Biologia PPT - Genoma Humano

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  • 8/14/2019 Biologia PPT - Genoma Humano

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    Prof. Alexandre S. Osrio

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    O QUE UM GENOMA

    o conjunto haplide de cromossomos de umaespcie.

    O projeto genoma humano analisou 24cromossomos humanos.

    - 22 autossomos + X + Y

    Podemos considerar o genoma como o conjuntode todo material gentico de um ser vivo.

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    COMPOSIO DO GENOMA HUMANO

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    Objetivo

    Mapear o patrimnio

    gentico do Homem

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    Avano na Medicina

    Preventiva Diagnstico (especfico, sensvel,

    efetivo e seguro) Tratamento (desenhos de frmacos

    especficos)

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    O arranjo linear dos nossoscromossomos fazem parte da nossa

    micro-anatomia. Histrico: 1543- corporis humani Fabricapor Andreas

    Vesalius;

    1628- fisiologia da circulao por Harvey; 1761- anatomia mrbida por Morgagni.

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    1956- Evoluo da Gentica Mdica 1956- Estabelecimento do nmero de

    cromossomos e a determinao da

    estrutura de dupla-hlice do DNA porWatson e Crick; 1959, descrita a 1 sndrome (Down).

    Nos anos 60 uma srie deanormalidades comearam a serdescritas (n, translocao, deficincia,mosaicos, triploidias e microdelees).

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    Mapeamento Gentico Provavelmente o 1 gene aser mapeado foi o doDaltonismo (1911-1968)

    1980- anlise de clulassomticas atravs do uso desondas (diretamente nogene afetado);

    Construo de marcadores

    genticos para seremutilizados em famlias(RFLP, Seq TANDEM,Microsatlites, etc).

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    O Sequenciamento do Genoma Humano A ltima anatomia

    Antes mesmo do lanamento do PGH ser lanado uma

    variedade genes j haviam sido descritos; 1944- 1 apresentao do material gentico por Avery,McLeod e McCArty em pneumococcus;

    1953- Watson e Crick deduziram a dupla-hlice do DNA

    por difrao de radiografia; 1966- deduo dos nucleotdeos (para codificao de aa); 1960s Uso de enzimas de restrio; 1970s- Clonagem de genes em plasmdeos bacterianos e

    a tcnica do DNA recombinante;

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    1980- O Departamento de Energia dos EUA propem do

    sequenciamento do genoma humana devido apreocupao de mutaes ocorridas devido a radiaoque seus trabalhadores estavam expostos.

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    Dcada de 1980-Dcada de 1980- Primeiras discussesPrimeiras discusses PGH;PGH;1984-1984- PG: EUAPG: EUA mapear patrimnio genticomapear patrimnio genticohumano.humano.

    Japo e Austrlia: organismo de coordenaoJapo e Austrlia: organismo de coordenaointernacional HUGO (Human Genome Organization)internacional HUGO (Human Genome Organization) facilitar e coordenarfacilitar e coordenar mapear, sequenciar emapear, sequenciar eanalisar: genoma humano e sua aplicao;analisar: genoma humano e sua aplicao;

    1990-1990- PGH internacional: pesquisadoresPGH internacional: pesquisadoresamericanos e europeus.americanos e europeus.

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    1988- acreditava-se que o mapeamento e o seq.completo do genoma humano seria possvel serfeito em 10-15 anos (2005), com um custo de$200 milhes de dlares as ano liberado pelocongresso nacional americano.

    O Comit assessor do PGH recomendou que sefizesse o seq. a partir da construo dos mapasgenticos e fsicos dos cromossomos e que fossemsendo feitos modelos de outros organismos em

    paralelo.

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    01/10/1990: foi lanado nos EUA do PGH:patrocinado pelo NIH (National Institutue of

    Health) e pelo DOE (Departament of Energy). Foi criado o grande consrcio mundial para o seq.do genoma humano formado pela Europa, Japoe Austrlia.

    HUGO ( Human Genome Organization)-sintonizar o trabalho e organizar o conhecimentoem um banco de dados.

