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Vacinas Vacinas Tatiana Rodrigues de Moura

AULA 12 - Vacinas

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Page 1: AULA 12 - Vacinas

VacinasVacinas

Tatiana Rodrigues de Moura

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• História epidemiológica da Poliomielite

1951

1951-1954: A poliomielite atingiu cerca de 20 milhões de americanos, e matou em torno de 1.9 milhões.

1954 Hoje

Hoje não são registrados novos casos

1955

A vacina Contra a Pólio é licenciada.

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Incidência Pré e Pós Vacinação

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Doenças ainda sem uma vacina efetiva

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Imunização Ativa

Gerada pelo próprio sistema imune do Indivíduo

A imunidade e a memória são semelhantes a infecção, mas sem a doença

Proteção duradoura

Page 6: AULA 12 - Vacinas

Vacina Ideal

Administração Oral Baixo Custo Fácil estocagem (Temp. ambiente) Dose única Proteção duradoura

Page 7: AULA 12 - Vacinas

Resposta efetora humoral

Page 8: AULA 12 - Vacinas

Proteção mediada por células

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Tipos de imunização Ativa

Natural

Exposição a infecções sub-clinicas

Artificial

Organismos atenuados Organismos mortos Fragmentos

subcelulares Toxinas DNA

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Varíola

3000Ac – Evidência de variolação no Egito

1500 Ac – turcos introduzem a variolação.

14 de maio de 1796, Jenner utilizou material obtido de uma senhora infectada com vaccinia na vacinação.

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Mecanismo da Vacina contra a Varíola

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Tipos de Vacinas

Organismos vivos/atenuados

Organismos mortos

Vacinas de subunidades

Novas abordagens: vacinas de DNA, vetores recombinantes, citocinas, Otimização do epitopo, DC.

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Organismos Vivos/ Atenuados

Vantagens

Dose única

Proteção duradoura

Resposta Humoral/Celular

Desvantagens

Risco de reversão da patogenicidade

Pouca definição da composição

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Atenuação

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Efeitos adversos

Pacientes com Imunodeficiências

Reversão para o tipo selvagem

Pólio vírus atenuado difere do selvagem em apenas 10 pares de bases. (Sabin)

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Organismos Mortos

Vantagens Não existe risco de

reversão da patogenicidade

Sem risco de transmissão

Desvantagens Múltiplos reforços Composição pouco

conhecida O patógeno deve ser

cultivado in vitro Principalmente

resposta Humoral Adjuvantes

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Resposta imune anti-pertussis

Vacina com o B. pertussis morto

Desordens neurológicas????

Vacina com a Subunidade

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Comparação Sabin x Salk

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Subunidades

Vantagens Composição

conhecida Produção em larga

escala Sem risco de

patogenicidade

Desvantagens

Resposta humoral

Múltiplas doses

Adjuvantes

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Vacina Contra a Hepatite B

Primeira vacina formada por uma subunidade recombinante

Formação de IgG neutralizante

Impede a infecção dos hepatócitos

Protege 80 a 90% dos vacinados

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Vacinas disponíveis

Tipo de vacina Vírus Bactérias

Organismo

morto

Polio, sarampo, caxumba, rubéola, varicela, febre

amarela

Tuberculose, febre tifóide

Organismo atenuado

Polio, influenza, raiva, Hepatite A

Pertussis, febre tifóide, cólera

Subunidades Hepatite B

H. influenza B, pertussis,

menigococos, pneumococos,

febre tifóide

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Vacina contra toxóide

Apenas o polissacarídeo com ação tóxica

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Conjugado proteína-polissacarídeo

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ADJUVANTES

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Perspectivas em adjuvantes

Citocinas

CPG - OligoDesoxiNucleotideos

Lipossomos

Immunostimulating complexes (ISCOMs)

Polímeros com antígenos imunoestimulatorios

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Efeitos adversos

BCG

Local: abscesso, ulceração,

formação de quelóide

Regional: linfadenitie, fistulação,

osteitis

Sistêmica: disseminação

BCGosis

Outros: lupus vulgaris, erythema

nodosum, iritis

Pertussis

• Reações febris e locais• Reações alérgicas• Tonturas: 1 / 1750• Episódios hipotônicos-

hiporresponsivos: 1 / 1750• Febre 40.5C: 0.3% • Choro prolongado• Desordens neurológicas

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Efeitos adversos

Hepatite B

Efeitos leves: dor, febre, fadiga, cefaléia

Alergias: anafilaxia, urticária, e asma.

Efeitos alegados: GBS, MS, mielite transversa, doença demielinizante

Timerosal

Sarampo

Febre Trombocitopenia Encefalopatia / tonturas pan encefalite Sub-

aguda Alergias: anafilaxia,

urticária

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Perspectivas em vacinasPerspectivas em vacinas

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“Otimização dos epítopos”

• Vírus causadores de infecções crônicas (HIV, HCV), melhoramento de epítopos tornando-os mais imunogênicos:

- aumento da afinidade de MHC

- aumento da afinidade do complexo peptídeo-MHC pelo TCR

- resposta com maior reação cruzada (reconhecimento de maior número de cepas)

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“Otimização dos epítopos”

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Vacinas contra Câncer

Câncer associados a viroses HTLV EBV HPV

Expressão de antígenos próprios do tumor Melanoma

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Células Dendríticas

• DCs têm papel chave na iniciação da RI por células T naive.

• A função das DCs é bastante defectiva em muitos tipos de câncer e HIV.

• Estratégia: geração de DCs autólogas ex vivo.

• Estudos iniciais: DCs carreadas com Ag, utilizadas como vacinas in vivo podem induzir CTLs, CTLs podem levar a proteção contra tumores (melanoma, câncer de cólon e pulmão).

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Progressos na construção de uma Vacina anti-HIV

Questões:

•Como atingir todo o polimorfismo do Vírus?

• Quais os antígenos chaves?

• Atenuado , Morto ou Subunidades?

• Imunidade na mucosa é crítica?

• Proteger da infecção ou da doença?

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Progressos na construção de uma Vacina anti-HIV

O que a Vacina anti HIV deve estimular??

Resposta Humoral

Anticorpos neutralizantes

Matar o vírus livre

Resposta celular

Matar as células infectadas

Problemas da Infecção célula-célula

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Exemplos de produtos em desenvolvimento

• Adeno-associated virus • Adenovirus • Canarypox • DNA• Fowlpox • MVA • Salmonella-DNA • VEE replicon

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Imunização Passiva

ARTIFICIAL

Transferência de anticorpos

Células imunes

NATURAL

• Anticorpos transplacentarios(IgG)

• Anticorpos no colostro(IgA)

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Usos da imunização Passiva

Page 44: AULA 12 - Vacinas

Vantagens e desvantagens

Vantagens

Proteção imediata

Desvantagens Curto período de

proteção Doença do soro Risco de AIDS e

hepatite GVH ( células)

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http://portal.saude.gov.br/portal/saude/visualizar_texto.cfm?idtxt=21464

http://portal.saude.gov.br/portal/saude/visualizar_texto.cfm?idtxt=21463

http://portal.saude.gov.br/portal/saude/visualizar_texto.cfm?idtxt=21462

http://www.abcdasaude.com.br/artigo.php?55

http://www.tudoresidenciamedica.hpg.ig.com.br/estudar/manualeventosadversosposvacina.htm