DANO E MORTE CELULAR - NECROSE

é morte de parte de um organismo vivo. Pode atingir

células isoladas, áreas de um tecido ou órgãos inteiros,

portanto tecido necrótico = Tecido morto.

Necrose

Necrose é a manifestação final de uma célula que sofreu

LESÕES IRREVERSÍVEIS - o conceito de morte somática

envolve a "parada definitiva das funções orgânicas e dos

processos reversíveis do metabolismo".

A etiologia da necrose envolve todos os fatores relacionados às

agressões, podendo ser agrupadas em agentes físicos, agentes

químicos e agentes biológicos:

1) Agentes físicos: Ex.: ação mecânica, temperatura, radiação, efeitos

magnéticos;

2) Agentes químicos: compreendem substâncias tóxicas e não-tóxicas.

Ex.: tetracloreto de carbono, álcool, medicamentos, detergentes, fenóis

etc.

3) Agentes biológicos: Ex.: infecções viróticas, bacterianas ou micóticas,

parasitas etc.

• A morte patológica da célula decorre de

dano celular irreversível

morte celular por necrose

morte celular programada

• Relação entre o dano celular

reversível e irreversível

MORTE - NECROSE

A relação entre as células do miocárdio normal, adaptado, de

forma reversível (hipertrófico), e a lesão irreversível (necrose

coagulativa).

Alterações morfológicas em lesão celular reversível e irreversível (necrose). A: rim normal túbulos com células epiteliais viáveis. B: lesão isquêmica reversível mostrando bolhas de superfície e edema das células ocasionais. C: lesão irreversível das células epiteliais, com perda de núcleos e a fragmentação de células e perda do conteúdo.

MECANISMOS DA MORTE CELULAR

Isquemia (interrupção do suprimento de sangue)

Falta do oxigênio

Falência da produção de ATP Falência das bombas de Na+ / K+ e Ca++

Aumento do Ca++ no citosol Ativação de fosfolipases intrínsecas da membrana celular

(controladas pelo nível de Ca++) Hidrólise de fosfolípides das membranas

Aumento da permeabilidade da membrana celular ao Ca++ Lesão irreversível das mitocôndrias por excesso de Ca++

Ruptura da membrana externa da célula

• Resposta celular a isquemia

O primeiro efeito da isquemia é a redução da fosforilação oxidativa nas

mitocôndrias, porque o oxigênio é o aceptor final de elétrons na cadeia

respiratória. A parada da cadeia respiratória paralisa a ATP sintetase

interrompendo a produção de ATP.

Com a falta de ATP interrompe o funcionamento da bomba de sódio da

membrana plasmática causando entrada de sódio e água no citoplasma

(alteração vacuolar).

PARADA DA PRODUÇÃO DE ATP

O íon Ca++ tem papel fundamental na homeostase celular. Como é

usado como segundo mensageiro, sua concentração intracelular é

rigidamente controlada e cerca de quatro ordens de grandeza (10.000

vezes) inferior à concentração nos líquidos extracelulares.

Cálcio como ativador da morte celular

A membrana externa da célula funciona como

barreira à difusão passiva, mas é indispensável o

transporte ativo contínuo do Ca++ para fora da célula, o

que é feito por ATPases.

O retículo endoplasmático armazena Ca++ em

compartimentos. Uma Ca++ ATPase constitui 90% da

proteína de membrana desta organela. O Ca++ é

liberado no citosol só em mínimas quantidades para

mediar funções, como a contração muscular, e logo é

bombeado novamente para dentro do RE.

As mitocôndrias são também ávidas acumuladoras de

Ca++. Normalmente, 90% do Ca++ intracelular está

nas mitocôndrias na forma de fosfato de cálcio.

Se a concentração de Ca++ no citosol aumenta, as

mitocôndrias são capazes de acumular até 50 vezes

mais Ca++ do que a quantidade normal.

PAPEL DAS FOSFOLIPASES DE MEMBRANAS

Uma das importantes consequências do aumento da

concentração de Ca++ no citosol é a ativação

de fosfolipases de membrana.

Estas enzimas, que fazem a renovação dos fosfolípides

das membranas, são controladas pela concentração de

Ca++, e podem causar grande dano se ficam hiperativas.

A degradação acelerada da membrana plasmática causa

um grande aumento da permeabilidade ao Ca++

extracelular.

