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Lesão Celular

Aula 1 - Lesao Celular - Profa Veruska

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Leso Celular

A clula Membrana plasmtica Citoplasma Ncleo

Organelas citoplasmticas Mitocndrias REL e RER Aparelho de Golgi Lisossomas e Peroxissomas

Causas de leso celular Agentes fsicos Agentes qumicos Agentes biolgicos Mecanismos auto-imune Alteraes genticas Deficincias nutricionais

Algumas consideraes importantes Resposta leso depende do tipo, intensidade e durao do estmulo. Consequncias da leso depende do tipo, estado e adaptabilidade da clula. O comprometimento de algum sistema celular produz efeitos secundrios generalizados. Primeiro h alterao bioqumica e depois morfolgica

Algumas consideraes importantes Alguns sistemas celulares so afetados: Membrana plasmtica (Ca, ATP e fosfolipdeos) Respirao aerbica Sntese de protena Aparelho gentico da clula

Mecanismos bioqumicos gerais Depleo de ATP(gerado com ou sem O2) Radicais livres Ca intracelular e perda de sua homeostase Defeitos da permeabilidade da membrana Leso mitocondrial irreversvel

Respirao celular Gliclise Quebra da glicose at chegar a duas molculas de piruvato. Ciclo de Krebs Piruvato oxidado a CO2 e acetil que ligar-se- a Coenzima-A (Acetil-CoA). A acetil-CoA entrar no ciclo que produzir NADH e FADH2.

Respirao celular Fosforilao oxidativa Cadeia de transporte de eltrons que acontece na membrana interna da mitocndria. H vrios aceptores de eltrons, sendo o ltimo o O2. No final h produo de CO2 e H2O, transformao do NADH e FADH2 em NAD+ e FADH, respectivamente. Forma-se ATP neste transporte.

Mecanismos bioqumicos gerais Leso mitocondrial irreversvel Aumento do Ca++ citoslico Degradao de fosfolipdeos Fosfolipase A2, via da esfingomielina (cidos graxos livres e ceramdeo) Transio de permeabilidade mitocondrial (poro no-seletivo) Extravasamento do Citocromo c para o citosol.

Tipos de leso celular Isquemia/hipxia Radicais livres Qumica

Leso celular reversvel Diminuio da atividade da bomba de Na+ Aumento da taxa da gliclise anaerbica Reduo da sntese protica Morfologicamente: Bolhas na superfcie celular Figuras de mielina Tumefao de organelas e de toda a clula

Leso celular irreversvel Tumefao intensa das mitocndrias Densidades amorfas, grandes e floculentas na matriz mitocondrial Influxo macio de Ca++ Perda de protenas, coenzimas, enzimas cidos ribonuclicos e de metablitos que reconstituem o ATP Leso de membranas lisossmicas

Leso celular irreversvel Ativao de RNases, DNases, proteases, fosfatases,, glicosidases e catepsinas. Extravazamento de enzimas celulares para o espao extracelular (CK e LDH no corao). Entrada de macromolculas extracelulares para a clula. A clula morta substituda por figuras de mielina que so fagocitadas ou degradadas em cidos graxos.

Mecanismos de leso irreversvel As leses da membrana se do por: Disfuno mitocondrial fosfolipases Perda dos fosfolipdeos da membrana Anormalidades citoesquelticas-proteases Espcies de oxignio reativo Produtos de degradao de lipdeos

So os cidos graxos livres, acilcarnitina e lisofosfolipdeos

Mecanismos de leso irreversvel Produtos de degradao de lipdeos

Possuem efeito detergente ou se inserem na membrana Perda dos aminocidos intracelulares

A perda da glicina protege contra leso estrutural e dos efeitos do Ca++

O2 (-) ATP(-)

Gliclise(+) Lactato(+) Fosfatos inorg.(+) pH(-)

Desprendimento dos ribossomos Sntese protica(-)

Bomba de Na+/K+(-)

Ca++ e Na+ (+) Efluxo de K+ Tumefao generalizada Figuras de mielina (fosfolipdeos)

Condensao da cromatina Leso da membrana (plasmtica, mitocondrial) e do citoesqueleto Sada de enzimas Influxo de Ca++ Ativao de fosfolipases, proteases, ATPases e endonucleases

Ativao de enzimas lisossmicas cidos graxos(+) Fosfolipdeos da membrana (-)

Leso por Reperfuso Radicais livres Ca++ Neutrfilos (produzem radicais livres) Choque osmtico na clula

Leso por radicais livres So molculas que apresentam um eltron noemparelhado em sua rbita externa. Podem ser formados por: Absoro de energia radiante Metabolismo de drogas Reaes de oxi-reduo no metabolismo Metais de transio ferro e cobre. H2O2 + Fe++ = OH* + OH- + Fe+++

xido ntrico gerado por macrfagos, neurnios e outras clulas.

Leso por radicais livres Os principais deles so as espcies reativas de O2 Na respirao celular o O2 reduzido a gua ganhando 4 e-. Fases intermedirias: superxido - O2. e hidroxila - OH. O O2 tambm produz substncias reativas que no so radicais gua oxigenada.

Reagem com lipdeos, protenas e cidos nucleicos.

Leso por radicais livres OH. + lipdeos = perxidos que aps propagao haver leso de membrana. OH. + DNA = inibio da replicao. OH. + protenas = leso da membrana.

Leso por radicais livres So inativados por: cido ascrbico, vitaminas lipossolveis A e E, catalase, superxido-dismutase e glutationaperoxidase, ferro, cobre

Leso qumica Pode ocorrer por: Leso direta combinando-se com alguma organela ou molcula Leso indireta por metablitos reativos seja por ligao covalente ou formando radicais livres. O citocromo P-450 costuma modificar a droga.

Leso qumica O CCl4: transformado em CCl3* pelo P-450 Reage com os cidos graxos dos fosfolipdeos da membrana Degradao rpida do RE Diminuio da sntese protica (apoprotena) Aumento de triglicerdeos - esteatose

Leso qumica Leso mitocondrial Tumefao por aumento de permeabilidade Influxo de Ca++ Morte celular

Morfologia da leso reversvel Tumefao celular Degenerao gordurosa

Tumefao celular Microscopicamente difcil de ver O rgo torna-se trgido, plido e aumenta de peso Pode ser visto pequenos vacolos intracitoplasmticos degenerao hidrpica Alteraes ultraestruturais

Tumefao celular Alteraes ultraestruturais Formao de bolhas na MP Apagamento e distoro das microvilosidades Figuras mielnicas Alteraes mitocondriais ( densidades amorfas e tumefao) Dilatao do RER Desagregao de elementos fibrilares e granulares no ncleo

Caso 1 Paciente com dor pr-cordial lancinante, apresentou aumento de CK-MB. Explique.

Caso 2 Aps o diagnstico, de IAM, foi receitado Verapamil, um bloqueador dos canais de Ca++. Explique.

Bibliografia Robbins Bogliolo Montenegro Campbell (Bioqumica) Arquivos Brasileiros de Cardiologia 66(4):239, 1996