BENZODIAZEPÍNICOS

BENZODIAZEPÍNICOS• Intensificadores das correntes iônicas dos canais de Cl- mediados por GABA; •Ação mais rápida em comparação com os outros tratamentos farmacológicos; •Menos efeitos adversos•Índice terapêutico elevado•Não são depressores gerais do SNC

• Principais efeitos– sedativo-hipnótico– ansiolítico– relaxante muscular– anticonvulsivante– amnésico

BENZODIAZEPÍNICOS

QuímicaQuímica

• O termo benzodiazepínico refere-se à parte da estrutura composta por:

– Um anel benzeno;– Um anel diazepínico de sete membros;– Um substituinte 5 - arila;

CLASSIFICAÇÃO

• Quanto ao tempo de duração:Ação ultra-rápida;

Ação curta– meia-vida inferior a 6 h (triazolam);

Ação intermediária– meia-vida entre 6 e 24 h (estazolam e temazepam);

Ação longa– meia-vida maior que 24 h (diazepam e flurazepam)

CLASSIFICAÇÃO

• Quanto a eficácia:

Agonistas Integrais – Agentes que imitam o diazepam.

Agonistas Parciais - Efeitos máximos menos intensos em relação ao diazepam.

Agonistas Inversos – efeitos opostos ao diazepam na ausência de agonistas semelhantes aos benzodiazepínicos.

FARMACOCINÉTICA• ABSORÇÃO:– BZD são bem absorvidos pelo TGI

• DISTRIBUIÇÃO:– Atravessam mais rapidamente a BHC e o início de

ação é mais rápido• Ligam-se a depósitos de gordura, permanecendo mais

tempo no organismo• Maior potencial de abuso

– Atravessam a barreira placentária (podem sedar o feto)

– Ligação às proteínas plasmáticas (82-98%)

FARMACOCINÉTICA

• BIOTRANSFORMAÇÃO:– Extensamente metabolizados pela família do

citocromo P450 (CYP3A4* E CYP2C19)– 1ª fase: N-desalquilação– 2ª fase: hidroxilação na posição 3– 3ª fase: conjugação com ácido glicurônico

• EXCREÇÃO:– Principalmente pelos rins

• Figura do katzung- digitalizar!

BENZODIAZEPÍNICOS

MECANISMO DE AÇÃO:Potencialização dos efeitos

do GABAAumento na frequência de

surtos das aberturas dos canais de cloreto

Aumento das quantidades submáximas de GABA.

GABA

REC-BZD

Membranado neurônio

Canal decloro

Meioextra-celular

Meio intra-celular

REC-GABA

Cl-

Cl-

GABA

REC-BZD

Membranado neurônio

Canal decloro

Meioextra-celular

Meio intra-celular

REC-GABA

Cl-

Cl-

• Inibição da captação de adenosina (depressor neuronal)

• Inibição independente do GABA de canais de Ca2+ e Na+ .

• BZD mais usados como ansiolíticos: – diazepam (protótipo), alprazolam, – bromazepam

• BZD mais usados como hipnóticos: – nitrazepam, flurazepam, – midazolam, flunitrazepam, – temazepam, triazolam, estazolam

->características farmacocinéticas

FARMACODINÂMICA

• AÇÃO NO SNC: - Sedação, hipnose, diminuição da ansiedade, relaxamento muscular, amnésia anterógrada e atividade anticonvulsivante;

• AÇÕES PERIFÉRICAS: - Vasodilatação coronária e potencializa o bloqueio neuromuscular;

EFEITOS SOBRE O SNC

• Os BDZ apresentam diferentes seletividades, porém os perfis farmacológicos são semelhantes.

• Com o aumento progressivo da dose: sedação hipnose estupor.

EFEITOS SOBRE O SNC

• Não produzem estado de anestesia verdadeiro, pois o estado de vigília persiste e não ocorre relaxamento muscular verdadeiro, apesar de ocorrer amnésia;

• Provoca sensação de sono profundo e restaurador;

•Quando seu uso é interrompido, o padrão de alterações induzidas pelo fármaco nos parâmetros do sono pode sofrer rebote ( tempo de sono)

EFEITOS SOBRE A RESPIRAÇÃO

• Em doses hipnóticas não tem efeito sobre a respiração de indivíduos normais. * atenção especial para crianças e pessoas com comprometimento da função hepática (alcóolicos)

• Podem agravar distúrbios respiratórios relacionados com o sono (apnéia do sono).

* afetam o controle das vias respiratórias superiores

EFEITOS SOBRE O SISTEMA CARDIOVASCULAR

• São mínimos nos indivíduos normais

• Em casos de doses pré-anestésicas, todos os benzoadizepínicos reduzem a pressão arterial e aumentam a freqüência cardíaca.

Efeitos sobre o Trato Gastrintestinal

• São capazes de melhorar uma variedade de desordens gastrintestinais “relacionadas a ansiedade”

• O diazepam diminui a secreção gástrica noturna.

USOS TERAPÊUTICOS

• Dependem de sua meia-vida:

•Anticonvulsivantes e ansiolíticos: meia-vida longaPrologamento dos efeitos

•Hipnóticos: meia-vida curtaPromoção da melhora do sono;Utilizados antes de dormir, evitar efeitos ao acordar

EFEITOS ADVERSOS

Apesar de serem fármacos considerados seguros podem apresentar:• Tontura• Fraqueza• Cefaléia• Visão embaçada • Vertigem• Desconforto epigástrico e diarréia• Fadiga• Aumento do tempo de reação

Tolerância aos benzoadiazepínicos

• Os efeitos desinibitórios são separados dos efeitos sedativos-atáxicos;

• A tolerância aos efeitos depressores ocorre após vários dias de tratamento.

• Já efeitos desinibitórios e redução da sonolência ocorre em poucos dias

• Há controvérsias sobre a tolerância aos efeitos ansiolíticos.

Antagonistas

• EX: FlumazenilNão exibe atividade intrínseca

USOS:Reversão da superdosagem por BZD associados ou não a outros fármacos

Anestesiologia: reversão de sedação por BZD após cirurgia ou procedimentos diagnósticos

NOVOS AGONISTAS DOS RECEPTORES BENZODIAZEPÍNICOS

• Zolpicona, zolpidem e zaleplona– Não tem semelhança química com os

benzodiazepínicos – Eficácia terapêutica devido a ligação nos

receptores de benzodiazepínicos– Alívio da insônia– Eficácia hipnótica– Sem ocorrência de insônia de rebote com a

interrupção abrupta do uso do medicamento– Menor risco de tolerância e dependência

• BUSPIRONA - composto não relacionado aos BZD. - é tao eficaz quanto os BZD. - não apresenta efeitos anticonvulsivantes, de

relaxamento muscular ou sedativos. - não apresenta afinidade pelo local de ligação de

GABA ou de BZD - é agonistas parcial dos receptores 5-HT1A e

apresenta afinidade moderada pelos receptores D2.

- produz pouca ou nenhuma sedação e não causa dependência

- oferece alternativa ao tratamento de BZD. * terapia a longo prazo das formas menos

graves de ansiedade e pacientes com historico de abuso de drogas ou dependência