Desempenho clínico do analisador de hematologia de 3 ...€¦ · M32M suportem aspiração com tubo aberto, o M32M inclui um misturador integrado. O M32C e o M32S suportam amostragem

boule.com Nota de aplicação, ANM317841_PT

Medonic M32B Medonic M32M Medonic M32C Medonic M32S

Desempenho clínico do analisador de hematologia de 3 partes Medonic™ M32 em comparação com um instrumento de referência de 5 partesO analisador de hematologia automatizado Medonic M32 é usado rotineiramente em diagnósticos de laboratório para determinar o estado do sangue do paciente. Este trabalho demonstra o desempenho do analisador de hematologia de 3 partes Medonic M32 em comparação com um analisador de referência de 5 partes tecnicamente mais avançado em análises de hemograma completo (CBC) de amostras de pacientes coletadas em rastreios normais de rotina. Os resultados mostram que os analisadores apresentam boa concordância, indicando a adequação para uso do Medonic M32 em rastreios de saúde gerais.

IntroduçãoUm CBC é altamente útil em rastreios gerais como ferramenta para auxiliar em diagnósticos e no monitoramento de estados de doença. Os instrumentos automatizados para este tipo de análises foram desenvolvidos na década de 1950. Os sistemas Medonic foram apresentados por Ingemar Berndtsson e Bram Bottema, fundadores da Medonic AB em 1982 (agora parte da Boule Diagnostics) e ambos com uma longa história e experiência em hematologia, química clínica e engenharia em bancos de sangue.

Anteriormente, as contagens de células sanguíneas eram feitas manualmente por microscopia. Embora o exame manual de esfregaços de sangue continue sendo usado como método de controle para verifi cação de resultados de amostras anormais, os analisadores de hematologia automatizados substituíram em grande escala o método manual para determinação de parâmetros de hematologia no uso de rotina.

Figura 1. O analisador de hematologia de 3 partes automatizado Medonic M32 está disponível em quatro versões. Embora tanto o M32B e o M32M suportem aspiração com tubo aberto, o M32M inclui um misturador integrado. O M32C e o M32S suportam amostragem com tubo fechado para minimizar os riscos associados a sangue contaminado. Além disso, o M32S está equipado com um dispositivo de amostragem para até 2 x 20 amostras — basta carregar e não tem de fazer mais nada.

2

O sistema Medonic M32 é um analisador de hematologia automatizado, concebido para uso de diagnóstico in vitro em condições de laboratório (Figura 1). O analisador foi concebido para determinar a concentração de hemo globina (HGB), para a contagem de eritrócitos (RBC) e plaquetas (PLT), bem como para a contagem e diferenciação de leucócitos (WBC) em três subpopulações, nomeadamente linfócitos (LYM), leucócitos de tamanho médio (MID, principalmente monócitos) e granulócitos (GRAN, principalmente neutrófilos, eosinófilos e basófilos). Os princípios de medição do Medonic M32 baseiamse na impedância para contagens de células e espectrofotometria para HGB.

Embora um analisador de hematologia de 3 partes desse tipo forneça informações suficientes para o laboratório hospitalar local menor, as tendências mostram um maior interesse em instrumentos de 5 partes, normalmente usados em laboratórios de hematologia e hospitais centrais maiores, também para uso em laboratórios de consultórios médicos pequenos (LCM).

Embora um analisador de 5 partes ofereça uma avaliação de WBC melhorada, diferenciálos em neutrófilos (NEU), linfócitos (LYM), monócitos (MONO), eosinófilos (EOS) e basófilos (BASO), um instrumento de 3 partes consegue oferecer um excelente custobenefício para rastreios gerais ao estado do sangue dos pacientes (1).

O objetivo deste estudo era avaliar o desempenho do analisador de hematologia de 3 partes Medonic M32 em comparação com um instrumento de referência de 5 partes.

Materiais e métodosO analisador de hematologia de 3 partes Medonic M32 e os reagentes, calibrador e material de controle associados foram usados como sistema de teste. Como sistema de referência, foram usados o analisador de hematologia de 5 partes Sysmex™ XN5000 e os seus reagentes, calibrador e material de controle (Sysmex Corp.) associados. Foram analisados três níveis de sangue de controle diariamente antes e depois das execuções de amostra.

Amostras de sangue humano total fresco normais e anormais (n = 353), coletadas para análises de rotina, foram analisadas em duplicado no analisador de teste e em ensaios individuais no analisador de referência. As amostras incluídas no estudo foram selecionadas primeiramente para suportar os parâmetros de teste principais RCB, HGB, PLT e WBC. Os analisadores foram cocalibrados antes das análises estatísticas.