O evento final é a ruptura da membrana celular. Há

extravasamento de metabólitos importantes, inclusive

enzimas, que podem ser detectadas no meio

extracelular, como a creatina quinase no infarto do

miocárdio.

Há perda de DNA, RNA, proteínas e glicogênio. Ocorre

também desnaturação, coagulação e insolubilização das

proteínas celulares devido às condições anormais de pH.

RUPTURA DA MEMBRANA PLASMÁTICA

• Célula a dano letal ou sub-letal

Quando ocorrem alterações celulares, na necrose, as

mudanças morfológicas ocorrem, principalmente, nos

núcleos, os quais apresentam alterações de volume e de

coloração à microscopia óptica. Essas alterações são

denominadas de picnose, cariorrexe e cariólise.

CARACTERISTICAS MORFOLÓGICAS DA MORTE

• 1) Picnose: Alteração

degenerativa do núcleo da

célula que apresenta um

volume reduzido e torna-se

hipercorada, tendo sua

cromatina condensada.

• A picnose é um processo que

indica a necrose do tecido e,

eventualmente, pode ocorrer a

fragmentação do núcleo

picnótico,

• 2) Cariorrexe: a cromatina

adquire uma distribuição

irregular, podendo se

acumular em grumos na

membrana nuclear; há perda

dos limites nucleares;

• .

•3) Cariólise ou

cromatólise: há

dissolução da cromatina

e perda da coloração do

núcleo, o qual

desaparece

completamente.

o núcleo pode se fragmentar (D); em E, dissolução

da cromatina e desaparecimento da estrutura

nuclear.

Célula com núcleo picnose

Célula com núcleo normal

Tipos de necrose

necrose coagulativa

Necrose coagulativa: permanência das células necróticas

no tecido como restos ‘fantasmas’.

São removidos lentamente por fagocitose a partir da periferia

da área necrótica.

Num infarto com necrose coagulativa ocorre geralmente parada

completa da circulação sangüínea nos capilares da área necrótica.

Com isto não chegam neutrófilos nem macrófagos, que são células

fagocitárias essenciais para a rápida ‘limpeza’ dos restos

necróticos. As células mortas permanecem por longo tempo onde

estavam.

Infartos anêmicos do baço (exemplo de necrose coagulativa). O baço, sendo órgão sólido e de consistência firme, tende a ter necrose do tipo coagulativo. Os infartos são necrose de origem vascular, mais comumente por obstrução de um ramo arterial. Como o território de distribuição das artérias.

http://anatpat.unicamp.br/pecasdeg19.html

Infarto agudo do miocárdio (exemplo

de necrose coagulativa). No coração,

os infartos afetam mais a porção

interna do miocárdio que a externa

porque as artérias coronárias correm

no epicárdio e vão dando ramos

perfurantes ao longo de seu curso.

Como o endocárdio é a porção mais

distal do território, é mais vulnerável.

Aqui há um infarto

anêmico envolvendo o músculo

papilar (cor mais pálida).

Externamente a este há uma área

mais escura, de hiperemia reativa ao

infarto. Isto ocorre porque a área

necrótica funciona como estímulo

inflamatório, causando vasodilatação

nos tecidos vizinhos. Uma

conseqüência benéfica é que isto

facilita a chegada de células

fagocitárias, que participam na

eliminação do produto necrótico.

fibrose do miocárdio, caracterizada por fibras colágenas de tom rosa

mais pálido que o dos miocardiócitos. A fibrose é um fenômeno de

reparo a um infarto em que as fibras necróticas já foram totalmente

eliminadas. Como no miocárdio não há regeneração, a lesão é

substituída por tecido fibroso.

necrose caseosa

Necrose caseosa. É um tipo especial de necrose coagulativa que se instala no meio da reação inflamatória provocada por certas doenças, principalmente a tuberculose.

A área necrótica fica com aspecto macroscópico de queijo fresco (lembra mais queijo mineiro, ou ricota). Microscopicamente, o aspecto é róseo, finamente granuloso.

Na necrose caseosa ocorre na reação inflamatória causada pelo bacilo de Koch, especialmente nos granulomas, que são agrupamentos de macrófagos modificados, denominados células epitelióides e células gigantes.