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    Abril de 2003 durante as comemoraes de 50 anosda molcula de DNA. 96% do genoma.

    Os 6% restante so regies que ainda hoje no sepossui meios de serem analisadas. Essas regies so basicamente os centrmeros e os telmeros doscromossomos, que representam o centro e as

    extremidades de um cromossomo, respectivamente.A dificuldade em se analisar essas regies se deve agrande quantidade de repeties de DNA e regiesde extremo condensamento.

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    No dia 4 de Setembro de 2007, o grupo de pesquisado Instituto J. Craig Venter publicou a sequnciacompleta do genoma do prprio pesquisador Craig

    Venter (Venter, et al 2007). A grande revoluonesse novo trabalho a de que o genoma avaliadocorresponde ao genoma diplide, contendo ainformao de cada par de cromossomo herdado denossos pais, ao contrrio da sequncia determinada

    pelo Projeto Genoma que corresponde ao genomahaplide. Como resultado, descobriu-se que adiferena das sequncias genticas entre doisindivduos de 99,5% e no de 99,9% como seimaginava ao fim do Projeto Genoma Humano.

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    Quem participa do PGH ?Quem participa do PGH ?

    Setor PblicoSetor Pblico dados - qualidade edados - qualidade epreciso: detalhes das clulas humanas.preciso: detalhes das clulas humanas.

    Setor PrivadoSetor Privado genes de interesse.genes de interesse.

    18 Pases :18 Pases : Alemanha, Austrlia,Alemanha, Austrlia, BrasilBrasil,,Canad, China, Coria, Dinamarca, EUA,Canad, China, Coria, Dinamarca, EUA,Frana, Holanda, Israel, Itlia, Japo,Frana, Holanda, Israel, Itlia, Japo,Mxico, Reino Unido, Rssia, Sucia eMxico, Reino Unido, Rssia, Sucia e

    Unio Europia.Unio Europia.

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    MAPEAMENTO EMAPEAMENTO ESEQUENCIAMENTO DO GENOMASEQUENCIAMENTO DO GENOMA

    GENOMAGENOMA:: DNADNA clulas - determinadoclulas - determinadoorganismo.organismo.

    MapeamentoMapeamento Diviso dos cromossomosDiviso dos cromossomos fragmentos menoresfragmentos menores propagados,propagados,caracterizados e ordenadoscaracterizados e ordenados respectivasrespectivasposies nos cromossomos.posies nos cromossomos.

    SequenciamentoSequenciamento Seqncia de basesSeqncia de bases fragmentos de DNA j ordenadosfragmentos de DNA j ordenados genes nagenes naseqncia do DNA.seqncia do DNA.

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    VANTAGENS DO PGHVANTAGENS DO PGH

    DoenasDoenasfator gentico;fator gentico;

    Tecnologias clnicasTecnologias clnicas diagnsticos dediagnsticos deDNA;DNA;

    TerapiasTerapiasnovas classes de remdios;novas classes de remdios; Tcnicas imunoterpicas;Tcnicas imunoterpicas;

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    Preveno DoenasPreveno Doenas condies ambientais: malcondies ambientais: malde Alzheimer, hipertenso, obesidade, artritede Alzheimer, hipertenso, obesidade, artrite

    reumtica, suscetibilidade ao cncer de mama ereumtica, suscetibilidade ao cncer de mama eovrio, osteoporose, cncer do clon, doenasovrio, osteoporose, cncer do clon, doenascardiovasculares, mal de Parkinson, calvcie;cardiovasculares, mal de Parkinson, calvcie;

    Genes defeituososGenes defeituosos Terapia GnicaTerapia GnicaDrogas medicinaisDrogas medicinais organismos geneticamenteorganismos geneticamentealteradosalterados

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    Filme Projeto Genoma Humano

    http://elsi%20final.wmv/http://3d_final.wmv/
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    MapeamentoMapeamento

    SequenciamentoSequenciamento

    Etapas doEtapas doSequenciamentoSequenciamento

    COMO FEITO O SEQUENCIAMENTOCOMO FEITO O SEQUENCIAMENTO

    1.1. Picotando o DNAPicotando o DNA2.2. ClonagemClonagem3.3. Marcao comMarcao com

    FluorescnciaFluorescncia4.4. SeparaoSeparao

    5.5. LeituraLeitura

    V i !!!

