1

NeoplasiasNeoplasias

Célula NormalCélula Normal

Divisão CelularDivisão Celular

Ciclo CelularG0/G1/G2/M

Fatores Reguladores

EstimuladoresEstimuladores InibidoresInibidores

Homeostase

Controlada

Célula Neoplás ica

Célula Neoplás ica

Divisão CelularDivisão Celular

Descontrolada

EstimuladoresEstimuladores InibidoresInibidores

Divisão autônoma

Ciclo CelularG0/G1/G2/M Célula

NeoplásicaCélula

Neoplásica

Divisão CelularDivisão Celular

A capacidade de autonomia se acentua conforme aumenta o número de gerações

Célula F1 NeoplásicaCélula F1

Neoplásica

2

Qualquer situação que leve à alte ração dogenoma celular, gerando uma célula mutante.Alteram-se a mo rfologia e a função celu lar e,quanto maior a lesão no genoma, maiores asalterações morfofuncionais.

Causa...

Alteração genoma

Célula normalex: plasmócitoCélula normalex: plasmócito

Célula mutantealteração na forma e função

Célula mutantealteração na forma e função

Genoma lesado

Agentes...Agentes...

FísicosQuímicosBiológicos

“Os tumores são o resultado de agressõesambientais em um indivíduo geneticamentesusceptível” (Brasileiro Filho, 1998)

“Os tumores são o resultado de agressõesambientais em um indivíduo geneticamentesusceptível” (Brasileiro Filho, 1998)

3

CARCINOGÊNESE - ETAPASCARCINOGÊNESE - ETAPAS

1. Iniciação• interação entre causador de lesão e DNA celular;

• fixa lesão após replicação do DNA e divisão celular;

• genoma alterado, mas não-expresso;• fenótipo celular normal.

• interação entre causador de lesão e DNA celular;

• fixa lesão após replicação do DNA e divisão celular;

• genoma alterado, mas não-expresso;• fenótipo celular normal.

• expressão da alteração ocorrida na iniciação;• ação indireta, estimulam a proliferação celular;• células com fenótipo alterado e/ou lesões tumorais benignas.

• expressão da alteração ocorrida na iniciação;• ação indireta, estimulam a proliferação celular;• células com fenótipo alterado e/ou lesões tumorais benignas.

2. Promoção

4. Manifestação

3. Progressão

CARCINOGÊNESE - ETAPASCARCINOGÊNESE - ETAPAS

• neoplasia expressa histologicamente;

• instabilidade do genoma das células;

• elevada taxa de proliferação;

• alterações bioquímicas;

• alta capacidade invasiva e metastática.

• neoplasia expressa histologicamente;

• instabilidade do genoma das células;

• elevada taxa de proliferação;

• alterações bioquímicas;

• alta capacidade invasiva e metastática.

• manifestação clínica da neoplasia

• metástases

• manifestação clínica da neoplasia

• metástases

4

Mutações somáticas

Fatores genéticosFatores - químico, físico, biológico

Desregulação da apoptose

Causas e mecanismos envolvidos na gênese neoplásicaCausas e mecanismos envolvidos na gênese neoplásica

Ativação de oncogenes Inativação de genes supressores

Expressão anômalaPerda da função reguladora

NEOPLASIA

Neoplasia...Neoplasia...“Refere-se ao crescimento tumoral, um processo que

serve a nenhum propósito útil, prossegue sem restrição, nãoé submetido às leis que controlam o crescimento normal,mas é controlado por mecanismos que ainda estão por serdescobertos” Boyd (1970)

“Refere-se ao crescimento tumoral, um processo queserve a nenhum propósito útil, prossegue sem restrição, nãoé submetido às leis que controlam o crescimento normal,mas é controlado por mecanismos que ainda estão por serdescobertos” Boyd (1970)

“Um neoplasma é definido como uma massaparasitária anormal de células que cresce mais oumenos progressivamente a menos que seja excisada oucontrolada por intervenção terapêutica” Robbins (1976)

“Um neoplasma é definido como uma massaparasitária anormal de células que cresce mais oumenos progressivamente a menos que seja excisada oucontrolada por intervenção terapêutica” Robbins (1976)

“A essência da transformação neoplásica éum transtorno do crescimento e da diferenciaçãocelular conseqüente a uma alteração intrínseca ehereditária da célula afetada” Perez Tamayo

“A essência da transformação neoplásica éum transtorno do crescimento e da diferenciaçãocelular conseqüente a uma alteração intrínseca ehereditária da célula afetada” Perez Tamayo

“Prolife rações anormais de células que têmcresciment o autônomo e tendem a perder suadiferenciação” (Brasileiro Filho, 1998)

“Prolife rações anormais de células que têmcresciment o autônomo e tendem a perder suadiferenciação” (Brasileiro Filho, 1998)

Neoplasia...Neoplasia...

