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INTRODUÇÃO A síndrome metabólica (SM) é um conjunto complexo de fatores de risco que juntos podem predispor ao desenvolvimento de doenças secundárias. Recentemente, a SM ganhou atenção na medicina humana por sua relação com o desenvolvimento de doenças como diabetes mellitus (DM) tipo 2, doenças cardiovasculares 24 e acidente vascular cerebral. O aumento de peso e a resistência insulínica são os principais fatores de risco para seu desenvolvimento, em humanos e gatos obesos 14 e a quantidade de gordura acumulada nos tecidos tem um papel importante na progressão da SM. Outras características incluem inflamação sistêmica e aumento do estresse oxidativo 11 . Além disso, em 20% dos casos de SM ocorre disfunção das células beta-pancreáticas levando a DM 13 . Da mesma forma que ocorre em humanos, os gatos quando se tornam obesos apresentam resistência insulínica com uma acentuada diminuição da eficácia da glicose 14,16 , onde cada quilograma de peso ganho leva a uma perda de 30% de sensibilidade à insulina 16 . Os gatos são considerados obesos quando seu peso Figura 1: A obesidade leva à resistência insulínica, gerando a síndrome metabólica SÍNDROME METABÓLICA FELINA Estela Pazos Graduada em medicina veterinária pela Universidade de Espírito Santo do Pinhal (UniPinhal), 2004 Pós-graduada (lato sensu) em Clínica Médica de Felinos pelo Instituto Qualittas, 2009 Formação em Acupuntura Veterinária pela SAVE - Sociedade de Acupuntura Veterinária, 2010 Atendimento exclusivo a felinos domésticos – clínica médica, comportamento, bem-estar animal, medicina funcional e nutrologia Ministra cursos e palestras sobre medicina funcional e nutracêutica do paciente felino

artigo tecnico 19 baixa - Equilibrio · O aumento de peso e a resistência insulínica são os principais fatores de risco para seu desenvolvimento, em humanos e gatos obesos14 e

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Page 1: artigo tecnico 19 baixa - Equilibrio · O aumento de peso e a resistência insulínica são os principais fatores de risco para seu desenvolvimento, em humanos e gatos obesos14 e

corporal está acima de 15 a 30% do seu peso ideal12. A obesidade é resultado de ingestão excessiva e/ou utilização inadequada de energia, que provoca um estado de balanço energético positivo, gerando acúmulo de quantidades de tecido adiposo no corpo11. É considerada o distúrbio nutricional mais comum em gatos11,12,14, cuja incidência disparou nos últimos anos com 35% a 50% dos gatos acima do peso14.

DESENVOLVIMENTOPara o desenvolvimento de uma estratégia de

tratamento para a SM, é importante entender os mecanismos patofisiológicos que levam a sua manifestação19. A etiologia da SM nos gatos compartilha muitas semelhanças a dos os seres humanos. A diminuição da atividade física e aumento da disponibilidade de alimentos, dietas altamente palatáveis e calóricas são os principais contribuintes. A domesticação dos felinos e, mais recentemente, o seu antropomorfismo, mudaram drasticamente seu ambiente e comportamento social, ja que a maioria dos gatos vive dentro de casa e tem abundância de comida disponível12.

A castração pode predispor a obesidade pela diminuição da atividade sem um decréscimo

correspondente na ingestão de energia. Os fatores comportamentais também desempenham um papel importante no desenvolvimento da obesidade. A relação homem-animal é relevante e ocorre de forma intensa nos proprietários de gatos obesos que geralmente interpretam erroneamente o comportamento felino fornecendo alimento sempre que o gato inicia algum contato gerando um aprendizado de recompensa alimentar constante mesmo quando não estão com fome11.

A SM predispõe os gatos a distúrbios de saúde nos quais uma maior manifestação de doenças crônicas é observada. As comorbidades associadas a SM incluem DM, hiperlipidemia, desordens músculo-esqueléticas (por exemplo, osteoartrite e fraturas), distúrbios urogenitais,

doenças dermatológicas, complicações anestésicas e algumas formas de neoplasia 11,12.

Dislipidemias associadas a SMA hiperlipidemia é comumente observada em gatos

obesos e com resistência insulínica. No entanto, a relação entre as concentrações de lipídios aumentadas e resistência insulínica em gatos ainda são pouco conhecidas12. Quando os gatos se tornam obesos, tanto a gordura abdominal como a subcutânea e visceral aumentam com a mesma intensidade6 diferente dos humanos nos quais a obesidade é geralmente associada ao aumento na gordura visceral do abdômem14. A aterosclerose, hipertensão clínica e doenças cardiovasculares, que estão associadas com a obesidade em pessoas, não são relatadas em gatos obesos. Nesses animais a dislipidemia é caracterizada por anormalidades no número e no tamanho de partículas de lipoproteínas. Eles têm maior quantidade e partículas maiores de VLDL do que gatos magros, e têm um maior número de partículas pequenas de LDL e de HDL20, todas as alterações associadas com um risco aumentado de doenças cardiovasculares em pessoas. Em gatos, acredita-se que a ausência desses riscos seja devido a uma baixa resposta inflamatória frente ao aumento da massa gorda17.

Mudanças na secreção de insulina A resistência periférica à insulina descreve a perda de

ação da insulina no músculo e tecido adiposo14. Naturalmente, os gatos apresentam menor sensibilidade à insulina e não são capazes de lidar com grandes cargas de carboidratos, e dependem da gliconeogênese para manter a normoglicemia12.

O músculo esquelético e fígado são os principais contribuintes para a manutenção da normoglicemia de todo o organismo e, por conseguinte, são alvos de desequilíbrios metabólicos e hormonais e do aumento de processos inflamatórios associados com a SM12.

Os gatos naturalmente sobrevivem de uma dieta com alto teor de proteína e rica em gordura, por isso, o glicogênio tem menor contribuição para a produção de glicose em gatos16. Ao contrário de outros mamíferos, os gatos não conseguem adaptar o metabolismo da glicose para alterações dietéticas ajustando a gliconeogênese e a produção endógena de glicose quando necessário22. A homeostase da glicemia depende não só da absorção de glicose periférica, mas também da produção endógena de glicose pelo fígado, da função das células beta, e utilização da glicose pelos tecidos periféricos, principalmente os músculos14,22. Já os gatos obesos conseguem manter a glicemia normal tanto em jejum como na condição pós-prandial compensando a resistência insulínica por meio da manutenção da sensibilidade hepática à insulina no fígado e ajuste da produção endógena de glicose, o que lhes permite a diminuição da produção endógena de

INTRODUÇÃO

A síndrome metabólica (SM) é um conjunto complexo de fatores de risco que juntos podem predispor ao desenvolvimento de doenças secundárias. Recentemente, a SM ganhou atenção na medicina humana por sua relação com o desenvolvimento de doenças como diabetes mellitus (DM) tipo 2, doenças cardiovasculares24 e acidente vascular cerebral. O aumento de peso e a resistência insulínica são os principais fatores de risco para seu desenvolvimento, em humanos e gatos obesos14 e a quantidade de gordura acumulada nos tecidos tem um papel importante na progressão da SM. Outras características incluem inflamação sistêmica e aumento do estresse oxidativo11. Além disso, em 20% dos casos de SM ocorre disfunção das células beta-pancreáticas levando a DM13. Da mesma forma que ocorre em humanos, os gatos quando se tornam obesos apresentam resistência insulínica com uma acentuada diminuição da eficácia da glicose 14,16, onde cada quilograma de peso ganho leva a uma perda de 30% de sensibilidade à insulina16.

Os gatos são considerados obesos quando seu peso Figura 1: A obesidade leva à resistência insulínica, gerando a síndrome metabólica

glicose a níveis normais14.A regulação da produção endógena de glicose pelo

fígado é controlada pelas concentrações de glicose e insulina bem como pela proporção glucagon-insulina hepática. No jejum, os níveis de glucagon se mostram elevados na presença da diminuição plasmática das concentrações de insulina, sinergicamente aumentando a produção hepática endógena de glicose. Gatos obesos têm um aumento de concentração plasmática de insulina comparada com gatos magros22, e no jejum, podem apresentar o dobro de concentrações basais de insulina e nenhuma diferença na concentração de glicose comparada com gatos magros19,22. A diminuição da produção endógena de glicose em gatos obesos pode explicar o fato de as concentrações basais de glicose e concentrações de hemoglobina glicosilada permanecerem normais. A glicemia de jejum alterada não é evidente em gatos obesos apesar da resistência insulínica periférica e diminuição da eliminação de glicose22. A mudança dessa regulação da glicemia para o estado diabético ocorre rapidamente nos felinos, diferente dos humanos, nos quais a perda ocorre progressivamente15.

Alterações hormonais associadas à síndrome metabólica em gatos

Uma das causas de mudanças no metabolismo de gatos obesos são as alterações nos hormônios envolvidos na regulação metabólica14. O tecido adiposo é considerado uma grande glândula endócrina secretando diversas substâncias que são conhecidas como "adipocitocinas”12. As mais importantes são a leptina e adiponectina que se alteram de modo significativo na SM 10,19, 21.

A adiponectina tem sido destacada como um importante hormônio envolvido no desenvolvimento de resistência à insulina12, sendo o hormônio mais abundante secretado pelo tecido adiposo com diversos efeitos benéficos no organismo,9,19 como a estimulação da oxidação de ácidos graxos e supressão a gliconeogênese hepática 12,16,19 aumentando a combustão de gordura e o consumo de energia,9 com efeitos benéficos sobre a glicose e o metabolismo lipídico 19,21. A adiponectina também tem efeitos anti-inflamatórios e a sua diminuição está associada com o risco aumentado de inflamação. Na obesidade felina, os níveis de adiponectina diminuem mostrando a correlação positiva com a sensibilidade à insulina19 da mesma forma que ocorre em humanos23, podendo predispor a doenças secundárias por aumento na susceptibilidade a inflamação e resistência insulínica24.

A leptina também é secretada a partir do tecido adiposo e atua no consumo e gasto de energia19. Ela tem um papel crucial no equilíbrio de energia e, consequentemente, na obesidade. É um peptídeo anorexígeno que atua por meio dos seus receptores específicos no hipotálamo, uma região importante do cérebro responsável pelo controle da ingestão de alimentos, homeostase da glicose, e outras funções

endócrinas12. A leptina também é pró-inflamatória 6, 17 e membro da família de citocinas interleucina 6 3. Os níveis elevados em gatos obesos indicam a resistência à leptina 16, 18,19.

O aumento da leptina pró-inflamatória e a diminuição da adiponectina anti-inflamatória mantêm o ciclo obesidade-inflamação-resistência insulínica que contribui para a manutenção da SM3 (Figura 3). Conforme o gato perde peso, as concentrações de adiponectina e leptina normalizam19.

A progressão para o DMConforme a resistência à insulina continua e progride,

a metabolização da glicose se torna anormal, mesmo no estado de jejum basal, e a secreção de insulina se torna deficiente e os gatos se tornam diabéticos. O tempo para a progressão de DM evidente em gatos obesos é desconhecido. Como o diabetes é comumente visto em gatos mais velhos, supõe-se que os mecanismos fisiopatológicos envolvidos na progressão da obesidade ao DM podem levar anos para desenvolver14. Acredita-se que o seu desenvolvimento ocorre quando o fígado, finalmente, se torna resistente à insulina e / ou a secreção de insulina se torna demasiadamente baixa para superar o aumento da produção de glicose. Além disso, substâncias amilóides se depositam em ilhotas pancreáticas de gatos cronicamente obesos, contribuindo para uma redução na secreção de insulina por redução de células beta funcionais13.

As concentrações de insulina são maiores em gatos obesos em comparação com gatos magros e são significativamente menores em gatos diabéticos, comprovando que é necessária a deficiência de insulina para a progressão para diabetes. É necessária uma combinação de resistência à insulina e deficiência de insulina devido a uma redução na massa celular beta-pancreática para o desenvolvimento de DM em gatos. Um diabetes evidente não é observado até que a secreção de insulina esteja cerca de 1 a 2 µU/mL, ou seja, 80% mais baixa do que o valor observado em gatos normais15 (5-25 µU/mL) (Quadro 1). Essa resistência insulínica prolongada

é um dos fatores que contribuem para o esgotamento de células beta-pancreáticas10, pois à hipersecreção de insulina leva à hipersecreção do hormônio polipeptídio amilóide pelas ilhotas pancreáticas também chamado de amilina 13.

O risco de gatos machos obesos desenvolverem DM é maior do que as fêmeas, mesmo quando castrados precocemente. Isso ocorre porque as fêmeas continuam a oxidar mais gordura do que os machos quando a insulina está alta22.

Avaliação da resistência insulínicaHá uma variedade de métodos para medir a

sensibilidade à insulina em gatos2, porém a maioria são testes restritos às pesquisas e de difícil execução em um ambiente clínico. De forma simples, menos invasiva e utilizando uma única amostra de sangue em jejum, determina-se as concentrações basais de glicose e insulina em conjunto com o índice HOMA (modelo de avaliação da homeostase) que é o produto das concentrações de glicose e insulina basal dividido por 22,51,2 (Fígura 4). Quanto mais alto o valor obtido, maior é a resistência insulína2,7.

Apenas a avaliação da resistência insulínica não nos permite prever a progressão para o diabetes2 porque as concentrações basais em jejum desse hormônio somente

refletem a sua secreção e depuração metabólica e por isso não revelam com precisão a sensibilidade à insulina em pacientes com disfunção de células beta-pancreáticas. Os melhores indicadores são as repetidas medições de glicemia por longos períodos14, ou seja, o aumento das concentrações de glicose durante a rotina diária ajuda a monitorar a progressão 2, 14.

Tratamento e prevençãoO manejo de um gato com SM consiste na modificação

do balanço energético positivo por meio de três estratégias: exercício, mudança dietética e educação do proprietário8. O programa de perda de peso deve ser instituído de forma individualizada para cada paciente retirando os excessos alimentares que levaram ao ganho de peso.

Uma anamnese detalhada é importante para obter informações sobre todos os alimentos aos quais o gato tem acesso (Quadro 2). Solicite ao proprietário que faça

um diário alimentar por 1 ou 2 semanas antes que o programa de perda de peso seja iniciado. Essas anotações são úteis para avaliar a ingestão de alimentos e podem ajudar na conscientização dos proprietários sobre o papel que desempenham na obesidade de seus gatos4.

A importância da nutrição no tratamento e prevenção da SM

A terapia dietética constitui a chave-mestra do manejo da perda de peso e melhora da SM em gatos, pois a alimentação tem grande influência na resistência insulínica22. É indicado utilizar dietas formuladas para redução de peso, pois apresentam menor densidade energética, redução do teor de gorduras, alto teor de proteínas além da alta concentração de fibras que proporcionam saciedade11.

O aumento do teor de proteínas na estratégia para redução de peso é de grande importância para os felinos, devido à limitada adaptação das enzimas gliconeogênicas envolvidas no catabolismo de proteínas hepáticas sob baixo consumo de aminoácidos. Nessa espécie, o catabolismo protéico continua acelerado mesmo com baixa ingestão de proteína, e pode ocorrer como consequência da restrição alimentar num programa de perda de peso com um alimento comum25. O teor de proteínas elevado na dieta dos gatos com SM tem efeitos benéficos na produção de energia e manutenção da sensibilidade insulínica22 e minimiza a perda de massa magra corporal durante o tratamento 11,25.

O acréscimo de L-carnitina é comumente encontrado em dietas comerciais para perda de peso devido a seus benefícios no metabolismo dos felinos, como redução da perda do tecido magro durante o emagrecimento, melhora da oxidação de gorduras11 reduzindo a massa gorda acumulada além de exercer um efeito protetor na função hepática e no metabolismo protéico5.

O plano de alimentar deve ser instituído definindo a quantidade de calorias diárias necessárias com base no requerimento energético basal (REB) por meio do cálculo abaixo:

REB (Kcal/dia)= [(Peso Kg x30) +70] x 0.8O valor do REB é multiplicado por um fator de 0,8 para

indução de perda de 1% a 2% de peso corporal por semana ajustando a cada retorno. Deve-se comparar o REB com a ingestão calórica atual, porque alguns gatos necessitam de uma restrição maior de alimento para indução da perda de peso4.

Um exemplo de cálculo para um gato de 8 kg:RER= [(8Kg x 30) + 70] = 310 x 0,8 = 248 Kcal/ dia

Atividade físicaO aumento da atividade física é um complemento

importante à terapia dietética; promove a perda de gordura e ajuda na preservação do tecido magro. O exercício em

gatos pode ser estimulado pelo aumento da atividade lúdica, usando brinquedos, incentivando os gatos a “trabalhar” para obter a sua alimentação, por exemplo com a utilização de brinquedos do tipo quebra-cabeça que escondem os alimentos11 (Figuras 5 e 6).

Monitoramento e manutenção do pesoToda estratégia de emagrecimentos do paciente felino

com SM deve ser supervisionada. A perda de peso terá mais sucesso se o plano de tratamento for seguido com reavaliações frequentes para controle de peso do gato11. O peso corporal deve ser monitorado a cada 15 a 30 dias, e o programa de perda de peso ajustado, conforme necessário, para manter a perda de peso constante8. O cálculo do índice de massa corpórea (IMC), a pesagem e o sistema de pontuação de escore corporal são excelentes medidas de avaliação para serem utilizadas num ambiente clínico de rotina17 e servem de incentivo aos proprietários (Figura 7).

Para a fase de manutenção do peso pode-se optar por

continuar com a mesma dieta, ou mudar gradativamente para um alimento comercial de manutenção, ambos visando manter o peso corporal20. Quando o gato chega ao peso ideal, é essencial estabelecer um plano de controle de peso em longo prazo garantindo que o peso perdido não seja recuperado11.

