evitar a subdosagem. No caso de frascos multidose,recomenda-se a utilização de uma agulha de aspiração ou de uma seringa multidose de modo a evitarque a rolha de borracha seja perfurada excessivamente.

9. CONTRA-INDICAÇÕES

Não utilizar em caso de hipersensibilidade dos animais alvo aos antibióticos macrólidos.Não utilizar este medicamento simultaneamente com outros macrólidos ou lincosamidas.Não utilizar em fêmeas lactantes produtoras de leite destinado ao consumo humano.Não utilizar em fêmeas gestantes (vacas e novilhas) cujo leite é destinado ao consumo humano nos 2meses anteriores à data prevista para o parto.

10. EFEITOS INDESEJÁVEIS

A administração subcutânea de DRAXXIN a bovinos causa, frequentemente, reacções dolorosastransitórias e edema no local de injecção, que podem persistir até 30 dias. Estas reacções não foramobservadas em suínos após administração intramuscular. Em ambas as espécies podem ser detectadasreacções patomorfológicas no local de injecção, durante aproximadamente 30 dias após aadministração.

Caso detecte efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o médico veterinário.




Utilização não permitida em fêmeas lactantes produtoras de leite destinado ao consumo humano.

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Não utilizar em fêmeas gestantes (vacas e novilhas) cujo leite é destinado ao consumo humano nos 2meses anteriores à data prevista para o parto.


Utilize no prazo de 28 dias após a primeira abertura do recipiente.

Não utilizar depois de expirado o prazo de validade indicado no rótulo.


13. ADVERTÊNCIA(S) ESPECIAL(AIS)

Para o animal:A utilização deste medicamento deve ser baseada em testes de susceptibilidade e deve ter emconsideração as políticas oficiais e locais relativas à utilização de agentes antimicrobianos.

Não administrar simultaneamente com outros antimicrobianos que possuam um mecanismo de acçãosemelhante, tais como outros macrólidos ou lincosamidas.

Os estudos de laboratório efectuados em ratos e em coelhos não revelaram evidência de quaisquerefeitos teratogénicos, fetotóxicos ou maternotóxicos. A segurança da tulatromicina em bovinos esuínos durante a gestação e a lactação não foi determinada. Administrar apenas em conformidade coma avaliação risco/benefício realizada pelo médico veterinário responsável.

Quando se administraram em bovinos, doses três, cinco e dez vezes superiores à recomendada,registaram-se alguns sinais transitórios atribuíveis a desconforto no local injecção e que incluíraminquietação (sacudir a cabeça, raspar o solo) e uma diminuição ligeira da ingestão de alimentos.Quando se administraram em bovinos, doses 5-6 vezes superiores à recomendada, observou-se umaligeira degenerescência do miocárdio.

Em leitões, com cerca de 10 kg de peso corporal, a administração de doses três e cinco vezessuperiores à dose terapêutica originou a manifestação de sinais transitórios atribuíveis a desconforto nolocal de injecção e que incluíram vocalização excessiva e inquietação. Em situações em que o o localde administração foi a perna, foram registodos sinais de claudicação.

Para o utilizador:A tulatromicina é irritante para os olhos. Em caso de exposição acidental, lavar imediatamente osolhos com água limpa.

A tulatromicina pode provocar sensibilização por contacto com a pele. Em caso de exposição acidentalda pele, lavar imediatamente com sabão e água.



14. PRECAUÇÕES ESPECIAIS DE ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃOUTILIZADO OU DOS SEUS RESÍDUOS, SE FOR CASO DISSO


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15. DATA DA ÚLTIMA REVISÃO DO FOLHETO INFORMATIVO

16. OUTRAS INFORMAÇÕES

A tulatromicina é um composto antimicrobiano semi-sintético pertencente ao grupo dos macrólidos,que tem origem num produto de fermentação. Difere de muitos outros macrólidos pela sua acçãoprolongada, que em parte se deve aos seus três grupos amina. A esta subclasse de compostos foi dadaa designação de triamilida.

