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ATUALIZAÇÃO NO TRATAMENTO FARMACOLÓGICO DA DEPENDÊNCIA ALCÓOLICA Interna do 4º ano de Medicina Geral e Familiar : Dra. Catarina Fonseca Orientadora: Dra. Ana Paula Vale UCSP MONCHIQUE Faro, 3 de Junho de 2014

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ATUALIZAÇÃO NO TRATAMENTO

FARMACOLÓGICO DA DEPENDÊNCIA

ALCÓOLICA

Interna do 4º ano de Medicina Geral e Familiar : Dra. Catarina Fonseca

Orientadora: Dra. Ana Paula Vale

UCSP MONCHIQUE

Faro, 3 de Junho de 2014

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* Ribeiro C. Núcleo de Comportamentos Aditivos – APMCG. Como actuar perante o consumo

nocivo de álcool: Guia para Cuidados de saúde Primários.

1. INTRODUÇÃO

► DEFINIÇÃO ALCOOLISMO

. Intoxicação crónica pelo etanol

. Alteração dos sistemas fisiológico e psicológico

. Uso do álcool: para conforto ou evitar síndrome de abstinência alcoólica

► PROBLEMA DE SAÚDE PÚBLICA

Nível individual (Patologia psiquiátrica, gastrointestinal...), familiar, laboral

e judicial

3ª causa de morte evitável nos Estados Unidos

► 20% DOS UTENTES QUE FREQUENTAM OS CSP

SERÃO CONSUMIDORES EXCESSIVOS DE ÁLCOOL*

A MAIORIA NÃO É DIAGNOSTICADA

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*Imagem de Am J Psychiatry. June 2010; 167(6): 630-639

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► QUEIXAS GASTROINTESTINAIS (dor epigástrica, abdominal)

► PSIQUIÁTRICAS (cefaleias, ansiedade, depressão, perda de memória,

cansaço)

► ACIDENTES OU TRAUMATISMOS REPETIDOS

NA MAIORIA DOS CASOS NÃO É ESTABELECIDA DE FORMA OPORTUNA

A

RELAÇÃO ENTRE OS CONSUMOS E AS REFERIDAS QUEIXAS

2. COMO SUSPEITAR?

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► QUESTIONÁRIOS DE DETEÇÃO (por exemplo: O AUDIT)

. Método simples para identificação do consumo excessivo

. Permite fazer uma abordagem individualizada em função do

resultado

. Identifica utentes em consumo de risco, consumo nocivo ou

dependência

COMO DETETAR?

3. COMO DETETAR?

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QUEM VAMOS TRATAR? EXISTE EVIDÊNCIA QUE A DEPENDENCIA ALCOÓLICA PODE SER TRATADO

EM AMBULATÓRIO EM DOENTES SELECIONADOS*:

. CONSUMO NOCIVO (doentes selecionados)

. DEPENDÊNCIA LIGEIRA

. ausência de complicação orgânica grave ou tratamentos anteriores

. compromisso do paciente : não beber nem sair do domicílio familiar

durante a desintoxicação

. presença de um familiar responsável por: administrar a medicação

supervisionar o tratamento

. supressão de bebidas alcoólicas no domicílio durante a desintoxicação

4. QUEM VAMOS TRATAR?

*Sá Nogueira T., Ribeiro C. Abordagem terapêutica da dependência alcóolica.

Rev Port Clin Geral 2008: 24: 305-16.

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COMO COMEÇAR?

VIGILÂNCIA MÉDICA COM MONITORIZAÇÃO

1. EXAMES COMPLEMENTARES DE DIAGNÓSTICO:

. HEMOGRAMA

. IONOGRAMA

. FUNÇÃO HEPÁTICA COM GAMA-GT

2. TRATAMENTO: 2 FASES

. FASE INICIAL: DESINTOXICAÇÃO (1 a 2 semanas - individualizar)

. FASE DE MANUTENÇÃO (manter abstinência ou redução dos consumos:

poderá durar 1 a 2 anos ou mais...)

