SENSIFAR E MULTIFAR-CEFAR®DISCOS PARA ANTIBIOGRAMA

FINALIDADE:Método semiquantitativo “in vitro” feito por difusão de antibacterianos em agar. É destinado a microorganismos de rápido crescimento tais como Enterobacteriaceae, Pseudomonas sp., Staphylococcus sp., Acinetobacter sp., S. pneumoniae, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorhoeae, Streptococcus sp. e Vibrio cholerae.

RESUMO HISTÓRICO:Pelos idos de 1940 Chain, et al (10) sugeriram pela primeira vez o uso dos halos de inibição, inclusive em bases quantitativas, para medir a eficácia da penicilina. Em 1966, Bauer, et al (11), propuseram o uso de um único disco de alta concentração para determinar a sensibilidade bacteriana, uma vez que, até então, os resultados obtidos com os métodos existentes geravam resultados discrepantes, não só pela metodolo-gia como também pelas concentrações antibacterianas contidas nos discos. Os primeiros trabalhos com o objetivo de padronizar a metodologia do antibiograma foram desenvolvidos pelo FDA (US-Food and Drug Administration) (2) e WHO (World Health Organization) (8). Posteriormente uma padronização de consenso foi adotada entre as entidades acima mencionadas e o CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute - USA), o qual a atualiza periodicamente (1).

APLICAÇÃO CLÍNICA DO TESTE:Os resultados do antibiograma devem ser interpretados à luz da farmacocinética (ciência que estuda a cinética da absorção, distribuição, me-tabolismo e excreção das drogas), potencial tóxico, modo de ação e sensibilidade antecipada de isolados bacterianos da mesma espécie. Enfatizamos o uso da metodologia aqui especificada, uma vez que ela está relacionada com os níveis alcançados pelas drogas no sangue, após dose usual recomendada (9).

MANUSEIO DOS DISCOS:Os discos CEFAR (6,35 mm) são produzidos e dosados quantitativa e qualitativamente seguindo normas especificadas pelo FDA (2) e Farma-copéia Brasileira. Possuem estabilidade segundo os padrões internacionais, se armazenados entre as temperaturas de 2 à 8ºC ( geladeira ) ou -20º C ( freezer ) .Os discos estão codificados com três letras e mais um número que especifica a concentração do antibacteriano nele contido. Esta concentração não tem relação com aquela alcançada pelo antibacteriano no sangue. Os discos podem variar de potência desde que estejam entre os limites de 75 a 150% da concentração nele especificada (2). Não usar discos vencidos ou inadequadamente armazenados. No momento do uso deixar os frascos descongelarem até a temperatura ambiente antes de abrí-los; retornando-os ao refrigerador após o uso. Discos cujos halos de inibição não se enquadram dentro dos limites qualitativos, checar: inóculo, preparação do meio e profundidade do mesmo (cerca de 4 mm) além de outros fatores. Consumir primeiramente os discos mais velhos em termos de validade. Manter os discos em refrigerador entre 2º à 8ºC ou freezer à -20ºC dependendo do antibacteriano. Discos da família dos beta-lactâmicos devem ser armazenados em freezer, contudo pode-se conservar em refrigerador uma quantidade pequena de discos que seja o suficiente para um consumo semanal.

MEIOS DE CULTIVO PADRONIZADOS:O meio de cultivo padrão para o antibiograma é o meio de Mueller-Hinton Agar (MHA) ou Agar Chocolate preparado com MHA +5% de sangue de carneiro para S. pneumoniae, e o mesmo meio suplementado com Biovitex-Cefar para N. gonorrhoeae. Para H. influenzae usar o seguinte meio de cultivo (Meio teste para Haemophilus):Mueller-HintonAgar + 15μg/mL de NAD (Nicoti- namida Adenina Dinucleotídio) + 15μg/mL de Hematina Bovina + 5 mg/mL de extrato de Levedura em pH 7,2 a 7,4. Não usar Agar Chocolate preparado com sangue de carneiro para Haemophilus sp. Na preparação do inóculo usar Mueller-Hinton Caldo (MHC) para organismos exigen-tes ou Peptona-Caseína Soja (TSB) para os não exigentes em geral.Meios de cultivo com excesso de timina e timidina podem reverter o efeito inibidor das sulfonamidas e trimetoprima , provocando zonas de inibição menores ou indefinidas, ou mesmo negativando-as.A adição de timidina fosforilase ou sangue lisado de cavalo, pode melhorar a transparência das zonas de inibição e a segurança do resultado no teste da sulfonamida e trimetoprima. As fontes comerciais já fornecem meio de Mueller-Hinton Agar com baixo teor de timidina e timina.A variação de cátions divalentes, principalmente magnésio e cálcio afeta os resultados da tetraciclina, polimixina e aminoglicosídeos no teste com P. aeruginosa. Na dúvida, testar o meio de Mueller-Hinton Agar com as cepas-padrão, tendo como limites dos halos de inibição aqueles especificados na parte qualitativa da TABELA PADRÃO.

