Avaliação da segurança e eficácia do stent coronário de cromo-cobalto recoberto com

sirolimus desenvolvido no Brasil

Henrique B. Ribeiro, Campos CA, Lopes AC, Esper RB, Abizaid A,

Meireles GX, Lemos PA, Perin MA, Ramires JAF, Ribeiro EE.

Em nome dos investigadores do estudo INSPIRON IInstituto do Coração - InCor, Universidade de São Paulo, Brazil.

ESTUDO INSPIRON I

Potencial Conflito de Interesses

Não tenho conflito de interesses a declarar

INTRODUÇÃO

Os avanços na tecnologia dos stents Os avanços na tecnologia dos stents têm continuamente melhorado os têm continuamente melhorado os desfechos dos pacientes submetidos a desfechos dos pacientes submetidos a angioplastia.angioplastia.

Novos stents farmacológicos utilizando Novos stents farmacológicos utilizando plataforma de cromo-cobalto e plataforma de cromo-cobalto e polímeros bioabsorvíveis tem sido polímeros bioabsorvíveis tem sido desenvolvidos.desenvolvidos.

Esse conceito deve ser testado com a Esse conceito deve ser testado com a droga sirolimus de comprovada droga sirolimus de comprovada segurança e eficácia no contexto de segurança e eficácia no contexto de estudos randomizados.estudos randomizados.

DrogaSirolimus

Plataforma CoCr – L605

PolímeroBiodegradável

PLA + PLGA80 μm 1,4 μg/mm2

Espessura = 5µm

Cobertura Abluminal

Liberação controlada da droga

Degradação completa em

6 – 9 meses

Características da Cobertura

10 15 20 25 3050

40

60

80

100

20

0

Dias

% L

ibera

ção d

a D

roga

Endeavor

Taxus

Cypher

Xience V

Inspiron

Perfil de EluiçãoPerfil de Eluição

Reendotelização aos 28 dias em Modelo Animais

Cypher Taxus Endeavor Xience V Inspiron

64% 68% 76% 80% 97%

Source: (1) Jones et al. JACC 2008;52:333-42 (2) MEV Prof. Watanabe, I., USP-SP

INSPIRON I TRIAL - DesignINSPIRON I TRIAL - Design

Clopidogrel 1 mêsClopidogrel 1 mêsBMS e 6 mesesBMS e 6 mesesno grupo DESno grupo DES

Core LabCore Lab

Pacientes com até 2 lesões poderão ser inclusos (exceto overlapping) desde que o tratamento seja realizado com o mesmo tipo de stent. - diâmetro ≥ 2.5mm a 3.5 mm - comprimento de 16 e 19mm (estimativa visual)

Randomização Randomização 1:2 1:2 (Cronus x INSPIRON)(Cronus x INSPIRON)

Reestudo angiográfico e ultrassonográfico aos 6

meses

60 meses de seguimento clínico

1 mês de seguimento clínico

Dr. Expedito Ribeiro – Dr. Expedito Ribeiro – Centro Centro Coordenador Coordenador

INCOR - Instituto do Coração de São PauloINCOR - Instituto do Coração de São Paulo

Dr. Alexandre AbizaidDr. Alexandre AbizaidInstituto Dante Pazzanese – São PauloInstituto Dante Pazzanese – São Paulo

Dr. Marco PerinDr. Marco PerinHospital Santa Marcelina – São PauloHospital Santa Marcelina – São Paulo

Dr. Carlos A. H. M. CamposDr. Carlos A. H. M. CamposHospital Ibiapaba – Minas GeraisHospital Ibiapaba – Minas Gerais

Dr. George Ximenes MeirelesDr. George Ximenes MeirelesInstituto de Assistência ao Servidor Público – São PauloInstituto de Assistência ao Servidor Público – São Paulo

Centros do EstudoCentros do Estudo

Desfecho PrimárioDesfecho Primário

Avaliar a perda luminal tardia intra-stent aos 6 meses no grupo

Inspiron vs. grupo Cronus (stent convencional).

Desfechos SecundáriosDesfechos Secundários

EficáciaEficácia• Sucesso angiográfico e de procedimento • Revascularização da lesão alvo aos 6 e 12 meses• Revascularização do vaso alvo aos 6 e 12 meses• Perda luminal intra-stent aos 6 meses• Reestenose binária intra-stent e intra segmento• Obstrução neointimal percentual média intra-stent ao USIC aos 6 meses.

SegurançaSegurança Eventos Cardíacos adversos Maiores (ECAM) aos 1mês, 6 meses e 1 ano,

◦ óbito◦ infarto não fatal◦ revascularização do vaso alvo

Trombose do stent até 1 ano.

