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UNIVERSIDADE FEDERAL DE CINCIAS DA SADE DE PORTO ALEGRE

MAURCIO FRAGA DA SILVA

CRITRIOS EXPANDIDOS PARA A REALIZAO DE

TRANSPLANTE HEPTICO EM PACIENTES CIRRTICOS

PORTADORES DE CARCINOMA HEPATOCELULAR

Porto Alegre

2008

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MAURCIO FRAGA DA SILVA

CRITRIOS EXPANDIDOS PARA A REALIZAO DE

TRANSPLANTE HEPTICO EM PACIENTES CIRRTICOS

PORTADORES DE CARCINOMA HEPATOCELULAR

Tese apresentada ao Programa de Ps-

Graduao em Hepatologia da

Universidade Federal de Cincias da

Sade de Porto Alegre como requisito

para a obteno do Grau de Doutor.

Orientador

Dr. Angelo Alves de Mattos

Co-orientadores Dr. Angel Moya

Dr. Paulo Roberto Ott Fontes

Porto Alegre

2008

Ficha Catalogrfica

Ruth B. F. Oliveira Bibliotecria CRB10/501

Silva, Maurcio Fraga da

Critrios expandidos para a realizao de transplante heptico em pacientes cirrticos portadores de carcinoma hepatocelular / Maurcio Fraga da Silva; orient. Angelo Alves de Mattos; co-orients. Angel Moya, Paulo Roberto Ott Fontes. Porto Alegre: UFCSPA, 2008.

74 fls.; il.; tab.

Tese (Doutorado). Universidade Federal de Cincias da Sade de Porto Alegre. Programa de Ps-Graduao em Hepatologia.

1. Carcinoma hepatocelular. 2. Transplante heptico. 3. Critrios expandidos. I. Mattos, Angelo Alves de. II. Moya, Angel. III. Fontes, Paulo Roberto Ott. IV. Ttulo.

CDD 6l6.54805921

DEDICATRIA

Aos meus pais, Dinor Fraga da Silva e

Pedro Cncio da Silva, pela constante

presena em minha vida. Exemplos de

humanismo e bondade, sempre presentes

em meus valores e lutadores incansveis por

um mundo melhor. Aos meus irmos Lvia e

Paulo, pelo amor e apoio ao longo de minha

trajetria.

Agradecimentos

Ao professor Angelo Alves de Mattos, pessoa fundamental em meu desenvolvimento

intelectual, indicando caminhos, sempre motivando minha autonomia. Orientador e

amigo, presente em vrias idias e muitas discusses desse estudo, exemplo de tica,

capacidade e trabalho.

Ao professor Jose Mir Pallardo, chefe da Unidade Heptica do Hospital Universitrio La

F, Valncia/Espanha, pela ateno e apoio oferecidos.

Ao professor Angel Moya, pelo esforo e estmulo a mim dispensados.

professora Marina Berenguer, pelo essencial apoio intelectual e pessoal para a

elaborao deste estudo.

Ao professor Martn Prieto, pelas orientaes sempre pertinentes.

Ao professor Paulo Roberto Ott Fontes, pelo incentivo e amizade, exemplo de mdico e

determinao, auxiliando-me diariamente nas atividades cientficas e mdicas.

Aos meus tios Dilamar e Jos que, juntamente com meu primo Zahiel, presenas

constantes em minha vida.

minha noiva Juliana, por compartilharmos a vida, lutando juntos para construirmos um

futuro melhor.

Universidade Federal de Cincias da Sade de Porto Alegre e Irmandade Santa

Casa de Misericrdia de Porto Alegre, pelo fornecimento dos elementos necessrios

minha formao mdica e cientfica.

Aos professores e amigos da Disciplina de Gastroenterologia da Universidade Federal de

Santa Maria, em especial aos professores Nestor Bonini e Renato Borges Fagundes, pelo

apoio durante o perodo de minha Residncia Mdica.

Enfim, e acima de tudo, a Comunidade Valenciana, por ter me ofertado, durante os

meses que l estive, subsdios indispensveis para meu desenvolvimento cientfico,

mdico e pessoal.

SUMRIO

LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS......................................................................................................VII LISTA DE FIGURAS...................................................................................................................................................VIII LISTA DE TABELAS..................................................................................................................................................IX RESUMO .............................................................................................................................................................................X ABSTRACT........................................................................................................................................................................XII 1 INTRODUO ...................................................................................................2 1.1 O carcinoma hepatocelular................................................................................................................2 1.2 Epidemiologia................................................................................................................................................4 1.3 Fatores e grupos de risco...................................................................................................................5 1.4 Rastreamento e vigilncia ..................................................................................................................9 1.5 Aspectos histopatolgicos................................................................................................................11 1.6 Diagnstico......................................................................................................................................................12 1.7 Tratamento........................................................................................................................................................15 2 OBJETIVOS..............................................................................................................................................................19 2.1 Objetivo geral.................................................................................................................................................19 2.2 Objetivos especficos .............................................................................................................................19 3 PACIENTES E MTODOS............................................................................................................................21 3.1 Delineamento..................................................................................................................................................21 3.2 Populao..........................................................................................................................................................21 3.3 Metodologia .....................................................................................................................................................21 3.4 Protocolo de atendimento aos pacientes portadores de

carcinoma hepatocelular .....................................................................................................................22 3.5 Variveis em estudo.................................................................................................................................23 3.6 Consideraes ticas .............................................................................................................................24 3.7 Anlise estatstica......................................................................................................................................24 4 RESULTADOS .......................................................................................................................................................27 4.1 Resultados gerais ......................................................................................................................................27 4.2 Anlise da sobrevida...............................................................................................................................29 4.3 Anlise da recidiva tumoral...............................................................................................................33

4.4 Comparao entre os pacientes que apresentavam tumores includos no critrio de Milo com aqueles que o expandiam ..........................................34 4.5 Comparao entre os pacientes em que a avaliao do explante identificou tumores que expandiam o critrio estabelecido com aqueles em que a avaliao radiolgica estimou, de modo adequado, o tamanho e o nmero de ndulos ........................................................37 4.6 Caractersticas pr-TOF associadas com a presena de invaso microvascular...........................................................................................................................................40 5 DISCUSSO ............................................................................................................................................................43 6 CONCLUSES ......................................................................................................................................................58 7 REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS......................................................................................................60 8 ANEXO .........................................................................................................................................................................73

VI

Lista de Abreviaturas e Siglas

AFP Alfa-fetoprotena

AASLD American Association of the Study of the Liver

Diseases