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    1. Picotando o DNA1. Picotando o DNA

    2. Clonagem2. Clonagem3. Marcao com3. Marcao comFluorescnciaFluorescncia

    4. Separao4. Separao

    5. Leitura5. Leitura

    Fig . 1 : Bases nitrogenadas do DNAFig . 1 : Bases nitrogenadas do DNA

    Fig . 2 : Cromatograma de 4 coresFig . 2 : Cromatograma de 4 cores

    Fig . 4 : Dados processadosFig . 4 : Dados processados

    Fig . 3: Fragmentos de DNA separadosFig . 3: Fragmentos de DNA separadospelo tamanhopelo tamanho

    Ver animao!!!Ver animao!!!

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    Os resultados so mostrados numOs resultados so mostrados num

    cromatograma de quatro cores.cromatograma de quatro cores.

    Depois os computadores renem asDepois os computadores renem as

    seqncias em longos e contnuosseqncias em longos e contnuostrechos.trechos.

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    1 organismo livre seq. foi a bactriaHaemophilusinfluenzae, com 1800 genes que codificam

    protenas. Este seq. foi feito pelo grupo do J. CraigVenter utilizando a tcnica de aproximao.

    Helicobacter pylori, Mycobacterium tuberculosise Treponema pallidum.

    1996- 1 eucarioto seq. completamente, oSaccharomyces cereviae. 1998- 1 organismo multicelular completamente

    seq. foi o nematode Caenorhabditis elegans.

    2000/ maro Drosophila melanogaster.

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    ALGUNS GENOMAS FINALIZADOS

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    26 de junho de 2000Na Casa Branca, Colins e Venter anunciaram a

    concluso inicial do PGH

    O grupo do Colins publicou na Nature O grupo do Venter publicou na Science

    A maior concluso deste grande projeto

    foi explicar que a complexidade do serhumano esta baseada codificao dediferentes protenas e no no nmero degenes.

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    Colins et al.Venter et al.

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    Abril de 2003 : seqncia completa.Abril de 2003 : seqncia completa.

    O sequenciamento do genoma humano no corresponde aoO sequenciamento do genoma humano no corresponde ao

    genoma especfico de determinada pessoa.genoma especfico de determinada pessoa.

    Estima-se que 99.9% da seqncia seja exatamente aEstima-se que 99.9% da seqncia seja exatamente amesma entre todos os seres humanos.mesma entre todos os seres humanos.

    O Tamanho dos genes varia enormemente: gene mdio =O Tamanho dos genes varia enormemente: gene mdio =

    3.000 bases3.000 bases

    Maior gene conhecido: distrofina (2.4 milhes de bases).Maior gene conhecido: distrofina (2.4 milhes de bases).

    Cromossomo 1 tem a maioria dos genes (2.968), e o Y aCromossomo 1 tem a maioria dos genes (2.968), e o Y a

    menor parte (231).menor parte (231).

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    Sequenciamento dos genesSequenciamento dos genes

    cada vez maior o cada vez maior oesforo dos cientistasesforo dos cientistaspara colocar para colocar disposio um nmerodisposio um nmerocrescente de genomascrescente de genomas

    inteiros sequenciadosinteiros sequenciadosdos mais diferentesdos mais diferentesorganismos.organismos.

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    Fig.7 : Representao do mapeamento gentico no cromossomo humano

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    O DNA humano formado por 3.1 bilhes de pares de base, com 4nucleotdeos diferentes (A, C, G,T). Essas combinaes se repetemao longo do genoma em diferentesordens para formar aa, quecombinado formaram as protenasnecessrias.

    Ele formado por grandes desertose alguns osis. S 3% do DNAcontm regies codificadoras(centrais).

    O genoma humano idntico em99,5%, os 0,1% que traz asvariaes e pistas de muitasdoenas

    A complexidade dos sereshumanos surgiu de alguma

    outra fonte Colins 12/02/01

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    O Brasil tambm participou do Projeto Genoma Humano .

