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DOGMA CENTRAL DA GENTICA
TRANSCRIO
Transferncia da informao gentica do DNA para o RNA
Tipos de RNA:
Intermedirios que portam a informao gentica do DNA para os ribossomos mRNA
Pequenas molculas de RNA que funcionam como adaptadores entre os AAs e os cdons no mRNA durante a traduo
tRNA
Componentes estruturais dos ribossomos rRNA
Componentes estruturais dos spliceossomos, as estruturas nucleares que excisam os ntrons dos genes snRNA
Pequenas molculas de RNA que so responsveis pelo bloqueio de genes miRNA
Procariotos vs Eucariotos:
Sntese de RNA semelhante a replicao do DNA
Ribose Uracila
Apenas um filamento do DNA utilizado como molde
No precisa de primer
Sentido 5 3
RNA polimerase
Regies especficas PROMOTORES
Procariotos 1 RNA polimerase
Eucariotos RNA polimerase I, II, III
Iniciao de uma nova cadeia de RNA
Alongamento da cadeia
Trmino da transcrio e liberao da molcula de RNA nascente
Transcrio em Procariotos
RNA polimerase
Transcrio em Procariotos
Subunidade Papel
Participa da iniciao, liga-se a sequncias reguladoras
Participa da iniciao e alongamento, forma ligaes fosfodister
Liga-se a molde de DNA
Reconhece promotor, inicia sntese (dissociando-se logo aps)
Iniciao da cadeia
- ligao da RNA polimerase a uma regio promotora
- desenrolamento localizado de dois filamentos de DNA pela RNA polimerase, dando um filamento molde livre para pareamento de bases
- formao de ligaes fosfodister entre os primeiros ribonucleotdeos na cadeia de RNA nascente
Transcrio em Procariotos
Transcrio em Procariotos
Transcrio em Procariotos
Promotores
10 e 35 pb antes do stio de iniciao da transcrio sequncia -10 e -35 Sequncias consenso
-35: TTGACA Ligao de sigma - Reconhecimento
-10: TATAAT desenrolamento localizado
Transcrio em Procariotos
Alongamento da cadeia
Trmino da cadeia
Sinal de trmino
Finalizadores de transcrio protena r
Finalizadores dependentes de protena r
Finalizadores independentes de protena r
Finalizadores independentes de protena r
Regio rica em G-C, seguida de seis pares de base A-T com A presentes no filamento molde
Transcrio em Eucariotos
3 RNAs polimerases
Mais complexas mais de 5 subunidades
Precisam de Fatores de Transcrio
Transcrio em Eucariotos
Iniciao da cadeia
- fatores de transcrio proticos
- se ligam a regies promotoras do DNA
- complexo de iniciao da transcrio
- ligao da RNA polimerase
FATORES GERAIS DE TRANSCRIO (TFs)
- Cinco fatores necessrios para RNA polimerase II
- ligao ao promotor TATA boxe
- TFIID se liga ao TATA box composto por mltiplas subunidades Protena de ligao ao TATA (TBP) se liga aos TAFs (Fatores associados a TBP)
FATORES GERAIS DE TRANSCRIO (TFs)
- TFIID se liga a TFIIB (outro fator)
FATORES GERAIS DE TRANSCRIO (TFs)
- TFIIF POLIMERASE TFIIE e TFIIH
FATORES GERAIS DE TRANSCRIO (TFs)
- nucleotdeo guanina modificado
- reconhecimento de mRNA
- protege contra a degradao
- processamento e exportao ao citoplasma
Alongamento da cadeia
- modificao da extremidade 5
- adio de revestimentos (caps)
- 7-metilguanosina (7-MG)
Trmino da cadeia
- clivagem endonucleoltica
- a transcrio passa do segmento que ser a extremidade 3, e o segmento distal clivado
- clivagem ocorre de 11 a 30 nucleotdeos aps a sequncia conservada AAUAAA e antecedente a regies ricas em G-U
Trmino da cadeia
- enzima Poli(A)-polimerase
- adio de adenosina-monofosfatos (200) extremidade 3
- Poliadenilao
- acentuam a estabiliadade do transcrito primrio
- importante papel na exportao para o citoplasma
Gene eucaritico
xons e ntros
Splicing de RNA
Processamento do mRNA
Splicing de RNA
- clivagem no stio 5
- ligao da extremidade 5 a uma adenina no meio do ntron
- estrutura em lao
- clivagem do stio 3
- ligao dos dois xons
Splicing de RNA
- maquinaria de reconhecimento: stio 5 de splicing, stio 3 de splicing e o ponto de forquilha na sequncia do ntron
Spliceossomo
- formado por RNAs e protenas
- snRNAs: pequenos RNAs nucleares
- U1, U2, U4, U5, U6
- complexadas com 7 subunidades proticas
- snRNPs (pequena ribonucleoprotena nuclear)
-
DO RNA PROTENA
Cdigo gentico
Leitura grupos de 3: triplets
4 nucleotdeos 64 combinaes 20 AA
GENE mRNA PROTENA
DO RNA PROTENA
1 Triplet Cdon Aminocido
Cdon no reconhece diretamente seu AA
Conjunto de pequenas molculas de RNA
Molculas adaptadoras
Aminocido Cdon
4 peq. segmentos dupla hlice folha de
trevo
Estrutura compacta forma de L
RNA transportador (tRNA)
tRNA - 2 regies anticdon
stio do AA
Como o AA se liga ao tRNA?
Enzimas Aminoacil tRNA sintetases
Uma enzima para cada AA
Hidrlise de ATP Reao de alta energia
Cadeia polipeptdica Ligao peptdica
Grupo Carboxil Grupo Amino
+ (cadeia) (novo AA)
Sntese: Nterminal C-terminal
Decodificao do mRNA
Ribossomos rRNA
protenas (50 tipos )
montados no nuclolo;
formados por duas subunidades;
Subunidades se unem sobre mRNA prximo a
extremidade 5.
Ribossomo mRNA PROTENA tRNA + AA
Ribossomos
Quando no esto ativos as subinidades esto
separadas
Se ligam na extremidade 5 do mRNA
Eficientes: 2 AA/seg (clulas eucariticas)
Ribossomo
4 stios de ligao
mRNA
tRNA (E, P, A)
Sntese de protenas 4 passos
Incio: cdon AUG
tRNA iniciador metionina N-terminal
tRNA iniciador se liga a fatores de iniciao
eucariticos eIFs unidade ribossomal pequena
Incio da sntese protica
Cdons de terminao
Fatores de liberao ribossomos
Final da sntese protica
Conformao funo
Nova cadeia polipeptdica deve
dobrar-se, adquirido a sua
conformao tridimensional
caracterstica, ligar-se a alguma
pequena molcula co-fator
necessria a sua atividade, ser
apropriadamente modificada por
proteno-quinases e associar-se
corretamente com outras
subunidades proticas com as quais
ela funcione.
Dobramento da protena
Dobramento ocorre logo aps a sntese
Chaperonas moleculares hsp60 (tardio)
hsp70 (inicial)
Auxiliam o dobramento
Chaperonas moleculares hsp60 (tardio)
hsp70 (inicial)
Auxiliam o dobramento
Protenas anormais regies hidrofbicas
expostas via proteoltica proteossomo
Destruio de protenas UBIQUITINA