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7/23/2019 Desenhos Experimentais Usando Modelos Animais
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DesenhosExperimentais Usando
Modelos Animais
Ana Clara Nogueira Brathwaite
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Modelo Animal• Modelo animal de doença modelos em animais
de doenças na espécie humana• Doença animal: os mecanismos patológicos so
similares !"ueles de uma doença humana•
Modelo: o#$eto de imitaço• Modelo % Amostragem
• &ressupostos:• "ue permita o estudo dos 'en(menos #iológicos ou de
comportamento do animal)• "ue um processo patológico espont*neo ou indu+ido
possa ser in,estigado)• "ue o 'en(meno- em um ou mais aspectos- se$a
semelhante ao 'en(meno em seres humanos.
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/uando usar0
• 1imitaç2es com modelo humano:• 3tica
• 4esguardar a integridade '5sica e psicoemocional dos
in,estigados• Aspectos da doença e modo de in,estigaço
• Amostra su6ciente• 7ratamento padro e place#o• Baixa incid8ncia e9ou #aixa pre,al8ncia•
Agressi,idade da doença ou ,irul8ncia do agenteetiológico• Coleta do material
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7ipos de Modelo Animal
• Modelo espont*neo• Existe na nature+a com similaridade com a condiço
ou patologia humana
• Modelo experimental• &recisa ser criado para atender as condiç2es para
ser testado
• Modelo geneticamente modi6cado• Criados atra,és de inserço de DNA estranho em
seu código genético
• Modelo ór'o• Descre,e a condiço "ue ocorre em modelos no
humanos naturalmente- e é adotada para umacondiço humana
•
Modelo negati,o• ; "ual a patologia ou condiço no se esta#elece
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Animais mais Usados
<onte: <A=UNDE>) 7A?A- @.
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Camundongos?umani+ados• Camundongos com enxerto de células e tecidos
humanos• Estudo de in'ecç2es exclusi,amente humanas• &ossi#ilita a a,aliaço e6ciente e custo e6ca+ da
doença- as respostas terap8uticas in ,i,o e odesen,ol,imento de no,as ,acinas - tudo semcolocar indi,5duos em risco.
• Ex.: estudo do ?FG
• >istema munológico Enxertado em Camundongosmuni+ados• H principais modelos descritos:
• G. ?u>4C>CD•
@. ?u>4C>CD• H. B17
De6ci8ncia de lin'ócitos 7e B
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G. ?u&B1>CD• A#ordagem mais simples
• 7estar a ati,idade das células 7 e'etoras
• n$eço de lin'ócitos de sangue peri'érico humanoI&B1J em camundongos imunode6cientes adultos• n$etados intraperitonealmente ou intra,enosamente
• &opulaço primKria no enxerto células 7• Ad"uirem ati,idade em uma semana• Algumas células B- células mielóides e outras células
do > so detectadas
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H. B17• Enxerto cirLrgico de tecido hepKtico 'etal e tecido
t5mico•
Acompanhado de in$eço de CDH de célulastronco hematopoiética
• Mais ro#usto sistema imunológico enxertado• Modelo de escolha
• Usado no estudo da in'ecço oral- ,aginal ou retalpelo ?F
@. ?u>4C>CD•
n$eço de células CDH de célulastronco hematopoiéticas• 4epo,oamento do sistema hematopoiético em camundongos
imunode6cientes
• Usado no estudo do ?F e F5rus EpstenBarr
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Camundongo munode6ciente1@rg
• Mutaç2es espec56cas na cadeia gama do receptor1@• Blo"ueia a alta a6nidade com as interleucinas 1@-
1- 1- 1O e 1@G nati,a a imunidade•
&ermite um camundongo humani+ado com sistemaimunológico humano completo- pelo enxerto decélulastronco hematopoiéticas
• mportante para:• Medicina regenerati,a• munidade• ?ematopoese• C*ncer• Doenças in'eciosas
null
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Doenças n'ecciosas
• Uso de camundongos humani+ados no estudo deagentes in'ecciosos:• Salmonella typhi
• ?F
• Citomegalo,irus• Epsten#arr• ?epatites• Dengue• Neisseria gonorrhoeae e meningitides
• >arampo• Plamodium falciparum
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Desenho Experimental
• &assos importantes• NLmero ade"uado de animais• Estudo piloto•
4andomi+aço• Duplocego• =rupo controle
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N mero Ade"uado deAnimais• &ara calcular o nLmero de animais:
• E'eito do estudo• Di'erença signi6cati,a I,ariK,eis "uantitati,asJ ou de
proporç2es I,ariK,eis "ualitati,asJ "ue o experimento écapa+ de detectar- entre dois grupos
• Des,io padro•
4ai+ "uadrada do "uadrado médio do erro de uma anKlise de,ari*ncia condu+ida em uma experi8ncia anterior.• /uando nenhum estudo anterior 'oi 'eito um estudo piloto
pode ser usado
• N5,el de >igni6c*ncia• Chance de se o#ter um 'alsopositi,o.• =eralmente % PQ pR -P
• &oder da pro,a• Chance do estudo detectar o tamanho do e'eito especi6cado
para o n5,el de signi6c*ncia determinado e des,io padro- eser considerado estatisticamente signi6cati,o.