CEPAS CONTROLE:As seguintes cepas-padrão do ATCC (American Type Culture Collection-USA) ou derivadas são utilizadas no controle qualitativo dos discos: H. influenzae (ATCC 49247 /49766 ), N. gonorrhoeae (ATCC 49226), S. pneumoniae ( ATCC 49619 ) S. aureus (ATCC 25923), Escherichia coli (ATCC 25922 / 35218 ) e P. aeruginosa (ATCC 27853).Manter as culturas em Peptona-Caseína-Soja-Agar (TSA) entre as temperaturas de 2 à 8ºC, subcultivando-as semanalmente. Quando se pretende um armazenamento mais prolongado, pode-se conservar as cepas em nitrogênio líquido ou a -20ºC, usando um meio estabilizante (50% de soro fetal bovino ou sangue desfibrinado de carneiro) ou ainda sob a forma liofilizada. Para controlar discos contendo combinações antibacterianas de beta-lactâmicos e inibidores de beta-lactamase, usar a cepa E. coli ATCC 35218 que é produtora de beta-lactamase. Esta cepa, quando usada em conjunto com a E. coli 25922 torna fácil a monitorização das combinações acima citadas. Usar a cepa E. faecalis ATCC 29212 ou 33186 para controlar as sulfonamidas, trimetoprima + sulfametoxazol no meio Mueller-Hinton Agar. O meio é considerado não satis-fatório quando, as zonas de inibição não são nítidas, o crescimento bacteriano é nebuloso ou ainda há um crescimento de colônias diminutas dentro do halo de inibição.

METODOLOGIA:

1- Preparar e esterilizar segundo recomendações do fabricante, 60 a 70 mL de meio de cultivo de Mueller-Hinton Agar (MHA), e passar para uma placa de Petri de 14 cm de diâmetro interno ou 25 a 30 mL, se a placa for de 9 cm de diâmetro interno. Ao passar para as placas em posição plana a temperatura do meio, mantido em banho-maria, deverá estar entre 45-50ºC, e ter uma profundidade de aproximadamente 4 mm. Para organismos exigentes de fatores de crescimento, usar os meios especificados em “Meios de Cultivo Padronizados”.

2- Aguardar a completa solidificação do meio em temperatura ambiente antes de seu uso. Se as placas não forem usadas no mesmo dia, embrulhá-las em plástico, para evitar a perda de umidade, e conservá-las em geladeira entre 2 à 8ºC, por um período de até 7 dias. Se controladas quanto a sua eficiência, este tempo poderá ser aumentado.

3- Selecionar e repicar 4 ou 5 colônias semelhantes do organismo sob teste para 5 mL de meio de cultivo em caldo. (Ver Meios de Cultivo Padronizados.) Incubar o caldo inoculado por 2 a 8 horas à temperatura de 35-37ºC, deixando o organismo crescer até atingir a turbidez padrão ou ajustá-la se necessário.

4- Para organismos que não atingem em caldo um crescimento satisfatório, como por exemplo: Haemophilus sp., N. gonorrhoeae, S. pneu-moniae, o inóculo pode ser preparado suspendendo as colônias em solução salina, obtidas diretamente de placas incubadas por 18 - 24 horas em meios de cultivo ricos em nutrientes, tal como Agar Sangue não seletivo, porém com sua turbidez padrão ajustada.NOTA: a) Não usar organismos de cultivo misto, pois o teste poderá dar resultado discrepante nos imites estabelecidos pela TABELA

PADRÃO. b) Evitar ainda inóculos densos. Nunca usar caldo de cultivo bacteriano após uma noite de incubação sem antes ajustá-lo.

5- A turbidez padrão acima referida é preparada à base de Cloreto de Bário e Ácido Sulfúrico da seguinte maneira: 0,5 mL de 0,048M BaCI2 (1,175% p/v BaCL 2 .2H2O) é adicionado à 99,5 mL de 0,18M (0,36N) de H2SO4 (1% v/v) que corresponde a 0,5 da escala de Mac Farland. Esta suspensão pode ser distribuída em tubos de rosca idênticos àqueles usados para o crescimento bacteriano, num volume de 4 a 6 mL. Agitar vigorosamente a turbidez padrão no momento da comparação.

6- Dentro dos 15 minutos após o ajustamento da turbidez do caldo inóculo, introduzir nele uma zaragatoa (swab) estéril e não tóxica e pres-sioná-la nas paredes do tubo a fim de remover o excesso de caldo. Em seguida, esfregá-la sobre a superfície do meio de cultivo estéril contido na placa. Girar esta, duas ou mais vezes, ao mesmo tempo em que se faz o referido esfregaço. Cobrir a placa, deixando-a por 3 a 5 minutos e não mais que 15, para que haja uma completa absorção do excesso de umidade nela contida.

7- Depositar os discos sobre a superfície da placa com auxílio de uma pinça estéril. Fazer leve pressão sobre eles para uma boa aderência ao meio. Manter uma distância entre os discos de não menos que 24mm de centro a centro. Recomenda-se colocar apenas um disco de antibacteriano de cada grupo (ver TABELA PADRÃO).

8- Após a depositação dos discos, inverter as placas ao colocá-las na incubadora a 35ºC. Quando testar Haemophilus sp., N. gonorrhoeae e alguns S. pneumoniae, incubar as placas a 35ºC em atmosfera com 5-7% de CO2.

NOTA: Recomenda-se a inclusão diária de cepas-controle acompanhando os testes ou, semanalmente, se o cumprimento das técni-cas pré-estabelecidas é observado.

9- Proceder a leitura das placas após 16-18 horas de incubação; 18-24 hs para S.pneumoniae, 20 - 24 hs para N. gonorrhoeae e 24 hs para S. aureus (perante oxacilina e vancomicina) com auxílio de uma régua ou paquímetro. A leitura é feita medindo-se o diâmetro da zona de inibição incluindo o diâmetro do disco. O limite final da zona de inibição é considerado, quando nenhum crescimento visível a olho nu é observado. Colônias grandes que crescem dentro dos halos de inibição devem ser subcultivadas, reidentificadas e retestadas.

O véu do Proteus mirabilis e P. vulgaris que cobre as zonas de inibição ao redor de alguns antibacterianos, deve ser ignorado. Com a Trime-toprima e Sulfonamidas alguns antagonistas podem permitir um crescimento menor nas bordas dos halos; desconsiderar este crescimento e medir apenas a margem de crescimento mais intenso.

