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Este manual tem como objetivo fornecer informações aos

pacientes e seus familiares a respeito da Síndrome

Mielodisplásica.

Sabemos que as informações médicas são cercadas, na

maior parte das vezes, por termos técnicos, difíceis e

incompreensíveis pela maioria dos usuários. Dessa forma,

esperamos que esse encarte possa esclarecer suas

dúvidas.

Qualquer comentário é muito bem vindo, seja sobre a

clareza desse manual ou sobre a omissão de alguma

informação considerada importante e pode ser enviado

através da urna de sugestões do HEMORIO ou pelo e-mail

ouvidoria@hemorio.rj.gov.br.

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O processo de crescimento das células sangüíneas é chamado de hematopoie-se. Os glóbulos vermelhos, os brancos e as plaquetas entram na corrente

As Síndromes Mielodisplásicas (SMD) correspondem a um grupo de doençasno qual a medula óssea não funciona normalmente ocorrendo, então produçãoinsuficiente de células sangüíneas. As SMD podem ocorrer em qualquer idademas geralmente desenvolvem-se após os 60 anos.As SMD são também chamadas mielodisplasias, dismielopoiese, leucemiaoligoblástica ou pré-leucemia. Uma minoria dos casos progredirá para leucemiaaguda .ASíndrome Mielodisplásica (SMD) é uma doença da medula óssea e do sangue.Nos pacientes com SMD a medula produz muito poucas hemácias, plaquetas eglóbulos brancos. Para entender melhor as SMD é bom conhecermos as funçõesnormais da medula.

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Carrega oxigênio e outros nutrientes para as célulasProtege de infeçõesRemove dejetos e toxinas

O sangue é feito de diferentes células. Os três principais tipos de célulassangüíneas são:

Contém hemoglobina que é uma proteína rica em ferro. O oxigênio é captadopela hemoglobina, quando ela passa pelos pulmões. O oxigênio é carregadopelos glóbulos vermelhos e distribuído para diferentes órgãos e tecidos no corpo.Quando os glóbulos vermelhos estão em baixo número, chama-se a isso anemia.Quando a pessoa está anêmica, ela pode se sentir tonta, com falta de ar e terdores de cabeça por não ter oxigênio circulante suficiente em seu sangue.

São pequenos glóbulos em forma de disco que ajudam a coagulação sangüínea.As plaquetas previnem o sangramento anormal ou excessivo. Se não há plaque-tas suficientes, um simples corte ou queda pode resultar em sangramentos. Àsvezes algumas manchas roxas ou avermelhadas são vistas nas pernas e nosbraços dos pacientes. São chamadas petéquias.O surgimento de petéquiaspode indicar uma baixa contagem de plaquetas.

São células sangüíneas que defendem o organismo contra infecções. Umaredução de qualquer tipo de glóbulo branco pode resultar em maior chance dedesenvolvimento de infeção.

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As células sangüíneas devem ser maduras para que sejam capazes dedesenvolver suas funções específicas apropriadamente. Nas SíndromesMielodisplásicas as células sangüíneas perdem a habilidade de amadurecer.Sob o microscópio, os glóbulos brancos e os glóbulos vermelhos mostram quenão amadureceram normalmente. Pode haver também um aumento no númerode células imaturas (blastos). Com a progressão da doença, os blastos tomamconta da medula e não permitem que ela produza quantidade suficiente deglóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas. As células sangüíneasmaduras que estão presentes podem não funcionar apropriadamente.

As Síndromes Mielodisplásicas podem desenvolver-se:

Certas anormalidades cromossomiais como a Síndrome de Down estão associa-das a um maior risco de desenvolver SMD na infância.Às vezes a SMD manifesta-se em pessoas que tenham sido submetidas à qui-mioterapia e radioterapia para outra doença maligna. Exposição a substânciastóxicas como o benzeno ou radiação também podem ser possíveis agentescausadores de SMD.As Síndromes Mielodisplásicas não são contagiosas (não passam para outraspessoas).

sangüínea depois de já terem passado pelo processo de crescimento que ocorrena medula óssea. A medula é um tecido macio parecido com uma esponja e éencontrado nas cavidades de muitos ossos grandes.