CONSIDERAÇÕES FINAISA SM e a obesidade na espécie felina são duas das

disfunções endócrinas de maior crescimento nos últimos anos decorrentes do aumento da disponibilidade de alimentos e diminuição de atividade física, o que predispõe a diversas doenças crônicas cuja evolução ocorre de forma silenciosa até que as comorbidades se manifestem.

A avaliação da resistência insulínica por meio de exames laboratoriais deve ser realizada em todos os gatos obesos juntamente com a avaliação do escore corporal e peso do paciente para estabelecer uma estratégia de tratamento. O clínico deve orientar o proprietário sobre as consequências clínicas da SM e seu impacto na saúde dos felinos em longo prazo.

O papel da nutrição é fundamental no tratamento e prevenção da SM com uma dieta específica para redução de peso que promova a melhora da sensibilidade insulínica e emagrecimento normalizando os desequilíbrios metabólicos e prevenindo a progressão para o DM tipo 2.

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SÍNDROME METABÓLICA FELINA

Estela PazosGraduada em medicina veterinária pela Universidade de Espírito Santo do Pinhal (UniPinhal), 2004Pós-graduada (lato sensu) em Clínica Médica de Felinos pelo Instituto Qualittas, 2009Formação em Acupuntura Veterinária pela SAVE - Sociedade de Acupuntura Veterinária, 2010Atendimento exclusivo a felinos domésticos – clínica médica, comportamento, bem-estar animal, medicina funcional e nutrologiaMinistra cursos e palestras sobre medicina funcional e nutracêutica do paciente felino

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corporal está acima de 15 a 30% do seu peso ideal12. A obesidade é resultado de ingestão excessiva e/ou utilização inadequada de energia, que provoca um estado de balanço energético positivo, gerando acúmulo de quantidades de tecido adiposo no corpo11. É considerada o distúrbio nutricional mais comum em gatos11,12,14, cuja incidência disparou nos últimos anos com 35% a 50% dos gatos acima do peso14.

DESENVOLVIMENTOPara o desenvolvimento de uma estratégia de

tratamento para a SM, é importante entender os mecanismos patofisiológicos que levam a sua manifestação19. A etiologia da SM nos gatos compartilha muitas semelhanças a dos os seres humanos. A diminuição da atividade física e aumento da disponibilidade de alimentos, dietas altamente palatáveis e calóricas são os principais contribuintes. A domesticação dos felinos e, mais recentemente, o seu antropomorfismo, mudaram drasticamente seu ambiente e comportamento social, ja que a maioria dos gatos vive dentro de casa e tem abundância de comida disponível12.

A castração pode predispor a obesidade pela diminuição da atividade sem um decréscimo

correspondente na ingestão de energia. Os fatores comportamentais também desempenham um papel importante no desenvolvimento da obesidade. A relação homem-animal é relevante e ocorre de forma intensa nos proprietários de gatos obesos que geralmente interpretam erroneamente o comportamento felino fornecendo alimento sempre que o gato inicia algum contato gerando um aprendizado de recompensa alimentar constante mesmo quando não estão com fome11.

A SM predispõe os gatos a distúrbios de saúde nos quais uma maior manifestação de doenças crônicas é observada. As comorbidades associadas a SM incluem DM, hiperlipidemia, desordens músculo-esqueléticas (por exemplo, osteoartrite e fraturas), distúrbios urogenitais,

doenças dermatológicas, complicações anestésicas e algumas formas de neoplasia 11,12.

Dislipidemias associadas a SMA hiperlipidemia é comumente observada em gatos

obesos e com resistência insulínica. No entanto, a relação entre as concentrações de lipídios aumentadas e resistência insulínica em gatos ainda são pouco conhecidas12. Quando os gatos se tornam obesos, tanto a gordura abdominal como a subcutânea e visceral aumentam com a mesma intensidade6 diferente dos humanos nos quais a obesidade é geralmente associada ao aumento na gordura visceral do abdômem14. A aterosclerose, hipertensão clínica e doenças cardiovasculares, que estão associadas com a obesidade em pessoas, não são relatadas em gatos obesos. Nesses animais a dislipidemia é caracterizada por anormalidades no número e no tamanho de partículas de lipoproteínas. Eles têm maior quantidade e partículas maiores de VLDL do que gatos magros, e têm um maior número de partículas pequenas de LDL e de HDL20, todas as alterações associadas com um risco aumentado de doenças cardiovasculares em pessoas. Em gatos, acredita-se que a ausência desses riscos seja devido a uma baixa resposta inflamatória frente ao aumento da massa gorda17.

Mudanças na secreção de insulina A resistência periférica à insulina descreve a perda de

ação da insulina no músculo e tecido adiposo14. Naturalmente, os gatos apresentam menor sensibilidade à insulina e não são capazes de lidar com grandes cargas de carboidratos, e dependem da gliconeogênese para manter a normoglicemia12.

O músculo esquelético e fígado são os principais contribuintes para a manutenção da normoglicemia de todo o organismo e, por conseguinte, são alvos de desequilíbrios metabólicos e hormonais e do aumento de processos inflamatórios associados com a SM12.

Os gatos naturalmente sobrevivem de uma dieta com alto teor de proteína e rica em gordura, por isso, o glicogênio tem menor contribuição para a produção de glicose em gatos16. Ao contrário de outros mamíferos, os gatos não conseguem adaptar o metabolismo da glicose para alterações dietéticas ajustando a gliconeogênese e a produção endógena de glicose quando necessário22. A homeostase da glicemia depende não só da absorção de glicose periférica, mas também da produção endógena de glicose pelo fígado, da função das células beta, e utilização da glicose pelos tecidos periféricos, principalmente os músculos14,22. Já os gatos obesos conseguem manter a glicemia normal tanto em jejum como na condição pós-prandial compensando a resistência insulínica por meio da manutenção da sensibilidade hepática à insulina no fígado e ajuste da produção endógena de glicose, o que lhes permite a diminuição da produção endógena de

INTRODUÇÃO

A síndrome metabólica (SM) é um conjunto complexo de fatores de risco que juntos podem predispor ao desenvolvimento de doenças secundárias. Recentemente, a SM ganhou atenção na medicina humana por sua relação com o desenvolvimento de doenças como diabetes mellitus (DM) tipo 2, doenças cardiovasculares24 e acidente vascular cerebral. O aumento de peso e a resistência insulínica são os principais fatores de risco para seu desenvolvimento, em humanos e gatos obesos14 e a quantidade de gordura acumulada nos tecidos tem um papel importante na progressão da SM. Outras características incluem inflamação sistêmica e aumento do estresse oxidativo11. Além disso, em 20% dos casos de SM ocorre disfunção das células beta-pancreáticas levando a DM13. Da mesma forma que ocorre em humanos, os gatos quando se tornam obesos apresentam resistência insulínica com uma acentuada diminuição da eficácia da glicose 14,16, onde cada quilograma de peso ganho leva a uma perda de 30% de sensibilidade à insulina16.

Os gatos são considerados obesos quando seu peso

Figura 2: O sedentarismo é uma das principais causas de obesidade em gatos

Figura 3: Esquema do círculo vicioso da síndrome metabólica

glicose a níveis normais14.A regulação da produção endógena de glicose pelo

fígado é controlada pelas concentrações de glicose e insulina bem como pela proporção glucagon-insulina hepática. No jejum, os níveis de glucagon se mostram elevados na presença da diminuição plasmática das concentrações de insulina, sinergicamente aumentando a produção hepática endógena de glicose. Gatos obesos têm um aumento de concentração plasmática de insulina comparada com gatos magros22, e no jejum, podem apresentar o dobro de concentrações basais de insulina e nenhuma diferença na concentração de glicose comparada com gatos magros19,22. A diminuição da produção endógena de glicose em gatos obesos pode explicar o fato de as concentrações basais de glicose e concentrações de hemoglobina glicosilada permanecerem normais. A glicemia de jejum alterada não é evidente em gatos obesos apesar da resistência insulínica periférica e diminuição da eliminação de glicose22. A mudança dessa regulação da glicemia para o estado diabético ocorre rapidamente nos felinos, diferente dos humanos, nos quais a perda ocorre progressivamente15.

Alterações hormonais associadas à síndrome metabólica em gatos

Uma das causas de mudanças no metabolismo de gatos obesos são as alterações nos hormônios envolvidos na regulação metabólica14. O tecido adiposo é considerado uma grande glândula endócrina secretando diversas substâncias que são conhecidas como "adipocitocinas”12. As mais importantes são a leptina e adiponectina que se alteram de modo significativo na SM 10,19, 21.

A adiponectina tem sido destacada como um importante hormônio envolvido no desenvolvimento de resistência à insulina12, sendo o hormônio mais abundante secretado pelo tecido adiposo com diversos efeitos benéficos no organismo,9,19 como a estimulação da oxidação de ácidos graxos e supressão a gliconeogênese hepática 12,16,19 aumentando a combustão de gordura e o consumo de energia,9 com efeitos benéficos sobre a glicose e o metabolismo lipídico 19,21. A adiponectina também tem efeitos anti-inflamatórios e a sua diminuição está associada com o risco aumentado de inflamação. Na obesidade felina, os níveis de adiponectina diminuem mostrando a correlação positiva com a sensibilidade à insulina19 da mesma forma que ocorre em humanos23, podendo predispor a doenças secundárias por aumento na susceptibilidade a inflamação e resistência insulínica24.

A leptina também é secretada a partir do tecido adiposo e atua no consumo e gasto de energia19. Ela tem um papel crucial no equilíbrio de energia e, consequentemente, na obesidade. É um peptídeo anorexígeno que atua por meio dos seus receptores específicos no hipotálamo, uma região importante do cérebro responsável pelo controle da ingestão de alimentos, homeostase da glicose, e outras funções

endócrinas12. A leptina também é pró-inflamatória 6, 17 e membro da família de citocinas interleucina 6 3. Os níveis elevados em gatos obesos indicam a resistência à leptina 16, 18,19.

O aumento da leptina pró-inflamatória e a diminuição da adiponectina anti-inflamatória mantêm o ciclo obesidade-inflamação-resistência insulínica que contribui para a manutenção da SM3 (Figura 3). Conforme o gato perde peso, as concentrações de adiponectina e leptina normalizam19.

A progressão para o DMConforme a resistência à insulina continua e progride,

a metabolização da glicose se torna anormal, mesmo no estado de jejum basal, e a secreção de insulina se torna deficiente e os gatos se tornam diabéticos. O tempo para a progressão de DM evidente em gatos obesos é desconhecido. Como o diabetes é comumente visto em gatos mais velhos, supõe-se que os mecanismos fisiopatológicos envolvidos na progressão da obesidade ao DM podem levar anos para desenvolver14. Acredita-se que o seu desenvolvimento ocorre quando o fígado, finalmente, se torna resistente à insulina e / ou a secreção de insulina se torna demasiadamente baixa para superar o aumento da produção de glicose. Além disso, substâncias amilóides se depositam em ilhotas pancreáticas de gatos cronicamente obesos, contribuindo para uma redução na secreção de insulina por redução de células beta funcionais13.

As concentrações de insulina são maiores em gatos obesos em comparação com gatos magros e são significativamente menores em gatos diabéticos, comprovando que é necessária a deficiência de insulina para a progressão para diabetes. É necessária uma combinação de resistência à insulina e deficiência de insulina devido a uma redução na massa celular beta-pancreática para o desenvolvimento de DM em gatos. Um diabetes evidente não é observado até que a secreção de insulina esteja cerca de 1 a 2 µU/mL, ou seja, 80% mais baixa do que o valor observado em gatos normais15 (5-25 µU/mL) (Quadro 1). Essa resistência insulínica prolongada

é um dos fatores que contribuem para o esgotamento de células beta-pancreáticas10, pois à hipersecreção de insulina leva à hipersecreção do hormônio polipeptídio amilóide pelas ilhotas pancreáticas também chamado de amilina 13.

O risco de gatos machos obesos desenvolverem DM é maior do que as fêmeas, mesmo quando castrados precocemente. Isso ocorre porque as fêmeas continuam a oxidar mais gordura do que os machos quando a insulina está alta22.

Avaliação da resistência insulínicaHá uma variedade de métodos para medir a

sensibilidade à insulina em gatos2, porém a maioria são testes restritos às pesquisas e de difícil execução em um ambiente clínico. De forma simples, menos invasiva e utilizando uma única amostra de sangue em jejum, determina-se as concentrações basais de glicose e insulina em conjunto com o índice HOMA (modelo de avaliação da homeostase) que é o produto das concentrações de glicose e insulina basal dividido por 22,51,2 (Fígura 4). Quanto mais alto o valor obtido, maior é a resistência insulína2,7.

Apenas a avaliação da resistência insulínica não nos permite prever a progressão para o diabetes2 porque as concentrações basais em jejum desse hormônio somente

refletem a sua secreção e depuração metabólica e por isso não revelam com precisão a sensibilidade à insulina em pacientes com disfunção de células beta-pancreáticas. Os melhores indicadores são as repetidas medições de glicemia por longos períodos14, ou seja, o aumento das concentrações de glicose durante a rotina diária ajuda a monitorar a progressão 2, 14.

Tratamento e prevençãoO manejo de um gato com SM consiste na modificação

do balanço energético positivo por meio de três estratégias: exercício, mudança dietética e educação do proprietário8. O programa de perda de peso deve ser instituído de forma individualizada para cada paciente retirando os excessos alimentares que levaram ao ganho de peso.

Uma anamnese detalhada é importante para obter informações sobre todos os alimentos aos quais o gato tem acesso (Quadro 2). Solicite ao proprietário que faça

um diário alimentar por 1 ou 2 semanas antes que o programa de perda de peso seja iniciado. Essas anotações são úteis para avaliar a ingestão de alimentos e podem ajudar na conscientização dos proprietários sobre o papel que desempenham na obesidade de seus gatos4.

A importância da nutrição no tratamento e prevenção da SM

A terapia dietética constitui a chave-mestra do manejo da perda de peso e melhora da SM em gatos, pois a alimentação tem grande influência na resistência insulínica22. É indicado utilizar dietas formuladas para redução de peso, pois apresentam menor densidade energética, redução do teor de gorduras, alto teor de proteínas além da alta concentração de fibras que proporcionam saciedade11.

O aumento do teor de proteínas na estratégia para redução de peso é de grande importância para os felinos, devido à limitada adaptação das enzimas gliconeogênicas envolvidas no catabolismo de proteínas hepáticas sob baixo consumo de aminoácidos. Nessa espécie, o catabolismo protéico continua acelerado mesmo com baixa ingestão de proteína, e pode ocorrer como consequência da restrição alimentar num programa de perda de peso com um alimento comum25. O teor de proteínas elevado na dieta dos gatos com SM tem efeitos benéficos na produção de energia e manutenção da sensibilidade insulínica22 e minimiza a perda de massa magra corporal durante o tratamento 11,25.

O acréscimo de L-carnitina é comumente encontrado em dietas comerciais para perda de peso devido a seus benefícios no metabolismo dos felinos, como redução da perda do tecido magro durante o emagrecimento, melhora da oxidação de gorduras11 reduzindo a massa gorda acumulada além de exercer um efeito protetor na função hepática e no metabolismo protéico5.

O plano de alimentar deve ser instituído definindo a quantidade de calorias diárias necessárias com base no requerimento energético basal (REB) por meio do cálculo abaixo:

REB (Kcal/dia)= [(Peso Kg x30) +70] x 0.8O valor do REB é multiplicado por um fator de 0,8 para

indução de perda de 1% a 2% de peso corporal por semana ajustando a cada retorno. Deve-se comparar o REB com a ingestão calórica atual, porque alguns gatos necessitam de uma restrição maior de alimento para indução da perda de peso4.

Um exemplo de cálculo para um gato de 8 kg:RER= [(8Kg x 30) + 70] = 310 x 0,8 = 248 Kcal/ dia

Atividade físicaO aumento da atividade física é um complemento

importante à terapia dietética; promove a perda de gordura e ajuda na preservação do tecido magro. O exercício em

gatos pode ser estimulado pelo aumento da atividade lúdica, usando brinquedos, incentivando os gatos a “trabalhar” para obter a sua alimentação, por exemplo com a utilização de brinquedos do tipo quebra-cabeça que escondem os alimentos11 (Figuras 5 e 6).

Monitoramento e manutenção do pesoToda estratégia de emagrecimentos do paciente felino

com SM deve ser supervisionada. A perda de peso terá mais sucesso se o plano de tratamento for seguido com reavaliações frequentes para controle de peso do gato11. O peso corporal deve ser monitorado a cada 15 a 30 dias, e o programa de perda de peso ajustado, conforme necessário, para manter a perda de peso constante8. O cálculo do índice de massa corpórea (IMC), a pesagem e o sistema de pontuação de escore corporal são excelentes medidas de avaliação para serem utilizadas num ambiente clínico de rotina17 e servem de incentivo aos proprietários (Figura 7).

Para a fase de manutenção do peso pode-se optar por

continuar com a mesma dieta, ou mudar gradativamente para um alimento comercial de manutenção, ambos visando manter o peso corporal20. Quando o gato chega ao peso ideal, é essencial estabelecer um plano de controle de peso em longo prazo garantindo que o peso perdido não seja recuperado11.

CONSIDERAÇÕES FINAISA SM e a obesidade na espécie felina são duas das

disfunções endócrinas de maior crescimento nos últimos anos decorrentes do aumento da disponibilidade de alimentos e diminuição de atividade física, o que predispõe a diversas doenças crônicas cuja evolução ocorre de forma silenciosa até que as comorbidades se manifestem.

A avaliação da resistência insulínica por meio de exames laboratoriais deve ser realizada em todos os gatos obesos juntamente com a avaliação do escore corporal e peso do paciente para estabelecer uma estratégia de tratamento. O clínico deve orientar o proprietário sobre as consequências clínicas da SM e seu impacto na saúde dos felinos em longo prazo.

O papel da nutrição é fundamental no tratamento e prevenção da SM com uma dieta específica para redução de peso que promova a melhora da sensibilidade insulínica e emagrecimento normalizando os desequilíbrios metabólicos e prevenindo a progressão para o DM tipo 2.