10- Comparar os diâmetros das zonas de inibição àqueles especificados na TABELA PADRÃO e informar se o organismo é sensível, inter-mediário ou resistente.NOTA: a) Um halo de inibição maior que outro não indica necessariamente uma maior atividade do antibacteriano sobre o organismo

teste. Outros fatores tais como, carga antibacteriana, difusibilidade, etc. intervêm na formação dos halos. b) Todos os agentes antibacterianos devem ser referidos pelo seu nome genérico a fim de evitar confusões.

INTERPRETAÇÃO DOS RESULTADOSOs resultados devem ser interpretados conforme especificação da TABELA PADRÃO observando recomendações contidas nos itens 9 e 10 da METODOLOGIA.

CUIDADOS ESPECIAIS1- Seguir as instruções contidas em MANUSEIO DOS DISCOS.2- Este produto somente deve ser manuseado em laboratório por microbiologista qualificado ou por técnico sob a supervisão dele.3- Autoclavar à 121ºC por trinta minutos todo material contaminado usado no teste.4- Para desinfecção do local de trabalho as seguintes soluções bactericidas são normalmente usadas: álcool etílico ou isopropílico à 65-85%, compostos quaternários de amônio, fenol à 0,5-5%, etc.

CONTROLE DE QUALIDADEO laboratorista pode, em seu laboratório, realizar o teste qualitativo de controle de qualidade, usando os organismos especificados em CEPAS CONTROLE e os limites contidos na TABELA PADRÃO QUALITATIVA.

LIMITAÇÕES DO PROCEDIMENTOO produto terá limitações ou não atingirá sua finalidade, se não forem observadas as recomendações contidas nesta instrução de uso.

ARMAZENAMENTO E ESTABILIDADEManter os frascos contendo discos bem fechados sob refrigeração (2 à 8ºC) ao abrigo da luz e umidade.Manter sob congelamento (-20ºC à -10ºC) os frascos com discos de antibióticos da família dos ß-lactâmicos. Uma pequena quantidade para uso pode ser refrigerada por até 1 semana. A estabilidade dos antibióticos permanece inalterada quando frascos intactos são mantidos até 30ºC por um período de até 15 dias. Não há necessidade do uso do gelo ou caixa de isopor para o transporte.

SENSIFAR BÁSICO: Frascos individuais contendo 50 discos. Cada frasco é composto por um dos 34 antibacterianos disponiveis: BETALACTÂMICOS-PENICILINAS: Ampicilina, Oxacilina e Penicilina - BETALACTÂMICOS+INIBIDO-RES DE BETALACTAMASE: Amoxicilina + Ac. Clavulânico, Ampicilina + Sulbactam, Piperacilina + Tazobac-tam e Ticarcilina + Ac. Clavulânico. CEFENS (INCLUINDO CEFALOSPORINAS) - Cefalotina, Cefuroxima, Cefoxi-tina, Cefotaxima, Cefprozila, Ceftazidima e Cefepima. CARBAPENÊMICOS: Imipenem, MONOBACTANS: Aztreonam. AMINOGLICOSÍDEOS: Gentamicina, Amicacina e Tobramicina. MACROLÍDEOS: Claritromicina e Eritromicina. QUINOLONAS: Ciprofloxacino, Gatifloxacino, Levofloxacino, Norfloxacino e Ofloxacino. TETRACICLÍNICOS: Tetraciclina. GLICOPEPTÍDEOS: Vancomicina. FENICOIS : Cloranfenicol , LINCOSAMIDAS : Clindamicina , NITROFURANS : Nitrofurantoina , ANSAMICINAS : Rifampicina e INIBIDORES DA VIA METABÓLICA DO FOLATO : Cotrimoxazol e Trimetropima.

SENSIFAR COMPLEMENTAR: Frascos individuais contendo 50 discos. Cada frasco é composto por um dos 37 antibacterianos dis-poniveis: ANSAMICINAS: Rifamicina e Rifampicina. MACROLÍDEOS: Azitromicina, Roxitromicina. KETOLIDEOS: Telitromicina. QUINOLONAS: Ác. Pipemídico, Ác. Nalidíxico, Gemifloxacina, Lomefloxacino, Moxifloxacino e Pefloxacino. CEFENS (INCLUIN-DO CEFALOSPORINAS): Ceftriaxona, Cefaclor, Cefazolina, Cefadroxil, Cefalexina, Cefodizima, Cefpiroma e Cefixima. CARBA PENÊMICOS: Meropenem, Ertapenem. AMINOGLICOSÍDEOS: Neomicina e Estreptomicina, BETA LACTÂMICOS-PENI-CILINAS: Amoxicilina. TETRACICLÍNICOS: Doxicilina e Minociclina. GLICOPEPTÍDEOS: Teicoplanina. OXAZOLIDINONA: Linezolida. INIBIDORES DA VIA METABÓLICA DO FOLATO : Cotrimoxazol e Sulfonamidas , LIPOPEPTIDEOS : Polimixina B., FOSFOMI-CINA: Fosfomicina, OUTROS: Tigeciclina, Tianfenicol, Mupirocina , Bacitracina e Lincomicina. NOTA: Todos os antibacterianos contidos nas SÉRIE BÁSICA e SÉRIE COMPLEMENTAR constam no “Dicionário de Especialidades Farmacêuticas” (DEF) - 2008/2009.

