Mayana ZatzCENTRO DE ESTUDOS DO GENOMA HUMANO

CÉLULAS-TRONCO E GENÉTICADESAFIOS NA CIÊNCIA

� O Projeto Genoma Humano

� A CLONAGEM e AS CÉLULAS-TRONCO

AS GRANDES “REVOLUÇÕES” DA ÚLTIMA DÉCADA

�Como isso nos afeta ?

�Quais são as aplicações na medicina?

�Quais são as implicações éticas?

Início em 1990

Identificar até 2005

OS GENES

responsáveis por nossas características hereditárias

PROJETO GENOMA HUMANO

50 ANOS

DA DUPLA

HÉLICE

O FIM DO SEQUENCIAMENTO

DO NOSSO GENOMA

E DAÍ ?

O que já é possível ?O que já é possível ?

DOENÇAS GENÉTICASDOENÇAS GENÉTICAS

MAIS DE 7000 !

3% � DAS CRIANÇAS QUE NASCEM DE PAIS NORMAIS

50% � MORTES NO PRIMEIRO ANO DE VIDA

MUITAS DOENÇAS DE ADULTOS TEM COMPONENTE GENÉTICO IMPORTANTE !

DOENÇAS DE ADULTOSDOENÇAS DE ADULTOS

Câncer, DiabetesDoenças psiquiátricasDoença de Alzheimer , Doença de ParkinsonHipertensão, alergiaMiopia ou hipermetropia

Ninguém escapa !

DOENÇAS GENÉTICASDOENÇAS GENÉTICAS

Contribuindo para o conhecimento do genoma

Muito antes do início do

PROJETO GENOMA HUMANO

Identificação de pelo menos30 genes

QUE CODIFICAM PROTEINAS

FUNDAMENTAIS

PARA O BOM FUNCIONAMENTO DO MÚSCULO !

ESTUDO DE DOENÇAS NEUROMUSCULARES

Estudo do Genoma

em diferentes grupos étnicos

Estudo do Genoma

em diferentes grupos étnicos

Não existe raça superior !Somos todos iguais

Ou igualmente diferentes !

FARMACOGENÔMICAFARMACOGENÔMICAPolimorfismos ou variações individuais nos genes

que determinam respostas diferentes a drogas

Mesma droga�

BenéficaAusência de efeito

Efeitos tóxicos e/ou reações adversas

Diferenças étnicas podem ser muito importantesna resposta a drogas !

1- Diagnóstico

2- Prevenção� Aconselhamento Genético

3- Compreensão dos mecanismos 4- Tratamentos

APLICAÇÕES IMEDIATAS DO PROJETO GENOMAAPLICAÇÕES IMEDIATAS DO PROJETO GENOMA

O USO DE TESTES GENÉTICOS

NO

DIAGNÓSTICO E

ACONSELHAMENTO GENÉTICO

O USO DE TESTES GENÉTICOS

NO

DIAGNÓSTICO E

ACONSELHAMENTO GENÉTICO

� Diagnóstico clínico, molecular e citogenético� Identificação e exames de casais em risco�Diagnóstico prénatal

Aconselhamento Genético

O geneticista não aconselha !O geneticista não aconselha !

� Orientação de pacientes e familiares� Apoio psicológico

DÚVIDAS NOS TESTES GENÉTICOSDÚVIDAS NOS TESTES GENÉTICOS

1. Consentimento informado2. Comitês de ética3. Resultados inesperados: Como e quando informar4. Até onde vai nosso direito de interferir?5. Testes pré-sintomáticos6. Testes em pessoas normais7. Bancos de controles normais8. Diagnóstico pré-implantação

TESTES GENÉTICOS PARA DIAGNÓSTICOEM PESSOAS AFETADAS

Por que consentimento informado?

TESTES GENÉTICOS PARA DIAGNÓSTICOEM PESSOAS AFETADAS

Por que consentimento informado?

Distrofias musculares progressivas 30 Genes

Quadros clínicos semelhantes!

Diagnóstico diferencial pode ou não ter implicações no AG!

O que pode ser decidido nos comitês de ética locais

O que pode ser decidido nos comitês de ética locais

� � Testes genéticos para diagnóstico de afetados : análise de DNA ou cariótipo em sangue, mucosa bucal etc.....

� � Armazenamento de material para futuros testes relacionados com o diagnóstico

� Procedimentos que não envolvem experimentação humana : Culturas de células etc...

CONEP � Experimentação em seres humanos !

PREOCUPAÇÕES ÉTICAS

ou

DILEMAS ÉTICOS

PREOCUPAÇÕES ÉTICAS

ou

DILEMAS ÉTICOS

TESTES GENÉTICOS � PESSOAS CLINICAMENTE NORMAIS

TESTES GENÉTICOS � PESSOAS CLINICAMENTE NORMAIS

1. Consulentes têm risco de ter prole com doenças genéticamas nunca serão afetados

2. Consulentes têm risco significante de vir a ter proleafetada e/ou de vir a manifestar doenças de inicio tardio, ainda sem tratamento

3. Consulentes têm risco aumentado de vir a manifestardoenças de inicio tardio passíveis de tratamento

RESULTADOS INESPERADOS

Até onde vai o nosso direito de interferir?

