Complemento

7/21/2019 Complemento

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2

Complemento x Anticorpo

Anticorpo no soro:

- adquirido e específico

- termoestável

Complemento no soro:

-pré-existente e inespecífico

-





4

Ensaio Teste

EnsaioReação de

Aglutinação Lise

Soro Fresco anti-X + +

Soro Velho* anti-X + -

Soro Fresco não imune- -

Soro Velho* anti-X + Soro Fresco não

imune + +

* = ou soro aquecido a 56º C por 30 minutos



%

SISTEA C!"#EE$T!SISTEA C!"#EE$T!

Composto de aproximadamente %&Composto de aproximadamente %&proteínasproteínas

Início de síntese no primeiro trimestre daInício de síntese no primeiro trimestre davida fetalvida fetal "rodu'idas no fí(ado e por macr)fa(os"rodu'idas no fí(ado e por macr)fa(os *á % maneiras para ocorrer ativa+,o:*á % maneiras para ocorrer ativa+,o:

, ia Clássica - depende de Acia Clássica - depende de Ac , ia Alternativaia Alternativa , ia das #ectinasia das #ectinas



&

Componentes da “Cascata” do Complemento






8



Componentes da primeira aseda .ia Cl/ssica

C4

C2

C(

Comple0oC1

Ca

C1r C1s

C1$



1)

Complexo C .Complexo C .% tipos de

subunidades:

C.q/ C.r e C.s

Em cadacomplexo C.qrs/

0á duasmoléculas C.r e

C.s e uma de C.q12 subunidadesid3nticas45



11

C ! C"+Cr#+Cs#+$Ca++



12



1(



14

Ca

C1r C1s

C1$

C 4

C4a

b

.ia Cl/ssica era3+o de C( convertase



1%

.ia Cl/ssicaera3+o de C( convertase

C4b

66666

C7b8b é C% convertase



.ia Cl/ssica era3+o de C%-convertase

C4b

45

C4a

Ca

C1r C1s

C1$

C2a

C2bC(

C(a

b



6psoni7a3+o e a5ocitose



9emo+,o de imune-complexos



19

R66 D;<=6C6P>?6*

E9IT9CIT!S



2)

.ia Cl/ssica era3+o de C%-convertase

C4b

45

C4a

Ca

C1r C1s

C1$

C2a

C2bC(

C(a

b

C7b8b%b é C; convertase<

ele diri(e o complementopara formar o =embrane

Attac> Complex?-AC



era3+o de C% convertase leva aoinício da

ia #ítica ou AC1=Membrane Attack

Complex?4

.ia >ítica



Componentes do !C

C&

C9

C8

CC%



2(



.ia >ítica-!C !tiva3+o de C%

C(b C2 b C4b

C% b

C%a



.ia >ítica-!C

@orma3+o do comple0o lítico

C% b

C&

C



.ia >ítica-!Cinser3+o do comple0o lítico na membrana

cel#lar

C% b

C&

CC8

C9

C9

C9

C9C9

C9 C

9C9

C9



2

IA #@TICAIA #@TICA



28

Ati%idade de Ana&ilato'ina

Fragmentos C5a e C3a

C5aR e C3aRMastócitos e Basófilos

Liberação de Aminas asoati!as"#istamina$

%iapedese de &e'trófilos



A#imiota0ia



()



(1



(2

.ia da lectina # 1=Manose Binding Proteins?4 li(am-se aos

resíduos de carboidratos na superfície da bactéria ououtra substBncia e passam por uma mudan+aconformacional5

AS". e AS"8: 1=Manose Binding Associated Proteins?4tornam-se ativadas e clivam C7 e C8 1mimeti'am C. r eC.s4 para formar C7b8b5

:

A via das lectinas é considerada similar via clássica



Componentes da primeira ase davia de lectinas li5antes de manose

C4

#

C2

AS".AS" 8



.ia de lectinas li5antes demanose

C4

#

C4b

C4a

C4b

C2

C2a

C2b

C2b

C7b8b é C% convertase< ele irá levar (era+,o do

C; convertase

Ele diri(e o complemento para formar o=embrane Attac> Complex?-AC

AS".AS" 8



(%



(&



(

Consideraç(es )erais

&ão necessita da formação do comple(oant)geno*anticorpo

&ão necessita dos componentes iniciais C+,C- e C.

C3 / fator essencial nesta !ia0 importante na 1m'nidade 1nata



(8

Ati%adores da Via

Alternati%a do Comlemento

Microrganismos pobres em 2cido si2lico

aredes cel'lares ricas em polissacar)deos

comple(os



(9



4)

Comonentes da Via

Alternati%a do ComlementoFator B 4 B

Fator % 4 %roperdina 4

C3, C5, C, C6, C7, C8

C t d i i d .i



Componentes da primeira ase da .ia

alternativa

C( B D P



Cliva5em espontnea de C(

C(

D26

i B

D

era3+o de C( convertase

comple0o C(iBb tem #ma meia vida m#ito c#rtaEEE

b C(

C(a

b



B

D

bC(b

!tiva3+o de C(:>oop de ampliica3+o de

orma3+o de C(b

C(C(a b



C(a

B

D

BbC(b

C(b


orma3+o de C(b

C(b

C(a

b

!tiva3+o de C(:



C(a

C(a BbC(b

C(bC( BbB

D

bb

C(a


orma3+o de C(b

C(b



C(a

C(a BbC(b

BbBbC(b

C(a


orma3+o de C(b

C(bC(b

!ti + d C(



C(a

C(a BbC(b

BbBb

C(a

!tiva3+o de C(:>oop de ampliica3+ode orma3+o de C(b

C(bC(b



48

tapas inais - !C



49

SISTEA C!"#EE$T! I$TED9A!