TABELA PADRÃO PARA INTERPRETAÇÃO DE HALOS DE INIBIÇÃO

S.aureus ATCC 25923

E.coli ATCC 25922

P.aerug. ATCC 27853

E.coli ATCC 35218

H. infl. ATCC 49247

H. influ. ATCC 49766

N. gonorr. ATCC 49226

S. pneum ATCC 49619

TESTE QUALITATIVO DOS DISCOSZONAS LIMITES EM MMANTIBACTERIANOS

Referências Bibliográficas1. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI), Performance Standard for Antimicrobial Susceptibility Testing, M100-S20

e M02-A10.2. Federal Register (FDA ) , Titulo 21, 460, Fev - 1979.3. Fuchs, P.C., Jones R.N., Barry, A.L., Interpretative Criteria for Disk Diffusion Susceptibility Testing , a Topical Antibiotic. J.

Clin. Microbiol. 28 (3, 1990).4. Preliminary Guidelines for Roxithromicin. J. Clin. Microbiol . 24 (2), 1986 . 5. Brown, S.D. & Traczewski, M.M. Comparative in vitro antimicrobial activity of tigecycline, a new glycylcycline compound, in

fresh prepared medium and quality control. J. Clin. Microbiol. 45 (7), 2007. 6. Tentative Disk Diffusion Susceptibility Interpretative Criteria for Pefloxacin. J. Clin. Microbiol, 24 (1986): 448-450. 7. Grimm H., Criteria for interpretation of pipemidic acid Agar diffusion test by the Kirby-Bauer method. Arzneimittelforschung,

33 (7): 913-5, 1983.8. World Health Organization Expert. Committee on Biological Standartization, 1977. Technical report series 610.W.H.O., Ge-

neva.9. Ximenes, J., Importância da Padronização da Prova de Sensibilidade Bacteriana (Antibiograma). A Folha Médica, 66 (3,

1973): 113-116.10.Chain E., Florey H.W., Gardner A.D., Heatley N.G., Jennings M.A., Ewing J.Orr, and Saunders A.G., Lancet-ii, 226 (1940).11.Bauer, A.W., Kirby W.M.M., Sherris J.C., and M. Truck. Antibiotic Susceptibility Testing by a Standardized Single Disk

Method. Am. J.Clin. Pathol. 45 (1966): 493-496.

Multifar 12 Série Gram-Negativa: Módulos individuais contendo 12 discos afixados em um suporte plástico com os antibacterianos: Ampici-lina, Cefazolina, Amicacina, Amoxacilina+Ac Clavulanico, Cefepima, Aztreonam, Ceftriaxona, Ceftazidima, Cotrimoxazol, Ciprofloxacino, Gen-tamicina, Tetraciclina.

Multifar 12 Série Gram-Positiva: Módulos individuais contendo 12 discos afixados em um suporte plástico com os antibacterianos: Oxacilina, Penicilina G., Eritromicina, Clindamicina, Vancomicina, Cloranfenicol, Rifampicina, Levofloxacino, Cotrimoxazol, Ciprofloxacino, Gentamicina, Tetraciclina.

Multifar 12 Série Urinária: Módulos individuais contendo 12 discos afixados em um suporte plástico com os antibacterianos: Ampicilina, Ni-trofurantoína, Amicacina, Meropenem, Levofloxacino, Sulfonamidas, Norfloxacino, Ceftazidima, Cotrimoxazol, Ciprofloxacino, Gentamicina, Tetraciclina.

Multifar 15 Série Gram-Negativa: Modulos individuais contendo 15 discos afixados em um suporte plástico com os antibacterianos: Cefepime, Cefoxitina, Cefotaxima, Ceftriaxona, Amoxacilina+Ac Clavulanico, Aztreonam, Amicacina, Ampicilina, Ceftazidima, Ciprofloxacino, Cotrimoxazol, Cloranfenicol, Gentamicina, Tetraciclina, Tobramicina.

Multifar 15 Série Gram-Positiva: Modulos individuais contendo 15 discos afixados em um suporte plástico com os antibacterianos: Cefalotina, Clindamicina, Eritromicina, Oxacilina, Penicilina G, Vancomicina, Amicacina, Ampicilina, Ceftazidima, Ciprofloxacino, Cotrimoxazol, Cloranfenicol, Gentamicina, Tetraciclina, Tobramicina.

Multifar 15 Série Urinária: Modulos individuais contendo 15 discos afixados em um suporte plástico com os antibacteria-nos: Lomefloxacina, Meropenem, Nitrofurantoína, Norfloxacina, Levofloxacina, Sulfonamidas, Amicacina, Ampicilina, Ceftazidima, Ciprofloxacino, Cotrimoxazol, Cloranfenicol, Gentamicina, Tetraciclina, Tobramicina.

Multifar 24: Modulo composto por 4 estrelas plasticas contendo 6 discos cada, com os antibacterianos: Estrela A -Amicacina, Ampicilina, Cefalotina, Cefoxitina, Gentamicina, Tobramicina.Estrela B - Cefotaxima, Aztreonam, Ceftriaxona, Cloranfenicol, Ceftazidima, Tetraciclina.Estrela C - Amox + Ac Clav, Clindamicina, Eritromicina, Oxacilina, Penicilina G, Vancomicina.Estrela D - Lomefloxacina, Ciprofloxacina, Cotrimoxazol, Nitrofurantoina, Norfloxacina, Sulfonamidas

VALIDADE:Mantidas as condições ideais de armazenamento e contidos nas embalagens e frascos, os discos têm validade de 2 anos a contar da data de fabricação, exceto: Tigeciclina, Multifar 12, 15 e 24 após a data de fabricação.

