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Crescimento celular CESCAGE - Centro de Ensino Superior dos Campos Gerais

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Crescimento celular

CESCAGE - Centro de Ensino Superior dos Campos Gerais

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Ciclo Celular

G1

MG2

S G0

CélulasQuiescentes

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CRESCIMENTO CELULAR CRESCIMENTO CELULAR

• Controle do Crescimento Celular

• Ciclo celular e tipos de células• Células em divisão contínua/ Lábeis• Células quiescentes ou estáveis• Células que não se dividem/ Perenes

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CRESCIMENTO CELULAR CRESCIMENTO CELULAR

• Multiplicação celular, responsável pela formação do conjunto de células que compõem os indivíduos

• Importante durante o desenvolvimento dos organismos e para repor as células que morrem (processo natural de envelhecimento)

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Diferenciação: especialização morfológica e funcional das células que permite o desenvolvimento do organismo como um todo integrado

Distúrbios do crescimento e da diferenciação são freqüentes e com repercussão grave.

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Células Lábeis

Possuem elevado índice mitótico e se dividem continuamente durante toda a vida do indivíduo para substituir as células destruídas fisiologicamente

Epitélio

Células hematopoéticas

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Células Estáveis

Têm baixo índice mitótico mas são capazas de proliferar quando estimuladas.

Células parenquimatosas dos órgãos glnadulares (fígado, pâncreas etc),

Células mesenquimais (fibbroblasto, células musculares lisas)

Astrócitos e células endotelias

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Células Perenes

Não se dividem mais após o nascimento, pois perderam a capacidade replicativa.

Neurônios

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Controle do ciclo celular

Duas classes de proteínas

1. cdk (cinases de proteínas dependentes de ciclinas)

2. Ciclinas (que se ligam às cdk e controlam a taxa de fosforilação das proteínas responsáveis por inúmeros fenômenos que ocorrem na divisão celular (replicação do DNA, formação do fuso mitótico etc)

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Ciclinas

Ativadoras das cdk Produzidas e degradas de forma cíclica Dois tipos principais

1. Ciclinas G1 (D e E) aumenta durante a fase G1 e quando atinge uma certa concentração a célula entra na fase S (síntese e duplicação do DNA)

2. Ciclinas M (A e B) se ligam às cdk em G2 e sáo essenciais para iniciar a fase M

Ciclina M + cdk = MPF (fator promotor da mitose)

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Regulação do Crescimento Celular Resultado do balanceamento entre o número

de células originadas por mitose e o de morte celular por apoptose

Ciclo celular = série de eventos que culminam com a duplicação do DNA e a divisão da célula

Esse fenômeno não progride automaticamente devido a pontos estratégicos nos quais há uma parada do ciclo (checkpoints: Ex G1/S e G2/M)

Progressão só ocorre quando tais pontos são ultrapassados por estímulos apopriados

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Crescimento celular resulta da ação coordenada de agentes estimuladores e inibidores da divisão celular

Fatores de crescimento celular (FC): polipeptídeos produzidos por diferentes células e têm a capacidade de estimular ou inibir a multiplicação celular agindo sobre células específicas ou sobre várias células

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Fatores de crescimento (FC)

FC de competência Promovem a capacitação de células em G0 ou

G1 para responder a segundo FC

FC de progressão São os que induzem a síntese de DNA e a

multiplicação celular

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FC derivado de plaquetas (PDGF) FC de competência Agente mitogênico para células

mesenquimais (estimula a proliferação de células musculares lisas, fibroblastos e células gliais/ quimiotaxia para monócitos e fibroblastos e estimula a cicatrização de feridas)

Produzido por plaquetas, macrófagos, endotélio, células musculares e algumas células tumorais

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FC epidérmico

Fator de progressão Agente mitogênico para células epiteliais/

endotelais e mesenquimais (fibroblastos) Atua através de d receptor específico, uma

glicoproteína de membrana codificada pelo erbB.

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FC de fibroblastos (FCF) Promovem a síntese de proteínas da matriz

extracelular (fibronectina) FCF ácido que age somente no SN FCF básico, produzido em muitos órgãos e

por macrófagos ativados Estimula a proliferação de fibroblastos e de

células endotelias (importante na angiogênese)

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FC transformantes Capacidade de induzir células normais em cultura ao

crescimento independente da ancoragem TGF@ (funções semelhantes ao FCE) TGF β

Produzido por plaquetas, linfócitos T, endotélio e macrófagos Pode estimular ou inibir o crescimento Em células epiteliais tem efeito inibitório Agente mitogênico para fibroblastos (estimula a produção de

colágeno, favorece a fibrogênese, papel na cicatrização e é importante no desenvolvimento de fibrose em inflmações crônicas

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FC de colônicas (CSF)

Regulam o crescimento e a diferenciação de células hematopoéticas

CSF-M (de macrófago) CSF-G (de granulócitos) Interleucina 3 (multi-CSF) estimula colônias

de vários tipos celulare

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Atuação do FCs

Autócrina Uma mesma célula produz e responde ao FC

Parácrina Uma células recebe a ação do FC produzido por

uma célula vizinha Endócrino

FC secretado por uma célula age em células distantes

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Ligação ligante (fator de crescimento) -receptor

Ativação do receptor do fator de crescimento

Transdução do sinal e geração de mensageiros secundários

Ativação dos Fatores de Transcrição no núcleo

Síntese de DNA e divisão celular

EVENTOS MOLECULARES NO CRESCIMENTO CELULAR