5. COMO COMEÇAR?

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6. FASE DE DESINTOXICAÇÃO

► PREVENÇÃO/TRATAMENTO DOS SINTOMAS DE PRIVAÇÃO

(SÍNDROME DE ABSTINÊNCIA ALCOÓLICA)

► TRATAMENTO: Supressão imediata e total do álcool

Sedação

Hidratação

Vitaminoterapia

SÍNDROME DE ABSTINÊNCIA ALCOÓLICA

. HIPEREXCITABILIDADE DO SNC (inquietação, agitação, convulsões)

. HIPERATIVIDADE DO SISTEMA AUTÓNOMO (náuseas e vómitos, taquicardia,

tremores, hipertensão arterial)

. ALTERAÇÔES COGNITIVAS

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6.FASE DE DESINTOXICAÇÃO

(de semivida longa (atividade gabaérgica)

. OBJETIVO: Prevenção convulsões e do delírium do SAA

. QUANTO TEMPO?

► Individualizar e fazer desmame (1 a 2 semanas em média)

► Contra-indicadas para uso na fase de manutenção

DIAZEPAM 30-80 mg/dia CLORAZEPATO DIPOTÁSSICO 50-200mg/dia

► IDOSOS E DOENÇA HEPÁTICA: preferir BZP semivida curta a média

OXAZEPAM 50-100mg/dia LORAZEPAM 3-15 mg/dia

1. BENZODIAZEPINAS

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6. FASE DE DESINTOXICAÇÃO

. OBJETIVO: Prevenção de tremores, agitação, alucinações

TIAPRIDE 800 mg/dia

(sem efeito anti convulsivante,eficaz em associação com outros fármacos de 1ª linha)

. OBJETIVO: Efeito anti convulsivante

Pode ser uma alternativa às BZD

Possíveis graves complicações hepáticas e hematológicas

Ponderar o uso dos novos anti convulsivantes (GABAPENTINA,

TOPIRAMATO, LAMOTRIGINA, OXCARBAZAPINA)

CARBAMAZEPINA 400-800 mg/dia durante 4 a 5 dias

2. ANTAGONISTA DOS RECETORES DOPAMINÉRGICOS (Tiapride)

3. ANTI CONVULSIVANTES (carbamazepina)

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6. FASE DE DESINTOXICAÇÃO

. OBJETIVO:

. Correção da deficiência de vitaminas

(B6, B9, B12, C, ácido fólico e tiamina (B1))

. Prevenção do Síndrome de Wernicke (ataxia, confusão mental, alteração da motricidade ocular)

4. HIDRATAÇÃO E VITAMINOTERAPIA

CIANOCOBALAMINA + PIRIDOXINA + TIAMINA

. 1 ampola 3 ml intra-muscular nos primeiros dias

. Depois: 1 comprimido por dia

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7. FASE DE MANUTENÇÃO

. OBJETIVOS:

. Manter a abstinência

. Extinguir o comportamento de procura e consumo

. Aquisição da consciência de dependência

. Manutenção da motivação

. Prevenir recaídas

.Tratar patologias psiquiátricas associadas

FÁRMACOS COM AÇÃO . NA APETÊNCIA PARA O ÁLCOOL

. NA PREVENÇÃO DAS RECAÍDAS

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7. FASE DE MANUTENÇÃO

► FÁRMACOS:

1. FÁRMACOS “ANTI-CRAVING”: ACAMPROSATO, naltrexona, nalmefeno

2. FÁRMACOS ANTIDOPAMINÉRGICOS: TIAPRIDA

3. FÁRMACOS AVERSIVOS: DISSULFURAM

4. FÁRMACOS SEROTONINÉRGICOS: Inibidores seletivos da recaptação

da serotonina

5 . Fármacos ANTIEPILÉPTICOS: os novos anti-epilépticos

ESTA FASE PODERÁ DURAR 6 A 12 MESES (ou mais)

OS MAIS USADOS NOS CSP*

MENOS USADOS NOS CSP

* Cuidados de Saúde Primários

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7. FASE DE MANUTENÇÃO

. OBJETIVO: ↓ desejo e compulsão para beber e ↓ número de recaídas

ACAMPROSATO 333 mg : 1 comprimidos 3x/dia antes das refeições

. Não interage com outros fármacos nem com o álcool

. Usar em associação com outros fármacos “anti-craving”