    As principais iniciativas tomadas foram a da clonagem dosgenes pelo laboratrio da pesquisadora Mayana Zatz;

    Projeto Genoma Humano do Cncer est em andamentograas a unio da Fapesp, Instituto Ludwig, Unicamp,EPM e da Faculdade de Medicina da USP;

    O Genoma Cana leva o Brasil a liderar a pesquisa emgenoma de plantas (Copersucar FAPESP em 1998)

    O seqenciamento de uma praga de lavoura de laranjachamada deXylella fastidiosa.

    http://www.ufrgs.br/HCPA/gppg/genoma.htmhttp://www.fapesp.br/http://www.ludwig.org.br/http://www.unicamp.br/http://www.epm.br/http://www.usp.br/http://www.copersucar.com.br/http://educar.sc.usp.br/licenciatura/2001/genoma/Xylella.htmlhttp://educar.sc.usp.br/licenciatura/2001/genoma/Xylella.htmlhttp://www.copersucar.com.br/http://www.usp.br/http://www.epm.br/http://www.unicamp.br/http://www.ludwig.org.br/http://www.fapesp.br/http://www.ufrgs.br/HCPA/gppg/genoma.htm
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    http://www.lbm.fcav.unesp.br/fun/
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    C P j t GC P j t G

    http://www.lbm.fcav.unesp.br/fun/
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    Cncer e o Projeto GenomaCncer e o Projeto Genoma

    Fig . 8 : Representao da porcentagem dos tipos de cncerFig . 8 : Representao da porcentagem dos tipos de cncer

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    Genoma CncerGenoma Cncer

    Pretende gerar entre 500mil e 700milPretende gerar entre 500mil e 700milsequenciamentossequenciamentos

    Acesso a regies codificadoras aindaAcesso a regies codificadoras aindano exploradosno explorados

    Elucidao no sequenciamentoElucidao no sequenciamentogentico dogentico do Homo sapiensHomo sapiens

    Descoberta (???) da cura do cncerDescoberta (???) da cura do cncer

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    O Futuro: A Medicina do Sculo 21 Saber a funo de todas essas protenas Saber as variaes, padres, estruturas e fentipos Identificar alelos para suscetibilidade Buscar marcadores Especificar diagnsticos (mendelianos ou no) Conhecer a vulnerabilidade ou resistncia

    Influncia: medicina reprodutiva, preditiva, no conceitode doenas que levem os mdicos a interpretar genescomo hemogramas, diagnsticos especficos e clnicos,caracterizao precisa das doenas, busca de terapias

    personalizadas (frmacos), impresso digital dos

    tumores (2020).

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    EXERCCIOS1) (Unifesp-2004) Em abril de 2003, a finalizao do Projeto Genoma

    Humano foi noticiada por vrios meios de comunicao como sendo adecifrao do cdigo gentico humano. A informao, da maneiracomo foi veiculada, est

    a) correta, porque agora se sabe toda a seqncia de nucleotdeos doscromossomos humanos.

    b) correta, porque agora se sabe toda a seqncia de genes dos

    cromossomos humanos.c) errada, porque o cdigo gentico diz respeito correspondncia entreos cdons do DNA e os aminocidos nas protenas.

    d) errada, porque o Projeto decifrou os genes dos cromossomos humanos,no as protenas que eles codificam.

    e) errada, porque no possvel decifrar todo o cdigo gentico, existem

    regies cromossmicas com alta taxa de mutao.

    CORRETA : LETRA C

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    2) O bacterifago t2 tem como material gentico uma molcula de DNAcom cerca de 3600 nucleotdeos, que compreendem trs genes.Admitindo que esses trs genes tenham aproximadamente as mesmasdimenses e que a massa molecular mdia dos aminocidos seja iguala 120, cada uma das protenas por eles codificada deve ter uma massamolecular aproximada de:

    a) 48000 d) 12 000b) 24 x 103 e) 144 x 103

    c) 4 x 102

    RESOLUO:

    3600 nucleotdeos / 3 genes = 1200 nucleotdeos em cada gene.