“É uma massa anorma l de tecido cujocresciment o excede e não está coordenadoao crescimento dos t ecidos normais e que

persiste mes mo cessada a causa que aprovocou.” Rupert Willis

“É uma massa anorma l de tecido cujocresciment o excede e não está coordenadoao crescimento dos t ecidos normais e que

persiste mes mo cessada a causa que aprovocou.” Rupert Willis

Neoplasia...Neoplasia...Neo = novo

Plasia (plasein) = formação

CâncerTumor

Neoplasma

Formação neoplástica

5

Formas...Formas...

...lobuladas......lobuladas...

...ulceradas......ulceradas...

...nodulares......nodulares...

...sólidas......sólidas...

...císticas......císticas...

...nodulares......nodulares...

6

...pedunculadas......pedunculadas... ...botonosas......botonosas...

...placas......placas...

...planas......planas...

7

...e circulantes......e circulantes...

Neoplasias malignas com origem nas células da medula óssea e/ou sangueNeoplasias malignas com origem nas células da medula óssea e/ou sangue

LEUCEMIASLEUCEMIAS

NUNCA FORMAM MASSA!!!!NUNCA FORMAM MASSA!!!!

Diferenciar neoplasias...Diferenciar neoplasias...

...de processos crônicos......de processos crônicos...

...quem vê cara...

...idiopáticos......idiopáticos... ...não vê coração......não vê coração...

8

...e está fadado ao erro!!

BenignosBenignos

Nome do tecido de origem(+)

suf ixo “oma”

Ex: osteoma/condroma/lipoma

Nome do tecido de origem(+)

suf ixo “oma”

Ex: osteoma/condroma/lipoma

NOMENCLATURA

9

MalignosMalignos De acordo com a origem embrionária do tecido

Tumores epiteliais

SARCOMASSARCOMAS

CARCINOMASCARCINOMAS

Tumores mesenquimais

ADENOCARCINOMA...ADENOCARCINOMA...

...DE GLÂNDULA MAMÁRIA...DE GLÂNDULA MAMÁRIA

10

HEMANGIOSSARCOMA...HEMANGIOSSARCOMA...

...ÁTRIO...ÁTRIO

NOMENCLATURA

Pode variar quanto a origem e função

tecidual, bem como quanto às

características da própria neoplasia.

Ex: Cistoadenocarcinoma

Pode variar quanto a origem e função

tecidual, bem como quanto às

características da própria neoplasia.

Ex: Cistoadenocarcinoma CISTOADENOCARCINOMA PAPILÍFERO...CISTOADENOCARCINOMA PAPILÍFERO...

11

Teratomas

mais de uma origem embriológica

Tumores Mistos

tecido epitelial e mesenquimal (ex: mama)

Teratomas

mais de uma origem embriológica

Tumores Mistos

tecido epitelial e mesenquimal (ex: mama)

CURIOSIDADES...

Exceções...

MelanomasMelanomas

TODOS SÃO MALIGNOS!!!TODOS SÃO

MALIGNOS!!!

LinfomasLinfomas

LeucemiasLeucemias

MielomasMielomas

HepatomasHepatomas

SinoviomasSinoviomas

NeuroblastomasNeuroblastomas

AstrocitomasAstrocitomas

12

ClassificaçãoClassificaçãoAtualAtual

NeoplasiasNeoplasias mesenquimaismesenquimais

NeoplasiasNeoplasias dede célulascélulas redondasredondas

NeoplasiasNeoplasias epiteliaisepiteliais

Classificação das neoplasias mesenquimais

Fibroma/FibrossarcomaFibroma/Fibrossarcoma

Mixoma/MixossarcomaMixoma/Mixossarcoma

Lipoma/LipossarcomaLipoma/Lipossarcoma

Osteoma/OsteossarcomaOsteoma/Osteossarcoma

Condroma/CondrossarcomaCondroma/Condrossarcoma

13

...condrossarcoma...condrossarcoma...Abril 2005...Abril 2005 ...Agosto 2005...Agosto 2005