Há 5 tipos de SMD:

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O diagnóstico de SMD pode ser feito durante um exame de rotina regular ouatravés da realização de exames de sangue de rotina. Muitos pacientes comSMD vão ao médico porque sentem sintomas da anemia. Anemia significa quehá muito poucos glóbulos vermelhos para levar oxigênio fazendo comque os pacientes sintam-se cansados (fadiga) e tenham falta de ar .Os pacientes com LMMC podem ter outros sinais de doença. Seus gânglioslinfáticos ou baço podem aumentar de tamanho.Para muitos pacientes pode haver muito poucos glóbulos brancos para combateras infeções que por isso não melhoram após o uso de antibióticos.A diminuição do número de plaquetas é geralmente encontrada em pacientescom SMD. Esses pacientes podem apresentar hematomas facilmente ousangramento anormal de um pequeno machucado (ex. corte no dedo) ou umpequeno procedimento cirúrgico (uma extração de dente, por exemplo). Odiagnóstico correto só pode ser feito através de exame médico e completaavaliação do sangue e da medula óssea.É necessária uma amostra de medula óssea para identificar quais os tipos decélulas envolvidas na doença. Obter uma amostra de medula óssea érelativamente simples. Amostras de material de medula óssea são geralmenteobtidas através da crista ilíaca (quadril) ou esterno (osso do peito).Apele de ondea amostra será retirada é primeiro desinfetada e então anestesiada. Uma agulhaé inserida dentro do osso, através da pele. Uma quantidade de medula óssea éretirada. Esse processo é chamado "aspiração de medula óssea" ou“mielograma”.Pode também ser necessário a retirada de um pequeno pedaço do osso, quechamamos de "biópsia de medula", que é então levado para uma avaliação. Abiópsia é feita com uma agulha, como a aspiração.As amostras de medula podem ser examinadas de várias maneiras. As célulasda medula óssea são examinadas num microscópio pelo patologista ehematologista para identificar o tipo de SMD que o paciente tem.Um teste especial, chamado imunofenotipagem pode também ser feito naamostra de medula óssea. A medula óssea é geralmente enviada para um outroteste chamado Análise Citogenética. As informações do teste de citogenéticaajudam a confirmar o diagnóstico e ajudam ao médico a desenvolver um plano detratamento mais especifico para o paciente.

ao corpo,

pequena de blastos na medula, mas, que pode aumentar nos pacientes comSMD. SMD. Essa forma de SMD chama-se AREB. Quando os blastos se tornamnumerosos,é provável que uma transformação para leucemia mieloblástica agu-da esteja ocorrendo. Essa condição é chamadaAREB-t.Na leucemia mielomonocítica crônica (LMMC), o ponto marcante é o aumentodos glóbulos brancos chamados monócitos. Os monócitos circulam pelo corpopara defesa de algumas infecções bacterianas. Uma vez que os monócitos estãoentre os glóbulos brancos mais maduros produzidos na medula, a LMMC podeser uma doença de progressão lenta.

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Às vezes chamada de ou(MRB) usa as defesas naturais do corpo para combater a doença.

Alguns tipos de terapias biológicas são fatores de crescimento de célulassangüíneas tais como G-CSF (fator estimulante de colônia de granulócitos),GM-CSF (fator estimulante de colônia granulócito-macrófago) ou eritropoeitina(EPO). Fatores de crescimento (normalmente controlam a produção de célulassangüíneas e estão sendo testados). São usados, clinicamente, para estimulara medula do paciente a produzir células e plaquetas saudáveis .As terapias que usam vitamina A (ácido retinóico), vitamina D e outros agentesbiológicos com o objetivo de corrigir a falha na produção de células sangüíneasmaduras (que é uma das características de SMD), também estão sendoexploradas. Essas drogas são conhecidas como "agentes diferenciadores"porque estimulam as células imaturas a completarem todos os estágios docrescimento. Ao permitir a produção de células normais, a falha na produção decélulas sangüíneas nas SMD é revertida ou eliminada pelos agentesdiferenciadores.Um outro tratamento para SMD é o transplante demedula óssea (TMO). O TMO tem

IMUNOTERAPIA MODIFICADORES DE RESPOSTABIOLÓGICA

sido indicado parapacientes com idade abaixo de 50 anos (e algunsacima de 50 anos sem outras doenças associadas).Entretanto a maioria dos pacientes com SMD nãopode se submeter ao TMO por causa da idade ouporque eles não têm um doador de medula apropriado.