    3 nucleotdeos ----------- 1 aminocido1200 nucleotdeos ------- X aminocidos

    X = 400 aminocidos em cada protena.

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    400 aminocidos

    x 120 massa molecular mdia

    48 000 massa molecular das protenas

    RESPOSTA : LETRA A

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    3) (UnB DF) Cientistas norte-americanos e britnicosconseguiram, pela primeira vez, identificar todos os elementosque compem o genoma de um animal, um verme conhecido

    como Caenorhabditis elegans. O trabalho, realizado duranteoito anos por equipes da Universidade de Washington, deSaint Louis (EUA), e do Centro Sanger de Carnbridge (Gr-Bretanha), permitiu que fossem identificados os 97 milhes de

    pares de bases e os cerca de 20 mil genes que constituem o

    cido desoxirribonuclico (DNA) do animal.O Estado de s. Paulo, 11/12/98 (com adaptaes).

    Supondo que todos os genes mapeados codifiquem protenas eque uma protena possui, em mdia, 200 aminocidos, calcule

    a porcentagem do genoma do Caenorhabditis elegansrepresentada pelas regies codificadoras de protenas.Despreze a parte fracionria de seu resultado, caso exista.

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    RESOLUO :

    20 000 genes = 20 000 protenas = 2 x 104

    protenas.

    2 x 104 protenasx 200 aminocidos

    400 x 104 = 4 x 106 aminocidos em todas as protenas do verme.

    3 nucleotdeos ------------ 1 aminocidoX nucleotdeos ----------- 4 x 106 aminocidos

    X = 12 x 106 nucleotdeos (que codificam todas as protenas do verme)

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    97 000 000 de pb. = 97 x 106 pb.

    97 x 106 ----------------- 100%

    12 x 106 ----------------- X

    X = 1200/97 = 12,37 %

    RESPOSTA: 12

    4) A d i i i i t i tfi d l t i l

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    4) As duas principais revistas cientficas do planeta, a inglesaNature e a norte-americana Science, publicaram, dia12/02/2001, uma das conquistas mais aguardadas dos ltimostempos: a concluso do seqenciamento do genoma humano. A

    grande novidade, no final dos estudos, foi que o nmero degenes identificados (cerca de 30 mil) bem mais tmido do queo inicialmente aguardado (em torno de 140 mil). Os trabalhosdesenvolvidos pela empresa de biotecnologia Celera e o ProjetoGenoma Humano (PGH), formado por 16 instituies pblicasde pesquisa, permitiram a identificao quase total dos 3

    bilhes de pares de bases que constituem o cidodesoxirribonuclico dos humanos.

    (http://noticias.correioweb.com.br, com adaptaes)

    Supondo que todos os genes mapeados codifiquem protenas e queuma protena possui, em mdia, 200 aminocidos, calcule a

    porcentagem do genoma humanorepresentada pelas regiescodificadoras de protenas.

    a) 0,6% d) 2,5% b) 1% e) 50%

    c) 1,6%

    http://noticias.correioweb.com.br/http://noticias.correioweb.com.br/
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    RESOLUO:

    30 000 genes = 30 000 protenas = 3 x 104 protenas

    3 x 104 protenas

    x 200 aminocidos600 x 104 aminocidos em todas as protenas humanas

    3 nucleotdeos ------------- 1 aminocidoX nucleotdeos ------------ 6 x 106 aminocidos

    X = 18 x 106 nucleotdeos (codificam todas as protenas humanas)