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Obesidade

InflamaçãoSistêmica

ResistênciaInsulínica

AdiponectinaLeptina

Page 3: artigo tecnico 19 baixa - Equilibrio · O aumento de peso e a resistência insulínica são os principais fatores de risco para seu desenvolvimento, em humanos e gatos obesos14 e

corporal está acima de 15 a 30% do seu peso ideal12. A obesidade é resultado de ingestão excessiva e/ou utilização inadequada de energia, que provoca um estado de balanço energético positivo, gerando acúmulo de quantidades de tecido adiposo no corpo11. É considerada o distúrbio nutricional mais comum em gatos11,12,14, cuja incidência disparou nos últimos anos com 35% a 50% dos gatos acima do peso14.

DESENVOLVIMENTOPara o desenvolvimento de uma estratégia de

tratamento para a SM, é importante entender os mecanismos patofisiológicos que levam a sua manifestação19. A etiologia da SM nos gatos compartilha muitas semelhanças a dos os seres humanos. A diminuição da atividade física e aumento da disponibilidade de alimentos, dietas altamente palatáveis e calóricas são os principais contribuintes. A domesticação dos felinos e, mais recentemente, o seu antropomorfismo, mudaram drasticamente seu ambiente e comportamento social, ja que a maioria dos gatos vive dentro de casa e tem abundância de comida disponível12.

A castração pode predispor a obesidade pela diminuição da atividade sem um decréscimo

correspondente na ingestão de energia. Os fatores comportamentais também desempenham um papel importante no desenvolvimento da obesidade. A relação homem-animal é relevante e ocorre de forma intensa nos proprietários de gatos obesos que geralmente interpretam erroneamente o comportamento felino fornecendo alimento sempre que o gato inicia algum contato gerando um aprendizado de recompensa alimentar constante mesmo quando não estão com fome11.

A SM predispõe os gatos a distúrbios de saúde nos quais uma maior manifestação de doenças crônicas é observada. As comorbidades associadas a SM incluem DM, hiperlipidemia, desordens músculo-esqueléticas (por exemplo, osteoartrite e fraturas), distúrbios urogenitais,

doenças dermatológicas, complicações anestésicas e algumas formas de neoplasia 11,12.

Dislipidemias associadas a SMA hiperlipidemia é comumente observada em gatos

obesos e com resistência insulínica. No entanto, a relação entre as concentrações de lipídios aumentadas e resistência insulínica em gatos ainda são pouco conhecidas12. Quando os gatos se tornam obesos, tanto a gordura abdominal como a subcutânea e visceral aumentam com a mesma intensidade6 diferente dos humanos nos quais a obesidade é geralmente associada ao aumento na gordura visceral do abdômem14. A aterosclerose, hipertensão clínica e doenças cardiovasculares, que estão associadas com a obesidade em pessoas, não são relatadas em gatos obesos. Nesses animais a dislipidemia é caracterizada por anormalidades no número e no tamanho de partículas de lipoproteínas. Eles têm maior quantidade e partículas maiores de VLDL do que gatos magros, e têm um maior número de partículas pequenas de LDL e de HDL20, todas as alterações associadas com um risco aumentado de doenças cardiovasculares em pessoas. Em gatos, acredita-se que a ausência desses riscos seja devido a uma baixa resposta inflamatória frente ao aumento da massa gorda17.

Mudanças na secreção de insulina A resistência periférica à insulina descreve a perda de

ação da insulina no músculo e tecido adiposo14. Naturalmente, os gatos apresentam menor sensibilidade à insulina e não são capazes de lidar com grandes cargas de carboidratos, e dependem da gliconeogênese para manter a normoglicemia12.

O músculo esquelético e fígado são os principais contribuintes para a manutenção da normoglicemia de todo o organismo e, por conseguinte, são alvos de desequilíbrios metabólicos e hormonais e do aumento de processos inflamatórios associados com a SM12.

Os gatos naturalmente sobrevivem de uma dieta com alto teor de proteína e rica em gordura, por isso, o glicogênio tem menor contribuição para a produção de glicose em gatos16. Ao contrário de outros mamíferos, os gatos não conseguem adaptar o metabolismo da glicose para alterações dietéticas ajustando a gliconeogênese e a produção endógena de glicose quando necessário22. A homeostase da glicemia depende não só da absorção de glicose periférica, mas também da produção endógena de glicose pelo fígado, da função das células beta, e utilização da glicose pelos tecidos periféricos, principalmente os músculos14,22. Já os gatos obesos conseguem manter a glicemia normal tanto em jejum como na condição pós-prandial compensando a resistência insulínica por meio da manutenção da sensibilidade hepática à insulina no fígado e ajuste da produção endógena de glicose, o que lhes permite a diminuição da produção endógena de

INTRODUÇÃO

A síndrome metabólica (SM) é um conjunto complexo de fatores de risco que juntos podem predispor ao desenvolvimento de doenças secundárias. Recentemente, a SM ganhou atenção na medicina humana por sua relação com o desenvolvimento de doenças como diabetes mellitus (DM) tipo 2, doenças cardiovasculares24 e acidente vascular cerebral. O aumento de peso e a resistência insulínica são os principais fatores de risco para seu desenvolvimento, em humanos e gatos obesos14 e a quantidade de gordura acumulada nos tecidos tem um papel importante na progressão da SM. Outras características incluem inflamação sistêmica e aumento do estresse oxidativo11. Além disso, em 20% dos casos de SM ocorre disfunção das células beta-pancreáticas levando a DM13. Da mesma forma que ocorre em humanos, os gatos quando se tornam obesos apresentam resistência insulínica com uma acentuada diminuição da eficácia da glicose 14,16, onde cada quilograma de peso ganho leva a uma perda de 30% de sensibilidade à insulina16.

Os gatos são considerados obesos quando seu peso

Figura 2: O sedentarismo é uma das principais causas de obesidade em gatos

Figura 3: Esquema do círculo vicioso da síndrome metabólica

glicose a níveis normais14.A regulação da produção endógena de glicose pelo

fígado é controlada pelas concentrações de glicose e insulina bem como pela proporção glucagon-insulina hepática. No jejum, os níveis de glucagon se mostram elevados na presença da diminuição plasmática das concentrações de insulina, sinergicamente aumentando a produção hepática endógena de glicose. Gatos obesos têm um aumento de concentração plasmática de insulina comparada com gatos magros22, e no jejum, podem apresentar o dobro de concentrações basais de insulina e nenhuma diferença na concentração de glicose comparada com gatos magros19,22. A diminuição da produção endógena de glicose em gatos obesos pode explicar o fato de as concentrações basais de glicose e concentrações de hemoglobina glicosilada permanecerem normais. A glicemia de jejum alterada não é evidente em gatos obesos apesar da resistência insulínica periférica e diminuição da eliminação de glicose22. A mudança dessa regulação da glicemia para o estado diabético ocorre rapidamente nos felinos, diferente dos humanos, nos quais a perda ocorre progressivamente15.

Alterações hormonais associadas à síndrome metabólica em gatos

Uma das causas de mudanças no metabolismo de gatos obesos são as alterações nos hormônios envolvidos na regulação metabólica14. O tecido adiposo é considerado uma grande glândula endócrina secretando diversas substâncias que são conhecidas como "adipocitocinas”12. As mais importantes são a leptina e adiponectina que se alteram de modo significativo na SM 10,19, 21.

A adiponectina tem sido destacada como um importante hormônio envolvido no desenvolvimento de resistência à insulina12, sendo o hormônio mais abundante secretado pelo tecido adiposo com diversos efeitos benéficos no organismo,9,19 como a estimulação da oxidação de ácidos graxos e supressão a gliconeogênese hepática 12,16,19 aumentando a combustão de gordura e o consumo de energia,9 com efeitos benéficos sobre a glicose e o metabolismo lipídico 19,21. A adiponectina também tem efeitos anti-inflamatórios e a sua diminuição está associada com o risco aumentado de inflamação. Na obesidade felina, os níveis de adiponectina diminuem mostrando a correlação positiva com a sensibilidade à insulina19 da mesma forma que ocorre em humanos23, podendo predispor a doenças secundárias por aumento na susceptibilidade a inflamação e resistência insulínica24.

A leptina também é secretada a partir do tecido adiposo e atua no consumo e gasto de energia19. Ela tem um papel crucial no equilíbrio de energia e, consequentemente, na obesidade. É um peptídeo anorexígeno que atua por meio dos seus receptores específicos no hipotálamo, uma região importante do cérebro responsável pelo controle da ingestão de alimentos, homeostase da glicose, e outras funções

endócrinas12. A leptina também é pró-inflamatória 6, 17 e membro da família de citocinas interleucina 6 3. Os níveis elevados em gatos obesos indicam a resistência à leptina 16, 18,19.

O aumento da leptina pró-inflamatória e a diminuição da adiponectina anti-inflamatória mantêm o ciclo obesidade-inflamação-resistência insulínica que contribui para a manutenção da SM3 (Figura 3). Conforme o gato perde peso, as concentrações de adiponectina e leptina normalizam19.

A progressão para o DMConforme a resistência à insulina continua e progride,

a metabolização da glicose se torna anormal, mesmo no estado de jejum basal, e a secreção de insulina se torna deficiente e os gatos se tornam diabéticos. O tempo para a progressão de DM evidente em gatos obesos é desconhecido. Como o diabetes é comumente visto em gatos mais velhos, supõe-se que os mecanismos fisiopatológicos envolvidos na progressão da obesidade ao DM podem levar anos para desenvolver14. Acredita-se que o seu desenvolvimento ocorre quando o fígado, finalmente, se torna resistente à insulina e / ou a secreção de insulina se torna demasiadamente baixa para superar o aumento da produção de glicose. Além disso, substâncias amilóides se depositam em ilhotas pancreáticas de gatos cronicamente obesos, contribuindo para uma redução na secreção de insulina por redução de células beta funcionais13.

As concentrações de insulina são maiores em gatos obesos em comparação com gatos magros e são significativamente menores em gatos diabéticos, comprovando que é necessária a deficiência de insulina para a progressão para diabetes. É necessária uma combinação de resistência à insulina e deficiência de insulina devido a uma redução na massa celular beta-pancreática para o desenvolvimento de DM em gatos. Um diabetes evidente não é observado até que a secreção de insulina esteja cerca de 1 a 2 µU/mL, ou seja, 80% mais baixa do que o valor observado em gatos normais15 (5-25 µU/mL) (Quadro 1). Essa resistência insulínica prolongada

é um dos fatores que contribuem para o esgotamento de células beta-pancreáticas10, pois à hipersecreção de insulina leva à hipersecreção do hormônio polipeptídio amilóide pelas ilhotas pancreáticas também chamado de amilina 13.

O risco de gatos machos obesos desenvolverem DM é maior do que as fêmeas, mesmo quando castrados precocemente. Isso ocorre porque as fêmeas continuam a oxidar mais gordura do que os machos quando a insulina está alta22.

Avaliação da resistência insulínicaHá uma variedade de métodos para medir a

sensibilidade à insulina em gatos2, porém a maioria são testes restritos às pesquisas e de difícil execução em um ambiente clínico. De forma simples, menos invasiva e utilizando uma única amostra de sangue em jejum, determina-se as concentrações basais de glicose e insulina em conjunto com o índice HOMA (modelo de avaliação da homeostase) que é o produto das concentrações de glicose e insulina basal dividido por 22,51,2 (Fígura 4). Quanto mais alto o valor obtido, maior é a resistência insulína2,7.

Apenas a avaliação da resistência insulínica não nos permite prever a progressão para o diabetes2 porque as concentrações basais em jejum desse hormônio somente

refletem a sua secreção e depuração metabólica e por isso não revelam com precisão a sensibilidade à insulina em pacientes com disfunção de células beta-pancreáticas. Os melhores indicadores são as repetidas medições de glicemia por longos períodos14, ou seja, o aumento das concentrações de glicose durante a rotina diária ajuda a monitorar a progressão 2, 14.

Tratamento e prevençãoO manejo de um gato com SM consiste na modificação

do balanço energético positivo por meio de três estratégias: exercício, mudança dietética e educação do proprietário8. O programa de perda de peso deve ser instituído de forma individualizada para cada paciente retirando os excessos alimentares que levaram ao ganho de peso.

Uma anamnese detalhada é importante para obter informações sobre todos os alimentos aos quais o gato tem acesso (Quadro 2). Solicite ao proprietário que faça

um diário alimentar por 1 ou 2 semanas antes que o programa de perda de peso seja iniciado. Essas anotações são úteis para avaliar a ingestão de alimentos e podem ajudar na conscientização dos proprietários sobre o papel que desempenham na obesidade de seus gatos4.

A importância da nutrição no tratamento e prevenção da SM

A terapia dietética constitui a chave-mestra do manejo da perda de peso e melhora da SM em gatos, pois a alimentação tem grande influência na resistência insulínica22. É indicado utilizar dietas formuladas para redução de peso, pois apresentam menor densidade energética, redução do teor de gorduras, alto teor de proteínas além da alta concentração de fibras que proporcionam saciedade11.

O aumento do teor de proteínas na estratégia para redução de peso é de grande importância para os felinos, devido à limitada adaptação das enzimas gliconeogênicas envolvidas no catabolismo de proteínas hepáticas sob baixo consumo de aminoácidos. Nessa espécie, o catabolismo protéico continua acelerado mesmo com baixa ingestão de proteína, e pode ocorrer como consequência da restrição alimentar num programa de perda de peso com um alimento comum25. O teor de proteínas elevado na dieta dos gatos com SM tem efeitos benéficos na produção de energia e manutenção da sensibilidade insulínica22 e minimiza a perda de massa magra corporal durante o tratamento 11,25.

O acréscimo de L-carnitina é comumente encontrado em dietas comerciais para perda de peso devido a seus benefícios no metabolismo dos felinos, como redução da perda do tecido magro durante o emagrecimento, melhora da oxidação de gorduras11 reduzindo a massa gorda acumulada além de exercer um efeito protetor na função hepática e no metabolismo protéico5.

O plano de alimentar deve ser instituído definindo a quantidade de calorias diárias necessárias com base no requerimento energético basal (REB) por meio do cálculo abaixo:

REB (Kcal/dia)= [(Peso Kg x30) +70] x 0.8O valor do REB é multiplicado por um fator de 0,8 para

indução de perda de 1% a 2% de peso corporal por semana ajustando a cada retorno. Deve-se comparar o REB com a ingestão calórica atual, porque alguns gatos necessitam de uma restrição maior de alimento para indução da perda de peso4.

Um exemplo de cálculo para um gato de 8 kg:RER= [(8Kg x 30) + 70] = 310 x 0,8 = 248 Kcal/ dia

Atividade físicaO aumento da atividade física é um complemento

importante à terapia dietética; promove a perda de gordura e ajuda na preservação do tecido magro. O exercício em

gatos pode ser estimulado pelo aumento da atividade lúdica, usando brinquedos, incentivando os gatos a “trabalhar” para obter a sua alimentação, por exemplo com a utilização de brinquedos do tipo quebra-cabeça que escondem os alimentos11 (Figuras 5 e 6).

Monitoramento e manutenção do pesoToda estratégia de emagrecimentos do paciente felino

com SM deve ser supervisionada. A perda de peso terá mais sucesso se o plano de tratamento for seguido com reavaliações frequentes para controle de peso do gato11. O peso corporal deve ser monitorado a cada 15 a 30 dias, e o programa de perda de peso ajustado, conforme necessário, para manter a perda de peso constante8. O cálculo do índice de massa corpórea (IMC), a pesagem e o sistema de pontuação de escore corporal são excelentes medidas de avaliação para serem utilizadas num ambiente clínico de rotina17 e servem de incentivo aos proprietários (Figura 7).

Para a fase de manutenção do peso pode-se optar por

continuar com a mesma dieta, ou mudar gradativamente para um alimento comercial de manutenção, ambos visando manter o peso corporal20. Quando o gato chega ao peso ideal, é essencial estabelecer um plano de controle de peso em longo prazo garantindo que o peso perdido não seja recuperado11.

CONSIDERAÇÕES FINAISA SM e a obesidade na espécie felina são duas das

disfunções endócrinas de maior crescimento nos últimos anos decorrentes do aumento da disponibilidade de alimentos e diminuição de atividade física, o que predispõe a diversas doenças crônicas cuja evolução ocorre de forma silenciosa até que as comorbidades se manifestem.

A avaliação da resistência insulínica por meio de exames laboratoriais deve ser realizada em todos os gatos obesos juntamente com a avaliação do escore corporal e peso do paciente para estabelecer uma estratégia de tratamento. O clínico deve orientar o proprietário sobre as consequências clínicas da SM e seu impacto na saúde dos felinos em longo prazo.

O papel da nutrição é fundamental no tratamento e prevenção da SM com uma dieta específica para redução de peso que promova a melhora da sensibilidade insulínica e emagrecimento normalizando os desequilíbrios metabólicos e prevenindo a progressão para o DM tipo 2.

REVISÃO BIBLIOGRÁFICA1) APPLETON, D.J., et al. Determination of reference values for

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Obesidade

InflamaçãoSistêmica

ResistênciaInsulínica

AdiponectinaLeptina

Page 4: artigo tecnico 19 baixa - Equilibrio · O aumento de peso e a resistência insulínica são os principais fatores de risco para seu desenvolvimento, em humanos e gatos obesos14 e

corporal está acima de 15 a 30% do seu peso ideal12. A obesidade é resultado de ingestão excessiva e/ou utilização inadequada de energia, que provoca um estado de balanço energético positivo, gerando acúmulo de quantidades de tecido adiposo no corpo11. É considerada o distúrbio nutricional mais comum em gatos11,12,14, cuja incidência disparou nos últimos anos com 35% a 50% dos gatos acima do peso14.

