Derivados da Crista Neural

Neurulação

GASTRULAÇÃO

NEURULAÇÃO

DOBRAMENTO DO

CORPO

FECHAMENTO DO TUBO

ENDODÉRMICO

EXPANSÃO DO ÂMNION

Crista Neural

Langman-Embriologia Médica, Sadler, Thomas W.

Fim da Gastrulação – Início da Neurulação

Neurulação é o estágio da

organogênese em que o tubo neural se

transforma em estruturas que irão se

desenvolver no Sistema Nervoso

Central

Neurulação primária:

Placa neural, tubo neural, epiderme e

crista neural

Nó Primitovo, Nó de Hensen, Organizador

Expressão de genes indutores

Os Indutores da Placa Neural são Importantes na

Determinação das Células da Crista Neural

epiblasto

hipoblasto

Regiões Sinalizadoras (mamíferos)

Chordin

NogginChordin

notocorda

Lefty1Cerberus

Otx2

Dkk

Malformações craniais e neurais (sem alterações abaixo do pescoço)

Chdn -/- e Nog -/-

Anderson et al., Development 2002 129: 4975-4987;

Minoux et al., 2013. Development

Retting et al., 2009. Development

A. Hari Reddi

Bone morphogenetic protein

Indução de formação de osso e cartilagem

(1987)

epiblasto

hipoblasto

Regiões Sinalizadoras (mamíferos)

notocorda

BMP WntBMP

Wnt

RAFGF

ECTODERMA

NEUROECTODERMA ECTODERMA SUPERFICIAL

Tubo Neural Crista Neural

Epiderme, pelos, unhas, esmalte

dentário, glândulas cutâneas e mamárias,

lobo anterior da hipófise, orelha interna,

cristalino

Cérebro, medula,

retina, neuro-

hipófise

Gânglios e nervos cranianos e

sensitivos, células pigmentares,

cartilagem dos arcos branquiais,

mesênquima da cabeça

Neurulação

Formação da placa neural (indução neural

pelo nó primitivo – ausência de BMP e pela

notocorda)

Células espessas-neuroepitélio

Dobramento da placa neural – pregas neurais

Encontro das pregas neurais e adesão

formando o tubo neural

Desprendimento das células da crista neural

Gammill & Bronner-Fraser Nature Reviews Neuroscience, 2003

+BMP +BMP

-BMP

Pregas neurais

Sulco neural

Formação da placa neural

(delimitação da futura cabeça)

Espessamento da placa neural

(cúbicas-cilíndricas-pseudoestratificadas)

Smith and Schoenwolf, TINS Vol. 20, No. 11, 1997

Ectoderme de superfície (epiderme)

Tubo neural (cérebro e medula)

Crista neural (neurônios periféricos,

células pigmentadas e cartilagem

facial)

Formação do tubo neural

1ª etapa: engrossamento da placa

neural

2ª etapa: prolongamento convergente

3ª etapa: dobramento lateral da placa

neural

4ª etapa: justaposição e fusão das

superfícies apicais e formação das

cristas neurais

Fechamento do tubo neural

https://www.youtube.com/watch?v=zPUy9Ig-kBk

Langman-Embriologia Médica, Sadler, Thomas W.

Langman-Embriologia Médica, Sadler, Thomas W.

Langman-Embriologia Médica, Sadler, Thomas W.

Langman-Embriologia Médica, Sadler, Thomas W.

Langman-Embriologia Médica, Sadler, Thomas W.

https://youtu.be/00xr4kzYZn4

Durante o fechamento do tubo neural, há a migração das

CRISTAS NEURAIS que saem da região dorsal e vão para

tecidos ventrais

https://www.youtube.com/watch?v=NkTy-sNpnl8

- Células-tronco multipotentes

- Conhecidas como a 4ª camada germinativa (vertebrados);

- Capacidade de se diferenciar em mais de 30 derivados

(cartilagem, ossos, gânglios sensoriais, nervos, melanócitos,

tecido conjuntivo, etc...);

