Uso de agentes anti­reabsortivos      Uso de agentes anti­reabsortivos        no manejo da osteporoseno manejo da osteporose

    ReflexõesReflexões

Dra. Fabiana GonzalezDra. Priscila Faggiano

   

   

              A principal classe de drogas       anti­reabsortivas usadas na atualidade           para o tratamento da osteoporose                       são os chamados                            bifosfonatos   bifosfonatos                                

   

   Os bifosfonatos são análogos químicos do pirofosfato        

         com capacidade de ligação à matriz ósseacapacidade de ligação à matriz óssea                      e inibição da função dos osteoclastose inibição da função dos osteoclastos              (células que promovem a reabsorção óssea e             dão início ao processo de remodelagem óssea)

   

    A nível tecidual os bifosfonatos agem de diversas formas:

# inibição do recrutamento dos osteoclastos# inibição do recrutamento dos osteoclastos

# diminuição do tempo de vida dos osteclastos# diminuição do tempo de vida dos osteclastos

# inibição de sua atividade na superfície óssea# inibição de sua atividade na superfície óssea

# interferem na formação das bordas escavadas# interferem na formação das bordas escavadas

   

  BifosfonatosBifosfonatos

  1ª Geração 1ª Geração ­  Etidronato e clodronato

  2ª  e 3ª Geração 2ª  e 3ª Geração – Alendronato, pamidronato, zoledronato, ibandronato

 4ª Geração4ª Geração – Risedronato

BIFOSFONATOS

Ex: Etidronato e clodronato (1ª. Geração), Pamidronato, Zoledronato, Alendronato, Ibandronato (2ª. e 3ª. Geração),...

● Mecanismo de Ação

INIBEM A REABSORÇÃO ÓSSEA (ação anti-reabsortiva)

- INIBIREM o Recrutamento e ao PROMOVEREM a apoptose dos OC (Simples)

- Interferem na formação das bordas escavadas (2ª. e 3ª. Geração)

Fatores

Osso quiescente Reabsorção óssea Formação óssea

Recrutamento dos Precursores dos OC

Diferenciação em OB

Diferenciação em OCAção dos OB+

OC+

OB

+

BIFOSFONATOS

-

-

● Farmacocinética:

Via de Administração:v.o., parenteral

OBS: Tomar em jejum e posição ereta

Excreção: Rim

OBS: 50% de uma dose acumula-se em locais de mineralização óssea (meses ou anos); Restrição de uso: crianças e adolescentes

● Efeitos Indesejáveis:

- Distúrbios gastrointestinais (+ inibidor de bomba)

- OBS: Restrição de uso (Pacientes com doença TGI superior ativa)

- Toxicidade renal (zoledronato)- avaliação da função renal periódica

- Febre discreta e dor (Pamidronato)

- Inibe a mineralização (etidronato)

Figura: Eficácia relativa de diferentes intervenções terapêuticas sobre a DMO da coluna lombar

Fonte: Goodman, 2006

Teriparatida

Raloxifeno

Estradiol

Placebo

Alendronato

Calcitonina

OSTEOPOROSE

   

Efeitos adversos bifosfonatos

# Sintomatologia geral:# Sintomatologia geral: astenia, anemia, dores no corpo

# Digestório:# Digestório: diarréia, epigastralgia, úlceras esofágicas

# Respiratório: # Respiratório: dispnéia

# Genito­urinário:# Genito­urinário: insuficiência renal

# Extremidades:# Extremidades: edema de mmii

# orofacial:# orofacial: osteonecrose de mandíbula

   

     ReflexõesReflexões

       Apesar de sua eficácia em reduzir perda óssea                  e o risco de fraturas a médio prazo,

   verifica­se a permanência dos bifosfonatos                   no organismo durante décadas e               seu efeito fisiológico não é muito claro

   

Biópsias ósseas mostram que, com doses habituais de bifosfonatos,

as superfícies de formação óssea          encontram­se 40­80% suprimidas e assim,            surgem dúvidas se o potente efeito inibidor

de remodelação óssea poderá ser maléfico a longo prazo

   

Além disso, se a reabsorção do ossoé fortemente inibida,

poderá não se verificara reparação de microdanos e haver um acúmulo de lesões

Paradoxalmente, um dos efeitosadversos do uso de bifosfonatos

  a longo prazo é o próprio risco de osteoporose

   

  Clinicamente, observa­sedesaceleração da perda eganho de massa óssea 

num patamar máximo de 10%que não se modifica mais 

após 03 anos de usoda medicação

 A FAVOR CONTRA

“Um  dos  problemas  com  os  bifosfonatos  de  1ª.  Geração  é  a permanência MUITO prolongada no osso, podendo interferir na atividade do OB sobre a formação óssea. Estudos ainda são  necessários  para  a  formação  de  consenso  sobre  a qualidade do osso formado com o uso de bifosfonato” Silva, 2006

“Embora os bifosfonatos venham  sendo  utilizados  clinicamente há  mais  de  10  anos  e  pareçam  seguros,  surgiu  a preocupação  de  que  a  acentuada  inibição  da  renovação óssea a longo prazo possa levar a uma hipermineralização e  a  alterações  estruturais  possíveis  de  afetar adversamente a qualidade e a força do osso ” Golan, 2009

“.Ainda  não  foram  obtidas  evidências  conclusivas  sobre  a eficiência  da  vitamina  D  e  seus  análogos  como monoterapia  na  prevenção  ou  no  tratamento  da osteoporose....  A  Associação,  vitamina  D  e suplementos  dietéticos  de  cálcio,  demonstrou  ser modestamente  eficaz  na  prevenção  de  fraturas  nas vértebras,  porém  faltam  evidências  quanto  à  sua eficácia  contra  fraturas  em  locais  não  vertebrais” Golan, 2009

“...Os  bifosfonatos  são  potentes  inibidores  da  reabsorção  óssea. Aumentam a densidade do osso  e reduzem o risco de fraturas no quadril, coluna vertebral e em outros ossos ” Katzung, 2005

“...Os  bifosfonatos  são  potentes  inibidores  da  reabsorção  óssea. Aumentam a densidade do osso  e reduzem o risco de fraturas no quadril, coluna vertebral e em outros ossos ” Katzung, 2005

“...Existe muito interesse no papel dos bifosfonatos no tratamento da osteoporose. Os estudos clínicos realizados mostraram que o tratamento  está  associado  a  um  aumento  da  densidade mineral óssea e proteção contra fraturas  ” Goodman  Gilman, 2006