    3 000 000 000 pb = 3 x 109 pb

    3 x 109 ---------------- 100%18 x 106 ---------------- X

    X = 18 x 108 / 3 x 109X = 18/30 = 0,6 %

    RESPOSTA: LETRA A

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    5) O gene supressor de tumor p-53 um dos principais alvos de mutao duranteo processo de carcinognese. Est localizado no brao curto do cromossomo17 e codifica a nucleoprotena p-53 que responsvel pela regulao datranscrio nuclear, funcionando como um policial molecular. Se a clulafor exposta a agentes mutagnicos externos a p-53 acumula-se no ncleofreando o ciclo celular em G1, dando tempo para que a clula repare seuDNA. Caso a clula no o repare, a p-53 dispara a morte celular por apoptose. Na verso mutagnica desse gene, a clula que sofre leso em seu materialgentico no tem sua diviso celular interrompida e deste modo, o danocelular se transmite s clulas filhas. A mutao de p-53 no causa atransformao maligna sozinha, porm predispe a clula a outras mutaes

    que a levaro a uma transformao maligna.Baseando-se no texto e em conhecimentos correlatos, responda ao que se pede.a) Sabendo que a p-53 uma protena constituda por 393 aminocidos, quantos

    nucleotdeos sero necessrios apenas para a codificao desses aminocidos? b) Quantos cdons sero necessrios para a sntese dos 393 aminocidos?

    Justifique.

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    RESOLUO :

    c) 3 nucleotdeos --------------- 1 aminocido

    X nucleotdeos --------------- 393 aminocidos

    X = 1179 nucleotdeos

    h) 3 nucleotdeos = 1 cdon = codificao de 1 aminocido, logo 393aminocidos = 393 cdons.

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    6) Galactosemia: incapacidade de transformar galactoseem glicose

    As reaes bioqumicas que envolvem a galactose

    monossacardeo derivado da lactose (acar do leite) sode particular interesse porque, em seres humanos, estosujeitas a defeitos genticos que resultam na doenaconhecida como galactosemia. Quando o defeito est

    presente, os indivduos so incapazes de metabolizar a

    galactose a metablitos da glicose, o que freqentementeocasiona catarata, crescimento deficiente, retardo mental eeventual morte por leso heptica. Um dos distrbiosgenticos devido mutao no gene GALK1, expressacomo uma deficincia celular da enzima galactoquinase,

    promotora da degradao do referido monossacardeo.

    Sabendo-se que a enzima galactoquinase possui 392aminocidos e que o gene GALK1 ocupa uma regio de7.300 pb no genoma, qual a porcentagem da regiocodificadora (xons) em relao ao tamanho total do gene?

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    RESOLUO :

    1 aminocido ------- 3 bases no RNAm -------- 3 pb no DNA392 aminocidos -------------------------------------- X

    X = 1.176 pb

    7.300 pb ------------ 100%

    1.176 pb ------------x

    x = 16,11%

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    7) "Um mecanismo molecular para as conexes entre os neurnios"Artigo publicado recentemente na revista norte-americana Cell (vol. 101, pp. 671-

    684, 2000) apresenta uma possvel explicao para a grande especificidade ediversidade das conexes feitas pelas clulas nervosas. Alm de dar novas

    pistas sobre as bases moleculares dos circuitos neuronais, o trabalho tambm uma valiosa contribuio aos estudos sobre o papel de certas regies dogenoma, que aparentemente no tm funo, na sntese de protenas.

    O trabalho baseou-se na clonagem e na identificao de um gene da Drosophila,mais conhecida como moscadas- frutas. Esse gene codifica uma protenalocalizada na membrana celular dos axnios, que so as projees dos

    neurnios responsveis pelas conexes com outras dessas clulas nervosas. G.Schmucker e colaboradores descobriram que uma protena, denominadaDscam, localizada na membrana dos axnios, o componente externo doreceptor de um sistema de sinalizao que governa o movimento e oestabelecimento de conexes entre os neurnios.

    (Cincia Hoje, n 168, com adaptaes)

    Sabendo-se que a Dscam tem 2.026 aminocidos e que o gene que a produzcontm 24 regies codificadoras (exons), espalhadas num total de 61.200 paresde bases nitrogenadas, calcule:

    a) A porcentagem aproximada da regio do DNA codificadora de tal protena.b) A quantidade aproximada de cdons do RNAm responsvel pelo "comando" da

    traduo da Dscam. Justifique.

