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Ciclo do ácido cítrico ou ciclo de Krebs - IQ USPCiclo do ácido cítrico ou ciclo de Krebs • Hans Krebs – 1937 • Série de 8 reações que oxida os grupos acetila do acetil-CoA

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Ciclo do ácido cítrico ou ciclo de Krebs• Hans Krebs – 1937

• Série de 8 reações que oxida os grupos acetila do acetil-CoA formando 2 moléculas de CO2

• A energia livre liberada é convervada nos compostos reduzidos NADH e FADH2

• O nome do ciclo é devido ao produto da primeira reação, o citrato.

• 1 volta completa produz: 2 CO2

3 NADH1 FADH2

1 GTP

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Glicose

2 Piruvato

2 Piruvato

citossol

mitocôndria

Transportador de monocarboxilato

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Todas as enzimas do ciclo de Krebs estão localizadas na mitocôndria

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Descarboxilação oxidativa

Complexo da Piruvato Desidrogenase

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Electron micrographs of the E. coli pyruvate dehydrogenase

multienzyme complex. (a) The intact complex.

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A coenzima A: transportadora de grupos acila formando ligação tioéster

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Complexo piruvato desidrogenase• 3 enzimas diferentes:

• E1- Piruvato desidrogenase (TPP)• E2- Diidrolipoil transacetilase (ácido

lipóico)• E3- Diidrolipoil desidrogenase (FAD)

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Cinco coenzimas

1- Tiamina pirofosfato (TPP)-

2- Coenzima A (CoA)

3- NAD+

4- FAD

5-ácido lipóico (uma vitamina)

• Coenzima • derivada da vitamina• Tiamina

• Ácido pantotênico• Nicotinamida• riboflavina

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O ácido lipóico ligado à diidrolipoil transacetilase, graças a suacadeia longa e flexivel é capaz de interagir com os sítios das outrasenzimas

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N

N

H3C

CH2 N+ SH3C

CH2 CH2 O P O P O-

O-O-

O O

Tiamina pirofosfato, TPP

N

N

H3C

CH2 N+ SH3C

CH2 CH2OH

Tiamina (vit. B1)

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The Coenzyme Form of Vitamin B1

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Descarboxilação oxidativa de piruvato a acetil-CoA pelo complexoPirivato Desidrogenase

1 - Piruvato reage com tiamina pirofosfatoproduzindo acetil-TPP e liberando CO2.

2 – transferência do grupo acetil e dois elétrons para lipolisina (E2)

3 – transesterificação produzindo Acetil-CoA + E2 (reduzido)

4 – dihidrolipoil desidrogenase (E3) promove a oxidação de E2 e a redução de FAD.

5 – Redução de NAD+e oxidação de FADH2

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Condensação

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Isomerização do citrato

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Pesticidas

Rodenticidas:

derivados do acido fluoracéticoratos, fluoracetato : 0,2 mg/kg. Fluoracetamida 4-15 mg/kg

homem 2-10 mg/kg

inibe aconitase e ciclo de Krebs, inibe respiração celular

Sintomatologia:

30-100 min. nausea, vomito, dor abdominal, taquicardia sinusal, taquicardia ventricular, fibrilação, hipotensão, falência renal, espasmo muscular, convulsões, coma, morte.

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Primeira oxidação do ciclo

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Segunda Oxidação

Reações quimicamente semelhantes as do complexo da piruvato desidrogenase

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GTP + ADP → GDP + ATPnucleosídeo difosfato quinase

Fosforilação em nível de substrato

Composto de alta energia

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Aceita 2 elétrons na forma deátomos de hidrogênio

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inibidor

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Via anfibólica

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Amphibolic functions of the citric acid cycle.Pa

ge 7

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Piruvato carboxilase é regulada pelo nível de acetil-CoA: quandoa glicólise é intensa o nível de acetil-CoA ativa a enzima

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Piruvato + HCO3- + ATP Oxaloacetato + ADP + Pi

Piruvato carboxilase (fígado e rim) Virtualmente inativa na ausência do seu efetor alostérico positivo: acetil-CoA

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