SOMENTE PARA USO DIAGNÓSTICO “IN VITRO”.SACC: (11) 5521-9244

Cefar Diagnóstica Ltda. 10.000 01/10Av. Eng. Alberto Zagottis, 635 - Jurubatuba - São Paulo - SPCNPJ: 44.562.700/0001-45 - Registro MS: 101.106.200.58Farm. Resp.: Dr. Nelson Kioshi Higuti - CRF SP nº 18.826Ind. Brasileira

Amicacina 30ug (AMI) 20-26 19-26 18-26 - - - - -Amoxicilina 30μg (AMO) 27-35 16-22 - - - - - -Amoxicilina + Ac. Clavulânico 20/10μg (AMC) 28-36 18-24 - 17-22 15-23 - - -Ampicilina 10μg (AMP) 27-35 16-22 - 6 13-21 - - 30-36Ampicilina + Sulbactam 10/10 μg (ASB) 29-37 19-24 - 13-19 14-22 - - -Aztreonam 30μg (ATM) - 28-36 23-29 - 30-38 - - -Azitromicina 15μg (AZI) 21-26 - - - 13-21 - 19-25Bacitracina 10 UI (BAC) 17-22 - - - - - - -Cefaclor 30μg (CFC) 27-31 23-27 - - - 25-31 - 24-32Cefadroxil 30μg (CFD) 29-37 15-21 - - - - - 26-32Cefalexina 30μg (CFE) 27-37 15-21 - - - - - 26-32Cefalotina 30μg (CFL) 29-37 15-21 - - - - - 26-32Cefazolina 30μg (CFZ) 29-35 21-27 - - - - - -Cefepima 30μg (CPM) 23-29 31-37 24-30 - 25-31 - 37-46 28-35Cefoxitina 30μg (CFO) 23-29 23-29 - - - - 33-41 -Ceftazidima 30μg (CAZ) 16-20 25-32 22-29 - 27-35 - 35-43 -Cefuroxima (parenteral) 30μg (CRX) 27-35 20-26 - - - 28-36 33-41 -Cefixima 5μg (CFM) - 23-27 - - 25-33 - 37-45 16-23Cefotaxima 30μg (CTX) 25-31 29-35 18-22 - 31-39 - 38-48 31-39Cefprozila 30μg (CEZ) 27-33 21-27 - - - 20-27 - 25-32Ceftriaxona 30μg (CRO) 22-28 29-35 17-23 - 31-39 - 39-51 30-35Ciprofloxacino 5μg (CIP) 22-30 30-40 25-33 - 34-42 - 48-58 -Claritromicina 15μg (CLA) 26-32 - - - 11-17 - - 25-31Clindamicina 2μg (CLI) 24-30 - - - - - - 19-25Cloranfenicol 30μg (CLO) 19-26 21-27 - - 31-40 - - 23-27Cotrimoxazol 25μg (SUT) 24-32 23-29 - - 24-32 - - 20-28Doxiciclina 30μg (DOX) 23-29 18-24 - - - - - -Eritromicina 15μg (ERI) 22-30 - - - - - - 25-30Ertapenem 10μg (ETP) 24-31 29-36 13-21 - 20-28 27-33 - 28-35Estreptomicina 10μg (EST) 14-22 12-20 - - - - - -Fosfomicina 200μg (FOS) 25-33 22-30 - - - - - - Gentamicina 10μg (GEN) 19-27 19-26 16-21 - - - - -Gemifloxacina 5μg (GEM) 27-33 29-36 19-25 - 30-37 - - 28-34Imipenem 10μg (IPM) - 26-32 20-28 - 21-29 - - -Levofloxacino 5μg (LVX) 25-30 29-37 19-26 - 32-40 - - 20-25Lomefloxacino 10μg (LMX) 23-29 27-33 22-28 - 33-41 - 45-54 -Lincomicina 2μg (LIN) 24-30 - - - - - - -Linezolida 30μg (LNZ) 25-32 - - - - - - 25-34Meropenem 10μg (MER) 29-37 28-34 27-33 - 20-28 - - 28-35Minociclina 30μg (MIN) 25-30 19-25 - - - - - -Moxifloxacino 5μg (MFX) 28-35 28-35 17-25 - 31-39 - - 25-31Mupirocina 5μg (MUP) 21-27 - - - - - - -Nalidixico Ac. 30μg (NAL) - 22-28 - - - - - -Neomicina 30μg (NEO) 18-26 17-23 - - - - - -Nitrofurantoina 300μg (NIT) 18-22 20-25 - - - - - 23-29Norfloxacino 10μg (NOR) 17-28 28-35 22-29 - - - - 15-21Ofloxacino 5μg (OFX) 24-28 29-33 17-21 - 31-40 - 43-51 16-21Oxacilina 1μg (OXA) 18-24 - - - - - - ≤12Pefloxacina 5μg (PEF) 21-27 26-34 12-19 - - - - -Penicilina 10UI (PEN) 26-37 - - - - - 26-34 24-30Pipemídico, Ac 20μg (PIP) - 22-28 - - - - - -Polimixina B 300UI (POL) - 13-19 14-18 - - - - -Piperacilina + Tazobactam 100/10μg (PPT) 27-36 24-30 25-33 24-30 33-38 - - -Rifampicina 5μg (RIF) 26-34 8-10 - - 22-30 - - 25-30Roxitromicina 15μg (ROX) 20-28 - - - - - - -Sulfonamidas 300μg (SUL) 24-34 15-23 - - - - - -Teicoplanina 30μg (TEC) 15-21 - - - - - - -Telitromicina 15μg (TLT) 24-30 - - - 17-23 - - 27-33Tetraciclina 30μg (TET) 24-30 18-25 - - 14-22 - 30-42 27-31Ticarcilina + Ác. Clavulânico 75/10μg (TIC) 29-37 24-30 20-28 21-25 - - - -Tobramicina 10μg (TOB) 19-29 18-26 19-25 - - - - -Tigeciclina 15μg (TIG) 20-25 20-27 9-13 - 23-31 - 30-40 23-29Trimetoprima 5μg (TRI) 19-26 21-28 - - - - - -Vancomicina 30μg (VAN) 17-21 - - - - - - 20-27Nota: O complexo Aeromonas hydrophila (incluindo A. caviae, A. Shubertii e A. veroni, dois biótipos) e Plesiomonas shigelloides requer interpreta-ção dos halos de inibição à parte. Solicite à Cefar caso haja interesse.