14

...Agosto 2005...Agosto 2005

...Abril 2005...Abril 2005 ...Agosto 2005...Agosto 2005

15

Hemangioma/HemangiossarcomaHemangioma/Hemangiossarcoma

Meningeoma/MeningeossarcomaMeningeoma/Meningeossarcoma

Linfangioma/LinfangiossarcomaLinfangioma/Linfangiossarcoma

Leiomioma/LeiomiossarcomaLeiomioma/Leiomiossarcoma

Rabdomioma/RabdomiossarcomaRabdomioma/Rabdomiossarcoma

Neoplasias de células redondas

Mastocitoma GI/GII/GIIIMastocitoma GI/GII/GIII

Linfoma Todas as espéciesLinfoma Todas as espécies

Bovinos LeucoseBovinos Leucose

Tumor Venéreo Transmissível (TVT)Tumor Venéreo Transmissível (TVT)

ExclusivoExclusivo

CaninosCaninos

16

Citopatologia...Citopatologia...

17

Diferenciar linfoma...Diferenciar linfoma...

...de hiperplasia nodular senil....de hiperplasia nodular senil.

• Histiocitoma (animais jovens)

• Histiocitoma maligno (raro)

• Histiocitoma (animais jovens)

• Histiocitoma maligno (raro)

Neoplasias de células redondas

Plasmocitoma (pele)

Mieloma múltiplo (MO)

Plasmocitoma (pele)

Mieloma múltiplo (MO)

Melanocitoma/Melanoma

Melanose

Melanocitoma/Melanoma

Melanose

DiferenciarDiferenciar

Classificação das neoplasias epiteliais

Células epiteliais timo XXXX Timoma

Epitélio Benigno Maligno

Escamoso Estratificado

PapilomaCa de células escamosas

Ca espinocelular

Células basais XXXX Carcinoma basocelular

Células transicionais Pólipo Ca de células transicionais

Glandular Adenoma Adenocarcinoma

Túbulos seminíferos XXXX Seminoma

Células hepáticas Adenoma hepático

Hepatocarcinoma

18

19

PÉROLAS CÓRNEASPÉROLAS CÓRNEAS

20

...CAFEZINHO!!...CAFEZINHO!!

...ATÉ SEGUNDA!!...ATÉ SEGUNDA!!

21

Morfologia...Morfologia...

Mitoses

Velocidade de Crescimento

ParênquimaEstroma

Diferenciação

Metástase

Parênquima

Células tumoraisDefine a natureza da neoplasia

EstromaTecido conjuntivo/vasos

Sustentação e nutrição à neoplasia

E

P

NecroseTumores esquirrosos

22

Neoplasia Diferenciada

Neoplasia Indiferenciada

células neoplásicas são semelhantes às células do tecido de origem

células neoplásicas são semelhantes às células do tecido de origem

semelhança celular com o tecido de origem é muito pequena ou

inexistente (tumor anaplásico)

semelhança celular com o tecido de origem é muito pequena ou

inexistente (tumor anaplásico)

Células são semelhantes entre si = padrão monótonoCélulas são semelhantes entre si = padrão monótono

Células são diferentes entre si = padrão variadoCélulas são diferentes entre si = padrão variado

23

MITOSES

Neoplasia Diferenciada Neoplasia Indiferenciada

Freqüentes/Atípicas Pouco freqüentes/Típicas

VELOCIDADE DE CRESCIMENTO

Lenta

• Tumor comprime e deforma os tecidos vizinhos

• Há limite entre o tecido neoplásico e o normal

• Pseudocápsula

• Tumor comprime e deforma os tecidos vizinhos

• Há limite entre o tecido neoplásico e o normal

• Pseudocápsula

Rápida

• Tumor infiltra nos tecidos vizinhos

• Não há limite entre o tecido neoplásico e o normal

• O estroma do tecido lesado não forma pseudocápsula

• Tumor infiltra nos tecidos vizinhos

• Não há limite entre o tecido neoplásico e o normal

• O estroma do tecido lesado não forma pseudocápsula

Metástase

Situação em que as células neoplásicas têm

acesso à luz dos vasos sanguíneos ou linfáticose são carreadas, sob a forma de êmbolos

tumorais, a órgãos distantes onde crescem, se

dividem e formam uma nova massa.

Situação em que as células neoplásicas têm

acesso à luz dos vasos sanguíneos ou linfáticose são carreadas, sob a forma de êmbolos

tumorais, a órgãos distantes onde crescem, se

dividem e formam uma nova massa.