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    RESOLUO:

    a) 3 nucleotdeos --------------- 1 aminocido

    X nucleotdeos ------------- 2026 aminocidos

    X = 6078 nucleotdeos

    61.200 nucleotdeos ----------------- 100%6.078 nucleotdeos -------------------- x

    x = 9,93%

    b) 3 nucleotdeos ----------------- 1 cdon

    6078 nucleotdeos ------------- X

    X = 2026 cdons.

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    8) "DNA pode criar novo teste para hansenase"O bacilo da hansenase acaba de ter seu genoma decifrado. Os resultados devero

    permitir o desenvolvimento de testes de diagnstico mais rpidos e eficazespara a doena, que responsvel por 700 mil casos novos anualmente em todoo mundo, mais de 42 mil s no Brasil. O trabalho publicado na edio de hojeda revista britnica "Nature" (www.nature.com) trouxe algumas surpresas paraos pesquisadores do Instituto Pasteur (Frana) e do Sanger Centre (ReinoUnido) que conduziram o estudo. Uma delas o nmero reduzido de genes, principalmente se comparado com o de um parente prximo, o bacilo datuberculose. Enquanto a Mycobacteriumleprae (que causa a hansenase) tem

    cerca de 1.600 genes, a M. tuberculosis (que causa a tuberculose) tem mais de3.900 genes. O tamanho do genoma dos bacilos 3.268.203 e 4.411.532 paresde bases, respectivamente.

    A anlise do proteoma (o repertrio de protenas que so produzidas peloorganismo) revelou dados mais curiosos ainda. Como a cada gene correspondepelo menos uma protena, seria de esperar que a M. leprae produzisse 1.600protenas. No entanto, foram detectadas apenas 391. "Cerca de um tero so protenas de membrana, insolveis, e portanto no identificveis peloproteoma.(...) (Folha de So Paulo, 22/02/2001, com adaptaes)

    Supondo-se que todas as protenas do M. leprae possuam 300 aminocidos,calcule a porcentagem da regio codificadora, identificvel pelo proteoma, emrelao ao genoma total dessa bactria.

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    RESOLUO :

    1 cdon ----------- 3 nucleotdeos ------ 1 aminocidox ---------------------- 300 aminocidos

    X = 900 nucleotdeos

    1 gene ---------- 900 nucleotdeos ----------1 protenaX ------------- 391 protenas

    X = 351.900 nucleotdeos

    Genoma: 3.268.203 pb ---------------- 100%

    351.900 pb ---------------- XX = 10,77%

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    8) Grupo decifra DNA de levedura da cervejaUm consrcio internacional completou o seqenciamento do material

    gentico da levedura de cerveja Schizosaccharomyces pombe, que tornou-se o sexto organismo com ncleo celular organizado a ter seu genoma

    conhecido. O grupo foi coordenado pelo britnico Paul Nurse, do Institutodo Cncer em Londres, Nobel de Medicina de 2001. O sequenciamentorevelou um nmero pequeno de genes que codificam protenas (4.824) eum grande nmero deles (43%) com os chamados "ntrons" no meio(DNA no-codificador de protena). "Pombe" quer dizer cerveja em suali,lngua da frica oriental, onde a levedura foi primeiro isolada, no sculo

    19. O estudo est na "Nature". (Folha de So Paulo 21/02/2002)Baseando-se no texto e em conhecimentos correlatos, responda:a) Supondo que cada gene codifique uma protena de 400 aminocidos,

    calcule o tamanho total (em pares de bases ou pares de nucleotdeos) dasregies que no contm introns nesses genes.

    b) Quantos cdons seriam transcritos pelos exons?

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    RESOLUO:

    a) 3 nucleotdeos ----------- 1 aminocido

    X ---------- 400 aminocidos

    X = 1.200 nucleotdeos no DNA = 1 gene (com exon e intron)

    1 gene ---------------- 1.200 nucleotdeos

    4.824 genes ---------- X

    X = 5.788.800 nucleotdeos (sendo que 43% so introns, portanto,57% so exons)

    5.788.800 x 57% = 3.299.616 nucleotdeos

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    a) 1 cdon --------------- 3 nucleotdeos

    X ---------------- 3.299.616 nucleotdeos

    X = 3.299.616/ 3 = 1.099.872 cdons