Caps Ulas

CAPTULO IV: FORMAS FARMACUTICAS SLIDAS: CPSULAS

A. INTRODUO 1 Histrico .............................................................................................................. 1 2 Conceito .............................................................................................................. 1 3 Objetivos da encapsulao 4 Classificao ....................................................................................................... 1 4.1 quanto ao material constituio do invlucro/recipiente ...................................... 1 4.2 quanto s caractersticas de construo do invlucro: forma e dimenses ........ 1 4.3 quanto ao material de enchimento (CF) .............................................................. 3 4.4 quanto administrao: via e modo ................................................................... 4 5 Vantagens e desvantagens................................................................................. 4

B- MATRIAS-PRIMAS ASSOCIADAS FORMA 1 Substncias ativas, critrios de escolha.............................................................. 4 2 Adjuvantes .......................................................................................................... 4 2.1 Invlucro.............................................................................................................. 4 2.2 Outros adjuvantes ............................................................................................... 4 3 Materiais de acondicionamento e embalagem.................................................... 5

C- TECNOLOGIA DE OBTENO 1 Fluxograma: 2 Ciclo geral de processamento............................................................................. 5 3 SUPAC (CD) ....................................................................................................... 5 4 Equipamentos ..................................................................................................... 6 5 SUPAC (CM)....................................................................................................... 10 6 Exerccios............................................................................................................ 13 7 Literatura complementar ..................................................................................... 13

Tecnologia Farmacutica IF (FAR 02011) v. 2004/2 IV-1

1. HISTRIA 1730 ustria/Viena. Farm. De Paul desenvolve cpsulas amilceas de contato contendo terebintina 1833 Frana. Mothes e Dublanc, desenvolvem produo manual de cpsulas moles de gelatina 1846 Frana. Lehuby, desenvolve cpsulas amilceas e gelatinosas de encaixe (1 patente) 1872 Frana. Limousin equipamento para cpsulas amilceas de contato 1888 Equipamento para cpsulas moles de gelatina a partir de folhas de gelatina 1900 USA. Colton incio da produo industrial de cpsulas moles de gelatina (Parke-Davis) 1933 USA. Scherer mquina automtica contnua para produo de cpsulas moles de gelatina

2. CONCEITO

3. OBJETIVOS

4. CLASSIFICAO 4.1 Quanto ao material de constituio do invlucro

GELATINA (Cardinal (ex-Scherer), Capsugel, Embacaps, Shionogi) rgida e mole DERIVADO DE CELULOSE (hipromelose) (Qualicaps Shionogi; VCaps Capsugel, Vegicaps Cardinal) [Kosher and Halal Certified] AMIDO (Capill Capsugel, Pululan Shionogi)

4.2 Denominao e dimenses de cpsulas duras de gelatina

tamanho

volume (ml)

dimetro externo corpo/tampa

(mm) altura

corpo/tampa (mm)

000 1,37 9,52/9,90 22,35/14,37 00 0,95 8,18/8,53 20.37/13,08 0 0,68 7,33/7,64 18,59/10,79 1 0,50 6,63/6,91 16,73/9,65 2 0,37 6,07/6,35 15,57/9,01 3 0,30 5,71/5,46 13,79/8,12 4 0,21 5,20/4,95 12,52/7,26 5 0,13 4,82/4,57 9,37/5,58 A 0,68 (0) 8,18/8,53 (00) -- B 0,50 (1) 8,18/8,53 (00) -- C 0,37 (2) 7,33/7,64 (0) -- D 0,30 (3) 6,63/6,91 (1) -- E 0,21 (4) 6,07/6,35 (2) --

Posies possveis para cpsulas com sistema de travamento

Tipos de corpos e fechamentos de cpsulas rgidas: 11 Cpsulas normais sem sistema de travamento; 22 Cpsulas de corpo reto e sistema de travamento (Snap-fit ); 33 Cpsulas com borda do corpo cnico e sistema de travamento (Coni-snap-fit ); 44 Cpsulas com dimenses alteradas (Supro)

FORMA FARMACUTICA = INVLUCRO + MATERIAL DE ENCHIMENTO


4.3 Materiais de enchimento de cpsulas

Exemplos de tipos de materiais de enchimento de cpsulas

gravao


4.4 administrao: via e modo

5 Vantagens e desvantagens


B MATRIAS PRIMAS 1 Componentes ativos: critrios de escolha 2 Adjuvantes 2.1 Invlucro

Quali-V Composition Ingredient Complies with Base Hypromellose USP, EP, JP Gelling Agent Carrageenan USNF, EEC, JPE Gelling Promoter Potassium Chloride USP, EP, JP

COMPONENTE CRG CMG Gelatina 100 100 Glicerina 50 40 gua 125 71 Sorbitol 9 p-hidrxi-benzoato de sdio 0,03


Critrios de qualidade de invlucros DEFEITOS VISUAIS EM CPSULAS DURAS DE GELATINA

CRITRIOS DE AVALIAO: [NQA = Nvel de Qualidade Aceitvel]