• Taxa esperada no grupo Cronus (controle) = 0,83Taxa esperada no grupo Cronus (controle) = 0,83

• Taxa esperada no grupo Inspiron (teste) = 0,35Taxa esperada no grupo Inspiron (teste) = 0,35

• Real diferença entre os grupos = 0,48Real diferença entre os grupos = 0,48

• Nível de significância (α) = 0,05 (1-sided)Nível de significância (α) = 0,05 (1-sided)

• Poder de comparação da amostra de 95%Poder de comparação da amostra de 95%

• Perda de segmento esperada = 20%Perda de segmento esperada = 20%

• N = 60 lesões (2:1 - 40 INSPIRON; 20 CRONUS)N = 60 lesões (2:1 - 40 INSPIRON; 20 CRONUS)

Cálculo AmostralCálculo Amostral

Desfechos PrimárioDesfechos Primário: perda luminal tardia aos 6 : perda luminal tardia aos 6 mesesmeses

Kereiakes DJ. Am J Cardiol 2003;92:463-6.Kereiakes DJ. Am J Cardiol 2003;92:463-6.Serruys PW. Eurointervention 2005;1:58-65. Serruys PW. Eurointervention 2005;1:58-65.

Características ClínicasCaracterísticas Clínicas

Inspiron (n=39) Cronus (n=19) Valor de P

Idade, anos 58,9 ± 8,6 62,8 ± 10,4 0,13

Sexo Masculino, % 61,3 47,4 0,39

Diabetes mellitus, % 23,0 42,1 0,25

Hipertensão, % 84,6 89,5 0,61

Dislipidemia, % 79,5 73,7 0,61

CRM prévia, % 5,1 0 0,31

Angioplastia Prévia, % 51,2 35,4 0,06

Angina Estável, % 74,4 78,9 0,70

Síndrome Coronária Aguda, % 25,6 21,1 0,70

Legenda: CRM = cirurgia de revascularização miocárdica.

Características Características AngiográficasAngiográficas

Inspiron (n=39) Cronus (n=19) Valor P

Reference vessel diameter, mm 2,88 ± 0,4 3,0 ± 0,3 0,25

DLM, mm 0,86 ± 0,4 0,86 ± 0,4 0,99

DS, % 70,1 ± 11,4 71,2 ± 13,9 0,74

Comprimento da Lesão, mm 11,6 ± 3,5 14,6 ± 3,3 0,003

Procedimento

Ganho Agudo 1,93 ± 0,4 2,01 ± 0,4 0,32

Relação Balão-Artéria 1,12 ± 0,07 1,13 ± 0,06 0,39

Diâmetro médio do stent, mm 3,1 ± 0,4 3,1 ± 0,2 0,42

Comprimento médio do stent, mm 18,6 ± 5,5 19,3 ± 4,2 0,63

Sucesso, % 100 100 1

Legenda: DLM = diâmetro luminal mínimo; DS = diâmetro de estenose.

Resultados Angiográficos aos 6 Resultados Angiográficos aos 6 mesesmeses

Inspiron (n=38) Cronus (n=18) Valor de P

Diâmetro de referência, mm 2,89 ± 0,4 2,98 ± 0,3 0,41

Intra-segmento DLM, mm % DSReestenose Binária, % (n)

2,88 ± 0,418,6 ± 8,2

3,9 (1)

2,09 ± 0,429,6 ± 14,1

11,1 (1)

0,0390,0070,42

Intra-stent DLM, mm % DSReestenose Binária, % (n)

2,53 ± 0,512,8 ± 7,7

3,9 (1)

2,17 ± 0,526,0 ± 15,2

11,1 (1)

0,010,0030,42

Legenda: DLM = diâmetro luminal mínimo; DS = diâmetro de estenose.

Perda Luminal Tardia aos 6 Perda Luminal Tardia aos 6 mesesmeses

P = 0,0030,76

0,22

Intra-SegmentoIntra-Stent

P = 0,006

0,46

0,19

USIC aos 6 mesesUSIC aos 6 meses

P < 0,001

Distribuição da Obstrução Neointimal% Distribuição da Obstrução Neointimal% de Acordo com o Tipo de Stentde Acordo com o Tipo de Stent

P < 0,001

Desfechos Clínicos aos 12 Desfechos Clínicos aos 12 mesesmeses

Inspiron (n=39) Cronus (n=19) Valor de P

ECAM, % Morte, % IAM, % RVA, % RLA, %

5,100

5,10

10,500

10,510,5

0,5911

0,590,04

Legenda: IAM=infarto agudo do miocárdio; RVA=revascularização do vaso alvo; RLA=revascularização da lesão alvo

ConclusõesConclusões

A droga sirolimus eluída de polímero A droga sirolimus eluída de polímero biodegradável, em stent com plataforma de biodegradável, em stent com plataforma de cromo-cobalto, suprimiu efetivamente a cromo-cobalto, suprimiu efetivamente a proliferação neointimal aos 6 meses em proliferação neointimal aos 6 meses em relação a stent de plataforma idêntica relação a stent de plataforma idêntica convencional.convencional.

O Stent Inspiron também sugeriu boa O Stent Inspiron também sugeriu boa segurança e eficácia em relação aos segurança e eficácia em relação aos desfechos clínicos, todavia estudos maiores desfechos clínicos, todavia estudos maiores são necessários para termos conclusões são necessários para termos conclusões definitivas.definitivas.