Há tratamento para todos os pacientes com SMD. Planos de tratamento sãoescolhidos baseado no tipo de Síndrome Mielodisplásica, idade e nas condiçõesgerais de saúde dos pacientes.O tratamento habitualmente empregado para as SMD é o de apoio e incluitransfusões de hemácias ou plaquetas para controlar a anemia ou sangramento.Vitaminas e outras medicações podem ser prescritas para tratar a anemia.Antibióticos podem ser necessários para tratar infecções.Outros tipos de tratamento incluem a e aquimioterapia terapia biológica.

A quimioterapia consiste do uso de combinação de medicamentos cuja ação ébloquear o crescimento de células que se dividem rapidamente. Há um grandenúmero de esquemas que podem ser efetivos no combate a essas doenças.Esses esquemas são feitos de várias misturas de agentes e níveis de dosagem egeralmente incluem algumas drogas por via oral, bem como algumas que sãoadministradas de forma intravenosa. O tratamento, geralmente envolve o uso dequimioterápicos padrão como o ara-C, idarrubicina, daunorrubicina, 6-tioguaninaou mitoxantrone. Geralmente a quimioterapia é útil para AREB, AREB-t e LMMC.Aquimioterapia não deve ser iniciada até que a doença se torne agressiva.

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É uma forma de tratamento na qual se utilizam altíssimas doses de quimiotera-pia, associadas ou não à radioterapia, seguido de infusão venosa da medulaóssea do doador, cuja finalidade é restabelecer a capacidade de reproduzir ascélulas do sangue, perdida com a destruição completa da medula óssea original.Isso ocorre porque aquelas altas doses de quimioterapia usadas inicialmente,vi-sando a eliminação das células doentes, também destruirá as células normais damedula óssea do paciente. Com o transplante uma nova medula óssea regeneradentro dos ossos do paciente tratado.Existem vários tipos de transplantes de medula óssea:

Após a primeira etapa o paciente estará apto a receber quimioterapia dealtíssimas doses, cuja finalidade é exterminar completamente todas as célulasmalignas, principal fundamento do TMO. No entanto, essas doses destruirãoigualmente as células da medula óssea do paciente e a maioria das células demultiplicação rápida do corpo humano. Por essa razão os pacientes perdem oscabelos e sofrem inflamações das mucosas de todo o aparelho digestivo, urinárioe reprodutor.

Amedula é obtida através de punções no osso da bacia do doador, sob anestesiageral, até que se obtenha um volume de aproximadamente 200ml de sangue ricoem células progenitoras, capazes de reproduzir completamente a medula ósseado receptor. Outra forma de obter essas mesmas células progenitoras é coletarsangue do doador por intermédio de uma máquina especial chamada

, num processo conhecido pelo nome de . Dessaforma o doador é posto sentado em uma poltrona e ligado à Separadora deCélulas por meio de uma agulha inserida em uma de suas veias do braço e ligadaa túbulos flexíveis que levam o sangue até o interior da máquina, onde sofrerá umprocesso de centrifugação. Dessa maneira as células progenitoras serãoseparadas e guardadas em uma bolsa específica para esse fim, no interior damáquina, enquanto o restante do sangue e seus componentes são devolvidos aodoador pelo mesmo circuito fechado de túbulos flexíveis. Esse material (medulaóssea ou células progenitoras) é levado ao laboratório, preparado comsubstâncias preservadoras e congelado à baixíssimas temperaturas.

Separadora de Células aférese

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Transplante Autólogo ou Autogênico:

Transplante Alogênico:

Transplante Singênico:

Transplante de Cordão:

é aquele em que utilizamos amedula óssea do próprio paciente.

é aquele em que utilizamos a medula óssea de umdoador compatível.