Tuberculose pulmonar exsudativa com extensa necrose caseosa (um tipo

especial de necrose coagulativa). É característica da tuberculose a necrose

caseosa, uma lesão com aspecto semelhante a queijo mineiro ou ricota, que

pode envolver extensas áreas, levando a destruição de alvéolos e grande

redução da área arejada do pulmão. Neste caso há também antracose.

pequenas manchas negras na superfície de corte,

que correspondem à deposição de partículas de

carbono da poluição atmosférica inaladas ao longo

da vida.

Material necrótico com calcificação - impregnação por sais de cálcio,

que o material calcificado.

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cápsula fibrosa na periferia, constituída por colágeno e células

inflamatórias crônicas, indica que o processo tuberculoso foi contido

pelas defesas do organismo e está evoluindo para cura.

Nódulo calcificado no

ápice pulmonar, de

origem tuberculosa

(exemplo de calcificação,

no caso em necrose

caseosa). O pequeno

nódulo esbranquiçado

representa lesão

tuberculosa que não

progrediu. A necrose

caseosa sofreu

calcificação e encapsulou-

se. http://anatpat.unicamp.br/pecasdeg28.html

Necrose caseosa. Um pulmão tuberculosa com uma grande área

de necrose caseosa contendo detritos amarelo-branco e queijo.

Tuberculose pulmonar curada com caverna apical e fibrose pulmonar e pleural. Além da lesão apical, houve extensa fibrose que afetou todo o parênquima pulmonar, resultando em retração. A fibrose atingiu também a pleura, causando aderência do diafragma e dos músculos intercostais.

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Grangrena

Gangrena ou necrose gangrenosa é um tipo de necrose

causada pela morte de um tecido por falta de irrigação

sanguínea, e consequente falta de oxigénio (hipóxia).

Ocorre principalmente nas extremidades do corpo como

perna, pé, braço, mão, nariz ou orelhas após cortes

graves.

GANGRENA SECA. A área necrótica perde água para o

ambiente, ficando seca, retraída e com aspecto mumificado.

Fica também negra, por alteração da hemoglobina.

GANGRENA ÚMIDA. Quando o tecido necrótico se

contamina com bactérias saprófitas, que digerem o tecido,

amolecendo-o, fala-se em gangrena úmida. Estas bactérias

são geralmente anaeróbicas e produzem enzimas

proteolíticas e fosfolipases.

http://anatpat.unicamp.br/

necrose liquefativa

necrose liqüefativa é um infarto cerebral - No infarto cerebral, ao

contrário do miocárdio, não costuma haver parada completa, e sim uma

redução acentuada da circulação, suficiente para matar os neurônios, mas

que não impede a chegada de células sanguíneas ao local da lesão.

Há rápido aparecimento de células fagocitárias (ou seja, macrófagos,

neste caso também chamados de células grânulo-adiposas). Os

macrófagos são em parte provenientes da micróglia, (e, portanto, já

residentes no tecido); e em parte provêm de monócitos do sangue.

Removem em poucos dias o material necrótico. Isto se traduz

macroscopicamente pelo amolecimento do tecido necrótico, que fica

transformado em papa, daí o nome necrose liqüefativa

A necrose liquefativa é própria de tecidos ricos em lípides, como o cérebro

e a supra-renal, mas não é bem claro o quanto isto contribui para a

liquefação rápida da necrose.

Infarto cerebral

(exemplo de evolução

de uma necrose

liqüefativa). uma

cavidade parcialmente

preenchida por vasos

e gliose, um tecido

cicatricial próprio do

sistema nervoso

central. A região

infartada retraiu,

deixando aquele

hemisfério menor que o

contralateral normal.

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Liquefactive necrosis. An infarct in the brain, showing dissolution of

the tissue.

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NECROSE no SN

http://anatpat.unicamp.br/

Células grânulo-adiposas surgem na área de infarto em cerca de 24 horas. São

macrófagos com citoplasma espumoso, que fagocitam restos necróticos. Sua origem

é cerca de um terço na micróglia (pré-existente), e o restante em monócitos do

sangue. Estão presentes tanto no córtex como na substância branca.

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Substância branca necrótica com edema focal - Na substância branca, focos de

edema são vistos como áreas mais claras. As células grânulo-adiposas, cujo

citoplasma espumoso contém restos dos axônios mielínicos necróticos. O grande e

rápido afluxo das células grânulo-adiposas à area necrótica é o elemento principal

para a liqüefação da necrose.

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