Gabriel LongoIniciação Científica – Instituto Nacional do Câncer

Fonte: Instituto Nacional do Câncer

• Terceiro câncer que mais acomete homens e mulheres no Brasil (fonte: inca.gov) e no mundo;• 4ª maior causa de morte relacionada a câncer;• 40-50% dos pacientes apresentam reincidência ou metástase após

retirada cirúrgica do tumor.

Câncer de colorretal

Pacientes que apresentam metástase após retirada do tumor apresentam sobrevida

global de 5 meses, enquanto os que recebem quimioterapia após a retirada do tumor, hoje,

apresentam sobrevida de 2 anos.

Necessidade de criar novos compostos. que aumentem a sobrevida e diminuam

os efeitos colaterais.

• Sintetizado em 1957 por Charles Heidelberg;• Análogo de pirimidina que sua metabolização resulta na formação de

FdUMP, potente inibidor de timidilato sintase.

5-FU (5-fluorouracil)

Leucovirina (Ácido folínico)

• Ullman demostrou que 20 µM de Leucovirina potencializa 5x a ação do 5-FU;• 2 mecanismos de administração mais comuns:• infusão de 200 mg/m² de leucovirina + 370 mg/m² de 5-FU em 15 minutos

diariamente durante 5 dias com intervalos de 28 dias• Infusão de 500 mg/m² de leucovirina por 2 horas com uma concentração

máxima de 750 mg/m² de 5-FU dada após 1 hora da infusão da leucovirina, esse cronograma era repetido diariamente por 6 semanas seguidos de um período de 2 semanas de descanso

Leucovirina (Ácido folínico)

5-FU/leucovirina aumentou levemente a sobrevida global (7.7 meses para 12.2 meses), porém, a sobrevida livre de progressão (PFS) e razão de incidência (RR) foram aumentadas significantemente.

• Inibidor de Topoisomerase I e agente contendo centro platinum;• Introduzidos na clínica nos anos 2000;

Irinotecan e Oxaliplatina

• Bolus (alta toxicicidade);• Maior Sobrevida livre de progressão (7 x 4.3 meses), melhor razão de

incidência (39% x 21%) e maior sobrevida global (14.8 x 12.6 meses) comparado ao 5-FU/leucovirina

IFL (5-FU/leucovirina + Irinotecan)

• 5-FU/leucovirina + oxaliplatina;• Apresentou um aumento significante na sobrevida global (19.5 meses

x 15 meses) comparado ao IFL;• Diminuição na incidência de efeitos colaterais como náusea, vômito e

diarreia;

FOLFOX

• Variação do IFL, a diferença consiste na forma como a droga é administrada, em vez de Bolus, a droga é administrada via infusão lenta;• Razão de incidência e sobrevida global similares ao Folfox.

FOLFIRI

• Infusão lenta de 5-FU/leucovirina + Irinotecan + Oxaliplatina;• Não mostrou diferença significativa comparado ao Folfiri.

FOLFOXIRI

Tratamento Alvo-específico em CRC

Fonte: Curtis R Chong et. al