DEFEITO EXEMPLO CRITRIO DE CLASIIFICAO Estranha

Crtico: Cpsulas de tamanho ou cor diferentes das indicadas na embalagem

Buraco de leo

Maior A Presena de camada fina de gelatina ao redor do orifcio

Furada

Maior A Ausncia de camada fina ao redor do orifcio

Apara

Maior A Pedao das partes de cpsula oriundo da operao de corte (ajuste ao tamanho apropriado)

No cortada

Maior A A apara mantm-se presa ao corpo ou tampa

Rachada

Maior A Rachaduras que permitem escape do complexo farmacutico

Dupla moldagem

Maior A Espessura das paredes da tampa ou corpo elevada

2.2 Outros adjuvantes Diluentes Lubrificantes Materiais de enchimento e carga

MENOR

CRTICO MAIOR A

MAIOR B

--

++

Crtico 0 % Maior A 0,10 %


3 Materiais de acondicionamento e embalagem

C TECNOLOGIA DE OBTENO

ESQUEMA DAS FASES DE PROCESSAMENTO PARA CPSULAS RGIDAS

SUPAC (CD) VI. UNIT DOSING A. Definitions 1. Unit Operation Unit Dosing: The division of a powder blend into uniform single portions for delivery to patients. 2. Operating Principles a. Encapsulating

The division of material into a hard gelatin capsule. Encapsulators should all have the following operating principles in common: rectification (orientation of the hard gelatin capsules), separation or capsule caps from bodies, dosing of fill material/formulation, rejoining of caps and bodies, and ejection of filled capsules.

1. Alimentao e retificao 2. Abertura (separao) 3. Enchimento 4. Fechamento (juno) 5. Pr-travamento 6. Travamento 7. Expulso


3. Encapsulator Encapsulator subclasses primarily are distinguished from one another by the method that is used for introducing material into the capsule. Encapsulators can deliver materials with a rotating auger, vacuum, vibration of perforated plate, tamping into a bored disk (dosing disk), or cylindrical tubes fitted with pistons (dosator):

Auger Vacuum Vibratory Dosing Disk Dosator

Encapsulator Subclasses Examples Auger Capsugel Type B; Elanco No. 8 Vacuum Perry Vibratory Osaka (Sharpley-Stokes) Dosing Disk H&K/Bosch Dosator Macofar (Romaco); MG2; Zanasi/Pharmatic/IMA

EQUIPAMENTOS


Capacidade de produo: 1500 a 11000 cpsulas/h

FABRICANTES: Capsutec: www.capsutec.com.br Erli: www.erli.com.br Gehaka: www.gehaka.com.br

11 alimentador/retificador das cpsulas vazias 22 alimentador do complexo farmacutico 33 alinhador 44 extrator a vcuo 55 enchimento 66 sistema de fechamento e extrao


1 ALIMENTAO E ALINHAMENTO DAS CPSULAS VAZIAS 2 SEPARAO EM MATRIZES 3 AFASTAMENTO 4 ESTAO DE DOSAGEM DO CF 5 VISTA DA ESTAO DE DOSAGEM 6 ESTAO DE DOSAGEM DE PELLETS 7 EJEO DE CPSULAS NO-CONFORMES 8 SUPERPOSIO DAS MATRIZES 9 ASSOCIAO DAS MATRIZES 10 FECHAMENTO 11 EJEO DAS CPSULAS CONFORMES 12 LIMPEZA DAS MATRIZES


ESTAO DE CONTROLE DE PESO SHIONOGI CW1

INSPEO 100 % 85.000 A 150.000 CPSULAS/HORA REGISTRA: PESO INDIVIDUAL DAS CPSULAS POR CANAL PESOS ATUAL, MXIMO E MNIMO E MDIO CONTAGEM BRUTA E RENDIMENTO REFUGA CPSULAS NO-CONFORMES ASSEGURA ELIMINAO DA LINHA

http://www.shionogi-qualicaps.net

Semi-automatic

PRECISA 18 for capsules IMA http://www.ima.it

RENDIMENTO DE ALGUMAS MQUINAS DE ENCAPSULAR AUTOMTICAS EQUIPAMENTO CPS/h Bosch GKF 3000 180.000 www.boschpackaging.com Bosch GKF 1500 90.000 MG2 G100 100.000 www.mg2.it MG2 Futura 36.000 Osaka R-180 165.000 Shionogi F150 150.000 www.shionogi-qualicaps.net Zanasi Z-5000/R3 150.000