é aquele em que utilizamos a medula óssea de umirmão gêmeo idêntico.

é aquele em que utilizamos células do sangue decordão umbilical.

O TMO é realizado obedecendo três etapas:

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Como dissemos,os pacientes estão mais suscetíveis a desenvolver infecções.Quando uma infeção ocorre, o corpo pode precisar de ajuda extra para combatê-la. O primeiro sinal de infeção pode ser uma febre. Os pacientes devem procuraro médico imediatamente, de dia ou de noite, se a temperatura corporal exceder38 graus, ou se há calafrios. Os outros sinais de infecção que os pacientesdevem relatar aos médicos incluem: tosse, dor de garganta, ardência ao urinar,aftas que não curam, e que ficam inchadas, vermelhas ou quentes. Existemalgumas medidas que podem ser tomadas para limitar os risco de desenvolveruma infecção:

Terminada a quimioterapia de altas doses, o paciente receberá as célulasprogenitoras capazes de reproduzir completamente uma nova medula óssea.Esse procedimento consiste em descongelar a medula previamente guardada einfundir por via venosa a medula doada. Uma vez na corrente sangüínea, ascélulas progenitoras “migrarão espontaneamente” até as cavidades ósseas,lugar de seu destino. Lá se dará o processo de multiplicação celular até aregeneração completa de uma nova medula óssea.

Consultas de acompanhamento com médico de forma regular são muitoimportantes para avaliar a resposta ao tratamento e a progressão da doença. Éfundamental a realização de exames e consultas regulares.O prognóstico depende do tipo de Síndrome mielodisplásica, da idade e dotratamento instituído. As pessoas podem viver muitos anos. Alguns pacientesprecisam de cuidado mínimo e observação, enquanto outros, precisam de umtratamento mais intensivo.Os pacientes podem ter muitas perguntas sobre a doença sendo o médico, amelhor pessoa para respondê-las.

Viver com uma doença séria pode ser um desafio difícil. Os pacientes podemprecisar fazer muitas mudanças no seu estilo de vida.As SMD podem também causar estresse nos membros da família e em amigos.Falar com os médicos ou enfermeiros facilita o entendimento da doença e comoviver com ela.Estes são passos que o paciente pode seguir para ajudar a equipe médica acuidar dele:

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Evitar exposição a multidões ou pessoas com resfriados ou doenças contagiosas.

Boa higiene, sobretudo lavar a mão freqüentemente, escovar os dentes regular-mente, tomar banho diariamente e prestar mais atenção às áreas difíceis delimpar tais como dobras da pele e em torno do ânus.

Evitar cortes e arranhões.

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A transformação em leucemia aguda ocorre em uma minoria dos casos. Apossibilidade dessa transformação ocorrer varia de acordo com o tipo de SMD.Existe um risco maior nos casos de AREB e AREB-t. Para pacientes cuja doençatransformou-se em leucemia aguda são oferecidos tratamentos específicos.

Se as plaquetas estiverem em número reduzido, os pacientes podemdesenvolver hematomas e sangrar mais facilmente que o normal ou terproblemas para parar de sangrar. Por exemplo, os pacientes podem notarsangramentos pelas gengivas, nariz, urina e/ou fezes. As mulheres podem terperíodos menstruais com fluxo intenso. Algumas pessoas têm pequenasmanchas vermelhas na pele, especialmente nos braços e nas pernas. Taismanchas são chamadas petéquias.Algumas medidas preventivas são:

Nas SMD a contagem de glóbulos vermelhos pode cair. Essa condição chama-se anemia. Sem oxigênio suficiente, os pacientes podem sentir falta de ar e ter asensação de que seu coração está batendo muito rápido. Como resultado disso,as pessoas sentem-se cansadas e parecem pálidas. A transfusão de hemáciaspode ser prescrita para ajudar a aliviar esses sintomas. As medidas preventivassão:

Pacientes com SMD devem informar a seu dentista, sobre sua patologia, bemcomo a todos os médicos que procuram. Pode haver infeção ou sangramento,caso o tratamento seja feito quando a contagem de plaquetas estiver baixa. Opaciente pode receber medicamentos que ajudam a estimular a produção decélulas sangüíneas.