DESENVOLVIMENTOPara o desenvolvimento de uma estratégia de

tratamento para a SM, é importante entender os mecanismos patofisiológicos que levam a sua manifestação19. A etiologia da SM nos gatos compartilha muitas semelhanças a dos os seres humanos. A diminuição da atividade física e aumento da disponibilidade de alimentos, dietas altamente palatáveis e calóricas são os principais contribuintes. A domesticação dos felinos e, mais recentemente, o seu antropomorfismo, mudaram drasticamente seu ambiente e comportamento social, ja que a maioria dos gatos vive dentro de casa e tem abundância de comida disponível12.

A castração pode predispor a obesidade pela diminuição da atividade sem um decréscimo

correspondente na ingestão de energia. Os fatores comportamentais também desempenham um papel importante no desenvolvimento da obesidade. A relação homem-animal é relevante e ocorre de forma intensa nos proprietários de gatos obesos que geralmente interpretam erroneamente o comportamento felino fornecendo alimento sempre que o gato inicia algum contato gerando um aprendizado de recompensa alimentar constante mesmo quando não estão com fome11.

A SM predispõe os gatos a distúrbios de saúde nos quais uma maior manifestação de doenças crônicas é observada. As comorbidades associadas a SM incluem DM, hiperlipidemia, desordens músculo-esqueléticas (por exemplo, osteoartrite e fraturas), distúrbios urogenitais,

doenças dermatológicas, complicações anestésicas e algumas formas de neoplasia 11,12.

Dislipidemias associadas a SMA hiperlipidemia é comumente observada em gatos

obesos e com resistência insulínica. No entanto, a relação entre as concentrações de lipídios aumentadas e resistência insulínica em gatos ainda são pouco conhecidas12. Quando os gatos se tornam obesos, tanto a gordura abdominal como a subcutânea e visceral aumentam com a mesma intensidade6 diferente dos humanos nos quais a obesidade é geralmente associada ao aumento na gordura visceral do abdômem14. A aterosclerose, hipertensão clínica e doenças cardiovasculares, que estão associadas com a obesidade em pessoas, não são relatadas em gatos obesos. Nesses animais a dislipidemia é caracterizada por anormalidades no número e no tamanho de partículas de lipoproteínas. Eles têm maior quantidade e partículas maiores de VLDL do que gatos magros, e têm um maior número de partículas pequenas de LDL e de HDL20, todas as alterações associadas com um risco aumentado de doenças cardiovasculares em pessoas. Em gatos, acredita-se que a ausência desses riscos seja devido a uma baixa resposta inflamatória frente ao aumento da massa gorda17.

Mudanças na secreção de insulina A resistência periférica à insulina descreve a perda de

ação da insulina no músculo e tecido adiposo14. Naturalmente, os gatos apresentam menor sensibilidade à insulina e não são capazes de lidar com grandes cargas de carboidratos, e dependem da gliconeogênese para manter a normoglicemia12.

O músculo esquelético e fígado são os principais contribuintes para a manutenção da normoglicemia de todo o organismo e, por conseguinte, são alvos de desequilíbrios metabólicos e hormonais e do aumento de processos inflamatórios associados com a SM12.

Os gatos naturalmente sobrevivem de uma dieta com alto teor de proteína e rica em gordura, por isso, o glicogênio tem menor contribuição para a produção de glicose em gatos16. Ao contrário de outros mamíferos, os gatos não conseguem adaptar o metabolismo da glicose para alterações dietéticas ajustando a gliconeogênese e a produção endógena de glicose quando necessário22. A homeostase da glicemia depende não só da absorção de glicose periférica, mas também da produção endógena de glicose pelo fígado, da função das células beta, e utilização da glicose pelos tecidos periféricos, principalmente os músculos14,22. Já os gatos obesos conseguem manter a glicemia normal tanto em jejum como na condição pós-prandial compensando a resistência insulínica por meio da manutenção da sensibilidade hepática à insulina no fígado e ajuste da produção endógena de glicose, o que lhes permite a diminuição da produção endógena de

INTRODUÇÃO

A síndrome metabólica (SM) é um conjunto complexo de fatores de risco que juntos podem predispor ao desenvolvimento de doenças secundárias. Recentemente, a SM ganhou atenção na medicina humana por sua relação com o desenvolvimento de doenças como diabetes mellitus (DM) tipo 2, doenças cardiovasculares24 e acidente vascular cerebral. O aumento de peso e a resistência insulínica são os principais fatores de risco para seu desenvolvimento, em humanos e gatos obesos14 e a quantidade de gordura acumulada nos tecidos tem um papel importante na progressão da SM. Outras características incluem inflamação sistêmica e aumento do estresse oxidativo11. Além disso, em 20% dos casos de SM ocorre disfunção das células beta-pancreáticas levando a DM13. Da mesma forma que ocorre em humanos, os gatos quando se tornam obesos apresentam resistência insulínica com uma acentuada diminuição da eficácia da glicose 14,16, onde cada quilograma de peso ganho leva a uma perda de 30% de sensibilidade à insulina16.

Os gatos são considerados obesos quando seu peso

glicose a níveis normais14.A regulação da produção endógena de glicose pelo

fígado é controlada pelas concentrações de glicose e insulina bem como pela proporção glucagon-insulina hepática. No jejum, os níveis de glucagon se mostram elevados na presença da diminuição plasmática das concentrações de insulina, sinergicamente aumentando a produção hepática endógena de glicose. Gatos obesos têm um aumento de concentração plasmática de insulina comparada com gatos magros22, e no jejum, podem apresentar o dobro de concentrações basais de insulina e nenhuma diferença na concentração de glicose comparada com gatos magros19,22. A diminuição da produção endógena de glicose em gatos obesos pode explicar o fato de as concentrações basais de glicose e concentrações de hemoglobina glicosilada permanecerem normais. A glicemia de jejum alterada não é evidente em gatos obesos apesar da resistência insulínica periférica e diminuição da eliminação de glicose22. A mudança dessa regulação da glicemia para o estado diabético ocorre rapidamente nos felinos, diferente dos humanos, nos quais a perda ocorre progressivamente15.

Alterações hormonais associadas à síndrome metabólica em gatos

Uma das causas de mudanças no metabolismo de gatos obesos são as alterações nos hormônios envolvidos na regulação metabólica14. O tecido adiposo é considerado uma grande glândula endócrina secretando diversas substâncias que são conhecidas como "adipocitocinas”12. As mais importantes são a leptina e adiponectina que se alteram de modo significativo na SM 10,19, 21.

A adiponectina tem sido destacada como um importante hormônio envolvido no desenvolvimento de resistência à insulina12, sendo o hormônio mais abundante secretado pelo tecido adiposo com diversos efeitos benéficos no organismo,9,19 como a estimulação da oxidação de ácidos graxos e supressão a gliconeogênese hepática 12,16,19 aumentando a combustão de gordura e o consumo de energia,9 com efeitos benéficos sobre a glicose e o metabolismo lipídico 19,21. A adiponectina também tem efeitos anti-inflamatórios e a sua diminuição está associada com o risco aumentado de inflamação. Na obesidade felina, os níveis de adiponectina diminuem mostrando a correlação positiva com a sensibilidade à insulina19 da mesma forma que ocorre em humanos23, podendo predispor a doenças secundárias por aumento na susceptibilidade a inflamação e resistência insulínica24.

A leptina também é secretada a partir do tecido adiposo e atua no consumo e gasto de energia19. Ela tem um papel crucial no equilíbrio de energia e, consequentemente, na obesidade. É um peptídeo anorexígeno que atua por meio dos seus receptores específicos no hipotálamo, uma região importante do cérebro responsável pelo controle da ingestão de alimentos, homeostase da glicose, e outras funções

endócrinas12. A leptina também é pró-inflamatória 6, 17 e membro da família de citocinas interleucina 6 3. Os níveis elevados em gatos obesos indicam a resistência à leptina 16, 18,19.

O aumento da leptina pró-inflamatória e a diminuição da adiponectina anti-inflamatória mantêm o ciclo obesidade-inflamação-resistência insulínica que contribui para a manutenção da SM3 (Figura 3). Conforme o gato perde peso, as concentrações de adiponectina e leptina normalizam19.

A progressão para o DMConforme a resistência à insulina continua e progride,

a metabolização da glicose se torna anormal, mesmo no estado de jejum basal, e a secreção de insulina se torna deficiente e os gatos se tornam diabéticos. O tempo para a progressão de DM evidente em gatos obesos é desconhecido. Como o diabetes é comumente visto em gatos mais velhos, supõe-se que os mecanismos fisiopatológicos envolvidos na progressão da obesidade ao DM podem levar anos para desenvolver14. Acredita-se que o seu desenvolvimento ocorre quando o fígado, finalmente, se torna resistente à insulina e / ou a secreção de insulina se torna demasiadamente baixa para superar o aumento da produção de glicose. Além disso, substâncias amilóides se depositam em ilhotas pancreáticas de gatos cronicamente obesos, contribuindo para uma redução na secreção de insulina por redução de células beta funcionais13.

As concentrações de insulina são maiores em gatos obesos em comparação com gatos magros e são significativamente menores em gatos diabéticos, comprovando que é necessária a deficiência de insulina para a progressão para diabetes. É necessária uma combinação de resistência à insulina e deficiência de insulina devido a uma redução na massa celular beta-pancreática para o desenvolvimento de DM em gatos. Um diabetes evidente não é observado até que a secreção de insulina esteja cerca de 1 a 2 µU/mL, ou seja, 80% mais baixa do que o valor observado em gatos normais15 (5-25 µU/mL) (Quadro 1). Essa resistência insulínica prolongada

é um dos fatores que contribuem para o esgotamento de células beta-pancreáticas10, pois à hipersecreção de insulina leva à hipersecreção do hormônio polipeptídio amilóide pelas ilhotas pancreáticas também chamado de amilina 13.

O risco de gatos machos obesos desenvolverem DM é maior do que as fêmeas, mesmo quando castrados precocemente. Isso ocorre porque as fêmeas continuam a oxidar mais gordura do que os machos quando a insulina está alta22.

Avaliação da resistência insulínicaHá uma variedade de métodos para medir a

sensibilidade à insulina em gatos2, porém a maioria são testes restritos às pesquisas e de difícil execução em um ambiente clínico. De forma simples, menos invasiva e utilizando uma única amostra de sangue em jejum, determina-se as concentrações basais de glicose e insulina em conjunto com o índice HOMA (modelo de avaliação da homeostase) que é o produto das concentrações de glicose e insulina basal dividido por 22,51,2 (Fígura 4). Quanto mais alto o valor obtido, maior é a resistência insulína2,7.

Apenas a avaliação da resistência insulínica não nos permite prever a progressão para o diabetes2 porque as concentrações basais em jejum desse hormônio somente

refletem a sua secreção e depuração metabólica e por isso não revelam com precisão a sensibilidade à insulina em pacientes com disfunção de células beta-pancreáticas. Os melhores indicadores são as repetidas medições de glicemia por longos períodos14, ou seja, o aumento das concentrações de glicose durante a rotina diária ajuda a monitorar a progressão 2, 14.

Tratamento e prevençãoO manejo de um gato com SM consiste na modificação

do balanço energético positivo por meio de três estratégias: exercício, mudança dietética e educação do proprietário8. O programa de perda de peso deve ser instituído de forma individualizada para cada paciente retirando os excessos alimentares que levaram ao ganho de peso.

Uma anamnese detalhada é importante para obter informações sobre todos os alimentos aos quais o gato tem acesso (Quadro 2). Solicite ao proprietário que faça

um diário alimentar por 1 ou 2 semanas antes que o programa de perda de peso seja iniciado. Essas anotações são úteis para avaliar a ingestão de alimentos e podem ajudar na conscientização dos proprietários sobre o papel que desempenham na obesidade de seus gatos4.

A importância da nutrição no tratamento e prevenção da SM

A terapia dietética constitui a chave-mestra do manejo da perda de peso e melhora da SM em gatos, pois a alimentação tem grande influência na resistência insulínica22. É indicado utilizar dietas formuladas para redução de peso, pois apresentam menor densidade energética, redução do teor de gorduras, alto teor de proteínas além da alta concentração de fibras que proporcionam saciedade11.

O aumento do teor de proteínas na estratégia para redução de peso é de grande importância para os felinos, devido à limitada adaptação das enzimas gliconeogênicas envolvidas no catabolismo de proteínas hepáticas sob baixo consumo de aminoácidos. Nessa espécie, o catabolismo protéico continua acelerado mesmo com baixa ingestão de proteína, e pode ocorrer como consequência da restrição alimentar num programa de perda de peso com um alimento comum25. O teor de proteínas elevado na dieta dos gatos com SM tem efeitos benéficos na produção de energia e manutenção da sensibilidade insulínica22 e minimiza a perda de massa magra corporal durante o tratamento 11,25.

O acréscimo de L-carnitina é comumente encontrado em dietas comerciais para perda de peso devido a seus benefícios no metabolismo dos felinos, como redução da perda do tecido magro durante o emagrecimento, melhora da oxidação de gorduras11 reduzindo a massa gorda acumulada além de exercer um efeito protetor na função hepática e no metabolismo protéico5.

O plano de alimentar deve ser instituído definindo a quantidade de calorias diárias necessárias com base no requerimento energético basal (REB) por meio do cálculo abaixo:

REB (Kcal/dia)= [(Peso Kg x30) +70] x 0.8O valor do REB é multiplicado por um fator de 0,8 para

indução de perda de 1% a 2% de peso corporal por semana ajustando a cada retorno. Deve-se comparar o REB com a ingestão calórica atual, porque alguns gatos necessitam de uma restrição maior de alimento para indução da perda de peso4.

Um exemplo de cálculo para um gato de 8 kg:RER= [(8Kg x 30) + 70] = 310 x 0,8 = 248 Kcal/ dia

Atividade físicaO aumento da atividade física é um complemento

importante à terapia dietética; promove a perda de gordura e ajuda na preservação do tecido magro. O exercício em

gatos pode ser estimulado pelo aumento da atividade lúdica, usando brinquedos, incentivando os gatos a “trabalhar” para obter a sua alimentação, por exemplo com a utilização de brinquedos do tipo quebra-cabeça que escondem os alimentos11 (Figuras 5 e 6).

Monitoramento e manutenção do pesoToda estratégia de emagrecimentos do paciente felino

com SM deve ser supervisionada. A perda de peso terá mais sucesso se o plano de tratamento for seguido com reavaliações frequentes para controle de peso do gato11. O peso corporal deve ser monitorado a cada 15 a 30 dias, e o programa de perda de peso ajustado, conforme necessário, para manter a perda de peso constante8. O cálculo do índice de massa corpórea (IMC), a pesagem e o sistema de pontuação de escore corporal são excelentes medidas de avaliação para serem utilizadas num ambiente clínico de rotina17 e servem de incentivo aos proprietários (Figura 7).

Para a fase de manutenção do peso pode-se optar por

continuar com a mesma dieta, ou mudar gradativamente para um alimento comercial de manutenção, ambos visando manter o peso corporal20. Quando o gato chega ao peso ideal, é essencial estabelecer um plano de controle de peso em longo prazo garantindo que o peso perdido não seja recuperado11.

CONSIDERAÇÕES FINAISA SM e a obesidade na espécie felina são duas das

disfunções endócrinas de maior crescimento nos últimos anos decorrentes do aumento da disponibilidade de alimentos e diminuição de atividade física, o que predispõe a diversas doenças crônicas cuja evolução ocorre de forma silenciosa até que as comorbidades se manifestem.

A avaliação da resistência insulínica por meio de exames laboratoriais deve ser realizada em todos os gatos obesos juntamente com a avaliação do escore corporal e peso do paciente para estabelecer uma estratégia de tratamento. O clínico deve orientar o proprietário sobre as consequências clínicas da SM e seu impacto na saúde dos felinos em longo prazo.

O papel da nutrição é fundamental no tratamento e prevenção da SM com uma dieta específica para redução de peso que promova a melhora da sensibilidade insulínica e emagrecimento normalizando os desequilíbrios metabólicos e prevenindo a progressão para o DM tipo 2.

REVISÃO BIBLIOGRÁFICA1) APPLETON, D.J., et al. Determination of reference values for

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L-Carnitine supplementation in obese cats alters carnitine metabolism

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6) BRENNAN, AM.; MANTZOROS, CS. Leptin and adiponectin: their

role in diabetes. Current Diabetes Reports Journal, 2007, 7, p.1–2.

7) CORADINI, M., et al. Insulin sensitivity measures in cats exhibit

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in American College of Veterinary Internal Medicine. 2006.

8) DEAGLE, D.; HOLDEN, SL.; BIOURGE, V.; MORRIS, PJ.; GERMAN,

A. Long-term follow-up after weight management in obese cats. Journal

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9) FUJIWARA, M.; MORI, N.; SATO, T.; TAZAKI, H.; ISHIKAWA, S.;

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10) GERICH JE. Is reduced first-phase insulin release the earliest

detectable abnormality in individuals destined to develop type 2 diabetes?

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11) GERMAN, AJ. The Growing Problem of Obesity in Dogs and Cats.

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12) GODOY, MRC.; SWANSON, KS. Nutrigenomics: Using gene

expression and molecular biology data to understand pet obesity. Journal

OF Animal Science, 2013, 91, p. 2949-64.

13) HENSON, MS.; HEGSTAD-DAVIES, RL.; WANG, Q.; HARDY, RM.;

ARMSTRONG, PJ.; JORDAN, K.; JOHNSON, KH.; O’BRIEN, TD. Evaluation

of plasma islet amyloid polypeptide and serum glucose and insulin

concentrations in nondiabetic cats classified by body condition score and

in cats with naturally occurring diabetes mellitus. American Journal of

Veterinary Research, 2011,72(8), p.1052–8.

14) HOENIG, M. The Cat as a Model for Human Obesity and Diabetes.

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15) HOENIG, M. Comparative Aspects of Human, Canine, and Feline

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25) VASCONCELLOS, RS.; et al. Protein intake during weight loss

influences the energy required for weight loss and maintenance in cats.