A força da relação entre a contagem de células no teste e os sistemas de referência foi medida usando o coeficiente de correlação de Pearson (r). Foi realizada a análise de regressão PassingBablok, bem como os gráficos de diferença BlandAltman para estimativa da concordância e possível viés sistemático entre o teste e os sistemas de referência em amostras combinadas.

Para comparação com o sistema de 3 partes Medonic M32, foram combinados os resultados do diferencial de 5 partes Sysmex em GRAN, MID e LYM conforme apresentado na Tabela 1.

A avaliação foi realizada em colaboração com um hospital sueco de acordo com a norma SSEN 13612 para conformidade com as exigências da diretriz europeia IVD (98/79/CE).

Tabela 1. Correlação de parâmetros entre o diferencial de 3 partes e 5 partes

Medonic M32 Sysmex XE-5000

GRAN Neutrófilos + eosinófilos + basófilos (+ bandas, se presentes)

MID Monócitos

LYM Linfócitos

ResultadosOs resultados de correlação, com limites de especificação para o coeficiente de correlação (r) e viés entre os sistemas de teste e de referência são apresentados na Tabela 2. Não é apresentado qualquer viés para parâmetros sem importância clínica total. Conforme mostrado, todos os parâmetros passaram nos requisitos de correlação e viés, exceto para o volume corpuscular médio (MCV), para o qual o coeficiente de correlação estava abaixo do critério de aceitação.

Os gráficos de correlação são apresentados na Figura 2. O gráfico para RBC mostra dois outliers. As mesmas duas amostras não apresentaram um desvio correspondente para PLT ou WBC, ou seja, os outliers não foram provocados por erros de diluição. As execuções duplicadas, de fato, apresentaram o mesmo desvio. Assim, a probabilidade de estas amostras representarem RBC frágeis é alta e de ter ocorrido lise antes de as amostras terem sido ensaiadas no instrumento de teste.

O gráfico MCV mostra um grupo de oito amostras como outliers. Os diluentes contêm substâncias que tornam as células esféricas antes da análise e as condições clínicas com bilirrubina elevada podem induzir diferenças na plasticidade da membrana e inchaço. Assim, o MCV pode ser registrado de modo diferente nos dois sistemas. Quando os resultados de correção para o MCV foram recalculados com os oito outliers do MCV removido devido à possível interferência, os resultados estavam dentro dos limites de especificação (Figura 3) e os resultados para o MCV foram considerados aprovados.

O gráfico do volume médio de plaquetas (MPV) mostra um desvio geral da linearidade direta, que pode se dever a diferenças entre os sistemas no modo como este parâmetro é calculado. Adicionalmente, um sistema tecnicamente mais avançado usa um fluxo laminar através da abertura, provocando menos distorção dos sinais das células. Estas diferenças são bem conhecidas e aceitas dentro da comunidade de profissionais laboratoriais.

1 2 3 4 6 85 71

2

3

4

6

8

5

7

Med

onic

M32

: RB

C (1

012/L

)

Sysmex: RBC (1012/L)

Alinhamento Passing-Bablok(y = 1,0492× − 0,1793)

70 80 90 100 120 13011070

80

90

100

120

130

110

Med

onic

M32

: MC

V (f

L)

Sysmex: MCV (fL)

Alinhamento Passing-Bablok(y = 0,997× + 1,4065)

0 500 1000 15000

1000

500

1500

Med

onic

M32

: PLT

(109 /

L)

Sysmex: PLT (109/L)


8 9 10 11 14 1613 15128

9

10

11

14

16

13

15

12

Med

onic

M32

: MP

V (f

L)

Sysmex: MPV (fL)


0

20

40

60

80

100

0 20 40 60 80 100

6 8 10 12 16 2414 20 22186

8

10

12

16

24

14

20

22

18

Med

onic

M32

: HG

B (g

/dL)

Sysmex: HGB (g/dL)


0 20 40 60 120 160100 140800

20

40

60

120

160

100

140

80

Med

onic

M32

: WB

C (1

09 /L)

Sysmex: WBC (109/L)


0

2

4

6

8

10

0 2 4 6 8 10

(A)

(C)

(B)

(D)

3

Não foram feitas quaisquer observações de amostras de desvio nos gráficos para PLT, PCT, HGB e WBC, exceto para um outlier no gráfico para WBC, que também influenciou os gráficos de diferencial. A amostra não apresentou o mesmo desvio para HGB, ou seja, o outlier não foi provocado por um erro de diluição. As execuções duplicadas não mostraram o mesmo desvio e ambos os instrumentos assinalaram uma

mudança para a esquerda (o instrumento de teste emitiu um alarme DE, ou seja, mudança para a esquerda ou interferência de detritos, enquanto o instrumento de referência emitiu um alarme para a esquerda e indicação de granulocitose com células blásticas), indicando um estado patológico grave. Para PLT e WBC, a correlação também foi boa na faixa inferior (veja as inserções nas Figuras 2C e 2F).