CONTRA-INDICAÇÃO: INSUFICIÊNCIA RENAL

NALTREXONA 50 mg/dia

CONTRAI-INDICAÇÃO: GRAVIDEZ E AMAMENTAÇÃO,

DEPENDÊNCIA A OPIÁCIOS

DOENÇA HEPÁTICA MODERADA A GRAVE

. ALTERNATIVAS

NALMEFENO 18mg/dia Tomar 1 a 2 horas antes da ingestão de álcool

1 comprimido por dia Desvantagem: preço

1. FÁRMACOS “ANTI-CRAVING”

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7. FASE DE MANUTENÇÃO

. Útil na fase desintoxicação e na prevenção de recaídas

TIAPRIDE 800 mg/dia

2. FÁRMACOS ANTIDOPAMINÉRGICOS

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7. FASE DE MANUTENÇÃO

. Não suprime o desejo de consumo: associar a acomprosato ou naltrexona

. INFORMAÇÃO a fornecer: Não consumir ou manipular substâncias que

contenham álcool como cerveja sem álcool,

vinagre, molhos, perfumes, desodorizantes,

after-shaves...

(uso controverso mas frequentemente usado nos CSP)

. OBJETIVO: dissuasão do consumo de forma voluntária, pode ser útil

nos primeiros tempos de abstinência

. Bloqueia o metabolismo do álcool: INTOXICAÇÃO POR ACETALDEÍDO

(Vasodilatação generalizada, cefaleias, taquicardia, hipotensão ortostática, sudação,

vómitos, dispneia, visão turva, vertigens, obnubilação, convulsões, disfunção hepática,

arritmias, EAM e possível morte)

MUITAS

CONTRAINDICAÇÕES

E MUITOS EFEITOS

SECUNDÁRIOS

DISSULFURAM 125-250 mg administrado por um corresponsável

Necessita CONSENTIMENTO INFORMADO

3. FÁRMACOS AVERSIVOS

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7. FASE DE MANUTENÇÃO

(Pouco uso nos CSP)

ONDANSETRON 100mg/dia

BUSPIRONA 20-30 mg/dia em 3 tomas . Ansiolítico não benzodiazepínico

. Baixo potencial de abuso

. Não cria sedação nem alterações motoras quando interage com o álcool

FLUOXETINA 40-80 mg/dia

FLUVOXAMINA 100 mg/dia

SERTRALINA 50-200mg/dia SÓ PARA DOENTES COM DEPRESSÃO

4. FÁRMACOS SEROTONINÉRGICOS

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7. FASE DE MANUTENÇÃO

(pouco uso nos CSP)

GABAPENTINA, TOPIRAMATO, LAMOTRIGINA, OXCARBAZAPINA

. Em estudo no “craving” com perturbação psiquiátrica associada

. Podem ser úteis em doentes com perturbações da personalidade

ou em indivíduos impulsivos

5. FÁRMACOS ANTIEPILÉPTICOS

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8.SEGUIMENTO DO DOENTE

1. AGENDA DO DOENTE:

. Número de dias em que consumiu álcool

. Número de dias em que bebeu “em excesso”

. Número de bebidas num dia típico

. Número máximo de bebidas num dia

2. MONITORIZAÇÃO DA GAMA GT:

. Para avaliação da resposta ao tratamento

. Para motivar o doente

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9. ESTUDOS MAIS RECENTES: NOVOS FÁRMACOS

BACLOFENO (agonista dos recetores GABA-B)

GABAPENTINA/TOPIRAMATO/LAMOTRIGINA/OXCARBAZAPINA (novos anti-epilépticos)

OLANZAPINA (antipsicótico)

VARENICLINA (aprovado para a desabituação tabágica)

CABERGOLINA (antagonista hipofisário com papel no sistema dopaminérgico)

ALOPREGNANOLONA (metabólito da progesterona com ação no sistema GABA)

GANALOXONA e BABOXADOL (análogos sintéticos de neurosteróides)

IVERMECTIN (antiparasitário com efeito no sistema dopaminérgico)

ERVA CHINESA (flavonóide purificado de Hovenia com ação no sistema GABA)

INIBEM O SISTEMA DOPAMINÉRGICO MESOLÍMBICO

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10.OUTROS RESULTADOS

2 TIPOS DE ALCOOLISMO:

2 TIPOS DE INCENTIVO AO USO DO ÁLCOOL:

. Consumo de recompensa

. Consumo de “alívio”