The Journal of Nutrition, 2009, v.138, p. 855-860

Quadro 1. Diferença na secreção de insulina e glicose na SM e no DM.

Figura 5: O uso de brinquedos que escondem o alimento ajuda a controlar a quantidade de comida ingerida

Figura 6: Os gatos são caçadores por instinto e gostam de capturar seu alimento. Além disso, o tempo despendido na atividade ajuda a dar tempo para o sinal de saciedade chegar ao cérebro.

Figura 4: O índice HOMA avalia a resistência insulínica e auxilia no acompanhamento da evolução do paciente

Quadro 2 . Um histórico alimentar detalhado inclui os tipos de alimentos oferecidos, quantidade e frequência (Adaptado de Little, 2012).

Perguntas auxiliares para o histórico alimentar

1. Quais são os alimentos e quantidades oferecidos?•Incluir todos os petiscos, alimentos de outros animais, presas e alimentos caseiros•Inculir alimentos ou petiscos usados para adminstrar medicamentos

2. O alimento é calculado ou oferecido à vontade?•Quem alimenta o gato regularmente?•Quem oferece petiscos?•Quando e onde o gato se alimenta?•Existem outros animais de estimação na casa?•Cada animal se alimenta separadamente ou podem acessar a comida do outro?

*Para converter mg/dL em mmol/L multiplica-se por 0,056

Cálculo de índice de HOMAInsulina(µU/mL) x Glicose (mmol/L)*

22,5

Page 5: artigo tecnico 19 baixa - Equilibrio · O aumento de peso e a resistência insulínica são os principais fatores de risco para seu desenvolvimento, em humanos e gatos obesos14 e

corporal está acima de 15 a 30% do seu peso ideal12. A obesidade é resultado de ingestão excessiva e/ou utilização inadequada de energia, que provoca um estado de balanço energético positivo, gerando acúmulo de quantidades de tecido adiposo no corpo11. É considerada o distúrbio nutricional mais comum em gatos11,12,14, cuja incidência disparou nos últimos anos com 35% a 50% dos gatos acima do peso14.

DESENVOLVIMENTOPara o desenvolvimento de uma estratégia de

tratamento para a SM, é importante entender os mecanismos patofisiológicos que levam a sua manifestação19. A etiologia da SM nos gatos compartilha muitas semelhanças a dos os seres humanos. A diminuição da atividade física e aumento da disponibilidade de alimentos, dietas altamente palatáveis e calóricas são os principais contribuintes. A domesticação dos felinos e, mais recentemente, o seu antropomorfismo, mudaram drasticamente seu ambiente e comportamento social, ja que a maioria dos gatos vive dentro de casa e tem abundância de comida disponível12.

A castração pode predispor a obesidade pela diminuição da atividade sem um decréscimo

correspondente na ingestão de energia. Os fatores comportamentais também desempenham um papel importante no desenvolvimento da obesidade. A relação homem-animal é relevante e ocorre de forma intensa nos proprietários de gatos obesos que geralmente interpretam erroneamente o comportamento felino fornecendo alimento sempre que o gato inicia algum contato gerando um aprendizado de recompensa alimentar constante mesmo quando não estão com fome11.

A SM predispõe os gatos a distúrbios de saúde nos quais uma maior manifestação de doenças crônicas é observada. As comorbidades associadas a SM incluem DM, hiperlipidemia, desordens músculo-esqueléticas (por exemplo, osteoartrite e fraturas), distúrbios urogenitais,

doenças dermatológicas, complicações anestésicas e algumas formas de neoplasia 11,12.

Dislipidemias associadas a SMA hiperlipidemia é comumente observada em gatos

obesos e com resistência insulínica. No entanto, a relação entre as concentrações de lipídios aumentadas e resistência insulínica em gatos ainda são pouco conhecidas12. Quando os gatos se tornam obesos, tanto a gordura abdominal como a subcutânea e visceral aumentam com a mesma intensidade6 diferente dos humanos nos quais a obesidade é geralmente associada ao aumento na gordura visceral do abdômem14. A aterosclerose, hipertensão clínica e doenças cardiovasculares, que estão associadas com a obesidade em pessoas, não são relatadas em gatos obesos. Nesses animais a dislipidemia é caracterizada por anormalidades no número e no tamanho de partículas de lipoproteínas. Eles têm maior quantidade e partículas maiores de VLDL do que gatos magros, e têm um maior número de partículas pequenas de LDL e de HDL20, todas as alterações associadas com um risco aumentado de doenças cardiovasculares em pessoas. Em gatos, acredita-se que a ausência desses riscos seja devido a uma baixa resposta inflamatória frente ao aumento da massa gorda17.

Mudanças na secreção de insulina A resistência periférica à insulina descreve a perda de

ação da insulina no músculo e tecido adiposo14. Naturalmente, os gatos apresentam menor sensibilidade à insulina e não são capazes de lidar com grandes cargas de carboidratos, e dependem da gliconeogênese para manter a normoglicemia12.

O músculo esquelético e fígado são os principais contribuintes para a manutenção da normoglicemia de todo o organismo e, por conseguinte, são alvos de desequilíbrios metabólicos e hormonais e do aumento de processos inflamatórios associados com a SM12.

Os gatos naturalmente sobrevivem de uma dieta com alto teor de proteína e rica em gordura, por isso, o glicogênio tem menor contribuição para a produção de glicose em gatos16. Ao contrário de outros mamíferos, os gatos não conseguem adaptar o metabolismo da glicose para alterações dietéticas ajustando a gliconeogênese e a produção endógena de glicose quando necessário22. A homeostase da glicemia depende não só da absorção de glicose periférica, mas também da produção endógena de glicose pelo fígado, da função das células beta, e utilização da glicose pelos tecidos periféricos, principalmente os músculos14,22. Já os gatos obesos conseguem manter a glicemia normal tanto em jejum como na condição pós-prandial compensando a resistência insulínica por meio da manutenção da sensibilidade hepática à insulina no fígado e ajuste da produção endógena de glicose, o que lhes permite a diminuição da produção endógena de

INTRODUÇÃO

A síndrome metabólica (SM) é um conjunto complexo de fatores de risco que juntos podem predispor ao desenvolvimento de doenças secundárias. Recentemente, a SM ganhou atenção na medicina humana por sua relação com o desenvolvimento de doenças como diabetes mellitus (DM) tipo 2, doenças cardiovasculares24 e acidente vascular cerebral. O aumento de peso e a resistência insulínica são os principais fatores de risco para seu desenvolvimento, em humanos e gatos obesos14 e a quantidade de gordura acumulada nos tecidos tem um papel importante na progressão da SM. Outras características incluem inflamação sistêmica e aumento do estresse oxidativo11. Além disso, em 20% dos casos de SM ocorre disfunção das células beta-pancreáticas levando a DM13. Da mesma forma que ocorre em humanos, os gatos quando se tornam obesos apresentam resistência insulínica com uma acentuada diminuição da eficácia da glicose 14,16, onde cada quilograma de peso ganho leva a uma perda de 30% de sensibilidade à insulina16.

Os gatos são considerados obesos quando seu peso

glicose a níveis normais14.A regulação da produção endógena de glicose pelo

fígado é controlada pelas concentrações de glicose e insulina bem como pela proporção glucagon-insulina hepática. No jejum, os níveis de glucagon se mostram elevados na presença da diminuição plasmática das concentrações de insulina, sinergicamente aumentando a produção hepática endógena de glicose. Gatos obesos têm um aumento de concentração plasmática de insulina comparada com gatos magros22, e no jejum, podem apresentar o dobro de concentrações basais de insulina e nenhuma diferença na concentração de glicose comparada com gatos magros19,22. A diminuição da produção endógena de glicose em gatos obesos pode explicar o fato de as concentrações basais de glicose e concentrações de hemoglobina glicosilada permanecerem normais. A glicemia de jejum alterada não é evidente em gatos obesos apesar da resistência insulínica periférica e diminuição da eliminação de glicose22. A mudança dessa regulação da glicemia para o estado diabético ocorre rapidamente nos felinos, diferente dos humanos, nos quais a perda ocorre progressivamente15.

Alterações hormonais associadas à síndrome metabólica em gatos

Uma das causas de mudanças no metabolismo de gatos obesos são as alterações nos hormônios envolvidos na regulação metabólica14. O tecido adiposo é considerado uma grande glândula endócrina secretando diversas substâncias que são conhecidas como "adipocitocinas”12. As mais importantes são a leptina e adiponectina que se alteram de modo significativo na SM 10,19, 21.

A adiponectina tem sido destacada como um importante hormônio envolvido no desenvolvimento de resistência à insulina12, sendo o hormônio mais abundante secretado pelo tecido adiposo com diversos efeitos benéficos no organismo,9,19 como a estimulação da oxidação de ácidos graxos e supressão a gliconeogênese hepática 12,16,19 aumentando a combustão de gordura e o consumo de energia,9 com efeitos benéficos sobre a glicose e o metabolismo lipídico 19,21. A adiponectina também tem efeitos anti-inflamatórios e a sua diminuição está associada com o risco aumentado de inflamação. Na obesidade felina, os níveis de adiponectina diminuem mostrando a correlação positiva com a sensibilidade à insulina19 da mesma forma que ocorre em humanos23, podendo predispor a doenças secundárias por aumento na susceptibilidade a inflamação e resistência insulínica24.

A leptina também é secretada a partir do tecido adiposo e atua no consumo e gasto de energia19. Ela tem um papel crucial no equilíbrio de energia e, consequentemente, na obesidade. É um peptídeo anorexígeno que atua por meio dos seus receptores específicos no hipotálamo, uma região importante do cérebro responsável pelo controle da ingestão de alimentos, homeostase da glicose, e outras funções

endócrinas12. A leptina também é pró-inflamatória 6, 17 e membro da família de citocinas interleucina 6 3. Os níveis elevados em gatos obesos indicam a resistência à leptina 16, 18,19.

O aumento da leptina pró-inflamatória e a diminuição da adiponectina anti-inflamatória mantêm o ciclo obesidade-inflamação-resistência insulínica que contribui para a manutenção da SM3 (Figura 3). Conforme o gato perde peso, as concentrações de adiponectina e leptina normalizam19.

A progressão para o DMConforme a resistência à insulina continua e progride,

a metabolização da glicose se torna anormal, mesmo no estado de jejum basal, e a secreção de insulina se torna deficiente e os gatos se tornam diabéticos. O tempo para a progressão de DM evidente em gatos obesos é desconhecido. Como o diabetes é comumente visto em gatos mais velhos, supõe-se que os mecanismos fisiopatológicos envolvidos na progressão da obesidade ao DM podem levar anos para desenvolver14. Acredita-se que o seu desenvolvimento ocorre quando o fígado, finalmente, se torna resistente à insulina e / ou a secreção de insulina se torna demasiadamente baixa para superar o aumento da produção de glicose. Além disso, substâncias amilóides se depositam em ilhotas pancreáticas de gatos cronicamente obesos, contribuindo para uma redução na secreção de insulina por redução de células beta funcionais13.

As concentrações de insulina são maiores em gatos obesos em comparação com gatos magros e são significativamente menores em gatos diabéticos, comprovando que é necessária a deficiência de insulina para a progressão para diabetes. É necessária uma combinação de resistência à insulina e deficiência de insulina devido a uma redução na massa celular beta-pancreática para o desenvolvimento de DM em gatos. Um diabetes evidente não é observado até que a secreção de insulina esteja cerca de 1 a 2 µU/mL, ou seja, 80% mais baixa do que o valor observado em gatos normais15 (5-25 µU/mL) (Quadro 1). Essa resistência insulínica prolongada

é um dos fatores que contribuem para o esgotamento de células beta-pancreáticas10, pois à hipersecreção de insulina leva à hipersecreção do hormônio polipeptídio amilóide pelas ilhotas pancreáticas também chamado de amilina 13.

O risco de gatos machos obesos desenvolverem DM é maior do que as fêmeas, mesmo quando castrados precocemente. Isso ocorre porque as fêmeas continuam a oxidar mais gordura do que os machos quando a insulina está alta22.

Avaliação da resistência insulínicaHá uma variedade de métodos para medir a

sensibilidade à insulina em gatos2, porém a maioria são testes restritos às pesquisas e de difícil execução em um ambiente clínico. De forma simples, menos invasiva e utilizando uma única amostra de sangue em jejum, determina-se as concentrações basais de glicose e insulina em conjunto com o índice HOMA (modelo de avaliação da homeostase) que é o produto das concentrações de glicose e insulina basal dividido por 22,51,2 (Fígura 4). Quanto mais alto o valor obtido, maior é a resistência insulína2,7.

Apenas a avaliação da resistência insulínica não nos permite prever a progressão para o diabetes2 porque as concentrações basais em jejum desse hormônio somente

refletem a sua secreção e depuração metabólica e por isso não revelam com precisão a sensibilidade à insulina em pacientes com disfunção de células beta-pancreáticas. Os melhores indicadores são as repetidas medições de glicemia por longos períodos14, ou seja, o aumento das concentrações de glicose durante a rotina diária ajuda a monitorar a progressão 2, 14.

Tratamento e prevençãoO manejo de um gato com SM consiste na modificação

do balanço energético positivo por meio de três estratégias: exercício, mudança dietética e educação do proprietário8. O programa de perda de peso deve ser instituído de forma individualizada para cada paciente retirando os excessos alimentares que levaram ao ganho de peso.

Uma anamnese detalhada é importante para obter informações sobre todos os alimentos aos quais o gato tem acesso (Quadro 2). Solicite ao proprietário que faça

um diário alimentar por 1 ou 2 semanas antes que o programa de perda de peso seja iniciado. Essas anotações são úteis para avaliar a ingestão de alimentos e podem ajudar na conscientização dos proprietários sobre o papel que desempenham na obesidade de seus gatos4.

A importância da nutrição no tratamento e prevenção da SM

A terapia dietética constitui a chave-mestra do manejo da perda de peso e melhora da SM em gatos, pois a alimentação tem grande influência na resistência insulínica22. É indicado utilizar dietas formuladas para redução de peso, pois apresentam menor densidade energética, redução do teor de gorduras, alto teor de proteínas além da alta concentração de fibras que proporcionam saciedade11.

O aumento do teor de proteínas na estratégia para redução de peso é de grande importância para os felinos, devido à limitada adaptação das enzimas gliconeogênicas envolvidas no catabolismo de proteínas hepáticas sob baixo consumo de aminoácidos. Nessa espécie, o catabolismo protéico continua acelerado mesmo com baixa ingestão de proteína, e pode ocorrer como consequência da restrição alimentar num programa de perda de peso com um alimento comum25. O teor de proteínas elevado na dieta dos gatos com SM tem efeitos benéficos na produção de energia e manutenção da sensibilidade insulínica22 e minimiza a perda de massa magra corporal durante o tratamento 11,25.

O acréscimo de L-carnitina é comumente encontrado em dietas comerciais para perda de peso devido a seus benefícios no metabolismo dos felinos, como redução da perda do tecido magro durante o emagrecimento, melhora da oxidação de gorduras11 reduzindo a massa gorda acumulada além de exercer um efeito protetor na função hepática e no metabolismo protéico5.

O plano de alimentar deve ser instituído definindo a quantidade de calorias diárias necessárias com base no requerimento energético basal (REB) por meio do cálculo abaixo:

REB (Kcal/dia)= [(Peso Kg x30) +70] x 0.8O valor do REB é multiplicado por um fator de 0,8 para

indução de perda de 1% a 2% de peso corporal por semana ajustando a cada retorno. Deve-se comparar o REB com a ingestão calórica atual, porque alguns gatos necessitam de uma restrição maior de alimento para indução da perda de peso4.

Um exemplo de cálculo para um gato de 8 kg:RER= [(8Kg x 30) + 70] = 310 x 0,8 = 248 Kcal/ dia

Atividade físicaO aumento da atividade física é um complemento

importante à terapia dietética; promove a perda de gordura e ajuda na preservação do tecido magro. O exercício em

gatos pode ser estimulado pelo aumento da atividade lúdica, usando brinquedos, incentivando os gatos a “trabalhar” para obter a sua alimentação, por exemplo com a utilização de brinquedos do tipo quebra-cabeça que escondem os alimentos11 (Figuras 5 e 6).

Monitoramento e manutenção do pesoToda estratégia de emagrecimentos do paciente felino

com SM deve ser supervisionada. A perda de peso terá mais sucesso se o plano de tratamento for seguido com reavaliações frequentes para controle de peso do gato11. O peso corporal deve ser monitorado a cada 15 a 30 dias, e o programa de perda de peso ajustado, conforme necessário, para manter a perda de peso constante8. O cálculo do índice de massa corpórea (IMC), a pesagem e o sistema de pontuação de escore corporal são excelentes medidas de avaliação para serem utilizadas num ambiente clínico de rotina17 e servem de incentivo aos proprietários (Figura 7).

Para a fase de manutenção do peso pode-se optar por

continuar com a mesma dieta, ou mudar gradativamente para um alimento comercial de manutenção, ambos visando manter o peso corporal20. Quando o gato chega ao peso ideal, é essencial estabelecer um plano de controle de peso em longo prazo garantindo que o peso perdido não seja recuperado11.

CONSIDERAÇÕES FINAISA SM e a obesidade na espécie felina são duas das

disfunções endócrinas de maior crescimento nos últimos anos decorrentes do aumento da disponibilidade de alimentos e diminuição de atividade física, o que predispõe a diversas doenças crônicas cuja evolução ocorre de forma silenciosa até que as comorbidades se manifestem.

A avaliação da resistência insulínica por meio de exames laboratoriais deve ser realizada em todos os gatos obesos juntamente com a avaliação do escore corporal e peso do paciente para estabelecer uma estratégia de tratamento. O clínico deve orientar o proprietário sobre as consequências clínicas da SM e seu impacto na saúde dos felinos em longo prazo.