TABELA PADRÃO PARA INTERPRETAÇÃO DE HALOS DE INIBIÇÃO (a)Abaixo estão relacionados os principais grupos bacterianos, segundo CLSI ( 1 ) , bem como os antibacterianos disponíveis na terapêutica atual que tem ação sobre eles.

a) Adaptado do CLSI, M100-S20, Jan 2010.b) RESISTENTE (R) - Organismos classificados como “resistentes” referem-se àqueles que não são inibidos pelas concentrações sistêmicas de um

dado antibacteriano quando administrado nas doses normais ou se enquadram num limite onde os mecanismos de resistência microbiana são semelhantes ou ainda sua eficácia clínica não tenha sido comprovada.

c) INTERMEDIÁRIA (I) - Esta classificação inclui organismos com valores de CIM (Concentração Inibitória Mínima) semelhantes àqueles atingidos por antibacterianos no sangue e tecidos e cuja avaliação da resposta venha a ser inferior a isolados “sensíveis”. A classificação “intermediária” encontra

ANTIBACTERIANOSPadrão interpretativo

Zonas de inibição em mmRESISTENTE

( b )INTERMEDIÁRIA

( c )SENSÍVEL

( d )

GRUPOS : 1- Enterobactérias2- Pseudomonas aeruginosa

3- Acinetobacter sp4- Stenotrophomonas maltophilia5- Burkholderia cepacia

6- Staphylococcus sp7- Enterococcus sp8- Haemophilus sp

9- Streptococcus pneumoniae10- Streptococcus sp ( exceto pneumoniae )11- Neisseria gonorrhoeae

12- Neisseria meningitides13- Vibrio cholerae

aplicação clínica em sítios corpóreos onde as drogas são fisiologicamente concentradas (ex: quinolonas e beta-lactâmicos na urina) ou quando uma alta dose de droga pode ser usada (ex: beta-lactâmicos). A classificação “intermediária” também inclui uma zona tampão que preveniria pequenos fatores técnicos que possam causar diferenças na interpretação, especialmente no caso de drogas com limites estreitos de farmacotoxicidade.

d) SENSÍVEL (S) - A classificação “sensível” significa que uma dada infecção bacteriana pode ser adequadamente tratada com a dose do agente antimicrobiano recomendado para aquele tipo de infecção e espécies infectantes, a menos que haja contra-indicação.

Cefar Diagnóstica Ltda. 10.000 01/10Av. Eng. Alberto Zagottis, 635 - Jurubatuba - São Paulo - SPCNPJ: 44.562.700/0001-45 - Registro MS: 101.106.200.58Farm. Resp.: Dr. Nelson Kioshi Higuti - CRF SP nº 18.826Ind. Brasileira

ANTIBACTERIANOSPadrão interpretativo

Zonas de inibição em mmRESISTENTE

( b )INTERMEDIÁRIA

( c )SENSÍVEL

( d )