TIPO B

(Alcoolismo precoce) TIPO A

(Alcoolismo tardio)

História familiar importante de

dependência

Traços impulsivos

Inicio do consumo < 25 anos

História familiar sem dependência

Fatores psicossociais adversos

Inicio do consumo > 25 anos

DIFERENTES PERFIS BIOLÓGICOS RESPOSTA DIFERENTE AO FÁRMACO

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11. PERSPETIVAS FUTURAS

. MARCADORES GENÉTICOS (já foram identificados

vários alelos de recetores das vias neuronais envolvidas

na dependência)

. INSTRUMENTOS CLÍNICOS PARA DETERMINÇÃO DO

PERFIL DO DOENTE

. DETERMINANTES PSICOSSOCIAIS

ASSIM: ADEQUAR O FÁRMACO AO PERFIL DO DOENTE

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12. CONCLUSÕES

. O melhor conhecimento dos sistemas neuronais envolvidos nos

mecanismos da dependência permitiram a investigação de novas

moléculas e o estudo de fármacos usados sem indicação.

. Os agentes mais promissores parecem ser os que inibem o

sistema dopaminérgico mesolímbico: os novos anti-epilépticos

(gabapentina, topiramato, lamotrigina, oxcarbazapina), o

baclofeno, o ondansertron e outras moléculas ainda se

encontram em fase de estudo.

. A eficácia de diferentes fármacos em diferentes subtipos de

perfis biológicos.

. Assim no futuro: tratamento da dependência alcoólica através da

determinação do perfil do doente e da administração dos

fármacos mais adequados ao subtipo identificado.

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12. CONCLUSÕES

. Atualmente, na prática, a investigação ainda sugere o

acamprosato, a naltrexona oral ou o topiramato como tratamento

inicial da fase de manutenção. O tiapride é também

uma alternativa. O nalmefeno é o único fármaco recente

aprovado para o tratamento da dependência alcoólica e também

é uma nova alternativa apesar de ter como desvantagem um

custo elevado.

. A deteção dos doentes com problemas ligados ao álcool, em que

os médicos de família têm um papel fundamental é o primeiro passo

para o seu tratamento e consequente redução da mortalidade e

morbilidade associadas ao alcoolismo.

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13.BIBLIOGRAFIA

1. Sá Nogueira T., Ribeiro C. Abordagem terapêutica da dependência alcóolica. Rev Port Clin

Geral 2008: 24: 305-16.

2. Ribeiro C. Núcleo de Comportamentos Aditivos – APMCG. Como

atuar perante o consumo nocivo de álcool: Guia para Cuidados de

saúde Primários. Adaptado de: - AUDIT – The alcohol Use Disorders Identification test:

Guidelines for Primary Care. Second Edition – World Health Organization 2001.Department

of Mental Health and Substance Dependence and Brief Intervention. For Hazardous and

Harmful drinking: a manual for use in Primary Care. World Health Organization

2001.Department of Mental Health and Substance Dependence).

3. Castro LA, Baltieri DA. Tratamento farmacológico da dependência do álcool. Rev Bras

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4. Willenbring ML, Massey SH,Gardner MB. Helping patients who drink too much: Na evidence-

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5. Heiling M, Goldman D, Berrettini W, O´Brian CP. Pharmcolgenetic approach to the treatment

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6. Johnson BA. Medication treatment of different types of alcoholism. Am J Psychiatry. 2010:

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7. Davies DL, Bortololato M, Finn DA, Ramaker MJ, Barak S, Ron D, Liang J, Olson RW. Recent

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and/or treatment of alcohol use disorders. Alcohol Clin Exp Res. 20013: 37(1):8-15.

8. Castaldelli-Maia JM, De Andrade AG. Estado atual da terapia farmacológica para

dependência do álcool: enfoque nas direções para os pesquisadores brasileiros. 2012: Arq

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9. Reis GA, Góis HR, Alves MS, Partata AK. Alcoolismo e o seu tratamento. 2014:Rev Científica do

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10. Litten RZ, Egli M, Heilig M, Cui C, Fertig JB, Ryan ML, Falk DE, Moss H, Huebner R, Noronha

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11. Miller PM, Book SW, Stewart SH. Medical treatment of alcohol dependence: A systematic

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13.BIBLIOGRAFIA