O papel da nutrição é fundamental no tratamento e prevenção da SM com uma dieta específica para redução de peso que promova a melhora da sensibilidade insulínica e emagrecimento normalizando os desequilíbrios metabólicos e prevenindo a progressão para o DM tipo 2.

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Quadro 1. Diferença na secreção de insulina e glicose na SM e no DM.

Figura 5: O uso de brinquedos que escondem o alimento ajuda a controlar a quantidade de comida ingerida

Figura 6: Os gatos são caçadores por instinto e gostam de capturar seu alimento. Além disso, o tempo despendido na atividade ajuda a dar tempo para o sinal de saciedade chegar ao cérebro.

Figura 4: O índice HOMA avalia a resistência insulínica e auxilia no acompanhamento da evolução do paciente

Quadro 2 . Um histórico alimentar detalhado inclui os tipos de alimentos oferecidos, quantidade e frequência (Adaptado de Little, 2012).

Perguntas auxiliares para o histórico alimentar

1. Quais são os alimentos e quantidades oferecidos?•Incluir todos os petiscos, alimentos de outros animais, presas e alimentos caseiros•Inculir alimentos ou petiscos usados para adminstrar medicamentos

2. O alimento é calculado ou oferecido à vontade?•Quem alimenta o gato regularmente?•Quem oferece petiscos?•Quando e onde o gato se alimenta?•Existem outros animais de estimação na casa?•Cada animal se alimenta separadamente ou podem acessar a comida do outro?

*Para converter mg/dL em mmol/L multiplica-se por 0,056

Cálculo de índice de HOMAInsulina(µU/mL) x Glicose (mmol/L)*

22,5

Page 6: artigo tecnico 19 baixa - Equilibrio · O aumento de peso e a resistência insulínica são os principais fatores de risco para seu desenvolvimento, em humanos e gatos obesos14 e

Equilíbrio Veterinary Obesity & Diabetic Gatos – Alimento coadjuvante para gatos. Recomendado para gatos obesos e para o manejo dietético

de gatos com diabetes mellitus e pacientes com hiperlipidemia.

Baixo conteúdo calórico: para auxiliar no controle da perda e manutenção de peso.

L-carnitina: auxilia na oxidação de gorduras.

Proteína: nível elevado de proteína para auxiliar na manutenção da massa muscular durante a perda de peso.

Fibras: contribuem para regular a saciedade do animal.

corporal está acima de 15 a 30% do seu peso ideal12. A obesidade é resultado de ingestão excessiva e/ou utilização inadequada de energia, que provoca um estado de balanço energético positivo, gerando acúmulo de quantidades de tecido adiposo no corpo11. É considerada o distúrbio nutricional mais comum em gatos11,12,14, cuja incidência disparou nos últimos anos com 35% a 50% dos gatos acima do peso14.

DESENVOLVIMENTOPara o desenvolvimento de uma estratégia de

tratamento para a SM, é importante entender os mecanismos patofisiológicos que levam a sua manifestação19. A etiologia da SM nos gatos compartilha muitas semelhanças a dos os seres humanos. A diminuição da atividade física e aumento da disponibilidade de alimentos, dietas altamente palatáveis e calóricas são os principais contribuintes. A domesticação dos felinos e, mais recentemente, o seu antropomorfismo, mudaram drasticamente seu ambiente e comportamento social, ja que a maioria dos gatos vive dentro de casa e tem abundância de comida disponível12.

A castração pode predispor a obesidade pela diminuição da atividade sem um decréscimo

correspondente na ingestão de energia. Os fatores comportamentais também desempenham um papel importante no desenvolvimento da obesidade. A relação homem-animal é relevante e ocorre de forma intensa nos proprietários de gatos obesos que geralmente interpretam erroneamente o comportamento felino fornecendo alimento sempre que o gato inicia algum contato gerando um aprendizado de recompensa alimentar constante mesmo quando não estão com fome11.

A SM predispõe os gatos a distúrbios de saúde nos quais uma maior manifestação de doenças crônicas é observada. As comorbidades associadas a SM incluem DM, hiperlipidemia, desordens músculo-esqueléticas (por exemplo, osteoartrite e fraturas), distúrbios urogenitais,

doenças dermatológicas, complicações anestésicas e algumas formas de neoplasia 11,12.

Dislipidemias associadas a SMA hiperlipidemia é comumente observada em gatos

obesos e com resistência insulínica. No entanto, a relação entre as concentrações de lipídios aumentadas e resistência insulínica em gatos ainda são pouco conhecidas12. Quando os gatos se tornam obesos, tanto a gordura abdominal como a subcutânea e visceral aumentam com a mesma intensidade6 diferente dos humanos nos quais a obesidade é geralmente associada ao aumento na gordura visceral do abdômem14. A aterosclerose, hipertensão clínica e doenças cardiovasculares, que estão associadas com a obesidade em pessoas, não são relatadas em gatos obesos. Nesses animais a dislipidemia é caracterizada por anormalidades no número e no tamanho de partículas de lipoproteínas. Eles têm maior quantidade e partículas maiores de VLDL do que gatos magros, e têm um maior número de partículas pequenas de LDL e de HDL20, todas as alterações associadas com um risco aumentado de doenças cardiovasculares em pessoas. Em gatos, acredita-se que a ausência desses riscos seja devido a uma baixa resposta inflamatória frente ao aumento da massa gorda17.

Mudanças na secreção de insulina A resistência periférica à insulina descreve a perda de

ação da insulina no músculo e tecido adiposo14. Naturalmente, os gatos apresentam menor sensibilidade à insulina e não são capazes de lidar com grandes cargas de carboidratos, e dependem da gliconeogênese para manter a normoglicemia12.

O músculo esquelético e fígado são os principais contribuintes para a manutenção da normoglicemia de todo o organismo e, por conseguinte, são alvos de desequilíbrios metabólicos e hormonais e do aumento de processos inflamatórios associados com a SM12.

Os gatos naturalmente sobrevivem de uma dieta com alto teor de proteína e rica em gordura, por isso, o glicogênio tem menor contribuição para a produção de glicose em gatos16. Ao contrário de outros mamíferos, os gatos não conseguem adaptar o metabolismo da glicose para alterações dietéticas ajustando a gliconeogênese e a produção endógena de glicose quando necessário22. A homeostase da glicemia depende não só da absorção de glicose periférica, mas também da produção endógena de glicose pelo fígado, da função das células beta, e utilização da glicose pelos tecidos periféricos, principalmente os músculos14,22. Já os gatos obesos conseguem manter a glicemia normal tanto em jejum como na condição pós-prandial compensando a resistência insulínica por meio da manutenção da sensibilidade hepática à insulina no fígado e ajuste da produção endógena de glicose, o que lhes permite a diminuição da produção endógena de

INTRODUÇÃO

A síndrome metabólica (SM) é um conjunto complexo de fatores de risco que juntos podem predispor ao desenvolvimento de doenças secundárias. Recentemente, a SM ganhou atenção na medicina humana por sua relação com o desenvolvimento de doenças como diabetes mellitus (DM) tipo 2, doenças cardiovasculares24 e acidente vascular cerebral. O aumento de peso e a resistência insulínica são os principais fatores de risco para seu desenvolvimento, em humanos e gatos obesos14 e a quantidade de gordura acumulada nos tecidos tem um papel importante na progressão da SM. Outras características incluem inflamação sistêmica e aumento do estresse oxidativo11. Além disso, em 20% dos casos de SM ocorre disfunção das células beta-pancreáticas levando a DM13. Da mesma forma que ocorre em humanos, os gatos quando se tornam obesos apresentam resistência insulínica com uma acentuada diminuição da eficácia da glicose 14,16, onde cada quilograma de peso ganho leva a uma perda de 30% de sensibilidade à insulina16.

Os gatos são considerados obesos quando seu peso

glicose a níveis normais14.A regulação da produção endógena de glicose pelo

fígado é controlada pelas concentrações de glicose e insulina bem como pela proporção glucagon-insulina hepática. No jejum, os níveis de glucagon se mostram elevados na presença da diminuição plasmática das concentrações de insulina, sinergicamente aumentando a produção hepática endógena de glicose. Gatos obesos têm um aumento de concentração plasmática de insulina comparada com gatos magros22, e no jejum, podem apresentar o dobro de concentrações basais de insulina e nenhuma diferença na concentração de glicose comparada com gatos magros19,22. A diminuição da produção endógena de glicose em gatos obesos pode explicar o fato de as concentrações basais de glicose e concentrações de hemoglobina glicosilada permanecerem normais. A glicemia de jejum alterada não é evidente em gatos obesos apesar da resistência insulínica periférica e diminuição da eliminação de glicose22. A mudança dessa regulação da glicemia para o estado diabético ocorre rapidamente nos felinos, diferente dos humanos, nos quais a perda ocorre progressivamente15.

Alterações hormonais associadas à síndrome metabólica em gatos

Uma das causas de mudanças no metabolismo de gatos obesos são as alterações nos hormônios envolvidos na regulação metabólica14. O tecido adiposo é considerado uma grande glândula endócrina secretando diversas substâncias que são conhecidas como "adipocitocinas”12. As mais importantes são a leptina e adiponectina que se alteram de modo significativo na SM 10,19, 21.

A adiponectina tem sido destacada como um importante hormônio envolvido no desenvolvimento de resistência à insulina12, sendo o hormônio mais abundante secretado pelo tecido adiposo com diversos efeitos benéficos no organismo,9,19 como a estimulação da oxidação de ácidos graxos e supressão a gliconeogênese hepática 12,16,19 aumentando a combustão de gordura e o consumo de energia,9 com efeitos benéficos sobre a glicose e o metabolismo lipídico 19,21. A adiponectina também tem efeitos anti-inflamatórios e a sua diminuição está associada com o risco aumentado de inflamação. Na obesidade felina, os níveis de adiponectina diminuem mostrando a correlação positiva com a sensibilidade à insulina19 da mesma forma que ocorre em humanos23, podendo predispor a doenças secundárias por aumento na susceptibilidade a inflamação e resistência insulínica24.

A leptina também é secretada a partir do tecido adiposo e atua no consumo e gasto de energia19. Ela tem um papel crucial no equilíbrio de energia e, consequentemente, na obesidade. É um peptídeo anorexígeno que atua por meio dos seus receptores específicos no hipotálamo, uma região importante do cérebro responsável pelo controle da ingestão de alimentos, homeostase da glicose, e outras funções

endócrinas12. A leptina também é pró-inflamatória 6, 17 e membro da família de citocinas interleucina 6 3. Os níveis elevados em gatos obesos indicam a resistência à leptina 16, 18,19.

O aumento da leptina pró-inflamatória e a diminuição da adiponectina anti-inflamatória mantêm o ciclo obesidade-inflamação-resistência insulínica que contribui para a manutenção da SM3 (Figura 3). Conforme o gato perde peso, as concentrações de adiponectina e leptina normalizam19.

A progressão para o DMConforme a resistência à insulina continua e progride,

a metabolização da glicose se torna anormal, mesmo no estado de jejum basal, e a secreção de insulina se torna deficiente e os gatos se tornam diabéticos. O tempo para a progressão de DM evidente em gatos obesos é desconhecido. Como o diabetes é comumente visto em gatos mais velhos, supõe-se que os mecanismos fisiopatológicos envolvidos na progressão da obesidade ao DM podem levar anos para desenvolver14. Acredita-se que o seu desenvolvimento ocorre quando o fígado, finalmente, se torna resistente à insulina e / ou a secreção de insulina se torna demasiadamente baixa para superar o aumento da produção de glicose. Além disso, substâncias amilóides se depositam em ilhotas pancreáticas de gatos cronicamente obesos, contribuindo para uma redução na secreção de insulina por redução de células beta funcionais13.

As concentrações de insulina são maiores em gatos obesos em comparação com gatos magros e são significativamente menores em gatos diabéticos, comprovando que é necessária a deficiência de insulina para a progressão para diabetes. É necessária uma combinação de resistência à insulina e deficiência de insulina devido a uma redução na massa celular beta-pancreática para o desenvolvimento de DM em gatos. Um diabetes evidente não é observado até que a secreção de insulina esteja cerca de 1 a 2 µU/mL, ou seja, 80% mais baixa do que o valor observado em gatos normais15 (5-25 µU/mL) (Quadro 1). Essa resistência insulínica prolongada

é um dos fatores que contribuem para o esgotamento de células beta-pancreáticas10, pois à hipersecreção de insulina leva à hipersecreção do hormônio polipeptídio amilóide pelas ilhotas pancreáticas também chamado de amilina 13.

O risco de gatos machos obesos desenvolverem DM é maior do que as fêmeas, mesmo quando castrados precocemente. Isso ocorre porque as fêmeas continuam a oxidar mais gordura do que os machos quando a insulina está alta22.

Avaliação da resistência insulínicaHá uma variedade de métodos para medir a

sensibilidade à insulina em gatos2, porém a maioria são testes restritos às pesquisas e de difícil execução em um ambiente clínico. De forma simples, menos invasiva e utilizando uma única amostra de sangue em jejum, determina-se as concentrações basais de glicose e insulina em conjunto com o índice HOMA (modelo de avaliação da homeostase) que é o produto das concentrações de glicose e insulina basal dividido por 22,51,2 (Fígura 4). Quanto mais alto o valor obtido, maior é a resistência insulína2,7.

Apenas a avaliação da resistência insulínica não nos permite prever a progressão para o diabetes2 porque as concentrações basais em jejum desse hormônio somente

refletem a sua secreção e depuração metabólica e por isso não revelam com precisão a sensibilidade à insulina em pacientes com disfunção de células beta-pancreáticas. Os melhores indicadores são as repetidas medições de glicemia por longos períodos14, ou seja, o aumento das concentrações de glicose durante a rotina diária ajuda a monitorar a progressão 2, 14.

Tratamento e prevençãoO manejo de um gato com SM consiste na modificação

do balanço energético positivo por meio de três estratégias: exercício, mudança dietética e educação do proprietário8. O programa de perda de peso deve ser instituído de forma individualizada para cada paciente retirando os excessos alimentares que levaram ao ganho de peso.

Uma anamnese detalhada é importante para obter informações sobre todos os alimentos aos quais o gato tem acesso (Quadro 2). Solicite ao proprietário que faça

um diário alimentar por 1 ou 2 semanas antes que o programa de perda de peso seja iniciado. Essas anotações são úteis para avaliar a ingestão de alimentos e podem ajudar na conscientização dos proprietários sobre o papel que desempenham na obesidade de seus gatos4.

A importância da nutrição no tratamento e prevenção da SM

A terapia dietética constitui a chave-mestra do manejo da perda de peso e melhora da SM em gatos, pois a alimentação tem grande influência na resistência insulínica22. É indicado utilizar dietas formuladas para redução de peso, pois apresentam menor densidade energética, redução do teor de gorduras, alto teor de proteínas além da alta concentração de fibras que proporcionam saciedade11.

O aumento do teor de proteínas na estratégia para redução de peso é de grande importância para os felinos, devido à limitada adaptação das enzimas gliconeogênicas envolvidas no catabolismo de proteínas hepáticas sob baixo consumo de aminoácidos. Nessa espécie, o catabolismo protéico continua acelerado mesmo com baixa ingestão de proteína, e pode ocorrer como consequência da restrição alimentar num programa de perda de peso com um alimento comum25. O teor de proteínas elevado na dieta dos gatos com SM tem efeitos benéficos na produção de energia e manutenção da sensibilidade insulínica22 e minimiza a perda de massa magra corporal durante o tratamento 11,25.

O acréscimo de L-carnitina é comumente encontrado em dietas comerciais para perda de peso devido a seus benefícios no metabolismo dos felinos, como redução da perda do tecido magro durante o emagrecimento, melhora da oxidação de gorduras11 reduzindo a massa gorda acumulada além de exercer um efeito protetor na função hepática e no metabolismo protéico5.

O plano de alimentar deve ser instituído definindo a quantidade de calorias diárias necessárias com base no requerimento energético basal (REB) por meio do cálculo abaixo:

REB (Kcal/dia)= [(Peso Kg x30) +70] x 0.8O valor do REB é multiplicado por um fator de 0,8 para

indução de perda de 1% a 2% de peso corporal por semana ajustando a cada retorno. Deve-se comparar o REB com a ingestão calórica atual, porque alguns gatos necessitam de uma restrição maior de alimento para indução da perda de peso4.

Um exemplo de cálculo para um gato de 8 kg:RER= [(8Kg x 30) + 70] = 310 x 0,8 = 248 Kcal/ dia

Atividade físicaO aumento da atividade física é um complemento

importante à terapia dietética; promove a perda de gordura e ajuda na preservação do tecido magro. O exercício em

gatos pode ser estimulado pelo aumento da atividade lúdica, usando brinquedos, incentivando os gatos a “trabalhar” para obter a sua alimentação, por exemplo com a utilização de brinquedos do tipo quebra-cabeça que escondem os alimentos11 (Figuras 5 e 6).

Monitoramento e manutenção do pesoToda estratégia de emagrecimentos do paciente felino

com SM deve ser supervisionada. A perda de peso terá mais sucesso se o plano de tratamento for seguido com reavaliações frequentes para controle de peso do gato11. O peso corporal deve ser monitorado a cada 15 a 30 dias, e o programa de perda de peso ajustado, conforme necessário, para manter a perda de peso constante8. O cálculo do índice de massa corpórea (IMC), a pesagem e o sistema de pontuação de escore corporal são excelentes medidas de avaliação para serem utilizadas num ambiente clínico de rotina17 e servem de incentivo aos proprietários (Figura 7).

Para a fase de manutenção do peso pode-se optar por

continuar com a mesma dieta, ou mudar gradativamente para um alimento comercial de manutenção, ambos visando manter o peso corporal20. Quando o gato chega ao peso ideal, é essencial estabelecer um plano de controle de peso em longo prazo garantindo que o peso perdido não seja recuperado11.