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Evitar atividades que possam causar hematomas

Evitar o uso de instrumentos afiados tais como pregos, lâminas e facas

Usar sapatos de sola grossa e calças compridas de tecido grosso

Usar escovas de dente com cerdas especiais para pessoas que tem proble-ma de sangramento na gengiva.Alguns medicamentos podem afetar a capacidade de coagulação. É impor-tante consultar o médico antes de usar qualquer medicamento.Lembrar de relatar os sinais de que a contagem de plaquetas possa estarbaixa, como: os hematomas, o sangramento pelo nariz ou na gengiva, osangue na urina ou as petéquias (pequenas manchas nos braços ou pernas).

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Dieta bem balanceada é importante para combater a anemia. A dieta ajuda ocorpo a produzir novos glóbulos vermelhos.Dormir mais e descansar entre atividades a fim de que o corpo conserveenergia.Exercícios leves como caminhar podem dar mais energia aos pacientes.

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Nunca é fácil para os pacientes e para suas famílias aceitar e se ajustar aqualquer doença que apresente risco de vida. O curso da doença geralmenteapresenta altos e baixos e seu tratamento pode parecer seguir uma rota incerta.Um diagnóstico confirmado pode desencadear um sem número de reações.

Os pacientes geralmente temem por suas vidas, e por outro lado, muitas vezes,não se sentem como se estivessem doentes. A maioria dos pacientes nãosabem o que esperar, e geralmente tem muitas perguntas sobre diferentesmétodos de tratamento. Além disso muitos pacientes, já com situação financeiradefinida, estão preocupados com as dificuldades econômicas, bem comodesgaste emocional e o que acontece em suas famílias.

ASMD não é uma doença contagiosa. Um marido, uma esposa, um neto ou neta,amigo, amiga ou namorado podem abraçar a pessoa doente sem que corramqualquer risco. O paciente é o único que corre risco.

Pode parecer absurdo dizer que algo bom pode vir do fato de se ter uma doença,mas muitos pacientes relatam que pela primeira vez na vida estão usando seutempo ao máximo. Os sentidos ficam aguçados para cada emoção eexperiência. Os dias parecem mais completos, mais coloridos e mais brilhantes eparecem mais doces. Alguns pacientes também experimentam companhia eproximidade com amigos e parentes em particular - ou com pessoas dos gruposde apoio - que poderiam ter deixado passar caso eles não tivessem a doença.Em momento tão crítico de suas vidas, algumas pessoas se acham capazes deexpressar complemente seus sentimentos e emoções que poderiam de outraforma terem passado desapercebidos.

Vários medicamentos anti-leucêmicos podem ser empregados, no entanto a oprognóstico é relativo, uma vez que a resposta à quimioterapia é, de certa forma,mais baixa nas leucemias provenientes de SMD transformada que para outrostipos de leucemias agudas.

A SMD pode ser diagnosticada em um estágio inicial de seu desenvolvimento,às vezes inesperadamente após um exame de sangue de rotina. Os pacientespodem viver por anos antes que apresentem quaisquer sintomas ou precisemde tratamento. Tais pacientes podem esperar viver por muitos anos embora sejaimpossível prever com certeza.

Se o diagnóstico é feito em um estágio mais avançado do desenvolvimento dadoença, então costuma-se iniciar o tratamento imediatamente. A qualidade devida de muitos pacientes tem sido melhorada graças a diversas descobertasfeitas sobre a doença. As investigações de novas drogas prometem terapiasmais efetivas. Tratamentos baseados nas combinações de novos agentes estãosendo desenvolvidos. Conforme o enfoque das investigações da doençaaumenta, aumenta também a esperança de uma sobrevida maior e de melhorqualidade para pessoas com SMD.

Direção Geral

Equipe Técnica

Editoração

Revisado em

Publicado em

Katia Machado da Motta

Luiz Fernando MonteiroMarcos Monteiro

Maio de 2005

Junho de 2005

Clarisse LoboJamison MenezesSergio OliveiraVera Marra

1.000 exemplaresTiragem