RESULTADOS INESPERADOS

Até onde vai o nosso direito de interferir?

SÍNDROME DE PRADER-WILLI� Obesidade mórbida

SÍNDROME DE PRADER-WILLI� Obesidade mórbida

Exame de DNA

�Confirmar o diagnóstico �Estimar risco de recorrencia

CROMOSSOMO 15q � GERALMENTE ESPORÁDICO

QUANDO HERDADO � ORIGEM PATERNA

EXAME DE DNAEXAME DE DNA

DEVEMOS CONTAR ?

Princípio da confidencialidadePrincípio da confidencialidade

Protege

Os direitos da criança ?A estrutura do casamento ?E se o suposto pai não quiser mais ter filhos ?E se ele descobrir mais tarde ? E se o pai biológico tiver risco ?Não podemos ser acusados de omissão ?

HEMOFILIA DOENÇA RECESSIVA LIGADA AO X

HEMOFILIA DOENÇA RECESSIVA LIGADA AO X

.50%RISCO �

Contar com risco de desestruturar a família ou fazer um procedimento invasivo desnecessário ?

�

?

?

?PortadoraDMD

Portadora de mutação no gene DMD ?

? ? ? ?

INCIDÊNCIA DE FALSA PATERNIDADE ?

INCIDÊNCIA DE FALSA PATERNIDADE ?

10 %10 %

Deveria aventar possibilidade de descobrir-se falsa paternidade ?

Consentimento informado

Esse exame pode revelar uma falsa paternidade. Caso isso aconteçEsse exame pode revelar uma falsa paternidade. Caso isso aconteça você a você

�� Gostaria de ser informado ?Gostaria de ser informado ?

�� Gostaria de ser informado só se isso alterar o risco genético pGostaria de ser informado só se isso alterar o risco genético para ara

futura prole?futura prole?

�� Não gostaria de ser informado?Não gostaria de ser informado?

ASPECTOS ÉTICOS RELACIONADOS

A

TESTES PREDITIVOS

ASPECTOS ÉTICOS RELACIONADOS

A

TESTES PREDITIVOS

DOENÇAS DE INÍCIO TARDIO E PROGNÓSTICO INDEFINIDO

DOENÇAS DE INÍCIO TARDIO E PROGNÓSTICO INDEFINIDO

Distrofia miotônicaCoreia de Huntington

Ataxias espinocerebelaresDoença de Alzheimer

Indivíduo saudável tem risco de���� VIR A MANIFESTAR A DOENÇA

���� TRANSMITIR PARA DESCENDENTES ?

Doenças ainda sem tratamentoQual é a vantagem em ser testado ?

Doenças ainda sem tratamentoQual é a vantagem em ser testado ?

CONSENSO INTERNACIONALCONSENSO INTERNACIONAL�

Não testar crianças Não testar crianças assintomáticas assintomáticas

para doenças de inicio tardio para doenças de inicio tardio ainda sem tratamentoainda sem tratamento

Queremos saber se temos mutações Queremos saber se temos mutações que predispõem a doenças de inicio tardioque predispõem a doenças de inicio tardio

ainda sem tratamento ?ainda sem tratamento ?

Doença de Alzheimer ?

Antes de oferecer ou nos submeter a um teste genético precisamos saber

Antes de oferecer ou nos submeter a um teste genético precisamos saber

Para o que estamos sendo testados?

O que significa um resultado positivo?

O que significa um resultado negativo?

Qual é a vantagem em ser testado?

O que pode ser feito a respeito?

COMPANHIAS DE SEGURO SAÚDE OU NOSSOS EMPREGADORES

Poderão exigir

TESTES PREDITIVOS

Para doenças de inicio tardio sem tratamento

Ou de tratamento muito oneroso ?

ESTADO DE SÃO PAULO14 DE OUTUBRO DE 2000

Podemos impedir?Podemos impedir?

Testes genéticos em pessoas normaisTestes genéticos em pessoas normais

DNA analisado em ponta de

cigarro descartado !

Ético ou nãoÉtico ?

O direito de não saber ?

O sequestro do Pedrinho

CASO ROBERTACASO ROBERTA

Jurista Luiz Flavio GomesJurista Luiz Flavio GomesSaliva de Roberta deixada no cigarro já não lhe Saliva de Roberta deixada no cigarro já não lhe

pertencia. Esse DNA é prova absolutamente lícita!pertencia. Esse DNA é prova absolutamente lícita!

Promotor de justiça Marcelo Promotor de justiça Marcelo MendroniMendroniNão houve afronta de nenhum direito individual !Não houve afronta de nenhum direito individual !Não há ilegalidade !Não há ilegalidade !