CONSIDERAÇÕES FINAISA SM e a obesidade na espécie felina são duas das

disfunções endócrinas de maior crescimento nos últimos anos decorrentes do aumento da disponibilidade de alimentos e diminuição de atividade física, o que predispõe a diversas doenças crônicas cuja evolução ocorre de forma silenciosa até que as comorbidades se manifestem.

A avaliação da resistência insulínica por meio de exames laboratoriais deve ser realizada em todos os gatos obesos juntamente com a avaliação do escore corporal e peso do paciente para estabelecer uma estratégia de tratamento. O clínico deve orientar o proprietário sobre as consequências clínicas da SM e seu impacto na saúde dos felinos em longo prazo.

O papel da nutrição é fundamental no tratamento e prevenção da SM com uma dieta específica para redução de peso que promova a melhora da sensibilidade insulínica e emagrecimento normalizando os desequilíbrios metabólicos e prevenindo a progressão para o DM tipo 2.

REVISÃO BIBLIOGRÁFICA1) APPLETON, D.J., et al. Determination of reference values for

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Figura 7: Pesagens regulares auxiliam no controle de peso e estimulam o proprietário a continuar o tratamento.

Page 7: artigo tecnico 19 baixa - Equilibrio · O aumento de peso e a resistência insulínica são os principais fatores de risco para seu desenvolvimento, em humanos e gatos obesos14 e

Equilíbrio Veterinary Obesity & Diabetic Gatos – Alimento coadjuvante para gatos. Recomendado para gatos obesos e para o manejo dietético

de gatos com diabetes mellitus e pacientes com hiperlipidemia.

Baixo conteúdo calórico: para auxiliar no controle da perda e manutenção de peso.

L-carnitina: auxilia na oxidação de gorduras.

Proteína: nível elevado de proteína para auxiliar na manutenção da massa muscular durante a perda de peso.

Fibras: contribuem para regular a saciedade do animal.

corporal está acima de 15 a 30% do seu peso ideal12. A obesidade é resultado de ingestão excessiva e/ou utilização inadequada de energia, que provoca um estado de balanço energético positivo, gerando acúmulo de quantidades de tecido adiposo no corpo11. É considerada o distúrbio nutricional mais comum em gatos11,12,14, cuja incidência disparou nos últimos anos com 35% a 50% dos gatos acima do peso14.

DESENVOLVIMENTOPara o desenvolvimento de uma estratégia de

tratamento para a SM, é importante entender os mecanismos patofisiológicos que levam a sua manifestação19. A etiologia da SM nos gatos compartilha muitas semelhanças a dos os seres humanos. A diminuição da atividade física e aumento da disponibilidade de alimentos, dietas altamente palatáveis e calóricas são os principais contribuintes. A domesticação dos felinos e, mais recentemente, o seu antropomorfismo, mudaram drasticamente seu ambiente e comportamento social, ja que a maioria dos gatos vive dentro de casa e tem abundância de comida disponível12.

A castração pode predispor a obesidade pela diminuição da atividade sem um decréscimo

correspondente na ingestão de energia. Os fatores comportamentais também desempenham um papel importante no desenvolvimento da obesidade. A relação homem-animal é relevante e ocorre de forma intensa nos proprietários de gatos obesos que geralmente interpretam erroneamente o comportamento felino fornecendo alimento sempre que o gato inicia algum contato gerando um aprendizado de recompensa alimentar constante mesmo quando não estão com fome11.

A SM predispõe os gatos a distúrbios de saúde nos quais uma maior manifestação de doenças crônicas é observada. As comorbidades associadas a SM incluem DM, hiperlipidemia, desordens músculo-esqueléticas (por exemplo, osteoartrite e fraturas), distúrbios urogenitais,

doenças dermatológicas, complicações anestésicas e algumas formas de neoplasia 11,12.

Dislipidemias associadas a SMA hiperlipidemia é comumente observada em gatos

obesos e com resistência insulínica. No entanto, a relação entre as concentrações de lipídios aumentadas e resistência insulínica em gatos ainda são pouco conhecidas12. Quando os gatos se tornam obesos, tanto a gordura abdominal como a subcutânea e visceral aumentam com a mesma intensidade6 diferente dos humanos nos quais a obesidade é geralmente associada ao aumento na gordura visceral do abdômem14. A aterosclerose, hipertensão clínica e doenças cardiovasculares, que estão associadas com a obesidade em pessoas, não são relatadas em gatos obesos. Nesses animais a dislipidemia é caracterizada por anormalidades no número e no tamanho de partículas de lipoproteínas. Eles têm maior quantidade e partículas maiores de VLDL do que gatos magros, e têm um maior número de partículas pequenas de LDL e de HDL20, todas as alterações associadas com um risco aumentado de doenças cardiovasculares em pessoas. Em gatos, acredita-se que a ausência desses riscos seja devido a uma baixa resposta inflamatória frente ao aumento da massa gorda17.

Mudanças na secreção de insulina A resistência periférica à insulina descreve a perda de

ação da insulina no músculo e tecido adiposo14. Naturalmente, os gatos apresentam menor sensibilidade à insulina e não são capazes de lidar com grandes cargas de carboidratos, e dependem da gliconeogênese para manter a normoglicemia12.

O músculo esquelético e fígado são os principais contribuintes para a manutenção da normoglicemia de todo o organismo e, por conseguinte, são alvos de desequilíbrios metabólicos e hormonais e do aumento de processos inflamatórios associados com a SM12.

Os gatos naturalmente sobrevivem de uma dieta com alto teor de proteína e rica em gordura, por isso, o glicogênio tem menor contribuição para a produção de glicose em gatos16. Ao contrário de outros mamíferos, os gatos não conseguem adaptar o metabolismo da glicose para alterações dietéticas ajustando a gliconeogênese e a produção endógena de glicose quando necessário22. A homeostase da glicemia depende não só da absorção de glicose periférica, mas também da produção endógena de glicose pelo fígado, da função das células beta, e utilização da glicose pelos tecidos periféricos, principalmente os músculos14,22. Já os gatos obesos conseguem manter a glicemia normal tanto em jejum como na condição pós-prandial compensando a resistência insulínica por meio da manutenção da sensibilidade hepática à insulina no fígado e ajuste da produção endógena de glicose, o que lhes permite a diminuição da produção endógena de

INTRODUÇÃO

A síndrome metabólica (SM) é um conjunto complexo de fatores de risco que juntos podem predispor ao desenvolvimento de doenças secundárias. Recentemente, a SM ganhou atenção na medicina humana por sua relação com o desenvolvimento de doenças como diabetes mellitus (DM) tipo 2, doenças cardiovasculares24 e acidente vascular cerebral. O aumento de peso e a resistência insulínica são os principais fatores de risco para seu desenvolvimento, em humanos e gatos obesos14 e a quantidade de gordura acumulada nos tecidos tem um papel importante na progressão da SM. Outras características incluem inflamação sistêmica e aumento do estresse oxidativo11. Além disso, em 20% dos casos de SM ocorre disfunção das células beta-pancreáticas levando a DM13. Da mesma forma que ocorre em humanos, os gatos quando se tornam obesos apresentam resistência insulínica com uma acentuada diminuição da eficácia da glicose 14,16, onde cada quilograma de peso ganho leva a uma perda de 30% de sensibilidade à insulina16.

Os gatos são considerados obesos quando seu peso

glicose a níveis normais14.A regulação da produção endógena de glicose pelo

fígado é controlada pelas concentrações de glicose e insulina bem como pela proporção glucagon-insulina hepática. No jejum, os níveis de glucagon se mostram elevados na presença da diminuição plasmática das concentrações de insulina, sinergicamente aumentando a produção hepática endógena de glicose. Gatos obesos têm um aumento de concentração plasmática de insulina comparada com gatos magros22, e no jejum, podem apresentar o dobro de concentrações basais de insulina e nenhuma diferença na concentração de glicose comparada com gatos magros19,22. A diminuição da produção endógena de glicose em gatos obesos pode explicar o fato de as concentrações basais de glicose e concentrações de hemoglobina glicosilada permanecerem normais. A glicemia de jejum alterada não é evidente em gatos obesos apesar da resistência insulínica periférica e diminuição da eliminação de glicose22. A mudança dessa regulação da glicemia para o estado diabético ocorre rapidamente nos felinos, diferente dos humanos, nos quais a perda ocorre progressivamente15.

Alterações hormonais associadas à síndrome metabólica em gatos

Uma das causas de mudanças no metabolismo de gatos obesos são as alterações nos hormônios envolvidos na regulação metabólica14. O tecido adiposo é considerado uma grande glândula endócrina secretando diversas substâncias que são conhecidas como "adipocitocinas”12. As mais importantes são a leptina e adiponectina que se alteram de modo significativo na SM 10,19, 21.

A adiponectina tem sido destacada como um importante hormônio envolvido no desenvolvimento de resistência à insulina12, sendo o hormônio mais abundante secretado pelo tecido adiposo com diversos efeitos benéficos no organismo,9,19 como a estimulação da oxidação de ácidos graxos e supressão a gliconeogênese hepática 12,16,19 aumentando a combustão de gordura e o consumo de energia,9 com efeitos benéficos sobre a glicose e o metabolismo lipídico 19,21. A adiponectina também tem efeitos anti-inflamatórios e a sua diminuição está associada com o risco aumentado de inflamação. Na obesidade felina, os níveis de adiponectina diminuem mostrando a correlação positiva com a sensibilidade à insulina19 da mesma forma que ocorre em humanos23, podendo predispor a doenças secundárias por aumento na susceptibilidade a inflamação e resistência insulínica24.

A leptina também é secretada a partir do tecido adiposo e atua no consumo e gasto de energia19. Ela tem um papel crucial no equilíbrio de energia e, consequentemente, na obesidade. É um peptídeo anorexígeno que atua por meio dos seus receptores específicos no hipotálamo, uma região importante do cérebro responsável pelo controle da ingestão de alimentos, homeostase da glicose, e outras funções

endócrinas12. A leptina também é pró-inflamatória 6, 17 e membro da família de citocinas interleucina 6 3. Os níveis elevados em gatos obesos indicam a resistência à leptina 16, 18,19.

O aumento da leptina pró-inflamatória e a diminuição da adiponectina anti-inflamatória mantêm o ciclo obesidade-inflamação-resistência insulínica que contribui para a manutenção da SM3 (Figura 3). Conforme o gato perde peso, as concentrações de adiponectina e leptina normalizam19.

A progressão para o DMConforme a resistência à insulina continua e progride,

a metabolização da glicose se torna anormal, mesmo no estado de jejum basal, e a secreção de insulina se torna deficiente e os gatos se tornam diabéticos. O tempo para a progressão de DM evidente em gatos obesos é desconhecido. Como o diabetes é comumente visto em gatos mais velhos, supõe-se que os mecanismos fisiopatológicos envolvidos na progressão da obesidade ao DM podem levar anos para desenvolver14. Acredita-se que o seu desenvolvimento ocorre quando o fígado, finalmente, se torna resistente à insulina e / ou a secreção de insulina se torna demasiadamente baixa para superar o aumento da produção de glicose. Além disso, substâncias amilóides se depositam em ilhotas pancreáticas de gatos cronicamente obesos, contribuindo para uma redução na secreção de insulina por redução de células beta funcionais13.

As concentrações de insulina são maiores em gatos obesos em comparação com gatos magros e são significativamente menores em gatos diabéticos, comprovando que é necessária a deficiência de insulina para a progressão para diabetes. É necessária uma combinação de resistência à insulina e deficiência de insulina devido a uma redução na massa celular beta-pancreática para o desenvolvimento de DM em gatos. Um diabetes evidente não é observado até que a secreção de insulina esteja cerca de 1 a 2 µU/mL, ou seja, 80% mais baixa do que o valor observado em gatos normais15 (5-25 µU/mL) (Quadro 1). Essa resistência insulínica prolongada

é um dos fatores que contribuem para o esgotamento de células beta-pancreáticas10, pois à hipersecreção de insulina leva à hipersecreção do hormônio polipeptídio amilóide pelas ilhotas pancreáticas também chamado de amilina 13.

O risco de gatos machos obesos desenvolverem DM é maior do que as fêmeas, mesmo quando castrados precocemente. Isso ocorre porque as fêmeas continuam a oxidar mais gordura do que os machos quando a insulina está alta22.

Avaliação da resistência insulínicaHá uma variedade de métodos para medir a

sensibilidade à insulina em gatos2, porém a maioria são testes restritos às pesquisas e de difícil execução em um ambiente clínico. De forma simples, menos invasiva e utilizando uma única amostra de sangue em jejum, determina-se as concentrações basais de glicose e insulina em conjunto com o índice HOMA (modelo de avaliação da homeostase) que é o produto das concentrações de glicose e insulina basal dividido por 22,51,2 (Fígura 4). Quanto mais alto o valor obtido, maior é a resistência insulína2,7.

Apenas a avaliação da resistência insulínica não nos permite prever a progressão para o diabetes2 porque as concentrações basais em jejum desse hormônio somente

refletem a sua secreção e depuração metabólica e por isso não revelam com precisão a sensibilidade à insulina em pacientes com disfunção de células beta-pancreáticas. Os melhores indicadores são as repetidas medições de glicemia por longos períodos14, ou seja, o aumento das concentrações de glicose durante a rotina diária ajuda a monitorar a progressão 2, 14.

Tratamento e prevençãoO manejo de um gato com SM consiste na modificação

do balanço energético positivo por meio de três estratégias: exercício, mudança dietética e educação do proprietário8. O programa de perda de peso deve ser instituído de forma individualizada para cada paciente retirando os excessos alimentares que levaram ao ganho de peso.

Uma anamnese detalhada é importante para obter informações sobre todos os alimentos aos quais o gato tem acesso (Quadro 2). Solicite ao proprietário que faça

um diário alimentar por 1 ou 2 semanas antes que o programa de perda de peso seja iniciado. Essas anotações são úteis para avaliar a ingestão de alimentos e podem ajudar na conscientização dos proprietários sobre o papel que desempenham na obesidade de seus gatos4.

A importância da nutrição no tratamento e prevenção da SM

A terapia dietética constitui a chave-mestra do manejo da perda de peso e melhora da SM em gatos, pois a alimentação tem grande influência na resistência insulínica22. É indicado utilizar dietas formuladas para redução de peso, pois apresentam menor densidade energética, redução do teor de gorduras, alto teor de proteínas além da alta concentração de fibras que proporcionam saciedade11.

O aumento do teor de proteínas na estratégia para redução de peso é de grande importância para os felinos, devido à limitada adaptação das enzimas gliconeogênicas envolvidas no catabolismo de proteínas hepáticas sob baixo consumo de aminoácidos. Nessa espécie, o catabolismo protéico continua acelerado mesmo com baixa ingestão de proteína, e pode ocorrer como consequência da restrição alimentar num programa de perda de peso com um alimento comum25. O teor de proteínas elevado na dieta dos gatos com SM tem efeitos benéficos na produção de energia e manutenção da sensibilidade insulínica22 e minimiza a perda de massa magra corporal durante o tratamento 11,25.

O acréscimo de L-carnitina é comumente encontrado em dietas comerciais para perda de peso devido a seus benefícios no metabolismo dos felinos, como redução da perda do tecido magro durante o emagrecimento, melhora da oxidação de gorduras11 reduzindo a massa gorda acumulada além de exercer um efeito protetor na função hepática e no metabolismo protéico5.

O plano de alimentar deve ser instituído definindo a quantidade de calorias diárias necessárias com base no requerimento energético basal (REB) por meio do cálculo abaixo:

REB (Kcal/dia)= [(Peso Kg x30) +70] x 0.8O valor do REB é multiplicado por um fator de 0,8 para

indução de perda de 1% a 2% de peso corporal por semana ajustando a cada retorno. Deve-se comparar o REB com a ingestão calórica atual, porque alguns gatos necessitam de uma restrição maior de alimento para indução da perda de peso4.

Um exemplo de cálculo para um gato de 8 kg:RER= [(8Kg x 30) + 70] = 310 x 0,8 = 248 Kcal/ dia

Atividade físicaO aumento da atividade física é um complemento

importante à terapia dietética; promove a perda de gordura e ajuda na preservação do tecido magro. O exercício em

gatos pode ser estimulado pelo aumento da atividade lúdica, usando brinquedos, incentivando os gatos a “trabalhar” para obter a sua alimentação, por exemplo com a utilização de brinquedos do tipo quebra-cabeça que escondem os alimentos11 (Figuras 5 e 6).

Monitoramento e manutenção do pesoToda estratégia de emagrecimentos do paciente felino

com SM deve ser supervisionada. A perda de peso terá mais sucesso se o plano de tratamento for seguido com reavaliações frequentes para controle de peso do gato11. O peso corporal deve ser monitorado a cada 15 a 30 dias, e o programa de perda de peso ajustado, conforme necessário, para manter a perda de peso constante8. O cálculo do índice de massa corpórea (IMC), a pesagem e o sistema de pontuação de escore corporal são excelentes medidas de avaliação para serem utilizadas num ambiente clínico de rotina17 e servem de incentivo aos proprietários (Figura 7).

Para a fase de manutenção do peso pode-se optar por

continuar com a mesma dieta, ou mudar gradativamente para um alimento comercial de manutenção, ambos visando manter o peso corporal20. Quando o gato chega ao peso ideal, é essencial estabelecer um plano de controle de peso em longo prazo garantindo que o peso perdido não seja recuperado11.

CONSIDERAÇÕES FINAISA SM e a obesidade na espécie felina são duas das

disfunções endócrinas de maior crescimento nos últimos anos decorrentes do aumento da disponibilidade de alimentos e diminuição de atividade física, o que predispõe a diversas doenças crônicas cuja evolução ocorre de forma silenciosa até que as comorbidades se manifestem.