%)

9EDF#AGH! A ATIAGH!

F$GJES I!#DICASEICIK$CIAS

C!"#EE$T!



%1




%2



%(

roriedades ,iolgicas

Lise de Membranas9'imiota(ia:psoni;ação

<stim'lação de reaç=es inflamatóriasRemoção de im'nocomple(os



%4


C!$SELMK$CIASC!$SELMK$CIAS



%%


C!$SELMK$CIASC!$SELMK$CIAS

S S C! !SISTEA C!"#EE$T!



%&

SISTEA C!"#EE$T!SISTEA C!"#EE$T!C!$SELMK$CIASC!$SELMK$CIAS



%




%8

SISTEA C!"#EE$T!SISTEA C!"#EE$T!C!$T9!#E A ATIAGH!C!$T9!#E A ATIAGH!

As células dos mamíferos/ em condi+Nes normais/As células dos mamíferos/ em condi+Nes normais/expressam proteínas re(uladoras que inibem a ativa+,oexpressam proteínas re(uladoras que inibem a ativa+,o

do complemento/ impedindo/ assim/ uma les,o dasdo complemento/ impedindo/ assim/ uma les,o dascélulas do 0ospedeiro mediada pelo complementocélulas do 0ospedeiro mediada pelo complemento

9e(uladores da ativa+,o do complemento:9e(uladores da ativa+,o do complemento: ComplexoComplexoI$*/ ator */ ator I/ ator de acelera+,o do decaimentoI$*/ ator */ ator I/ ator de acelera+,o do decaimento

1A4/ C ;O/ ator "/ etc5551A4/ C ;O/ ator "/ etc555



C ;=

A#ebra de C1$rs

C1r C1s

C1$

C1r C1s

Dissocia3+o das s#b#nidades de C(



Dissocia3+o das s#b#nidades de C(convertase via D!@ Fdecay acceleration

factor G

!3Hes do D!@

1G desloca o C(b-

li5ado ao ator Bb

Fimpede a orma3+o de C(

convertase da .ia !lternativaG

Bbb C(b

embrana Cel#lar D

! @

CR1

B b



;mpede a li5a3+o do ator B paraormar C( convertase

C(b2G vita a li5a3+o

do ator B em C(bB

embrana cel#lar D

! @

CR1

Cliva5em proteolítica de C(b pelo



embrana Cel#lar

C(bC(b

Bb

;

iC(b

Cliva5em proteolítica de C(b pelo@ator ; e dissocia3+o pelo @ator

B b

;

iC(b D ! @

CR1 D ! @

CR1

ator *: dissociador de C%

convertasesator I: .4Cliva(em de

C%b



De5rada3+o de C(b proveniente dehidrólise pelo @ator ;

C(bC(b

iC(biC(b

; ;

C(d5C(d5

C(c C(c

ator I: .4 Cliva(em de iC%b



stabili7a3+o de C(b eativa3+o de C%

C(b

C(b encontra #mprotetor na membrana

C(

C(a

bB

D

b

P

Este C; convertase é

estável e atua na iaalternativa do complemento

C;O: Impede a forma+,o de AC



&%

C;O: Impede a forma+,o de ACpois inibe a li(a+,o de CO

.i d ti + d



.ias de ativa3+o docomplemento

.;! C>I**;C! .;! !>JR=!J;.!

ativa3+ode C%

IA #@TICA E ATALFE A E9A$A

Dependente de anticorpo

.;! >CJ;=!*

independente de anticorpo

Ativa+,o de C% e(era+,o de C; convertase

Res#mo das #n3Hes das proteínas



Res#mo das #n3Hes das proteínasdo Complemento

Ben"icas:6psoni7a3+o para potenciar a a5ocitoseA#imiota0ia e ativa3+o de a5ócitos

>ise de bact"ria e c"l#las inectadas o#transormadasRe5#la3+o da resposta de anticorpos>impe7a de im#ne-comple0os@a5ocitose de c"l#las apoptóticas

al"icas:;nlama3+oK anaila0ia



&8

EICIK$CIAS !EICIK$CIAS !

C!"#EE$T!C!"#EE$T!

fi i3 i d C l t i



&9&9

efici3ncias do Complemento na iaClássica

Componente Doen3a ecanismo

C1K C2K C4 Predisposi3+o

ao >Lp#sritematoso*istMmico

F*>G

Res#lta em a#mento de

im#ne comple0osinsolLveis nos tecidos

e inlama3+o

efici3ncias do Complemento na ia



))

efici3ncias do Complemento na iadas #ectinas


B> *#sceptibilidade ainec3Hesbacterianas emcrian3as o#im#nos#primidos

;ncapacidade deativar ocomplemento pelavia das lectinas




11

efici3ncias do Complemento na iaAlternativa


@atores B o# D *#sceptibilidade ainec3Hes porbact"rias

pio5MnicasFormadoras depLsG

DeiciMncia na opsoni7a3+ode bact"rias

C( *#sceptibilidade ainec3Hes

bacterianas

DeiciMncia na opsoni7a3+o eincapacidade de ativar

Complemento at" aorma3+o de !C

C%K C&K C C8K o# C9 *#sceptibilidade ainec3Hes porbact"rias ram-

ne5ativas

;ncapacidade de destr#ir amembrana de bact"riasram-ne5ativas por !C




22

efici3ncias do Complemento na iaAlternativa 1cont54


Properdina Fli5ada ao?G

*#sceptibilidadea menin5itemenin5ocócica

;ncapacidade deopsoni7a3+o

@atores o# ; DeiciMncia de

C( e*#sceptibilidadea inec3Hesbacterianas

!tiva3+o incontrolada da

via alternativares#ltando em deple3+ode C(



ia das #ectinas: #

infec+Nes infantis

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