Tabela 2. Resultados de correlação do Medonic M32 versus Sysmex XN5000

Resultado/especificação RBC MCV PLT MPV HGB WBC LYM MID GRAN

r 1,00 0,97 0,99 0,94 1,00 0,99 0,99 0,89 0,98

r, especificação ≥ 0,98 ≥ 0,98 ≥ 0,95 ≥ 0,90 ≥ 0,98 ≥ 0,97 ≥ 0,90 N/A ≥ 0,90

Viés (%) 0,47 1,23 − 3,88 7,70 1,69 2,53 − 9,00 − 16,30 12,57

Viés, especificação (%) ± 2,5 ± 2,5 ± 7,0 ± 10 ± 2,5 ± 3,0 N/A N/A N/A

N/A = Não se aplica

0 20 40 60 100 120800

20

40

60

100

120

80

Med

onic

M32

: LY

M (1

09 /L)

Sysmex: LYM (109/L)


0 20 40 60 100 120800

20

40

60

100

120

80

Med

onic

M32

: GR

AN

(109 /

L)

Sysmex: GRAN (109/L)


0 10 20 30 50400

10

20

30

50

40M

edon

ic M

32: M

ID (1

09 /L)

Sysmex: MID (109/L)


1 2 3 4 6 85 71

2

3

4

6

8

5

7

Med

onic

M32

: RB

C (1

012/L

)

Sysmex: RBC (1012/L)


70 80 90 100 120 13011070

80

90

100

120

130

110

Med

onic

M32

: MC

V (f

L)

Sysmex: MCV (fL)


0 500 1000 15000

1000

500

1500

Med

onic

M32

: PLT

(109 /

L)

Sysmex: PLT (109/L)


8 9 10 11 14 1613 15128

9

10

11

14

16

13

15

12

Med

onic

M32

: MP

V (f

L)

Sysmex: MPV (fL)


0

20

40

60

80

100

0 20 40 60 80 100

6 8 10 12 16 2414 20 22186

8

10

12

16

24

14

20

22

18

Med

onic

M32

: HG

B (g

/dL)

Sysmex: HGB (g/dL)


0 20 40 60 120 160100 140800

20

40

60

120

160

100

140

80

Med

onic

M32

: WB

C (1

09 /L)

Sysmex: WBC (109/L)


0

2

4

6

8

10

0 2 4 6 8 10

(E) (F)

4

Figura 2. Gráficos de correlação para (A) RBC, (B) MCV, (C) PLT, (D) MPV, (E) HGB, (F) WBC, (G) LYM, (H) MID (I) GRAN. Nos gráficos de regressão, a linha cinza corresponde à identidade (x = y) e a linha vermelha corresponde ao melhor alinhamento.

(G)

(I)

(H)

0 20 40 60 100 120800

20

40

60

100

120

80

Med

onic

M32

: LY

M (1

09 /L)

Sysmex: LYM (109/L)


0 20 40 60 100 120800

20

40

60

100

120

80

Med

onic

M32

: GR

AN

(109 /

L)



0 10 20 30 50400

10

20

30

50

40

Med

onic

M32

: MID

(109 /

L)

Sysmex: MID (109/L)


70 80 90 100 120 13011070

80

90

100

120

130

110

Med

onic

M32

: MC

V (f

L)

Sysmex: MCV (fL)


0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 110

1

2

3

7

11

5

9

6

10

4

8

Med

onic

M32

: LY

M (1

09 /L)

Sysmex: LYM (109/L)


0 0.5 1.0 1.5 3.5 4.52.5 3.0 4.02.00

0.5

1.0

1.5

3.5

4.5

2.5

3.0

4.0

2.0

Med

onic

M32

: MID

(109 /

L)

Sysmex: MID (109/L)


0 10 20 30 40 50 600

10

20

30

60

50

40

Med

onic

M32

: GR

AN

(109 /

L)



(A) (B)

5

Resultado/especificação MCV

r 0,98

r, especificação ≥ 0,98

Viés (%) 1,04

Viés, especificação (%) ± 2,5

Figura 3. Gráfico de correlação do MCV depois da remoção de outlier. No gráfico de regressão, a linha cinza corresponde à identidade (x = y) e a linha vermelha corresponde ao melhor alinhamento.