A avaliação da resistência insulínica por meio de exames laboratoriais deve ser realizada em todos os gatos obesos juntamente com a avaliação do escore corporal e peso do paciente para estabelecer uma estratégia de tratamento. O clínico deve orientar o proprietário sobre as consequências clínicas da SM e seu impacto na saúde dos felinos em longo prazo.

O papel da nutrição é fundamental no tratamento e prevenção da SM com uma dieta específica para redução de peso que promova a melhora da sensibilidade insulínica e emagrecimento normalizando os desequilíbrios metabólicos e prevenindo a progressão para o DM tipo 2.

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Figura 7: Pesagens regulares auxiliam no controle de peso e estimulam o proprietário a continuar o tratamento.

Page 8: artigo tecnico 19 baixa - Equilibrio · O aumento de peso e a resistência insulínica são os principais fatores de risco para seu desenvolvimento, em humanos e gatos obesos14 e

corporal está acima de 15 a 30% do seu peso ideal12. A obesidade é resultado de ingestão excessiva e/ou utilização inadequada de energia, que provoca um estado de balanço energético positivo, gerando acúmulo de quantidades de tecido adiposo no corpo11. É considerada o distúrbio nutricional mais comum em gatos11,12,14, cuja incidência disparou nos últimos anos com 35% a 50% dos gatos acima do peso14.

DESENVOLVIMENTOPara o desenvolvimento de uma estratégia de

tratamento para a SM, é importante entender os mecanismos patofisiológicos que levam a sua manifestação19. A etiologia da SM nos gatos compartilha muitas semelhanças a dos os seres humanos. A diminuição da atividade física e aumento da disponibilidade de alimentos, dietas altamente palatáveis e calóricas são os principais contribuintes. A domesticação dos felinos e, mais recentemente, o seu antropomorfismo, mudaram drasticamente seu ambiente e comportamento social, ja que a maioria dos gatos vive dentro de casa e tem abundância de comida disponível12.

A castração pode predispor a obesidade pela diminuição da atividade sem um decréscimo

correspondente na ingestão de energia. Os fatores comportamentais também desempenham um papel importante no desenvolvimento da obesidade. A relação homem-animal é relevante e ocorre de forma intensa nos proprietários de gatos obesos que geralmente interpretam erroneamente o comportamento felino fornecendo alimento sempre que o gato inicia algum contato gerando um aprendizado de recompensa alimentar constante mesmo quando não estão com fome11.

A SM predispõe os gatos a distúrbios de saúde nos quais uma maior manifestação de doenças crônicas é observada. As comorbidades associadas a SM incluem DM, hiperlipidemia, desordens músculo-esqueléticas (por exemplo, osteoartrite e fraturas), distúrbios urogenitais,

doenças dermatológicas, complicações anestésicas e algumas formas de neoplasia 11,12.

Dislipidemias associadas a SMA hiperlipidemia é comumente observada em gatos

obesos e com resistência insulínica. No entanto, a relação entre as concentrações de lipídios aumentadas e resistência insulínica em gatos ainda são pouco conhecidas12. Quando os gatos se tornam obesos, tanto a gordura abdominal como a subcutânea e visceral aumentam com a mesma intensidade6 diferente dos humanos nos quais a obesidade é geralmente associada ao aumento na gordura visceral do abdômem14. A aterosclerose, hipertensão clínica e doenças cardiovasculares, que estão associadas com a obesidade em pessoas, não são relatadas em gatos obesos. Nesses animais a dislipidemia é caracterizada por anormalidades no número e no tamanho de partículas de lipoproteínas. Eles têm maior quantidade e partículas maiores de VLDL do que gatos magros, e têm um maior número de partículas pequenas de LDL e de HDL20, todas as alterações associadas com um risco aumentado de doenças cardiovasculares em pessoas. Em gatos, acredita-se que a ausência desses riscos seja devido a uma baixa resposta inflamatória frente ao aumento da massa gorda17.

Mudanças na secreção de insulina A resistência periférica à insulina descreve a perda de

ação da insulina no músculo e tecido adiposo14. Naturalmente, os gatos apresentam menor sensibilidade à insulina e não são capazes de lidar com grandes cargas de carboidratos, e dependem da gliconeogênese para manter a normoglicemia12.

O músculo esquelético e fígado são os principais contribuintes para a manutenção da normoglicemia de todo o organismo e, por conseguinte, são alvos de desequilíbrios metabólicos e hormonais e do aumento de processos inflamatórios associados com a SM12.

Os gatos naturalmente sobrevivem de uma dieta com alto teor de proteína e rica em gordura, por isso, o glicogênio tem menor contribuição para a produção de glicose em gatos16. Ao contrário de outros mamíferos, os gatos não conseguem adaptar o metabolismo da glicose para alterações dietéticas ajustando a gliconeogênese e a produção endógena de glicose quando necessário22. A homeostase da glicemia depende não só da absorção de glicose periférica, mas também da produção endógena de glicose pelo fígado, da função das células beta, e utilização da glicose pelos tecidos periféricos, principalmente os músculos14,22. Já os gatos obesos conseguem manter a glicemia normal tanto em jejum como na condição pós-prandial compensando a resistência insulínica por meio da manutenção da sensibilidade hepática à insulina no fígado e ajuste da produção endógena de glicose, o que lhes permite a diminuição da produção endógena de

INTRODUÇÃO

A síndrome metabólica (SM) é um conjunto complexo de fatores de risco que juntos podem predispor ao desenvolvimento de doenças secundárias. Recentemente, a SM ganhou atenção na medicina humana por sua relação com o desenvolvimento de doenças como diabetes mellitus (DM) tipo 2, doenças cardiovasculares24 e acidente vascular cerebral. O aumento de peso e a resistência insulínica são os principais fatores de risco para seu desenvolvimento, em humanos e gatos obesos14 e a quantidade de gordura acumulada nos tecidos tem um papel importante na progressão da SM. Outras características incluem inflamação sistêmica e aumento do estresse oxidativo11. Além disso, em 20% dos casos de SM ocorre disfunção das células beta-pancreáticas levando a DM13. Da mesma forma que ocorre em humanos, os gatos quando se tornam obesos apresentam resistência insulínica com uma acentuada diminuição da eficácia da glicose 14,16, onde cada quilograma de peso ganho leva a uma perda de 30% de sensibilidade à insulina16.

Os gatos são considerados obesos quando seu peso Figura 1: A obesidade leva à resistência insulínica, gerando a síndrome metabólica

glicose a níveis normais14.A regulação da produção endógena de glicose pelo

fígado é controlada pelas concentrações de glicose e insulina bem como pela proporção glucagon-insulina hepática. No jejum, os níveis de glucagon se mostram elevados na presença da diminuição plasmática das concentrações de insulina, sinergicamente aumentando a produção hepática endógena de glicose. Gatos obesos têm um aumento de concentração plasmática de insulina comparada com gatos magros22, e no jejum, podem apresentar o dobro de concentrações basais de insulina e nenhuma diferença na concentração de glicose comparada com gatos magros19,22. A diminuição da produção endógena de glicose em gatos obesos pode explicar o fato de as concentrações basais de glicose e concentrações de hemoglobina glicosilada permanecerem normais. A glicemia de jejum alterada não é evidente em gatos obesos apesar da resistência insulínica periférica e diminuição da eliminação de glicose22. A mudança dessa regulação da glicemia para o estado diabético ocorre rapidamente nos felinos, diferente dos humanos, nos quais a perda ocorre progressivamente15.

Alterações hormonais associadas à síndrome metabólica em gatos

Uma das causas de mudanças no metabolismo de gatos obesos são as alterações nos hormônios envolvidos na regulação metabólica14. O tecido adiposo é considerado uma grande glândula endócrina secretando diversas substâncias que são conhecidas como "adipocitocinas”12. As mais importantes são a leptina e adiponectina que se alteram de modo significativo na SM 10,19, 21.

A adiponectina tem sido destacada como um importante hormônio envolvido no desenvolvimento de resistência à insulina12, sendo o hormônio mais abundante secretado pelo tecido adiposo com diversos efeitos benéficos no organismo,9,19 como a estimulação da oxidação de ácidos graxos e supressão a gliconeogênese hepática 12,16,19 aumentando a combustão de gordura e o consumo de energia,9 com efeitos benéficos sobre a glicose e o metabolismo lipídico 19,21. A adiponectina também tem efeitos anti-inflamatórios e a sua diminuição está associada com o risco aumentado de inflamação. Na obesidade felina, os níveis de adiponectina diminuem mostrando a correlação positiva com a sensibilidade à insulina19 da mesma forma que ocorre em humanos23, podendo predispor a doenças secundárias por aumento na susceptibilidade a inflamação e resistência insulínica24.

A leptina também é secretada a partir do tecido adiposo e atua no consumo e gasto de energia19. Ela tem um papel crucial no equilíbrio de energia e, consequentemente, na obesidade. É um peptídeo anorexígeno que atua por meio dos seus receptores específicos no hipotálamo, uma região importante do cérebro responsável pelo controle da ingestão de alimentos, homeostase da glicose, e outras funções

endócrinas12. A leptina também é pró-inflamatória 6, 17 e membro da família de citocinas interleucina 6 3. Os níveis elevados em gatos obesos indicam a resistência à leptina 16, 18,19.

O aumento da leptina pró-inflamatória e a diminuição da adiponectina anti-inflamatória mantêm o ciclo obesidade-inflamação-resistência insulínica que contribui para a manutenção da SM3 (Figura 3). Conforme o gato perde peso, as concentrações de adiponectina e leptina normalizam19.

A progressão para o DMConforme a resistência à insulina continua e progride,

a metabolização da glicose se torna anormal, mesmo no estado de jejum basal, e a secreção de insulina se torna deficiente e os gatos se tornam diabéticos. O tempo para a progressão de DM evidente em gatos obesos é desconhecido. Como o diabetes é comumente visto em gatos mais velhos, supõe-se que os mecanismos fisiopatológicos envolvidos na progressão da obesidade ao DM podem levar anos para desenvolver14. Acredita-se que o seu desenvolvimento ocorre quando o fígado, finalmente, se torna resistente à insulina e / ou a secreção de insulina se torna demasiadamente baixa para superar o aumento da produção de glicose. Além disso, substâncias amilóides se depositam em ilhotas pancreáticas de gatos cronicamente obesos, contribuindo para uma redução na secreção de insulina por redução de células beta funcionais13.

As concentrações de insulina são maiores em gatos obesos em comparação com gatos magros e são significativamente menores em gatos diabéticos, comprovando que é necessária a deficiência de insulina para a progressão para diabetes. É necessária uma combinação de resistência à insulina e deficiência de insulina devido a uma redução na massa celular beta-pancreática para o desenvolvimento de DM em gatos. Um diabetes evidente não é observado até que a secreção de insulina esteja cerca de 1 a 2 µU/mL, ou seja, 80% mais baixa do que o valor observado em gatos normais15 (5-25 µU/mL) (Quadro 1). Essa resistência insulínica prolongada

é um dos fatores que contribuem para o esgotamento de células beta-pancreáticas10, pois à hipersecreção de insulina leva à hipersecreção do hormônio polipeptídio amilóide pelas ilhotas pancreáticas também chamado de amilina 13.

O risco de gatos machos obesos desenvolverem DM é maior do que as fêmeas, mesmo quando castrados precocemente. Isso ocorre porque as fêmeas continuam a oxidar mais gordura do que os machos quando a insulina está alta22.

Avaliação da resistência insulínicaHá uma variedade de métodos para medir a

sensibilidade à insulina em gatos2, porém a maioria são testes restritos às pesquisas e de difícil execução em um ambiente clínico. De forma simples, menos invasiva e utilizando uma única amostra de sangue em jejum, determina-se as concentrações basais de glicose e insulina em conjunto com o índice HOMA (modelo de avaliação da homeostase) que é o produto das concentrações de glicose e insulina basal dividido por 22,51,2 (Fígura 4). Quanto mais alto o valor obtido, maior é a resistência insulína2,7.

Apenas a avaliação da resistência insulínica não nos permite prever a progressão para o diabetes2 porque as concentrações basais em jejum desse hormônio somente

refletem a sua secreção e depuração metabólica e por isso não revelam com precisão a sensibilidade à insulina em pacientes com disfunção de células beta-pancreáticas. Os melhores indicadores são as repetidas medições de glicemia por longos períodos14, ou seja, o aumento das concentrações de glicose durante a rotina diária ajuda a monitorar a progressão 2, 14.

Tratamento e prevençãoO manejo de um gato com SM consiste na modificação

do balanço energético positivo por meio de três estratégias: exercício, mudança dietética e educação do proprietário8. O programa de perda de peso deve ser instituído de forma individualizada para cada paciente retirando os excessos alimentares que levaram ao ganho de peso.

Uma anamnese detalhada é importante para obter informações sobre todos os alimentos aos quais o gato tem acesso (Quadro 2). Solicite ao proprietário que faça

um diário alimentar por 1 ou 2 semanas antes que o programa de perda de peso seja iniciado. Essas anotações são úteis para avaliar a ingestão de alimentos e podem ajudar na conscientização dos proprietários sobre o papel que desempenham na obesidade de seus gatos4.

A importância da nutrição no tratamento e prevenção da SM

A terapia dietética constitui a chave-mestra do manejo da perda de peso e melhora da SM em gatos, pois a alimentação tem grande influência na resistência insulínica22. É indicado utilizar dietas formuladas para redução de peso, pois apresentam menor densidade energética, redução do teor de gorduras, alto teor de proteínas além da alta concentração de fibras que proporcionam saciedade11.

O aumento do teor de proteínas na estratégia para redução de peso é de grande importância para os felinos, devido à limitada adaptação das enzimas gliconeogênicas envolvidas no catabolismo de proteínas hepáticas sob baixo consumo de aminoácidos. Nessa espécie, o catabolismo protéico continua acelerado mesmo com baixa ingestão de proteína, e pode ocorrer como consequência da restrição alimentar num programa de perda de peso com um alimento comum25. O teor de proteínas elevado na dieta dos gatos com SM tem efeitos benéficos na produção de energia e manutenção da sensibilidade insulínica22 e minimiza a perda de massa magra corporal durante o tratamento 11,25.

O acréscimo de L-carnitina é comumente encontrado em dietas comerciais para perda de peso devido a seus benefícios no metabolismo dos felinos, como redução da perda do tecido magro durante o emagrecimento, melhora da oxidação de gorduras11 reduzindo a massa gorda acumulada além de exercer um efeito protetor na função hepática e no metabolismo protéico5.

O plano de alimentar deve ser instituído definindo a quantidade de calorias diárias necessárias com base no requerimento energético basal (REB) por meio do cálculo abaixo:

REB (Kcal/dia)= [(Peso Kg x30) +70] x 0.8O valor do REB é multiplicado por um fator de 0,8 para

indução de perda de 1% a 2% de peso corporal por semana ajustando a cada retorno. Deve-se comparar o REB com a ingestão calórica atual, porque alguns gatos necessitam de uma restrição maior de alimento para indução da perda de peso4.

Um exemplo de cálculo para um gato de 8 kg:RER= [(8Kg x 30) + 70] = 310 x 0,8 = 248 Kcal/ dia

Atividade físicaO aumento da atividade física é um complemento

importante à terapia dietética; promove a perda de gordura e ajuda na preservação do tecido magro. O exercício em

gatos pode ser estimulado pelo aumento da atividade lúdica, usando brinquedos, incentivando os gatos a “trabalhar” para obter a sua alimentação, por exemplo com a utilização de brinquedos do tipo quebra-cabeça que escondem os alimentos11 (Figuras 5 e 6).

Monitoramento e manutenção do pesoToda estratégia de emagrecimentos do paciente felino

com SM deve ser supervisionada. A perda de peso terá mais sucesso se o plano de tratamento for seguido com reavaliações frequentes para controle de peso do gato11. O peso corporal deve ser monitorado a cada 15 a 30 dias, e o programa de perda de peso ajustado, conforme necessário, para manter a perda de peso constante8. O cálculo do índice de massa corpórea (IMC), a pesagem e o sistema de pontuação de escore corporal são excelentes medidas de avaliação para serem utilizadas num ambiente clínico de rotina17 e servem de incentivo aos proprietários (Figura 7).

Para a fase de manutenção do peso pode-se optar por

continuar com a mesma dieta, ou mudar gradativamente para um alimento comercial de manutenção, ambos visando manter o peso corporal20. Quando o gato chega ao peso ideal, é essencial estabelecer um plano de controle de peso em longo prazo garantindo que o peso perdido não seja recuperado11.

CONSIDERAÇÕES FINAISA SM e a obesidade na espécie felina são duas das

disfunções endócrinas de maior crescimento nos últimos anos decorrentes do aumento da disponibilidade de alimentos e diminuição de atividade física, o que predispõe a diversas doenças crônicas cuja evolução ocorre de forma silenciosa até que as comorbidades se manifestem.

A avaliação da resistência insulínica por meio de exames laboratoriais deve ser realizada em todos os gatos obesos juntamente com a avaliação do escore corporal e peso do paciente para estabelecer uma estratégia de tratamento. O clínico deve orientar o proprietário sobre as consequências clínicas da SM e seu impacto na saúde dos felinos em longo prazo.

O papel da nutrição é fundamental no tratamento e prevenção da SM com uma dieta específica para redução de peso que promova a melhora da sensibilidade insulínica e emagrecimento normalizando os desequilíbrios metabólicos e prevenindo a progressão para o DM tipo 2.

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SÍNDROME METABÓLICA FELINA

Estela PazosGraduada em medicina veterinária pela Universidade de Espírito Santo do Pinhal (UniPinhal), 2004Pós-graduada (lato sensu) em Clínica Médica de Felinos pelo Instituto Qualittas, 2009Formação em Acupuntura Veterinária pela SAVE - Sociedade de Acupuntura Veterinária, 2010Atendimento exclusivo a felinos domésticos – clínica médica, comportamento, bem-estar animal, medicina funcional e nutrologiaMinistra cursos e palestras sobre medicina funcional e nutracêutica do paciente felino

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