DISSERTAÇÃO ACNE Disserta o Mestrado Vanessa Lara

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dissertao acne

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    VANESSA CARLA DINIZ LARA

    DESENVOLVIMENTO DE NANOCPSULAS

    CONTENDO CIDO RETINICO PARA

    TRATAMENTO TPICO DA ACNE

    Belo Horizonte

    Faculdade de Farmcia da UFMG

    2008

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    VANESSA CARLA DINIZ LARA

    DESENVOLVIMENTO DE NANOCPSULAS

    CONTENDO CIDO RETINICO PARA

    TRATAMENTO TPICO DA ACNE

    Dissertao apresentada ao Curso de Ps-

    Graduao em Cincias Farmacuticas da

    Faculdade de Farmcia da Universidade Federal

    de Minas Gerais, como requisito parcial obteno

    do ttulo de Mestre em Cincias Farmacuticas.

    Orientador: Prof. Dr. Lucas Antnio M. Ferreira

    Belo Horizonte

    Faculdade de Farmcia da UFMG

    2008

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    Deus, pelo dom da vida e amor incondicional, tendo me dado discernimento para

    superar todos os momentos difceis e esperana quando quase no havia. Nossa

    Senhora, sempre protetora e amvel, ensinando-me a amar verdadeiramente.

    Ao amor da minha vida, Chiquinho, pela eterna pacincia, pelo amor verdadeiro e

    carinho incessante e por tantos momentos de sacrifcio que compartilhou comigo.

    Aos meus pais, que sempre acreditaram em mim, pelo apoio, carinho e amor sempre

    presentes, pelos valores de vida que me ensinaram com tanta sabedoria; pela

    compreenso em tantos momentos de ausncia.

    minha irm, que sempre se disps a me ajudar, pelo carinho e pela linda e

    carinhosa afilhada a mim confiada.

    Aos amigos da Formular, que me incentivaram e compartilharam comigo das

    alegrias, e, principalmente, ao Renato, que conviveu com tanto estresse, e

    Rosana, que torceu por mim.

    0 dia mais belo? Hoje A coisa mais fcil? Equivocar-se

    O obstculo maior? 0 medo 0 erro maior? Abandonar-se

    A raiz de todos os males? 0 egosmo A distrao mais bela? 0 trabalho

    A pior derrota? 0 desalento Os melhores professores? As crianas A primeira necessidade? Comunicar-se 0 que mais faz feliz? Ser til aos demais

    0 mistrio maior? A morte 0 pior defeito? 0 mau humor

    A coisa mais perigosa? A mentira 0 sentimento pior? 0 rancor

    0 presente mais belo? 0 perdo, 0 mais imprescindvel? 0 lar

    A estrada mais rpida? 0 caminho correto A sensao mais grata? A paz interior

    0 resguardo mais eficaz? 0 sorriso 0 melhor remdio? 0 otimismo

    A maior satisfao? 0 dever cumprido A fora mais potente do mundo? A f

    As pessoas mais necessrias? Os pais A coisa mais bela de todas? 0 amor

    Madre Teresa de Calcut

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    AGRADECIMENTOS

    Agradeo a todos que direta ou indiretamente colaboraram para a realizao desse

    trabalho, em especial:

    Ao Professor Lucas Antnio Miranda Ferreira, pela orientao e pelos ensinamentos

    ministrados durante este trabalho.

    Margareth Spangler (CETEC-MG) pela disponibilizao dos equipamentos para a

    realizao das anlises de Microscopia de Fora Atmica.

    Ao Vilela, pela execuo dos ensaios de Microscopia de Fora Atnica, pela

    disponibilidade em ajudar e pelo interesse no projeto proposto, pois muito contribuiu

    para o desenvolvimento desse trabalho.

    Ao Eduardo, do Laboratrio de Tecnologia, pelo auxlio no estudo de permeao

    utilizando pele dermatomada.

    Aos colegas do curso de Ps-graduao, pela ajuda e convivncia.

    Aos meus familiares, principalmente ao meu marido, que souberam me incentivar e

    me apoiar com todo carinho durante minha trajetria.