- Células migratórias

Wilhelm His 1868

Formação e Determinação

Epiderme/Ectoderme

Delaminação da

Crista neural

Tubo Neural

Migração da

Crista neural

Indução

BMP

WntBMP

Wnt

BMPWnt

FgfFgf

Gradiente de fatores diferenciam as células da crista neural

Indução

RAFGF

Indução

Rogers et al, , Wiley Interdiscip Rev Dev Biol 2012

Rogers & Nie, Wiley Interdiscip Rev Dev Biol. 2018

Rogers et al, , Wiley Interdiscip Rev Dev Biol 2012

BMP

Wnt

FGF

Noggin

Gbx2

Msx1

Zic1

Dlx5/6

Nmyc

Noggin

Wnt5a

Tfap2

Pax3/7

Auxd1

Cmyb

Id

Msx1

Wnt

B-Cat

Fgf

Bmp4

Snail

Pax3/7

Sox9

Ets1

Cmyc

Foxd3

Sox10

Sip1

Cad7

Cad11

Ncad

Ecad

B-cat

Wnt

RA

Especificação da borda

da Placa Neural

Especificação da

Crista Neural

Especificação da

EMT

Sinalização

Transcritos

Indução

Delaminação da Crista Neural

Transformação Epitelial-Mesenquimal

Transação Epitélio – Mesênquima (EMT)

https://sophia.smith.edu/blog/barresilab/devidetorials/#neuralcrest

CÉLULAS EPITELIAIS = JUNÇÕES INTERCELULARES

Zônula de Oclusão

(junções de oclusão)Zônula Aderente

(junções de adesão)

Lâmina

BasalMácula aderente

(desmossomos)

Junções Comunicantes

(GAP junctions)

JUNÇÕES = CADERINAS

Caderinas

www.ufrgs.br/biologiacelularatlashistologia.ufcspa.edu.br

https://sophia.smith.edu/blog/barresilab/devidetorials/#neuralcrest

Snail

Caderina 6B

Gouignard et al., Genesis. 2018

Diminuição de Expressão de Moléculas de Adesão

Diminuição do contato estimula rearranjo do citoesqueleto

Theveneau a& Mayor Wiley Interdiscip Rev Dev Biol 2012

Diferenças da migração das células da

Crista Neural entre espécies

Melanócitos Neurônios Células de

SchwannCartilagem/osso

Migração da Crista Neural

Cada célula da crista neural segue um caminho específico

https://sophia.smith.edu/blog/barresilab/devidetorials/#neuralcrest

Células da Crista

Neural adquirem

determinação celular

durante a migração

(depende do caminho

“escolhido”)

cartilagem

glia

neurônio

melanócito

Dorsal

Ventral

Migração = Reação aos sinais atrativos e

repelentes

https://sophia.smith.edu/blog/barresilab/devidetorials/#neuralcrest

https://embryology.med.unsw.edu.au/em

bryology/index.php/Placodes

1ª migração ventral – entre os somitos

2ª migração porção anterior do esclerótomo e base do

dermomiótomo = gânglios da raiz dorsal e ventral e

melanócitos

cefálica

cardíaca

entérica

tronco

Crista neural craniana/cefálica

Migram na direção dorsolateral para produzir o mesênquima

craniofacial que se diferencia na cartilagem, osso,

neurônios cranianos, glia e tecidos conjuntivos da face;

arcos faríngeos - células do timo, odontoblastos, orelha

média e mandíbula.

Crista neural do tronco/ entérica

Migram na direção ventrolateral através da metade anterior

de cada esclerótomo (derivados dos somitos – cartilagem

vertebral). Formam o gânglio da raiz dorsal, gânglios

simpáticos, nervos aórticos, melanócitos, adipócitos.

Neurônios e glia do sistema nervoso periférico

(gânglios parassimpáticos entéricos)

Células endócrinas da glândula adrenal

Crista neural cardíaca

Localiza-se entre a crista neural craniana e a crista neural do

tronco. Forma músculos e tecido conjuntivo da parede de

grandes artérias , parte do septo cardíaco, parte da tiróide e

timo, melanócitos, cartilagem e neurônios

BMPs

Demers et al., Development 2016 143: 1884-1892

Hox

Diversos sinais modulam a

diferenciação das células da

crista neural

Laterais

ventral

DorsalCéfalo-caudal