•
Faria de SQ a OPQ
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Estudospiloto• 7estar a log5stica de um experimento• Assegura o #om 'uncionamento do experimento• De6nir o nLmero ade"uado de animais para o
experimento
4andomi+aço
•
Atri#uiço de animais para di'erentes grupos ao acaso• E,ita ,ieses• =arante "ue os grupos tem a mesma pro#a#ilidade de
rece#er tratamento• Controla as ,ariK,eis
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Duplocego• Método de ensaio cl5nico onde nem o examinado
Io#$eto de estudoJ nem o examinador sa#em o "ueestK sendo utili+ado como ,ariK,el em um dadomomento
• E,itar ,ieses• Diminuir a su#$eti,idade na coleta de dados
=rupo Controle• &ositi,o
• ;nde se espera os e'eitos ou as alteraç2es
• Negati,o• ;nde no se espera alteraç2es
• >imulados• mitar um procedimento ou tratamento
• Comparaço• 7ipo de controle positi,o• Comparar um tratamento conhecido com um no,o a ser
in,estigado
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Design->tatistical AnalTsis and 4eporting o'
4esearchUsing Animals
• @G pu#licaç2es re,isadas:• NLmero ade"uado de animais
• Q no relatou o numero de animais usados• Apenas POQ das pu#licaç2es relataram o o#$eti,o
do estudo- H caracter5sticas do animais e onLmero de animais usado
• S pu#licaç2es sem pu#licar como o tamanho daamostra 'oi selecionado• &oder da pro,a determinar o nLmero apropriado
de animais• &re,ine o uso de animais desnecessKrios
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• 4andomi+aço• G@Q usaram randomi+aço para locaço dos
animais• Uso da randomi+aço:
• Diminui ,ieses• Aumenta da ,alidade dos achados• Diminui o uso de grande "uantidade de animais
• Duplocego• GQ usaram duplocego na anKlise "ualitati,a
• Diminui ,ieses• Aumenta o rigor do experimento• Aumenta a ,alidade dos resultados
Design->tatistical AnalTsis and 4eporting o'
4esearchUsing Animals
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Concluso
• Muitas pu#licaç2es com uso de animais 'alha aoexpor os passos importantes para um desenhoexperimental ade"uado
• ?K necessidade da incluso de todos os dadosrele,antes ao estudo- para "ue outrospes"uisadores possam a,aliar- analisar e repetir oexperimento pu#licado
• ; aux5lio do NCH4s para pu#licaço ade"uada deexperimentos com uso de animais- atra,és de umcon$unto de diretri+es
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4e'er8nciasAguilarnascimento- .E. De- @P. <undamental steps in experimentaldesign 'or animal studies G &assos 'undamentais em desenhosexperimentais de estudos en,ol,endo animais. Sciences-New York .
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<esting- M.<.Y. X Altman- D.=.- @@. =uidelines 'or the design andstatistical analTsis o' experiments using la#oratorT animals. I!A" #ournal $National "esearch Council% Institute of !a&oratory Animal "esources- H-pp.@V@PS.
Zil[ennT- C. et al.- @O. >ur,eT o' the /ualitT o' Experimental Design->tatistical AnalTsis and 4eporting o' 4esearch Using Animals. P!oS 'N(-IGGJ.