Os macrólidos são antibióticos bacteriostáticos que inibem a síntese proteica essencial, emconsequência da sua ligação selectiva ao RNA ribossomal bacteriano. Estes compostos actuamestimulando a dissociação do peptidil-RNAt do ribossoma durante o processo de translocação.

A tulatromicina possui actividade in vitro contra Mannheimia (Pasteurella) haemolytica, Pasteurellamultocida e Haemophilus somnus, e contra Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella multocida eMycoplasma hyopneumoniae, microrganismos que estão associados com maior frequência às doençasrespiratórias dos bovinos e dos suínos, respectivamente. Foram detectados valores de CIM aumentadosem algumas estirpes isoladas de Haemophilus somnus e Actinobacillus pleuropneumoniae.

A resistência aos macrólidos pode desenvolver-se através de mutação em genes codificadores do RNAribossomal (RNAr) ou de algumas proteínas ribossomais; através de modificação enzimática(metilação) do local alvo RNAr 23S, originando em geral resistência cruzada com lincosamidas eestreptograminas do grupo B (resistência MLSB); através de inactivação enzimática; ou através deefluxo de macrólidos. A resistência MLSB pode ser constitutiva ou induzida. A resistência pode sercromossómica ou mediada por plasmídeos e pode ser transferível quando associada a transposões ouplasmídeos.

Nos bovinos, o perfil farmacocinético da tulatromicina, quando administrada na forma de uma doseúnica de 2.5 mg/kg de peso corporal por via subcutânea, caracterizou-se por uma absorção rápida eextensa seguida de uma distribuição elevada e de uma eliminação lenta. Verificou-se que aconcentração máxima (Cmax) no plasma foi de aproximadamente 0,5 µg/ml, atingida cerca de 30minutos depois da administração (Tmax). As concentrações de tulatromicina detectadas emhomogeneizado de pulmão foram consideravelmente superiores às existentes no plasma. Existe umaforte evidência de acumulação substancial de tulatromicina nos neutrófilos e nos macrófagosalveolares. No entanto, a concentração de tulatromicina in vivo no local de infecção do pulmão não éconhecida. As concentrações máximas foram seguidas de uma diminuição lenta na exposiçãosistémica, com uma semivida de eliminação aparente (t½) de 90 horas no plasma. A ligação àsproteínas plasmáticas foi baixa, de aproximadamente 40%. O volume de distribuição no steady-state(Vss), determinado depois da administração intravenosa foi de 11 l/kg. Depois da administraçãosubcutânea a bovinos a biodisponibilidade da tulatromicina foi de aproximadamente 90%.

Nos suínos, o perfil farmacocinético da tulatromicina, quando administrada na forma de uma doseúnica de 2.5 mg/kg de peso corporal por via intramuscular, caracterizou-se também por uma absorçãorápida e extensa, seguida de uma distribuição elevada e de uma eliminação lenta. Registou-se umaconcentração máxima (Cmax) no plasma de aproximadamente 0,6 µg/ml, atingida cerca de 30 minutosdepois da administração (Tmax). As concentrações de tulatromicina detectadas em homogeneizado depulmão foram consideravelmente superiores às existentes no plasma. Existe uma forte evidência deacumulação substancial de tulatromicina nos neutrófilos e nos macrófagos alveolares. No entanto, aconcentração de tulatromicina in vivo no local de infecção do pulmão não é conhecida. Asconcentrações máximas foram seguidas de uma diminuição lenta na exposição sistémica, com umasemivida de eliminação aparente (t½) de 91 horas no plasma. A ligação às proteínas plasmáticas foibaixa, de aproximadamente 40%. O volume de distribuição no steady-state (Vss), determinado depoisda administração intravenosa foi de 13.2 l/kg. Depois da administração intramuscular a suínos abiodisponibilidade da tulatromicina foi aproximadamente 88%.

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Algumas apresentações poderão não ser comercializadas.

Os frascos de 250 ml e de 500 ml não devem ser utilizados para suínos.

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ANEXO I RESUMO DAS CARACTER˝STICAS DO ...ec.europa.eu/health/documents/community-register/2003/...Tratamento da doença respiratória dos suínos associada a Actinobacillus pleuropneumoniae,