    Ao Andr Nascimento, pelos desabafos e pela pacincia em me ouvir, trocando

    sempre experincias positivas e incentivos.

    s minhas amigas, principalmente Raquel e Paty, que sempre compartilharam

    comigo desta caminhada e torceram por mim.

    Comunidade Razes de Jess, pelo crescimento pessoal e espiritual

    proporcionado atravs da convivncia com pessoas maravilhosas que dedicam suas

    vidas ao projeto de Deus.

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    SUMRIO

    LISTA DE TABELAS ........................................................................................................... 8

    LISTA DE FIGURAS ............................................................................................................ 9

    LISTA DE ABREVIATURAS, SIGLAS E SMBOLOS .......................................................... 10

    RESUMO ............................................................................................................................. 12

    ABSTRACT ......................................................................................................................... 13

    INTRODUO GERAL ....................................................................................................... 14

    REVISO BIBLIOGRFICA ................................................................................................ 17

    1a PARTE ACNE .............................................................................................................. 18

    1 GENERALIDADES ........................................................................................................... 18

    2 ETIOLOGIA E PATOGNESE DA ACNE ........................................................................ 19

    3 TRATAMENTO DA ACNE ................................................................................................ 21

    3.1 Tratamento sistmico .................................................................................................... 22

    3.2 Tratamento tpico .......................................................................................................... 23

    2a PARTE PELE ............................................................................................................... 28

    1 PELE ................................................................................................................................ 28

    1.1 Barreira epidrmica na acne ......................................................................................... 28

    2 ABSORO PERCUTNEA ........................................................................................... 29

    3a PARTE SISTEMAS POLIMRICOS: NANOCPSULAS ............................................. 32

    1 SISTEMAS POLIMRICOS ............................................................................................. 32

    1.1 Propriedades fsicas, qumicas e biolgicas do polmero Poli--caprolactona .............. 34

    2 NANOCPSULAS POLIMRICAS .................................................................................. 35

    3 PREPARAO DAS NANOCPSULAS POLIMRICAS ................................................ 37

    4 CARACTERIZAO DAS NANOCPSULAS POLIMRICAS ........................................ 39

    4.1 Distribuio do tamanho das nanocpsulas polimricas ............................................... 39

    4.2 Potencial Zeta ( ) das nanocpsulas polimricas ....................................................... 41

    4.3 Teor de Encapsulao .................................................................................................. 42

    4.4 Morfologia externa das nanocpsulas polimricas ........................................................ 42

    5 ESTUDO DE ESTABILIDADE DAS NANOCPSULAS POLIMRICAS ......................... 44

    6 NANOCPSULAS POLIMERICAS PARA APLICAO TPICA .................................... 45

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    OBJETIVOS ........................................................................................................................ 48

    1 OBJETIVO GERAL ........................................................................................................... 49

    2 OBJETIVOS ESPECIFICOS............................................................................................. 49

    MATERIAIS E MTODOS ................................................................................................... 50

    1 MATERIAIS ...................................................................................................................... 51

    2 MTODOS ....................................................................................................................... 51

    2.1 Construo da Curva Analtica para o doseamento do cido retinico ........................ 51

    2.1.1 Condies cromatogrficas ........................................................................................ 53

    2.1.2 Preparo da fase mvel ............................................................................................... 53

    2.1.3 Linearidade da Curva Analtica .................................................................................. 53

    2.2 Preparao das nanocpsulas polimricas ................................................................... 54

    2.2.1 Preparao das nanocpsulas brancas .................................................................... 55

    2.2.2 Preparao das nanocpsulas contendo cido retinico a 0,1% p/v ......................... 57

    2.2.3 Preparao das nanocpsulas contendo cido retinico a 0,1% p/v e

    antioxidantes a 0,01% p/v ........................................................................................

    57

    2.3 Caracterizao fsico-qumica das nanocpsulas polimricas .................................... 58

    2.3.1 Distribuio do Tamanho e Potencial Zeta .............................................................. 58

    2.3.2 Teor de Encapsulao ............................................................................................ 58

    2.3.3 Morfologia externa das nanocpsulas polimricas .................................................. 60

    2.4 Estudo de Estabilidade das nanocpsulas polimricas ...