SUPAC (CMG) VII. SOFT GELATIN CAPSULES A. Definitions 1. Unit Operations a. Gel Mass Preparation: The manufacture of a homogeneous, degassed liquid mass (solution) of gelatin, plasticizer, water, and other additives, either in solution or suspension, such as colorants, pigments, flavors, preservatives, etc., that comprise a unique functional gel shell formation. The operation may be performed in discreet steps or by continuous processing. Minor components can be added after the liquid gel mass is made. b. Fill Mixing: The mixing of either liquids or solids with other liquids to form a solution; blending of limited solubility solid(s) with a liquid carrier and suspending agents used to stabilize the blend to form a suspension; or the uniform combination of dry inert and drug active substances to form a dry powder fill suitable for encapsulation. The reader should refer to the other sections of this document for dry fill manufacture. c. Core Enrobing: The gelatin coating of gravity or force fed preformed tablets or caplets. d. Encapsulation: The continuous casting of gel ribbons, with liquid fill material being injected between the gel ribbons using a positive displacement pump or, for dry materials being gravity or force fed with capsule formation using a rotary die. e. Washing: The continuous removal of a lubricant material from the outside of the formed capsule. The washing operation is unique to each manufacturer's operation and generally uses in-house fabricated equipment. This equipment will not be discussed in this guidance document. f. Drying: The removal of the majority of water from the capsule's gel shell by tumbling and subsequent tray drying using conditioned air, which enhances the size, shape, and shell physical properties of the final product. The drying operation is unique to each manufacturer's operation and generally uses in-house fabricated equipment. This equipment will not be discussed in this guidance document. g. Inspection/Sorting: The process wherein undesirable capsules are removed, including misshapen, leaking, and unfilled capsules as well as agglomerates of capsules. h. Printing: The marking of a capsule surface for the purpose of product identification, using a suitable printing media or method.

2. Operating Principles e. Encapsulation

The formation of capsules using a rotary die machine. f. Inspection/Sorting

The physical removal of misshapen, leaking, or agglomerated capsules, using either a manual or automatic operation.

g. Printing The user of this document is asked to refer to the coating/printing section, in which the use of various pieces of equipment are defined and categorized. It is considered the marking of a capsule or tablet surface for the purpose of product identification. Printing may be accomplished by either the application of a contrasting colored polymer (ink) onto the surface of a capsule or tablet, or by the use of laser etching. The method of application, provided the ink formulation is not altered, is of no consequence to the physical-chemical properties of the product.

Encapsulators Encapsulator subclasses primarily are distinguished by the method used to inject the fill material.

Positive Displacement Pump Gravity or Force Fed

Inspection/ Sorting Inspection/sorting equipment subclasses primarily are distinguished by the method used to present the capsule for viewing and mechanical method of separation.

Belt Vibratory Roller Rotary Table Electromechanical


Table 1 Unit Operation - Soft Gelatin Capsules Class Subclass Examples Encapsulators Positive Displacement Pump Chang Sung; Gaberino International

Consultants; Higuchi; Hypak Industries; J. B. Engineering; Technopar Equipment

Gravity or Force Feed Accogel (Stern Machine) Inspection/Sorting Belt Lakso; Merrill Vibratory Stokes Roller Maschimpex Rotary Table Lakso; Merrill Electro Mechanical Mocon

OBTENO DE CPSULAS MOLES DE GELATINA (ROTARY DIE) (R.P. SCHERER, 1933)

(1) reservatrio do material de enchimento; (2) nivelador; (3) dosador; (4) elemento aquecido (5) reservatrio da disperso de gelatina; (6) rolo de secagem esquerdo; (7) laminadores; (8) matrizes (9) cpsulas; (10) resduo de gelatina; (11) sistema de lavagem

ACCOGEL RECIPROCATING-DIE Lederle: 1948 (tambm slidos)

5

11

10 9

8

7 6

4

3

2

1


GOTA E BOLHA

MATERIAIS DE ENCHIMENTO

Limites para materiais de enchimento fludos Teor mximo de gua 5 % pH entre 2,5 e 7,5 No podem conter compostos hidrossolveis de baixa massa molecular ou volteis Aldedos podem, geralmente, causar ligaes cruzadas Deve fluir, por gravidade a temperaturas < 35 C Apresentar tixotropia

6 EXERCCIOS PARA MQUINA DE ENCAPSULAR POR NIVELAMENTO

1. A mquina gira a 6 rotaes por minuto. O orifcio do disco, mais distante do centro, encontra-se a 10,5 cm, o dimetro do funil de alimentao de 4 cm e a velocidade de fluxo do complexo farmacutico de 0,4 g/s. Qual vai ser a quantidade de complexo farmacutico a fluir ?

Clculo da velocidade linear: t

2v

pipipipi==== onde = distncia do orifcio ao centro do disco

(cm) e t = tempo de uma rotao do disco (s)

Clculo do tempo de permanncia pt sob o alimentador Clculo da quantidade Q que flui em pt

2. Um complexo farmacutico flui enchendo uma cpsula n 1 (v = 0,37 ml, d = 0,55 cm) com 180 mg. Qual vai ser a quantidade de enchimento, nas mesmas condies da mquina para cpsulas n 0 (v = 0,68 ml, d = 0,75 cm)?

3. Qual a quantidade mxima de enchimento para um complexo farmacutico com db de 1,5 g/ml numa cpsula n 1 (v = 0,37 ml) ?

7 LITERATURA COMPLEMENTAR

VER ARTIGO NO SERVIO DE XEROX OU NA BIBLIOTECA DA FACULDADE:

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