É éticoÉ ético

Usar material descartado para exame de DNA?Usar material descartado para exame de DNA?

E se essa estratégia fosse usada por companhias de E se essa estratégia fosse usada por companhias de seguroseguro--saúde?saúde?

Por nossos empregadores ?Por nossos empregadores ?

Para identificar genes “ indesejáveis” ?Para identificar genes “ indesejáveis” ?

Estado de S.Paulo- 1 de junho de 2005

Como garantir Como garantir

O uso só em investigações policiais?

A nossa privacidade genômica?

Como nos proteger da discriminação genômica?

Bancos de DNA de controles normaisBancos de DNA de controles normais

Devem ser Devem ser desdes--identificadosidentificados ou não?ou não?

DIAGNÓSTICO PRÉ-IMPLANTAÇÃODIAGNÓSTICO PRÉ-IMPLANTAÇÃOEmbrião de 8 células

DOENÇAS LETAIS GRAVESDistrofias musculares progressivasFibrose cistica do pâncreasAEP-tipo I

DOENÇAS DE INÍCIO TARDIODistrofia miotônicaDegeneração espino cerebelarEsclerose lateral amiotrófica dominante

Câncer hereditário?

Escolha de sexo em pessoas sem risco genético ?

CÉLULAS-TRONCO

BANCOS DE CORDÃO

EMBRIÕES CONGELADOS

EMBRIÕES INVIÁVEIS

CÉLULAS-TRONCO

BANCOS DE CORDÃO

EMBRIÕES CONGELADOS

EMBRIÕES INVIÁVEIS

CÉLULAS EMBRIÃO � CÉLULAS-TRONCO TOTIPOTENTES

Embrião de 8 células

Divide-se Divide-seEMBRIÃO DE16 CÉLULAS

EMBRIÃO DE32 CÉLULAS

64-100 CÉLULAS

BLASTOCISTO

PLACENTA E MEMBRANASEMBRIONÁRIAS

CÉLULAS-TRONCO PLURIPOTENTES

MesodermaMedula ósseaMúsculosCoração, vasosTúbulos renais

14-16 dias �

3 FOLHETOS EMBRIONÁRIOS

GÁSTRULA

EndodermaPâncreas,fígadoTireoide,pulmãoBexiga, uretra

EctodermaPele, NeurôniosHipófiseOlhosOrelhas

FÍGADO

MÚSCULO SANGUE

CÉLULAS-TRONCO PLURIPOTENTES�

0LIGOPOTENTES�

DIFERENCIADAS�

TECIDOS�

ÓRGÃOS

Uma vez diferenciada �������� todas as células filhas são diferenciadas

OSSO

PELE

Células-tronco de cordão umbilicalCélulas-tronco de cordão umbilical

Células-tronco de Sangue de Cordão Umbilical e Placenta (SCUP)

Potencial terapêutico ?

Constituem o melhor tratamento para leucemia e algumas outras doenças hematológicas!

BANCOS DE CORDÃO UMBILICALBANCOS DE CORDÃO UMBILICAL

Privados ou Públicos ?

Sangue do próprio cordão : Garantia para o futuro ?

Transplante autólogo:

Não serve para portadores de doenças genéticas !

Doença Transplante alogênico

Transplante autólogo

Leucemia Efetivo

EfetivoControverso

Controverso

Linfomas Uso raro e só quando medula não está envolvida

Neuroblastoma (stage IV) Controverso

Sarcomas ósseos, tumor de Wilms

Raramente indicado Raramente indicado

Anemia aplásticaNão ambiental

Efetivo Não indicado

Imunodeficiencia (eg, severecombined immunodeficiency disease) Efetivo Não indicado

Hemoglobinopatias, thalassemia,anemia falcifore

Efetivo Não indicadoErros inatos do metabolismo, síndrome de Hurler, leucodistrofia metacromatica,

Controverso Não indicado

E bancos privados?

Pessoas que estão pagando para congelar o cordão de seu filho

sabem quais são as limitações ?

E bancos privados?

Pessoas que estão pagando para congelar o cordão de seu filho

sabem quais são as limitações ?

BANCOS PÚBLICOS: SIM!

Cord Blood Banking for Potential FutureTransplantation: Subject Review (RE9860)AMERICAN ACADEMY OF PEDIATRICS

ETHICAL ASPECTS OF UMBILICAL CORD BLOOD BANKING

The European Group on Ethics in Science and New

Technologies, March 2004

Custos vc BeneficiosCustos vc Beneficios

Custo em 20 anos

Coleta: ~R$ 5000,00 reais e R$ 500,00 reais/ano

Aplicação : Juros 10%/ ano

20 anos: ~ 65.000 reais

� Probabilidade de uso : 1/20.000

PESQUISAS COM CÉLULAS-TRONCO EMBRIONÁRIAS

PESQUISAS COM CÉLULAS-TRONCO EMBRIONÁRIAS

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