≤14≤14≤14≤14

≤13≤13≤28≤16≤18

≤13≤19≤19

-≤13≤13≤28≤16≤18

≤11≤11≤11≤19

-≤17≤15

--

≤13≤13≤13≤8

≤16≤14≤14

≤14

≤14

≤14≤14

≤14

---

≤21≤14≤14≤14≤14

≤14≤24≤21≤23

-≤17≤17≤14≤14≤14

-

≤16≤14≤14≤25

≤15--

---

≤25≤22≤14≤14≤14

-

≤14≤14≤14

---

≤24≤19≤13≤13≤13

-

≤32 -≤15≤15≤15≤15≤15≤27

≤13≤10≤16

≤14≤15

≤25≤20≤17≤12≤12≤12≤19≤12

≤15≤10≤10≤25≤10≤10≤10≤10≤10

≤10≤9≤12≤12

≤13≤13≤15

-≤15≤15

15-1615-1615-1615-16

14-1614-16

--

19-21

14-17--

-14-1614-16

--

19-21

12-1412-1412-14

-

-18-2016-21

--

14-1714-1714-179-12

17-1915-1715-17

15-17

15-17

15-1715-17

15-17

---

22-2315-1715-1715-1715-17

15-17--

24-27

-18-2018-2015-1715-1715-17

-

17-1915-1715-1726-30

16-18--

---

26-2723-2515-2215-2215-22

-

15-1715-1715-17

---

25-2620-2214-2014-2014-20

-

33-34-

16-2016-2016-2016-2016-2028-40

14-1711-1217-20

15-2016-18

26-28-

18-2013-1713-1713-1720-2513-17

16-1811-1511-1526-2911-1511-1511-1511-1511-15

11-1310-1213-1513-15

14-2214-2216-20

-16-1816-18

≥17≥17≥17≥17

≥17≥17≥29≥17≥22

≥18≥20≥20

≥24≥17≥17≥29≥17≥22

≥15≥15≥15≥20

≥26≥21≥22

≥20≥12≥18≥18≥18≥13

≥20≥18≥18

≥18

≥18

≥18≥18

≥18

≥31≥26≥24≥24≥18≥18≥18≥18

≥18≥25 ≥22≥28

≥26≥21≥21≥18≥18≥18≥31

≥20≥18≥18≥31

≥19≥21≥31

≥34≥26≥24≥28≥26≥23≥23≥23≥31

≥18≥18≥18

≥34≥26≥24≥27≥23≥21≥21≥21≥35

≥35≥21≥21≥21≥21≥21≥21≥41

≥18≥13≥21

≥21≥19

≥29≥21≥21≥18≥18≥18≥26≥18

≥19≥16≥16≥30≥16≥16≥16≥16≥16

≥14≥13≥16≥16

≥23≥23≥21

≥19≥19≥19

AmicacinaEnterobactériasP.aeruginosaAcinetobacter spStaphylococcus spAmoxicilina Enterobactérias Vibrio cholerae Staphylococcus sp Enterococcus sp Haemophilus sp Amoxicilina + Ac. Clavulânico Enterobactérias Staphylococcus spHaemophilus sp Ampicilina Streptococcus sp grupo beta-hemolíticoEnterobactérias Vibrio cholerae Staphylococcus sp Enterococcus sp Haemophilus sp Ampicilina + Sulbactam EnterobactériasStaphylococcus sp Acinetobacter spHaemophilus sp Aztreonam Haemophilus sp EnterobactériasP.aeruginosaAzitromicina N. meningitidisHaemophilus sp Staphylococcus sp S. pneumoniaeStreptococcus sp Bacitracina (2)Cefaclor Haemophilus sp EnterobactériasStaphylococcus sp Cefadroxil Enterobactérias Cefalexina EnterobactériasCefalotina EnterobactériasStaphylococcus spCefazolinaStaphylococcus spCefepima N. gonorrhoeaeHaemophilus sp Streptococcus sp grupo beta-hemolítico Streptococcus sp grupo viridans exceto S. pneumoniae EnterobactériasP.aeruginosaAcinetobacter spStaphylococcus spCefoxitina EnterobactériasStaphylococcus sp coagulase negativaStaphylococcus aureus e lugdunensis N. gonorrhoeaeCeftazidima Haemophilus sp Burkholderia cepacia EnterobactériasP.aeruginosaAcinetobacter spStaphylococcus sp N. gonorrhoeaeCefuroxima (parenteral) Haemophilus sp EnterobactériasStaphylococcus sp N. gonorrhoeaeCefixima Enterobactérias Haemophilus spN. gonorrhoeaeCefotaxima N. meningitidisHaemophilus sp Streptococcus sp grupo beta-hemolítico Streptococcus sp grupo viridans exceto S. pneumoniae EnterobactériasP.aeruginosaAcinetobacter spStaphylococcus sp N. gonorrhoeaeCefprozila EnterobactériasStaphylococcus sp Haemophilus sp Ceftriaxona N. meningitidisHaemophilus sp Streptococcus sp grupo beta-hemolítico Streptococcus grupo viridans exceto S. pneumoniae EnterobactériasP.aeruginosaAcinetobacter spStaphylococcus sp N. gonorrhoeaeCiprofloxacino N. meningitidisHaemophilus sp EnterobactériasP.aeruginosaAcinetobacter spStaphylococcus sp Enterococcus spN. gonorrhoeaeClaritromicina Staphylococcus sp Haemophilus sp S. pneumoniae e Streptococcus sp Clindamicina Staphylococcus sp S. pneumoniae e Streptococcus spCloranfenicol Haemophilus sp S. pneumoniae Streptococcus sp exceto S. pneumoniae EnterobactériasStaphylococcus spEnterococcus spN.meningitidesV.choleraeCotrimoxazol Sulfametoxazol 23,75μg + Trimetoprima 1,25μg S. pneumoniae EnterobactériasStaphylococcus sp N.meningitidesV.choleraeHaemophilus sp Stenotrophomonas maltophiliaAcinetobacter sp Burkolderia cepaciaDoxiciclina Enterobactérias Acinetobacter sp Staphylococcus sp Enterococcus sp Eritromicina Staphylococcus sp Enterococcus sp S. pneumoniae e Streptococcus spErtapenem Haemophilus sp Enterobactérias Staphylococcus sp

30μg (AMI)

30μg (AMO)

20/10μg (AMC)

10μg (AMP)

10/10 μg (ASB)

30μg (ATM)

15μg (AZI)

10 UI (BAC)30μg (CFC)

30μg (CFD)

30μg (CFE)

30μg (CFL)

30μg (CFZ)

30μg (CPM)

30μg (CFO)

30μg (CAZ)

30μg (CRX)

5μg (CFM)

30μg (CTX)

30μg (CEZ)

30μg (CRO)

5μg (CIP)

15μg (CLA)

2μg (CLI)

30μg (CLO)

25μg (SUT)

30μg (DOX)

15μg (ERI)

10μg (ETP)