A correlação de células MID não foi direta e mostrou uma dispersão substancial, especialmente na faixa normal. Em instrumentos de 3 partes, as células MID constituem uma mistura de células, sendo a maioria das células monócitos. Por isso, sabese que as correlações de células MID para monócitos são inferiores aos outros parâmetros. Adicionalmente, os monócitos estão presentes em níveis substancialmente inferiores, em comparação com linfócitos e granulócitos. Como demonstrado anteriormente, pode ser difícil para o analisador diferenciar as subpopulações em contagens de WBC elevadas e a remoção de tais amostras poderia melhorar a correlação dos sistemas (2).

O Medonic M32 funciona com um discriminador flutuante para o diferencial de WBC, com um padrão para um discriminador firme quando o algoritmo para o discriminador flutuante não consegue encontrar um alinhamento ideal. Em um desses casos, o instrumento emite um alarme de que a amostra deve ser analisada por microscopia manual como um método de referência. Para amostras não assinaladas, os resultados estavam todos dentro da especificação, embora os valores de granulócitos para o sistema de referência tenham sido calculados resumindo os valores de neutrófilos, eosinófilos e basófilos (Figura 4).

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 110

1

2

3

7

11

5

9

6

10

4

8

Med

onic

M32

: LY

M (1

09 /L)

Sysmex: LYM (109/L)


0 0.5 1.0 1.5 3.5 4.52.5 3.0 4.02.00

0.5

1.0

1.5

3.5

4.5

2.5

3.0

4.0

2.0

Med

onic

M32

: MID

(109 /

L)

Sysmex: MID (109/L)


0 10 20 30 40 50 600

10

20

30

60

50

40

Med

onic

M32

: GR

AN

(109 /

L)



6

ConclusãoEste estudo aponta algumas diferenças entre um analisador de 5 partes tecnicamente mais avançado, concebido para o uso em um laboratório hospitalar central maior e um analisador de 3 partes menos avançado, concebido para uso em rastreios de saúde menores em laboratórios hospitalares locais menores. Embora algumas amostras incluídas neste estudo fossem oriundas de pacientes com estados patológicos que, muitas vezes, não são aplicáveis à utilização de um analisador de hematologia de 3 partes, estas amostras fornecem a faixa de parâmetros analíticos necessária para a avaliação.

Os resultados deste estudo demonstram que o desempenho do analisador de hematologia Medonic M32 apresenta boa concordância com o do analisador de referência. Embora se recomende a análise por microscopia manual de esfregaços de sangue como método complementar para confirmar dados analíticos, os resultados indicam a adequação do Medonic M32 para uso em análises de hematologia de rotina.

Isenção de responsabilidadeOs resultados e conclusões apresentados neste estudo são válidos somente para este estudo específico. Outras condições e pressupostos do estudo podem ter um impacto significativo nos resultados.

Referências1. Relatório detalhado: Analisadores de hematologia: 3 partes

ou 5 partes, é essa a questão. Boule Diagnostics, WP31183, Edição 1 (2019).

2. Nota de aplicação: Desempenho clínico do analisador de hematologia de 5 partes Medonic M51. Boule Diagnostics, ANM31190, Edição 1 (2019).

Figura 4. Gráficos de correção para (A) LYM, (B) MID (C) GRAN para amostras não assinaladas. Nos gráficos de regressão, a linha cinza corresponde à identidade (x = y) e a linha vermelha corresponde ao melhor alinhamento.

(C)

Resultado/especificação LYM MID GRAN

r 0,99 0,51 1,00

r, especificação ≥ 0,90 N/A ≥ 0,90

Viés (%) − 6,16 − 22,74 9,30

Viés, especificação (%) N/A N/A N/A

N/A = Não se aplica

7

boule.comA Medonic é uma marca registrada da Boule Medical AB. Sysmex é uma marca registrada da Sysmex Corporation.© 2019 Boule Diagnostics ABTR21966Boule Diagnostics AB, Domnarvsgatan 4, SE163 53 Spånga, Suécia

ANM317841_PT 03/2019

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Desempenho clínico do analisador de hematologia de 3 ...€¦ · M32M suportem aspiração com tubo aberto, o M32M inclui um misturador integrado. O M32C e o M32S suportam amostragem