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Colinérgicos, Anticolinérgicos e Anticolinesterásicos Prof: Me. Carlos Renato Nogueira Farmacêutico-Bioquímico Mestre em Neurofarmacologia (UFC)

Colinérgicos, Anticolinérgicos e Anticolinesterásicos · Junção Neuromuscular – Placa Motora . ... Sinapse neuromuscular de músculos esqueléticos Canal iónico de Na+, K+

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Colinérgicos, Anticolinérgicos e

Anticolinesterásicos

Prof: Me. Carlos Renato Nogueira

Farmacêutico-Bioquímico

Mestre em Neurofarmacologia (UFC)

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Acetilcolina

Transmissor liberado pelos neurônios

ganglionares e pelo pós-ganglionar da

inervação PARASSIMPÁTICA.

- Repouso

- Digestão →

- Saciedade

- Tranquilidade

- ↑ motilidade gástrica

- ↑ peristaltismo - ↑ secreções gástricas

- ↑Salivação

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Inervação Parassimpática

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Receptores

• Nicotínicos:

• Abrem canais de sódio (estimulação)

• Receptores ionotrópicos

• Ativação de gânglios autônomos

• Ativação de musculatura voluntária-JNM

• Cérebro (estimulação)

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Junção Neuromuscular – Placa Motora

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Receptores Muscarínicos

• M1(Neural) - Estimulação

- SNC e SNP

- Demência

• M2 (Cardíacos) - Bradicardia

- Coração

- Pré-sinápticos(central e periférico)

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• M3 (Glândulas e musc. lisos)

- Contração de musculo liso visceral

- Broncoconstrição

- Contração da pupila (miose)

- Aumento de secreções das glândulas

digestivas

• M4 (SNC)

• M5 (SNC)

Receptores Muscarínicos

Ainda em estudo

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Tipo Localização Mecanismo Pós-

receptor

M1 “neuronal” SNC, pós-gangliores, pré-sinápticos,

neurônios periféricos, estômago IP3, DAG

M2 “cardíaco” Coração, terminação nervosa pré-

sináptica, músculo liso

Inibe AC, ativa canais

de K+

M3 “glandular” Glândulas, músculo liso, endotélio IP3, DAG

M4 SNC? Inibe AC

M5 SNC? IP3, DAG

NM Sinapse neuromuscular de músculos

esqueléticos

Canal iónico de Na+,

K+

NN Corpo celular pós-ganglionar, dendritos Canal iónico de Na+,

K+

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Efeitos da Acetilcolina

Miose

F.C. Contratilidade

Broncoconstrição

Motilidade gastrintestinal (+) secreção glândulas (+) secreção HCl

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• Glândulas

- Sudoríparas, salivar, lacrimal, aumento da secreção.

• SNC

- Excitação

- Funções cognitivas (memória)

- Nicotina – tremor / emese - estimulação do centro respiratório - convulsão e coma

• Bexiga

- Detrusor - contração

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Acetilcolina = Memória

A carência o morte dos neurônios colinérgicos no SNC leva ao Alzheimer.

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Grupos Farmacológicos

• Agentes Colinérgicos

• Anticolinérgicos

• Anticolinesterásicos

• Bloqueadores Ganglionares

• Bloqueadores Neuromusculares

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Colinérgicos

(Parassimpaticomiméticos)

Ligam-se aos receptores de acetilcolina,

ativando-os e imitando os efeitos da

mesma.

- Pilocarpina

- Betanecol

- Carbacol

- Agonistas muscarínicos não seletivos.

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Usos Terapêuticos

• Pilocarpina – Colírio

Induz a contração da pupila (miose) no

tratamento do glaucoma.

• Betanecol – Hospitalar

Induz a contração do musculo liso da

bexiga atônica.

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Colaterais

Efeitos diretos da estimulação parassimpática exagerada

- Diarréia

- Incontinência urinária

- Náuseas

- Vômitos

- Cólicas

- Sudorese

- Vasodilatação

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Anticolinérgicos

(Parassimpaticolíticos)

Ligam-se aos receptores da acetilcolina

bloqueando-os

- N-metil- Escopolamina

- Brometo de Ipratrópio

- Cloridrato de Atropina

• Antagonistas muscarínicos não seletivos.

• Interferem pouco com os receptores nicotínicos

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Usos Terapêuticos • N-Metil-Escopolamina

- Cólicas

- Antiespasmódico

• Brometo de Ipratrópio

- Induzir relaxamento brônquico

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Colaterais Efeitos diretos do bloqueio parassimpático.

- Boca seca (xerostomia)

- Olhos secos

- Visão turva

- Taquicardia

- Constipação

- Diminuição de secreção gástrica

- Relaxamento de musculo liso

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Órgão Ação

Olhos Midríase (fotofobia), ciclopegia (paralisia de acomodação), visão borrada em pacientes com glaucoma.

Respiratório Diminui a secreção das glândulas mucosas; Relaxa a musculatura Bronquial

Cardíaco - Dose Altas: Taquicardia ( bloqueia os receptor M2 do nodo SA) -A pressão Arterial permanece constante.

Vasculares Ao contrário dos efeitos hipotensores produzidos pelos agonistas colinérgicos, os antagonistas não produzem efeito sobre a pressão arterial, pois a maioria dos vasos de resistência não possuem inervação colinérgica.

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Órgão Ação

GI -Antiespasmódico (↓ motilidade GI), constipação. -Diminuição e abolição das secreções salivares (xerostomia) dificuldade para deglutir. - Doses altas: reduz as secreções gástricas

SNC Excitação central, nervosismo, irritabilidade, desorientação, alucinações, delírios, ↑temperatura corporal (intensificada pela perda de secreção-suor). Dose alta: depressão central, coma, paralisia bulbar, perda de memória.

Glândulas Diminuição das secreções mediado por M3: salivar, lagrimal, sudoríparas pele seca, calor, visão turva, boca seca.

Tracto urinário

Diminui a pressão da bexiga e reduz a frequência de contrações.

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Anticolinesterásicos Drogas capazes de inibir a

Acetilcolinesterase (AchE), provocando

acúmulo de acetilcolina e saturação de

seus receptores.

- Organofosforados

- Carbamatos

- Chumbinho

- Rivastigmina

- Neostigmina

Exacerbação dos efeitos da acetilcolina por inibição da colinesterase.

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Sintomas da intoxicação

- Broncoconstrição

- Incontinência urinária e fecal.

- Espasmos musculares

- Bradicardia

- Sudorese intensa

- Salivação excessiva (espumante)

- Miose

- Cólicas vigorosas

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Tratamento da Intoxicação

Administrar ANTAGONISTAS colinérgicos em altas doses!

- Atropina

- Ipratrópio

- Uso de agonistas adrenérgicos β2 (Salbutamol, fenoterol...)

- Carvão ativado (intoxicação recente)

- Monitoramento da atividade da AchE.

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Posso dar um leitinho morno ao paciente?

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A adição de leite ao veneno eleva sua

lipossolubilidade, aumentanto em até 40%

sua velocidade de absorção!

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