Estreptomicina EnterobactériasFosfomicinaEnterobactériasEnterococcus spGentamicina Enterobactérias Acinetobacter sp Staphylococcus sp P.aeruginosaGemifloxacinaEnterobactériasHaemophilus spS.pneumoniaeImipenem Haemophilus sp Enterobactérias Acinetobacter sp Staphylococcus sp P.aeruginosaLevofloxacino Haemophilus sp Staphylococcus sp Enterobactérias Acinetobacter sp P.aeruginosaStenotrophomonas maltophiliaEnterococcus spS. pneumoniae e Streptococcus spLomefloxacino Haemophilus sp Staphylococcus sp Enterobactérias P.aeruginosaN. gonorrhoeaeLincomicina (2)Linezolida Staphylococcus sp Enterococcus sp S. pneumoniae e Streptococcus spMeropenem Haemophilus sp Burkholderia cepacia Enterobactérias Acinetobacter sp Staphylococcus sp P.aeruginosaN.meningitidesMinociclina Enterobactérias Acinetobacter sp Staphylococcus sp Enterococcus sp Stenotrophomonas maltophiliaBurkholderia cepacia N.meningitidesMoxifloxacino Haemophilus sp Staphylococcus sp S. pneumoniaeMupirocina ( 3 )Nalidixico Ac.EnterobactériasNeomicina ( uso tópico ) (2)Nitrofurantoina Enterobactérias Staphylococcus sp Enterococcus sp Norfloxacino Enterobactérias Staphylococcus sp Enterococcus spP.aeruginosaOfloxacino Pseudomonas aeruginosaHaemophilus sp Staphylococcus sp Enterobactérias Enterococcus spS. pneumoniae e Streptococcus spN. gonorrhoeaeOxacilina Staphylococcus aureus Pefloxacina (6)Penicilina Staphylococcus ß-lactamase positiva Enterococcus ß-lactamase negativa S. pneumoniae Streptococcus sp grupo ß-hemolítico exceto S. pneumoniaeN. gonorrhoeaePipemídico, Ac ( 7 )Polimixina B P.aeruginosaPiperacilina + Tazobactam Haemophilus sp.Enterobactérias Acinetobacter sp Pseudomonas aeruginosa Staphylococcus spRifampicina S. pneumoniae Staphylococcus sp Enterococcus spHaemophilus sp N.meningitidesRoxitromicina ( 4 )Sulfonamidas Enterobactérias Staphylococcus spV.choleraeTeicoplanina Staphylococcus sp Enterococcus spTelitromicina Haemophilus sp S. aureus S. pneumoniaeTetraciclina Enterobactérias Acinetobacter sp Staphylococcus sp Enterococcus spHaemophilus sp S. pneumoniae e Streptococcus spV.choleraeN. gonorrhoeaeTicarcilina + Ác. Clavulânico Enterobactérias Acinetobacter sp P. aeruginosa Staphylococcus spTobramicina Enterobactérias Acinetobacter sp P. aeruginosa Staphylococcus spTigeciclina (5) EnterobactériasStaphylococcus spEnterococcus sp Streptococcus sp (exceto S. pneumoniae)S. pneumoniaeHaemophillus sp.Trimetoprima Staphylococcus spEnterobactériasVancomicina Enterococcus sp S. pneumoniae Streptococcus sp. grupo β-hemolítico/grupo viridans

10μg (EST)

200μg (FOS)

10μg (GEN)

5μg (GEM)

10μg (IPM)

5μg (LVX)

10μg (LMX)

2μg (LIN)30μg (LNZ)

10μg (MER)

30μg (MIN)

5μg (MFX)

5μg (MUP)30μg (NAL)

30μg (NEO)300μg (NIT)

10μg (NOR)

5μg (OFX)

1μg (OXA)

5μg (PEF)10UI (PEN)

20μg (PIP)300UI (POL)

100/10μg (PPT)

5μg (RIF)

15μg (ROX)300μg (SUL)

30μg (TEC)

15μg (TLT)

30μg (TET)

75/10μg (TIC)

10μg (TOB)

15μg (TIG)

5μg (TRI)

30μg (VAN)

≤11

≤12≤12

≤12≤12≤12≤12

≤15-

≤19

-≤13≤13≤13≤13

-≤15≤13≤13≤13≤13≤13≤13

-≤18≤18≤18≤26≤14

≤20≤20

-

-≤15≤13≤13≤13≤13

-

≤12≤12≤14≤14≤14≤14

-

-≤20≤14≤13

≤13≤12

≤14≤14≤14

≤12≤12≤12≤12

≤12-

≤14≤12≤12≤12≤24

≤10≤15

≤28≤14

--

≤26≤10

≤11

-≤17≤17≤17≤17

≤16≤16≤16≤16≤19≤ 9

≤12≤12≤12

≤10≤10

≤11≤18≤15

≤11≤11≤14≤14≤25≤18≤14≤30

≤14≤14≤14≤22

≤12≤12≤12≤12

≤14-----

≤10≤10

≤14--

12-14

13-1513-15

13-1413-1413-1413-15

16-19-

20-22

-14-1514-1514-1514-15

-16-1814-1614-1614-1614-1614-1614-16

-19-2119-2119-2127-3715-20

-21-22

-

-16-1914-1514-1514-1514-15

-

13-1513-1515-1815-1815-1815-18

-

-21-2315-17

-

14-1813-16

15-1615-1615-16

13-1613-1613-1613-16

13-15-

15-1713-1513-1513-1525-30

11-1216-18

----

27-4611-13

-

-18-2018-20

--

17-1817-1917-1917-1920-2410-20

13-1613-1613-16

11-1311-13

12-1419-2116-18

12-1412-1415-1815-1826-2819-2215-1831-37

15-1915-19

--

13-1413-1413-1413-14

15-18-----

11-1511-15

15-16--

≥15

≥16 ≥16

≥15≥15≥15≥15

≥20≥18≥23

≥16≥16≥16≥16≥16

≥17≥19≥17≥17≥17≥17≥17≥17

≥22≥22≥22≥22≥38≥21

≥21≥23≥21

≥20≥20≥16≥16≥16≥16≥30

≥16≥16≥19≥19≥19≥19≥26

≥18≥24≥18≥14

≥19≥17

≥17≥17≥17

≥17≥17≥17≥17

≥16≥16≥18≥16≥16≥16≥31

≥13≥19

≥29≥15≥20≥24≥47≥14

≥12

≥21≥21≥21≥18≥18

≥19≥20≥20≥20≥25≥21

≥17≥17≥17

≥14≥14

≥15≥22≥19

≥15≥15≥19≥19≥29≥23≥19≥38

≥20≥20≥15≥23

≥15≥15≥15≥15

≥19≥19≥19≥19≥19≥19

≥16≥16

≥17≥17≥17