Difusão de células neoplásicas peloorganismo, atingindo órgãos distantesonde, dependendo das condições,continuam seu desenvolvimento.

Difusão de células neoplásicas peloorganismo, atingindo órgãos distantesonde, dependendo das condições,continuam seu desenvolvimento.

Metástase

24

Vias de Metástase

• Via sanguínea ou hematógena;• Via linfática (vasos linfáticos);• Implante(abdominal, torácico, iatrogênico);• Transporte por vias naturais(órgãos tubulares)

• Via sanguínea ou hematógena;• Via linfática (vasos linfáticos);• Implante(abdominal, torácico, iatrogênico);• Transporte por vias naturais(órgãos tubulares)

25

Adesão à membrana basal

Perda da coesão celular

Células com capacidade metastática...Células com capacidade metastática...

Invasão-matriz intersticial

Modificação da matrizenzimas líticas

Metástase....Metástase....

26

Mecanismos...Mecanismos...

...de metástase!!...de metástase!!

• transformação celular;

• crescimento e diversificação;

• angiogênese;• perda da coesão célular;

• invasão MB e MI;

• penetração nos vasos;• sobrevivência na circulação;

• parada (quimiotaxia);

• saída do vaso;

• crescimento e angiogênese;• tumor metastático.

Metástase...Metástase... Tumor primário

Célula mutante

Membrana Basal

Linfócito

Plaquetas

Expansão clonal

Células penetram no vaso

Interação com linfócitos

Adesão e invasão da MB e MI

Angiogênese

Êmboloneoplásico

...um evento sincronizado!!...um evento sincronizado!!Metástase

Êmbolo neoplásico

Células ultrapassam endotélioAdesão à membrana basal endotelial

Interação com linfócitos

Angiogênese (metástase)

Linfócito

Plaquetas

Matrizextracelular

Metástase....Metástase....

27

• Crescimento lento

• Expansivos

• Bem tolerados pelo organismo

• Localização

TUMORES BENIGNOS E MALIGNOS

BenignosBenignos

• Crescimento rápido

• Infiltrativos

• Produzem efeitos importantes ao organismo

• Podem levar à morte

MalignosMalignos

Tamanho....Tamanho....

28

...não é documento!!...não é documento!!

TUMORES BENIGNOS E MALIGNOS - Diferenças Morfológicas

Característica Benigno Maligno

Diferenciação Diferenciado Indiferenciado

Tipo de crescimento Expansivo InfiltrativoVelocidade de

crescimento Lenta Rápida

Pseudocápsula Freqüente Raramente

Mitoses Raras, típicas Freqüentes, típicas/atípicas

Cromatina Delicada Grosseira/densa/irregular

Forma das células Homogênea Variada

Volume das células Homogêneo VariadoRelação

núcleo/citoplasmaPróxima do

normal Aumenta

Invasão dos vasos Ausente Freqüente

Metástase Nunca Freqüente

Necrose, hemorragia Raras Freqüentes

TUMORES BENIGNOS E MALIGNOS...

...tamanho,

...localização,

...estado geral do animal

...tamanho,

...localização,

...estado geral do animal

...PATOLOGISTA......PATOLOGISTA......CLÍNICO......CLÍNICO...

...DO PONTO DE VISTA......DO PONTO DE VISTA...

...morfologia,

...comportamento biológico

...morfologia,

...comportamento biológico

29

CLÍNICO... MORFOLÓGICO...

CLASSIFICAÇÃO DAS NEOPLASIAS...

…QUANTO A MALIGNIDADE

Grau de diferenciaçãoGrau de diferenciação

Características histológicas

Grau I, II e III ou Grau I, II, III e IV

Características histológicas

Grau I, II e III ou Grau I, II, III e IV

Variações de malignidade em um mesmo tumor

considerar o comportamento mais agressivo

Variações de malignidade em um mesmo tumor

considerar o comportamento mais agressivo

Estadiamento das neoplasiasEstadiamento das neoplasias

Sistema TNM

T= tamanho do tumor (T1-T4)

N= Linfonodos comprometidos (N1-N3)

M= metástase (M0-M2)

30

Diagnóstico de neoplasia

• anamnese; •exame clínico;• exames complementares;

PATOLOGIAPATOLOGIA

NECROPSIANECROPSIACITOLOGIACITOLOGIA

BIOPSIABIOPSIA

água!!água!!

...hhh,...hhh,

...ÁGUA!!